CN112754990A - 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法 - Google Patents

一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112754990A
CN112754990A CN202110301951.2A CN202110301951A CN112754990A CN 112754990 A CN112754990 A CN 112754990A CN 202110301951 A CN202110301951 A CN 202110301951A CN 112754990 A CN112754990 A CN 112754990A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
acid
mometasone furoate
emulsifier
mixing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110301951.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112754990B (zh
Inventor
朱岁华
陈溪
谢华金
黄芷茵
周洁
高燕
陈贤安
唐九歌
王智森
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Baiyunshan Hejigong Pharmaceutical Factory Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co ltd
Original Assignee
Baiyunshan Hejigong Pharmaceutical Factory Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Baiyunshan Hejigong Pharmaceutical Factory Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co ltd filed Critical Baiyunshan Hejigong Pharmaceutical Factory Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co ltd
Publication of CN112754990A publication Critical patent/CN112754990A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112754990B publication Critical patent/CN112754990B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法，属于外用药物制剂技术领域。该糠酸莫米松乳膏按照重量份包括以下成分：糠酸莫米松0.5‑2份、酸0.2‑0.4份、油相调节剂75‑150份、稠度调节剂30‑50份、保湿剂60‑100份、助乳化剂80‑120份、助溶剂60‑90份、增白剂1‑3份、乳化剂30‑50份、防腐剂0.3‑1份、水495‑605份。本发明的制备方法工艺先进、方法简单易操作，制得的糠酸莫米松乳膏杂质含量降低，收率高，稳定性好。

Description

一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法
技术领域
本发明属于外用药物制剂技术领域，具体涉及一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法。
背景技术
局部用皮质甾类具有抗炎、止痒和血管收缩作用，用于缓解牛皮癣、特应性皮炎(特应性湿疹)、其他皮肤病引起的发红、皮肤水肿(肿胀)、搔痒、皮肤变硬、剥落、起泡、裂开、渗出和不舒适感，其中，其他皮肤病包括接触性皮炎、脂溢性皮炎、干性湿疹、盘状湿疹、静脉性湿疹、疱疹样皮炎、神经性皮炎、自体湿疹化等。糠酸莫米松是一种皮质甾类，是人工合成的糖皮质激素药，糠酸莫米松乳膏有减轻炎症和瘙痒的作用，适用于对糖皮质激素有效的皮肤病，具有疗效强、肾上皮质功能抑制低的特点。
中国专利申请201510154569.8公开了一种糠酸莫米松乳膏，其由下述组分组成：物料重量比糠酸莫米松0.02-2％、白凡士林50-80％、单、双硬脂酸甘油酯3-20％、司盘803-20％、吐温80 1-5％、二氧化钛1-5％、无水枸橼酸0.02-3％、丙二醇5-15％、水5-10％。通过下列步骤制备：1)白凡士林，单、双硬脂酸甘油酯，司盘80，二氧化钛60～75℃加热熔融同时搅拌混合均匀，得油相；2)吐温80、无水枸橼酸混合均匀，加入糠酸莫米松加热至35-50℃并混合均匀；3)丙二醇与水混合加热至60-75℃，将步骤2)制备所得的混合物中加入丙二醇水溶液中，60-75℃搅拌混合均匀，得水相；4)水相缓慢加入油相中，乳化均质，加完水相，继续均质使均匀，均质结束后继续搅拌中通冷却水缓慢冷却。
中国专利申请201710341628.1公开了一种降低糠酸莫米松临床治疗银屑病复发副作用的药物，属于药物技术领域。该药物包括组份A、组份B、乳化剂和辅料，所述组份A为糠酸莫米松，所述组份B为生物制剂，复合乳化剂为吐温80和司盘60、辅料为硬脂酸、甘油、白凡士林、尿囊素等。临床试验证明，该药物可以显著的降低了糠酸莫米松临床治疗银屑病复发的副作用，而且提高了疗效。
中国专利申请201610454122.7公开了一种由活性成分、药物辅料组成的直接作用于皮肤的药物组合物，其特征为活性成分含有糠酸莫米松和薁磺酸或其盐中的一种。所述的药物组合物的适用于皮肤的辅料包括pH调节剂、抗菌防腐剂、抗氧化剂、助溶剂、渗透压调节剂、粘度调节剂、表面活性剂、流变调节剂、油相成分、保湿剂、稳定剂、水中的一种或几种。
但现有处方和工艺制备的糠酸莫米松乳膏杂质含量较高，且在生产过程中得率很低，造成极大的浪费。有鉴于此，本申请提供一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法，重点解决现有技术中杂质含量高，收得率低的问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法，制得的糠酸莫米松乳膏杂质含量降低，收得率提高，具有工艺先进、方法简单、收益率高的优点。
为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：
一方面，本发明提供一种糠酸莫米松乳膏，按照重量份包括以下成分：糠酸莫米松0.5-2份、酸0.2-0.4份、油相调节剂75-150份、稠度调节剂30-50份、保湿剂60-100份、助乳化剂80-120份、助溶剂60-90份、增白剂1-3份、乳化剂30-50份、防腐剂0.3-1份、水495-605份。
优选的，所述酸为多元无机酸。
其中，糠酸莫米松、多元无机酸和助乳化剂的重量比为0.8-1.8：0.25-0.35：90-110，进一步优选为1:0.27:100。
本申请人意外发现，加入多元无机酸，并选择一定配比，可以很好的控制乳膏制备过程中杂质的析出。
优选的，所述糠酸莫米松乳膏，按照重量份包括以下成分：糠酸莫米松0.8-1.8份、酸0.25-0.35份、油相调节剂75-100份、稠度调节剂35-45份、保湿剂70-90份、助乳化剂90-110份、助溶剂70-80份、增白剂1.5-2.5份、乳化剂35-45份、防腐剂0.4-0.8份、水540-575份。
进一步优选的，所述糠酸莫米松乳膏，按照重量份包括以下成分：糠酸莫米松1份、酸0.27份、油相调节剂100份、稠度调节剂40份、保湿剂80份、助乳化剂100份、助溶剂70份、增白剂2份、乳化剂40份、防腐剂0.5份、水566.23份。
优选的，所述多元无机酸选自磷酸、硼酸、盐酸、碳酸、硝酸、硫酸、硅酸、枸橼酸、苹果酸、水杨酸、酒石酸中的至少一种，进一步优选为磷酸。
优选的，所述油相调节剂选自十六十八醇、十八醇、白蜡、白凡士林、蜂蜡中的至少一种，进一步优选为十六十八醇。
优选的，所述选自甘油、白凡士林丙二醇、丁二醇、山梨醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、山梨糖醇、木糖醇、透明质酸、聚谷氨酸中的至少一种，进一步优选为甘油。
优选的，所述助乳化剂为单双硬脂酸甘油酯和/或单硬脂酸甘油酯，进一步优选为单双硬脂酸甘油酯。
优选的，所述乳化剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠中的至少一种。
优选的，所述稠度调节剂选自轻质液体石蜡、液状石蜡、石蜡、单双硬脂酸甘油酯、白凡士林、十六十八醇、聚乙二醇中的至少一种，进一步优选为轻质液体石蜡。
优选的，所述防腐剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、水杨酸甲酯、尼泊金乙酯中的至少一种，进一步优选为羟苯乙酯。
优选的，所述助溶剂为含70-100％有机醇的水溶液，所述有机醇为乙醇、丙醇、丁醇中的至少一种。
优选的，所述增白剂为二氧化钛。
另一方面，本发明还提供上述糠酸莫米松乳膏的制备方法，包括以下步骤：
(1)配置油相：将配方用量的油相调节剂、稠度调节剂、助乳化剂混合，完全溶解后得油相；
(2)配置水相：将配方用量的水、保湿剂，及不少于配方用量一半的乳化剂混合，完全溶解后得水相；
(3)配制主药溶液：取配方用量的防腐剂、糠酸莫米松和剩余的乳化剂混合，初步混合分散，加入助溶剂，完全溶解后得主药溶液；
(4)配制酸溶液：将配方用量的酸与水混合，制备成质量分数0.5-2.0％的酸溶液；
(5)将步骤(1)-(4)所得油相、水相、主药溶液、酸溶液混合，乳化，即得所述糠酸莫米松乳膏。
步骤(1)-(4)无先后顺序。
优选的，步骤(1)具体为：将配方用量的油相调节剂、稠度调节剂、助乳化剂混合，并在80-100℃下搅拌，至完全混合溶解，得油相，保温备用；
进一步优选的，搅拌过程采用加热罐，以夹层蒸汽加热方式进行加热。
优选的，步骤(2)具体为：将配方用量的水、保湿剂，及不少于配方用量一半的乳化剂混合，并在80-100℃下搅拌，至完全混合溶解，得水相，保温备用；
进一步优选的，搅拌过程采用加热罐，以夹层蒸汽加热方式进行加热。
优选的，步骤(5)具体为：
a、水相与增白剂混合并搅拌均匀，80-90℃保温备用。
b、将油相与步骤a所的混合物混合，在1800-2600rpm下均质5-15分钟，同时在60-100rpm下慢速搅拌5-15分钟，制成乳剂型基质，降温至50℃-55℃，保温备用；
c、将酸溶液与步骤b所得混合物混合，在1800-2600rpm下均质5-15分钟，同时在60-100rpm下慢速搅拌5-15分钟，50℃-55℃保温；
d、将主药溶液与步骤c所得混合物混合，在1800-2600rpm下均质5-15分钟，同时在60-100rpm下慢速搅拌15-35分钟，冷却至50℃以下搅拌出膏。
进一步优选的，步骤(5)所述混合乳化在真空条件下进行。
进一步优选的，步骤b、c、d中所述均质的速度均为2000rpm。
本发明的有益效果为：
(1)本发明的制备方法工艺先进、方法简单易操作；
(2)本发明制得的糠酸莫米松乳膏杂质含量降低，收率高，稳定性好。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，但下述实施例仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本发明的保护范围。下述实施例中，若无特殊说明，所用的操作方法均为常规操作方法，所用设备均为常规设备，所用原料均为市售，不对本申请做限定作用。
下述原料中：十六十八醇购自湖南尔康制药股份有限公司；
糠酸莫米松购自上海新华联制药有限公司；
轻质液体石蜡购自天津红山新材料科技有限公司；
磷酸购自广东光华科技股份有限公司；
单双硬脂酸甘油酯购自杭州油脂化工有限公司；
聚山梨酯80购自南京威尔药业股份有限公司；
羟苯乙酯购自广州市汉普医药有限公司；
乙醇购自中山市华士达生物科技有限公司；
二氧化钛购自宁波一品生物技术有限公司；
甘油购自丰益油脂科技(上海)有限公司。
实施例1-5
其中，实施例1-5的配方如表1所示：
表1.
Figure BDA0002986659250000051
实施例1-5均按照以下步骤进行制备：
步骤1，油相的配制：按重量称取十六十八醇、轻质液状石蜡、单双硬脂酸甘油酯置于油相加热罐中，开启夹层蒸汽加热至85℃，搅拌溶解，85℃保温备用；
步骤2，水相的配制：按重量称取纯化水、甘油、处方量二分之一的聚山梨酯80置于水相加热罐中，开启夹层蒸汽加热至85℃，搅拌均匀，85℃保温备用；
步骤3，磷酸溶液的配制：按重量称取磷酸，加纯化水制成1.0％的磷酸溶液，备用；
步骤4，主药溶液的配制：取剩余部分的聚山梨酯80于移动配制罐中，加入处方量的羟苯乙酯，糠酸莫米松，初步混合分散，再加入95％乙醇，400rpm搅拌至溶解；
步骤5，混合乳化：
a将水相抽入真空乳化机，加入二氧化钛，搅拌使其分散均匀，85℃保温备用；
b将油相抽入真空乳化机中，启动均质器(2000rpm，10分钟)，同时慢速搅拌(80rpm，10分钟)制成乳剂型基质，搅拌降温至50℃-55℃，保温；
c将1.0％磷酸溶液抽入真空乳化机中，启动均质器(2000rpm，5分钟)，同时慢速搅拌(80rpm，5分钟)，50℃-55℃保温；
d将主药溶液抽入真空乳化机中，搅拌均匀，启动均质器(2000rpm，5分钟)，同时慢速搅拌(80rpm，25分钟)，冷却至50℃以下搅拌出膏。
实施例6
与实施例1不同的是，步骤5具体为：
a将水相抽入真空乳化机，加入二氧化钛，搅拌使其分散均匀，85℃保温备用；
b将油相抽入真空乳化机中，启动均质器(2550rpm，10分钟)，同时慢速搅拌(80rpm，10分钟)制成乳剂型基质，降温至50℃-55℃，保温；
c将1.0％磷酸溶液抽入真空乳化机中，启动均质器(2550rpm，5分钟)，同时慢速搅拌(80rpm，5分钟)，50℃-55℃保温；
d将主药溶液抽入真空乳化机中，搅拌均匀，启动均质器(2550rpm，5分钟)，同时慢速搅拌(80rpm，10分钟)，冷却至50℃以下搅拌出膏。
实验中发现，该均质速度下，膏体粘稠，没流动性，难灌装，导致收率有一定程度降低，而均质速度为1800-2300rpm，尤其是2000rpm时，粒度明显降低，膏体色泽光润，流动性变好，灌装顺利。
对比例1
与实施例1不同的是，配方中未添加磷酸，用水补足至1000份，其余皆相同。
对比例2
与实施例1不同的是，用相同用量的磷酸氢二钠替代磷酸，其余皆相同。
对比例3
与实施例1不同的是，用相同用量的无水枸橼酸替代磷酸，其余皆相同。
对比例4
对比例4配方为：
糠酸莫米松15份、十六-十八醇45份、单硬质酸甘油酯7.5份、蜂蜡5份、三乙醇胺8份、轻质液体石蜡35份、十二烷基硫酸钠2份，月桂醇硫酸钠8份、丙二醇25份、羟基乙脂1份、吐温-802份、加余量的纯化水至总重量为500份。
制备方法为：
(1)制备油相：称取配方量的十六十八醇、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、轻质液体石蜡、羟苯乙酯混合加热使熔融，至80-85℃保温半小时后，过150目筛，备用；
(2)制备水相：称取处方量所需的纯化水加热至80℃左右时，加入十二烷基硫酸钠、月桂醇硫酸钠与吐温-80搅拌使溶解，过150目筛，至80-85℃保温半小时，备用；
(3)将糠酸莫米松与丙二醇、三乙醇胺混合，搅拌，使混匀，过150目筛，备用；
(4)当油水相温度均在75-80℃时，将水相缓缓倒入油相内，搅拌至50-55℃时，将糠酸莫米松与少量水、丙二醇与三乙醇胺混合溶液，缓缓加到正在乳化的乳化液中，继续搅拌冷却至膏体成形。
对比例5
对比例5配方为：
糠酸莫米松0.5份、白凡士林720份、单双硬脂酸甘油酯40份、司盘80 60份、二氧化钛15份、吐温80 15份、无水枸橼酸9.5份、丙二醇80份、水60份。
制备方法为：
(1)按处方量称取白凡士林，单双硬脂酸甘油酯，司盘80及二氧化钛，于60℃加热熔融同时搅拌混合均匀，得油相；
(2)按处方量称取吐温80和无水枸橼酸混合均匀，加入糠酸莫米松加热至35℃并混合均匀；
(3)按处方量称取丙二醇与水，混合加热至60℃，将步骤2)制备所得的混合物中加入丙二醇水溶液中，60℃搅拌混合均匀，得水相；
(4)水相缓慢加入油相中，乳化均质，加完水相，继续均质使均匀，均质结束后继续搅拌中通冷却水缓慢冷却。
对比例6
与实施例不同的是，对比例6配方如下：
表2.
重量份 实施例1
糠酸莫米松 0.5
磷酸 0.4
十六十八醇 100
轻质液体石蜡 40
甘油 80
单双硬脂酸甘油酯 100
95％乙醇 90
二氧化钛 2
聚山梨酯80 40
羟苯乙酯 0.5
纯化水 546.6
结果检测
检测方法：
粒度检测：参考《中国药典》粒度和粒度分布测定法：取样品适量，加入适量甘油稀释(1:10)，滴加1滴亚甲蓝指示液，缓慢搅拌，直至混合均匀，取样品置于载玻片上，涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，在50-400倍显微镜下检视盖玻片全部视野，应无凝聚现象，并计算液滴粒径或晶体分布情况。
Figure BDA0002986659250000091
杂质总量检测：照《中国药典》高效液相色谱法测定。
粘度检测：取样品适量，至250ml烧杯中，照(《中国药典》黏度测定法第三法)测定。
检测结果：
表3.
杂质含量 收得率 粒度/占比％ 粘度(mPa.s)
实施例1 未检出 96.4％ 0-10μm/88％ 28500
实施例2 未检出 93.5％ 0-10μm/94％ 23000
实施例3 未检出 92.6％ 0-10μm/89％ 25000
实施例4 未检出 92.3％ 0-10μm/93％ 21000
实施例5 未检出 93.2％ 0-10μm/91％ 22500
实施例6 未检出 76.5％ 0-10μm/100％ 106000
对比例1 0.36％ 89.0％ 0-10μm/94％ 21500
对比例2 0.38％ 95.9％ 0-10μm/89％ 55000
对比例3 0.24％ 95.0％ 0-10μm/87％ 58000
对比例4 0.29％ 96.4％ 0-10μm/95％ 25500
对比例5 2.18％ 94.8％ 0-10μm/96％ 13500
对比例6 0.88％ 95.1％ 0-10μm/87％ 16500
温度破坏试验
测试样品：实施例1和对比例1
检测方法：同杂质总量检测
正常条件：同杂质总量检测方法制备供试品溶液。
加速试验供试品溶液的制备：取本品适量，相当于2.0mg糠酸莫米松，精密称定，置50ml量瓶中，水浴控温，在60℃，放置5小时，放冷，精密加入乙腈20ml，置60℃水浴加热融化，强力振摇2min，摇匀，置冰浴冷却10min，迅速离心(3500转，5分钟)，滤过，上清液放至室温作为供试品溶液。
检测结果：
表4.
杂质含量 杂质含量
加速条件 无 60℃，5h
实施例1 未检出 0.05％
对比例1 0.36％ 3.6％
可以看出，添加磷酸后，放置5小时样品更加稳定。
上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种糠酸莫米松乳膏，其特征在于，按照重量份包括以下成分：糠酸莫米松0.5-2份、酸0.2-0.4份、油相调节剂75-150份、稠度调节剂30-50份、保湿剂60-100份、助乳化剂80-120份、助溶剂60-90份、增白剂1-3份、乳化剂30-50份、防腐剂0.3-1份、水495-605份。
2.根据权利要求1所述的糠酸莫米松乳膏，其特征在于，所述酸为多元无机酸。
3.根据权利要求2所述的糠酸莫米松乳膏，其特征在于，糠酸莫米松、多元无机酸和助乳化剂的重量比为0.8-1.8：0.25-0.35：90-110，优选为1:0.27:100。
4.根据权利要求1所述的糠酸莫米松乳膏，其特征在于，按照重量份包括以下成分：糠酸莫米松0.8-1.8份、酸0.25-0.35份、油相调节剂75-100份、稠度调节剂35-45份、保湿剂70-90份、助乳化剂90-110份、助溶剂70-80份、增白剂1.5-2.5份、乳化剂35-45份、防腐剂0.4-0.8份、水540-575份。
5.根据权利要求4所述的糠酸莫米松乳膏，其特征在于，按照重量份包括以下成分：糠酸莫米松1份、酸0.27份、油相调节剂100份、稠度调节剂40份、保湿剂80份、助乳化剂100份、助溶剂70份、增白剂2份、乳化剂40份、防腐剂0.5份、水566.23份。
6.根据权利要求1所述的糠酸莫米松乳膏，其特征在于，所述酸选自磷酸、硼酸、盐酸、碳酸、硝酸、硫酸、硅酸、枸橼酸、苹果酸、水杨酸、酒石酸中的至少一种；所述油相调节剂选自十六十八醇、十八醇、白蜡、白凡士林、蜂蜡中的至少一种；所述保湿剂选自甘油、白凡士林、丙二醇、丁二醇、山梨醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、山梨糖醇、木糖醇、透明质酸、聚谷氨酸中的至少一种；所述助乳化剂为单双硬脂酸甘油酯和/或单硬脂酸甘油酯；所述乳化剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠中的至少一种；所述稠度调节剂选自轻质液体石蜡、液状石蜡、石蜡、单双硬脂酸甘油酯、白凡士林、十六十八醇、聚乙二醇中的至少一种；所述防腐剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、水杨酸甲酯、尼泊金乙酯中的至少一种；所述助溶剂为含70-100％有机醇的溶液，所述有机醇选自乙醇、丙醇、丁醇中的至少一种；所述增白剂为二氧化钛。
7.根据权利要求6所述的糠酸莫米松乳膏，其特征在于所述酸为磷酸，所述油相调节剂为十六十八醇，所述保湿剂为甘油，所述助乳化剂为单双硬脂酸甘油酯，所述乳化剂为聚山梨酯80，所述稠度调节剂为轻质液体石蜡，所述防腐剂为羟苯乙酯，所述助溶剂为95％乙醇，所述增白剂为二氧化钛。
8.权利要求1-7任一项所述糠酸莫米松乳膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)配置油相：将配方用量的油相调节剂、稠度调节剂、助乳化剂混合，完全溶解后得油相；
(2)配置水相：将配方用量的水、保湿剂，及不少于配方用量一半的乳化剂混合，完全溶解后得水相；
(3)配制主药溶液：取配方用量的防腐剂、糠酸莫米松和剩余的乳化剂混合，初步混合分散，加入助溶剂，完全溶解后得主药溶液；
(4)配制酸溶液：将配方用量的酸与水混合，制备成质量分数0.5-2.0％的酸溶液；
(5)将步骤(1)-(4)所得油相、水相、主药溶液、酸溶液以及配方用量的增白剂混合，乳化，即得所述糠酸莫米松乳膏。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)具体为：将配方用量的油相调节剂、稠度调节剂、助乳化剂混合，并在80-100℃下搅拌，至完全混合溶解，得油相，保温备用；搅拌过程采用加热罐，以夹层蒸汽加热方式进行加热；
步骤(2)具体为：将配方用量的水、保湿剂，及不少于配方用量一半的乳化剂混合，并在80-100℃下搅拌，至完全混合溶解，得水相，保温备用；搅拌过程采用加热罐，以夹层蒸汽加热方式进行加热；
步骤(5)具体为：
a、水相与增白剂混合并搅拌均匀，80-90℃保温备用；
b、将油相与步骤a所得混合物混合，在1800-2600rpm下均质5-15分钟，同时在60-100rpm下慢速搅拌5-15分钟，制成乳剂型基质，降温至50℃-55℃，保温备用；
c、将酸溶液与步骤b所得混合物混合，在1800-2600rpm下均质5-15分钟，同时在在60-100rpm下慢速搅拌5-15分钟，50℃-55℃保温；
d、将主药溶液与步骤c所得混合物混合，在1800-2600rpm下均质5-15分钟，同时在60-100rpm下慢速搅拌15-35分钟，冷却至50℃以下搅拌出膏。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤b、c、d中所述均质的速度均为2000rpm。
CN202110301951.2A 2020-11-12 2021-03-22 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法 Active CN112754990B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2020112601724 2020-11-12
CN202011260172.4A CN112402366A (zh) 2020-11-12 2020-11-12 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112754990A true CN112754990A (zh) 2021-05-07
CN112754990B CN112754990B (zh) 2023-08-29

Family

ID=74832605

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011260172.4A Pending CN112402366A (zh) 2020-11-12 2020-11-12 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法
CN202110301951.2A Active CN112754990B (zh) 2020-11-12 2021-03-22 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011260172.4A Pending CN112402366A (zh) 2020-11-12 2020-11-12 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN112402366A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113230203A (zh) * 2021-05-18 2021-08-10 广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂 一种糠酸莫米松凝胶及其制备方法
CN114272203A (zh) * 2021-12-27 2022-04-05 福元药业有限公司 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112402366A (zh) * 2020-11-12 2021-02-26 广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法
CN113063886A (zh) * 2021-03-22 2021-07-02 广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂 一种糠酸莫米松乳膏的含量测定方法
CN112881572A (zh) * 2021-03-22 2021-06-01 广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂 一种糠酸莫米松药物中羟苯乙酯的提取和检测方法
CN113203807A (zh) * 2021-04-25 2021-08-03 广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂 一种糠酸莫米松乳膏有关物质的检测方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040248866A1 (en) * 2003-05-23 2004-12-09 Moldenhauer Maxine G. Novel topical steroid cream formulations
CN101601652A (zh) * 2008-06-11 2009-12-16 天津金耀集团有限公司 糠酸莫米松脂质体乳膏
CN102000023A (zh) * 2010-11-18 2011-04-06 江西三九药业有限公司 糠酸莫米松乳膏及其制备方法
CN102319202A (zh) * 2011-09-30 2012-01-18 江西三九药业有限公司 糠酸莫米松凝胶及其制备方法
CN105616426A (zh) * 2015-07-09 2016-06-01 广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂 一种复方醋酸地塞米松纳米乳膏及其制备方法
CN106138066A (zh) * 2015-04-02 2016-11-23 广州朗圣药业有限公司 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法
CN107519184A (zh) * 2016-06-20 2017-12-29 天津金耀集团有限公司 以糠酸莫米松为活性成分的皮肤药物组合物
CN112402366A (zh) * 2020-11-12 2021-02-26 广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040248866A1 (en) * 2003-05-23 2004-12-09 Moldenhauer Maxine G. Novel topical steroid cream formulations
CN101601652A (zh) * 2008-06-11 2009-12-16 天津金耀集团有限公司 糠酸莫米松脂质体乳膏
CN102000023A (zh) * 2010-11-18 2011-04-06 江西三九药业有限公司 糠酸莫米松乳膏及其制备方法
CN102319202A (zh) * 2011-09-30 2012-01-18 江西三九药业有限公司 糠酸莫米松凝胶及其制备方法
CN106138066A (zh) * 2015-04-02 2016-11-23 广州朗圣药业有限公司 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法
CN105616426A (zh) * 2015-07-09 2016-06-01 广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂 一种复方醋酸地塞米松纳米乳膏及其制备方法
CN107519184A (zh) * 2016-06-20 2017-12-29 天津金耀集团有限公司 以糠酸莫米松为活性成分的皮肤药物组合物
CN112402366A (zh) * 2020-11-12 2021-02-26 广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113230203A (zh) * 2021-05-18 2021-08-10 广州白云山医药集团股份有限公司白云山何济公制药厂 一种糠酸莫米松凝胶及其制备方法
CN114272203A (zh) * 2021-12-27 2022-04-05 福元药业有限公司 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法
CN114272203B (zh) * 2021-12-27 2023-09-26 福元药业有限公司 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN112754990B (zh) 2023-08-29
CN112402366A (zh) 2021-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112754990A (zh) 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法
CN100462075C (zh) 一种硝酸咪康唑纳米乳液药物及其制备方法
CN104473865A (zh) 地奈德凝胶剂及其制备方法
CN105616426A (zh) 一种复方醋酸地塞米松纳米乳膏及其制备方法
CN104337761A (zh) 氟维司群药物组合物
CN105748436B (zh) 一种外用丹皮酚泡囊乳膏及其制备方法
EP2575822B1 (en) Topical pharmaceutical compositions comprising mometasone furoate
CN113520994B (zh) 一种莫匹罗星软膏制剂
CN102641275B (zh) 复方丙酸氯倍他索与维a酸软膏剂
CN104666312B (zh) 含有卡泊三醇和二丙酸倍他米松的制剂
EP3411014B1 (en) New topical compositions comprising usnic acid and their use in therapy
CN113230203B (zh) 一种糠酸莫米松凝胶及其制备方法
CN111743854A (zh) 一种控制黏度的丁酸氢化可的松的外用药物组合物
CN106474052B (zh) 二丙酸阿氯米松乳膏及其制备方法
CN111658602B (zh) 一种稳定的克立硼罗软膏的制备方法
CN105411998B (zh) 含有五味子乙素的治疗烧烫伤的外用组合物
CN108158992B (zh) 一种含有二丙酸阿氯米松的乳膏制剂
CN103142622A (zh) 曲安奈德益康唑乳剂型凝胶
CN112656837A (zh) 一种治疗脚气的组合物
CN103127138B (zh) 含有保护剂的卤米松制剂及其制备方法
CN105708842B (zh) 一种外用药物组合物
CN109512778A (zh) 一种卤米松的乳膏剂及制备方法
CN105101966A (zh) 一种含埃克替尼的皮肤外用药物组合物及其应用
CN110101709B (zh) 一种复方樟脑乳膏及其制备方法
CN105169462B (zh) 改善硫酸新霉素在凡士林中分散均匀性的混合方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant