CN113520994B - 一种莫匹罗星软膏制剂 - Google Patents
一种莫匹罗星软膏制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113520994B CN113520994B CN202110921663.7A CN202110921663A CN113520994B CN 113520994 B CN113520994 B CN 113520994B CN 202110921663 A CN202110921663 A CN 202110921663A CN 113520994 B CN113520994 B CN 113520994B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polyethylene glycol
- mupirocin
- parts
- ointment
- cellulose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 78
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 claims abstract description 78
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 claims abstract description 77
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 claims abstract description 77
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims abstract description 53
- 229940050929 polyethylene glycol 3350 Drugs 0.000 claims abstract description 40
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 45
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 30
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 22
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 21
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 14
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 11
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N mupirocin Chemical compound C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N 0.000 description 2
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 2
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 241000589540 Pseudomonas fluorescens Species 0.000 description 1
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 206010052891 Skin bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229960000313 mupirocin calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种莫匹罗星软膏制剂，该软膏制剂具体包括莫匹罗星、聚乙二醇400、聚乙二醇3350和纤维素衍生物,所得制剂可解决莫匹罗星软膏稳定性问题，保障其质量稳定，长期储存能很好控制杂质的增加，使制剂具有很好的疗效，且制备方法简单，易操作，适合工业化大规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药制剂领域，具体的为一种莫匹罗星软膏制剂，以及该制剂的制备方法。
背景技术
莫匹罗星，又名假单胞菌酸A，是于1971年从荧光假单胞杆菌中分离得到的一种细菌代谢产物，在1985年由葛兰素史克以“百多邦”(Bactroban)为商品名推向市场，莫匹罗星主要用于预防和治疗革兰氏阳性球菌引起的皮肤细菌感染疾病，例如脓疱病、疖肿、毛囊炎等原发性皮肤感染，及湿疹合并感染、溃疡合并感染、创伤合并感染等继发性皮肤感染疾病。莫匹罗星抗菌作用的主要机理在于抑制细菌体内的蛋白质合成。具体而言，莫匹罗星作用在细菌体内的异亮氨酸-tRNA合成酶与异亮氨酸的结合点上，从而阻碍氨基酸的合成，也消耗了细胞内的tRNA，使RNA的合成及蛋白质的合成过程中止。是皮肤科局部抗菌治疗的首选药物。《中国药典》2010年版尚未收载莫匹罗星软膏，但《国家药品标准》新药转正标准第23册、美国药典35版(USP35)、英国药典2012年版(BP2012)及日本药局16版(JP16)中均收载了莫匹罗星软膏(JP16收载为莫匹罗星钙软膏)。
莫匹罗星的化学名为9-[[(2E)-4-[(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-环氧-5-羟基-4-甲基己基]-3,4-二羟基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-2-基]-3-甲基丁-2-烯酰基]氧基]壬酸，结构式如下：
莫匹罗星分子结构中含环氧键、烯键和酯键，其中环氧键极易开环，与邻近的羟基结合成环生成杂质。莫匹罗星在高温、酸性、碱性条件下有明显的降解。现有技术中针对莫匹罗星的稳定性研究很少。专利CN102335122A公开了一种莫匹罗星软膏及其制备方法，采用莫匹罗星与聚乙二醇400、聚乙二醇4000和有机酸制成制剂，采用有机酸来提高莫匹罗星软膏的稳定性，然而，由于莫匹罗星本身对酸不稳定，通过加入有机酸无法很好解决莫匹罗星的稳定性问题。专利CN110772479A公开了一种莫匹罗星软膏及其制备方法，该专利采用将莫匹罗星、聚乙二醇4000和聚乙二醇400制成软膏制剂，实现软膏具有释放度高，含量稳定，易涂展且均匀细腻的效果。然而，该专利产品在高温条件下总杂质明显增加，同样未能解决莫匹罗星稳定性的问题。
现有技术未能有效解决莫匹罗星软膏稳定性问题，如何控制杂质的增加，保障制剂的质量稳定，仍是现有莫匹罗星软膏需进一步改进的问题。
发明内容
本发明提供一种莫匹罗星软膏制剂，旨在解决莫匹罗星软膏稳定性问题，保障其质量稳定，长期储存能很好控制杂质的增加，使制剂具有很好的疗效，且制备方法简单，易操作，适合工业化大规模生产。该软膏制剂具体包括莫匹罗星、聚乙二醇400、聚乙二醇3350和纤维素衍生物。
莫匹罗星为了获得良好的软膏性质，使莫匹罗星软膏细腻、易涂展，现有技术采用聚乙二醇400和聚乙二醇3350作为莫匹罗星软膏基质。发明人意外的发现，莫匹罗星在高温、酸、碱条件下不稳定，采用聚乙二醇400和聚乙二醇3350作为基质会促进莫匹罗星的降解。本发明为了控制莫匹罗星软膏的稳定性，且具有很好的细腻度和涂展性，在软膏基质中加入纤维素衍生物，采用纤维素衍生物对莫匹罗星进行一定包裹，减少莫匹罗星与聚乙二醇400和聚乙二醇3350的接触，从而提高莫匹罗星的稳定性。同时制得的软膏稠度适宜，均匀、细腻、易涂展，患者顺应性良好。
具体的，本发明提供一种莫匹罗星软膏制剂，所述软膏制剂包含：莫匹罗星、聚乙二醇400、聚乙二醇3350和纤维素衍生物。
为了更好解决莫匹罗星的稳定性，以及使制得的软膏稠度适宜，均匀、细腻、易涂展，上述纤维素衍生物为羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种。进一步优选的，纤维素衍生物为羧甲基纤维素钠。
上述软膏制剂含有以下重量份数的组分：2-10份莫匹罗星、50-70份聚乙二醇400、15-45份聚乙二醇3350和1-5份纤维素衍生物。进一步优选，软膏制剂含有以下重量份数的组分：2-5份莫匹罗星、55-65份聚乙二醇400、30-45份聚乙二醇3350和1-5份纤维素衍生物。
当纤维素衍生物为羧甲基纤维素钠时，软膏制剂含有以下重量份数的组分：2-10份莫匹罗星、50-70份聚乙二醇400、15-45份聚乙二醇3350和1-5份羧甲基纤维素钠。
本发明还提供上述莫匹罗星软膏制剂的制备方法，包括如下步骤：
a.将50-70％的聚乙二醇400与聚乙二醇3350加热熔融得到混合溶液；
b.将莫匹罗星与纤维素衍生物混合均匀，得混合物，并将混合物加入到剩余的聚乙二醇400中混匀，得到含药液体；
c.将混合溶液与含药液体混合均匀，冷却，灌装即得。
上述步骤a中，将聚乙二醇400加热至50℃-55℃时，加入聚乙二醇3350搅拌，继续升温至70℃-75℃，直至聚乙二醇400和聚乙二醇3350熔融得到混合溶液。
上述步骤b中，将混合物与剩余的聚乙二醇400在55℃-60℃温度下混合均匀。
上述步骤c中，混合溶液与含药液体在55℃-60℃温度下混合均匀。
上述步骤c中，冷却温度为40℃-45℃。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
1.莫匹罗星对高温、酸、碱不稳定，具有pH依赖性，本发明为了增加莫匹罗星的稳定性，在软膏基质中加入纤维素衍生物，采用纤维素衍生物对莫匹罗星进行一定包裹，减少莫匹罗星与聚乙二醇400和聚乙二醇3350的接触，从而提高莫匹罗星的稳定性。
2.本发明为了使莫匹罗星更加稳定，优选纤维素衍生物为羧甲基纤维素钠。
3.本发明通过将莫匹罗星与纤维素衍生物、聚乙二醇400和聚乙二醇3350制成软膏，并可以使得到的莫匹罗星软膏具有良好的稳定性，保证药物的疗效，同时制得的软膏稠度适宜，均匀、细腻、易涂展，患者顺应性良好。
具体实施方式
实施例1
| 组成 | 用量(g) |
| 莫匹罗星 | 2 |
| 羧甲基纤维素钠 | 1 |
| 聚乙二醇400 | 58.6 |
| 聚乙二醇3350 | 38.4 |
制备方法：
(1)将29.3g聚乙二醇400加热至55℃时，加入聚乙二醇3350搅拌，继续升温至75℃，直至聚乙二醇400和聚乙二醇3350熔融得到混合溶液，备用；
(2)将莫匹罗星与羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合物，并在55℃温度下，将混合物加入到29.3g聚乙二醇400中混匀，得到含药液体；
(3)在55℃温度下，将混合溶液与含药液体混合均匀，冷却到40℃，灌装。
实施例2
| 组成 | 用量(g) |
| 莫匹罗星 | 5 |
| 羧甲基纤维素钠 | 3 |
| 聚乙二醇400 | 50 |
| 聚乙二醇3350 | 45 |
制备方法：
(1)将30g聚乙二醇400加热至50℃时，加入聚乙二醇3350搅拌，继续升温至70℃，直至聚乙二醇400和聚乙二醇3350熔融得到混合溶液，备用；
(2)将莫匹罗星与羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合物，并在60℃温度下，将混合物加入到20g聚乙二醇400中混匀，得到含药液体；
(3)在60℃温度下，将混合溶液与含药液体混合均匀，冷却到45℃，灌装。
实施例3
| 组成 | 用量(g) |
| 莫匹罗星 | 10 |
| 羧甲基纤维素钠 | 5 |
| 聚乙二醇400 | 70 |
| 聚乙二醇3350 | 15 |
制备方法：
(1)将49g聚乙二醇400加热至53℃时，加入聚乙二醇3350搅拌，继续升温至72℃，直至聚乙二醇400和聚乙二醇3350熔融得到混合溶液，备用；
(2)将莫匹罗星与羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合物，并在57℃温度下，将混合物加入到21g聚乙二醇400中混匀，得到含药液体；
(3)在56℃温度下，将混合溶液与含药液体混合均匀，冷却到42℃，灌装。
实施例4
制备方法：
(1)将33g聚乙二醇400加热至53℃时，加入聚乙二醇3350搅拌，继续升温至75℃，直至聚乙二醇400和聚乙二醇3350熔融得到混合溶液，备用；
(2)将莫匹罗星与羟丙基甲基纤维素混合均匀，得混合物，并在60℃温度下，将混合物加入到22g聚乙二醇400中混匀，得到含药液体；
(3)在60℃温度下，将混合溶液与含药液体混合均匀，冷却到43℃，灌装。
实施例5
| 组成 | 用量(g) |
| 莫匹罗星 | 3 |
| 羟丙基甲基纤维素 | 1 |
| 羟丙基纤维素 | 1 |
| 聚乙二醇400 | 65 |
| 聚乙二醇3350 | 30 |
制备方法：
(1)将36.4g聚乙二醇400加热至55℃时，加入聚乙二醇3350搅拌，继续升温至72℃，直至聚乙二醇400和聚乙二醇3350熔融得到混合溶液，备用；
(2)将莫匹罗星与羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素混合均匀，得混合物，并在56℃温度下，将混合物加入到28.6g聚乙二醇400中混匀，得到含药液体；
(3)在55℃温度下，将混合溶液与含药液体混合均匀，冷却到45℃，灌装。
实施例6
制备方法：
(1)将41g的聚乙二醇400加热至52℃时，加入聚乙二醇3350搅拌，继续升温至72℃，直至聚乙二醇400和聚乙二醇3350熔融得到混合溶液，备用；
(2)将莫匹罗星与羟乙基纤维素混合均匀，得混合物，并在55℃温度下，将混合物加入到19g聚乙二醇400中混匀，得到含药液体；
(3)在60℃温度下，将混合溶液与含药液体混合均匀，冷却到40℃，灌装。
实施例7
| 组成 | 用量(g) |
| 莫匹罗星 | 5 |
| 羟乙基纤维素 | 6 |
| 聚乙二醇400 | 80 |
| 聚乙二醇3350 | 20 |
制备方法：
(1)将48g的聚乙二醇400加热至52℃时，加入聚乙二醇3350搅拌，继续升温至72℃，直至聚乙二醇400和聚乙二醇3350熔融得到混合溶液，备用；
(2)将莫匹罗星与羟乙基纤维素混合均匀，得混合物，并在55℃温度下，将混合物加入到32g聚乙二醇400中混匀，得到含药液体；
(3)在60℃温度下，将混合溶液与含药液体混合均匀，冷却到40℃，灌装。
对比实施例1
| 组成 | 处方 |
| 莫匹罗星 | 2 |
| 聚乙二醇400 | 58.6 |
| 聚乙二醇3350 | 38.4 |
制备方法同实施例1。
物理性状考察测试实施例1-7所得莫匹罗星软膏的均匀性及黏度测试，测试方法及标准如下：
均匀性：涂抹在皮肤表面，软膏应均匀、细腻、易涂展。
黏度：照黏度测定法(中国药典2020年版四部通则0633第三法)测定，采用锥板型旋转黏度计测定，转速为30转/分。本品黏度应为4000～12000mPa·s。
稳定性考察
取实施例1-7和对比实施例1制得的样品，在加速试验(30℃±2℃；RH65％±5％)条件下，放置6个月，于第6月测定样品的总杂质(％)，实验结果如下：
由上述实验结果可知，本发明实施例中加入纤维素类衍生物对莫匹罗星进行一定包裹，减少莫匹罗星与聚乙二醇400和聚乙二醇3350的接触，提高莫匹罗星的稳定性，而对比实施例1未加入纤维素类衍生物所得样品的稳定性差。
Claims (8)
1.一种莫匹罗星软膏制剂，其特征在于，所述软膏制剂含有以下重量份数的组分：2-10份莫匹罗星、50-70份聚乙二醇400、15-45份聚乙二醇3350和1-5份纤维素衍生物，所述纤维素衍生物为羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的软膏制剂，其特征在于，所述软膏制剂含有以下重量份数的组分：2-5份莫匹罗星、55-65份聚乙二醇400、30-45份聚乙二醇3350和1-5份纤维素衍生物。
3.根据权利要求1所述的软膏制剂，其特征在于，所述纤维素衍生物为羧甲基纤维素钠。
4.一种制备权利要求1所述莫匹罗星软膏制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
a.将50-70％的聚乙二醇400与聚乙二醇3350加热熔融得到混合溶液；
b.将莫匹罗星与纤维素衍生物混合均匀，得混合物，并将混合物加入到剩余的聚乙二醇400中混匀，得到含药液体；
c.将混合溶液与含药液体混合均匀，冷却，灌装即得。
5.根据权利要求4所述的莫匹罗星软膏制剂制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将聚乙二醇400加热至50℃-55℃时，加入聚乙二醇3350搅拌，继续升温至70℃-75℃，直至聚乙二醇400和聚乙二醇3350熔融得到混合溶液。
6.根据权利要求4所述的莫匹罗星软膏制剂制备方法，其特征在于，所述步骤b中，混合物与剩余的聚乙二醇400在55℃-60℃温度下混合均匀。
7.根据权利要求4所述的莫匹罗星软膏制剂制备方法，其特征在于，所述步骤c中，混合溶液与含药液体在55℃-60℃温度下混合均匀。
8.根据权利要求4所述的莫匹罗星软膏制剂制备方法，其特征在于，所述步骤c中，冷却温度为40℃-45℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110921663.7A CN113520994B (zh) | 2021-08-12 | 2021-08-12 | 一种莫匹罗星软膏制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110921663.7A CN113520994B (zh) | 2021-08-12 | 2021-08-12 | 一种莫匹罗星软膏制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113520994A CN113520994A (zh) | 2021-10-22 |
| CN113520994B true CN113520994B (zh) | 2024-06-14 |
Family
ID=78090909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110921663.7A Active CN113520994B (zh) | 2021-08-12 | 2021-08-12 | 一种莫匹罗星软膏制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113520994B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114053210B (zh) * | 2021-10-26 | 2023-09-29 | 海南全星制药有限公司 | 一种莫匹罗星软膏及其制备方法 |
| CN116270433B (zh) * | 2023-03-14 | 2023-09-01 | 郑州大学第一附属医院 | 一种莫匹罗星软膏、制备方法及用途 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11286448A (ja) * | 1998-04-01 | 1999-10-19 | Showa Yakuhin Kako Kk | ミノサイクリン含有組成物 |
| WO2008094002A1 (en) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Tds Pharm. Co., Ltd. | Hydrogel formulations comprising active drugs for treating wounds |
| CN105412000A (zh) * | 2015-11-23 | 2016-03-23 | 安徽新和成皖南药业有限公司 | 一种莫匹罗星软膏的制备方法 |
| CN110787128A (zh) * | 2019-12-17 | 2020-02-14 | 福元药业有限公司 | 一种莫匹罗星软膏及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2719512A1 (en) * | 2010-11-01 | 2012-05-01 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Polymeric topical compositions |
| CN110772479A (zh) * | 2019-11-20 | 2020-02-11 | 湖北人福成田药业有限公司 | 一种莫匹罗星软膏及制备方法 |
-
2021
- 2021-08-12 CN CN202110921663.7A patent/CN113520994B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11286448A (ja) * | 1998-04-01 | 1999-10-19 | Showa Yakuhin Kako Kk | ミノサイクリン含有組成物 |
| WO2008094002A1 (en) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Tds Pharm. Co., Ltd. | Hydrogel formulations comprising active drugs for treating wounds |
| CN105412000A (zh) * | 2015-11-23 | 2016-03-23 | 安徽新和成皖南药业有限公司 | 一种莫匹罗星软膏的制备方法 |
| CN110787128A (zh) * | 2019-12-17 | 2020-02-14 | 福元药业有限公司 | 一种莫匹罗星软膏及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113520994A (zh) | 2021-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113520994B (zh) | 一种莫匹罗星软膏制剂 | |
| RU2408372C2 (ru) | Применение октенидина дигидрохлорида в полутвердых препаратах | |
| CN113797159A (zh) | 一种本维莫德乳膏剂及其制备方法和用途 | |
| JP2015027972A (ja) | 結晶及び該結晶を含有してなる医薬製剤 | |
| CN101485625B (zh) | 阿莫罗芬乳膏 | |
| JP2021521212A (ja) | メロキシカム組成物、製剤及びその製造方法と応用 | |
| CN116850128A (zh) | 一种微生态调节组合物、制备方法及应用 | |
| WO2021120268A1 (zh) | 一种莫匹罗星软膏及其制备方法 | |
| WO2023036171A1 (zh) | 硫代乙内酰脲化合物或其药用盐的无定形物、晶体、药物组合物、制备方法和用途 | |
| EP4566605A1 (en) | Rifamycin-quinolizinone coupled molecule ointment and method for preparing same | |
| HK1213813A1 (zh) | 一種含埃克替尼的皮膚外用藥物組合物及其應用 | |
| CN117398332A (zh) | 一种克立硼罗软膏 | |
| CN104758242A (zh) | 一种夫西地酸钠软膏药物组合物及其制备方法 | |
| CN116983312A (zh) | 一种药物组合物、外用制剂及其制备方法、应用 | |
| CN116270434A (zh) | 一种莫匹罗星软膏及其制备方法 | |
| TWI887727B (zh) | 利福黴素-喹嗪酮偶聯分子軟膏劑及其製備方法 | |
| JP5698395B2 (ja) | 結晶及び該結晶を含有してなる医薬製剤 | |
| CN103127138B (zh) | 含有保护剂的卤米松制剂及其制备方法 | |
| CN119488474A (zh) | 一种卤米松三氯生乳膏及其制备方法 | |
| CN112791048B (zh) | 一种硝酸舍他康唑栓及其制备方法 | |
| CN116650399A (zh) | 一种夫西地酸乳膏及其制备方法 | |
| CN105101966A (zh) | 一种含埃克替尼的皮肤外用药物组合物及其应用 | |
| EP3013368A1 (en) | Novel formulations for the treatment of vaginal disorders | |
| CN114588105B (zh) | 一种癸氧喹酯溶液及其制备方法 | |
| CN116115555A (zh) | 一种夫西地酸乳膏组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |