CN114236000A - 一种测定依折麦布中脱氟杂质的高效液相色谱方法 - Google Patents

一种测定依折麦布中脱氟杂质的高效液相色谱方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114236000A
CN114236000A CN202111514283.8A CN202111514283A CN114236000A CN 114236000 A CN114236000 A CN 114236000A CN 202111514283 A CN202111514283 A CN 202111514283A CN 114236000 A CN114236000 A CN 114236000A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ezetimibe
defluorinated
solution
impurity
impurities
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202111514283.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114236000B (zh
Inventor
刘延新
王帆
杨海霞
廉贞霞
刘敏
任文杰
李霞
袁晓如
汤漩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences
Original Assignee
Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences filed Critical Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences
Priority to CN202111514283.8A priority Critical patent/CN114236000B/zh
Publication of CN114236000A publication Critical patent/CN114236000A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114236000B publication Critical patent/CN114236000B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/64—Electrical detectors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N2030/042—Standards
    • G01N2030/047—Standards external

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)

Abstract

本发明公开了一种依折麦布中脱氟杂质有关物质检测方法。采用苯基己基键合硅胶为填充剂的色谱柱，以甲醇‑乙醇‑酸的水溶液为流动相，等度洗脱，采用二极管阵列检测器或紫外检测器。本发明提供的分析方法能够分离依折麦布及其2个结构非常相似的工艺杂质(结构式中仅为少一个氟原子的差别)，另降解杂质环醚保留时间和这两个工艺杂质非常接近或者相同，采用本发明提供的分析方法也能有效分离，空白溶剂不干扰测定。该方法使用普通的仪器设备及色谱柱，流动相简单易得，操作简便，灵敏度高，可较好的控制依折麦布中两个脱不同位置氟原子的工艺杂质，为依折麦布的质量控制提供了依据。

Description

一种测定依折麦布中脱氟杂质的高效液相色谱方法
技术领域
本发明涉及一种依折麦布中脱氟杂质有关物质检测方法，属于药物分析技术领域。
背景技术
依折麦布,英文名Ezetimibe，化学名为1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁烷酮。化学结构式如下：
Figure BDA0003406303680000011
依折麦布是由先灵葆雅(Schering-Plough)公司和默克(Merck)公司共同研制开发的选择性胆固醇吸收抑制剂，它对胆固醇吸收的选择性抑制靶点为空肠刷状缘Ni-emann-Pick C1样蛋白(NPC1L1)。多项研究表明依折麦布与他汀类药物联合使用，可进一步提高降脂效能，其独特的作用机制与他汀药物的作用机制具有互补效应。
目前报道的依折麦布合成路线有多条，多条路线中最后一步反应均采用了催化氢化反应，此步反应中会产生脱氟杂质A及脱氟杂质B两个副反应产物，参考延边大学岳磊医学硕士学位论文《依折麦布生产中杂质研究与控制的工艺设计方案》中相关研究，这两个杂质的产生与反应体系是否含水及催化剂使用量有关。这两个杂质为同分异构体，结构式与依折麦布仅有一个氟原子的差别，因此很难将其进行完全分离，论文中对两个杂质的熔点、1H-NMR、1C-NMR及在依折麦布片进口注册标准有关物质条件下的保留时间均进行了比较，均一致。依折麦布及依折麦布片被USP收载后，分别采用依折麦布有关物质及依折麦布片有关物质项下的色谱条件对这两个杂质进行分离，发现脱氟杂质A及脱氟杂质B的保留时间均一致，上述条件均无法分离脱氟杂质A及脱氟杂质B。
Figure BDA0003406303680000012
本发明采用苯基己基键合硅胶为填充剂的色谱柱，能够将依折麦布中降解产物环醚、脱氟杂质A、脱氟杂质B和依折麦布同时分离，专属性更强。方法开发过程中发现依折麦布降解产物环醚与脱氟杂质保留时间非常接近甚至一致，因此本方法开发过程中加入了降解产物环醚，本发明中的方法可将降解产物环醚、脱氟杂质A、脱氟杂质B和依折麦布同时分离，准确检测依折麦布中的脱氟杂质A及脱氟杂质B的含量，灵敏度高，操作简便，对其工艺研究和生产中这两个杂质的控制具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可行性高、操作简便的依折麦布中脱氟杂质的分析方法，该方法能够同时达到依折麦布中降解产物环醚、脱氟杂质A、脱氟杂质B与依折麦布的完全分离和采用外标法准确测定依折麦布中脱氟杂质A及脱氟杂质B的含量。
本发明一种依折麦布中脱氟杂质的高效液相色谱方法的实现包括以下步骤：
(1)色谱条件：
色谱柱：选用苯基己基键合硅胶为填充剂的色谱柱。
流动相：以甲醇-乙醇-0.05％三氟乙酸溶液为流动相，等度洗脱。
酸溶液中采用的酸的种类为三氟乙酸、磷酸、甲酸及乙酸中的一种或多种。
酸溶液的浓度为0.05％～0.10％。
苯基己基硅烷键合硅胶粒度为3～5μm。
流速为0.7～0.9ml/min。
柱温为25～38℃。
采用二极管阵列检测器或紫外检测器，检测波长为230～240nm。
进样体积5～10μl。
(2)系统适用性溶液：
取脱氟杂质A及脱氟杂质B对照品各适量，加乙腈-水-冰醋酸(60:40:0.1)溶解并定量稀释制成每1ml中约含脱氟杂质A及脱氟杂质B各约50μg的溶液，作为脱氟杂质A及脱氟杂质B对照品贮备液。取依折麦布对照品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，分别加入脱氟杂质A及脱氟杂质B对照品贮备液各1ml，加乙腈-水-冰醋酸(60:40:0.1)超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。
(3)混合溶液：取降解产物杂质环醚对照品适量，加乙腈-水-冰醋酸(60:40:0.1)溶解并定量稀释制成每1ml中约含环醚50μg的溶液，作为杂质环醚对照品贮备液。取依折麦布对照品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，分别加入脱氟杂质A、脱氟杂质B及环醚对照品贮备液各1ml，加乙腈-水-冰醋酸(60:40:0.1)超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为混合溶液。
(4)供试品溶液的制备：取依折麦布适量，精密称定，加乙腈-水-冰醋酸(60:40:0.1)超声使溶解并制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液。
(5)测定方法：取系统适用性溶液和供试品溶液，分别注入高效液相色谱仪，供试品溶液的色谱图中如有与系统适用性溶液中脱氟杂质A及脱氟杂质B保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，脱氟杂质A及脱氟杂质B均不得过0.1％。
本发明的积极效果在于：
(1)本发明提供的分析方法已完成方法学验证，包括专属性、线性、精密度、检测限、定量限、脱氟杂质A及脱氟杂质B回收率、供试品溶液稳定性、耐用性，可以准确测定依折麦布中脱氟杂质A及脱氟杂质B的含量。
(2)本发明提供的分析方法灵敏度高。经试验，脱氟杂质的最小检测浓度为0.06μg/ml，相当于供试品溶液浓度的0.006％。
(3)本发明提供的分析方法专属性强，能够同时将保留时间较近的杂质(依折麦布降解杂质环醚、脱氟杂质B及脱氟杂质A)分离。有机相改为单纯的乙腈或者甲醇时均不能将其完全分离，因此本方法的专属性更强。
(4)本发明提供的分析方法使用普通的仪器设备及色谱柱，流动相简单易得，操作过程简便，可行性高。
附图说明
图1空白溶剂的高效液相色谱图
图2系统适用性溶液的高效液相色谱图
图3供试品溶液的高效液相色谱图
图4混合溶液的高效液相色谱图
具体实施方式
以下结合附图对本发明实施方式作进一步详细描述。所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例，所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
实施例一
仪器与色谱条件：
(1)高效液相色谱仪：Agilent 1260，DAD检测器
(2)色谱柱：PhenomenexPhenyl-Hexyl，4.6mm×150mm，3μm
(3)流动相A：甲醇，流动相B：乙醇，流动相C：0.05％三氟乙酸溶液
(4)检测条件
流动相A、流动相B和流动相C(A:B:C＝36:24:40)等度洗脱
检测波长：232nm
流速：0.8ml/min
柱温：30℃
进样体积：10μl
实验步骤：
取脱氟杂质A及脱氟杂质B对照品各适量，加乙腈-水-冰醋酸(60:40:0.1)溶解并定量稀释制成每1ml中约含脱氟杂质A及脱氟杂质B各约50μg的溶液，作为脱氟杂质A及脱氟杂质B对照品贮备液。取依折麦布对照品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，分别加入脱氟杂质A及脱氟杂质B对照品贮备液各1ml，加乙腈-水-冰醋酸(60:40:0.1)超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。
取依折麦布适量，精密称定，加乙腈-水-冰醋酸(60:40:0.1)超声使溶解并制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液。
分别精密量取空白溶剂乙腈-水-冰醋酸(60:40:0.1)、系统适用性溶液及供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍，空白溶剂、系统适用性溶液溶液及供试品溶液的高效液相色谱图分别见图1-图3。按照外标法计算供试品中脱氟杂质A及脱氟杂质B的含量。
计算公式如下：
Figure BDA0003406303680000031
式中：Ax：供试品溶液中杂质的峰面积
AS：系统适用性溶液中杂质的峰面积
CS：系统适用性溶液中杂质的浓度，mg/ml
CX：供试品溶液的浓度，mg/ml
结果：
从图1-图3可以看出，空白溶剂不干扰依折麦布中脱氟杂质A及脱氟杂质B的测定，图2中，出峰顺序依次为脱氟杂质B、脱氟杂质A及依折麦布，依折麦布峰形良好，且与各杂质分离良好。
实施例二
仪器与色谱条件：
(1)高效液相色谱仪：Agilent 1260，DAD检测器
(2)色谱柱：Phenomenex Phenyl-Hexyl，4.6mm×150mm，3μm
(3)流动相A：甲醇，流动相B：乙醇，流动相C：0.05％甲酸溶液
(4)检测条件
流动相A、流动相B和流动相C(A:B:C＝35:23:42)等度洗脱
检测波长：235nm
流速：0.9ml/min
柱温：30℃
进样体积：10μl
实验步骤：
系统适用性溶液、供试品溶液的配制同实施例一
计算公式同实施例一
实施例三
仪器与色谱条件：
(1)高效液相色谱仪：Agilent 1260，DAD检测器
(2)色谱柱：Phenomenex Phenyl-Hexyl，4.6mm×150mm，3μm
(3)流动相A：甲醇，流动相B：乙醇，流动相C：0.1％磷酸溶液
(4)检测条件
流动相A、流动相B和流动相C(A:B:C＝37:25:38)等度洗脱
检测波长：232nm
流速：0.7ml/min
柱温：25℃
进样体积：5μl
实验步骤：
系统适用性溶液、供试品溶液的配制同实施例一
计算公式同实施例一
实施例四
对脱氟杂质的检测限，定量限，线性进行检测，结果见表1，表2。
表1脱氟杂质的检测限，定量限试验结果
Figure BDA0003406303680000041
表2脱氟杂质的线性试验结果
名称 线性方程 r 线性浓度范围C(μg/ml)
脱氟杂质A A＝29.001C+1.2486 0.9998 0.1889μg/ml～5.9044μg/ml
脱氟杂质B A＝27.145C+0.5659 1.0000 0.1891μg/ml～5.9095μg/ml
由表1和表2可以看出，本发明脱氟杂质A及脱氟杂质B的检测灵敏度均较高，并且两个杂质在较低浓度范围内线性关系良好。
对脱氟杂质在依折麦布中进行回收率试验，结果见表3。
表3脱氟杂质的回收率试验结果
名称 回收率40％-120％ 回收率RSD/％
脱氟杂质A 96.92 0.76
脱氟杂质B 101.88 1.89
由表3可以看出，本发明脱氟杂质A及脱氟杂质B在依折麦布中的回收率试验结果良好。
取依折麦布供试品溶液，进样并记录色谱图，按外标法计算供试品中脱氟杂质A及脱氟杂质B的含量，结果见表4。
表4依折麦布中脱氟杂质的含量测定结果
名称 第一批 第二批 第三批
脱氟杂质A 未检出 未检出 未检出
脱氟杂质B 0.02％ 0.04％ 0.04％
由表4结果可以看出，依折麦布供试品中含有脱氟杂质B，含量在0.02％-0.04％之间，均未检出脱氟杂质A。
本发明能快速，有效，准确的测定依折麦布中脱氟杂质A及脱氟杂质B的含量；本发明具有良好的专属性，降解产物环醚与脱氟杂质B，脱氟杂质B与脱氟杂质A之间，脱氟杂质A与依折麦布之间均能达到良好分离。本发明的专属性好，灵敏度高，回收率高，两个脱氟杂质在较宽浓度范围内线性关系良好，即本发明可以准确测定依折麦布中的两个脱氟杂质的含量，为研究依折麦布合成工艺中两个杂质产生的机理及测定依折麦布中两个杂质的含量提供依据。

Claims (8)

1.一种测定依折麦布中脱氟杂质的高效液相色谱方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)色谱条件：
选用苯基己基键合硅胶为填充剂的色谱柱，以甲醇-乙醇-酸的水溶液为流动相，等度洗脱，采用二极管阵列检测器或紫外检测器，检测波长为230～240nm，进样体积5～10μl；
(2)系统适用性溶液：
取依折麦布、脱氟杂质A及脱氟杂质B各适量，制成每1ml约含依折麦布、脱氟杂质A及脱氟杂质B分别为1mg、5μg及5μg的溶液，作为系统适用性溶液；
(3)供试品溶液的制备：
取依折麦布适量，制成每1ml约含依折麦布1mg的溶液，作为供试品溶液；
(4)测定方法：
取系统适用性溶液和供试品溶液，分别注入高效液相色谱仪，供试品溶液的色谱图中如有与系统适用性溶液中脱氟杂质A及脱氟杂质B保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，脱氟杂质A及脱氟杂质B均不得过0.1％。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸溶液中采用的酸为三氟乙酸、磷酸、甲酸及乙酸中的一种或多种。
3.根据权利要求1～2所述的方法，其特征在于，所述酸溶液的浓度为0.05％～0.10％。
4.根据权利要求1～3所述的方法，其特征在于，所述苯基己基硅烷键合硅胶粒度为3～5μm。
5.根据权利要求1～4所述的方法，其特征在于，所述流速为0.7～0.9ml/min。
6.根据权利要求1～5所述的方法，其特征在于，所述柱温为25～38℃。
7.根据权利要求1～6所述的方法，其特征在于，所述溶液中甲醇、乙醇和酸的水溶液的体积比35～37:23～25:42～38。
8.根据权利要求1～7所述的方法，其特征在于，该方法适用于依折麦布中脱氟杂质的含量测定。
CN202111514283.8A 2021-12-13 2021-12-13 一种测定依折麦布中脱氟杂质的高效液相色谱方法 Active CN114236000B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111514283.8A CN114236000B (zh) 2021-12-13 2021-12-13 一种测定依折麦布中脱氟杂质的高效液相色谱方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111514283.8A CN114236000B (zh) 2021-12-13 2021-12-13 一种测定依折麦布中脱氟杂质的高效液相色谱方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114236000A true CN114236000A (zh) 2022-03-25
CN114236000B CN114236000B (zh) 2023-03-17

Family

ID=80755032

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111514283.8A Active CN114236000B (zh) 2021-12-13 2021-12-13 一种测定依折麦布中脱氟杂质的高效液相色谱方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114236000B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115453004A (zh) * 2022-10-08 2022-12-09 南京科默生物医药有限公司 一种依折麦布阿托伐他汀钙片中有关物质的检测方法
CN116359420A (zh) * 2023-04-11 2023-06-30 烟台国工智能科技有限公司 一种基于聚类算法的色谱数据杂质定性分析方法及应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105319289A (zh) * 2014-07-31 2016-02-10 重庆华邦制药有限公司 一种高效液相色谱法分离测定依折麦布及有关物质的方法
JP2016169170A (ja) * 2015-03-11 2016-09-23 株式会社トクヤマ エゼチミブの製造方法
WO2017080046A1 (zh) * 2015-11-13 2017-05-18 谭惠娟 一种依折麦布中间体光学纯度测定方法
CN113203813A (zh) * 2021-05-12 2021-08-03 江苏四环生物制药有限公司 一种依折麦布片有关物质的液相色谱测定方法
CN113759049A (zh) * 2021-11-09 2021-12-07 南京科默生物医药有限公司 一种依折麦布瑞舒伐他汀钙片有关物质的检测方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105319289A (zh) * 2014-07-31 2016-02-10 重庆华邦制药有限公司 一种高效液相色谱法分离测定依折麦布及有关物质的方法
JP2016169170A (ja) * 2015-03-11 2016-09-23 株式会社トクヤマ エゼチミブの製造方法
WO2017080046A1 (zh) * 2015-11-13 2017-05-18 谭惠娟 一种依折麦布中间体光学纯度测定方法
CN113203813A (zh) * 2021-05-12 2021-08-03 江苏四环生物制药有限公司 一种依折麦布片有关物质的液相色谱测定方法
CN113759049A (zh) * 2021-11-09 2021-12-07 南京科默生物医药有限公司 一种依折麦布瑞舒伐他汀钙片有关物质的检测方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BALASUBRAMANIAN H ET AL.: "Development of a Simple, Highly Selective RP-LC Method for the Quantification of Diastereomers and Other Related Substances of Ezetimibe Using Multivariate Analysis", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHIC SCIENCE》 *
REGALADO E L ET AL.: "Search for improved fluorinated stationary phases for separation of fluorine-containing pharmaceuticals from their desfluoro analogs", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A》 *
THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION: "《USP40-NF35》", 31 December 2016 *
ZHIQIANGLUO ET AL.: "Development and validation of a novel stability-indicating HPLC method for the quantitative determination of eleven related substances in ezetimibe drug substance and drug product", 《TALANTA》 *
于鑫 等: "HPLC同时测定依折麦布辛伐他汀片中两种成分的含量", 《中国现代应用药学》 *
刘清梁 等: "依折麦布片有关物质的HPLC法测定", 《中国医药工业杂志》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115453004A (zh) * 2022-10-08 2022-12-09 南京科默生物医药有限公司 一种依折麦布阿托伐他汀钙片中有关物质的检测方法
CN115453004B (zh) * 2022-10-08 2023-10-13 南京科默生物医药有限公司 一种依折麦布阿托伐他汀钙片中有关物质的检测方法
CN116359420A (zh) * 2023-04-11 2023-06-30 烟台国工智能科技有限公司 一种基于聚类算法的色谱数据杂质定性分析方法及应用
CN116359420B (zh) * 2023-04-11 2023-08-18 烟台国工智能科技有限公司 一种基于聚类算法的色谱数据杂质定性分析方法及应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN114236000B (zh) 2023-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114236000B (zh) 一种测定依折麦布中脱氟杂质的高效液相色谱方法
CN107064350B (zh) 一种枸橼酸托法替布疑似基因毒性杂质的检测方法
CN104062375B (zh) 一种同时检测药品及其对映异构体杂质的方法
CN106841413B (zh) 一种替格瑞洛对映异构体、非对映异构体的分离检测方法
CN105510482B (zh) 一种替格瑞洛原料中异构体杂质含量的检测方法
CN105699524A (zh) 一种替格瑞洛中异构体杂质含量的检测方法
CN114965754B (zh) 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法
CN103134886A (zh) 一种hplc法分析分离伊班膦酸钠及杂质的方法
CN103884784B (zh) 一种培美曲塞二钠中间体的分析检测方法
CN110988158A (zh) 一种盐酸替罗非班注射液有关物质的检测方法
CN102636582B (zh) 测定三氮脒颗粒中三氮脒和安替比林含量的方法
CN105548393A (zh) 一种检测阿普斯特原料中杂质含量的方法
CN110824074A (zh) 用高效液相色谱检测替格瑞洛有关物质的方法
CN1967253B (zh) 一种用紫外分光光度法和高效液相色谱法联用测定苯丙醇含量的方法
CN115774061A (zh) 1-环己基哌嗪中的醋酸的检测方法
CN112630313A (zh) 一种(s)-3-羟基四氢呋喃对映异构体的高效液相拆分方法
CN113504317A (zh) 阿哌沙班中基因毒性杂质的检测方法和应用
CN112557541B (zh) 一种枸橼酸马罗匹坦及其有关物质的检测方法
CN114295768B (zh) 一种阿托伐他汀母核m4中10种杂质的测定方法
CN114113402B (zh) 一种采用高效液相色谱法测定硼替佐米中蒎烷二醇含量的方法
CN111257441B (zh) 一种帕瑞昔布钠合成工艺杂质的检测方法
CN108760961B (zh) 一种液相色谱法检测固体福美钾纯度的方法
CN114264748A (zh) 一种泊沙康唑肠溶片含量均匀度的分析方法
CN115856135A (zh) 一种用hplc分离测定盐酸阿西米尼中有关物质的方法
CN112630331A (zh) 一种高效液相色谱法测定3-羟基-2-丁酮的含量方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant