CN114216990B - 一种溴代三苯甲基四氮唑联苯中二溴海因的检测方法 - Google Patents

一种溴代三苯甲基四氮唑联苯中二溴海因的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种溴代三苯甲基四氮唑联苯中二溴海因的检测方法，本方法是通过顶空气相色谱仪配置ECD检测器的方法来控制的，为BBTT中二溴海因的检测提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能有效检测BBTT中二溴海因的含量，从而有效保障用药安全。该方法在系统适用性、专属性、定量限和检测限、重复性、加样回收率、溶液稳定性方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于BBTT中二溴海因的质量控制。

Description

一种溴代三苯甲基四氮唑联苯中二溴海因的检测方法
技术领域
本发明涉及药物分析领域，具体涉及一种一种溴代三苯甲基四氮唑联苯中二溴海因的检测方法。
背景技术
基因毒性杂质又称遗传毒性杂质，是指在较低水平时也有可能直接引起DNA损伤，导致DNA突变，可能致使癌症的DNA反应性物质。基因毒性杂质的控制贯穿药品研制的全生命周期，是一项复杂精细的工程。EMA、FDA和ICH相继出台了许多与基因毒性相关的指导原则。BBTT的工艺合成中可能会引入基因毒性杂质二溴海因，对BBTT中基因毒性杂质二溴海因进行有效控制，可确保用BBTT作为物料去合成的原料药中能有效控制二溴海因的含量。目前现有技术中还没有文献报道BBTT中二溴海因的检测方法，对此，我们为BBTT中的二溴海因的含量检测提供了一种便捷、高效、经济和准确的检测方法。
发明内容
本次发明首次公开了溴代三苯甲基四氮唑联苯（BBTT）中二溴海因的检测方法，本方法是通过顶空气相色谱仪配置ECD检测器的方法来控制的，为BBTT中二溴海因的检测提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能有效检测BBTT中二溴海因的含量，从而有效保障用药安全。
一种BBTT中基因毒性杂质二溴海因的检测方法，该方法在系统适用性、专属性、定量限和检测限、重复性、加样回收率、溶液稳定性方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于BBTT中二溴海因的质量控制。
本发明公开了一种BBTT中基因毒性杂质二溴海因的检测方法，具体包括以下步骤：
a. 配制空白溶液、对照溶液、测试溶液；b. 测定：采用顶空进样装置以及ECD检测器的程序升温气相色谱方法测定BBTT中基因毒性杂质二溴海因的含量，待系统稳定后，分别进样空白溶液、对照溶液和测试溶液，记录色谱图。
进一步地，所述步骤a中所述空白溶液、对照溶液、测试溶液如下所示：
进一步地，所述步骤b中的色谱条件为6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷柱，进样口温度为150℃，ECD检测器温度为260℃，分流比为10：1，流速为2.5 mL/min。
更进一步地，所述6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷色谱柱为DB-624 30m×0.53mm，3.0μm或效能相当的色谱柱。
进一步地，所述步骤b中的色谱柱温为45℃，保持5min，以40℃/min升温至150℃，保持6min。
进一步地，所述步骤b中顶空进样条件为，平衡温度45℃，定量环温度：60℃，传输线温度：75℃，平衡时间：20min ，GC循环时间：20min，进样时间：0.5min。
测定步骤和要求：待系统稳定后，进空白溶液至少2针，对照溶液6针，测试溶液1针，序列最后进对照溶液1针，记录色谱图。连续6针对照溶液中二溴海因的峰面积的RSD≤20.0%。
式中：Ai：测试溶液中二溴海因的峰面积；As：6针对照溶液中二溴海因的平均峰面积；Cs：对照溶液中二溴海因的浓度，µg/mL；Ci：测试溶液的浓度，g/ml。
有益效果：本次发明首次公开了溴代三苯甲基四氮唑联苯（BBTT）中二溴海因的检测方法，本方法是通过顶空气相色谱仪配置ECD检测器的方法来控制的，该方法在系统适用性、专属性、定量限和检测限、重复性、加样回收率、溶液稳定性方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，为其提供了一种便捷、高效、经济和准确的检测方法，从而有效保障用药安全。
具体实施方法
实施例1
系统适用性实验
通过测定6针对照溶液中二溴海因的峰面积RSD而实现的。要求6针对照溶液中二溴海因的峰面积RSD≤20.0%
实施例2
专属性（分离度）实验
通过考察空白溶液对二溴海因的检测有无干扰，分离度溶液中二溴海因与相邻峰之间的分离度而实现的。要求空白溶液对二溴海因的检测应基本无干扰；分离度溶液中二溴海因与相邻峰之间的分离度应≥1.5。
实施例3
专属性实验
通过加入样品基质后对二溴海因杂质含量的影响而实现的。要求加样前后，二溴海因的回收率应在80.0%~120.0%之间。
实施例4
定量限和检测限
通过检测其响应信号与噪声之比≥3而得到；定量限是通过检测其响应信号与噪声之比≥10而得到的。重复考察6份LOQ溶液，要求6份LOQ溶液中二溴海因单位浓度峰面积的RSD≤20.0%
实施例5
精密度实验
精密度是通过测定6份重复性溶液中二溴海因的测定结果的RSD而实现的。要求6份重复性溶液中二溴海因的回收率的RSD≤20.0%。
实施例6
溶液稳定性实验
对照溶液和测试溶液在室温下放置一段时间后进样（如0天、1天、2天），考察检测结果随时间变化的规律，为检测时对照溶液和测试溶液的放置时间提供依据。要求与0天相比较，对照溶液在室温放置2天内，二溴海因的回收率应在80.0%~120.0%之间；测试溶液在室温放置2天内，二溴海因的测定结果的变化值应不超过限度的20%（若二溴海因的含量小于LOQ，则不参与计算），则对照溶液和测试溶液在考察期间内稳定。
对比例
选用下表的检测条件，不能符合本发明的检测要求，或者不能满足本发明的检测限度要求。

Claims (3)

1.BBTT中基因毒性杂质二溴海因的检测方法，所述检测方法包括以下步骤：
a.配制空白溶液、对照溶液、测试溶液；
b.测定：采用顶空进样装置以及ECD检测器的程序升温气相色谱方法测定BBTT中基因毒性杂质二溴海因的含量，待系统稳定后，分别进样空白溶液、对照溶液和测试溶液，记录色谱图；
其中色谱柱为6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷柱；所述步骤b中所述程序升温气相色谱方法的升温步骤为，柱温为55℃，保持3min，随后以50℃/min的速度升温至160℃，保持5min；所述步骤a中所述空白溶液、对照溶液、测试溶液如下所示：
。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤b中的色谱柱为DB-624 30m×0.53mm，3.0μm，进样口温度为150℃，ECD检测器温度为260℃，分流比为10∶1，流速为2.5mL/min，尾吹气流量为30mL/min。
3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤b中顶空进样条件为，平衡温度45℃，定量环温度：60℃，传输线温度：75℃，平衡时间：20min，GC循环时间：20min，进样时间：0.5min。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6562993B1 (en) * 2002-05-10 2003-05-13 Isp Investments Inc. Preservative compounds
CN1987433A (zh) * 2006-12-12 2007-06-27 江南大学 一种测定氯代酚的化学发光分析方法
CN113358764A (zh) * 2021-03-24 2021-09-07 广西大学 一种提高明月草有效成分的栽培方法及其分析方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP1000565A2 (en) * 2010-10-22 2012-05-02 Egis Gyogyszergyar Nyrt Process for the preparation of pharmaceutically active compound and intermediers

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6562993B1 (en) * 2002-05-10 2003-05-13 Isp Investments Inc. Preservative compounds
CN1987433A (zh) * 2006-12-12 2007-06-27 江南大学 一种测定氯代酚的化学发光分析方法
CN113358764A (zh) * 2021-03-24 2021-09-07 广西大学 一种提高明月草有效成分的栽培方法及其分析方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
John R. Hardee等.Quantitative Measurement of Bromoform in Swimming Pool Water Using SPME with GC–MS.《Journal of Chemical Education》.2010,第79 卷(第5 期),633-634. *
叶树兰 ; 吴安 ; 刘知远 ; 吴军军 ; .疤痘霜中芳樟醇和乙酸芳樟酯的含量测定.海峡药学.2019,(02),86-88. *
胡光平 ; 方小平 ; 杨占南 ; 陈奔流 ; .云南含笑花不同部位挥发性成分研究.安徽农业科学.2010,(14),7321-7323. *

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