CN108226354A - 一种布地奈德残留溶剂的检测方法 - Google Patents
一种布地奈德残留溶剂的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108226354A CN108226354A CN201810002202.8A CN201810002202A CN108226354A CN 108226354 A CN108226354 A CN 108226354A CN 201810002202 A CN201810002202 A CN 201810002202A CN 108226354 A CN108226354 A CN 108226354A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- budesonide
- acetone
- isopropanol
- ethyl acetate
- methanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种布地奈德残留溶剂的检测方法，包括以下步骤：(1)色谱条件与系统适用性试验；(2)对照品溶液的制备；(3)供试品溶液的制备；(4)测定：分别精密吸取对照品溶液，供试品溶液各适量，直接进样注入气相色谱仪，测定，外标法计算甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4‑二氧六环的含量，最终计算出布地奈德中各有机溶剂残留量。本发明经方法学验证表明，分离效果良好，检测限、定量限、线性、稳定性、加样回收率等均符合要求，可以用于布地奈德中甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4‑二氧六环的残留量检测。该方法灵敏度高、重复性好，采用直接进样方法，操作简便，适于工业化生产使用，有较大的应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学，具体涉及药物残留溶剂的检测方法，尤其涉及一种布地奈德残留溶剂的检测方法。
背景技术
布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应，常用于治疗呼吸道疾病。
上海信谊百路达药业有限公司合成布地奈德原料，但在地奈德原料合成过程中使用了甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环等有机溶剂，因此产品中可能存在一些残留溶剂。但是，若残留溶剂含量过高会影响药品的稳定性，也会对人体产生副作用。因而，布地奈德作为药用原料也需要对残留溶剂进行检测，加以监控，但各国现有质量标准尚未对布地奈德溶剂残留作出规定，也无相关检测方法。
目前报道的有机溶剂残留的检测方法，如检测罗红霉素中甲醇的残留量(《毛细管气相色谱法测定罗红霉素中的溶剂残留》，王建等，医药导报，2010,29(3)：369)；《毛细管气相色谱法测定13种有机溶剂残留》，陆烨等，复旦学报(医学版)2013(3)，40(2)：222，提供了检测合成原料氟代紫杉醇的13种残留溶剂，不包含本品全部需检测残留溶剂，而且该方法中使用二甲基亚砜(DMSO)作为溶剂，DMSO虽然可以溶解样品，但当温度较低时，DMSO发生凝固，无法准确取样检测，限制其应用。也有报道使用气相方法同时检测布地奈德中多种溶剂残留量的方法，如《顶空气相色谱法测定布地奈德中有机溶剂残留量》，邓娟等，医药导报，2011(8)，30:161，但该方法检测的残留溶剂与本品残留溶剂不一致，且进样方式是顶空进样，对仪器要求较高。而且现有文献未见报道同时检测布地奈德产品中甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环残留量的方法，因此需要进一步研究。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计一种简便、快速、准确的同时检测布地奈德各溶剂残留的分析方法。
本发明提供了一种布地奈德残留溶剂的检测方法。
本发明的技术方案：取布地奈德适量加入二氯甲烷超声溶解，配成浓度为100mg/ml的溶液，5000～10000rpm离心10分钟，取上清液作为供试品溶液；另外，分别精密称取色谱级甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环适量，加二氯甲烷制成每1mL各含约0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.5mg、0.04mg的混合溶液，作为对照品溶液，直接进样注入气相色谱仪检测，以外标法定量计算出供试品甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环的含量，最终计算出布地奈德中各有机溶剂残留量。
具体的，本发明方法包括以下步骤：
(1)色谱条件与系统适用性试验：准备色谱柱和检测器，调节进样口温度、检测器温度和柱温，进样后程序升温；甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环和二氯甲烷峰分离度大于1.5，各峰对称性良好；
(2)对照品溶液的制备：分别精密称取色谱级甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环适量，加色谱级二氯甲烷制成每1mL各含0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.5mg、0.04mg的混合溶液，作为对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取布地奈德适量，精密称定，加二氯甲烷超声使溶解，使布地奈德浓度为100mg/ml，摇匀，5000～10000rpm离心10分钟，取上清液作为供试品溶液；
(4)测定：分别精密吸取对照品溶液，供试品溶液各适量，直接进样注入气相色谱仪，测定，外标法计算甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环的含量，最终计算出布地奈德中各有机溶剂残留量。
本发明方法所述步骤(1)所述色谱柱为安谱公司的CNW气相耗材CD毛细管柱，柱长60m，柱内径0.32mm，薄膜厚度1.8μm。
步骤(1)所述色谱柱为安谱公司的CNW气相耗材CD毛细管柱；选自CD-624毛细管柱、CD-VOCOL毛细管柱或CD-5毛细管柱。优选为CD-VOCOL毛细管柱，
所述进样口温度190～220℃，柱温35℃～210℃，程序升温为35℃保持2min，以7℃/min的速度升温至70℃，保持3min，再以20℃/min的速度升温至210℃，保持5min。每个样品分析图谱时间22min。
所述步骤(1)检测器温度为230℃～260℃，直接进样，进样量为0.1μL至2.5μL。
本发明人对于本检测方法的各种重要条件经过了研究、设计和改进试验，突破了本领域的常规方法：
(1)溶剂的选择：气相检测通常会使用二甲基亚砜(DMSO)作为溶剂，虽然DMSO可以溶解大多数样品，但环境温度较低时，DMSO会产生凝固，无法准确取样检测，限制其应用。本发明人根据布地奈德原料溶解性，选择其易溶的二氯甲烷作为溶剂，不仅能溶解样品，而且还不受温度影响，样品处理简单方便。
(2)供试品处理方法的改进：通常GC直接进样的样品，需要过滤，防止不溶性微粒进入仪器而产生故障，但由于滤膜吸附等因素影响，可能导致残留溶剂会因过滤产生损耗，所测残留溶剂含量本就很低，过滤不当会造成结果有误差，因此，本发明样品溶解后，采用高速离心，取上清液作为供试品，既保证了检测结果的准确性，又保证了仪器的安全性。
(3)柱温箱条件的选择：通常提高柱温可以使保留时间减少，加快分析速度，使样品中的组分完全流出，但是分离效果不好。而降低柱温，样品有较大的分配系数，选择性高，有利于分离，但是温度过低，容易引起峰形拖尾或前伸，并且分析时间长。本发明人采用根据固定液的使用温度极限和样品组分沸点和极性来调节柱温，通过由低到高改变柱温，研究相应柱温下的分离度，选择了比较理想的升温程序。
(4)色谱柱的选择，本发明检测的几种残留溶剂中，丙酮和异丙醇不易分离，二氯甲烷作为溶剂，峰宽较宽，易干扰其他溶剂，经过色谱柱筛选，以安谱公司的CNW气相耗材CD系列毛细管柱较为理想，尤其是CD-VOCOL毛细管柱(柱长60m，柱内径0.32mm，薄膜厚度1.8μm)效果最佳。
本发明与现有技术相比较，有以下显著的效果：
(1)在本发明色谱条件下，35℃保持2min，以7℃/min的速度升温至70℃，保持3min，再以20℃/min的速度升温至210℃，保持5min。通过该升温程序，甲醇出峰时间约3min，丙酮约6min，异丙醇约8min，二氯甲烷约11min，乙酸乙酯约14min，1,4-二氧六环约16min。溶剂峰不对其他峰造成干扰，乙酸乙酯和1,4-二氯甲烷出峰相对较晚，在第二次升温程序可以有效分离。且不同溶剂出峰时间相差2～3min，分离均匀，尽管二氧六环浓度偏低，该方法仍可以有效检测。
(2)本发明同时将每个样品分析时间控制在25分钟以内，使其达到简便、快速、准确的效果。
(3)本发明采用毛细管气相色谱法同时测定甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环残留量，以二氯甲烷作为溶剂，就可以完全溶解样品，且不受温度影响，样品处理简单方便，直接进样检测溶剂残留，结果准确可靠。
本发明检测方法对于市售不同批次的布地奈德进行了检测，准确地检测到布地奈德中各有机溶剂残留量。(见实施例1-3)
本发明检测方法经方法学验证表明，甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环和溶剂峰二氯甲烷的分离效果良好，在检测限、定量限、线性、稳定性、加样回收率等方法学的考察方面，均符合定量测定的要求。适于工业化生产使用，有较大的应用价值，也将为布地奈德溶剂残留的控制方法提供新的依据。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。实施例以举例的方式给出，并不构成对本发明的限制。
以下实施例所用布地奈德原料和试剂通过市售得到。
实施例1样品检测及检测方法重复性实验
供试品的制备：
取布地奈德原料(制造商：上海信谊百路达药业有限公司，批号1693002)检测甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环溶剂残留。
(1)供试品溶液的制备：取布地奈德1g，精密称定，置于10ml容量瓶，平行取6份样品，加二氯甲烷超声溶解并定容，使布地奈德浓度为100mg/ml，5000rpm离心10min，取上清液作为供试品溶液；
(2)对照品溶液的制备：分别精密称取色谱级甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环适量，加二氯甲烷制成每1mL各含0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.5mg、0.04mg的混合溶液，作为对照品溶液；
(3)测定：
仪器：岛津GC-2010气相色谱仪，岛津GCsolution工作站，上海全浦QPT-300G型氮氢空一体机，梅特勒·托利多AL204电子天平，盐城凯特TG18C离心机。
色谱条件：色谱柱为安谱公司的CNW气相耗材CD系列毛细管柱，CD-VOCOL毛细管柱，柱长60m，柱内径0.32mm，薄膜厚度1.8μm；载气为高纯氮气；检测器为氢离子火焰(FID)检测器；进样口温度220℃，柱温35-210℃，程序升温，35℃保持2min，以7℃/min的速度升温至70℃，保持3min，再以20℃/min的速度升温至210℃，保持5min；检测器温度250℃。
测定方法：分别精密吸取对照品溶液，供试品溶液各2μL，直接进样注入气相色谱仪，测定，外标法计算甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环的含量，最终计算出布地奈德中各有机溶剂残留量。
表1供试品甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环残留量(％)的检测结果及方法重复性结果
结果表明：布地奈德的6个平行样品中，异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环残留量太低，未检出，甲醇、丙酮残留量均值分别为0.206％，0.114％，RSD分别为1.8％，1.6％，均小于2％，表明本方法重复性好，准确度高，可用于布地奈德溶剂残留的检测。
实施例2布地奈德样品检测
对照品溶液同实施例1；
供试品溶液：取布地奈德(制造商：上海信谊百路达药业有限公司，批号1693003)约1g，精密称定，置于10ml容量瓶，平行取3份样品，加二氯甲烷超声溶解并定容，使布地奈德浓度约为100mg/ml，摇匀，7000rpm离心10min，取上清液作为供试品溶液；
色谱条件同实施例1；
测定方法：分别精密吸取对照品溶液，供试品溶液各2μL，直接进样注入气相色谱仪，测定，外标法计算甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环的含量，最终计算出布地奈德中各有机溶剂残留量。
表2供试品甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环残留量(％)的检测结果
实施例3布地奈德样品检测
对照品溶液同实施例1；
供试品溶液：取布地奈德(制造商：上海信谊百路达药业有限公司，批号1693004)约1g，精密称定，置于10ml容量瓶，平行取3份样品，加二氯甲烷超声溶解并定容，使布地奈德浓度约为100mg/ml，摇匀，10000rpm离心10min，取上清液作为供试品溶液；
色谱条件同实施例1；
测定方法：分别精密吸取对照品溶液，供试品溶液各2μL，直接进样注入气相色谱仪，测定，外标法计算甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环的含量，最终计算出布地奈德中各有机溶剂残留量。
表3供试品甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环残留量(％)的检测结果
实施例4本发明布地奈德溶剂残留检测系统适用性试验
仪器：岛津GC-2010气相色谱仪，岛津GCsolution工作站，上海全浦QPT-300G型氮氢空一体机，梅特勒·托利多AL204电子天平。
对照品溶液的制备：分别精密称取色谱级甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环适量，加色谱级二氯甲烷制成每1mL各含约0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.5mg、0.04mg的混合溶液，作为对照品溶液；
色谱条件：色谱柱为安谱公司的CNW气相耗材CD系列毛细管柱，CD-VOCOL毛细管柱，柱长60m，柱内径0.32mm，薄膜厚度1.8μm；载气为高纯氮气；检测器为氢离子火焰(FID)检测器；进样口温度220℃，柱温35-210℃，程序升温，35℃保持2min，以7℃/min的速度升温至70℃，保持3min，再以20℃/min的速度升温至210℃，保持5min。；检测器温度250℃。
测定方法：精密量取对照品溶液2μL，直接进样注入气相色谱仪，记录色谱图，色谱图中出峰顺序依次为甲醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环，峰形对称，分离度良好，均达到1.5以上。
实施例5检测方法检测限实验
配制对照品溶液，使甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环的浓度分别为0.03mg/ml，0.05mg/ml，0.05mg/ml，0.05mg/ml，0.004mg/ml，色谱条件同实施例1，取0.2μL进样检测，各峰信噪比大于3。
表4检测限结果
| 对照品成分 | 浓度(mg/ml) | 信噪比 | 检测量(μg) |
| 甲醇 | 0.03 | ＞3 | 0.006 |
| 丙酮 | 0.05 | ＞3 | 0.01 |
| 异丙醇 | 0.05 | ＞3 | 0.01 |
| 乙酸乙酯 | 0.05 | ＞3 | 0.01 |
| 1,4-二氧六环 | 0.004 | ＞3 | 0.0008 |
上表进样量为0.2μL信噪比结果表明，进样量为2μL时，供试品中甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯和1,4-二氧六环的含量不低于0.006μg，0.001μg，0.001μg，0.001μg，0.0008μg即可被检出，同理，布地奈德供试品溶液浓度为100mg/ml时，甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯和1,4-二氧六环的残留量大于0.003％，0.005％，0.005％，0.005％，0.0004％即可被检出，满足各残留溶剂限度要求(甲醇≤0.3％、丙酮≤0.5％、异丙醇≤0.5％、乙酸乙酯≤0.5％，1,4-二氧六环≤0.04％)。
实施例6检测方法定量限实验
配制对照品溶液，使甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环的浓度分别为0.03mg/ml，0.05mg/ml，0.05mg/ml，0.05mg/ml，0.004mg/ml，色谱条件同实施例1，取0.5μL进样检测，各峰信噪比大于10。
表4定量限结果
| 对照品成分 | 浓度(mg/ml) | 信噪比 | 检测量(μg) |
| 甲醇 | 0.03 | ＞10 | 0.015 |
| 丙酮 | 0.05 | ＞10 | 0.025 |
| 异丙醇 | 0.05 | ＞10 | 0.025 |
| 乙酸乙酯 | 0.05 | ＞10 | 0.025 |
| 1,4-二氧六环 | 0.004 | ＞10 | 0.002 |
上表进样量为0.5μL信噪比结果表明，进样量为2μL时，供试品中甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯和1,4-二氧六环的含量不低于0.015μg，0.025μg，0.025μg，0.025μg，0.002μg即可被定量检出，同理，布地奈德供试品溶液浓度为100mg/ml时，甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯和1,4-二氧六环的残留量大于0.0075％，0.0125％，0.0125％，0.0125％，0.001％即可被定量检出，满足各残留溶剂定量限度要求(甲醇≤0.3％、丙酮≤0.5％、异丙醇≤0.5％、乙酸乙酯≤0.5％，1,4-二氧六环≤0.04％)。
实施例7检测方法的线性实验
取实施例1的甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯和1,4-二氧六环对照品溶液，色谱条件同实施例1，分别取0.1μl，0.5μl，1.0μL，1.5μL，2.0μL，2.5μL直接进样，记录色谱图，量取峰面积，以峰面积A为纵坐标(y)，进样量M(μg)为横坐标(x)进行线性回归。结果见表l，可见各组分在其浓度范围内线性关系良好。
表6标准曲线线性回归表
从上表中结果可知，各个溶剂在较宽的浓度范围内，呈良好线性相关，远远超过本品检测限度所需的浓度范围，因此，该方法适合本品检测。
实施例8检测方法回收率实验
采用空白加样回收法，以二氯甲烷为空白溶剂，按低、中、高三个浓度分别加入甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯和1,4-二氧六环，二氯甲烷溶解稀释至10ml，作为供试品，每种浓度3个平行，对照溶液和检测方法同实施例1。
表7加样回收率实验结果
通过空白加样回收率实验数据可知：本方法回收率好，甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯的平均回收率分别为99.4％，99.7％，99.8％，99.7％，回收率在98.0％～102.0％，RSD值分别为0.72％，0.32％，0.60％。0.37％，均小于2％。1,4-二氧六环浓度偏低，回收率范围可放宽至95％～105％，RSD放宽至5％，因此回收率99.4％，RSD值2.3％仍然符合要求。本方法满足准确度要求。
实施例9仪器精密度实验
取实施例1的对照品溶液，色谱条件和检测方法同实施例1，进样2μL，连续6次进样检测，甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯和1,4-二氧六环峰面积的RSD％分别为0.15％，0.16％，0.13％，0.17％，0.48％，均小于2％，表明仪器精密度良好，适合该方法检测。
表8仪器精密度试验结果
| 序号 | 甲醇 | 丙酮 | 异丙醇 | 乙酸乙酯 | 1,4-二氧六环 |
| 1 | 2349238 | 2988259 | 2667419 | 3067419 | 175609 |
| 2 | 2340573 | 2980478 | 2667683 | 3065682 | 176895 |
| 3 | 2346258 | 2989765 | 2659987 | 3059985 | 175026 |
| 4 | 2349852 | 2988632 | 2662897 | 3058828 | 176632 |
| 5 | 2344125 | 2979852 | 2660896 | 3070076 | 176848 |
| 6 | 2342987 | 2990569 | 2659987 | 3070987 | 175251 |
| 均值 | 2345506 | 2986259 | 2663145 | 3065496 | 176044 |
| RSD％ | 0.15％ | 0.16％ | 0.13％ | 0.17％ | 0.48％ |
实施例10检测方法的稳定性实验
取实施例1中的对照品溶液分别于第0,2,4,6,8,24h取2μL检测，色谱条件和检测方法同实施例1，测定峰面积，甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯和1,4-二氧六环峰面积的RSD％分别为0.34％，1.50％，0.19％，0.20％，1.28％，均小于2％，表明样品放置24h稳定性良好，可满足检测需要。(见表9)
表9稳定性检测峰面积结果
Claims (6)
1.一种布地奈德残留溶剂的检测方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)色谱条件与系统适用性试验：准备色谱柱和检测器，调节进样口温度、检测器温度和柱温，进样后程序升温；甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环和二氯甲烷峰分离度大于1.5，各峰对称性良好；
(2)对照品溶液的制备：分别精密称取色谱级甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环适量，加色谱级二氯甲烷制成每1mL各含0.3mg、0.5mg、0.5mg、0.5mg、0.04mg的混合溶液，作为对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取布地奈德适量，精密称定，加二氯甲烷超声使溶解，使布地奈德浓度为100mg/ml，摇匀，5000～10000rpm离心10分钟，取上清液作为供试品溶液；
(4)测定：分别精密吸取对照品溶液，供试品溶液各适量，直接进样注入气相色谱仪，测定，外标法计算甲醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环的含量，最终计算出布地奈德中各有机溶剂残留量。
2.根据权利要求1所述的一种布地奈德残留溶剂的检测方法，其特征在于，步骤(1)所述色谱柱为安谱公司的CNW气相耗材CD系列毛细管柱，柱长60m，柱内径0.32mm，薄膜厚度1.8μm。
3.根据权利要求2所述的一种布地奈德残留溶剂的检测方法，其特征在于，步骤(1)所述色谱柱为安谱公司的CNW气相耗材CD毛细管柱选自CD-624毛细管柱、CD-VOCOL毛细管柱或CD-5毛细管柱。优选为CD-VOCOL毛细管柱，柱长60m，柱内径0.32mm，薄膜厚度1.8μm。
4.根据权利要求3所述的一种布地奈德残留溶剂的检测方法，其特征在于，步骤(1)所述色谱柱为安谱公司的优选为CD-VOCOL。
5.根据权利要求1所述的一种布地奈德残留溶剂的检测方法，其特征在于，步骤(1)所述进样口温度190～220℃，柱温35℃～210℃，程序升温为35℃保持2min，以7℃/min的速度升温至70℃，保持3min，再以20℃/min的速度升温至210℃，保持5min。每个样品分析图谱时间22min。
6.根据权利要求1所述一种布地奈德残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述步骤(1)检测器温度为230℃～260℃，直接进样，进样量为0.1μL至2.5μL。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810002202.8A CN108226354A (zh) | 2018-01-02 | 2018-01-02 | 一种布地奈德残留溶剂的检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810002202.8A CN108226354A (zh) | 2018-01-02 | 2018-01-02 | 一种布地奈德残留溶剂的检测方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108226354A true CN108226354A (zh) | 2018-06-29 |
Family
ID=62642375
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810002202.8A Pending CN108226354A (zh) | 2018-01-02 | 2018-01-02 | 一种布地奈德残留溶剂的检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108226354A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113960229A (zh) * | 2021-10-22 | 2022-01-21 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种烟用爆珠精油中甲醇含量的测定方法 |
| CN114689717A (zh) * | 2020-12-31 | 2022-07-01 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种布地奈德吸入气雾剂中甘油和乙醇的检测方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102993205A (zh) * | 2012-12-27 | 2013-03-27 | 华润赛科药业有限责任公司 | 一种高收率制备高纯度西地那非游离碱的纯化方法 |
| CN104391049A (zh) * | 2014-09-20 | 2015-03-04 | 鄂尔多斯市中轩生化有限公司 | 黄原胶微量溶剂残留量的检测方法 |
| CN105315268A (zh) * | 2014-08-01 | 2016-02-10 | 国药集团国瑞药业有限公司 | 一种利伐沙班有关物质、其中间体、制备方法和用途 |
| CN106198819A (zh) * | 2016-08-30 | 2016-12-07 | 南京正大天晴制药有限公司 | 顶空气相色谱法测定西格列汀原料药中残留溶剂的方法 |
-
2018
- 2018-01-02 CN CN201810002202.8A patent/CN108226354A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102993205A (zh) * | 2012-12-27 | 2013-03-27 | 华润赛科药业有限责任公司 | 一种高收率制备高纯度西地那非游离碱的纯化方法 |
| CN105315268A (zh) * | 2014-08-01 | 2016-02-10 | 国药集团国瑞药业有限公司 | 一种利伐沙班有关物质、其中间体、制备方法和用途 |
| CN104391049A (zh) * | 2014-09-20 | 2015-03-04 | 鄂尔多斯市中轩生化有限公司 | 黄原胶微量溶剂残留量的检测方法 |
| CN106198819A (zh) * | 2016-08-30 | 2016-12-07 | 南京正大天晴制药有限公司 | 顶空气相色谱法测定西格列汀原料药中残留溶剂的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| TIMOTHY NOWAK 等: "Green GC-FID method for high-throughput analysis of residual solvents in pharmaceutical drugs and intermediates", 《GREEN CHEMISTRY》 * |
| 祝波 等: "顶空采样-毛细管气相色谱法分析格列美脲原料药中的溶剂残留", 《色谱》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114689717A (zh) * | 2020-12-31 | 2022-07-01 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种布地奈德吸入气雾剂中甘油和乙醇的检测方法 |
| CN114689717B (zh) * | 2020-12-31 | 2023-10-20 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种布地奈德吸入气雾剂中甘油和乙醇的检测方法 |
| CN113960229A (zh) * | 2021-10-22 | 2022-01-21 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种烟用爆珠精油中甲醇含量的测定方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105067724B (zh) | 一种检测新利司他中有机溶剂残留的方法 | |
| CN109738565B (zh) | 一种测定保健食品中非法添加化合物的方法 | |
| CN107356691B (zh) | 建曲指纹图谱的检测方法 | |
| Al-Salman | Analysis methods and qualitative diagnosis chromatographic for mixture of narcotic substances in seized materials | |
| CN108226354A (zh) | 一种布地奈德残留溶剂的检测方法 | |
| CN107515255B (zh) | 利用高效液相色谱仪测定达格列净及其有关物质的方法 | |
| CN109682900B (zh) | 采用高效液相色谱法测定神经酸含量的方法 | |
| CN108008024A (zh) | 多索茶碱原料药中基因毒性杂质的检测方法 | |
| CN108614052A (zh) | 基于二维液相色谱同时检测生物样本中钩吻素甲、钩吻素子和钩吻素己的方法 | |
| CN110967431B (zh) | 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中d-卡托普利和卡托普利有关物质8的方法 | |
| CN106198819B (zh) | 顶空气相色谱法测定西格列汀原料药中残留溶剂的方法 | |
| CN110514759B (zh) | 一种坎地沙坦酯中叠氮化合物的检测方法 | |
| Zhang et al. | Determination of sugars and sugar alcohols in infant formula by high performance liquid chromatography with evaporative light-scattering detector | |
| CN109709222B (zh) | 一种感冒灵和复方感冒灵的成分检测方法 | |
| CN115201354B (zh) | 中成药和保健品中42种非法添加安神类和抗抑郁类药物的检测方法 | |
| CN114689737B (zh) | 一种s-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐有关物质的分析方法 | |
| AU2021106279A4 (en) | Method for establishing hplc-elsd fingerprints of shenlingbaizhu pills and standard fingerprints thereof | |
| CN115792033A (zh) | 一种1-丙基磷酸酐中丙基磷酸的检测方法 | |
| CN110873761A (zh) | 草酸艾司西酞普兰中间体有关物质的气相色谱检测方法 | |
| CN110412164B (zh) | 一种盐酸美西律的有关物质的检测方法 | |
| CN110095554B (zh) | 高效液相色谱分析米力农有关物质的方法 | |
| CN107941940B (zh) | 一种山萮菜药材的hplc-dad指纹图谱质量测定方法 | |
| CN106018617A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法 | |
| CN111024868B (zh) | 一种白树药材中α-高野尻霉素的含量检测方法 | |
| CN112595793B (zh) | 一种基于苯酚测定的地龙注射液检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180629 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |