CN117990846A - 一种hplc法检测盐酸伊立替康注射液中r-异构体杂质的方法 - Google Patents
一种hplc法检测盐酸伊立替康注射液中r-异构体杂质的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117990846A CN117990846A CN202410400419.XA CN202410400419A CN117990846A CN 117990846 A CN117990846 A CN 117990846A CN 202410400419 A CN202410400419 A CN 202410400419A CN 117990846 A CN117990846 A CN 117990846A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- irinotecan hydrochloride
- isomer
- prepared
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 title claims abstract description 51
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 47
- 239000012535 impurity Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims abstract description 18
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 67
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 36
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 36
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 16
- 239000012490 blank solution Substances 0.000 claims description 15
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 13
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 13
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 7
- VABUHUZDQFBOBL-UHFFFAOYSA-N ethanol;n-ethylethanamine Chemical compound CCO.CCNCC VABUHUZDQFBOBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 5
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 4
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 4
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract description 3
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 22
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
- G01N30/14—Preparation by elimination of some components
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明公开了一种HPLC法检测盐酸伊立替康注射液中R‑异构体杂质的方法，属于化工与制药技术领域，采用高效液相色谱法检测盐酸伊立替康注射液中R‑异构体杂质，色谱柱采用Chiralcel OD‑H柱，以正己烷‑无水乙醇‑二乙胺(720:280:2)为流动相，等度洗脱，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，流速为1.0ml/min，柱温为40℃，检测波长为370nm，可以有效分离盐酸伊立替康注射液中R‑异构体杂质并能定量检测其含量，本发明方法操作简便，专属性强，灵敏度、准确度高，线性良好，可以有效的控制盐酸伊立替康注射液产品的质量。
Description
技术领域
本发明属于化工与制药技术领域，特别涉及一种HPLC法检测盐酸伊立替康注射液中R-异构体杂质的方法。
背景技术
盐酸伊立替康注射液适用于晚期大肠癌患者的治疗：与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者。作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。对于晚期大肠癌患者的治疗起着十分重要的作用。在盐酸伊立替康注射液生产过程中由原料药引入工艺杂质R-异构体，此杂质可能对患者产生毒副作用，因此，开发一种能有效检测盐酸伊立替康注射液中R-异构体杂质的HPLC方法是十分必要的。
发明内容
为了解决上述背景技术中的技术问题，本发明采用以下技术方案，一种HPLC法检测盐酸伊立替康注射液中R-异构体杂质的方法，
一种HPLC法检测盐酸伊立替康注射液中R-异构体杂质的方法，包括以下步骤：
1）仪器的选择：高效液相色谱仪；色谱柱选用Chiralcel OD-H，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱；流动相选用正己烷-无水乙醇-二乙胺（720:280:2）
2）配制溶液，配制下列溶液：
a、溶剂：配制体积比为250:1的无水乙醇-二乙胺溶剂，得到溶剂；
b、空白溶液：取步骤a配制的溶剂作为空白溶液；
c、系统适用性溶液：精密称取盐酸伊立替康对照品与盐酸伊立替康R-异构体对照品，加步骤a配制的溶剂溶解并稀释制成每1ml中含盐酸伊立替康对照品与盐酸伊立替康R-异构体对照品均为0.1mg的混合溶液，摇匀，配制得到系统适用性溶液；
d、供试品溶液：精密量取待检测的盐酸伊立替康注射液，置蒸发皿中，水浴蒸干，再加入20倍体积的步骤a配制的溶剂溶解，配制得到供试品溶液；
e、对照溶液：精密量取步骤d配制的供试品溶液，用步骤a配制的溶剂稀释500~1000倍，摇匀，配制得到对照溶液；
f、灵敏度溶液：精密量取步骤e配制的对照溶液适量，用步骤a配制的溶剂稀释3~5倍，摇匀，配制得到灵敏度溶液；
3）测量记录：精密量取步骤b配制的空白溶液、步骤c配制的系统适用性溶液、步骤f配制的灵敏度溶液、步骤e配制的对照溶液、步骤d配制的供试品溶液各20μl分别注入步骤1所述的高效液相色谱仪，记录色谱图，按主成分自身对照法以峰面积计算R-异构体的含量，具体为：
当空白溶液在盐酸伊立替康峰及R-异构体峰位置不出峰，则表明空白溶液不干扰检测结果，继续进行系统适用性溶液的色谱检测；
当系统适用性溶液色谱图中，R-异构体与伊立替康依次出峰，R-异构体峰与伊立替康峰之间的分离度大于2.0，说明系统适用性符合要求，继续进行灵敏度溶液色谱检测；
当灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比不小于3，说明灵敏度符合要求，
计算公式：，
式中：AT为供试品溶液中R-异构体的峰面积，
AR为对照溶液中主峰的峰面积，
V为对照品溶液稀释倍数。
进一步的，所述步骤1）中高效液相色谱仪的色谱柱选用Chiralcel OD-H，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱；流动相选用正己烷-无水乙醇-二乙胺(720:280:2)。
进一步的，所述步骤3）采用紫外检测器，检测波长为200~400nm；流动相流速为0.5~1.5ml/min；柱温为25~45℃；色谱柱柱长为100~250mm。
进一步的，所述的检查方法为杂质定量检测R-异构体杂质。
进一步的，所述供试品溶液是通过水浴蒸干去除供试品溶液中水分的前处理操作消除水分对正相方法的干扰。
本发明的有益效果如下：
本发明能有效分离盐酸伊立替康、R-异构体及其它杂质，通过水浴蒸干去除供试品溶液中的水分，消除水分对检测基线的干扰，从而提供一种能够定量检测盐酸伊立替康注射液中R-异构体杂质含量的方法，该方法操作简便，专属性强，灵敏度、准确度高，从而确保盐酸伊立替康注射液质量可控，本发明可为盐酸伊立替康注射液的质量控制提供可靠的检测方法。
附图说明
图1为本发明的实施例的线性测试结果图；
图2为本发明的实施例的空白溶液图谱；
图3为本发明的实施例的系统适用性溶液图谱；
图4为本发明的实施例的灵敏度溶液图谱；
图5为本发明的实施例的对照溶液图谱；
图6为本发明的实施例的供试品溶液图谱。
具体实施方式
本发明将结合实施例（附图）对上述内容作进一步补充说明，但不应该理解为本发明范围仅限于以下实例。
本发明包括以下步骤：
1）仪器的选择：高效液相色谱仪；色谱柱为Chiralcel OD-H，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱；流动相：正己烷-无水乙醇-二乙胺(720:280:2)；采用紫外检测器，检测波长为200~400nm；流动相流速为0.5~1.5ml/min；柱温为25~45℃；色谱柱柱长为100~250mm；
2）高效液相色谱法的条件包括：采用紫外检测器，检测波长优选370nm；以正己烷-无水乙醇-二乙胺(720:280:2)为流动相，流动相最佳流速为1.0ml/min；柱温为40℃；色谱柱优选Chiralcel OD-H，4.6mm×250mm，5µm；柱长为250mm。
2）配制溶液，配制下列溶液：
a、溶剂：量取无水乙醇500ml，精密加入2ml二乙胺；
b、空白溶液：取溶剂适量，即得；
c、系统适用性溶液：精密称取盐酸伊立替康对照品约10mg，置10ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为盐酸伊立替康对照品储备液，称取盐酸伊立替康R-异构体对照品约2mg，置10ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为盐酸伊立替康R-异构体对照品储备液，精密量取盐酸伊立替康对照品储备液1ml、盐酸伊立替康R-异构体对照品储备液5ml，置同一10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀；
d、供试品溶液：精密量取本品1ml，置蒸发皿中，水浴蒸干，再加溶剂溶解并全量转移至20ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度摇匀。；
e、对照溶液：精密量取供试品溶液3ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀；
f、灵敏度溶液：精密量取对照溶液3.3ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀；
按下述序列表进样：
表1
| 名称 | 进样针数 |
| 空白溶液 | ≥1针 |
| 系统适用性溶液 | 1针 |
| 灵敏度溶液 | 1针 |
| 对照溶液 | 1针 |
| 供试品溶液 | 1针 |
盐酸伊立替康注射液供试品溶液中R-异构体杂质按主成分自身对照法以峰面积计算。
下面给出本发明的一个具体应用实例
系统精密度和专属性实验：
一种检测盐酸伊立替康注射液中R-异构体的方法，包括如下步骤：仪器与色谱条件，仪器：高效液相色谱仪；色谱柱：Chiralcel OD-H，4.6mm×250mm，5µm；流动相：正己烷-无水乙醇-二乙胺(720:280:2)，波长：370nm，柱温：40℃，流速：1.0ml/min，进样量：20μL，等度洗脱，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。先进行溶液配制：
R-异构体对照品储备液：取盐酸伊立替康R-异构体对照品10.43mg，精密称定，置10ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
R-异构体对照品储备液1：精密量取R-异构体对照品储备液3ml，置20ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
R-异构体定位溶液：精密量取1ml R-异构体对照品储备液1，置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
主成分对照品储备液：取盐酸伊立替康对照品10.05mg，精密称定，置10ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
主成分对照品储备液1：精密量取主成分对照品储备液3ml，置20ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照品储备溶液：精密量取专属性项下R-异构体对照品储备液1和主成分对照品储备液1各5ml，置同一50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。
系统精密度溶液：精密量取对照品储备溶液2ml，置20ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。
精密量取空白溶液，系统适用性溶液、灵敏度溶液、对照溶液、杂质定位溶液、系统精密度溶液各20μL，注入液相色谱仪，记录液相色谱图，参见图2~6，图6为待测试的样品，根据图6计算待测物中R-异构体的含量。图2~4为证明检测方法的可行性，图5、图6为在方法可行的基础上测定样品中R-异构体的含量。系统精密度结果见表2：表2中6针对照品溶液峰面积的RSD最大为4.0%；专属性测试结果见表3：表3中各杂质定位及分离度实验结果显示，空白溶液对样品检测无干扰，其他杂质对样品测定无干扰，R-异构体杂质与相邻杂质之间最小分离度为1.0。
表2
| 杂质名称 | R-异构体峰面积 | 主成分峰面积 |
| 对照品溶液-1 | 1.0241 | 0.9779 |
| 对照品溶液-2 | 1.0222 | 1.0234 |
| 对照品溶液-3 | 1.0369 | 1.0397 |
| 对照品溶液-4 | 1.0371 | 1.0904 |
| 对照品溶液-5 | 1.0282 | 1.0682 |
| 对照品溶液-6 | 1.0479 | 1.0789 |
| 平均值 | 1.0327 | 1.0464 |
| RSD | 1.0% | 4.0% |
表3
| 杂质名称 | 保留时间（min） | 分离度 |
| 其他杂质 | 15.270 | 1.0 |
| R-异构体 | 16.943 | 4.0 |
| 盐酸伊立替康 | 26.183 | / |
定量限实验：
精密量取2ml R-异构体对照品储备液1、3ml主成分对照品储备液1，置同一100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为定量限溶液。取定量限溶液20μL，连续进样6次，记录色谱图，具体结果见表4，各杂质定量限测定结果显示，R-异构体杂质定量限浓度与供试品浓度比为0.03%，6份定量限溶液峰面积的RSD为3.1%，小于10%。R-异构体杂质的检测灵敏度高，能满足盐酸伊立替康注射液中R-异构体杂质限度检测要求。
表4
线性考察：
分别精密量取对照品储备溶液各3ml、2ml、2ml、3ml、2ml，分别置50ml、25ml、20ml、20ml、10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为60%、80%、100%、150%、200%线性溶液。取上述线性溶液以及定量限溶液各20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，进行线性回归分析，线性良好，相关系数为0.9997，具体结果见图1。
准确度性实验：
精密量取本品1ml，置蒸发皿中，精密加入2ml R-异构体对照品储备液2，水浴蒸干，再加溶剂溶解并全量转移至20ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度摇匀。进样分析﹐记录色谱图,并计算回收率，6份样品中R-异构体测定结果的回收率在94.80%~99.58%之间，平均回收率为97.2%，均在90%~108%范围内，结果见表5。
表5
| 限度浓度 | 苯硫酚回收率 |
| 100%-1 | 97.54 |
| 100%-2 | 94.80 |
| 100%-3 | 95.58 |
| 100%-4 | 98.60 |
| 100%-5 | 99.58 |
| 100%-6 | 96.00 |
| 平均值 | 97.2 |
| RSD | 1.9% |
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种HPLC法检测盐酸伊立替康注射液中R-异构体杂质的方法，包括以下步骤：
1）仪器的选择：高效液相色谱仪；色谱柱选用Chiralcel OD-H，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱；流动相选用正己烷-无水乙醇-二乙胺（720:280:2）
2）配制溶液，配制下列溶液：
a、溶剂：配制体积比为250:1的无水乙醇-二乙胺溶剂，得到溶剂；
b、空白溶液：取步骤a配制的溶剂作为空白溶液；
c、系统适用性溶液：精密称取盐酸伊立替康对照品与盐酸伊立替康R-异构体对照品，加步骤a配制的溶剂溶解并稀释制成每1ml中含盐酸伊立替康对照品与盐酸伊立替康R-异构体对照品均为0.1mg的混合溶液，摇匀，配制得到系统适用性溶液；
d、供试品溶液：精密量取待检测的盐酸伊立替康注射液，置蒸发皿中，水浴蒸干，再加入20倍体积的步骤a配制的溶剂溶解，配制得到供试品溶液；
e、对照溶液：精密量取步骤d配制的供试品溶液，用步骤a配制的溶剂稀释500~1000倍，摇匀，配制得到对照溶液；
f、灵敏度溶液：精密量取步骤e配制的对照溶液适量，用步骤a配制的溶剂稀释3~5倍，摇匀，配制得到灵敏度溶液；
3）测量记录：精密量取步骤b配制的空白溶液、步骤c配制的系统适用性溶液、步骤f配制的灵敏度溶液、步骤e配制的对照溶液、步骤d配制的供试品溶液各20μl分别注入步骤1所述的高效液相色谱仪，记录色谱图，按主成分自身对照法以峰面积计算R-异构体的含量，具体为：
当空白溶液在盐酸伊立替康峰及R-异构体峰位置不出峰，则表明空白溶液不干扰检测结果，继续进行系统适用性溶液的色谱检测；
当系统适用性溶液色谱图中，R-异构体与伊立替康依次出峰，R-异构体峰与伊立替康峰之间的分离度大于2.0，说明系统适用性符合要求，继续进行灵敏度溶液色谱检测；
当灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比不小于3，说明灵敏度符合要求，
计算公式：，
式中：AT为供试品溶液中R-异构体的峰面积，
AR为对照溶液中主峰的峰面积，
V为对照品溶液稀释倍数。
2.根据权利要求1所述的HPLC检测盐酸伊立替康注射液中R-异构体杂质的方法，其特征在于：所述步骤1）中高效液相色谱仪的色谱柱选用Chiralcel OD-H，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱；流动相选用正己烷-无水乙醇-二乙胺(720:280:2)。
3.根据权利要求1所述的HPLC检测盐酸伊立替康注射液中R-异构体杂质的方法，其特征在于：所述步骤3）采用紫外检测器，检测波长为200~400nm；流动相流速为0.5~1.5ml/min；柱温为25~45℃；色谱柱柱长为100~250mm。
4.根据权利要求1所述的HPLC法检测盐酸伊立替康注射液中R-异构体杂质的方法，其特征在于：所述的检查方法为杂质定量检测R-异构体杂质。
5.根据权利要求1所述的HPLC法检测盐酸伊立替康注射液中R-异构体杂质的方法，其特征在于：所述供试品溶液是通过水浴蒸干去除供试品溶液中水分的前处理操作消除水分对正相方法的干扰。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410400419.XA CN117990846A (zh) | 2024-04-03 | 2024-04-03 | 一种hplc法检测盐酸伊立替康注射液中r-异构体杂质的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410400419.XA CN117990846A (zh) | 2024-04-03 | 2024-04-03 | 一种hplc法检测盐酸伊立替康注射液中r-异构体杂质的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117990846A true CN117990846A (zh) | 2024-05-07 |
Family
ID=90889244
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202410400419.XA Pending CN117990846A (zh) | 2024-04-03 | 2024-04-03 | 一种hplc法检测盐酸伊立替康注射液中r-异构体杂质的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117990846A (zh) |
-
2024
- 2024-04-03 CN CN202410400419.XA patent/CN117990846A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109580821B (zh) | 一种s-苄基琥珀酸中杂质丁二酸的检测方法 | |
| CN113588817A (zh) | 一种同时测定阿托品滴眼液中硫酸阿托品和EDTA-2Na含量的方法 | |
| CN113702514A (zh) | 一种阿托伐他汀钙有关杂质ⅰ的测定方法 | |
| CN116297978A (zh) | Hplc法分离测定泊沙康唑z3及其杂质与溶剂的方法 | |
| CN117990846A (zh) | 一种hplc法检测盐酸伊立替康注射液中r-异构体杂质的方法 | |
| CN113866318B (zh) | 一种(6-氨基吡啶-2-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮双盐酸盐的检测方法 | |
| CN115684397A (zh) | 一种帕瑞昔布中遗传毒性杂质盐酸羟胺含量的测定方法 | |
| CN113820409B (zh) | 一种莫西沙星母核中有关物质的检测方法 | |
| CN115480020A (zh) | 普罗碘铵有关物质的测定方法 | |
| CN110873761A (zh) | 草酸艾司西酞普兰中间体有关物质的气相色谱检测方法 | |
| CN112213418B (zh) | 索非布韦中有关物质的检测方法 | |
| CN111380978B (zh) | 一种同时测定药物中辅酶nadp和fad含量的方法 | |
| CN114689737A (zh) | 一种s-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐有关物质的分析方法 | |
| CN108037221B (zh) | 用液相色谱法同时分离测定复方氨基酸注射液18aa中蛋氨酸亚砜和蛋氨酸砜杂质的方法 | |
| CN107976489B (zh) | 一种测定普瑞巴林中残留吡啶的方法 | |
| CN110824059A (zh) | 一种非布司他中甲酰基杂质的检测方法 | |
| CN112595793B (zh) | 一种基于苯酚测定的地龙注射液检测方法 | |
| CN112394112B (zh) | 一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹氮氧化物杂质含量的方法 | |
| CN112730637B (zh) | 一种l-苹果酸有关物质的hplc检测方法 | |
| CN116879428B (zh) | 一种L-α-甘磷酸胆碱中磷酸胆碱残留含量的高效液相分析方法 | |
| CN112557541B (zh) | 一种枸橼酸马罗匹坦及其有关物质的检测方法 | |
| CN114965770B (zh) | 一种异环磷酰胺原料药中起始物料、杂质d、杂质f的检测方法 | |
| CN114216990B (zh) | 一种溴代三苯甲基四氮唑联苯中二溴海因的检测方法 | |
| CN112816586B (zh) | 一种苯磷硫胺中间体及其有关物质的检测方法 | |
| CN112394110A (zh) | 一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹硫酸酯杂质含量的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |