CN114099454A - 一种拉米夫定片及其制备方法 - Google Patents
一种拉米夫定片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114099454A CN114099454A CN202010894165.3A CN202010894165A CN114099454A CN 114099454 A CN114099454 A CN 114099454A CN 202010894165 A CN202010894165 A CN 202010894165A CN 114099454 A CN114099454 A CN 114099454A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- lamivudine
- tablet
- weight
- trehalose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 title claims abstract description 83
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 title claims abstract description 82
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 20
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 52
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 38
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims abstract description 38
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 38
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 38
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 38
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 36
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 23
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 claims abstract description 17
- -1 lauryl magnesium sulfate Chemical compound 0.000 claims abstract description 16
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L magnesium sulphate Substances [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 16
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 claims description 7
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 14
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 12
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 108020004638 Circular DNA Proteins 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- YLEQMGZZMCJKCN-NKWVEPMBSA-N [[(2r,5s)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-1,3-oxathiolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC1 YLEQMGZZMCJKCN-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 2'‐deoxycytidine Chemical class O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 101710142246 External core antigen Proteins 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 206010019692 hepatic necrosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000018191 liver inflammation Diseases 0.000 description 1
- 231100000149 liver necrosis Toxicity 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种拉米夫定片及其制备方法，涉及医药领域。本发明提供的拉米夫定片包括拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅和十二烷基硫酸镁等原料制成的片芯，片芯外包裹了一层包衣，包衣的原料包括羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、二氧化钛和50％乙醇溶液。本发明提供的拉米夫定片的崩解速度和溶出速度更快，稳定性更高。另外，本发明提供的拉米夫定片的制备方法工艺简单，容易操作，适合工业化大批量生产。
Description
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种拉米夫定片及其制备方法。
背景技术：
拉米夫定(Lamivudine)是一种脱氧胞嘧啶核苷类似物，全称2',3'-双脱氧-3-硫胞嘧啶核苷,化学名称为(2R,5S)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊烷-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮。
其分子结构式如下：
拉米夫定是近年来新合成的二脱氧胞嘧啶核苷类似物，最早用于治疗艾滋病，后发现对乙肝病毒(HBV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)混合感染患者也有明显的抗HBV作用。被广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗，拉米夫定可以有效地抑制乙肝病毒DNA复制，耐受性良好，是第一个正式进入临床治疗乙型肝炎病毒感染的口服核苷类药物。其主要抗病毒机制是：拉米夫定进入病毒感染细胞后磷酸化为三磷酸拉米夫定而发挥作用，三磷酸拉米夫定既是HBV、HIV聚合酶的抑制剂，又是聚合酶的底物，作用靶位是HBV(HIV)聚合酶反转录活区酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸(YMDD)基序。在HBV复制周期中，HBV侵入细胞内，其核心部分进入胞核，部分双链的环状DNA分子转变成超螺旋共价闭合环状DNA，形成前基因组RNA，再以此为模板在HBV(HIV)聚合酶作用下反转录负链DNA，最后复制成部分双链的环状DNA。拉米夫定抑制前基因组RNA反转录为负链DNA，阻断新合成HBV(HIV)-DNA的链化，从而抑制HBV(HIV)的复制。拉米夫定的抑制作用持续整个治疗过程，同时可使血清转氨酶(ALT)降至正常。长期使用可显著改善肝脏坏死、炎症，减轻或阻止肝脏纤维化的进展。
拉米夫定主要适用于慢性乙型病毒性肝炎、失代偿肝硬化、重症肝炎、无症状的HBV感染者(携带者)和接受肝脏移植的患者等。根据国内外数千例的经验，应用拉米夫定后，病人血清的HBV浓度迅速下降，减少达100％左右，并可伴有临床症状改善，转氨酶下降成正常，肝组织的炎症、坏死和纤维化减少。长期应用可促进HBeAg转阴，抗HBe转阳，称为血清转换，使病情稳定。
目前，市面上现有的拉米夫定片剂药品种类较少，价格较高，且在临床实践中发现，片剂的崩解效果并不理想，在制备时往往需要加入粘合剂，制得的片剂溶出速度慢，并且片剂在高温高湿环境中不稳定，最终影响疗效。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种拉米夫定片及其制备方法，该拉米夫定片的崩解和溶出速度快，稳定性更好。
本发明一方面提供了一种拉米夫定片，包括由含以下重量份的原料制成的片芯：拉米夫定90-160份、微晶纤维素60-120份、海藻糖40-80份、羧甲基淀粉钠5-12份、二氧化硅0.5-2.8份和十二烷基硫酸镁0.1-2.0份；
所述的片芯外包裹了一层包衣；
所述的包衣包含以下重量份的原料：羟丙基甲基纤维素10-50份、硬脂酸镁0.6-2.4份、二氧化钛1.2-3.3份和50％乙醇溶液40-150份。
优选地，包括由含以下重量份的原料制成的片芯：拉米夫定120-160份、微晶纤维素80-120份、海藻糖50-80份、羧甲基淀粉钠7-12份、二氧化硅1.0-2.8份和十二烷基硫酸镁0.5-2.0份；
所述的片芯外包裹了一层包衣；
所述的包衣包含以下重量份的原料：羟丙基甲基纤维素20-50份、硬脂酸镁1.2-2.4份、二氧化钛2.0-3.3份和50％乙醇溶液70-150份。
优选地，所述的海藻糖和羧甲基淀粉钠的重量比为5-8:1。
进一步优选地，所述的海藻糖和羧甲基淀粉钠的重量比为6:1。
更优选地，包括由含以下重量份的原料制成的片芯：拉米夫定150份、微晶纤维素100份、海藻糖60份、羧甲基淀粉钠10份、二氧化硅2.0份和十二烷基硫酸镁1.0份；
所述的片芯外包裹了一层包衣；
所述的包衣包含以下重量份的原料：羟丙基甲基纤维素30份、硬脂酸镁1.6份、二氧化钛2.5份和50％乙醇溶液100份。
本发明另一方面一种上述的拉米夫定片的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)将拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁和二氧化钛过80目筛；
(2)按照重量份取拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅和十二烷基硫酸镁，混合，加入等量的纯化水，搅拌混匀，制成软材；
(3)将步骤(2)得到的软材在50-60℃下烘干，过20目筛整粒，压片机上压制成片，得到片芯；
(4)按照重量份取羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁和二氧化钛，边加50％乙醇溶液边搅拌，混合均匀，80目筛网，得到包衣液；
(5)在40-50℃的条件下对片芯进行包衣，以增加片芯重量份的1％-3％为标准，烘干，得到拉米夫定片剂。
优选地，步骤(5)中所述的烘干的条件是40-60℃烘干5-10分钟。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明提供了一种拉米夫定片及其制备方法。该拉米夫定片的崩解速度和溶出速度更快，稳定性更高。本发明还发现海藻糖和羧甲基淀粉钠具有协同作用，通过对海藻糖和羧甲基淀粉钠配比的调整，溶出速度明显见加快，稳定性也明显提高；且在包衣中添加了硬脂酸镁，加快了拉米夫定片的崩解速度和溶出速度。另外，本发明提供的拉米夫定片的制备方法工艺简单，容易操作，适合工业化大批量生产。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例进一步阐明本发明，但下述实施例仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本发明的保护范围。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的药品、材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
一种拉米夫定片，包括由含以下重量份的原料制成的片芯：拉米夫定90份、微晶纤维素60份、海藻糖40份、羧甲基淀粉钠5份、二氧化硅0.5-份和十二烷基硫酸镁0.1份；
所述的片芯外包裹了一层包衣；
所述的包衣包含以下重量份的原料：羟丙基甲基纤维素10份、硬脂酸镁0.6份、二氧化钛1.2份和50％乙醇溶液40份。
上述的拉米夫定片的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)将拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁和二氧化钛过80目筛；
(2)按照重量份取拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅和十二烷基硫酸镁，混合，加入等量的纯化水，搅拌混匀，制成软材；
(3)将步骤(2)得到的软材在50℃下烘干，过20目筛整粒，压片机上压制成片，得到片芯；
(4)按照重量份取羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁和二氧化钛，边加50％乙醇溶液边搅拌，混合均匀，80目筛网，得到包衣液；
(5)在40℃的条件下对片芯进行包衣，以增加片芯重量份的1％为标准，40℃烘干10分钟，得到拉米夫定片剂。
实施例2
一种拉米夫定片，包括由含以下重量份的原料制成的片芯：拉米夫定120份、微晶纤维素80份、海藻糖50份、羧甲基淀粉钠7份、二氧化硅1.0份和十二烷基硫酸镁0.5份；
所述的片芯外包裹了一层包衣；
所述的包衣包含以下重量份的原料：羟丙基甲基纤维素20份、硬脂酸镁1.2份、二氧化钛2.0份和50％乙醇溶液70份。
上述的拉米夫定片的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)将拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁和二氧化钛过80目筛；
(2)按照重量份取拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅和十二烷基硫酸镁，混合，加入等量的纯化水，搅拌混匀，制成软材；
(3)将步骤(2)得到的软材在54℃下烘干，过20目筛整粒，压片机上压制成片，得到片芯；
(4)按照重量份取羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁和二氧化钛，边加50％乙醇溶液边搅拌，混合均匀，80目筛网，得到包衣液；
(5)在45℃的条件下对片芯进行包衣，以增加片芯重量份的2％为标准，60℃烘干5分钟，得到拉米夫定片剂。
实施例3
一种拉米夫定片，包括由含以下重量份的原料制成的片芯：拉米夫定160份、微晶纤维素120份、海藻糖80份、羧甲基淀粉钠12份、二氧化硅2.8份和十二烷基硫酸镁2.0份；
所述的片芯外包裹了一层包衣；
所述的包衣包含以下重量份的原料：羟丙基甲基纤维素50份、硬脂酸镁2.4份、二氧化钛3.3份和50％乙醇溶液150份。
上述的拉米夫定片的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)将拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁和二氧化钛过80目筛；
(2)按照重量份取拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅和十二烷基硫酸镁，混合，加入等量的纯化水，搅拌混匀，制成软材；
(3)将步骤(2)得到的软材在60℃下烘干，过20目筛整粒，压片机上压制成片，得到片芯；
(4)按照重量份取羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁和二氧化钛，边加50％乙醇溶液边搅拌，混合均匀，80目筛网，得到包衣液；
(5)在50℃的条件下对片芯进行包衣，以增加片芯重量份的3％为标准，60℃烘干8分钟，得到拉米夫定片剂。
实施例4
一种拉米夫定片，包括由含以下重量份的原料制成的片芯：拉米夫定150份、微晶纤维素100份、海藻糖60份、羧甲基淀粉钠10份、二氧化硅2.0份和十二烷基硫酸镁1.0份；即，所述的海藻糖和羧甲基淀粉钠的重量比为6:1。
所述的片芯外包裹了一层包衣；
所述的包衣包含以下重量份的原料：羟丙基甲基纤维素30份、硬脂酸镁1.6份、二氧化钛2.5份和50％乙醇溶液100份。
上述的拉米夫定片的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)将拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁和二氧化钛过80目筛；
(2)按照重量份取拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅和十二烷基硫酸镁，混合，加入等量的纯化水，搅拌混匀，制成软材；
(3)将步骤(2)得到的软材在58℃下烘干，过20目筛整粒，压片机上压制成片，得到片芯；
(4)按照重量份取羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁和二氧化钛，边加50％乙醇溶液边搅拌，混合均匀，80目筛网，得到包衣液；
(5)在55℃的条件下对片芯进行包衣，以增加片芯重量份的2％为标准，55℃烘干6分钟，得到拉米夫定片剂。
实施例5
一种拉米夫定片，与实施例4的区别仅在于，海藻糖55份，羧甲基淀粉钠11份，即，所述的海藻糖和羧甲基淀粉钠的重量比为5:1。
所述的制备方法与实施例4相同。
实施例6
一种拉米夫定片，与实施例4的区别仅在于，海藻糖80份，羧甲基淀粉钠10份，即，所述的海藻糖和羧甲基淀粉钠的重量比为8:1。
所述的制备方法与实施例4相同。
对比例1
一种拉米夫定片，与实施例4的区别仅在于，不加海藻糖。
所述的制备方法与实施例4相同。
对比例2
一种拉米夫定片，与实施例4的区别仅在于，不加羧甲基淀粉钠。
所述的制备方法与实施例4相同。
对比例3
一种拉米夫定片，与实施例4的区别仅在于，不加硬脂酸镁。
所述的制备方法与实施例4相同。
对比例4
中国专利CN103181910B公开了一种拉米夫定片剂及其制备方法，以该发明专利的实施例1所述的拉米夫定片剂作为本对比例。
实验例1
溶出度效果检测:
检测方法参照《中国药典》2005版第2部附录XC溶出度测定法第二法进行。以蒸馏水为溶出介质，分别在2、10、20、30和45min检测溶出度。样品为本发明实施例1-6和对比例1-4所述的拉米夫定片，相同条件重复检测50次，并计算平均值，结果如表1所示。
表1：不同样品溶出度(％)
| 组别 | 2min | 10min | 20min | 30min | 45min |
| 实施例1 | 96.3 | 96.8 | 97.6 | 98.4 | 99.2 |
| 实施例2 | 96.6 | 97.3 | 97.9 | 98.7 | 99.5 |
| 实施例3 | 96.8 | 97.6 | 98.2 | 98.9 | 99.7 |
| 实施例4 | 98.2 | 99.1 | 99.8 | 100 | 100 |
| 实施例5 | 97.6 | 98.5 | 99.4 | 99.8 | 100 |
| 实施例6 | 97.1 | 97.9 | 98.5 | 99.3 | 99.8 |
| 对比例1 | 78.9 | 80.5 | 83.7 | 86.8 | 89.4 |
| 对比例2 | 76.4 | 79.1 | 82.6 | 84.3 | 85.9 |
| 对比例3 | 70.3 | 78.2 | 86.5 | 89.4 | 92.1 |
| 对比例4 | 62.7 | 87.6 | 95.5 | 98.3 | 99.7 |
由表1可知，本发明提供的拉米夫定片能够快速崩解，溶出速度快。根据实施例4、实施例5、实施例6和对比例1和2的结果对比，发现海藻糖和羧甲基淀粉钠具有协同作用，可通过对海藻糖和羧甲基淀粉钠配比的调整，提高溶出速度；实施例4和对比例3相比，发现在包衣中添加了硬脂酸镁后，加快了拉米夫定片的崩解速度和溶出速度。
实验例2
稳定性试验：
参照《中国药典》2010年版附录中药物稳定性考察指导原则要求，将本发明实施例1-6和对比例1-4所述的拉米夫定片，分别在高温(60℃)、高湿(RH92.5％)、光照(4500±500lx)条件下放置15天后进行检测；另外，进行加速试验检测，条件为50℃，RH92.5％放置6个月。按照质量标准中有关物质、含量、溶出度等指标进行考察，结果见表2-5。
表2：高温条件下的检测结果
表3：高湿条件下的检测结果
表4：光照条件下的检测结果
表5：加速试验检测的检测结果
由表2-5可知，本发明实施例1-6所述的拉米夫定片，在高温、高湿、强光照射和加速条件下，其活性成分含量、有关物质含量和溶出度基本没有变化，说明本发明提供的拉米夫定片稳定性好，根据实施例4、实施例5、实施例6和对比例1和2的结果对比，发现海藻糖和羧甲基淀粉钠具有协同作用，可通过对海藻糖和羧甲基淀粉钠配比的调整，提高拉米夫定片的稳定性。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，故凡未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化均视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种拉米夫定片，其特征在于，包括由含以下重量份的原料制成的片芯：拉米夫定90-160份、微晶纤维素60-120份、海藻糖40-80份、羧甲基淀粉钠5-12份、二氧化硅0.5-2.8份和十二烷基硫酸镁0.1-2.0份；
所述的片芯外包裹了一层包衣；
所述的包衣包含以下重量份的原料：羟丙基甲基纤维素10-50份、硬脂酸镁0.6-2.4份、二氧化钛1.2-3.3份和50％乙醇溶液40-150份。
2.根据权利要求1所述的拉米夫定片，其特征在于，包括由含以下重量份的原料制成的片芯：拉米夫定120-160份、微晶纤维素80-120份、海藻糖50-80份、羧甲基淀粉钠7-12份、二氧化硅1.0-2.8份和十二烷基硫酸镁0.5-2.0份；
所述的片芯外包裹了一层包衣；
所述的包衣包含以下重量份的原料：羟丙基甲基纤维素20-50份、硬脂酸镁1.2-2.4份、二氧化钛2.0-3.3份和50％乙醇溶液70-150份。
3.根据权利要求2所述的拉米夫定片，其特征在于，所述的海藻糖和羧甲基淀粉钠的重量比为5-8:1。
4.根据权利要求3所述的拉米夫定片，其特征在于，包括由含以下重量份的原料制成的片芯：拉米夫定150份、微晶纤维素100份、海藻糖60份、羧甲基淀粉钠10份、二氧化硅2.0份和十二烷基硫酸镁1.0份；
所述的片芯外包裹了一层包衣；
所述的包衣包含以下重量份的原料：羟丙基甲基纤维素30份、硬脂酸镁1.6份、二氧化钛2.5份和50％乙醇溶液100份。
5.一种根据权利要求1-4任意一项所述的拉米夫定片的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)将拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁和二氧化钛过80目筛；
(2)按照重量份取拉米夫定、微晶纤维素、海藻糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅和十二烷基硫酸镁，混合，加入等量的纯化水，搅拌混匀，制成软材；
(3)将步骤(2)得到的软材在50-60℃下烘干，过20目筛整粒，压片机上压制成片，得到片芯；
(4)按照重量份取羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁和二氧化钛，边加50％乙醇溶液边搅拌，混合均匀，80目筛网，得到包衣液；
(5)在40-50℃的条件下对片芯进行包衣，以增加片芯重量份的1％-3％为标准，烘干，得到拉米夫定片剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述的烘干的条件是40-60℃烘干5-10分钟。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010894165.3A CN114099454B (zh) | 2020-08-31 | 2020-08-31 | 一种拉米夫定片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010894165.3A CN114099454B (zh) | 2020-08-31 | 2020-08-31 | 一种拉米夫定片及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114099454A true CN114099454A (zh) | 2022-03-01 |
| CN114099454B CN114099454B (zh) | 2023-06-27 |
Family
ID=80359942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010894165.3A Active CN114099454B (zh) | 2020-08-31 | 2020-08-31 | 一种拉米夫定片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114099454B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5905082A (en) * | 1991-06-03 | 1999-05-18 | Glaxo Group Limited | Crystalline oxathiolane derivatives |
| CN1288386A (zh) * | 1998-01-14 | 2001-03-21 | 第一制药株式会社 | 崩解剂 |
| US20030004130A1 (en) * | 2001-05-24 | 2003-01-02 | Malcolm Ross | Homogeneous pharmaceutical compositions containing zidovudine and lamivudine |
| CN101574411A (zh) * | 2009-06-08 | 2009-11-11 | 沈阳亿灵医药科技有限公司 | 一种双丹口腔崩解片 |
| CN107303282A (zh) * | 2016-04-18 | 2017-10-31 | 南京清洛生物科技有限公司 | 一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法 |
-
2020
- 2020-08-31 CN CN202010894165.3A patent/CN114099454B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5905082A (en) * | 1991-06-03 | 1999-05-18 | Glaxo Group Limited | Crystalline oxathiolane derivatives |
| CN1288386A (zh) * | 1998-01-14 | 2001-03-21 | 第一制药株式会社 | 崩解剂 |
| US20030004130A1 (en) * | 2001-05-24 | 2003-01-02 | Malcolm Ross | Homogeneous pharmaceutical compositions containing zidovudine and lamivudine |
| CN101574411A (zh) * | 2009-06-08 | 2009-11-11 | 沈阳亿灵医药科技有限公司 | 一种双丹口腔崩解片 |
| CN107303282A (zh) * | 2016-04-18 | 2017-10-31 | 南京清洛生物科技有限公司 | 一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| LUCY S.C. WAN等: ""The influence of antitack additives on drug release from film-coated granules"", 《INTERNATIONAI JOURNAL OF PHARMACEUTICS》 * |
| 申瑞芳: ""抗粘剂滑石粉对Eudragit®NE 30D功能性控释膜的影响研究"", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114099454B (zh) | 2023-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20150291962A1 (en) | Extraction, preparation, and application of plant micro-ribonucleic acid | |
| CN111265528A (zh) | 法匹拉韦在治疗冠状病毒感染方面的应用 | |
| JP2010538621A (ja) | シクロアストラゲノールモノグルコシド、その製造方法及び医薬用組成物としての使用 | |
| WO2013004171A1 (zh) | 穿心莲内酯c15位取代系列衍生物在制备抗乙型肝炎药物中的应用 | |
| CN114832023A (zh) | 老鹳草有效成分用于治疗或预防病毒性肝炎的应用 | |
| CN114099454B (zh) | 一种拉米夫定片及其制备方法 | |
| CN101220071B (zh) | 稳定的6-甲氧基-2’,3’-双脱氧鸟嘌呤核苷及其制备方法和包含它的药物组合物 | |
| CN104784178B (zh) | 尼克酰胺作为有效成分在制备乙型肝炎治疗药物中的用途 | |
| CN102631384B (zh) | 石榴在制备治疗或预防乙型肝炎病毒感染药物中的应用 | |
| CN105147628A (zh) | 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯微丸片及其制备方法 | |
| CN103127028A (zh) | 一种含有富马酸替诺福韦二吡呋酯的胶囊剂 | |
| US10729713B2 (en) | Pharmaceutical composition for treating hepatitis, liver fibrosis, and liver cancer | |
| CN102070691B (zh) | 一种美他卡韦晶型,其制备方法以及包含它的药物组合物 | |
| CN115105519A (zh) | 用于治疗乙型肝炎的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101096370A (zh) | 缬氨酸恩替卡韦及其制备方法和应用 | |
| CN110025659B (zh) | 一种具有抗hbv作用的中药活性部位及制备方法与应用 | |
| JPH04501857A (ja) | 肝炎の治療方法 | |
| CN104000793A (zh) | 替比夫定片及其制备方法 | |
| CN104000794A (zh) | 一种拉米夫定片及其制备方法 | |
| CN101190936A (zh) | 具有抗病毒活性的化合物 | |
| CN104644576A (zh) | 一种替比夫定口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN111803492B (zh) | 一种香豆素类化合物在制备治疗乙肝药物中的应用 | |
| CN105943535B (zh) | 一种治疗乙肝的药物组合物 | |
| CN107714714A (zh) | 一种替比夫定片及其制备方法 | |
| TWI331921B (zh) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A Lamivudine Tablet and Its Preparation Method Effective date of registration: 20231226 Granted publication date: 20230627 Pledgee: China Construction Bank Co.,Ltd. Changchun Science and Technology Sub branch Pledgor: CHANGCHUN HAIYUE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2023220000149 |