CN113896759B - 一种醋酸氟轻松的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种醋酸氟轻松的合成方法。本发明以醋酸曲安奈德为原料，向其中加入N‑氟代双苯磺酰胺和自由基引发剂进行反应，得到醋酸氟轻松。本发明解决醋酸氟轻松上氟过程中操作繁琐，副产物多，所用试剂危险，环境危害大的问题，提高了收率，更易于大规模生产。
Description
技术领域
本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种醋酸氟轻松的合成方法。
背景技术
醋酸氟轻松（Fluocinonide）又名氟轻松醋酸酯，中文名称：11β－羟基－16α,17－[(1-甲基亚乙基)-双(氧)]-21-(乙酰氧基)-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，是一种有效的糖皮质激素类固醇，可局部用作抗炎剂，用于治疗湿疹等皮肤病。其化学结构为：
在1982年《中国医药工业杂志》04期中关于氟轻松合成中氟化工业改进中氟化工艺为底物溶于丙酮中，于40-45℃通入高氯酰氟，反应约15-16h，得粗品后再经醋酸-盐酸转位得6位氟，具体路线为：
文献 CN107619426A公开了一种醋酸氟轻松的制备方法，其上氟过程为苯甲酰氯上6位氯，水解，再用NFTh氟化试剂上氟。
目前，现有技术均操作繁琐，副产物多，收率低，所用的氟化试剂危险，成本高，对环境危害大。
发明内容
针对上述问题，本发明提出了一种醋酸氟轻松的合成方法，本发明解决醋酸氟轻松上氟过程中操作繁琐，副产物多，所用试剂危险，环境危害大的问题。提高了收率，更易于大规模生产。
本发明所述的一种醋酸氟轻松的合成方法，其反应路线为：
其具体步骤为：
将化合物A加入到有机溶剂中，在15℃~30℃，向其中加入N-氟代双苯磺酰胺，充分搅拌，然后加入自由基引发剂，搅拌2-3h，调节体系pH为中性，减压浓缩，乙醇结晶，得醋酸氟轻松。
所述的自由基引发剂选自偶氮二异丁腈或偶氮二异庚腈或过氧化苯甲酰或叔丁基过氧化氢或过氧化苯甲酸叔丁酯或其混合物。
以摩尔比计，化合物A：N-氟代双苯磺酰胺：自由基引发剂=1：1.3-1.5：0.008-0.012。
所述有机溶剂为二氯甲烷。
采用质量分数为10%的氢氧化钠水溶液调节体系pH。
与现有技术相比，本发明提供了全新醋酸氟轻松合成路线，优化了反应条件，提高了收率，节约了成本，使得反应更易于大规模生产，而且采用的氟化试剂危险性小，价格便宜易得，对反应设备要求低，环境污染小，简单易操作。
具体实施方式
本发明所述化合物A为醋酸曲安奈德，直接购买得到。
实施例1
一种醋酸氟轻松的合成方法，其反应路线为：
其具体步骤为：
将化合物A1mol加入到二氯甲烷中，在20℃，向其中加入N-氟代双苯磺酰胺1.3mol，充分搅拌，然后加入自由基引发剂0.008mol，搅拌3h，采用质量分数为10%的氢氧化钠水溶液调节体系pH为中性，减压浓缩，乙醇结晶，得醋酸氟轻松，收率92.8% 纯度99.2%；所述的自由基引发剂选自偶氮二异丁腈。
实施例2
一种醋酸氟轻松的合成方法，其反应路线为：
其具体步骤为：
将化合物A1mol加入到二氯甲烷中，在25℃，向其中加入N-氟代双苯磺酰胺1.5mol，充分搅拌，然后加入自由基引发剂0.012mol，搅拌2h，采用质量分数为10%的氢氧化钠水溶液调节体系pH为中性，减压浓缩，乙醇结晶，得醋酸氟轻松，收率95.3% 纯度99.5%；所述的自由基引发剂选自偶氮二异庚腈。
实施例3
一种醋酸氟轻松的合成方法，其反应路线为：
其具体步骤为：
将化合物A1mol加入到二氯甲烷中，在22℃，向其中加入N-氟代双苯磺酰胺1.4mol，充分搅拌，然后加入自由基引发剂0.010mol，搅拌2.5h，采用质量分数为10%的氢氧化钠水溶液调节体系pH为中性，减压浓缩，乙醇结晶，得醋酸氟轻松，收率94.7% 纯度99.1%；所述的自由基引发剂选自过氧化苯甲酰。
实施例4
一种醋酸氟轻松的合成方法，其反应路线为：
其具体步骤为：
将化合物A1mol加入到二氯甲烷中，在20℃，向其中加入N-氟代双苯磺酰胺1.5mol，充分搅拌，然后加入自由基引发剂0.009mol，搅拌2h，采用质量分数为10%的氢氧化钠水溶液调节体系pH为中性，减压浓缩，乙醇结晶，得醋酸氟轻松，收率93.8% 纯度99.2%；所述的自由基引发剂选叔丁基过氧化氢。
实施例5
一种醋酸氟轻松的合成方法，其反应路线为：
其具体步骤为：
将化合物A1mol加入到二氯甲烷中，在25℃，向其中加入N-氟代双苯磺酰胺1.3mol，充分搅拌，然后加入自由基引发剂0.011mol，搅拌3h，采用质量分数为10%的氢氧化钠水溶液调节体系pH为中性，减压浓缩，乙醇结晶，得醋酸氟轻松，收率94.3% 纯度99.3%；所述的自由基引发剂选自过氧化苯甲酸叔丁酯。
Claims (2)
1.一种醋酸氟轻松的合成方法，其特征在于，其反应路线为：
其具体步骤为：
将化合物A加入到有机溶剂中，在15℃~30℃，向其中加入N-氟代双苯磺酰胺，充分搅拌，然后加入自由基引发剂，搅拌2-3h，调节体系pH为中性，减压浓缩，乙醇结晶，得醋酸氟轻松；所述的引发剂选自偶氮二异丁腈或偶氮二异庚腈或过氧化苯甲酰或叔丁基过氧化氢或过氧化苯甲酸叔丁酯或其混合物；
以摩尔比计，化合物A：N-氟代双苯磺酰胺：引发剂=1：1.3-1.5：0.008-0.012；
所述有机溶剂为二氯甲烷。
2.根据权利要求1所述的一种醋酸氟轻松的合成方法，其特征在于，采用质量分数为10%的氢氧化钠水溶液调节体系pH。
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2021
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Non-Patent Citations (1)
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| Direct photocatalytic fluorination of benzylic C–H bonds with N-fluorobenzenesulfonimide;Matthew B. Nodwell et al.;《ChemComm》;20150624;第11784页Fig 2，第11785页 * |
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