CN113816837B - 一种4,4`-二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法 - Google Patents

一种4,4`-二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种4,4'‑二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法，所述方法两个步骤均将其中一种反应物同时作为溶剂，这简化了操作，提高了反应的转化率和产物的纯率。同时，本发明合成方法的步骤a采用特定的三氟乙酸和亚铜盐催化剂，中间体产率高、纯度高；步骤b在高压反应釜中进行，无需使用额外的催化剂，反应产率高、后处理简单，产品纯度高。本发明的4,4'‑二甲氧基三苯基氯甲烷合成方法工艺简单、成本低廉、产品质量稳定，适合在工业上大规模应用。

Description

一种4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法
技术领域
本发明涉及化工技术领域，具体而言，本发明涉及一种4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法。
背景技术
4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷(DMT-Cl，4,4’-Dimethoxytriphenylmethylchloride)，其结构式如下：
4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷是一种核苷与核苷酸的羟基保护剂，在各类核苷类似物、修饰核苷的合成过程中被广泛使用，市场需求旺盛。由于核苷合成需要高纯度的保护剂产品，因此要求4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷产品具有高的纯度。
现有技术中4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷主要由4,4’-二甲氧基三苯基甲醇氯化制得，氯化剂包括乙酰氯、甲酰氯、氯化亚砜等。而4,4’-二甲氧基三苯基甲醇早期由对甲氧基溴化镁格式试剂与4-甲氧基二苯甲酮反应得到，该法需用到乙醚或者四氢呋喃的格式试剂溶液，在制备和使用格式试剂过程中，乙醚有高温爆炸风险，四氢呋喃成本较高；同时该反应体系对水分要求非常高，故此法不易工业化方便操作。之后，发展了以苯甲醚和三氯甲苯为主原料制备4,4’-二甲氧基三苯基甲醇的方法，但是同样存在反应收率低、纯化困难、不易产业化使用等缺点(参见Flash-photolysis generation and reactivities oftriarylmethyl and diarylmethyl cations in aqueous solutions；Journal of theAmerican Chemical Society,Volume 111,Issue 11,3966-3972 1989；Single electron-transfer initiated thermal reactions of arylmethyl halides.Part 13.Reactionsof somep-substituted triphenylmethyl chlorides with alcohols,alkali-metalalcoholates,and tributylamine,Journal of the Chemical Society,PerkinTransactions 2:Physical Organic Chemistry,Issue 7,769-778,1989；A new methodfor synthesis of 4,4’-dimethoxytrityl chloride,Indian Journal of Chemistry,Section B:Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry Volume 34B,Issue 7,634-635,1995；CN1432553A；IN2012MU03407A；US6239220A；CN107056590A等文献)。
由于4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的制备过程中普遍存在操作复杂、收率低、产品纯度不高等缺点，因此，亟待提供更多4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的的合成方法。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法，所述方法操作简便易于进行，产品收率高、纯度高，适合4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工业化生产。
为此，本发明提供了一种4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法，其包括如下步骤：
步骤a：4,4’-二甲氧基二苯基甲醇在苯中，在三氟乙酸和亚铜盐的催化下，反应生成4,4’-二甲氧基三苯基甲烷；
步骤b：4,4’-二甲氧基三苯基甲烷在四氯化碳中反应生成4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷。
本发明步骤a中苯同时作为反应物和反应溶剂，简化了操作、提高了原料利用率，以三氟乙酸和亚铜盐共同作为催化剂提高了反应的转化率，进而提高了4,4’-二甲氧基三苯基甲烷的收率和纯率。
优选的，步骤a中，4,4’-二甲氧基二苯基甲醇与苯的用量比为每mol的4,4’-二甲氧基二苯基甲醇使用100-400ml的苯；优选的，每mol的4,4’-二甲氧基二苯基甲醇使用150-350ml的苯；更优选的，每mol的4,4’-二甲氧基二苯基甲醇使用200-300ml的苯。
优选的，步骤a中三氟乙酸的用量为4,4’-二甲氧基二苯基甲醇摩尔量的0.05-0.3倍，优选0.1-0.25倍，更优选0.15-0.2倍。
优选的，步骤a中所述亚铜盐选自CuI(碘化亚铜)或CuBr(溴化亚铜)。亚铜盐的用量为4,4’-二甲氧基二苯基甲醇摩尔量的0.01-0.2倍，优选0.03-0.15倍，更优选0.06-0.1倍。
优选的，步骤a包括：将4,4’-二甲氧基二苯基甲醇、亚铜盐粉末分散在苯中，然后搅拌下滴加三氟乙酸，加热至40-70℃、搅拌直至4,4’-二甲氧基二苯基甲醇完全消失，之后继续搅拌一段时间；冷却并过滤后加入水，然后用水不混溶有机溶剂萃取，有机层洗涤、干燥、减压蒸除溶剂后，重结晶得到4,4’-二甲氧基三苯基甲烷。
优选的，步骤a中加热的温度为50-60℃。
优选的，步骤a中水不混溶有机溶剂包括乙醚、环己烷、正己烷、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯等，但不限于些。
优选的，有机层洗涤包括用盐水和水进行洗涤。
优选的，步骤a中重结晶的溶剂选自甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯中的一种或更多种。
本发明步骤b中四氯化碳同时作为反应物和反应溶剂，与步骤a类似，这同样起到了简化操作、提高原料利用率的作用；此外，本发明步骤b在高温高压下进行，无需催化剂的参与，反应转化率和产率极高，副反应少，产品纯度高。
优选的，步骤b中4,4’-二甲氧基三苯基甲烷与四氯化碳的用量比为每mmol的4,4’-二甲氧基三苯基甲烷使用1-10ml的四氯化碳；优选的，每mmol的4,4’-二甲氧基三苯基甲烷使用1.2-5ml的四氯化碳；更优选的，每mmol的4,4’-二甲氧基三苯基甲烷使用1.5-3ml的四氯化碳。
优选的，步骤b包括：将4,4’-二甲氧基三苯基甲烷和四氯化碳一起加入到高压反应釜中，用惰性气体置换其中的空气，密封后加热至150-270℃，调节使体系压力达到0.5-20MPa进行反应。
优选的，所述惰性气体选自氮气或氩气中的至少一种。
优选的，加热温度为180-250℃，更优选210-250℃；体系压力为1-10MPa，更优选3-7MPa。
还优选的，反应结束后将反应液洗涤、干燥、减压蒸除四氯化碳，然后重结晶得到精制的4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷。
优选的，所述洗涤包括用盐水和水进行洗涤。
优选的，所述重结晶的溶剂为氯仿与甲醇的混合溶剂，氯仿与甲醇的体积比为1：4-10，优选1：5-8，更优选1：6。
有益效果：
本发明涉及一种4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法，本发明提供了一条种完全不同于现有技术的合成路线，在所述方法的两个步骤中，均将其中一种反应物同时作为溶剂，这简化了操作、提高了原料的利用率，提高了反应的转化率和产物的收率/纯度。同时，本发明合成方法的步骤a，由于特定的三氟乙酸和亚铜盐催化剂的使用，产率得到提高；而步骤b只需在高压反应釜中进行，无需使用额外的催化剂，反应产率高、后处理简单，产品纯度高。总之，本发明的4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷合成方法具有成本低、原料易得、操作简单、产品收率高、纯度高等优点，适合在工业上大规模应用。
具体实施方式
以下将对发明的优选实例进行详细描述。所举实例是为了更好地对发明内容进行，并不是发明内容仅限于实例。根据发明内容对实施方案的非本质的改进和调整，仍属于发明范畴。
实施例1：
将4,4’-二甲氧基二苯基甲醇(24.4g，100mmol)、CuI粉末(1.9g，10mmol)分散在苯(20ml，约225mmol)中，然后搅拌下滴加三氟乙酸(2.3g，20mmol)，加热至50℃、搅拌直至4,4’-二甲氧基二苯基甲醇完全消失，之后继续搅拌0.5h。冷却并过滤后加入60ml的水，然后用乙醚80ml×3萃取，合并的有机层用饱和氯化钠水溶液、水分别洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂后，用甲醇重结晶，干燥，得到4,4’-二甲氧基三苯基甲烷29.8g，收率98.0％，纯度99.3％。ESI-MS：305.28[M+H]+。
取上步的4,4’-二甲氧基三苯基甲烷(15.3g，50mmol)和四氯化碳(120mL)一起加入到高压反应釜中，用氮气置换其中的空气三次，密封后加热至220℃，调节使体系压力达到5MPa。在此条件下维持3小时。反应结束并完全冷却后，打开反应釜，将反应液用饱和氯化钠水溶液、水分别洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸除四氯化碳后，用氯仿/甲醇＝1/6(V/V)作为重结晶溶剂进行重结晶，固体干燥后得到精制的4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷16.7g，收率98.6％，纯度99.9％以上，单杂质含量0.05％以下。ESI-MS：339.20[M+H]+。
实施例2：
将4,4’-二甲氧基二苯基甲醇(24.4g，100mmol)、CuBr粉末(2.2g，10mmol)分散在苯(20ml)中，然后搅拌下滴加三氟乙酸(2.3g，20mmol)，加热至60℃、搅拌直至4,4’-二甲氧基二苯基甲醇完全消失，之后继续搅拌0.5h。冷却并过滤后加入60ml的水，然后用乙醚80ml×3萃取，合并的有机层用饱和氯化钠水溶液、水分别洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂后，用甲醇重结晶，干燥，得到4,4’-二甲氧基三苯基甲烷29.3g，收率96.4％，纯度99.0％。
实施例3：
将4,4’-二甲氧基二苯基甲醇(24.4g，100mmol)、CuI粉末(1.14g，6mmol)分散在苯(20ml)中，然后搅拌下滴加三氟乙酸(2.3g，20mmol)，加热至55℃、搅拌直至4,4’-二甲氧基二苯基甲醇完全消失，之后继续搅拌0.5h。冷却并过滤后加入60ml的水，然后用乙醚80ml×3萃取，合并的有机层用饱和氯化钠水溶液、水分别洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂后，用甲醇重结晶，干燥，得到4,4’-二甲氧基三苯基甲烷29.6g，收率97.4％，纯度99.2％。
实施例4：
将4,4’-二甲氧基二苯基甲醇(244.3g，1mol)、CuI粉末(190.5g，100mmol)分散在苯(200ml)中，然后搅拌下滴加三氟乙酸(17.1g，150mmol)，加热至60℃、搅拌直至4,4’-二甲氧基二苯基甲醇完全消失，之后继续搅拌1h。冷却并过滤后加入500ml的水，然后用乙醚700ml×3萃取，合并的有机层用饱和氯化钠水溶液、水分别洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂后，用甲醇重结晶，干燥，得到4,4’-二甲氧基三苯基甲烷295.3g，收率97.0％，纯度99.3％。
实施例5：
取4,4’-二甲氧基三苯基甲烷(15.3g，50mmol)和四氯化碳(90mL)一起加入到高压反应釜中，用氮气置换其中的空气三次，密封后加热至240℃，调节使体系压力达到6MPa。在此条件下维持3.5小时。反应结束并完全冷却后，打开反应釜，将反应液用饱和氯化钠水溶液、水分别洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸除四氯化碳后，用氯仿/甲醇＝1/6(V/V)作为重结晶溶剂进行重结晶，固体干燥后得到精制的4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷16.6g，收率98.1％，纯度99.9％以上，单杂质含量0.05％以下。
实施例6：
取4,4’-二甲氧基三苯基甲烷(6.1g，20mmol)和四氯化碳(60mL)一起加入到高压反应釜中，用氮气置换其中的空气三次，密封后加热至230℃，调节使体系压力达到6MPa。在此条件下维持2.5小时。反应结束并完全冷却后，打开反应釜，将反应液用饱和氯化钠水溶液、水分别洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸除四氯化碳后，用氯仿/甲醇＝1/6(V/V)作为重结晶溶剂进行重结晶，固体干燥后得到精制的4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷6.6g，收率97.5％，纯度99.9％以上，单杂质含量0.05％以下。
对比例1：
将4,4’-二甲氧基二苯基甲醇(24.4g，100mmol)分散在苯(20ml)中，然后搅拌下滴加三氟乙酸(2.3g，20mmol)，加热至50℃、搅拌直至4,4’-二甲氧基二苯基甲醇完全消失，之后继续搅拌0.5h。冷却后加入60ml的水，然后用乙醚80ml×3萃取，合并的有机层用饱和氯化钠水溶液、水分别洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂后，用甲醇重结晶，得到4,4’-二甲氧基三苯基甲烷27.5g，收率90.5％，纯度98.4％。ESI-MS：305.29[M+H]+。
取上步的4,4’-二甲氧基三苯基甲烷(15.4g，50mmol)和四氯化碳(120mL)一起加入到高压反应釜中，用氮气置换其中的空气三次，密封后加热至220℃，调节使体系压力达到5MPa。在此条件下维持3小时。反应结束并完全冷却后，打开反应釜，将反应液用饱和氯化钠水溶液、水分别洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸除四氯化碳后，用氯仿/甲醇＝1/6(V/V)作为重结晶溶剂进行重结晶，固体干燥后得到精制的4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷16.4g，收率96.9％，纯度99.8％，单杂质含量0.1％以下。ESI-MS：339.19[M+H]+。
最后说明的是，以上优选实施例仅用于说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。

Claims (11)

1.一种4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷的合成方法，其包括如下步骤：
步骤a：4,4'-二甲氧基二苯基甲醇在苯中，在三氟乙酸和亚铜盐的催化下，反应生成4,4'-二甲氧基三苯基甲烷；
步骤b：4,4'-二甲氧基三苯基甲烷在四氯化碳中反应生成4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷；
步骤a中所述亚铜盐选自CuI或CuBr；亚铜盐的用量为4,4'-二甲氧基二苯基甲醇摩尔量的0.01-0.2倍。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a中，4,4'-二甲氧基二苯基甲醇与苯的用量比为每mol的4,4'-二甲氧基二苯基甲醇使用100-400ml的苯。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a中三氟乙酸的用量为4,4'-二甲氧基二苯基甲醇摩尔量的0.05-0.3倍。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a包括：将4,4'-二甲氧基二苯基甲醇、亚铜盐粉末分散在苯中，然后搅拌下滴加三氟乙酸，加热至40-70℃、搅拌直至4,4'-二甲氧基二苯基甲醇完全消失，之后继续搅拌一段时间；冷却并过滤后加入水，然后用水不混溶有机溶剂萃取，有机层洗涤、干燥、减压蒸除溶剂后，重结晶得到4,4'-二甲氧基三苯基甲烷。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b中4,4'-二甲氧基三苯基甲烷与四氯化碳的用量比为每mmol的4,4'-二甲氧基三苯基甲烷使用1-10ml的四氯化碳。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b包括：将4,4'-二甲氧基三苯基甲烷和四氯化碳一起加入到高压反应釜中，用惰性气体置换其中的空气，密封后加热至150-270℃，调节使体系压力达到0.5-20MPa进行反应。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，加热温度为180-250℃，体系压力为1-10MPa。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，反应结束后将反应液洗涤、干燥、减压蒸除四氯化碳，然后重结晶得到精制的4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述重结晶的溶剂为氯仿与甲醇的混合溶剂，氯仿与甲醇的体积比为1：4-10。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，氯仿与甲醇的体积比为1：5-8。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，氯仿与甲醇的体积比为1：6。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006248956A (ja) * 2005-03-10 2006-09-21 Tokyo Institute Of Technology トリチル型化合物
CN103130592A (zh) * 2013-01-25 2013-06-05 重庆大学 一种二芳基甲烷衍生物的合成方法
CN107056590A (zh) * 2017-05-24 2017-08-18 连云港诺森医药科技有限公司 一种制备并纯化4，4’‑二甲氧基三苯基氯甲烷的工业方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006248956A (ja) * 2005-03-10 2006-09-21 Tokyo Institute Of Technology トリチル型化合物
CN103130592A (zh) * 2013-01-25 2013-06-05 重庆大学 一种二芳基甲烷衍生物的合成方法
CN107056590A (zh) * 2017-05-24 2017-08-18 连云港诺森医药科技有限公司 一种制备并纯化4，4’‑二甲氧基三苯基氯甲烷的工业方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Chlorination of various substrates in subcritical carbon tetrachloride;Kiyoshi Tanemura等;Tetrahedron;第66卷;第2882页table 2 entry 12 *

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