CN113801177B - α-甘油葡萄糖苷的合成方法 - Google Patents

α-甘油葡萄糖苷的合成方法 Download PDF

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Abstract

本申请涉及化学合成技术领域,提供了一种α‑甘油葡萄糖苷的合成方法,包括步骤:(1)将苯甲醇与环氧氯丙烷反应,得到式(Ⅰ)化合物;(2)将式(Ⅰ)化合物与五乙酰葡萄糖糖苷化,得到式(Ⅱ)化合物;(3)将式(Ⅱ)化合物氢化脱苄,得到式(Ⅲ)化合物;(4)将式(Ⅲ)化合物水解,得到式(Ⅳ)化合物,即α‑甘油葡萄糖苷。该制备方法采用的原料廉价易得,操作简单,反应过程可控,产物易于分离纯化,总收率高,纯度高,适合工业化规模生产。
Figure DDA0003256570510000011

Description

α-甘油葡萄糖苷的合成方法
技术领域
本申请涉及化学合成技术领域,特别是涉及一种α-甘油葡萄糖苷的合成方法。
背景技术
甘油葡萄糖苷(Glucosylglycerol,GG)是一类由甘油分子和葡萄糖分子通过糖苷键连接而形成的糖苷类化合物。在自然界中,根据立体构型(α和β)和糖苷键连接位置的不同,甘油葡萄糖苷存在6种不同的立体结构。其中,具有重要生理功能的立体结构为2-α构型,即α-甘油葡萄糖苷,其化学结构式如式(Ⅳ)所示:
Figure BDA0003256570490000011
研究表明,α-甘油葡萄糖苷具有保湿皮肤、预防龋齿、作为α-葡萄糖苷酶抑制剂、有助于稳定大分子、抑制脂肪细胞内累积中性脂、抗过敏及抗癌等重要生理功能,在相关领域的应用潜力巨大。
发明内容
本申请的目的在于提供一种新的α-甘油葡萄糖苷的合成方法。具体技术方案如下:
本申请提供了一种α-甘油葡萄糖苷的合成方法,包括步骤:
(1)将苯甲醇与环氧氯丙烷反应,得到式(Ⅰ)化合物;
Figure BDA0003256570490000012
(2)将式(Ⅰ)化合物与五乙酰葡萄糖糖苷化,得到式(Ⅱ)化合物;
Figure BDA0003256570490000021
(3)将式(Ⅱ)化合物氢化脱苄,得到式(Ⅲ)化合物;
Figure BDA0003256570490000022
(4)将式(Ⅲ)化合物水解,得到式(Ⅳ)化合物,即α-甘油葡萄糖苷;
Figure BDA0003256570490000023
在一些实施例中,步骤(1)中,苯甲醇与环氧氯丙烷的摩尔比为2.5-4:1。
在一些实施例中,步骤(1)中,反应的温度为27℃-33℃。
在一些实施例中,步骤(1)中,反应采用的催化剂为相转移催化剂,相转移催化剂包括四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三丁基溴化铵和苄基三丁基氯化铵中的至少一种。
在一些实施例中,步骤(1)中,苯甲醇在反应前采用强碱碱化;强碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾和甲醇钠中的至少一种。
在一些实施例中,步骤(2)中,糖苷化采用的反应原料包括五乙酰葡萄糖;五乙酰葡萄糖和式(Ⅰ)化合物的摩尔比为0.8-1:1。
在一些实施例中,步骤(2)中,糖苷化的温度为22℃-28℃。
在一些实施例中,步骤(2)中,糖苷化采用的催化剂为路易斯酸,路易斯酸包括三氟化硼乙腈、三氟甲磺酸、三氯化铝和三氯化锑中的至少一种。
在一些实施例中,步骤(2)中,糖苷化在有机溶剂中进行,有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷和四氯化碳中的至少一种。
在一些实施例中,步骤(3)中,氢化脱苄采用的催化剂包括钯碳催化剂、雷尼镍和氢氧化钯中的至少一种;钯碳催化剂中钯的质量百分含量为5%-10%。
在一些实施例中,步骤(3)中,氢化脱苄的温度为35℃-40℃。
在一些实施例中,步骤(3)中,氢化脱苄采用的氢气的压强为0.5MPa-1.0MPa。
在一些实施例中,步骤(4)中,水解的温度为25℃-35℃,水解的时间为14h-24h。
在一些实施例中,步骤(4)中,水解在强碱溶液中进行,强碱溶液包括甲醇钠溶液、乙醇钠溶液、氢氧化铯溶液和氢氧化钾溶液中的至少一种。
在一些优选实施例中,步骤(4)中,甲醇钠溶液为浓度为0.01g/mL-0.02g/mL的甲醇钠的甲醇溶液,乙醇钠溶液为浓度为0.01g/mL-0.02g/mL的乙醇钠的乙醇溶液,氢氧化铯溶液为浓度为0.01g/mL-0.02g/mL的氢氧化铯的甲醇溶液,氢氧化钾溶液为浓度为0.01g/mL-0.02g/mL的氢氧化钾的甲醇溶液。
本申请还提供了一种根据上述任一的合成方法制备的α-甘油葡萄糖苷。
本申请提供的新的α-甘油葡萄糖苷的合成方法,采用的原料环氧氯丙烷廉价易得,操作简单,反应条件温和,反应过程可控,产物易于分离纯化;α-甘油葡萄糖苷总收率不低于50%,纯度不低于99.5%,适合工业化规模生产。
当然,实施本申请的任一产品或方法并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,还可以根据这些附图获得其他的实施例。
图1为实施例7中式(Ⅳ)化合物的核磁共振氢谱图;
图2为实施例7中式(Ⅳ)化合物的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
下面将结合本申请实施例中的附图,对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例,本领域普通技术人员基于本申请所获得的所有其他实施例,都属于本申请保护的范围。
本申请提供一种α-甘油葡萄糖苷的合成方法,合成路线如下所示:
Figure BDA0003256570490000041
其中,步骤(1):将苯甲醇与环氧氯丙烷反应,得到式(Ⅰ)化合物;
步骤(2):将式(Ⅰ)化合物糖苷化,得到式(Ⅱ)化合物;
步骤(3):将式(Ⅱ)化合物氢化脱苄,得到式(Ⅲ)化合物;
步骤(4):将式(Ⅲ)化合物水解,得到式(Ⅳ)化合物,即α-甘油葡萄糖苷。
步骤(1)中,苯甲醇(又称苄醇)与环氧氯丙烷发生亲核取代并开环反应,反应得到的产物经过分离,即可得到式(Ⅰ)化合物。反应过程中可以采用高效液相色谱法(HPLC)进行监控,检测到原料反应完后即可终止反应。本申请对于产物分离的方法没有特别限制,只要能实现本申请的目的即可,例如,可以将反应得到的产物加至水中,用二氯甲烷萃取多次如三次,萃取液用饱和食盐水洗涤,采用无水硫酸钠干燥,过滤,收集的滤液用水泵减压蒸馏浓缩以去除二氯甲烷,得到微黄色粘稠液。将微黄色粘稠液采用油泵高温减压蒸馏分离,得到苯甲醇和式(Ⅰ)化合物,其中:70℃-80℃馏分为苯甲醇;175℃-185℃馏分为式(Ⅰ)化合物。
在本申请的一些实施方式中,苯甲醇与环氧氯丙烷的摩尔比为2.5-4:1。
在本申请的一些实施方式中,反应的温度为27℃-33℃。
在本申请的一些实施方式中,反应采用的催化剂为相转移催化剂,相转移催化剂包括四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三丁基溴化铵和苄基三丁基氯化铵中的至少一种。
本申请对于催化剂的使用量没有特别限制,只要能实现本申请的目的即可,例如,催化剂和苯甲醇的摩尔比为0.028:3.33。
在本申请的一些实施方式中,苯甲醇在反应前采用强碱碱化;强碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾和甲醇钠中的至少一种。反应前强碱碱化是为了将苯甲醇碱化成苯甲氧负离子,然后和环氧氯丙烷发生亲核取代反应生成式(Ⅰ)化合物;因存在负离子动力学竞争,充足的碱交换能提高式(Ⅰ)化合物的产率,降低副反应。
本申请对于强碱的使用量没有特别限制,只要能实现本申请的目的即可,例如,强碱和苯甲醇的摩尔比为2.25:3.33。
本申请在采用强碱碱化时,优选采用强碱溶液碱化,溶剂为水。本申请对于采用的强碱溶液的质量浓度没有特别限制,只要能实现本申请的目的即可,比如为0.5g/mL-0.7g/mL。
步骤(2)中,将式(Ⅰ)化合物糖苷化,得到的产物经过分离,即可得到式(Ⅱ)化合物。反应过程中可以采用薄层色谱法(TLC)进行监控,当反应体系中式(Ⅰ)化合物含量不再减少时,即可终止反应。本申请对于产物分离的方法没有特别限制,只要能实现本申请的目的即可,例如,可以采用萃取分离的方法,具体为:在糖苷化的产物中加入饱和碳酸氢钠溶液调节至中性,即无气体放出时;分液,用水洗涤多次如两次,再用饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥;过滤,将收集的滤液减压浓缩,得到粘稠近无色油状液体(微金黄色),即式(Ⅱ)化合物。
在本申请的一些实施方式中,五乙酰葡萄糖和式(Ⅰ)化合物的摩尔比为0.8-1:1。
在本申请的一些实施方式中,糖苷化的温度为22℃-28℃。
在本申请的一些实施方式中,糖苷化采用的催化剂为路易斯酸,路易斯酸包括三氟化硼乙腈、三氟甲磺酸、三氯化铝和三氯化锑中的至少一种。
本申请对于糖苷化采用的催化剂的使用量没有特别限制,只要能实现本申请的目的即可,比如,催化剂和式(Ⅰ)化合物的摩尔比为28.4-29:30.8。
在本申请的一些实施方式中,糖苷化在有机溶剂中进行,有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷和四氯化碳中的至少一种。
本申请对于有机溶剂的使用量没有特别限制,只要能实现本申请的目的即可,比如,有机溶剂的体积和式(Ⅰ)化合物的摩尔的比为50mL:30.8mmol。
步骤(3)中,将式(Ⅱ)化合物氢化脱苄,得到的产物经过分离,即可得到式(Ⅲ)化合物。式(Ⅱ)化合物在氢化脱苄之前,可以采用甲醇和/或乙醇溶解。反应过程中可以采用薄层色谱法(TLC)进行监控,检测到原料反应完后即可终止反应。本申请对于产物分离的方法没有特别限制,只要能实现本申请的目的即可,例如,将氢化脱苄的产物过滤,用甲醇洗涤滤饼,回收催化剂;滤液用硅藻土滤去剩余残渣,再将滤液浓缩至白色胶体,得到式(Ⅲ)化合物。
在本申请的一些实施方式中,氢化脱苄采用的催化剂包括钯碳催化剂(Pd/C)、雷尼镍和氢氧化钯中的至少一种;钯碳催化剂中钯的质量百分含量为5%-10%。
本申请对于氢化脱苄采用的催化剂的使用量没有特别限制,只要能实现本申请的目的即可。
在本申请的一些实施方式中,氢化脱苄的温度为35℃-40℃。
在本申请的一些实施方式中,氢化脱苄采用的氢气的压强为0.5MPa-1.0MPa。
步骤(4)中,将式(Ⅲ)化合物水解,得到的产物经过分离,即可得到式(Ⅳ)化合物,即α-甘油葡萄糖苷。式(Ⅲ)化合物在水解之前,可以采用甲醇和/或乙醇溶解。反应过程中可以采用薄层色谱法(TLC)进行监控,检测到原料反应完后即可终止反应。本申请对于产物分离的方法没有特别限制,只要能实现本申请的目的即可,例如,将水解得到的固体产物加入甲醇至完全溶解,用硫酸氢钠调节pH至中性,继续搅拌1h,过滤并用甲醇洗涤滤渣,浓缩收集得到的滤液,至有大量固体析出,过滤收集滤饼,烘干得到纯白色晶体,即式(Ⅳ)化合物α-甘油葡萄糖苷。
在本申请的一些实施方式中,水解的温度为25℃-35℃,水解的时间为14h-24h。
在本申请的一些实施方式中,水解在强碱溶液中进行,强碱溶液包括甲醇钠溶液、乙醇钠溶液、氢氧化铯溶液和氢氧化钾溶液中的至少一种。
本申请对于水解时采用的强碱溶液的使用量没有特别限制,只要能实现本申请的目的即可。
进一步地,甲醇钠溶液为浓度为0.01g/mL-0.02g/mL的甲醇钠的甲醇溶液,乙醇钠溶液为浓度为0.01g/mL-0.02g/mL的乙醇钠的乙醇溶液,氢氧化铯溶液为浓度为0.01g/mL-0.02g/mL的氢氧化铯的甲醇溶液,氢氧化钾溶液为浓度为0.01g/mL-0.02g/mL的氢氧化钾的甲醇溶液。
本申请还提供了一种根据上述任一的合成方法制备的α-甘油葡萄糖苷。
以下结合具体实施例对本申请进行详细说明。
收率计算:
收率=实际合成产物质量/理论合成产物质量×100%。
纯度测试:采用高效液相色谱法(HPLC)或核磁共振波谱法(NMR)检测产物的纯度。
实施例1
在500mL反应瓶中加入360g(3.33mol)苯甲醇和180mL质量浓度为0.5g/mL的NaOH水溶液(含2.25mol NaOH),室温搅拌1h,得到白色乳浊液。
加入9g(28mmol)相转移催化剂四丁基溴化铵和90g(0.97mol)环氧氯丙烷,30℃搅拌。采用HPLC监控反应进程,至20h时,检测到原料反应完全,终止反应,得到淡黄色乳浊液。
将淡黄色乳浊液倾入至400mL水中,分别用200mL二氯甲烷萃取三次,萃取液用饱和食盐水洗涤,采用无水硫酸钠干燥,过滤,收集的滤液用水泵减压蒸馏浓缩以去除二氯甲烷,得到微黄色粘稠液。
将微黄色粘稠液采用油泵高温减压蒸馏分离苯甲醇和式(Ⅰ)化合物,其中:
70℃-80℃馏分为苯甲醇(苄醇),回收得到200g,回收率为55.6%,HPLC测试纯度为98%;
175℃-185℃馏分为式(Ⅰ)化合物,产出154.9g,以环氧氯丙烷计式(Ⅰ)化合物的收率为58.5%,以苯甲醇计式(Ⅰ)化合物的收率为34.2%,HPLC测试纯度为98.7%。
实施例2
在500mL反应瓶中加入36g(333mmol)苯甲醇和18mL质量浓度为0.7g/mL的KOH水溶液(含225mmol KOH),室温搅拌1h,得到白色乳浊液。
加入0.9g(2.8mmol)相转移催化剂四丁基溴化铵和9g(97mmol)环氧氯丙烷,30℃搅拌。采用HPLC监控反应进程,至18h时,检测到原料反应完全,终止反应,得到淡黄色乳浊液。
将淡黄色乳浊液倾入至40mL水中,分别用20mL二氯甲烷萃取三次,萃取液用饱和食盐水洗涤,采用无水硫酸钠干燥,过滤,收集的滤液用水泵减压蒸馏浓缩以去除二氯甲烷,得到微黄色粘稠液。
将微黄色粘稠液采用油泵高温减压蒸馏分离苯甲醇和式(Ⅰ)化合物,其中:
70℃-80℃馏分为苯甲醇(苄醇),回收得到20.5g,回收率为57%,HPLC测试纯度为98.1%;
175℃-185℃馏分为式(Ⅰ)化合物,产出17g,以环氧氯丙烷计式(Ⅰ)化合物的收率为64.2%,以苯甲醇计式(Ⅰ)化合物的收率为37.5%,HPLC测试纯度为98.5%。
实施例3
在100mL反应瓶中加入10g(25.6mmol)五乙酰葡萄糖和50mL二氯甲烷,然后加入8.4g(30.8mmol)式(Ⅰ)化合物,搅拌充分溶解。
缓慢滴入3.5mL(28.4mmol)三氟化硼乙腈,反应液变浅紫色。滴加完后,25℃搅拌14h,TLC监控反应,至(Ⅰ)化合物不再减少时终止反应。TLC中,洗脱剂中EA(乙酸乙酯):PE(石油醚)=1:2.5;式(Ⅰ)化合物的Rf=0.5;式(Ⅱ)化合物的Rf=0.7。
在得到的反应产物中加入饱和碳酸氢钠溶液调节至中性,即无气体放出时。分液,用水洗涤两次,再用饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥;过滤,将收集的滤液减压浓缩,得到粘稠近无色油状液体(微金黄色),即式(Ⅱ)化合物。
实施例4
除了用4.3g(29mmol)三氟甲磺酸代替三氟化硼乙腈,搅拌时间改为17h,其余与实施例3相同。
实施例5
在250mL高压釜中加入实施例3得到的所有式(Ⅱ)化合物和120mL甲醇,搅拌溶解,然后加入1g 10%Pd/C催化剂,搅拌,通入氢气进行气体置换,升压至1MPa。35℃反应,TLC监控反应,24h时指示反应完全即终止反应。TLC中,洗脱剂中EA(乙酸乙酯):PE(石油醚)=1:2.5;式(Ⅱ)化合物的Rf=0.7;式(Ⅲ)化合物的Rf=0.4,采用碘缸或者高锰酸钾溶液显色。
将反应得到的产物过滤,用少量甲醇洗涤滤饼,回收Pd/C催化剂;滤液用硅藻土滤去剩余残渣,再将滤液浓缩至白色胶体,得到式(Ⅲ)化合物。
实施例6
在250mL高压釜中加入实施例4得到的所有式(Ⅱ)化合物和120mL乙醇,搅拌溶解,然后加入1.8g 5%Pd/C催化剂,搅拌,通入氢气进行气体置换,升压至0.5MPa。40℃反应,TLC监控反应,20h时指示反应完全即终止反应。TLC中,洗脱剂中EA(乙酸乙酯):PE(石油醚)=1:2.5;式(Ⅱ)化合物的Rf=0.7;式(Ⅲ)化合物的Rf=0.4,采用碘缸或者高锰酸钾溶液显色。
将反应得到的产物过滤,用少量甲醇洗涤滤饼,回收Pd/C催化剂;滤液用硅藻土滤去剩余残渣,再将滤液浓缩至白色胶体,得到式(Ⅲ)化合物。
实施例7
在250mL反应瓶中加入实施例5得到的所有式(Ⅲ)化合物和120mL浓度为0.01g/mL的甲醇钠的甲醇溶液,30℃反应,TLC监控反应,24h时指示反应完全即终止反应。TLC中,洗脱剂中MeOH(甲醇):DCM(二氯甲烷)=1:6;式(Ⅲ)化合物的Rf=0.7;式(Ⅳ)化合物的Rf=0.1,采用碘缸或者高锰酸钾溶液显色。
在水解得到的固体产物中加入甲醇至完全溶解,用硫酸氢钠调节pH至中性,继续搅拌1h,过滤并用甲醇洗涤滤渣,浓缩收集得到的滤液,至有大量固体析出,过滤收集滤饼,烘干得到3.68g纯白色晶体,即式(Ⅳ)化合物。
所得式(Ⅳ)化合物的核磁共振氢谱图如图1所示,核磁共振碳谱图如图2所示。由核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图鉴定确认式(Ⅳ)化合物为α-甘油葡萄糖苷。
以五乙酰葡萄糖计,α-甘油葡萄糖苷的总收率为56.6%,核磁共振波谱法(NMR)检测纯度为99.5%。
实施例8
在250mL反应瓶中加入实施例6得到的所有式(Ⅲ)化合物和140mL浓度为0.01g/mL的乙醇钠的乙醇溶液,30℃反应,TLC监控反应,14h时指示反应完全即终止反应。TLC中,洗脱剂中MeOH(甲醇):DCM(二氯甲烷)=1:6;式(Ⅲ)化合物的Rf=0.7;式(Ⅳ)化合物的Rf=0.1,采用碘缸或者高锰酸钾溶液显色。
在水解得到的固体产物中加入甲醇至完全溶解,用硫酸氢钠调节pH至中性,继续搅拌1h,过滤并用甲醇洗涤滤渣,浓缩收集得到的滤液,至有大量固体析出,过滤收集滤饼,烘干得到3.76g纯白色晶体,即式(Ⅳ)化合物。
由核磁共振氢谱图和核磁共振碳谱图鉴定确认式(Ⅳ)化合物为α-甘油葡萄糖苷。
以五乙酰葡萄糖计,α-甘油葡萄糖苷的总收率为57.8%,核磁共振波谱法(NMR)检测纯度为99.5%。
从上述实施例可以看出,本申请提供的α-甘油葡萄糖苷的合成方法,在制备过程中,采用的原料廉价易得,操作简单,反应条件温和,反应过程可控,可以有效避免生产过程中的安全隐患;反应总收率不低于50%,纯度不低于99.5%;生产成本低,能够广泛运用于工业生产中。
本说明书中的各个实施例均采用相关的方式描述,各个实施例之间相同相似的部分互相参见即可,每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处。
以上所述仅为本申请的较佳实施例,并非用于限定本申请的保护范围。凡在本申请的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等,均包含在本申请的保护范围内。

Claims (10)

1.一种α-甘油葡萄糖苷的合成方法,其特征在于,包括步骤:
(1)将苯甲醇与环氧氯丙烷反应,得到式(Ⅰ)化合物;其中,所述反应的温度为27℃-33℃;所述反应采用的催化剂为相转移催化剂,所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三丁基溴化铵和苄基三丁基氯化铵中的至少一种;所述苯甲醇在反应前采用强碱碱化;
Figure FDA0003586391520000011
(2)将所述式(Ⅰ)化合物与五乙酰葡萄糖糖苷化,得到式(Ⅱ)化合物;其中,所述糖苷化的温度为22℃-28℃;所述糖苷化采用的催化剂为路易斯酸,所述路易斯酸为三氟化硼乙腈、三氟甲磺酸、三氯化铝和三氯化锑中的至少一种;
Figure FDA0003586391520000012
(3)将所述式(Ⅱ)化合物氢化脱苄,得到式(Ⅲ)化合物;其中,所述氢化脱苄的温度为35℃-40℃;所述氢化脱苄采用的催化剂为钯碳催化剂、雷尼镍和氢氧化钯中的至少一种;
Figure FDA0003586391520000013
(4)将所述式(Ⅲ)化合物水解,得到式(Ⅳ)化合物,即α-甘油葡萄糖苷;其中,所述水解的温度为25℃-35℃;
Figure FDA0003586391520000021
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述苯甲醇与所述环氧氯丙烷的摩尔比为2.5-4:1。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾和甲醇钠中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,所述五乙酰葡萄糖和所述式(Ⅰ)化合物的摩尔比为0.8-1:1。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,所述糖苷化在有机溶剂中进行,所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷和四氯化碳中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(3)中,所述钯碳催化剂中钯的质量百分含量为5%-10%。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(3)中,所述氢化脱苄采用的氢气的压强为0.5MPa-1.0MPa。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(4)中,所述水解的时间为14h-24h。
9.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤(4)中,所述水解在强碱溶液中进行,所述强碱溶液为甲醇钠溶液、乙醇钠溶液、氢氧化铯溶液和氢氧化钾溶液中的至少一种。
10.根据权利要求9所述的合成方法,其特征在于:步骤(4)中,所述甲醇钠溶液为浓度为0.01g/mL-0.02g/mL的甲醇钠的甲醇溶液,所述乙醇钠溶液为浓度为0.01g/mL-0.02g/mL的乙醇钠的乙醇溶液,所述氢氧化铯溶液为浓度为0.01g/mL-0.02g/mL的氢氧化铯的甲醇溶液,所述氢氧化钾溶液为浓度为0.01g/mL-0.02g/mL的氢氧化钾的甲醇溶液。
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