CN113633660A - 一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法 - Google Patents

一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113633660A
CN113633660A CN202110930262.8A CN202110930262A CN113633660A CN 113633660 A CN113633660 A CN 113633660A CN 202110930262 A CN202110930262 A CN 202110930262A CN 113633660 A CN113633660 A CN 113633660A
Authority
CN
China
Prior art keywords
composite material
nano
tumor
situ
stirring
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110930262.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113633660B (zh
Inventor
丁鹤
杨飘萍
贺飞
盖世丽
杨丹
刘志亮
冯莉莉
常金虎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Harbin Engineering University
Original Assignee
Harbin Engineering University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Harbin Engineering University filed Critical Harbin Engineering University
Priority to CN202110930262.8A priority Critical patent/CN113633660B/zh
Publication of CN113633660A publication Critical patent/CN113633660A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113633660B publication Critical patent/CN113633660B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6923—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being an inorganic particle, e.g. ceramic particles, silica particles, ferrite or synsorb
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y30/00—Nanotechnology for materials or surface science, e.g. nanocomposites
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
    • C01G51/00—Compounds of cobalt
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2004/00—Particle morphology
    • C01P2004/60—Particles characterised by their size
    • C01P2004/64—Nanometer sized, i.e. from 1-100 nanometer

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，它涉及一种纳米酶复合材料的制备方法。本发明的目的是要解决现有肿瘤治疗中纳米酶催化效率低，肿瘤微环境响应敏感度低的问题。方法：一、合成双金属纳米粒子CoFe2O4；二、制备双金属纳米酶复合材料；三、表面修饰，得到具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料。本发明利用GOD酶活性和纳米酶的多元类酶活性原位调节肿瘤微环境，优化酶促反应条件，最大化地利用肿瘤微环境的内源性动力，提高肿瘤治疗效率。本发明可获得一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料。

Description

一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶 复合材料的制备方法
技术领域
本发明涉及一种纳米酶复合材料的制备方法。
背景技术
传统肿瘤治疗手段，如手术治疗、化学治疗和放射治疗选择性差，副作用大，且连续用药产生的耐药性大。纳米技术的发展为解决上述问题提供了新思路。纳米材料精细可调的结构与形貌、可修饰的表面特性直接决定了其与生物分子、细胞、组织、器官及个体的相互作用方式，并由此产生了独特的生物效应—纳米生物效应。从个体、细胞及分子水平深入研究纳米生物效应，并阐明其精确机制，现已成为极具挑战性的热点前沿领域。2004年，Pasquato等人首次将具有酶催化活性的纳米材料命名为—纳米酶。纳米酶作为一种新型的人工材料，得益于纳米技术与生物技术的不断发展和相互融合，具有可控的催化活性和在恶劣环境下的高稳定性。目前，已有报道具有过氧化物酶(Peroxidase,POD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、氧化酶(Oxidase)和谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GPx)活性的纳米酶。然而，由于纳米酶自身催化活性和肿瘤微环境(Tumor microenvironment，TME)特殊的物理化学性质的限制，纳米酶参与的肿瘤催化治疗效果仍然不理想。
与正常组织相比，TME的特性包括微酸、乏氧、过表达的谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和过氧化氢(H2O2)。尽管TME的极端性和复杂性在一定程度上阻碍了纳米酶的应用，但可以通过纳米酶活性有效调节TME，提高肿瘤治疗效率。如利用具有POD活性的纳米酶催化TME中高浓度的H2O2分解产生羟基自由基，从而诱导肿瘤细胞死亡；利用具有GPx活性的纳米酶降低TME中GSH的浓度，避免活性氧(Reactive oxygen species，ROS)消耗，同时产生O2，缓解乏氧。此外，还可以利用纳米酶材料自身的生物毒性，诱导蛋白质变性、DNA损伤促使细胞死亡，达到治疗效果。因此，开发具有原位肿瘤微环境调节作用、酶促反应效率高、能够进行多模式协同治疗的纳米酶复体合体系用于肿瘤催化治疗意义重大。
金属基纳米材料由于存在混合价态的金属离子，其纳米酶活性已被广泛研究。然而单一金属离子纳米材料催化活性较低，在特殊的TME中酶促反应效率更为受限。
发明内容
本发明的目的是要解决现有肿瘤治疗中纳米酶催化效率低，肿瘤微环境响应敏感度低的问题，而提供一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法。
一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，具体是按以下步骤完成的：
一、合成双金属纳米粒子CoFe2O4：
①、将钴源和铁源分别加入到溶剂中，搅拌均匀，得到混合溶液A；
②、将混合溶液A置于三口圆底烧瓶中，再抽真空，再在磁力搅拌的条件下将混合溶液A升温至90℃～120℃，再在磁力搅拌和温度为90℃～120℃下反应，得到混合溶液B；
③、向混合溶液B中通入氮气，再将混合溶液B升温至260℃～298℃，再在260℃～298℃下反应，冷却至室温，得到反应产物Ⅰ；将反应产物Ⅰ进行离心，去除离心液，得到固体物质；对固体物质进行清洗，再干燥，得到双金属纳米粒子CoFe2O4；
二、制备双金属纳米酶复合材料：
①、首先将三乙醇胺溶解到去离子水中，然后在75℃～80℃下磁力搅拌20min～40min，再加入十六烷基三甲基溴化铵，磁力搅拌0.8h～1.2h，再滴加原硅酸四乙酯，再磁力搅拌10h～12h，得到反应产物Ⅱ；对反应产物Ⅱ进行离心，再清洗，最后干燥，得到枝装介孔硅；
②、将双金属纳米粒子CoFe2O4均匀分散到正己烷中，再加入枝装介孔硅，再在30℃～60℃下搅拌反应，得到反应产物Ⅲ；对反应产物Ⅲ进行离心，收集固体物质，得到DMSN@CoFe2O4纳米粒子；
③、将DMSN@CoFe2O4纳米粒子分散于磷酸盐缓冲液中，再加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，室温下搅拌0.4h～0.6h，再加入葡萄糖氧化酶，避光室温搅拌10h～12h，得到反应产物Ⅳ；对反应产物Ⅳ进行离心，收集固体物质，得到DMSN@CoFe2O4/GOD纳米复合材料；
三、表面修饰：
将DMSN@CoFe2O4/GOD纳米复合材料和无水乙醇加入到十四醇中，再在温度为30℃～40℃下搅拌10h～12h，得到反应产物Ⅴ；对反应产物Ⅴ进行离心，得到具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料。
本发明的原理：
本发明针对TME特有的微酸性和高浓度过氧化氢等理化性质，提出构建以钴/铁双循环纳米酶为核心的纳米复合物治疗体系，利用近红外光触发体系中钴/铁双循环酶促反应，协同钴基材料的光热效应和化疗作用构建多模式治疗平台。同时利用纳米酶的多元类酶活性原位调节肿瘤微环境，优化酶促反应条件，最大化地利用肿瘤微环境的内源性动力，实现原位肿瘤微环境调节。
本发明的有益效果是：
本发明采用高温热解法合成的CoFe2O4与常规合成方法相比，纳米粒径小(粒径为3nm～5nm)，尺寸均匀；本发明制备的具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料(DCGP纳米复合材料)能够利用近红外光触发体系中钴/铁双循环酶促反应，协同钴基材料的光热效应和化疗作用形成多模式治疗平台，由于含有双金属，因此，催化效率会大幅度提升，同时利用葡萄糖氧化酶(GOD)活性和纳米酶的多元类酶活性原位调节肿瘤微环境，优化酶促反应条件，最大化地利用肿瘤微环境的内源性动力，提高肿瘤治疗效率。
本发明可获得一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料。
附图说明
图1为XRD图，图中1为实施例一制备的CFOs的XRD曲线，2为JCPDS Card No.003-0864的XRD特征衍射峰；
图2为实施例一制备的CFOs的TEM图；
图3为实施例一制备的CFOs的粒径分布统计图；
图4为实施例一制备的CFOs的SAED图；
图5为实施例一制备的CFOs的Mapping图；
图6为实施例一制备的DMSN的TEM图；
图7为实施例一制备的DCGP的TEM图；
图8为实施例一制备的DCGP的Mapping图；
图9为实施例一制备的CFOs的XPS全谱图；
图10为实施例一制备的CFOs中Co的XPS精细扫描谱图；
图11为实施例一制备的CFOs中Fe的XPS精细扫描谱图；
图12为实施例一制备的CFOs中O的XPS精细扫描谱图；
图13为紫外吸收光谱，图中1为TMB组，2为TMB+H2O2组，3为TMB+CFOs组，4为TMB+H2O2+CFOs组，5为TMB+H2O2+CFOs+50℃，6为TMB+H2O2+CFOs+1064nm组；
图14为不同时间下500μg mL-1CFOs+300μL H2O2+TMB的紫外吸收光谱图，图中1为反应时间1min，2为反应时间2min，3为反应时间3min，4为反应时间4min，5为反应时间5min；
图15为不同浓度CFOs无水乙醇溶液+300μL H2O2+TMB的紫外吸收光谱图，图中1为TMB染料，2为质量分数为37％的H2O2，3为500μg mL-1的CFOs无水乙醇溶液，4为TMB+100μgmL-1+CFOs+H2O2，5为TMB+200μg mL-1+CFOs+H2O2，6为TMB+300μgmL-1+CFOs+H2O2，7为TMB+400μgmL-1+CFOs+H2O2，8为TMB+500μg mL-1+CFOs+H2O2；
图16为不同含量的H2O2+CFOs+TMB的紫外吸收光谱，图中1为100μLH2O2+TMB+CFOs，2为200μLH2O2+TMB+CFOs，3为300μLH2O2+TMB+CFOs；
图17为实施例一制备的DCGP催化活性氧产生的ESR谱图，图中1为DMPO+H2O2+DCGP，2为DMPO+H2O2；
图18为不同浓度DCGP无水乙醇溶液的紫外吸收光谱图，图中1为100μg mL-1，2为200μg mL-1，3为300μg mL-1，4为400μg mL-1，5为500μg mL-1；
图19为DCGP纳米复合材料光热转换机理图；
图20为不同浓度DCGP无水乙醇溶液(100，200，300，400和500μg mL-1)在1.7W cm-21064nm光辐照下获得的热红外成像图片；
图21为不同浓度DCGP无水乙醇溶液及H2O在1.7W cm-2 1064nm光辐照下的升温曲线，图中1为100μg mL-1，2为200μg mL-1，3为300μg mL-1，4为400μg mL-1，5为500μg mL-1，6为H2O；
图22为不同功率(1.0，1.3，1.4，1.7和1.8W cm-2)1064nm光激发下，300μg mL- 1DCGP无水乙醇溶液的升温曲线图，图中1的功率为1.0W cm-2，2的功率为1.3W cm-2，3的功率为1.4W cm-2，4的功率为1.7W cm-2，5的功率为1.8W cm-2；
图23为温度随时间的变化曲线；
图24为在1.7W cm-2 1064nm光辐照下，500μg mL-1DCGP无水乙醇溶液进行3次升降温循环的温度变化曲线图。
具体实施方式
以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改和替换，均属于本发明的范围。
具体实施方式一：本实施方式一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，其特征在于该制备方法具体是按以下步骤完成的：
一、合成双金属纳米粒子CoFe2O4：
①、将钴源和铁源分别加入到溶剂中，搅拌均匀，得到混合溶液A；
②、将混合溶液A置于三口圆底烧瓶中，再抽真空，再在磁力搅拌的条件下将混合溶液A升温至90℃～120℃，再在磁力搅拌和温度为90℃～120℃下反应，得到混合溶液B；
③、向混合溶液B中通入氮气，再将混合溶液B升温至260℃～298℃，再在260℃～298℃下反应，冷却至室温，得到反应产物Ⅰ；将反应产物Ⅰ进行离心，去除离心液，得到固体物质；对固体物质进行清洗，再干燥，得到双金属纳米粒子CoFe2O4；
二、制备双金属纳米酶复合材料：
①、首先将三乙醇胺(TEA)溶解到去离子水中，然后在75℃～80℃下磁力搅拌20min～40min，再加入十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)，磁力搅拌0.8h～1.2h，再滴加原硅酸四乙酯(TEOS)，再磁力搅拌10h～12h，得到反应产物Ⅱ；对反应产物Ⅱ进行离心，再清洗，最后干燥，得到枝装介孔硅(DMSN)；
②、将双金属纳米粒子CoFe2O4均匀分散到正己烷中，再加入枝装介孔硅(DMSN)，再在30℃～60℃下搅拌反应，得到反应产物Ⅲ；对反应产物Ⅲ进行离心，收集固体物质，得到DMSN@CoFe2O4纳米粒子；
③、将DMSN@CoFe2O4纳米粒子分散于磷酸盐缓冲液中，再加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC)，室温下搅拌0.4h～0.6h，再加入葡萄糖氧化酶(GOD)，避光室温搅拌10h～12h，得到反应产物Ⅳ；对反应产物Ⅳ进行离心，收集固体物质，得到DMSN@CoFe2O4/GOD纳米复合材料；
三、表面修饰：
将DMSN@CoFe2O4/GOD纳米复合材料和无水乙醇加入到十四醇(PCM)中，再在温度为30℃～40℃下搅拌10h～12h，得到反应产物Ⅴ；对反应产物Ⅴ进行离心，得到具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料(DCGP)。
根据本实施方式方法可以得到DCGP纳米复合材料，提供了新的设计思路和工艺流程，合理设计了一种具有抗肿瘤效应并能够调节肿瘤微环境的双金属纳米酶复合材料。通过良好的治疗效率以及生物体友好性能等方面体现出全新的科研思路和应用前景。
本实施方式步骤一中通过高温热解法合成的CoFe2O4纳米材料其尺寸均匀，呈明显的球状结构。
本实施方式步骤一②中反应前抽真空，可以去除溶液中的水分和氧气。
本实施方式步骤一②及步骤一③按升温速度为3℃/min～10℃/min进行升温有利于避免爆沸现象，反应可以充分进行，同时有利于及时观察与控制。
本实施方式步骤一③中通氮气作为保护气，避免引入外界氧气生成杂质，避免空气对于反映体系的干扰，提高产物纯度。
本实施方式搅拌是为了更好的分散试剂，达到反应完全、均匀升温等目的。
本实施方式步骤一中采用高温热解法，这种方法合成的产物相比溶剂热法合成的颗粒更小，比共沉淀法合成材料的分散性好，因此更适合应用于生物体内。
本实施方式步骤一③中将产物在无水乙醇中进行清洗，能更有效并稳定地获得纯净的产物。
本实施方式工艺稳定，方法成熟，反应体系对环境无污染，所提出的工艺路线能成功合成目标复合材料，有着良好的应用前景。高温热解合成的小尺CoFe2O4纳米粒子具有优异的形貌，小尺寸有利于细胞摄取。制备的复合材料中，材料亲水性良好且有着低毒性、生物相容性良好的特点。本实施方式公开了一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，通过原位肿瘤微环境的调节及光触发双金属纳米酶增强的酶促反应，构建多模式协同治疗平台，肿瘤治疗效果显著增强，有着良好的应用前景和开拓性的创新引导。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同点是：步骤一①中所述的钴源为乙酰丙酮钴；步骤一①中所述的铁源为乙酰丙酮铁；步骤一①中所述的溶剂为二苄醚、三缩四乙二醇或十八烯。其它步骤与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二之一不同点是：步骤一①中所述的钴源与铁源的质量比为1:(0.5～2)；步骤一①中所述的钴源与铁源的总质量与溶剂的质量比为1:(50～80)。其它步骤与具体实施方式一或二相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同点是：步骤一②中所述的反应的时间为20min～60min；步骤一②中所述的升温速度为3℃/min～10℃/min；步骤一②中所述的磁力搅拌的转速200r/min～400r/min。其它步骤与具体实施方式一至三相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同点是：步骤一③中所述的升温速度为3℃/min～10℃/min；步骤一③中所述的反应的时间为20min～60min；步骤一③中所述的离心速度为12000r/min，离心时间为10min～15min；步骤一③中首先使用去离子水对固体物质清洗3次～5次，再使用无水乙醇对固体物质清洗3次～5次；步骤一③中所述的干燥的温度为80℃，干燥的时间为8h～12h。其它步骤与具体实施方式一至四相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同点是：步骤一③中所述的双金属纳米粒子CoFe2O4的粒径为3nm～5nm。其它步骤与具体实施方式一至五相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同点是：步骤二①中所述的三乙醇胺的质量与去离子水的体积比为(0.06g～0.10g):(5mL～10mL)；步骤二①中所述的十六烷基三甲基溴化铵的质量与去离子水的体积比为(350mg～400mg):(10mL～20mL)；步骤二①中所述的原硅酸四乙酯的质量与去离子水的体积比为(1mg～5mg):(5mL～10mL)；步骤二①中所述的磁力搅拌的速度为300r/min；步骤二①中所述的离心速度为12000r/min，离心时间为10min～15min；步骤二①中首先使用去离子水对反应产物Ⅱ清洗3次～5次，再使用无水乙醇对固体物质清洗3次～5次；步骤二①中所述的干燥的温度为80℃，干燥的时间为8h～12h。其它步骤与具体实施方式一至六相同。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同点是：步骤二②中所述的双金属纳米粒子CoFe2O4的质量与正己烷的体积比为(5mg～10mg):(5mL～10mL)；步骤二②中所述的枝装介孔硅的质量与正己烷的体积比为(10mg～20mg):(5mL～10mL)；步骤二②中所述的搅拌反应的时间为7h～8h，搅拌反应的速度为300r/min。其它步骤与具体实施方式一至七相同。
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同点是：步骤二③中所述的DMSN@CoFe2O4纳米粒子的质量与磷酸盐缓冲液的体积比为(5mg～10mg):(5mL～10mL)；步骤二③中所述的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的质量与磷酸盐缓冲液的体积比为(2mg～5mg):(5mL～10mL)；步骤二③中所述的葡萄糖氧化酶的质量与磷酸盐缓冲液的体积比为(10mg～20mg):(5mL～10mL)；步骤二③中所述的搅拌的速度为300r/min。其它步骤与具体实施方式一至八相同。
具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一至九之一不同点是：步骤三中所述的DMSN@CoFe2O4/GOD纳米复合材料的质量与十四醇的体积比为(10mg～20mg):(20mL～40mL)；步骤三中所述的无水乙醇与十四醇的体积比为(5～10):(20～40)；步骤三中所述的搅拌速度为300r/min。其它步骤与具体实施方式一至九相同。
下面结合附图和实施例对本发明进行详细的说明。
实施例一：一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，具体是按以下步骤完成的：
一、合成双金属纳米粒子CoFe2O4：
①、将钴源和铁源分别加入到溶剂中，搅拌均匀，得到混合溶液A；
步骤一①中所述的钴源为乙酰丙酮钴；
步骤一①中所述的铁源为乙酰丙酮铁；
步骤一①中所述的溶剂为二苄醚；
步骤一①中所述的钴源与铁源的质量比为1:0.5；
步骤一①中所述的钴源与铁源的总质量与溶剂的质量比为1:70；
②、将混合溶液A置于三口圆底烧瓶中，再抽真空，再在磁力搅拌的条件下将混合溶液A升温至120℃，升温速度为10℃/min；再在磁力搅拌和温度为120℃下反应60min，得到混合溶液B；
步骤一②中所述的磁力搅拌的转速300r/min；
③、向混合溶液B中通入氮气，再将混合溶液B升温至298℃，升温速度为10℃/min；再在298℃下反应60min，冷却至室温，得到反应产物Ⅰ；将反应产物Ⅰ进行离心，去除离心液，得到固体物质；对固体物质进行清洗，再干燥，得到双金属纳米粒子CoFe2O4(CFOs)；
步骤一③中所述的离心速度为12000r/min，离心时间为15min；
步骤一③中首先使用去离子水对固体物质清洗3次，再使用无水乙醇对固体物质清洗3次；
步骤一③中所述的干燥的温度为80℃，干燥的时间为10h；
步骤一③中所述的双金属纳米粒子CoFe2O4的粒径为3nm～5nm；
二、制备双金属纳米酶复合材料：
①、首先将0.068g三乙醇胺(TEA)溶解到25mL去离子水中，然后在80℃下磁力搅拌30min，再加入380mg十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)，磁力搅拌1h，再滴加2mg原硅酸四乙酯(TEOS)，再磁力搅拌12h，得到反应产物Ⅱ；对反应产物Ⅱ进行离心，再清洗，最后干燥，得到枝装介孔硅(DMSN)；
步骤二①中所述的磁力搅拌的速度为300r/min；
步骤二①中所述的离心速度为12000r/min，离心时间为10min～15min；
步骤二①中首先使用去离子水对反应产物Ⅱ清洗3次，再使用无水乙醇对固体物质清洗3次；
步骤二①中所述的干燥的温度为80℃，干燥的时间为10h；
②、将10mg双金属纳米粒子CoFe2O4均匀分散到10mL正己烷中，再加入20mg枝装介孔硅(DMSN)，再在30℃下搅拌反应8h，得到反应产物Ⅲ；对反应产物Ⅲ进行离心，收集固体物质，得到DMSN@CoFe2O4纳米粒子；
步骤二②中所述的搅拌反应的速度为300r/min；
③、将10mg DMSN@CoFe2O4纳米粒子分散于10mL磷酸盐缓冲液中，再加入5mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC)，室温下搅拌0.5h，再加入20mg葡萄糖氧化酶(GOD)，避光室温搅拌12h，得到反应产物Ⅳ；对反应产物Ⅳ进行离心，收集固体物质，得到DMSN@CoFe2O4/GOD纳米复合材料；
步骤二③中所述的搅拌的速度为300r/min；
三、表面修饰：
将20mgDMSN@CoFe2O4/GOD纳米复合材料和10mL无水乙醇加入到40mL十四醇(PCM)中，再在温度为40℃下搅拌12h，得到反应产物Ⅴ；对反应产物Ⅴ进行离心，得到具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料(DCGP)；
步骤三中所述的搅拌速度为300r/min。
图1为XRD图，图中1为实施例一制备的CFOs的XRD曲线，2为JCPDS Card No.003-0864的XRD特征衍射峰；
从图1可知，实施例一步骤一③制备的双金属纳米粒子CoFe2O4(CFOs)的衍射峰在2θ值30.2°,35.48°,43.11°,53.49°,57.02°,和62.61°，分别对应于(220)、(311)、(400)、(422)、(511)和(440)晶面。XRD表征证实了所合成的双金属纳米粒子CoFe2O4(CFOs)为单相球形结构，空间群为Fd3m，晶胞参数a为
Figure BDA0003211088240000091
与标准PDF卡片(JCPDS号：003-0864)一致。
图2为实施例一制备的CFOs的TEM图；
从图2可知，CFOs纳米粒子具有超小尺寸，粒径约为(4±1nm)，且尺寸均匀。
图3为实施例一制备的CFOs的粒径分布统计图；
从图3可知，实施例一制备的CFOs的平均直径为3nm～5nm。
图4为实施例一制备的CFOs的SAED图；
从图4可知，实施例一制备的CFOs的表面材料为多晶相的。
图5为实施例一制备的CFOs的Mapping图；
从图5可知，CFOs中Co、Fe和O元素分布均匀。
图6为实施例一制备的DMSN的TEM图；
图6表明DMSN为枝状球形结构。
图7为实施例一制备的DCGP的TEM图；
图7表明CFOs已装载进DMSN介孔结构中。
图8为实施例一制备的DCGP的Mapping图；
图8表明DCGP中Co、Fe、O和Si元素分布均匀。.
图9为实施例一制备的CFOs的XPS全谱图；
图9证实了CFOs样品中Co、Fe、O的存在。
图10为实施例一制备的CFOs中Co的XPS精细扫描谱图；
图10分别为Co2p3/2(689.50，700.36和705.21eV)和Co2p1/2(683.12eV)的特征峰，证明CFOs中多价态Co的存在。
图11为实施例一制备的CFOs中Fe的XPS精细扫描谱图；
图11分别为Fe2p3/2(761.53，770.16和774.95eV)和Fe2p1/2(752.50eV)的特征峰，证明CFOs中多价态Fe的存在。
图12为实施例一制备的CFOs中O的XPS精细扫描谱图；
图12表明氧的不同价态归属。
实施例一制备的CFOs氧化TMB染料时的紫外吸收光谱，分组为：TMB+H2O2+CFOs+1064nm、TMB+H2O2+CFOs+50℃、TMB+H2O2+CFOs、TMB+CFOs、TMB+H2O2和TMB，具体操作过程如下：
TMB组为：TMB染料在652nm处存在特征吸收峰；
TMB+H2O2组：将20μL浓度为1mmol/mL的TMB染料无水乙醇溶液与300μL质量分数为37％的H2O2溶液加入2mL去离子水中，反应5min，测试其在652nm处存在特征吸收峰；
TMB+CFOs组：将20μL浓度为1mmol/mL的TMB染料无水乙醇溶液与300μL浓度为500μg/mL的CFOs无水乙醇溶液加入2mL去离子水中，反应5min，测试其在652nm处存在特征吸收峰；
TMB+H2O2+CFOs组：将20μL浓度为1mmol/mL的TMB染料无水乙醇溶液、200μL浓度为500μg/mL的CFOs无水乙醇溶液和300μL质量分数为37％的H2O2溶液加入2mL去离子水中，反应5min，测试其在652nm处存在特征吸收峰；
TMB+H2O2+CFOs+50℃组：将20μL浓度为1mmol/mL的TMB染料无水乙醇溶液、200μL浓度为500μg/mL的CFOs无水乙醇溶液和300μL质量分数为37％的H2O2溶液加入2mL去离子水中，在50℃水浴加热下反应5min，测试其在652nm处存在特征吸收峰；
TMB+H2O2+CFOs+1064nm组：将20μL浓度为1mmol/mL的TMB染料无水乙醇溶液、200μL浓度为500μg/mL的CFOs无水乙醇溶液和300μL质量分数为37％的H2O2溶液加入2mL去离子水中，在1064nm激光照射5min，使混合溶液达到50℃左右，测试其在652nm处存在特征吸收峰；
上述紫外吸光光谱见图13所示；
图13为紫外吸收光谱，图中1为TMB组，2为TMB+H2O2组，3为TMB+CFOs组，4为TMB+H2O2+CFOs组，5为TMB+H2O2+CFOs+50℃，6为TMB+H2O2+CFOs+1064nm组；
从图13可知，TMB单独与CFOs或H2O2混合时，可忽略的吸光度值表明混合溶液中没有发生氧化反应。而在TMB和H2O2混合溶液中加入CFOs后，其最大吸光度值增加，证实了CFOs可以催化H2O2生成ROS。TMB+H2O2+CFOs+50℃是采用50℃水浴加热进行对比验证，温度升高，其活性氧生成能力增强。TMB+H2O2+CFOs+1064nm是在1064nm激光照射5min，使混合溶液达到50℃左右时显色吸收显著增加。这些结果表明，1064nm激光照射产生的高温效应确实促进了活性氧的产生，即温度升高促进了CFOs纳米酶的活性。
将200μL浓度为500μg mL-1的实施例一制备的CFOs无水乙醇溶液、300μL质量分数为37％的H2O2溶液和20μL浓度为1mmol/mL的TMB染料无水乙醇溶液进行反应，反应时间1min～5min，不同反应时间下的紫外吸收光谱见图14所示；
图14为不同时间下500μg mL-1CFOs+300μL H2O2+TMB的紫外吸收光谱图，图中1为反应时间1min，2为反应时间2min，3为反应时间3min，4为反应时间4min，5为反应时间5min；
图14结果表明，随着反应时间延长，混合溶液中活性氧含量逐渐增多。
将200μL浓度为100μg mL-1、200μg mL-1、300μg mL-1、400μg mL-1和500μg mL-1的实施例一制备的CFOs无水乙醇溶液分别与300μL质量分数为37％的H2O2溶液及20μL浓度为1mmol/mL的TMB染料无水乙醇溶液进行反应，反应时间5min，其紫外吸收光谱见图15所示；
图15为不同浓度CFOs无水乙醇溶液+300μL H2O2+TMB的紫外吸收光谱图，图中1为TMB染料，2为质量分数为37％的H2O2，3为500μg mL-1的CFOs无水乙醇溶液，4为TMB+100μgmL-1+CFOs+H2O2，5为TMB+200μg mL-1+CFOs+H2O2，6为TMB+300μg mL-1+CFOs+H2O2，7为TMB+400μg mL-1+CFOs+H2O2，8为TMB+500μg mL-1+CFOs+H2O2；
图15结果表明，活性氧含量随DCGP浓度得到增大而增加。
将100μLH2O2、200μLH2O2和300μLH2O2分别与200μL浓度为500μg mL-1的CFOs无水乙醇溶液及20μL浓度为1mmol/mL的TMB染料无水乙醇溶液进行反应，反应时间5min，其紫外吸收光谱见图16所示；
图16为不同含量的H2O2+CFOs+TMB的紫外吸收光谱，图中1为100μLH2O2+TMB+CFOs，2为200μLH2O2+TMB+CFOs，3为300μLH2O2+TMB+CFOs；
图16结果表明，混合溶液中活性氧含量随H2O2含量的增大而增大。
以DMPO为捕捉剂，将200μL浓度为500μg mL-1的实施例一制备的DCGP无水乙醇溶液、300μL质量分数为37％的H2O2溶液及20μL浓度为1mmol/mL的DMPO无水乙醇溶液反应5min，其ESR谱图见图17中1所示；300μL质量分数为37％的H2O2溶液及20μL浓度为1mmol/mL的DMPO无水乙醇溶液反应5min，其ESR谱图见图17中2所示；
图17为实施例一制备的DCGP催化活性氧产生的ESR谱图，图中1为DMPO+H2O2+DCGP，2为DMPO+H2O2；
从图17可知，使用DMPO作为捕集剂检测到·OH强度比为1:2:2:1特征峰。
图18为不同浓度DCGP无水乙醇溶液的紫外吸收光谱图，图中1为100μg mL-1，2为200μg mL-1，3为300μg mL-1，4为400μg mL-1，5为500μg mL-1；
图18表明，DCGP具有作为光热转换剂的能力。
图19为DCGP纳米复合材料光热转换机理图；
图19表明，实施例一制备的DCGP在1064nm处有较强吸收，可以作为光热转换制剂。
图20为不同浓度DCGP无水乙醇溶液(100，200，300，400和500μg mL-1)在1.7W cm-21064nm光辐照下获得的热红外成像图片；
图20结果表明，随着DCGP溶液浓度的增加，升温效果提升。
图21为不同浓度DCGP无水乙醇溶液及H2O在1.7W cm-2 1064nm光辐照下的升温曲线，图中1为100μg mL-1，2为200μg mL-1，3为300μg mL-1，4为400μg mL-1，5为500μg mL-1，6为H2O；
从图21可知，随着DCGP溶液浓度的增大，升温效果提升；
图22为不同功率(1.0，1.3，1.4，1.7和1.8W cm-2)1064nm光激发下，300μg mL- 1DCGP无水乙醇溶液的升温曲线图，图中1的功率为1.0W cm-2，2的功率为1.3W cm-2，3的功率为1.4W cm-2，4的功率为1.7W cm-2，5的功率为1.8W cm-2；
图22结果表明，随着1064nm辐照光功率的增加，升温效果提升。
在1.7W cm-2 1064nm光辐照下，500μg mL-1DCGP无水乙醇溶液的单循环升降温曲线，激光照射10min后关闭激光器，温度随时间的变化曲线见图23所示；
图23为温度随时间的变化曲线；
从图23可知，溶液自然冷却至初始温度。
图24为在1.7W cm-2 1064nm光辐照下，500μg mL-1DCGP无水乙醇溶液进行3次升降温循环的温度变化曲线图；
图24检测了DCGP的光稳定性，循环期间没有明显的温度升高或衰减说明材料的光热稳定性良好。

Claims (10)

1.一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，其特征在于该制备方法具体是按以下步骤完成的：
一、合成双金属纳米粒子CoFe2O4：
①、将钴源和铁源分别加入到溶剂中，搅拌均匀，得到混合溶液A；
②、将混合溶液A置于三口圆底烧瓶中，再抽真空，再在磁力搅拌的条件下将混合溶液A升温至90℃～120℃，再在磁力搅拌和温度为90℃～120℃下反应，得到混合溶液B；
③、向混合溶液B中通入氮气，再将混合溶液B升温至260℃～298℃，再在260℃～298℃下反应，冷却至室温，得到反应产物Ⅰ；将反应产物Ⅰ进行离心，去除离心液，得到固体物质；对固体物质进行清洗，再干燥，得到双金属纳米粒子CoFe2O4；
二、制备双金属纳米酶复合材料：
①、首先将三乙醇胺溶解到去离子水中，然后在75℃～80℃下磁力搅拌20min～40min，再加入十六烷基三甲基溴化铵，磁力搅拌0.8h～1.2h，再滴加原硅酸四乙酯，再磁力搅拌10h～12h，得到反应产物Ⅱ；对反应产物Ⅱ进行离心，再清洗，最后干燥，得到枝装介孔硅；
②、将双金属纳米粒子CoFe2O4均匀分散到正己烷中，再加入枝装介孔硅，再在30℃～60℃下搅拌反应，得到反应产物Ⅲ；对反应产物Ⅲ进行离心，收集固体物质，得到DMSN@CoFe2O4纳米粒子；
③、将DMSN@CoFe2O4纳米粒子分散于磷酸盐缓冲液中，再加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，室温下搅拌0.4h～0.6h，再加入葡萄糖氧化酶，避光室温搅拌10h～12h，得到反应产物Ⅳ；对反应产物Ⅳ进行离心，收集固体物质，得到DMSN@CoFe2O4/GOD纳米复合材料；
三、表面修饰：
将DMSN@CoFe2O4/GOD纳米复合材料和无水乙醇加入到十四醇中，再在温度为30℃～40℃下搅拌10h～12h，得到反应产物Ⅴ；对反应产物Ⅴ进行离心，得到具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料。
2.根据权利要求1所述的一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，其特征在于步骤一①中所述的钴源为乙酰丙酮钴；步骤一①中所述的铁源为乙酰丙酮铁；步骤一①中所述的溶剂为二苄醚、三缩四乙二醇或十八烯。
3.根据权利要求1所述的一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，其特征在于步骤一①中所述的钴源与铁源的质量比为1:(0.5～2)；步骤一①中所述的钴源与铁源的总质量与溶剂的质量比为1:(50～80)。
4.根据权利要求1所述的一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，其特征在于步骤一②中所述的反应的时间为20min～60min；步骤一②中所述的升温速度为3℃/min～10℃/min；步骤一②中所述的磁力搅拌的转速200r/min～400r/min。
5.根据权利要求1所述的一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，其特征在于步骤一③中所述的升温速度为3℃/min～10℃/min；步骤一③中所述的反应的时间为20min～60min；步骤一③中所述的离心速度为12000r/min，离心时间为10min～15min；步骤一③中首先使用去离子水对固体物质清洗3次～5次，再使用无水乙醇对固体物质清洗3次～5次；步骤一③中所述的干燥的温度为80℃，干燥的时间为8h～12h。
6.根据权利要求1所述的一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，其特征在于步骤一③中所述的双金属纳米粒子CoFe2O4的粒径为3nm～5nm。
7.根据权利要求1所述的一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，其特征在于步骤二①中所述的三乙醇胺的质量与去离子水的体积比为(0.06g～0.10g):(5mL～10mL)；步骤二①中所述的十六烷基三甲基溴化铵的质量与去离子水的体积比为(350mg～400mg):(10mL～20mL)；步骤二①中所述的原硅酸四乙酯的质量与去离子水的体积比为(1mg～5mg):(5mL～10mL)；步骤二①中所述的磁力搅拌的速度为300r/min；步骤二①中所述的离心速度为12000r/min，离心时间为10min～15min；步骤二①中首先使用去离子水对反应产物Ⅱ清洗3次～5次，再使用无水乙醇对固体物质清洗3次～5次；步骤二①中所述的干燥的温度为80℃，干燥的时间为8h～12h。
8.根据权利要求1所述的一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，其特征在于步骤二②中所述的双金属纳米粒子CoFe2O4的质量与正己烷的体积比为(5mg～10mg):(5mL～10mL)；步骤二②中所述的枝装介孔硅的质量与正己烷的体积比为(10mg～20mg):(5mL～10mL)；步骤二②中所述的搅拌反应的时间为7h～8h，搅拌反应的速度为300r/min。
9.根据权利要求1所述的一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，其特征在于步骤二③中所述的DMSN@CoFe2O4纳米粒子的质量与磷酸盐缓冲液的体积比为(5mg～10mg):(5mL～10mL)；步骤二③中所述的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的质量与磷酸盐缓冲液的体积比为(2mg～5mg):(5mL～10mL)；步骤二③中所述的葡萄糖氧化酶的质量与磷酸盐缓冲液的体积比为(10mg～20mg):(5mL～10mL)；步骤二③中所述的搅拌的速度为300r/min。
10.根据权利要求1所述的一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法，其特征在于步骤三中所述的DMSN@CoFe2O4/GOD纳米复合材料的质量与十四醇的体积比为(10mg～20mg):(20mL～40mL)；步骤三中所述的无水乙醇与十四醇的体积比为(5～10):(20～40)；步骤三中所述的搅拌速度为300r/min。
CN202110930262.8A 2021-08-13 2021-08-13 一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法 Active CN113633660B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110930262.8A CN113633660B (zh) 2021-08-13 2021-08-13 一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110930262.8A CN113633660B (zh) 2021-08-13 2021-08-13 一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113633660A true CN113633660A (zh) 2021-11-12
CN113633660B CN113633660B (zh) 2022-11-04

Family

ID=78421696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110930262.8A Active CN113633660B (zh) 2021-08-13 2021-08-13 一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113633660B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114361480A (zh) * 2021-12-31 2022-04-15 江苏大学 一种干凝胶法制备锌空气电池电极材料的方法
CN115678880A (zh) * 2022-10-31 2023-02-03 哈尔滨工程大学 一种新型普鲁士蓝纳米酶双酶系统的制备方法及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101775280A (zh) * 2010-01-22 2010-07-14 上海师范大学 一种水溶性核壳磁光双功能纳米粒子及其制备方法
US20120000795A1 (en) * 2010-06-30 2012-01-05 Sundara Ramaprabhu Nanocomposite based biosensors and related methods
CN103771541A (zh) * 2014-01-13 2014-05-07 哈尔滨工程大学 高温热解法制备磁性纳米复合材料的制备方法
CN110179979A (zh) * 2019-05-20 2019-08-30 华南理工大学 一种新型硫化铜基高效抗肿瘤的复合材料及其制备方法与应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101775280A (zh) * 2010-01-22 2010-07-14 上海师范大学 一种水溶性核壳磁光双功能纳米粒子及其制备方法
US20120000795A1 (en) * 2010-06-30 2012-01-05 Sundara Ramaprabhu Nanocomposite based biosensors and related methods
CN103771541A (zh) * 2014-01-13 2014-05-07 哈尔滨工程大学 高温热解法制备磁性纳米复合材料的制备方法
CN110179979A (zh) * 2019-05-20 2019-08-30 华南理工大学 一种新型硫化铜基高效抗肿瘤的复合材料及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SHUMING DONG ET AL.: ""Sequential Catalytic, Magnetic Targeting Nanoplatform for Synergistic Photothermal and NIR-Enhanced Chemodynamic Therapy"", 《CHEMISTRY OF MATERIALS》 *
霍敏锋: ""基于肿瘤微环境响应的纳米催化肿瘤治疗"", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库（博士）工程科技I辑》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114361480A (zh) * 2021-12-31 2022-04-15 江苏大学 一种干凝胶法制备锌空气电池电极材料的方法
CN115678880A (zh) * 2022-10-31 2023-02-03 哈尔滨工程大学 一种新型普鲁士蓝纳米酶双酶系统的制备方法及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN113633660B (zh) 2022-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113633660B (zh) 一种具有原位调节肿瘤微环境及抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法
CN113398285B (zh) 一种具有抗肿瘤效应的双金属纳米酶复合材料的制备方法
CN113908277B (zh) 一种光响应单原子催化功能纳米药物材料的制备方法
CN109432422B (zh) 黑磷量子点/铂杂化介孔二氧化硅纳米颗粒及制备方法和应用
CN112807430A (zh) 一种纳米酶基材料的应用
Zhu et al. A novel CuCoS nanozyme for synergistic photothermal and chemodynamic therapy of tumors
CN113975411A (zh) 一种近红外光响应的上转换介孔二氧化锡诊疗纳米胶囊的制备方法
CN107986318B (zh) 水溶性CuS纳米晶及其合成方法和应用
CN110623940A (zh) 硒/二氧化硅/金纳米复合粒子及其制备方法与应用
Shao et al. Mn-doped single atom nanozyme composited Au for enhancing enzymatic and photothermal therapy
Zhang et al. NIR-propelled Janus nanomotors for active photoacoustic imaging and synergistic photothermal/chemodynamic therapy
CN103849376A (zh) 一种制备具有核壳结构的卟啉纳米金复合材料的方法
CN113332426A (zh) 一种硅载体内负载铁单原子的纳米治疗剂的制备方法、由此得到的纳米治疗剂及其应用
CN116174740A (zh) 一种具有高效酶活性和温和光热性能的非贵金属-贵金属双金属纳米合金的制备方法
Li et al. Semiconductor ZnO based photosensitizer core–shell upconversion nanoparticle heterojunction for photodynamic therapy
CN114177289B (zh) 用于光动力和光热联合治疗的复合纳米材料及其制备方法、应用
CN114272373B (zh) 一种近红外光控Au@Cu/H-CeO2@BSA-Cy5纳米马达及其制备方法和应用
CN114949186A (zh) 一种pod-god协同改性的介孔硅纳米材料、制备方法及用途
CN114796486B (zh) 一种铂/二氧化钛@二氧化锰-聚乙烯亚胺复合抗癌纳米材料的制备方法及其应用
CN116785446A (zh) 一种CeO2/Fe3O4杂化多孔碳纳米颗粒及其制备
CN115137824B (zh) 一种具有热效应的硅担载双金属材料的制备方法
CN115415512B (zh) 一种铂-氧化锌异质结纳米粒子的制备方法及其应用
CN117304497A (zh) 二氧化铱复合金属有机框架材料及其应用
CN117045823B (zh) 一种介孔中空铜单原子碳球、制备方法及应用
CN117919413A (zh) 一种可同时触发羟基自由基和烷基自由基产生的纳米平台制备方法与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant