CN113491737A - 一种半夏炮制方法及其炮制品 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种中药材半夏的炮制方法及其炮制品，采用本发明所述半夏炮制方法，操作步骤简单，达到了炮制减毒、保留药效的目的，且未使用辅料或有机溶剂，经济环保，生产周期短，适合大生产。同时，采用本发明炮制工艺可加工制得方便临床应用的饮片形式。

Description

一种半夏炮制方法及其炮制品
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种中药材半夏的炮制方法及其炮制品。
背景技术
半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎。夏、秋二季采挖，洗净，除去外皮和须根，晒干。半夏辛、温；有毒。归脾、胃、肺经。半夏功能主治为：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于湿痰寒痰，咳喘痰多，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；外治痈肿痰核。
半夏有毒，对口腔、喉头和消化道黏膜有强烈刺激性，服用多量会发生肿胀、疼痛、失音、流涎、痉挛、呼吸困难等症状，甚至窒息而死。钟凌云(钟凌云.半夏刺激性毒性成分、炮制减毒机理及工艺的研究[D].南京：南京中医药大学，2007，6.)在对半夏刺激性毒性成分、炮制减毒机理及工艺的研究表明，半夏的毒性表现为对接触部位的刺激性炎症反应，当刺激性反应达到一定程度时，可引起动物死亡的毒性反应。因半夏有毒，内服一般炮制后使用。其炮制目的主要为降低半夏毒性。古代认为半夏必须洗去“滑”，另“水清滑尽”“洗熟”才可去毒。现代随着半夏毒理作用机制的研究发现，半夏中的刺激性毒性成分主要是由蛋白结合草酸钙形成的特殊晶型的草酸钙针晶，这种针晶结合蛋白对组织具有一定的刺激作用，这种刺激作用是由草酸钙针晶特殊的晶型引起的机械刺激和针晶结合蛋白的化学刺激综合作用的结果。
半夏炮制方法最早记载于汉代张仲景的《金匮玉函经》，从汉代至清末，中医药古籍中共有70余种半夏炮制方法的收载，至今大部分均已失传，现在市场流通的半夏炮制品主要为《中国药典》2015年版收载的清半夏、姜半夏、法半夏，其炮制方法均为复制法。清半夏炮制方法：取净半夏，大小分开，用8％白矾溶液浸泡至内无干心，口尝微有麻舌感，取出，洗净，切厚片，干燥。每100kg净半夏，用白矾20kg。姜半夏炮制方法：取净半夏，大小分开，用水浸泡至内无干心时，取出；另取生姜切片煎汤，加白矾与半夏共煮透，取出，晾干，或晾至半干，干燥；或切薄片，干燥。每100kg净半夏，用生姜25kg、白矾12.5kg。法半夏炮制方法：取半夏，大小分开，用水浸泡至内无干心，取出；另取甘草适量，加水煎煮二次，合并煎液，倒入用适量水制成的石灰液中，搅匀，加入上述已浸透的半夏，浸泡，每日搅拌1～2次，并保持浸液pH值12以上，至剖面黄色均匀，口尝微有麻舌感时，取出，洗净，阴干或烘干，即得。每100kg净半夏，用甘草15kg、生石灰10kg。
以上半夏炮制方法均为复制法，其操作步骤复杂，炮制时间较长，有的甚至长达数日，特别是炎热天气下长时间浸泡，引起水溶液发霉变臭变质。清半夏、姜半夏炮制采用大量的白矾作为辅料，引起白矾残留，白矾主含十二水硫酸铝钾[KAl(SO4)2·12H2O]。诸多研究表明，Al3+残留对神经系统有一定的损害(陈建军，杨双喜，杨庆荣；铝对人类健康的影响及相关食品安全问题研究进展；中国卫生检验杂质，2007，17,(7)：1326-1329.)；Al3+导致人的早期衰老，铝在脑中蓄积可引起大脑神经的退化，记忆力衰退，智力和性格也会受到影响，甚至呈现老年性痴呆，铝的蓄积可抑制肠道对磷的吸收，干扰体内正常的钙、磷新陈代谢。另外清半夏、姜半夏、法半夏炮制过程中产生了大量含有白矾、生姜汁、甘草汁等中药提取物的废水，此类废水处理困难，极易引起环境污染。同时生姜、白矾、甘草作为辅料检测成本较高，大大增加了饮片生产成本。
针对上述技术缺陷，本发明通过大量研究发现，由于高温可破坏蛋白质的构型使其失去活性，从而失去化学刺激作用，而草酸钙在热水中有一定的溶解度，即100g水(95℃)中可溶解草酸钙1.4mg，热水虽然不能完全溶解半夏中的草酸钙针晶，但可能破坏其晶型，从而降低其机械刺激作用；另外热水破坏细胞结构，使针晶及结合蛋白渗出，降低其在半夏药材中的含量从而降低了其毒性。因此，本发明中将中药技术的“漂洗”法应用于半夏的炮制工艺中，即利用95℃左右的热水经过特定次数的漂洗，并控制加水量、漂洗时间、设备等，即可达到半夏炮制减毒的目的，本方法操作简单，无需添加生姜、白矾、甘草等辅料，更适于工业化生产，更易于加工成方便于临床应用的饮片形式。
发明内容
本发明的目的在于提供一种半夏的炮制方法，具体包括如下步骤：
取半夏药材除去杂质，大档小档分开，分别置于5-7倍量的90～95℃水中，搅拌洗涤半夏，洗制20～40分钟，停止；加5-7倍量的90～95℃新水，再洗制20～40分钟；重复上述步骤，洗至口尝微有麻舌感取出；切片，干燥，筛去药屑，即得。
其中，以上技术方案中：
直径大于1.2cm的为大档，小于1.2cm为小档。
所述炮制所用90～95℃水的量优选为6倍量。
所述“搅拌洗涤半夏、洗制20～40分钟”的步骤，是指将半夏放于可水循环的提取器中，水循环20～40分钟。
所述水循环提取器可以为带搅拌器的提取容器，搅拌器类型可以为推进式、桨式或涡流式；所述水循环可以为射流式水循环，使得水液形成湍流。
所述水循环过程中可以加热恒定水温，也可以自然冷却。优选的方法为自然冷却。
所述“重复上述步骤，洗至口尝微有麻舌感取出”，是指洗制次数为大档12～14次，小档8～10次。
所述切片可以是1～2mm薄片或2～4mm厚片，干燥方法可以是晾干、烘干的一种，干燥至水分13％以下。其中，烘干法优选温度为60℃。
本发明的目的还在于提供一种由上述炮制方法制备得到的半夏饮片。
与现有技术相比，本发明技术方案具有如下有益效果：
第一、目前市售饮片炮制方法主要为参考《中国药典》2015年版收载的清半夏、姜半夏、法半夏的炮制方法，其炮制方法均为复制法，炮制过程使用了白矾、生姜、石灰水、甘草等辅料。而本方法未使用任何辅料，仅以热水进行洗制即可。
第二、虽然汉代张仲景《金匮玉函经·方药炮制》记载：“凡半夏不
Figure BDA0003009338250000041
咀，以汤洗十数度，令水清滑尽。洗不熟有毒也”。但其未明确洗制次数，以“水清滑尽”的外在性状特征作为判断标准，“水清滑尽”意为炮制半夏的水液清澈透明，半夏药材表面无黏滑物质，手摸无滑腻感，古代半夏炮制由于技术落后多为手工操作，不同人操作手法不同易导致炮制工艺的重现性差，且以“水清滑尽”的性状特征作为判断标准因人而异，无法精确控制，操作中难以达到“水清滑尽”，因此古法在今天难以实现工业化生产并有效控制其质量，故此法古代时就已不再使用。而本发明根据半夏的毒性成分的理化性质，经过大量研究，确认了加水量，控制水温，洗制时间，洗制次数，洗制设备，即采用本发明所述炮制工艺可达到炮制减毒的目的，同时也保证了半夏的药效作用。
第三、申请号为CN201010175131.5，名称为“一种中药半夏的炮制方法”的发明专利申请中虽然公开了一种采用乙醇溶液炮制半夏的方法，但乙醇成本较高，回收成本也较高，生产需在防爆车间进行，且采用乙醇浸润易造成醇溶性有效成分的损失，而降低半夏的药效。而本发明采用饮用水或纯化水为溶媒进行炮制即可，环保、节能、且药效较优。
第四、申请号为CN201410106436.9，名称为“一种中药半夏的无矾炮制加工方法”公开了一种水浸泡后水煮的方法，但由于长时间加热，不利于有效成分的保留，长时间煮沸加热易导致半夏中总酸等活性成分的损失，而本发明采用热水洗制，条件相对温和，更有利于热不稳定活性成分的保留，从而保证半夏的药效作用。
第五、本发明方法采用90～95℃热水进行洗制，并确定了工业化生产采用的设备、操作时间和方法，工艺过程简单，时间短，效率高，整个炮制过程24小时内即可完成，炮制后的半夏经毒理实验表明，与半夏生品相比刺激性明显降低，与法半夏相比相差不大，几乎无刺激性。且炮制后的半夏参考《中国药典》2015年版一部及四部有关规定进行检测，本品有效保留了总酸、浸出物等指标成分，避免了有效成分的过度损失，保证了半夏的药效。本发明未使用任何辅料，避免了辅料白矾残留Al3+对人体造成的伤害，保证用药安全，提高生产效率，节约生产成本，经济环保，本发明可有效保证临床使用的安全性和有效性。
总之，本发明针对目前半夏炮制技术缺陷，根据半夏的毒理作用机制，结合传统炮制方法提供了一种新的半夏炮制方法，明确了过程控制方法与相关工艺参数，操作步骤简单，达到了炮制减毒的目的，同时保留了半夏的药效作用，且未使用辅料或有机溶剂，经济环保，生产周期短，适合大生产；并且采用本发明炮制工艺可加工制得方便临床应用的饮片形式。
附图说明
图1各炮制品给药4小时后家兔眼部症状图
图2各炮制品给药24小时后家兔眼部症状图
图3正常(空白组)家兔眼部图片
图4本发明半夏炮制饮片性状图
图5本发明半夏炮制饮片显微鉴别
图6本发明半夏炮制饮片薄层鉴别图谱-1
图7本发明半夏炮制饮片薄层鉴别图谱-2
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
实施例1
取半夏药材1kg，除去杂质，大小分开(直径大于1.2cm的为大档，小于1.2cm为小档)，分别置于6倍量的水(90～95℃)中，搅拌(桨径6cm，140r/min)洗涤半夏，洗制30分钟，换水，重复上述操作，大档洗制14次，小档洗制10次，切2～4mm厚片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，即得。
实施例2
取半夏药材1kg，除去杂质，大小分开(直径大于1.2cm的为大档，小于1.2cm为小档)，分别置于5倍量的水(90～95℃)中，搅拌(桨径6cm，140r/min)洗涤半夏，洗制40分钟，换水，重复上述操作，大档洗制14次，小档洗制10次，切1～2mm薄片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，即得。
实施例3
取半夏药材1kg，除去杂质，大小分开(直径大于1.2cm的为大档，小于1.2cm为小档)，分别置于7倍量的水(90～95℃)中，搅拌(桨径6cm，140r/min)洗涤半夏，洗制20分钟，换水，重复上述操作，大档洗制14次，小档洗制10次，切2～4mm厚片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，即得。
实施例4
取半夏药材1kg，除去杂质，大小分开(直径大于1.2cm的为大档，小于1.2cm为小档)，分别置于6倍量的水(90～95℃)中，搅拌(桨径6cm，140r/min)洗涤半夏，洗制40分钟，换水，重复上述操作，大档洗制12次，小档洗制8次，取出，切2～4mm厚片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，即得。
实施例5
取半夏药材1kg，除去杂质，大小分开(直径大于1.2cm的为大档，小于1.2cm为小档)，分别置于7倍量的水(90～95℃)中，搅拌(桨径6cm，140r/min)洗涤半夏，洗制30分钟，换水，重复上述操作，大档洗制12次，小档洗制8次，取出，切1～2mm薄片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，即得。
实施例6
取半夏药材1kg，除去杂质，大小分开(直径大于1.2cm的为大档，小于1.2cm为小档)，分别置于6倍量的水(90～95℃)中，搅拌(桨径6cm，120r/min)洗涤半夏，洗制40分钟，换水，重复上述操作，大档洗制14次，小档洗制10次，取出，切2～4mm厚片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，即得。
实施例7
取半夏药材1kg，除去杂质，大小分开(直径大于1.2cm的为大档，小于1.2cm为小档)，分别置于5倍量的水(90～95℃)中，搅拌(桨径6cm，120r/min)洗涤半夏，洗制30分钟，换水，重复上述操作，大档洗制14次，小档洗制10次，取出，切2～4mm薄片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，即得。
实施例8
取半夏药材10kg，除去杂质，大小分开(直径大于1.2cm的为大档，小于1.2cm为小档)，分别置于气流循环罐中加6倍量的水(90～95℃)，保温，循环洗涤半夏，洗制20分钟，换水，重复上述操作，大档洗制14次，小档洗制10次，取出，切2～4mm厚片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，即得。
实施例9
取半夏药材10kg，除去杂质，大小分开(直径大于1.2cm的为大档，小于1.2cm为小档)，分别置于气流循环罐中加7倍量的水(90～95℃)，保温，循环洗涤半夏，洗制40分钟，换水，重复上述操作，大档洗制12次，小档洗制10次，取出，切2～4mm厚片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，即得。试验例1：半夏水洗法与浸泡水煮法的对比
试验目的：半夏水洗法与浸泡水煮法的比较
实验材料：采用同一批合格药材进行半夏不同炮制品的制备。
以半夏中的代表性活性成分总有机酸(以琥珀酸计)、浸出物为评价指标对水洗法和浸泡水煮法进行比较。浸泡水煮法参考中国专利CN201410106436.9名称为“一种中药半夏的无矾炮制加工方法”中实例1所述方法进行操作。
取半夏药材，平均分成3份每份1kg，第一份参考本发明实例1制备饮片，每次洗制水液不保温自然冷却；第二份参考本发明实例1制备饮片，每次洗制水液保温(90～95℃)；第三份参考中国专利CN201410106436.9采用浸泡水煮法，将半夏药材加8倍60℃水，保温浸泡36小时，每隔12小时换水一次并搅拌1次，浸泡至内无干心，加水8倍量煮沸2小时，至口尝微有麻舌感取出，切1-2mm薄片，均匀铺盘厚度2cm，60℃干燥至水分低于13％，取出，放凉，筛去药屑，即得。口尝饮片并按《中国药典》2015年版一部“半夏”项下方法测定三种饮片总酸(以琥珀酸计)的含量和浸出物含量，结果如下：
Figure BDA0003009338250000081
Figure BDA0003009338250000091
根据以上结果可知，三种饮片口尝均无刺喉感，但第三份按中国专利CN201410106436.9实例1中所述方法炮制所得饮片总酸(以琥珀酸计)含量、浸出物含量显著低于依据本发明实施例1所制得其他两份饮片；分析原因可能是水煮长时间加热使得琥珀酸等成分受热损失较大，导致其含量较低。应用本发明的实施例1炮制的两份饮片，其中第二份采用每次洗制水液保温(90～95℃)操作，总酸含量低于第一份(水洗自然冷却)，因此优选水洗自然冷却法。
试验例2：半夏水洗温度的考察
试验目的：水洗温度的筛选
实验材料：采用同一批合格药材进行半夏不同炮制品的制备。
参考实施实例1进行操作，以水洗液澄清，饮片口尝无麻舌和刺喉感为评价标准，对水洗温度进行优选。具体操作如下：
取半夏药材，除去杂质，平均分成3份每份约1kg，第一份采用6倍量90～95℃热水，第二份采用6倍量75～80℃热水，第三份采用6倍量60～65℃热水，分别搅拌(桨径6cm，140r/min)洗涤半夏，洗制30分钟，换水，重复上述操作，大档洗制14次，小档洗制10次，切2～4mm厚片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，即得。观察水洗液澄清度，并口尝样品的麻舌感和刺喉感。结果如下：
Figure BDA0003009338250000092
根据以上结果可知，在水洗次数相同的条件下，75～80℃、60～65℃水温较低，水洗结果样品仍有刺喉感，考虑由于草酸钙针晶束存在于椭圆形黏液细胞中，推测水温较低，对细胞穿透性较差，刺激性明显高于水温90～95℃洗制，水洗效果不理想；因此优选水洗温度为90～95℃。
试验例3：半夏生品及半夏不同炮制品对家兔眼刺激性实验
试验目的：洗制次数的筛选
试验材料：
采用同一批合格药材进行半夏不同炮制品的制备。
①半夏生品组：取半夏药材，除去杂质，粉碎过200目筛，备用。
②清半夏组：取半夏药材，按照《中国药典》2015年版一部清半夏炮制方法进行样品制备。将清半夏饮片粉碎，过200目筛，备用。
③姜半夏：取半夏药材，按照《中国药典》2015年版一部姜半夏炮制方法进行样品制备。将姜半夏饮片粉碎，过200目筛，备用。
④法半夏组：取半夏药材，按照《中国药典》2015年版一部法半夏炮制方法进行样品制备。将法半夏饮片粉碎，过200目筛，备用。
清半夏、姜半夏、法半夏根据《中国药典》2015年版一部项下有关标准检验，结果均符合规定，全部检验合格，可以用于试验研究。
⑤炮制品1：按本发明实施实例1中的方法进行操作，取大档洗制7次的样品，切2～4mm厚片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，粉碎，过200目筛，备用。
⑥炮制品2：按本发明实施实例1中的方法进行操作，取大档洗制10次的样品，切2～4mm厚片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，粉碎，过200目筛，备用。
⑦炮制品3：按本发明实施实例1中的方法进行操作，取大档洗制12次的样品，切2～4mm厚片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，粉碎，过200目筛，备用。
⑧炮制品4：按本发明实施实例1中的方法进行操作，取大档洗制14次的样品，切2～4mm厚片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，粉碎，过200目筛，备用。
取上述粉末精密成定，与生理盐水充分混匀定容，配置成0.4g/ml的混选液。试验方法及结论：
家兔动物检疫合格后按照性别、体重进行随机分组，共分6组，每组6只，雌雄各半。采取同体左、右眼自身对比法。固定家兔后，提起上、下眼皮使其成为三角形，左眼滴入对应的受试物悬浊液(0.2mL/只)，每次吸取受试物悬浊液前务必将悬浊液充分摇匀，以保证给药过程中的剂量均一，右眼滴入等体积生理盐水(0.2mL/只)，轻轻合闭上、下眼睑并闭合兔眼30秒，以保证受试物和对照品溶液可以与眼部充分接触。给予受试物及对照品后1、2、4、24、48、72小时，分别对动物眼结膜变化、结膜充血程度、水肿程度以及眼部分泌物情况进行评分，并拍照记录家兔眼部刺激情况，见图1、图2和图3，评价标准见表1。
表1眼部刺激评价标准
Figure BDA0003009338250000111
Figure BDA0003009338250000121
给药前，动物行为活动正常，无任何异常，眼睛均正常。评分结果以均数±标准差
Figure BDA0003009338250000123
表示，采用单因素方差分析，以P＜0.05表示组间差异有统计学意义。刺激性试验结果见表2。
表2不同炮制品对家兔眼刺激性影响的结果
Figure BDA0003009338250000122
备注：*/**：表示炮制过的半夏药粉与半夏生药粉比较出现显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)
依据本次试验结果可知，单次给于家兔左眼0.08g/只不同炮制工艺半夏的刺激性强度从小到大依次为：清半夏＜姜半夏＜洗14次半夏＜洗12次半夏≈法半夏＜洗10次半夏＜洗7次半夏＜生半夏。
各半夏炮制品与生半夏相比刺激性强度有显著性差异，半夏炮制后起到了减毒的作用，通过洗制可以起到降低半夏毒性的目的。炮制品3(洗制12次)与炮制品4(洗制14次)与未炮制过的半夏生品相比，48小时内的刺激性强度呈极显著性差异，72小时仍有显著性差异。炮制品3(洗制12次)与炮制品4(洗制14次)的刺激性强度略高于清半夏、姜半夏，略低于法半夏，与法半夏刺激性强度相当。炮制品1(洗制7次)和炮制品2(洗制10次)刺激性强度显著低于生品，但是刺激性强度仍较高，分析是由于洗制次数较少，刺激性成分仍有较多残留导致。从实验结果看，洗制12次与14次刺激性差别不大，从第12次起半夏样品口尝均无麻舌感，且动物实验表明刺激性比较小，已达到炮制目的，继续洗制恐怕加大有效成分的损失，且带来成本的浪费，因此确定洗制次数12-14次即可。
综上，本发明优选工艺为：取半夏药材，除去杂质，大小分开(直径大于1.2cm的为大档，小于1.2cm为小档)，分别置于6倍量的水(90～95℃)中搅拌洗涤半夏，洗制30分钟，换水，重复上述操作，大档洗制12～14次，小档洗制8～10次，口尝微有麻舌感时取出，切2～4mm厚片，60℃干燥至水分低于13％，取出放凉，筛去药屑，即得。
试验例2：
本发明按照优选确定的工艺进行了4个产地共21个批药材的炮制。所得半夏饮片按《中国药典》2015版一部“半夏”项下方法进行检测，包括性状、显微鉴别、薄层鉴别、水分、灰分、浸出物、含量测定等。
2.1性状
对表3中21批本发明半夏炮制品饮片进行观察，结果见图4。
表3半夏批次
Figure BDA0003009338250000131
Figure BDA0003009338250000141
结论：根据21批本发明半夏炮制品饮片的实际观察情况，本品呈椭圆形、类圆形或不规则的片。外表面淡黄色，切面淡黄白色，质脆，易折断，断面略呈角质样。气微，味微涩，微有麻舌感。
2.2鉴别
(1)显微鉴别
参照《中国药典》2015年版一部“清半夏”项下显微鉴别方法对21批本发明半夏炮制品饮片进行显微鉴别，以其中1批为代表图谱，本发明半夏炮制品饮片显微鉴别各特征，见图5。
结论：根据21批本发明半夏炮制品饮片的实际观察情况，本品粉末类白色，淀粉粒甚多，单粒类圆形、半圆形，直径2-20μm，脐点人字状，复粒由2-6分粒组成。草酸钙针晶束随处散在，针晶长20-144μm。螺纹导管10-24μm。
(2)薄层鉴别
参照《中国药典》2015年版一部“清半夏”项下薄层鉴别方法对21批本发明半夏炮制品饮片，进行薄层鉴别，以其中BX(X)-20181103-JYC-YP01批为代表图谱，结果见图7和图7。
薄层鉴别一：取本品粉末1g，加甲醇10ml，加热回流30分钟，滤过，滤液挥至0.5ml，作为供试品溶液。另取精氨酸对照品、丙氨酸对照品、缬氨酸对照品、亮氨酸对照品，加70％甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上(青岛海洋硅胶G薄层板，T:24.0℃、RH:66％)，以正丁醇-冰醋酸-水(8∶3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
薄层鉴别二：取本品粉末1g，加乙醇10ml，加热回流1小时，滤过，滤液浓缩至0.5ml，作为供试品溶液。另取半夏对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上(青岛海洋硅胶G薄层板，T:24.4℃、RH:44％)，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯-丙酮-甲酸(30∶6∶4∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
2.3检查
参照《中国药典》2015年版“清半夏”项下水分和总灰分测定方法对21批本发明半夏炮制品饮片进行水分和总灰分的检测，分别对21批本发明半夏炮制品饮片，进行水分、总灰分的检查，结果见表4。
表4本发明半夏炮制品饮片检查项测定结果
Figure BDA0003009338250000151
Figure BDA0003009338250000161
结论：21批本发明半夏炮制品饮片的水分范围为4.3％～10.3％，均值为6.5％，均未超过13.0％，符合《中国药典》2015年版四部通则0832第二法的规定。21批本发明半夏炮制品饮片的总灰分测定范围为1.4％～2.5％，均值为1.9％，均未超过4.0％，符合《中国药典》2015年版四部通则2302的规定。
2.4浸出物
参照《中国药典》2015年版“清半夏”项下浸出物测定方法对21批本发明半夏炮制品饮片进行浸出物测定，分别对21批本发明半夏炮制品饮片，进行浸出物的测定，本品按干燥品计算，结果见表5。
表5本发明半夏炮制品饮片浸出物测定结果
Figure BDA0003009338250000162
Figure BDA0003009338250000171
结论：21批本发明半夏炮制品饮片的浸出物测定范围为3.9％～11.1％，均值为6.6％，均不低于3.0％，均符合药典规定。
2.5含量测定
参照《中国药典》2015年版“清半夏”项下含量测定方法对21批本发明半夏炮制品饮片进行含量测定。
方法：取本品粉末(过四号筛)约5g，精密称定，置锥形瓶中，加乙醇50ml，加热回流1小时，同上操作，再重复提取2次，放冷，滤过，合并滤液，蒸干，残渣精密加入氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)10ml，超声处理(功率500W，频率40kHz)30分钟，转移至50ml量瓶中，加新沸过的冷水至刻度，摇匀，精密量取25ml，照电位滴定法(通则0701)测定，用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于5.904mg的琥珀酸(C4H6O4)。
对21批本发明半夏炮制品饮片，进行总酸以琥珀酸(C4H6O4)计含量测定，其结果见表6。
表6本发明半夏炮制品饮片含量检测结果
Figure BDA0003009338250000172
Figure BDA0003009338250000181
结论：21批本发明半夏炮制品饮片的总酸测定范围为0.10％～0.69％，均值为0.26％。
结果：显微特征与薄层特征与半夏药材基本一致，水溶性浸出物含量范围为4.6～11.1％，总酸(以琥珀酸计)含量为0.10～0.69％。经对比研究发现，采用本发明所述炮制工艺制备的半夏炮制品，其总酸含量明显高于目前已有半夏炮制品，分析其原因，可能是由于姜半夏炮制加热煮沸过程中，以琥珀酸为代表的总酸类成分可能长时间受热损失殆尽；而法半夏加入了大量的石灰，在强碱性环境中总酸也被中和而损失。有研究表明，半夏总游离有机酸具有镇咳祛痰的作用，是半夏燥湿化痰、治疗咳喘痰多的代表性成分(张科卫，吴皓.半夏中总游离有机酸的作用研究[J].南京中医药大学学报，2001，17(3):159-161.)。可见，通过本发明方法炮制的半夏饮片质量特征与半夏药材基本一致，保证了本品的药效物质基础；且本发明炮制方法不使用白矾等任何辅料，炮制周期短，成本低，与清半夏相比具有安全有效、经济环保等优势。

Claims (10)

1.一种半夏的炮制方法，具体包括如下步骤：
取半夏药材除去杂质，大档小档分开，分别置于5-7倍量的90～95℃水中，搅拌洗涤半夏，洗制20～40分钟，停止，弃去水液；加5-7倍量的90～95℃新水，再洗制20～40分钟；重复上述步骤，洗至口尝微有麻舌感取出；切片，干燥，筛去药屑，即得。
2.根据权利要求1所述的炮制方法，其特征在于，所述大档指直径大于1.2cm的药材，小档指直径小于1.2cm的药材。
3.根据权利要求1所述的炮制方法，其特征在于，所述炮制所用90～95℃水的量优选为6倍量。
4.根据权利要求1所述的炮制方法，其特征在于，所述“搅拌洗涤半夏、洗制20～40分钟”的步骤，是指将半夏放于可水循环的提取器中，水循环20～40分钟。
5.根据权利要求4所述的炮制方法，其特征在于，所述水循环提取器可以为带搅拌器的提取容器，搅拌器类型可以为推进式、桨式或涡流式；所述水循环可以为射流式水循环，使得水液形成湍流。
6.根据权利要求4所述的炮制方法，其特征在于，所述水循环过程中可以加热恒定水温，也可以自然冷却。
7.根据权利要求1所述的炮制方法，其特征在于，所述“重复上述步骤，洗至口尝微有麻舌感取出”，是指洗制次数为大档12～14次，小档8～10次。
8.根据权利要求1所述的炮制方法，其特征在于，所述切片可以是1～2mm薄片或2～4mm厚片，干燥方法可以是晾干、烘干的一种，干燥至水分13％以下。
9.根据权利要求8所述的炮制方法，其特征在于，其中，烘干法温度为60℃。
10.根据权利要求1-9任一所述的炮制方法制备得到的半夏饮片。
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