CN113387787A - 一种2-苄基环戊酮的合成方法 - Google Patents

一种2-苄基环戊酮的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113387787A
CN113387787A CN202110578565.8A CN202110578565A CN113387787A CN 113387787 A CN113387787 A CN 113387787A CN 202110578565 A CN202110578565 A CN 202110578565A CN 113387787 A CN113387787 A CN 113387787A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cyclopentanone
benzyl
solvent
synthesis according
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110578565.8A
Other languages
English (en)
Inventor
陈锡贯
钱刚
张文灵
王青遥
田湘寅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hangzhou Guorui Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Hangzhou Guorui Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hangzhou Guorui Biotechnology Co ltd filed Critical Hangzhou Guorui Biotechnology Co ltd
Priority to CN202110578565.8A priority Critical patent/CN113387787A/zh
Publication of CN113387787A publication Critical patent/CN113387787A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种2‑苄基环戊酮的合成方法，涉及医药原料和化工中间体合成的技术领域。所述的合成方法为：以2‑苄基‑2‑羰基甲氧基环戊酮为起始物料，通过有机酸性试剂脱羧得到2‑苄基环戊酮。该方法工艺简单，安全环保，转化率高，反应条件温和，成本低廉，适合大规模工业生产。

Description

一种2-苄基环戊酮的合成方法
技术领域
本发明属于药物合成领域，具体涉及一种2-苄基环戊酮的合成方法。
背景技术
2-苄基环戊酮为洛索洛芬的医药关键中间体，主要用于合成洛索洛芬钠。洛索洛芬钠(Loxoprofen，Sodium)，化学名：2-[4-[(2-氧代环戊基)甲基]苯基]丙酸钠二水合物，由日本三共株式会社首先研制，是一种新型苯丙酸类非甾体消炎镇痛药。
洛索洛芬钠自问世以来，逐渐成为日本非甾体抗炎药中销量第一的品种，已被日本药局方收载。它与临床上同类药物相比，其特点主要体现在:临床效果好、起效快、副作用小。另一类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等,是一种十分具有发展潜力的药物。
2-苄基环戊酮的具体结构如下：
Figure BDA0003085366270000011
目前国内合成2-苄基环戊酮的报道方法不多，主要的合成方法是这几种：
方法一：由2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮经过脱羧反应得到2-苄基环戊酮(专利号：CN109553518)。该方法存在较多问题，一是脱羧反应所用酸为无机酸如硫酸，盐酸，氢溴酸中的几种混酸，在工业生产中强酸对设备腐蚀大，混酸回收困难，并且三废量大，不符合绿色化学理念。二是反应时间过长，能耗大。三是原料价格昂贵。
具体合成路线为：
Figure BDA0003085366270000012
方法二：由2-苯甲酰基环戊酮经过催化氢化选择性还原羰基得到2-苄基环戊酮(专利号：CN103508869)。该方法存在诸多问题，一是金属催化剂昂贵，成本增加，二是工艺繁琐，钯炭易燃，氢气易燃易爆，安全风险大。
具体路线如下：
Figure BDA0003085366270000021
因此需要开发一种工艺简单，安全环保，转化率高，反应条件温和，成本低廉的2-苄基环戊酮合成方法。
发明内容
为了克服上述缺陷，本发明旨在提供一种工艺简单，安全环保，转化率高，反应条件温和，成本低廉，能够大规模工业生产2-苄基环戊酮的方法。
本发明提供的2-苄基环戊酮合成方法如下：
以2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮为原料，在有机酸性试剂催化下进行脱酸反应得到2-苄基环戊酮。
合成路线如下：
Figure BDA0003085366270000022
其中，所述的2-苄基环戊酮合成在溶剂中进行，所述的溶剂为甲醇，叔丁醇，甲苯和二甲苯的一种或几种；
优选地，所述的溶剂为二甲苯。
上述合成方法中所述的酸性试剂为乙酸，对甲苯磺酸，苯甲酸和乙二酸中的一种。
上述合成方法中所述的2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮与酸性试剂的摩尔比为1：(1.05-2.0)；
优选地，所述的2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮与酸性试剂的摩尔比为1：1.3。
上述合成方法中所述的2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮与溶剂的摩尔比为1：(6-10)
上述合成方法的反应温度为80-160℃；
优选地，上述合成方法的反应温度为140-160℃。
上述2-苄基环戊酮的方法合成还包括以下后处理步骤：
反应结束后通过溶剂提取产品，后经过滤，减压蒸馏除去其中的有机溶剂，并通过高真空蒸馏将产品蒸出，即得到纯度较高的2-苄基环戊酮。
上述后处理步骤中所述的溶剂为水，乙酸乙酯，二氯甲烷或甲醇中的一种。
所述的蒸馏温度为100-150℃，真空度为100-500Pa；
优选地，所述的蒸馏温度为130℃，真空度100Pa。
上述合成2-苄基环戊酮的方法中，所用到的有机溶剂均可多次回收套用，在减少生产成本的同时也减少对环境的危害。
与现有技术相比，本发明至少有以下优点：
本发明提供的2-苄基环戊酮合成方法三废量小，有机酸回收率90％以上，无机酸在生产过后再利用次数不多，而有机酸的回收利用率远远大于无机酸。对环境危害小，同时，收率较高，得到的产品GC纯度含量高，符合大规模工业化生产要求。
附图说明
图1本发明实施例1制备的2-苄基环戊酮的气相色谱图(GC图)；
图2为图1所述气相色谱图中对应峰的保留时间及峰面积数据。
具体实施方式
下面结合实例，对本发明的具体实施方式做进一步详细描述。
实施例1一种2-苄基环戊酮的合成方法
将100克2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮、100克对甲苯磺酸和150克二甲苯加入釜中，150度下反应4个小时，充分反应后，加入100克水均匀搅拌，过滤，分层，水层加入50克二氯甲烷萃取，减压蒸馏浓缩溶剂后，通过高真空蒸馏将产品蒸出，蒸馏温度为130℃，真空度100Pa。蒸馏结束后得到2-苄基环戊酮66.9克，摩尔收率为90.3％。
实施例2一种2-苄基环戊酮的合成方法
将100克2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮、50克对甲苯磺酸和150克二甲苯加入釜中，150度下反应4个小时，充分反应后，加入100克水均匀搅拌，过滤，分层，水层加入50克二氯甲烷萃取，减压蒸馏浓缩溶剂后，通过高真空蒸馏将产品蒸出，蒸馏温度为130℃，真空度100Pa。蒸馏结束后得到2-苄基环戊酮66.7克，摩尔收率为90.0％。
实施例3一种2-苄基环戊酮的合成方法
将100克2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮、50克对甲苯磺酸和150克二甲苯加入釜中，150度下反应4个小时，充分反应后，加入100克水均匀搅拌，过滤，分层，水层加入50克二氯甲烷萃取，减压蒸馏浓缩溶剂后，通过高真空蒸馏将产品蒸出，蒸馏温度为130℃，真空度100Pa。蒸馏结束后得到2-苄基环戊酮64.9克，摩尔收率为87.6％。

Claims (10)

1.一种2-苄基环戊酮的合成方法，其特征在于：以2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮为原料，在有机酸性试剂催化下进行脱羧反应得到2-苄基环戊酮粗品；
合成路线如下：
Figure FDA0003085366260000011
。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的脱羧反应在溶剂中进行，所述的溶剂为甲醇、叔丁醇、甲苯和二甲苯的一种或几种；优选为二甲苯。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的酸性试剂为盐酸、硫酸、乙酸、对甲苯磺酸或苯甲酸中的一种。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮与酸性试剂的摩尔比为1：(1.05-2.0)。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述的2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮与酸性试剂的摩尔比为1：1.3。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮与溶剂的摩尔比为1：(6-10)。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的脱羧反应温度为80-160℃，优选为140-160℃。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的合成方法还包括后处理步骤，得到的2-苄基环戊酮粗品通过溶剂萃取，然后蒸馏除去溶剂，再通过高真空蒸馏，获得2-苄基环戊酮纯品。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述的高真空蒸馏的温度为100-150℃，压力为100-500Pa。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述的高真空蒸馏的温度为130℃，压力为100Pa。
CN202110578565.8A 2021-05-26 2021-05-26 一种2-苄基环戊酮的合成方法 Pending CN113387787A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110578565.8A CN113387787A (zh) 2021-05-26 2021-05-26 一种2-苄基环戊酮的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110578565.8A CN113387787A (zh) 2021-05-26 2021-05-26 一种2-苄基环戊酮的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113387787A true CN113387787A (zh) 2021-09-14

Family

ID=77619387

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110578565.8A Pending CN113387787A (zh) 2021-05-26 2021-05-26 一种2-苄基环戊酮的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113387787A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005108341A1 (ja) * 2004-05-11 2005-11-17 Kuraray Co., Ltd. ３−オキソシクロペンタン−１−カルボン酸またはそのエステルの製造方法
WO2013108514A1 (ja) * 2012-01-17 2013-07-25 株式会社クレハ シクロペンタノン誘導体の製造方法、中間体化合物および中間体化合物の製造方法
WO2014019186A1 (en) * 2012-08-02 2014-02-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
CN104903305A (zh) * 2012-11-28 2015-09-09 株式会社吴羽 环戊酮衍生物的制备方法、中间体化合物、以及中间体化合物的制备方法
CN109553518A (zh) * 2017-09-27 2019-04-02 江苏瑞科医药科技有限公司 一种取代苯乙酸衍生物的制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005108341A1 (ja) * 2004-05-11 2005-11-17 Kuraray Co., Ltd. ３−オキソシクロペンタン−１−カルボン酸またはそのエステルの製造方法
WO2013108514A1 (ja) * 2012-01-17 2013-07-25 株式会社クレハ シクロペンタノン誘導体の製造方法、中間体化合物および中間体化合物の製造方法
CN104053650A (zh) * 2012-01-17 2014-09-17 株式会社吴羽 环戊酮衍生物的制备方法、中间体化合物、以及中间体化合物的制备方法
WO2014019186A1 (en) * 2012-08-02 2014-02-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
CN104903305A (zh) * 2012-11-28 2015-09-09 株式会社吴羽 环戊酮衍生物的制备方法、中间体化合物、以及中间体化合物的制备方法
CN109553518A (zh) * 2017-09-27 2019-04-02 江苏瑞科医药科技有限公司 一种取代苯乙酸衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
UNZNER, TERESA A. ET AL: "Rapid Access to Orthogonally Functionalized Naphthalenes: Application to the Total Synthesis of the Anticancer Agent Chartarin", 《ANGEWANDTE CHEMIE, INTERNATIONAL EDITION 》 *
WANG, SHAOZHAO ET AL: "Baeyer-Villiger oxidations catalyzed by engineered microorganisms: Enantioselective synthesis of δ-valerolactones with functionalized chains", 《CANADIAN JOURNAL OF CHEMISTRY》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112898141B (zh) 一种利用碳酸二甲酯制备邻甲氧基苯甲醛的方法
WO2019233211A1 (zh) 一种高光学茚虫威中间体的制备方法
CN104262093A (zh) R-1-(3-甲基苯基)乙醇及其酯的合成
CN103664677A (zh) 一种(r,r)-福莫特罗酒石酸盐的不对称合成方法
CN104263797A (zh) R-1-四氢萘胺的制备
CN104230667B (zh) R-3,5-双三氟甲基苯乙醇的制备
CN103159599A (zh) 姜辣素衍生物的合成工艺
CN113387787A (zh) 一种2-苄基环戊酮的合成方法
CN103965042B (zh) 一种乙氧基丙烯酸乙酯的合成方法
CN105646261A (zh) 一种制备丁卡因的方法
CN106631991B (zh) 一种n-丁基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶胺的简便合成方法
CN103664654A (zh) 一种高纯度硫酸特布他林工业化生产方法
CN102050748B (zh) 一种制备祛痰药物氨溴索关键中间体反式-4-[(2-氨基苄基)氨基]-环己醇方法
CN115340481A (zh) 一种采用固载镍催化工业化生产氘代医药中间体的方法
CN111116339B (zh) 人工合成姜黄素及其衍生物的方法
CN110627673B (zh) 一种福莫特罗关键中间体的制备方法
CN108558673B (zh) 一种生产2-(1-环己烯基)乙胺的方法
CN103086907A (zh) 一种醋氯芬酸的制备方法
CN100522985C (zh) 利用非均相反应制备18α型甘草酸及其盐的方法
CN111574446A (zh) 三芳基甲烷化合物及其合成方法
CN111423319B (zh) 一种洛索洛芬的制备方法
KR100641825B1 (ko) 4-바이페닐아세트산의 제조 방법
CN110396072A (zh) (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法
CN109879775A (zh) 一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐中间体的环保制备方法
CN109400555B (zh) 一种α-乙酰基-γ-丁内酯钠盐游离盐酸乙脒工艺

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210914