CN113372318A - 7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置 - Google Patents

7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置 Download PDF

Info

Publication number
CN113372318A
CN113372318A CN202110752016.8A CN202110752016A CN113372318A CN 113372318 A CN113372318 A CN 113372318A CN 202110752016 A CN202110752016 A CN 202110752016A CN 113372318 A CN113372318 A CN 113372318A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methoxy
flavanone
reaction
reaction solution
formate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110752016.8A
Other languages
English (en)
Inventor
徐志
柴慧芳
陈志琳
王婷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guizhou University of Traditional Chinese Medicine
Original Assignee
Guizhou University of Traditional Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guizhou University of Traditional Chinese Medicine filed Critical Guizhou University of Traditional Chinese Medicine
Priority to CN202110752016.8A priority Critical patent/CN113372318A/zh
Publication of CN113372318A publication Critical patent/CN113372318A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0053—Details of the reactor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00049—Controlling or regulating processes
    • B01J2219/00051—Controlling the temperature
    • B01J2219/00074—Controlling the temperature by indirect heating or cooling employing heat exchange fluids
    • B01J2219/00087—Controlling the temperature by indirect heating or cooling employing heat exchange fluids with heat exchange elements outside the reactor
    • B01J2219/00094—Jackets

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及黄酮类化合物制备技术领域，具体涉及一种7‑甲氧基‑4’‑甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置；制备方法包括如下步骤：制备3‑二甲氨基‑1‑(2’‑羟基‑4’‑甲氧基苯基)‑2‑烯‑1‑酮；制备7‑甲氧基‑4H‑色烯‑4‑酮；制备7‑甲氧基‑4’‑甲酸甲酯二氢黄酮，并提出与制备方法相适应的制备装置，制备装置包括箱体、控制面板、加热锅和支架，加热锅设置于箱体的内侧，利用溢流管和夹具来有效减少制备过程中的不必要操作，且提出一种新的合成路径，从而有效减少合成使用的试剂，且有效降低反应条件，并具有良好的重现性。

Description

7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置
技术领域
本发明涉及黄酮类化合物制备技术领域，尤其涉及一种7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置。
背景技术
黄酮类化合物是一类重要的含氧杂环天然有机化合物，而二氢黄酮类化合物属于黄酮类化合物有较高研究价值，在自然界中二氢黄酮类化合物含量较少，分离提取困难，所以一般都是经过有机合成得到有关二氢黄酮类化合物；
但是现有技术中，采用的有机合成的方法不成熟，且使用的试剂繁杂，导致操作较难，且反应条件要求较高，产品纯度不足，因此迫切的需要进行改进。
发明内容
本发明的目的在于提供一种7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置，以解决现有技术中使用试剂繁杂，操作较难，反应条件较高，产品纯度不足的问题。
为实现上述目的，本发明提供了一种7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法，所述7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法包括如下步骤：
以丹皮酚为原料，甲苯为溶剂，与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行加成反应合成3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮中间体；
所述3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮中间体在酸性条件下以盐酸为原料，关环得到7-甲氧基-4H-色烯-4-酮；
以所述7-甲氧基-4H-色烯-4-酮为原料，用钯(Ⅱ)/吡啶体系催化4-甲氧羰基苯硼酸对7-甲氧基-4H-色烯-4-酮进行1，4加成，以制得产物7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮。
其中，所述加成反应包括如下步骤：
在室温条件下，向二甲苯溶剂中加入丹皮酚，待原料溶解后再缓慢滴加N，N二甲基甲酰胺二甲基缩醛，滴加完成后于回流装置中充氮保护加热并搅拌回流制得第一反应液；
提取所述第一反应液用甲醇稀释后进行多次液相色谱-质谱联用检测，若所述丹皮酚含量较前一次液相色谱-质谱联用检测有变化，则继续充氮保护加热并搅拌回流，直至所述丹皮酚含量较前一次液相色谱-质谱联用检测无变化，即可关闭反应体系，并提取所述第一反应液；
将所述第一反应液自然冷却，并将析出的粗品晶体转移，于室温下用石油醚打浆后制得混合物，将所述混合物进行减压抽滤，制得晶状粉末滤饼，将所述晶状粉末滤饼进行旋转蒸发后即可制得所述3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮中间体。
其中，所述以盐酸为原料，关环得到7-甲氧基-4H-色烯-4-酮包括如下步骤：
将所述3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮用二氯甲烷溶解，并在冰水浴下缓慢滴加盐酸，滴加完成后进行搅拌，然后回流反应，制得第二反应液；
提取第二反应液，用甲醇稀释后进行多次液相色谱-质谱联用检测，若所述第二反应液中3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮未反应完全，则继续进行回流反应，若3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮反应完全，则停止回流反应；
将所述第二反应液自然冷却至室温，在搅拌状态下加入二氯甲烷和水，并用二氯甲烷反复萃取并收集有机相，将收集到的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤后再用无水硫酸钠干燥，最后将有机相进行旋干，即可制得7-甲氧基-4H-色烯-4-酮。
其中，所述制得产物7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮包括如下步骤：
于室温下将(S)-4－叔丁基-2－(2－吡啶基)-4，5-二氢噁唑、六氟磷酸铵、3-甲氧羰基苯硼酸和1，2-二氯乙烷混合后加入1，2-二氯乙烷，直至完全溶解制得溶解液；
于所述溶解液中加入三氟醋酸钯，且在充氮气的条件下搅拌，并加入所述7-甲氧基-4H-色烯-4-酮和水，油浴搅拌回流制得第三反应液；
将所述第三反应液中残留的7-甲氧基-4H-色烯-4-酮予以清除，并进行柱色谱分离纯化后即可制得7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮。
本发明还提出一种采用如上述所述的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法的制备装置，包括箱体、控制面板、加热锅和支架，所述加热锅设置于所述箱体的内侧，所述控制面板则设置于所述箱体的外周侧，所述支架则设置于所述加热锅的两侧，且均与所述加热锅相配合。
利用所述支架来配合所述加热锅，以较方便的使用油浴锅，从而避免操作复杂的问题。
其中，所述支架包括溢流管和夹具，所述溢流管设置于所述箱体的一侧，且所述溢流管贯穿所述箱体与所述加热锅连通，所述夹具则设置于所述溢流管的上侧，并与所述溢流管卡接。
利用所述溢流管来避免加热锅内的油出现溢流的情况，又利用所述夹具来减少油浴过程中反应容器的抖动。
本发明的一种7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置，利用溢流管和夹具来有效减少制备过程中的不必要操作，且提出一种新的合成路径，从而有效减少合成使用的试剂，且有效降低反应条件，并具有良好的重现性。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明提供的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法的3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮1H NMR谱图。
图2是本发明提供的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法的7-甲氧基-4H-色烯-4-酮1H NMR谱图。
图3是本发明提供的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法的7－甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮1H NMR谱图。
图4是本发明提供的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法的步骤示意图。
图5是本发明提供的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法的加成反应的步骤示意图。
图6是本发明提供的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法的制备7-甲氧基-4H-色烯-4-酮的步骤示意图。
图7是本发明提供的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法的制备7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的步骤示意图。
图8是本发明提供的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法的制备装置的轴测结构示意图。
图9是本发明提供的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法的制备装置的侧向剖视结构示意图。
1-箱体、2-控制面板、3-加热锅、4-支架、11-支撑杆、12-包覆体、41-溢流管、42-夹具、421-夹持爪、422-外壳体、423-转子、424-抵接块。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
在本发明的描述中，需要理解的是，术语“长度”、“宽度”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。此外，在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
请参阅图1至图9，本发明提供一种7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法，所述7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法包括如下步骤：
S101：以丹皮酚为原料，甲苯为溶剂，与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行加成反应合成3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮中间体；
S102：所述3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮中间体在酸性条件下以盐酸为原料，关环得到7-甲氧基-4H-色烯-4-酮；
S103：以所述7-甲氧基-4H-色烯-4-酮为原料，用钯(Ⅱ)/吡啶体系催化4-甲氧羰基苯硼酸对7-甲氧基-4H-色烯-4-酮进行1，4加成，以制得产物7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮。
在本实施方式中，合成路径如下：
Figure BDA0003145092910000051
进一步的，所述加成反应包括如下步骤：
S201：在室温条件下，向二甲苯溶剂中加入丹皮酚，待原料溶解后再缓慢滴加N，N二甲基甲酰胺二甲基缩醛，滴加完成后于回流装置中充氮保护加热并搅拌回流制得第一反应液；
S202：提取所述第一反应液用甲醇稀释后进行多次液相色谱-质谱联用检测，若所述丹皮酚含量较前一次液相色谱-质谱联用检测有变化，则继续充氮保护加热并搅拌回流，直至所述丹皮酚含量较前一次液相色谱-质谱联用检测无变化，即可关闭反应体系，并提取所述第一反应液；
S203：将所述第一反应液自然冷却，并将析出的粗品晶体转移，于室温下用石油醚打浆后制得混合物，将所述混合物进行减压抽滤，制得晶状粉末滤饼，将所述晶状粉末滤饼进行旋转蒸发后即可制得所述3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮中间体。
在本实施方式中，合成路线如下：
Figure BDA0003145092910000061
具体实施例1：
在室温15℃条件下，向50mL三口烧瓶中依次加入溶剂二甲苯(15mL)、原料丹皮酚即2-羟基-4-甲氧基-苯乙酮(1.0g，6.02mmol，1eq)，待原料完全溶清后再缓慢滴加N，N二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMFDMA)(717.09mg，6.02mmol，799.44μL，1eq)，滴加完毕后置于搭好的回流装置上在氮气保护下加热至130℃搅拌回流14个小时；
实验现象：加料完毕后反应液澄清透明，回流反应半小时溶液逐渐变为黄色，并随着时间的推移颜色逐渐加深；
反应14小时后取反应液用甲醇稀释后送LC-MS检测，LC-MS显示丹皮酚剩余2.3％，得到3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮71.6％LC-MSm/z：C12H15NO3[M+1]222.1，因为丹皮酚没有反应完全，所以使反应体系再反应2小时后，再经LC-MS检测，直至检测结果与第一次没有差别，关闭反应体系，将其进行后处理。
在确定丹皮酚已经反应完全后，将反应瓶从油浴锅中取出，此时瓶中反应液呈黄棕色，自然冷却至室温，在自然冷却过程中，由于反应体系温度的降低，反应物冷却结晶，反应体系冷却至室温后，反应瓶中黄棕色反应液析出的黄色粗品晶体转移至250mL的锥形瓶中在室温15℃下用30mL石油醚打浆30分钟，后将混合物进行减压抽滤，用少量石油醚洗涤，得到黄色晶状粉末滤饼，将滤饼转移至50mL圆底烧瓶中与旋转蒸发仪上用油泵拉干；
通过打浆后得到黄色晶状粉末3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮(1.11g，4.62mmol，收率76.77％，纯度92％)，经HPLC确定其纯度，1HNMR和LC-MS确认其结构，1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm14.97(m，1H)，7.82(dd，J＝10.61，1.63Hz，2H)，6.38(dd，J＝8.88，2.63Hz，1H)，6.33(d，J＝2.50Hz，1H)，5.86(d，J＝12.01Hz，1H)，3.77(m，3H)，3.18(s，3H)，2.97(s，3H)；LC-MSm/z：C12H15NO3[M+1]222.1，其1HNMR谱图见附图1。
进一步的，所述以盐酸为原料，关环得到7-甲氧基-4H-色烯-4-酮包括如下步骤：
S301：将所述3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮用二氯甲烷溶解，并在冰水浴下缓慢滴加盐酸，滴加完成后进行搅拌，然后回流反应，制得第二反应液；
S302：提取第二反应液，用甲醇稀释后进行多次液相色谱-质谱联用检测，若所述第二反应液中3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮未反应完全，则继续进行回流反应，若3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮反应完全，则停止回流反应；
S303：将所述第二反应液自然冷却至室温，在搅拌状态下加入二氯甲烷和水，并用二氯甲烷反复萃取并收集有机相，将收集到的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤后再用无水硫酸钠干燥，最后将有机相进行旋干，即可制得7-甲氧基-4H-色烯-4-酮。
在本实施方式中，合成路线如下：
Figure BDA0003145092910000071
具体实施例2：
将得到的化合物3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮(1.11g，4.97mmol，1eq)加入50mL圆底烧瓶中用二氯甲烷(DCM)(5mL)作溶剂溶解，在冰水浴下缓慢滴加HCl(5.10g，139.88mmol，5mL，28.13eq)，滴加完毕后，在冰水浴下搅拌30分钟，然后将反应瓶与回流装置连接在45℃下回流反应2小时；
实验现象：溶剂溶解化合物2后呈混悬状，在滴加HCl的过程中黄色物质聚集与溶剂分离，随着实验温度的升高黄色物质与溶剂又逐渐成混悬状态，并逐渐变成粉红色；
反应2小时后取反应液用甲醇稀释后送LC-MS检测，LC-MS显示反应物2已充分消耗，得到7-甲氧基-4H-色烯-4-酮91.3％(RT＝0.397min)LC-MSm/z:C10H8O3[M+1]177.3；
在确定3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮已经反应完全后，将反应瓶从油浴锅中取出，自然冷却至室温，向反应液中加入二氯甲烷20mL、水20mL搅拌混合均匀，转至60mL分液漏斗静置分层，后进行萃取，反应液用二氯甲烷溶液20mL萃取三次，将三次萃取有机相合并并用饱和氯化钠水溶液30mL洗3次，再用无水硫酸钠干燥，将有机相转移至100mL单口圆底烧瓶中，于旋转蒸发仪上旋干；
反应液通过萃取旋干后得到粉红色固体7-甲氧基-4H-色烯-4-酮(0.875g,4.97mmol，产率99.90％，纯度99.18％)，经HPLC确定其纯度，1HNMR和LC-MS确定其结构，1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm8.26(d，J＝6.02Hz，1H)，7.92(d，J＝8.89Hz，1H)，7.07(d，J＝2.38Hz，1H)，7.05(dd，J＝8.88，2.38Hz，1H)，6.32(d，J＝6.04Hz，1H)，3.99(m，3H)；LC-MSm/z：C10H8O3[M+1]177.3，其1HNMR谱图见附图2。
进一步的，所述制得产物7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮包括如下步骤：
S401：于室温下将(S)-4－叔丁基-2－(2－吡啶基)-4，5-二氢噁唑、六氟磷酸铵、3-甲氧羰基苯硼酸和1，2-二氯乙烷混合后加入1，2-二氯乙烷，直至完全溶解制得溶解液；
S402：于所述溶解液中加入三氟醋酸钯，且在充氮气的条件下搅拌，并加入所述7-甲氧基-4H-色烯-4-酮和水，油浴搅拌回流制得第三反应液；
S403：将所述第三反应液中残留的7-甲氧基-4H-色烯-4-酮予以清除，并进行柱色谱分离纯化后即可制得7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮。
在本实施方式中，合成路线如下：
Figure BDA0003145092910000081
具体实施例3：
在室温15℃条件下将(S)-4-叔丁基-2-(2-吡啶基)-4，5-二氢噁唑(201.75mg，987.69umol，0.2eq)，六氟磷酸铵(965.98mg，5.93mmol，443.11uL，1.2eq)，3-甲氧羰基苯硼酸(1.33g，7.41mmol，1.5eq)，1，2-二氯乙烷(10mL)，依次加入100mL圆底烧瓶中待1，2-二氯乙烷将其完全溶解后，再加入三氟醋酸钯(328.36mg，987.69umol，0.2eq)，加入三氟醋酸钯后立即用将以连接气球并通入氮气的三通进行换气，在室温15℃下搅拌30分钟后，加入7-甲氧基-4H-色烯-4-酮(875mg，4.94mmol，1eq)与水(177.94mg，9.88mmol，177.94uL，2eq)并连接回流装置立即换气，在60℃油浴下搅拌回流16个小时；
反应现象：由于反应体系中加入了三氟醋酸钯，反应体系呈黑色，无法观察反应现象；
反应16小时后取反应液用甲醇稀释后送LC-MS检测，LC-MS显示7-甲氧基-4H-色烯-4-酮还有18.2％剩余，得到7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮56.4％(RT＝0.681min)LC-MSm/z：C18H16O5[M+1]313.1，将三通换充有氮气的新气球后再反应4小时，因为4小时后的LC-MS检测结果与16小时的检测结果差别不大，所以将反应体系关闭，后进一步后处理；
因三氟醋酸钯与氧接触发生氧化而部分失活导致7-甲氧基-4H-色烯-4-酮残留，将反应瓶从油浴锅中取出，自然冷却至室温，冷却至室温后反应液用硅藻土进行减压抽滤，用乙酸乙酯洗涤多次，至点板后无荧光，将滤液于旋转蒸发仪上旋干，称重，用1.5倍硅胶进行拌样，在旋干后用硅胶色谱柱进行分离纯化，柱色谱的采用干法装柱、干法上样：在真空泵负压条件下直接往色谱柱里填入硅胶至合适的高度，关闭负压用手拍打柱子两侧使硅胶界面平整，再在负压下使柱子平整结实；在负压条件下，将已旋干拌好的样品直接干法上样，关闭负压拍打色谱柱表面使上样面平整，在负压条件下使其平整结实；然后也是负压条件下再在样品上铺上一层石英砂以防添加溶剂时将样品冲散从而影响分离效果，在装好色谱柱之后先以纯石油醚200mL为流动相冲洗柱子，以少量样品为对照将四个接收瓶中均取样进行TLC点板监测后发现均无荧光，通过柱色谱(SiO2，石油醚：乙酸乙酯＝200：1至5：1梯度洗脱)纯化反应物，TLC(PE:EA＝10:1，Rf＝0.40)得到7－甲氧基-4‘-甲酸甲酯二氢黄酮，将产物点收集合并并于旋转蒸发仪上旋干，送LC-MS后由图谱已知得到产物含量81％，由于反应物纯度不够，再次旋干拌样过柱；
柱色谱分离纯化后得到黄色固体7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮(575mg，1.66mmol，产率37.55％，纯度90％)，经HPLC确定其纯度，1HNMR和LC-MS确定其结构1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm8.03(dd，J＝8.38Hz，2H)，7.74-7.69(m，3H)，6.68(m，2H)，5.80(dd，J＝12.88，3.1Hz，1H)，3.89-3.87(m，3H)，3.83(s，3H)，3.13(dd，J＝16.76，12.88Hz，1H)，2.83(dd，J＝16.76，3.0Hz，1H)；LCMSm/z：C18H16O5[M+1]313.1，其1HNMR谱图见附图3。
进一步的，所述将所述第三反应液中残留的7-甲氧基-4H-色烯-4-酮予以清除包括如下步骤：
将所述第三反应液自然冷却至室温，并用硅藻土进行减压抽滤，并使用乙酸乙酯洗涤，至点板后无荧光；
并将滤液进行旋干称重，用硅胶与滤液混合后用硅胶色谱柱进行分离纯化即可除去残留的7-甲氧基-4H-色烯-4-酮。
本发明还提出如上述所述的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法的制备装置，包括箱体1、控制面板2、加热锅3和支架4，所述加热锅3设置于所述箱体1的内侧，所述控制面板2则设置于所述箱体1的外周侧，所述支架4则设置于所述加热锅3的两侧，且均与所述加热锅3相配合；
所述支架4包括溢流管41和夹具42，所述溢流管41设置于所述箱体1的一侧，且所述溢流管41贯穿所述箱体1与所述加热锅3连通，所述夹具42则设置于所述溢流管41的上侧，并与所述溢流管41卡接；
所述夹具42包括夹持爪421、外壳体422、转子423和抵接块424，所述夹持爪421与所述外壳体422固定连接，且设置于所述外壳体422靠近所述箱体1的一侧，所述转子423则与所述箱体1滚动连接，且所述转子423设置于所述外壳体422的内侧，所述抵接块424则与所述外壳体422滑动连接，且所述抵接块424的一端与所述转子423抵接配合。
所述箱体1包括支撑杆11和包覆体12，所述包覆体12设置于所述加热锅3的外周侧，所述支撑杆11则设置于所述包覆体12的上侧，且所述支撑杆11与所述外壳体422通过所述转子423滑动连接。
在本实施方式中，利用所述支撑杆11与所述外壳体422配合，并利用所述转子423与所述支撑杆11配合，从而能调节所述夹持爪421的高度，进而便于将反应容器放置于所述包覆体12中进行油浴，所述溢流管41则用以将溢出所述加热锅3中的油液进行收集，从而避免油液沾附在所述加热锅3上，影响后续使用，所述抵接块424则用以限制所述转子423的转动，当需要确定所述外壳体422的高度时，将所述抵接块424抵接在所述转子423中间，使得所述转子423停止转动，即可完成对所述外壳体422的高度调节，进而实现对所述夹持爪421的高度调节，而所述箱体1用以盛放各组件，所述控制面板2则用以控制所述加热锅3的使用。
以上所揭露的仅为本发明一种较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。

Claims (6)

1.一种7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法，其特征在于，
所述7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法包括如下步骤：
以丹皮酚为原料，甲苯为溶剂，与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行加成反应合成3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮中间体；
所述3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮中间体在酸性条件下以盐酸为原料，关环得到7-甲氧基-4H-色烯-4-酮；
以所述7-甲氧基-4H-色烯-4-酮为原料，用钯(Ⅱ)/吡啶体系催化4-甲氧羰基苯硼酸对7-甲氧基-4H-色烯-4-酮进行1，4加成，以制得产物7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮。
2.如权利要求1所述的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法，其特征在于，
所述加成反应包括如下步骤：
在室温条件下，向二甲苯溶剂中加入丹皮酚，待原料溶解后再缓慢滴加N，N二甲基甲酰胺二甲基缩醛，滴加完成后于回流装置中充氮保护加热并搅拌回流制得第一反应液；
提取所述第一反应液用甲醇稀释后进行多次液相色谱-质谱联用检测，若所述丹皮酚含量较前一次液相色谱-质谱联用检测有变化，则继续充氮保护加热并搅拌回流，直至所述丹皮酚含量较前一次液相色谱-质谱联用检测无变化，即可关闭反应体系，并提取所述第一反应液；
将所述第一反应液自然冷却，并将析出的粗品晶体转移，于室温下用石油醚打浆后制得混合物，将所述混合物进行减压抽滤，制得晶状粉末滤饼，将所述晶状粉末滤饼进行旋转蒸发后即可制得所述3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮中间体。
3.如权利要求2所述的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法，其特征在于，
所述以盐酸为原料，关环得到7-甲氧基-4H-色烯-4-酮包括如下步骤：
将所述3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮用二氯甲烷溶解，并在冰水浴下缓慢滴加盐酸，滴加完成后进行搅拌，然后回流反应，制得第二反应液；
提取第二反应液，用甲醇稀释后进行多次液相色谱-质谱联用检测，若所述第二反应液中3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮未反应完全，则继续进行回流反应，若3-二甲氨基-1-(2’-羟基-4’-甲氧基苯基)-2-烯-1-酮反应完全，则停止回流反应；
将所述第二反应液自然冷却至室温，在搅拌状态下加入二氯甲烷和水，并用二氯甲烷反复萃取并收集有机相，将收集到的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤后再用无水硫酸钠干燥，最后将有机相进行旋干，即可制得7-甲氧基-4H-色烯-4-酮。
4.如权利要求3所述的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法，其特征在于，
所述制得产物7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮包括如下步骤：
于室温下将(S)-4－叔丁基-2－(2－吡啶基)-4，5-二氢噁唑、六氟磷酸铵、3-甲氧羰基苯硼酸和1，2-二氯乙烷混合后加入1，2-二氯乙烷，直至完全溶解制得溶解液；
于所述溶解液中加入三氟醋酸钯，且在充氮气的条件下搅拌，并加入所述7-甲氧基-4H-色烯-4-酮和水，油浴搅拌回流制得第三反应液；
将所述第三反应液中残留的7-甲氧基-4H-色烯-4-酮予以清除，并进行柱色谱分离纯化后即可制得7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮。
5.采用如权利要求4所述的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法的制备装置，其特征在于，
包括箱体、控制面板、加热锅和支架，所述加热锅设置于所述箱体的内侧，所述控制面板则设置于所述箱体的外周侧，所述支架则设置于所述加热锅的两侧，且均与所述加热锅相配合。
6.如权利要求5所述的7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备装置，其特征在于，
所述支架包括溢流管和夹具，所述溢流管设置于所述箱体的一侧，且所述溢流管贯穿所述箱体与所述加热锅连通，所述夹具则设置于所述溢流管的上侧，并与所述溢流管卡接。
CN202110752016.8A 2021-07-02 2021-07-02 7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置 Pending CN113372318A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110752016.8A CN113372318A (zh) 2021-07-02 2021-07-02 7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110752016.8A CN113372318A (zh) 2021-07-02 2021-07-02 7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113372318A true CN113372318A (zh) 2021-09-10

Family

ID=77580780

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110752016.8A Pending CN113372318A (zh) 2021-07-02 2021-07-02 7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113372318A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160120841A1 (en) * 2014-10-31 2016-05-05 Abbvie Inc. Substituted chromanes and method of use
CN209549529U (zh) * 2016-12-07 2019-10-29 六盘水师范学院 一种带溢流槽的油浴锅
CN211612764U (zh) * 2019-11-14 2020-10-02 东华大学 一种可视化安全数显型恒温水油浴锅
CN213193744U (zh) * 2020-07-16 2021-05-14 安庆研至医药科技有限公司 一种数显恒温油浴锅

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160120841A1 (en) * 2014-10-31 2016-05-05 Abbvie Inc. Substituted chromanes and method of use
CN209549529U (zh) * 2016-12-07 2019-10-29 六盘水师范学院 一种带溢流槽的油浴锅
CN211612764U (zh) * 2019-11-14 2020-10-02 东华大学 一种可视化安全数显型恒温水油浴锅
CN213193744U (zh) * 2020-07-16 2021-05-14 安庆研至医药科技有限公司 一种数显恒温油浴锅

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101003380B (zh) 一种多级孔道zsm-5沸石的合成方法
CN104277050A (zh) 一种制备莫西克汀的方法
CN103268797A (zh) 一种亲水磁性介孔微球及其制备方法与应用
CN113372318A (zh) 7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置
CN105561958B (zh) 一种用于贝类毒素富集纯化的离子液体键合硅胶及其制备方法
CN111606851A (zh) 一种高纯度高收率的硫酸羟氯喹产业化制备方法
CN101307040B (zh) 一种分离制备紫杉醇的方法
CN106478600A (zh) 一种兰索拉唑的精制方法
CN104693266B (zh) 一种改良的Fischer型糖苷化反应在构建皂苷中糖苷键的应用
CN109970719A (zh) 一种基于吡唑配体的碱稳定的金属有机骨架材料和制备方法及其应用
CN106831927B (zh) 一种黄芪甲苷的合成方法
CN110156735B (zh) 芒柄花黄素衍生物及其制备方法和应用
CN102731392A (zh) 一种铂特征络合剂及制备方法与萃取富集测定铂的应用
CN102250173B (zh) 一种6-o-甲基红霉素a衍生物和克拉霉素的制备方法
CN110655551A (zh) 一种地诺孕素药物单一新晶型及其制备方法
CN109975085B (zh) 一种植物样品中内源性油菜素甾醇的样品前处理方法及其采用的前处理固相材料
CN112724191B (zh) 一种地诺孕素的精制方法
CN103396371B (zh) 一种盐酸埃罗替尼晶型a的制备方法
CN109180666A (zh) 一种富马酸卢帕替芬的杂质c及其制备方法和检测方法
CN112062799B (zh) 甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用
CN112142653B (zh) 奥美拉唑中间体的制备方法
CN110790777B (zh) 一种长春新碱类化合物杂质及其制备方法与应用
CN114685448A (zh) 一种佐匹克隆杂质吡嗪-2-羧酸(5-氯-吡啶-2-基)-酰胺的合成方法
CN110869381B (zh) 甾体类衍生物fxr激动剂的制备方法
CN103923142B (zh) 一种罗红霉素中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210910

RJ01 Rejection of invention patent application after publication