CN113274436A - 一种颠茄浸膏制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种颠茄浸膏制备方法。该制备方法包括以下步骤：S100渗漉提取；S200浓缩；S300过滤；S400浓缩收膏；S500醇沉；S600浓缩；S700稀释。该制备方法制得的颠茄浸膏满足2020版中国药典标准要求，该制备方法制得的颠茄浸膏每1g产品含生物碱以硫酸天仙子胺(C34H46N2O6·H2SO4)计算，为8.3‑11.0mg，且每1g产品中东莨菪内酯(C10H8O4)不少于0.8mg，符合2020版中国药典新增要求。且操作步骤简单，更适宜工业化生产。

Description

一种颠茄浸膏制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种符合2020版中国药典要求的颠茄浸膏制备方法。
背景技术
颠茄，别名：野山茄、美女草、别拉多娜草，拉丁文名：Atropabel ladonnaL. 茄科、颠茄属多年生草本，或因栽培为一年生，根粗壮，圆柱形。茎下部单一，带紫色，上部叉状分枝，嫩枝绿色，原产欧洲，20世纪30年代引入中国，颠茄属无限生长型。多年生草本，或因栽培为一年生。根呈直立圆柱形。茎扁中空圆柱形。叶在茎下部互生，有短柄，叶片卵形、卵状椭圆形或椭圆形。喜温暖湿润气候，怕寒冷，忌高温。在中国山东、浙江等地有栽培。气微，味微苦、辛。含多种生物碱致命毒素，全草也可入药，主要用于制止盗汗、流涎、支气管分泌过多、胃酸过多等症状。
颠茄常被制备成浸膏或浸膏入药，主要功效用于胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎等。而药物的质量特性具有均一性的特点，为避免药物含量过高而造成药品服用过量的副反应症状,以及药物含量过低而无疗效的情况。2020版中国药典新增规定颠茄浸膏含量的限度，其中包括颠茄浸膏中东莨菪内酯和硫酸天仙子胺的含量规定为：本品每1g含生物碱以硫酸天仙子胺 (C34H46N2O6·H2SO4)计算，为8.3-11.0mg。本品每1g含东莨菪内酯(C10H8O4) 不得少于0.55mg。
于2020年6月24日发布的2020版中国药典，明确记载了颠茄浸膏的制备工艺：取颠茄草粗粉1000克，用85％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液约3000ml，另器保存，继续渗漉，俟生物碱完全漉出，续漉液作下次渗漉的溶剂用；将初漉液在60℃减压回收乙醇，放冷至室温，分离除去叶绿素，滤过，滤液在60～70℃蒸发至稠膏状，加10倍量的乙醇，搅拌均匀，静置，俟沉淀完全，吸取上清液，在60℃减压回收乙醇后，浓缩至稠膏状，即得颠茄浸膏，取出3g,照含量测定的方法，测定含量，加稀释剂适量，使含量符合规定。
然而按照上述2020版中国药典中的工艺制备的颠茄浸膏，一方面活性成分的提取不够充分，另一方面成品浸膏的杂质含量较高、纯度低，且无法满足2020版药典新增的颠茄浸膏的含量规定，故而药效也受到了影响。且目前市场上销售的颠茄浸膏和现有的颠茄浸膏相关专利都没有解决硫酸天仙子胺以及东莨菪内酯含量的问题。
申请号为CN201410456816.5，公开日为20141203的中国发明专利申请，公开了一种颠茄浸膏制备方法，以硫酸水溶液为溶剂，对颠茄草粗粉回流提取三次，浓缩提取液，加入无机碱和95％乙醇，静置，取上清液；上清液用稀酸中和后，减压浓缩至稠膏即得颠茄浸膏。该发明提供的颠茄浸膏制备方法对颠茄草中生物碱提取率高，醇沉过程生物碱损失少。但是，上述方法所得颠茄浸膏中叶绿素含量较多、除杂不彻底，且该发明专利以旧版中国药典为含量要求判定基础，制备方法仅侧重于该所制得浸膏中国硫酸阿托品的提取率，只出具了关于硫酸阿托品的含量，并未相关硫酸天仙子胺和东莨菪内酯的含量测试判定其符合新规。
因此，就2020版中国药典中所规定颠茄浸膏相较2015版所新增的含量检测的要求(东莨菪内酯及硫酸天仙子胺含量要求)，迫切需要开发一种新的颠茄浸膏的制备方法来满足2020版中国药典颠茄浸膏成品质量要求。
发明内容
为解决现有技术所制得的颠茄浸膏，无法满足2020版中国药典中所规定的东莨菪内酯及硫酸天仙子胺含量要求的问题。
本发明提供一种符合2020版中国药典要求的颠茄浸膏制备方法，其包括以下步骤：
S100渗漉提取:颠茄草与体积分数85％乙醇采用逐层交替方式投料，以乙醇为溶剂与颠茄草浸渍48h后，进行渗漉；S200浓缩：将所得初漉液浓缩至比重为1.200～1.300(50℃)kg/m3的浓缩液；S300过滤：所得浓缩液进行过滤，以除去叶绿素；S400浓缩收膏：将所得滤液浓缩至比重为1.200～ 1.300kg/m3(50℃)的稠膏；S500醇沉：S400所得稠膏中加入体积分数85％乙醇中，搅拌后静置醇沉；S600浓缩：醇沉后得到的上清液浓缩至比重在 1.200～1.300kg/m3(50℃)的稠膏；S700稀释：在S600中所得稠膏中加入稀释剂进行稀释，稀释剂加入量与稠膏加入量的比值为1.5-1.6kg：1kg，即得颠茄浸膏。
采用颠茄草与乙醇的逐层交替式投料，可以使其渗漉出更多的东莨菪内酯和硫酸天仙子胺，可获得含活性成分含量更高以及较少的杂质的颠茄浸膏，解决现有技术中由于对颠茄草中活性成分的提取不充分，导致的制得的颠茄浸膏中东莨菪内酯和硫酸天仙子胺含量不达标，不符合2020版中国药典要求的问题。该逐层交替式投料方式是制备出符合2020版中国药典要求的颠茄浸膏的关键工艺。
使用85％乙醇作为溶剂，乙醇属于亲水性有机溶剂，对本颠茄浸膏中各类成分的溶解度都较好，能全面提取有效成分；且乙醇提取液黏度小，易过滤，浓缩方便。
渗漉步骤中采用特殊的投料方式可获得含活性成分更高的浸膏，并通过控制各个浓缩步骤的比重，比重具体限定在1.200～1.300kg/m3(50℃)之间，并且对稀释步骤中，稀释剂加入量与上步所得稠膏加入量进行准确投入量控制，限定为稀释剂加入量与稠膏加入量的比值为1.5-1.6kg：1kg。本制备方法免去了制备过程中的颠茄浸膏中间体的频繁检测、物料投料量的调整、制备工艺参数调整等操作，制备方法简明易行，更适合工业化生产。且能够通过准确控制本制备方法中渗漉提取步骤投料方式、乙醇参数、浸渍时间、浓缩度(浓缩得到溶液比重)、稀释剂加入比例等参数，直接按本制备方法的制备步骤以及工艺参数进行，即可得到满足2020版中国药典要求的颠茄浸膏，尤其满足2020版中国药典中关于东莨菪内酯及硫酸天仙子胺含量的要求。
本制备方法在中国药典规定的颠茄浸膏的提取工艺的基础上，对某些步骤进行操作创新、并限定制备步骤和制备工艺参数，创新性的应用中国药典的生产工艺，使得生产出的颠茄浸膏符合2020版的中国药典标准规定，且步骤简明易行，更适合工业化生产。
在上述方案的基础上，进一步地，所述S100中，乙醇加入量与颠茄草加入量的比值为4.5kg:1kg。
对渗漉提取步骤中的乙醇加入量进行优化，在乙醇加入量与颠茄草加入量的比值为4.5kg:1kg时，可以使其渗漉出更多的东莨菪内酯和硫酸天仙子胺，可获得含活性成分含量更高的颠茄浸膏，且通过该渗漉提取步骤结合渗漉提取步骤的后续步骤，能使制得颠茄浸膏中的硫酸天仙子胺和东莨菪内酯含量稳定保持在2020版中国药典所要求的范围内。
在上述方案的基础上，进一步地，所述S100中，以0.32-0.96L/min的速度进行渗漉，收集的初漉液与颠茄草加入量的比值为3kg:1kg。
在上述方案的基础上，进一步地，所述S200中，对初漉液进行双效减压浓缩，浓缩条件为一效温度55～65℃，真空度-0.04MPa至-0.06MPa；二效温度50～55℃，真空度-0.06MPa至-0.08MPa。
采用双效浓缩，并限定具体浓缩参数。相较于球形浓缩等浓缩方式，双效浓缩效率更高，且能够有效减少能耗，降低生产成本。且控制双效浓缩罐具体浓缩参数，既保障浓缩步骤中乙醇溶剂挥发过程中的生产安全性，又能有效提高浓缩效率。
在上述方案的基础上，进一步地，在S300中，采用200目的双联过滤器过滤浓缩液。
在上述方案的基础上，进一步地，在S400中，对所得滤液进行加热浓缩，加热温度为60～70℃。
在上述方案的基础上，进一步地，所述S500中，所述乙醇加入量与所述稠膏加入量的比值为5kg:1kg，静置醇沉时间为20±4h。
在上述方案的基础上，进一步地，在S600中，对醇沉后得到的上清液进行减压浓缩，减压浓缩条件为温度60～70℃，真空度-0.04Mpa至-0.08Mpa。
在上述方案的基础上，进一步地，在所述S700中，稀释剂分批缓慢地加入稠膏中，加入过程中进行间歇式搅拌。
在上述方案的基础上，进一步地，在所述S700后，对所得颠茄浸膏进行真空干燥，干燥条件为温度55～60℃，真空度-0.06MPa至-0.08MPa，干燥时间为14.5～15.5h。
本发明提供的一种符合2020版中国药典要求的颠茄浸膏制备方法，与现有技术相比，具有以下有益效果：
符合2020版中国药典标准：本方法所制得的颠茄浸膏含有的东莨菪内酯及硫酸天仙子胺含量符合2020版中国药典标准要求，本方法所制得的颠茄浸膏中每1g产品含生物碱以硫酸天仙子胺(C34H46N2O6·H2SO4)计算，为8.3-11.0mg，且每1g产品中东莨菪内酯(C10H8O4)不少于0.8mg，符合新增要求。
操作步骤简单，更适宜工业化生产：制备得到的颠茄浸膏符合2020版的药典标准规定，且步骤简明易行，更适合工业化生产。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明提供的实施例2中东莨菪内酯(C10H8O4)对照品含量测定谱图；
图2为本发明提供的实施例2中东莨菪内酯(C10H8O4)样品含量测定谱图；
图3为本发明提供的实施例2中硫酸天仙子胺(C34H46N2O6·H2SO4)对照品含量测定谱图；
图4为本发明提供的实施例2中硫酸天仙子胺(C34H46N2O6·H2SO4)样品含量测定谱图；
图5为本发明提供的实施例2中东莨菪内酯(C10H8O4)对照品指纹图谱；
图6为本发明提供的实施例2中东莨菪内酯(C10H8O4)样品指纹图谱。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供如下一种符合2020版中国药典要求的颠茄浸膏制备方法，其包括以下步骤：S100渗漉提取:颠茄草与体积分数85％乙醇采用逐层交替方式投料，以乙醇为溶剂与颠茄草浸渍48h后，进行渗漉；S200浓缩：将所得初漉液浓缩至比重为1.200～1.300kg/m3(50℃)的浓缩液；S300过滤：所得浓缩液进行过滤，以除去叶绿素；S400浓缩收膏：将所得滤液浓缩至比重为 1.200～1.300kg/m3(50℃)的稠膏；S500醇沉：S400所得稠膏中加入体积分数85％乙醇中，搅拌后静置醇沉；S600浓缩：醇沉后得到的上清液浓缩至比重在1.200～1.300kg/m3(50℃)的稠膏；S700稀释：在S600所得稠膏中加入稀释剂进行稀释，稀释剂加入量与稠膏加入量的比值为1.5-1.6kg：1kg，即得颠茄浸膏。
优选地，所述S100中，乙醇加入量与颠茄草加入量的比值为4.5kg:1kg。
优选地，所述S100中，以0.32-0.96L/min的速度进行渗漉，收集的初漉液与颠茄草加入量的比值为3kg:1kg。
优选地，所述S200中，对初漉液进行双效减压浓缩，浓缩条件为一效温度55～65℃，真空度-0.04MPa至-0.06MPa；二效温度50～55℃，真空度 -0.06MPa至-0.08MPa。
优选地，在S300中，采用200目的双联过滤器过滤浓缩液。
优选地，在S400中，对所得滤液进行加热浓缩，加热温度为60～70℃。
优选地，所述S500中，所述乙醇加入量与所述稠膏加入量的比值为 5kg:1kg，静置醇沉时间为20±4h。
优选地，在S600中，对醇沉后得到的上清液进行减压浓缩，减压浓缩条件为温度60～70℃，真空度-0.04Mpa至-0.08Mpa。
优选地，在所述S700中，稀释剂分批缓慢地加入稠膏中，加入过程中进行间歇式搅拌。
优选地，在所述S700后，对所得颠茄浸膏进行真空干燥，干燥条件为温度55～60℃，真空度-0.06MPa至-0.08MPa，干燥时间为14.5～15.5h。
本发明提供如下实施例和对比例：
实施例1
将粉碎后的颠茄草320kg与1440kg的体积分数85％乙醇溶液按逐层交替的方式投入多功能提取罐，密闭，浸渍48小时后，自出口以0.9L/min的速度收集初渗漉，收集初漉液体积为960kg,其质量是颠茄草加入质量的3倍；
将初漉液抽入双效浓缩罐中，控制一效温度55℃～65℃，维持真空度在 -0.04MPa～-0.06MPa；控制二效温度50℃～55℃，维持真空度在-0.06MPa～ -0.08MPa，进行浓缩。浓缩时间为6h，检测比重，比重在1.22kg/m3(50℃)；
浓缩完，使用200目的双联过滤器过滤浓缩液，过滤掉叶绿素；将所得滤液于电加热夹层锅内65℃加热，得到比重1.22kg/m3(50℃)的稠膏。
将稠膏用体积分数85％乙醇溶液搅拌1小时，静置醇沉24h，乙醇加入量与稠膏加入量的比值为5kg:1kg；
取醇沉后的上清液于球形浓缩器进行浓缩，球形浓缩器维持真空压力在 -0.06Mpa，温度为65℃，浓缩至比重1.3kg/m3(50℃)的稠膏；
将所得稠膏分批次缓慢加入稀释剂进行调配，且边加入边间歇式搅拌，所加入的稀释剂玉米淀粉的量与稠膏加入量的比值为1.6kg：1kg，即得到颠茄浸膏，将所得颠茄浸膏物料均匀的平铺在干燥盘上，置于真空干燥箱，控制温度在60℃，压力-0.06至-0.08Mpa，干燥15h。然后将干燥后的物料进行粉碎混合，最后得到颠茄浸膏粉39.5kg。
测定所得颠茄浸膏粉中东莨菪内酯和硫酸天仙子胺含量，其含量为每1g 颠茄浸膏含生物碱以硫酸天仙子胺计算为11.0mg，每1g颠茄浸膏含东莨菪内酯为1.3mg，符合要求。
实施例2
将粉碎后的颠茄草320kg与1440kg的体积分数85％乙醇溶液按逐层交替的方式投入多功能提取罐，密闭，浸渍48小时后，自出口以0.9L/min的速度收集初渗漉，收集初漉液体积为960kg,其质量是颠茄草加入质量的3倍；
将初漉液抽入双效浓缩罐中，控制一效温度55℃～65℃，维持真空度在 -0.04MPa～-0.06MPa；控制二效温度50℃～55℃，维持真空度在-0.06MPa～ -0.08MPa，进行浓缩。浓缩时间为6h，检测比重，比重在1.22kg/m3(50℃)；
浓缩完，使用200目的双联过滤器过滤浓缩液，过滤掉叶绿素；将所得滤液于电加热夹层锅内65℃加热，得到比重1.22kg/m3(50℃)的稠膏。
将稠膏用体积分数85％乙醇溶液搅拌1小时，静置醇沉24h，乙醇加入量与稠膏加入量的比值为5kg:1kg；
取醇沉后的上清液于球形浓缩器进行浓缩，球形浓缩器维持真空压力在 -0.06Mpa，温度为65℃，浓缩至比重1.2kg/m3(50℃)的稠膏；
将所得稠膏分批次缓慢加入稀释剂进行调配，且边加入边间歇式搅拌，所加入的稀释剂玉米淀粉的量与稠膏加入量的比值为1.5kg：1kg，即得到颠茄浸膏，将所得颠茄浸膏物料均匀的平铺在干燥盘上，置于真空干燥箱，控制温度在60℃，压力-0.06至-0.08Mpa，干燥15h。然后将干燥后的物料进行粉碎，混合最后得到颠茄浸膏粉38kg。
测定所得颠茄浸膏粉中东莨菪内酯和硫酸天仙子胺含量，其含量为每1g 颠茄浸膏含生物碱以硫酸天仙子胺计算为10.4mg，每1g颠茄浸膏含东莨菪内酯为1.2mg，符合要求。
对比例1
将粉碎后的颠茄草320kg与1440kg的体积分数85％乙醇溶液按逐层交替的方式投入多功能提取罐，密闭，浸渍48小时后，自出口以0.9L/min的速度收集初渗漉，收集初漉液体积为960kg,其质量是颠茄草加入质量的3倍。
将初漉液抽入双效浓缩罐中，控制一效温度55℃～65℃，维持真空度在 -0.04MPa～-0.06MPa；控制二效温度50℃～55℃，维持真空度在-0.06MPa～ -0.08MPa，进行浓缩。浓缩时间为6h，检测比重，比重在1.22kg/m3(50℃)；
浓缩完，使用200目的双联过滤器过滤浓缩液，过滤掉叶绿素；将所得滤液于电加热夹层锅内65℃加热，得到比重1.22kg/m3(50℃)的稠膏。
将稠膏用体积分数85％乙醇溶液搅拌1小时，静置醇沉24h，乙醇加入量与稠膏加入量的比值为5kg:1kg；
取醇沉后的上清液于球形浓缩器进行浓缩，球形浓缩器维持真空压力在 -0.06Mpa，温度为65℃，浓缩至比重1.2kg/m3(50℃)的稠膏；
将所得稠膏分批次缓慢加入稀释剂进行调配，且边加入边间歇式搅拌，所加入的稀释剂玉米淀粉的量与稠膏加入量的比值为1.4kg：1kg，即得到颠茄浸膏，将所得颠茄浸膏物料均匀的平铺在干燥盘上，置于真空干燥箱，控制温度在60℃，压力-0.06至-0.08Mpa，干燥15h。然后将干燥后的物料进行粉碎，混合最后得到颠茄浸膏粉36.4kg。
测定所得颠茄浸膏粉中东莨菪内酯和硫酸天仙子胺含量，其含量为每1g 颠茄浸膏含生物碱以硫酸天仙子胺计算为12.8mg，每1g颠茄浸膏含东莨菪内酯为1.3mg，硫酸天仙子胺的含量不符合要求。
对比例2
将粉碎后的颠茄草320kg投入多功能提取罐中，一次性加入1440kg的体积分数85％乙醇溶液，密闭，浸渍48小时后，自出口以0.6L/min的速度收集初渗漉，收集初漉液体积为960kg,其质量是颠茄草加入质量的3倍；
将初漉液抽入双效浓缩罐中，控制一效温度55℃～65℃，维持真空度在 -0.04MPa～-0.06MPa；控制二效温度50℃～55℃，维持真空度在-0.06MPa～ -0.08MPa，进行浓缩。浓缩时间为6h，检测比重，比重在1.22kg/m3(50℃)；
浓缩完，使用200目的双联过滤器过滤浓缩液，过滤掉叶绿素；将所得滤液于电加热夹层锅内65℃加热，得到比重1.22kg/m3(50℃)的稠膏。
将稠膏用体积分数85％乙醇溶液搅拌1小时，静置醇沉24h，乙醇加入量与稠膏加入量的比值为5kg:1kg；
取醇沉后的上清液于球形浓缩器进行浓缩，球形浓缩器维持真空压力在 -0.06Mpa，温度为65℃，浓缩至比重1.2kg/m3(50℃)的稠膏；
将所得稠膏分批次缓慢加入稀释剂进行调配，且边加入边间歇式搅拌，所加入的稀释剂玉米淀粉的量与稠膏加入量的比值为1.6kg：1kg，即得到颠茄浸膏，将所得颠茄浸膏物料均匀的平铺在干燥盘上，置于真空干燥箱，控制温度在60℃，压力-0.06至-0.08Mpa，干燥15h。然后将干燥后的物料进行粉碎，混合最后得到颠茄浸膏粉36kg。
测定所得颠茄浸膏粉中东莨菪内酯和硫酸天仙子胺含量，其含量为每1g 颠茄浸膏含生物碱以硫酸天仙子胺计算为7.8mg，每1g颠茄浸膏含东莨菪内酯为0.90mg，硫酸天仙子胺的含量不符合要求。
本发明提供的实施例和对比例的测试方法具体步骤如下所示：
根据2020版中国药典一部：植物油脂和提取物，其中记载了颠茄浸膏质量测定方法。东莨菪内酯以及硫酸天仙子胺含量、指纹图谱、含量测定谱图采用如下方法测定：
1.指纹图谱测定方法
按照高效液相色谱法(2020版中国药典通则0512)测定：
1)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，0.05％磷酸溶液为流动相B，按下表1进行梯度洗脱；检测波长为344nm。理论板数按东莨菪内酯峰计算应不低于5000。
表1
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0-5 3→15 97→85
5-60 15→60 85→40
2)对照物溶液的制备：取东莨菪内酯对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml溶液中含6μg东莨菪内酯的溶液，即得对照物溶液。具体操作过程为取0.012g东莨菪内酯对照品，加50％甲醇定容到100ml，精密量取其中1ml，加50％甲醇定容到20ml。
3)供试品，即样品溶液的制备：取制得的颠茄浸膏样品0.5g，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入50％甲醇25ml，称定重量，超声处理(功率400W，频率58kHz)15分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
4)测定法：分别精密吸取参照物溶液与样品溶液(即供试品溶液)各10 μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
5)判断依据：供试品图谱，即样品图谱中应有6个特征峰，与对照物峰相应的峰为S峰，计算各特征峰与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的±5％之内。规定值为0.897(峰1)、0.965(峰2)、1.000[峰3 (S)]、1.354(峰4)、1.473(峰5)、1.528(峰6)。计算峰1、峰5与 S峰的相对峰面积，峰1的相对峰面积不得小于0.30，峰5的相对峰面积不得小于0.10。其中峰3(S)为东莨菪内酯的特征峰。
3)实施例2结果判断：
相对保留时间：
图5为实施例2中东莨菪内酯对照品指纹图谱，对照峰保留时间为 31.150min。图6为实施例2中东莨菪内酯样品指纹图谱，S峰保留时间为 31.205min，相对保留时间1.002；峰1的保留时间28.041min，相对保留时间0.900；峰2的保留时间30.129min，相对保留时间0.967；峰4的保留时间42.395min，相对保留时间1.361；峰5的保留时间46.891min，相对保留时间1.505；峰5的保留时间47.637min，相对保留时间1.529；其相对保留时间均符合规定。
相对峰面积：
计算峰1、峰5与S峰的相对峰面积，图6中的峰面积具体数值如下表2 所示,结果可得相对峰面积符合规定。
表2
Figure BDA0003008617480000131
2.含量测定方法
判断依据：2020版中国药典中颠茄浸膏中东莨菪内酯和硫酸天仙子胺的含量规定为：本品每1g含生物碱以硫酸天仙子胺(C34H46N2O6·H2SO4)计算，为 8.3-11.0mg。本品每1g含东莨菪内酯(C10H8O4)不得少于0.55mg。
2.1硫酸天仙子胺含量：照高效液相色谱法(2020版中国药典通则0512) 测定：
1)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.25％十二烷基磺酸钠的0.004％磷酸溶液(40∶60)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按硫酸天仙子胺峰计算应不低于2000。
2)对照品溶液的制备：取硫酸天仙子胺对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml中含0.2mg硫酸天仙子胺的溶液，即得。具体操作为精密称定硫酸天仙子胺对照品0.02g，置100ml量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
3)测定方法：分别精密吸取对照品溶液与上述指纹图谱测定方法中的供试品溶液(样品溶液)各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
4)结果计算：根据图3-4中测定谱图得到如下表3所示测试结果：
表3
Figure BDA0003008617480000141
由表3内容，根据含量测定计算公式CX＝CR×AX/AR、含量＝CX×V÷m，其中，CX为供试品的浓度，CR为对照品的浓度，AX为供试品的峰面积或峰高， AR为对照品的峰面积或峰高，计算得出制得的颠茄浸膏样品每1g含生物碱以硫酸天仙子胺为10.4mg。
2.2东莨菪内酯含量：照高效液相色谱法(2020版中国药典通则0512) 测定：
1)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，0.05％磷酸溶液为流动相B，按表1进行梯度洗脱；检测波长为344nm。理论板数按东莨菪内酯峰计算应不低于5000。
2)对照品溶液的制备：取东莨菪内酯对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml溶剂中含6μg东莨菪内酯的溶液，即得对照物溶液。具体操作过程为取0.012g东莨菪内酯对照品，加50％甲醇定容到100ml，精密量取其中1ml，加50％甲醇定容到20ml。且东莨菪内酯对照品中东莨菪内酯的含量为 100％。
3)测定方法：分别精密吸取对照品溶液与上述指纹图谱测定方法中的供试品溶液(样品溶液)各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
4)结果计算：根据图1-2中测定谱图得到如下表3所示测试结果：
表4
Figure BDA0003008617480000151
由表4内容，根据含量测定计算公式CX＝CR×AX/AR、含量＝CX×V÷m，其中，CX为供试品的浓度，CR为对照品的浓度，AX为供试品的峰面积或峰高， AR为对照品的峰面积或峰高；计算得出制得的颠茄浸膏样品每1g含东莨菪内酯为1.2mg。
其中，进行高效液相色谱法测试，选用的高效液相设备为安捷伦LC-1260, 色谱柱为月旭公司XB C18(250×4.5mm，5μm)。上述仅出具实施例2的具体结果判定和计算过程，其他实施例和对比例采用相同的测定方法。
由实施例和对比例结果显示，采用本制备方法制得的颠茄浸膏，每1g产品含生物碱以硫酸天仙子胺(C34H46N2O6·H2SO4)计算，为8.3～11.0mg，且每1g产品中东莨菪内酯(C10H8O4)不少于0.8mg，符合2020版中国药典要求。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种颠茄浸膏制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S100渗漉提取:颠茄草与体积分数85%乙醇采用逐层交替方式投料，以乙醇为溶剂与颠茄草浸渍48h后，进行渗漉；
S200浓缩：将所得初漉液浓缩至比重为1.200～1.300 kg/m3（50℃）的浓缩液；
S300过滤：所得浓缩液进行过滤，以除去叶绿素；
S400浓缩收膏：将所得滤液浓缩至比重为1.200～1.300kg/m3（50℃）的稠膏；
S500醇沉：S400所得稠膏中加入体积分数85%乙醇中，搅拌后静置醇沉；
S600浓缩：醇沉后得到的上清液浓缩至比重在1.200～1.300 kg/m3（50℃）的稠膏；
S700 稀释：在S600所得稠膏中加入稀释剂进行稀释，稀释剂加入量与稠膏加入量的比值为1.5-1.6 kg：1kg，即得颠茄浸膏。
2.根据权利要求1所述的一种颠茄浸膏制备方法，其特征在于：所述S100中，乙醇加入量与颠茄草加入量的比值为4.5kg:1kg。
3.根据权利要求1所述的一种颠茄浸膏制备方法，其特征在于：所述S100中，以0.32-0.96 L/min的速度进行渗漉，收集的初漉液与颠茄草加入量的比值为3kg:1kg。
4.根据权利要求1所述的一种颠茄浸膏制备方法，其特征在于：所述S200中，对初漉液进行双效减压浓缩，浓缩条件为一效温度55～65℃，真空度-0.04MPa至-0.06MPa；二效温度50～55℃，真空度-0.06MPa至-0.08MPa。
5.根据权利要求1所述的一种颠茄浸膏制备方法，其特征在于：在S300中，采用200目的双联过滤器过滤浓缩液。
6.根据权利要求1所述的一种颠茄浸膏制备方法，其特征在于：在S400中，对所得滤液进行加热浓缩，加热温度为60～70℃。
7.根据权利要求1所述的一种颠茄浸膏制备方法，其特征在于：所述S500中，所述乙醇加入量与所述稠膏加入量的比值为5kg:1kg；静置醇沉时间为20±4h。
8.根据权利要求1所述的一种颠茄浸膏制备方法，其特征在于：在S600中，对醇沉后得到的上清液进行减压浓缩，减压浓缩条件为温度60～70℃，真空度-0.04Mpa至-0.08Mpa。
9.根据权利要求1所述的一种颠茄浸膏制备方法，其特征在于：在所述S700中，稀释剂分批缓慢地加入稠膏中，加入过程中进行间歇式搅拌。
10.根据权利要求1所述的一种颠茄浸膏制备方法，其特征在于：在所述S700后，对所得颠茄浸膏进行真空干燥，干燥条件为温度55～60℃，真空度-0.06MPa至-0.08MPa，干燥时间为14.5～15.5h。
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