CN113262283B - 一种中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物及其制备方法和应用，所述中药组合物包括以下原料药物：鳖甲、牡蛎、黄芪、党参、茯苓、白术、三七、莪术、叶下珠、生甘草。本发明提供的中药组合物对患有肝硬化的患者具有明显的软坚散结、益气健脾作用，同时也可以化瘀通络、养阴生津、清热解毒、利湿退黄，扶正祛邪，肝脾同治，可显著改善肝硬化患者胁肋疼痛、倦怠乏力、情志不畅、纳呆、腹胀、脾肿大、舌暗等症状体征；改善肝硬化患者肝功能以及肝纤维化，增强机体抵抗力，达到治疗原发病的目的，从而实现标本兼治，提高患者的生存质量。

Description

一种中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

肝硬化(hepatic sclerosis,HS)是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的慢性、弥漫性、进行性纤维性病变。几乎各种慢性肝脏疾病均可导致肝纤维化，其主要原因包括感染性(如慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎等)、先天性代谢缺陷(如肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等)、化学损伤(慢性酒精性、药物性肝病)及自身免疫性(如自身免疫性肝炎)、寄生虫感染等疾病。具体表现为肝脏细胞广泛坏死，残存肝细胞结节性再生，在此基础上产生肝脏结缔组织大量增生与纤维隔形成，日久导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，从而破坏了正常的肝小叶和血管的解剖结构，从而导致肝硬化。

治疗肝硬化的宗旨是减轻肝纤维化的程度、延缓乃至逆转其病理进程，而目前肝硬化尚无有效且公认的治疗方法和药物。目前肝硬化的治疗方式主要采用保肝、支持和腹水治疗，同时配合门静脉高压的手术治疗以及并发症的处理；肝硬化的治疗药物品种繁多，主要分为三大类：第一类为抗病毒药物，这种药有两种，一种是干扰素，另一种是核苷类似物；第二类为治疗肝硬化并发症药物，有抗肝腹水的，也有抗消化道出血、抗门静脉血栓和抗肝性脑病的；第三类为保肝和抗纤维化药物。除上述手段外，西医在临床上对于逆转肝纤维化并没有很好的治疗方法。多年来，中医以整体观念和辨证论治为指导，在逆转肝硬化方面已显示出独特的优势。大量的临床研究及实践证明，中医药以其独特的辨证论治理论和“治未病”的防治特色，在防治和逆转肝硬化病理过程中具有良好的疗效，且无明显副作用，中医药在治疗肝硬化方面具有独特的优势，尤其是中药具有良好的开发和应用前景。

中医学认为本病属“膨胀”范畴，因腹部胀大如鼓而命名。以腹部胀大，皮色苍黄，甚则腹皮青暴露，四肢不肿或微肿为特征。中医理论认为肝硬化多因酒食不节，情志所伤，感染血吸虫，劳欲过度以及黄疸积聚失治，使肝、脾、肾功能失调，气、血、水瘀积于腹内而成。

肝硬化的病因关键是肝、脾、肾的功能障碍。肝气郁结、气滞导致脉络阻塞是形成肝硬化的一个基本因素。其次是脾脏功能受损，运化失职，遂致水湿停聚。再者就是肾脏的气化功能受损，不能蒸化水湿停滞，也是形成膨胀的重要因素。肝气郁滞、血脉瘀阻、水湿内停是形成膨胀的三个重要的病理变化。而岭南炎热的气候、多雨多湿的地理环境和嗜生冷寒凉之品的生活习俗等，决定了岭南地区肝硬化的病因病机有其独特鲜明的地域特点——肝病传脾，虚实夹杂。因此应充分积极挖掘中医药宝库，发明一种针对肝硬化的中药组方。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够有效地治疗肝硬化、无明显毒副作用、安全可靠的中药组合物，可以益气健脾、软坚散结、清热解毒、活血化瘀。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供一种中药组合物，包括以下原料药物：鳖甲、牡蛎、黄芪、党参、茯苓、白术、三七、莪术、叶下珠、生甘草。

在本发明的一些优选实施方式中，所述中药组合物包括以下重量份的原料药物：10份～20份的鳖甲、20份～40份的牡蛎、10份～20份的黄芪、10份～20份的党参、10份～20份的茯苓、10份～20份的白术、5份～15份的三七、5份～15份的莪术、10份～20份的叶下珠、5份～10份的生甘草。

在本发明的一些优选实施方式中，所述中药组合物包括以下重量份的原料药物：11份～17份的鳖甲、20份～40份的牡蛎、11份～17份的黄芪、12份～18份的党参、11份～17份的茯苓、11份～17份的白术、5份～15份的三七、5份～15份的莪术、11份～17份的叶下珠、5份～8份的生甘草。

在本发明的一些更优选的实施方式中，所述中药组合物包括以下重量份的原料药物：约15份的鳖甲、约30份的牡蛎、约15份的黄芪、约15份的党参、约15份的茯苓、约15份的白术、约10份的三七、约10份的莪术、约15份的叶下珠、约5份的生甘草。

在本发明的一些更优选的实施方式中，所述中药组合物包括以下重量份的原料药物：15份的鳖甲、30份的牡蛎、15份的黄芪、15份的党参、15份的茯苓、15份的白术、10份的三七、10份的莪术、15份的叶下珠、5份的生甘草。

本发明的第二个方面，提供一种如本发明第一方面所述中药组合物的水提物。

本发明还提供本发明第二个方面所述中药水提物的制备方法，包含以下步骤：将鳖甲打碎，加水煎煮；将牡蛎打碎，加水煎煮；将两者混合，加入其余原料药物，加水煎煮，得中药水提物。

本发明的第三个方面，提供一种中药制剂，其活性成分由本发明第一方面所述的中药组合物制成。

在本发明的一些实施方式中，所述中药制剂中原料药物的含量为51.25％～68.33％。

在本发明的一些实施方式中，所述中药制剂还包括药学上可接受的辅料。

在本发明的一些实施方式中，所述中药制剂为注射剂、散剂、胶囊剂、片剂、膏剂、栓剂、气雾剂、口服剂、丸剂、滴剂、缓释片、混悬剂、颗粒剂、口含剂、冲剂、滴剂、丹剂、粉剂、溶液剂、霜剂、贴剂、锭剂或膜剂。

本发明的第四个方面，提供本发明第一方面所述组合物或本发明第二方面所述中药水提物或本发明第三方面所述中药制剂在制备治疗肝硬化药物中的应用。

本发明中各组分原料药物药理如下：

君药为鳖甲，强调软坚散结，消除癥瘕；臣药中配牡蛎滋阴潜阳、软坚散结；黄芪益气健脾，党参扶脾养胃、补益中气，参芪相配，使脾胃健旺、增进运化力，资生气血；白术苦温，健脾燥湿，加强益气助运之力；茯苓甘淡，健脾渗湿，苓术相配，则健脾祛湿之功益著；佐以莪术行气破血、消积止痛，搭配三七加强活血化瘀之效；叶下珠清热解毒、祛湿退黄；使药为生甘草，清热解毒的同时调和药性。

牡蛎，性微寒，味咸。归肝经、胆经、肾经。重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。用治惊悸失眠，眩晕耳鸣、瘰蛎痰核、癥瘕痞块。牡蛎与鳖甲配伍，可使滋阴潜阳，软坚散结作用增强。

莪术，性温，味苦、辛。归肝、脾两经。破血行气、消积止痛。用治气滞血瘀所致的癥瘕积聚，经闭及心腹瘀痛等。莪术破血逐瘀，能通肝经较大经脉瘀血，三七能通肝经较小孙络瘀血，莪术、三七合用共祛肝脏大小血络之瘀。

叶下珠，岭南道地药材，性凉，味微苦。归肝经、脾经、肾经。清热解毒、祛湿退黄、利水消肿。用治赤目肿痛、肠炎腹泻、肝炎、肾炎水肿、尿路感染等。肝硬化患者常湿邪阻碍气机，出现脘腹胀满，不思饮食。故配伍生甘草可下气除满，且可燥湿消痰，帮助黄芪、党参、茯苓、白术进一步健脾祛湿。

本发明的有益效果是：

1.本发明提供的中药组合物对患有肝硬化的患者具有明显的软坚散结、益气健脾作用，同时也可以化瘀通络、养阴生津、清热解毒、利湿退黄，扶正祛邪，肝脾同治，提高患者的生存质量。本发明主治：肝硬化；肝炎后肝硬化；肝硬化代偿期。

2.本发明提供的中药组合物可显著改善肝硬化患者胁肋疼痛、倦怠乏力、情志不畅、纳呆、腹胀、脾肿大、舌暗等症状体征。

3.本发明提供的中药组合物可改善肝硬化患者肝功能。

4.本发明提供的中药组合物可显著改善肝硬化患者肝纤维化。

5.本发明提供的中药组合物可增强机体抵抗力，达到治疗原发病的目的，从而实现标本兼治。其中鳖甲、牡蛎能抑制炎症反应，促进肝细胞修复和再生，改善肝内微循环，抑制纤维增生，促进胶原溶解和再吸收，并能提高血浆蛋白含量；叶下珠、三七、莪术能抗乙肝病毒、抑制炎症反应；茯苓能促进肝脏胶原蛋白降解和肝内纤维组织重吸收；黄芪、党参、白术能纠正胃肠运动功能紊乱、提高机体免疫力。

此外，本发明提供的中药组合物还具备制作简单，陈本低廉，安全无毒副作用，便于携带，服用方便等特点。

附图说明

图1为中药组合物含药血清对HSC-T6细胞形态的影响。

图2为中药组合物含药血清对HSC-T6细胞凋亡的影响。

图3为中药组合物含药血清对HSC-T6细胞中α-SMA、MMP-2、MMP-9、TGF-β1蛋白表达的影响。

图1-图3中：H组：实施例1组高剂量组；M组：实施例1组中剂量组；L组：实施例1组低剂量组；F组：对比例1组；Q组：对比例2组；B组：对比例3组；K组：生理盐水阴性对照组。

具体实施方式

以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。

鳖甲煎丸购自武汉中联药业集团股份有限公司；HSC-T6细胞为大鼠肝星形细胞，由南方医院感染中心提供；α-SMA抗体(货号：GB13044)、GAPDH抗体(货号：GB11002)购自武汉赛维尔生物科技有限公司；MMP-2抗体(货号：#13132)购自Cell Signaling Technology公司；MMP-9抗体(货号：ab76003)、TGF-β1抗体(货号：ab92486)均购自Abcam公司。

实施例1

一种中药组合物，包括以下重量份的原料药物：15份的鳖甲、30份的牡蛎、15份的黄芪、15份的党参、15份的茯苓、15份的白术、10份的三七、10份的莪术、15份的叶下珠、5份的生甘草。

一种中药制剂的制备方法：

(1)称量上述原料的有效组分，清除杂质、洗净、晒干或烘干。

(2)鳖甲、莪术均醋制，白术麸炒，其余药物以常规饮片入药。

鳖甲醋制方法与作用：取砂子置锅，用武火炒热，放入净鳖甲，拌炒至表面呈淡黄色时，取出筛去砂子。趁热投入醋液中淬之，捞出，干燥，捣碎。鳖甲每100千克用醋20千克。砂炒醋淬后，质变酥脆，易于粉碎及煎出有效成分，并能矫臭矫味。醋制还能增强药物入肝消积，软坚散结的作用。制鳖甲软坚散结之力较强，用于癥瘕积聚，阴虚潮热，月经停闭。

莪术醋制方法与作用：取净莪术置制药锅内，加米醋及适量净水浸没，用文火煮至醋汁被吸尽，内无白心时，取出，稍晾，切厚片，干燥。莪术每100千克用米醋20千克。醋莪术重在入肝经血分，增强破血消癥作用，多用于瘀滞经闭，胁下癥瘕痞块。

麸炒白术方法与作用：先将锅用中火烧热，撒入麦麸，待冒烟时，投入白术片，不断翻炒，炒至白术呈黄褐色，取出，筛去麦麸，放凉。白术片每100千克用麦麸10千克。麸炒白术能缓和燥性，借麸入中，增强健脾作用，用于脾胃不和，运化失常，食少胀满，倦怠乏力，表虚自汗，胎动不安等。

(3)煎煮方法及用法：引用水浸泡药物20～30min，先煎煮鳖甲、牡蛎20～30min，再加入其它药物继续煎煮10～15min，把药液倒出150～200ml，再加温水适量，进行第二次煎煮，倒出药液150～200ml，将两次药液混合，早晚各服用一次，每次150～200ml。

实施例2

一种中药组合物，包括以下重量份的原料药物：10份的鳖甲、40份的牡蛎、10份的黄芪、20份的党参、10份的茯苓、20份的白术、15份的三七、5份的莪术、10份的叶下珠、10份的生甘草。

一种中药制剂的制备方法：

(1)称量上述原料的有效组分，清除杂质、洗净、晒干或烘干。

(2)鳖甲、莪术均醋制，白术麸炒，方法同实施例1，其余药物以常规饮片入药。

(3)煎煮方法及用法：引用水浸泡药物20～30min，先煎煮鳖甲、牡蛎20～30min，再加入其它药物继续煎煮10～15min，把药液倒出150～200ml，再加温水适量，进行第二次煎煮，倒出药液150～200ml，将两次药液混合，早晚各服用一次，每次150～200ml。

实施例3

一种中药组合物，包括以下重量份的原料药物：20份的鳖甲、20份的牡蛎、11份的黄芪、18份的党参、20份的茯苓、11份的白术、5份的三七、15份的莪术、17份的叶下珠、5份的生甘草。

一种中药制剂的制备方法：

(1)称量上述原料的有效组分，清除杂质、洗净、晒干或烘干。

(2)鳖甲、莪术均醋制，白术麸炒，方法同实施例1，其余药物以常规饮片入药。

(3)煎煮方法及用法：引用水浸泡药物20～30min，先煎煮鳖甲、牡蛎20～30min，再加入其它药物继续煎煮10～15min，把药液倒出150～200ml，再加温水适量，进行第二次煎煮，倒出药液150～200ml，将两次药液混合，早晚各服用一次，每次150～200ml。

实施例4

一种中药组合物，包括以下重量份的原料药物：11份的鳖甲、40份的牡蛎、17份的黄芪、10份的党参、11份的茯苓、17份的白术、15份的三七、5份的莪术、20份的叶下珠、8份的生甘草。

一种中药制剂的制备方法：

(1)称量上述原料的有效组分，清除杂质、洗净、晒干或烘干。

(2)膏剂制备方法：

1)将鳖甲、牡蛎、黄芪、党参、茯苓、白术、三七、莪术、叶下珠、生甘草切成碎片或捣碎成粉末状，分别引用水浸泡8h，备用。

2)取鳖甲和牡蛎混合，加水1500ml，武火煮开之后，文火煎煮2h；然后加入黄芪、党参、茯苓、白术、三七、莪术、叶下珠和生甘草，再煎煮两次，每次的加水量分别为1000ml、800ml，煎煮时间分别为2h、1h；煎煮后，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏。再加入其重量10％的阿胶、蔗糖和糖精酸钠辅料混合后浓缩至密度1.42-1.46的稠膏。

(3)服用方法：早晚各服用一次，每次50～100ml温水冲服。

实施例5

一种中药组合物，包括以下重量份的原料药物：17份的鳖甲、30份的牡蛎、20份的黄芪、12份的党参、17份的茯苓、10份的白术、10份的三七、10份的莪术、11份的叶下珠、8份的生甘草。

一种中药制剂的制备方法：

(1)称量上述原料的有效组分，清除杂质、洗净、晒干或烘干。

(2)颗粒剂制备方法：

1)取生甘草和三七混合后粉碎成细粉，经100目滤网过滤，得混合物，备用。

2)取黄芪、党参、茯苓、白术、莪术粉碎成粗粉，加350ml的75％的乙醇提取2次，第一次2h，第二次1.5h，静置24h，合并两次滤液，加压浓缩至75℃，相对密度为1.06的浸膏，备用。

3)取鳖甲和牡蛎混合，加水1000ml，武火煮开之后，文火煎煮2h；然后加入叶下珠，补入500ml水，武火烧开之后，再文火煎煮1.5h，分次过滤，合并2次滤液，加热至50～70℃浓缩至相对密度1.10～1.30浸膏，备用。

4)将步骤2)、3)得到的稠膏和步骤1)细粉混合，称重，加入其重量的10％的乳糖和糊精，湿法制粒，过16目筛，干燥得颗粒剂。

(3)服用方法：早晚各服用一次，每次50～100ml温水冲服。

对比例1

本实施例与实施例1不同之处在于，所述治中药组合物包括以下重量份的原料药物：黄芪15份、党参15份、茯苓15份、白术15份、生甘草5份。

对比例2

本实施例与实施例1不同之处在于，所述中药组合物包括以下重量份的原料药物：鳖甲15份、牡蛎30份、三七10分、莪术10份、叶下珠15份。

对比例3

以市售的鳖甲煎丸作为对比例3。煎煮方法及用法：温水送服，一天三次，每次3g。

实施例6中药组合物含药血清对HSC-T6细胞形态学影响

为探讨中药组合物含药血清对HSC-T6凋亡的影响，观察实施例1、对比例1、对比例2、对比例3中的中药组合物含药血清处理后HSC-T6细胞的形态学改变。

选用实施例1、对比例1、对比例2、对比例3中的中药组合物制备含药血清：将大鼠随机分组为中药组合物实施例1组(H组)，对比例1组(F组)，对比例2组(Q组)，对比例3组(B组)及生理盐水阴性对照组(K组)。以成人(60kg)临床剂量换算大鼠的给药剂量，H组为人体给药剂量14倍，F、Q、B组为人体给药剂量7倍。制备血清H组用K组稀释1/2，1/4分别得M组，L组。具体分组为：H组：实施例1组高剂量组；M组：实施例1组中剂量组；L组：实施例1组低剂量组；F组：对比例1组；Q组：对比例2组；B组：对比例3组；K组：生理盐水阴性对照组。

实验方法：

HSC-T6细胞铺板96孔板，每孔5000个，待12h细胞贴壁后，予以大鼠正常血清及中药组合物含药血清处理24h，分组为K、B、L、M、H、F、Q。荧光倒置显微镜下观察拍照，结果见图1。

从图1中可以看出K组细胞轮廓清晰，结构呈梭形，细胞壁光滑，且折光性良好，细胞核质均匀。相较于B、F、Q组，H组出现更多细胞生长减缓，形态不规则，细胞胞浆萎缩，胞膜气泡，产生凋亡小体等变化，说明中药组合物较对比例1、2、3对诱导HSC-T6凋亡的效果更好。另外，中药组合物L、M、H组随浓度的增加，出现更多凋亡小体等变化，说明中药组合物可诱导HSC-T6凋亡，呈剂量依赖性。

实施例7中药组合物含药血清对HSC-T6细胞凋亡的影响

为探讨中药组合物含药血清对HSC-T6凋亡的影响，检测实施例1、对比例1、对比例2、对比例3中的中药组合物的含药血清对HSC-T6细胞凋亡的影响。

中药组合物含药血清的制备、细胞铺板及药物治疗同实施例6。

采用Hochest33342/PI染色观察细胞凋亡情况：弃96孔板中旧培养液。预冷PBS洗2次，动作轻柔。加入Hochest33342染液，每孔40μl液体没过细胞，室温孵育15min，再加入终浓度1ug/ml的PI染液继续染色，室温孵育1min，弃染液。预冷PBS洗2次，荧光显微镜下观察拍照，结果如图2所示。

从图2中可以看出，H组较B、F、Q组出现更多染色质凝集，细胞核着色深，核固缩、变性、碎裂等典型细胞凋亡特征性变化，说明中药整方组合物较对比例1、对比例2、对比例3诱导HSC-T6细胞凋亡的作用更明显。另外，H组较M、L、K组出现更多典型细胞凋亡特征性变化，随浓度提高凋亡特征性变化越明显，说明中药组合物可诱导HSC-T6细胞凋亡，呈剂量依赖性。

实施例8中药组合物含药血清对HSC-T6细胞中α-SMA、MMP-2、MMP-9、TGF-β1表达的影响

为探讨中药组合物含药血清对HSC-T6活化的影响，检测实施例1、对比例1、对比例2、对比例3中中药组合物的含药血清对HSC-T6细胞中α-SMA、MMP-2、MMP-9、TGF-β1表达的影响，以GAPDH作为内参。

中药组合物含药血清的制备、细胞铺板及药物治疗同实施例6。

(1)药物处理、蛋白提取定量：常规铺板细胞至6cm小皿，予以中药组合物含药血清处理细胞24h。RIPA裂解，提取蛋白，BCA定量，蛋白变性。

(2)WB法检测药物处理后HSC-T6细胞中α-SMA(α-平滑肌肌动蛋白)、MMP-2(基质金属蛋白酶-2)、MMP-9(基质金属蛋白酶-9)、TGF-β1(转化生长因子-β1蛋白)的表达：制备10％胶，每孔上样10μg。电泳，转膜，5％BSA室温封闭2h，一抗4℃过夜孵育，TBST洗3次，二抗常为孵育2h，TBST洗3次，使用HRP-ECL化学发光液进行曝光。其中HSC-T6细胞中α-SMA、MMP-2、MMP-9、TGF-β1表达的WB结果见图3。

从图3中可以看出，①与B、F、Q组比较，药物H组可显著降低HSC-T6内α-SMA蛋白的表达，与K组比较，L、M、H组下降显著，且呈剂量依赖性，说明中药组合物可显著抑制HSC-T6细胞的活化；②与B、F、Q组比较，药物H组可显著降低HSC-T6内TGF-β1蛋白的表达，与K组比较，L、M、H组下降显著，且呈剂量依赖性，说明中药组合物可显著抑制HSC-T6细胞的活化和细胞外基质产生；③与B、F、Q组比较，药物H组可显著增加HSC-T6内MMP-2、MMP-9蛋白的表达，与K组比较，L、M、H组增加显著，且呈剂量依赖性，说明中药组合物可显著促进胶原蛋白的降解。

上述具体实施方式对本发明作了详细说明，但是本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

Claims (9)

1.一种治疗肝硬化的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药物组成：10份～20份的鳖甲、20份～40份的牡蛎、10份～20份的黄芪、10份～20份的党参、10份～20份的茯苓、10份～20份的白术、5份～15份的三七、5份～15份的莪术、10份～20份的叶下珠、5份～10份的生甘草。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药物组成：11份～17份的鳖甲、20份～40份的牡蛎、11份～17份的黄芪、12份～18份的党参、11份～17份的茯苓、11份～17份的白术、5份～15份的三七、5份～15份的莪术、11份～17份的叶下珠、5份～8份的生甘草。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药物组成：15份的鳖甲、30份的牡蛎、15份的黄芪、15份的党参、15份的茯苓、15份的白术、10份的三七、10份的莪术、15份的叶下珠、5份的生甘草。

4.一种如权利要求1～3任一项所述中药组合物的水提物。

5.权利要求4所述水提物的制备方法，包含以下步骤：将鳖甲打碎，加水煎煮；将牡蛎打碎，加水煎煮；将两者混合，加入其余原料药物，加水煎煮，得中药水提物。

6.一种中药制剂，其活性成分由权利要求1～3任一项所述的中药组合物制成。

7.根据权利要求6所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂还包括药学上可接受的辅料。

8.根据权利要求6所述的中药制剂，所述中药制剂为注射剂、散剂、胶囊剂、片剂、膏剂、栓剂、气雾剂、丸剂、混悬剂、颗粒剂、口含剂、冲剂、滴剂、丹剂、粉剂、溶液剂、霜剂、贴剂、锭剂或膜剂。

9.权利要求1～3任一项所述的中药组合物或权利要求4～5任一项所述中药水提物或权利要求6～8任一项所述中药制剂在制备治疗肝硬化药物中的应用。

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