CN104689231A - 一种治疗慢性肾衰的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

一种治疗慢性肾衰的中药组合物，所述中药组合物的原料药由马蹄根、毛大丁草、大蓑衣藤根、虎杖、甘草、小白花苏、黄芪、丹参、小蓟草、桔梗、醋莪术、炒栀子、络石藤、川芎、墨旱莲、磨盘草、白薇、盘龙参、附子、淫羊藿、大金刀、野菰、画眉草、蒺藜组成。该中药组合物所选药材配伍相宜，符合中医药学和现代医药学理论，并具有滋阴清热、益气养血、补肝益肾、消炎利尿之功效，对治疗慢性肾衰具有显著的疗效。

Description

一种治疗慢性肾衰的中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗慢性肾衰的中药组合物及其应用。

背景技术

慢性肾衰竭(CRF)是指各种原因造成慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征。主要病因有原发性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、高血压肾小动脉硬化、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变、遗传性肾脏疾病以及长期服用解热镇痛剂及接触重金属等。

慢性肾衰竭是引起多系统损害的疾病，胃部症状是最早出现的症状，疾病发展到CKD5期，肾脏不能排泄毒素，可出现恶心、呕吐，毒素刺激胃肠道黏膜引起炎症和溃疡，CRF患者的消化性溃疡发生率比正常人高，消化道出血在尿毒症患者中也很常见。

临床上不同病因的肾脏疾病，当其肾功能失代偿以后，发展成终末期肾脏疾病(ESRD)的速度略有差别，但总体趋势无差异。一般认为其肾脏病变呈潜在进行性发展，多为不可逆，而且在病程的某一阶段可呈进行性发展和加重。其病情复杂多变，治疗棘手，严重影响患者的生存质量，甚则危及生命。

据国际肾脏病协会统计，CRF的年发病率是自然人群的百万分之98至198。目前国内CRF的年发病率约为自然人群的百万分之50至100，并且呈逐年上升趋势。随着医学的发展、透析替代疗法和肾移植等治疗手段的不断完善，ESRD的疗效已有显著提高。但就如何延缓CRF进程而言，至今医学界尚无突破性进展。世界上有多于透析病人数倍的早、中期患者，迫切需要一些能够延缓乃至终止CRF进展的治疗方法。对CRF进行早期防治，减慢CRF的病情进展，已成为肾脏病研究者目前面临的重要课题。

现代医学认为，尽管肾脏损害的原发因素不同，但肾脏病变进展到终末期肾功能衰竭，均归属于一共同途径，即肾纤维化，主要包括肾小球硬化、肾小管间质纤维化以及肾脏小血管的透明变性和玻璃样变。研究发现肾纤维化由于启动了细胞和细胞、细胞和基质相互作用的自我调节系统(autoregulation system)以及产生一系列连锁放大反应(cascade effect)而致肾脏损害持续进行性加剧。肾纤维化在人类肾脏疾病的转归中起着主导作用，是肾功能衰竭的主要病理基础。

近年来对慢肾衰的发病机理的研究表明，细胞因子网络在参与慢肾衰肾脏纤维化过程中起着关键性的作用。多种细胞因子参与了肾脏纤维化过程，其中包括转移生长因子(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF)、血小板源生长因子(PDGF)、血管紧张素(AT II)、一氧化氮(NO)、结缔组织生长因子(CTGF)、肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)。其中TGF-β、CTGF在细胞外基质(ECM)合成中起到了相当重要的作用，它促使ECM沉积，被认为具有促硬化特性，是致肾小球硬化的主要细胞因子。

转化生长因子-β(TGF-β)即是目前公认的致纤维化因子，具有多种生物活性，参与细胞生长、凋亡、分化及细胞外基质(ECM)合成的调节。TGF-β在人肾纤维化及纤维化动物模型中，对成纤维细胞具有十分重要的调节作用。众多实验观察到TGF-β产生增多介导了肾脏肥大、肾小球基底膜增厚、ECM沉积一系列肾脏早期结构性改变。TGF-β可增加基质蛋白如胶原蛋白、纤维连接蛋白(FN)，层粘连蛋白(LN)以及蛋白聚糖等胶原成分，而使用TGF-β抗体治疗则可以明显减轻病变的严重程度。研究发现TGF-β不但可以直接诱导胶原和基质的合成，而且可以诱导其他的生物活性前纤维化生长因子。

结缔组织生长因子(CTGF)是TGF-β的下游作用因子，受TGF-β强烈诱导，具有调节成纤维细胞增生和细胞外基质分泌的作用。作为一种新发现的生长因子，CTGF在转化生长因子TGF-β的诱导下有促进肾小球硬化的作用，其作用日益受到重视，CTGF在许多组织中都有表达，在肾脏中最多。在正常肾组织脏层与壁层上皮细胞、间质细胞、小管旁毛细血管内皮细胞、间质成纤维细胞中都有CTGFmRNA的表达。CTGF的过度表达主要表现在以细胞增生为特征的肾脏疾病中，CTGF介导了TGF-β诱导的FN、Co I、CoIII、CoIV的mRNA和蛋白质的表达，其中CoIV是纤维化的一个重要的标志。

从现代中医学的角度看，肾纤维化的病理形态学改变符合中医有关“癥积”的认识，结合传统中医理论，可以认为慢肾衰肾纤维化是发生在肾脏的微型癥积，湿浊瘀邪，内阻肾络当为其主要病理基础。

现代医学对肾病瘀血的内涵，也有较多认同，病理解剖学检查显示：原发性肾小球疾病的病理特征为：毛细血管襻增殖，血管壁纤维蛋白原样物质沉积；毛细血管襻发生僵直、皱缩、玻璃样变；细胞增殖、足突肿胀变形；晚期小球纤维化、缩小硬变。继发性肾小球疾病的病理特征为增殖性、硬化性、类纤维变化、水肿性变、肉芽组织形成、血栓形成、梗死性、血管闭塞性病变等。这些均符合传统医学关于“内结为血瘀”及“久病入络为血瘀”的学说。

目前西医对于慢肾衰大多采用对症治疗，其非透析现代一体化治疗方案主要包括维持水、电解质平衡，纠正酸中毒；营养治疗(保证足够能量摄入、低蛋白饮食、低蛋白饮食+必需氨基酸疗法、低蛋白饮食+酮酸氨基酸治疗、维生素的应用)；重组促红细胞生成素(r-EPO)的运用；吸附剂治疗；肠道清除治疗；控制高血压等几大方面。但这从根本上难以阻止CRF的进展，而祖国传统医学在这一方面，尤其是在延缓肾纤维化，保护残肾功能方面具有独特的优势和潜力，已引起国内外肾病学者的日益重视。

祖国医学中并无慢性肾衰的病名，先贤根据其临床表现多将其归属于“癃闭”、“关格”、“水肿”、“肾风”、“溺毒”、“虚劳”等范畴。近年来，中医药治疗CRF方面已硕果累累，其疗效也获得了全国医学界的公认。大量的研究表明，健脾、益肾、益气、活血、利湿、泄浊、排毒等多种方法对于改善肾功能、防治并发症、减缓肾功能进展、提高患者生存质量等方面均具有一定的作用。但由于本病病因病机错综复杂，多由虚致实，最后形成虚实夹杂之证。其法治方药变化多端，临床疗效难以评价，极不利于运用与交流。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗慢性肾衰的中药组合物，以解决现有药物对慢性肾衰竭的疗效较差的问题。

本发明的上述目的是通过下述技术方案来实现的：

一种治疗慢性肾衰的中药组合物，所述中药组合物的原料药由马蹄根、毛大丁草、大蓑衣藤根、虎杖、甘草、小白花苏、黄芪、丹参、小蓟草、桔梗、醋莪术、炒栀子、络石藤、川芎、墨旱莲、磨盘草、白薇、盘龙参、附子、淫羊藿、大金刀、野菰、画眉草、蒺藜组成。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根9-13份、毛大丁草2-4份、大蓑衣藤根6-8份、虎杖20-30份、甘草16-25份、小白花苏4-7份、黄芪12-18份、丹参5-12份、小蓟草3-5份、桔梗13-20份、醋莪术16-30份、炒栀子30-50份、络石藤15-20份、川芎9-14份、墨旱莲10-15份、磨盘草6-10份、白薇22-30份、盘龙参7-10份、附子4-8份、淫羊藿5-8份、大金刀8-13份、野菰13-20份、画眉草6-12份、蒺藜7-12份。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根9份、毛大丁草2份、大蓑衣藤根8份、虎杖25份、甘草20份、小白花苏4份、黄芪16份、丹参10份、小蓟草4份、桔梗20份、醋莪术28份、炒栀子50份、络石藤15份、川芎14份、墨旱莲12份、磨盘草10份、白薇25份、盘龙参7份、附子8份、淫羊藿8份、大金刀13份、野菰20份、画眉草10份、蒺藜7份。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根13份、毛大丁草4份、大蓑衣藤根8份、虎杖20份、甘草18份、小白花苏5份、黄芪12份、丹参5份、小蓟草3.5份、桔梗16份、醋莪术30份、炒栀子30份、络石藤18份、川芎9份、墨旱莲10份、磨盘草6份、白薇22份、盘龙参10份、附子4份、淫羊藿5份、大金刀10份、野菰13份、画眉草12份、蒺藜12份。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根10份、毛大丁草3份、大蓑衣藤根6份、虎杖20份、甘草16份、小白花苏7份、黄芪18份、丹参6份、小蓟草3份、桔梗18份、醋莪术18份、炒栀子40份、络石藤20份、川芎12份、墨旱莲15份、磨盘草12份、白薇28份、盘龙参8份、附子5份、淫羊藿3份、大金刀11份、野菰15份、画眉草6份、蒺藜9份。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根11份、毛大丁草2份、大蓑衣藤根8份、虎杖30份、甘草25份、小白花苏6份、黄芪13份、丹参12份、小蓟草5份、桔梗13份、醋莪术23份、炒栀子35份、络石藤16份、川芎14份、墨旱莲13份、磨盘草8份、白薇30份、盘龙参9份、附子6份、淫羊藿7份、大金刀12份、野菰18份、画眉草9份、蒺藜11份。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根12份、毛大丁草4份、大蓑衣藤根7份、虎杖28份、甘草22份、小白花苏4份、黄芪15份、丹参5份、小蓟草3份、桔梗14份、醋莪术16份、炒栀子45份、络石藤19份、川芎11份、墨旱莲14份、磨盘草9份、白薇23份、盘龙参7份、附子7份、淫羊藿8份、大金刀9份、野菰14份、画眉草8份、蒺藜8份。

进一步地，所述中药组合物制成合剂、片剂、口服液、胶囊或颗粒剂。

进一步地，所述合剂、片剂、口服液、胶囊、颗粒剂按照下述方法进行制备：

所述合剂的制备方法为：取实施例2-7任一所述中药组合物中重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡30-60分钟后，煎煮1次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的10倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的12倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.15的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置30-40小时，取上清液，减压回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂；

所述片剂的制备方法为：取实施例2-7任一所述中药组合物中重量组分的各药材，用50％乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60℃时相对密度为1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量为85％(v/v)，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得；

所述胶囊的制备方法为：取实施例2-7任一所述中药组合物中重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡45-60分钟后，煎煮1次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的12倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的14倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得；

所述颗粒剂的制备方法是：取实施例2-7任一所述中药组合物中重量组分的各药材，加8倍量水，煎煮3小时，滤出药汁；再加6倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；合并二次煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70％，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂；

所述口服液的制备方法是：取实施例2-7任一所述中药组合物中重量组分的各药材，加9倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；再加10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁；合并二次煎液，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.15的清膏，加入乙醇，使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至药材总重量的2倍，加入辅料蜂蜜、单糖苷、苯甲酸，搅匀精滤后，分装，灭菌，制得口服液。

本发明还涉及一种治疗慢性肾衰的中药组合物在治疗慢性肾衰药物中的应用。

本发明所提供的治疗慢性肾衰的中药组合物，其以常见的中草药为原料，充分发挥各组分的药性：

马蹄根：苦涩，寒，活血止血，清热解毒，利尿祛湿，祛瘀止痛。主治痢疾，肾炎水肿，胃脘疼痛，肺痨，咳血，崩漏，跌打肿痛，风湿痛。

毛大丁草：苦辛，平，入脾、肾、膀胱三经，行气，活血，宣肺，止咳，发汗，利水。

大蓑衣藤根：味辛，性温，行气活血，祛风湿，止痛。治跌打损伤，淤血疼痛，风湿性筋骨痛，肢体麻木。

虎杖微苦，微寒。归肝、胆、肺经。功能清热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，癓瘕，咳嗽痰多，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒。《医林纂要》载其：坚肾，强阳益精，壮筋骨，增气力。敷跌伤折损处，可续筋接骨。

小白花苏，淡，凉，清热渗湿，利尿；泽兰：苦、辛，微温，归肝、脾经，活血化瘀，行水消肿。

黄芪能补诸虚，可固可托，具有益气、补虚、升阳，固表排脓、消肿等功效。现代医学研究表明它具有明显免疫促进和免疫调节功能。有研究表明，黄芪对大面积烧伤病人的红细胞免疫功能有明显的改善作用，提示在大面积烧伤治疗中，应用黄芪可增强病人的红细胞免疫功能，从而提高患者的整个免疫功能，增强其机体抵抗力，对防御烧伤后感染，提高严重烧伤的治愈率具有重要的临床意义。黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”是增进抵抗力和防御疾病的良药。

丹参，为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge.的干燥根及根茎。苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

甘草，为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根。甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

小蓟草，甘、苦，凉。归心、肝经。凉血止血，散瘀解毒消痈。血热出血证。本品性属寒凉，善清血分之热而凉血止血，无论吐咯衄血，便血崩漏等出血由于血热妄行所致者皆可选用。兼能利尿通淋，故尤善治尿血、血淋，可单味应用，也可配伍生地、滑石、山栀、淡竹叶等。热毒痈肿。本品能清热解毒，散瘀消肿，用治热毒疮疡初起肿痛之证。

桔梗，理气、活血、消食、安神作用。咳嗽痰多，胸闷不畅。本品辛散苦泄，宣开肺气，祛痰，咽喉肿痛，失音。本品能宣肺泄邪以利咽开音。肺痈吐脓。本品性散上行，能利肺气以排壅肺之脓痰。治肺痈咳嗽胸痛。

醋莪术，味辛，苦，性温。归肝、脾经。主治行气破血；消积止痛。主血气心痛；饮食积滞；脘腹胀痛；血滞经闭；痛经；症瘕瘤痞块；跌打损伤。

炒栀子，苦，寒。归心、肺、三焦经。主治泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。

络石藤，性味苦，辛，性微寒。归心、肝、肾经。主治通络止痛，凉血清热，解毒消肿。主风湿痹痛，腰膝酸痛，筋脉拘挛，咽喉肿痛，疔疮肿毒，跌打损伤，外伤出血。

川芎，性味辛，温。入肝、胆经。主治行气开郁，法风燥湿，活血止痛。治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡。用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

墨旱莲，味甘，酸，性凉，归肝、肾经，补益肝肾；凉血止血。主肝肾不足；头晕目眩；须发早白；吐血；咯血；衄血；便血；血痢；崩；漏；外伤出血。

磨盘草，甘、淡，平，疏风清热，益气通窍，祛痰利尿。用于感冒，久热不退，流行性腮腺炎，耳鸣，耳聋，肺结核，小便不利。

白薇，味苦、咸、性寒，归肺、胃、肝经，清热益阴；利尿通淋；解毒疗疮。主主治温热；身热斑疹；潮热骨蒸：肺热咳嗽；产后虚烦；热淋；血淋；咽喉肿痛；疮痈肿毒；毒蛇咬伤。

盘龙参，甘，苦，平，归心、肺经，益气养阴；清热解毒。主病后虚弱；阴虚内热；咳嗽吐血；头晕；腰痛酸软；糖尿病；遗精；淋浊带下；咽喉肿痛；毒蛇咬伤；烫火伤；疮疡痈肿。

附子，辛、甘，大热，归心、肾、脾经，回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳萎，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。

淫羊藿，辛、甘、温，归肝肾经，《本草纲目》载：“性温不寒，能益精气，乃手足阳明三焦命门药也。”为肾阳虚诸证常用药。《本草备要》载：“补命门，益精气，坚筋骨，利小便。”

大金刀：味苦，性凉；归心、肺、膀胱经。清热利湿，凉血止血。用于尿路感染，小便不利，咯血。外用治创伤出血，烧烫伤。

野菰：味苦，性凉，有小毒。解毒消肿，清热凉血。用于扁桃体炎，咽喉炎，尿路感染，骨髓炎：外用治毒蛇咬伤，疔疮。苏医《中草药手册》载：“清热解毒。治扁桃体炎，咽喉炎，尿路感染。”

画眉草：味甘、淡，性凉。利尿通淋，清热活血。主治热淋，石淋，目赤痒痛，跌打损伤。《东北常用中草药手册》载：“主治尿路感染，肾盂肾炎。”

蒺藜：味辛、苦，性微温，有小毒；归肝经。平肝解郁，活血祛风，明目止痒。用于头痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒。

在本发明的中药组合物的配方中，马蹄根活血止血，清热解毒，虎杖清热解毒，散瘀定痛，丹参祛瘀止痛，活血通经，清心除烦，小蓟草凉血止血，散瘀解毒消痈，炒栀子清热利尿，凉血解毒，本方中以马蹄根、虎杖、丹参、小蓟草、炒栀子为君药，以奏活血散瘀，清热解毒之功效。络石藤通络止痛，凉血清热，解毒消肿，毛大丁草行气，活血，发汗，利水，大蓑衣藤根行气活血，祛风湿，醋莪术行气破血，消积止痛，川芎行气开郁，法风燥湿，活血止痛，磨盘草疏风清热，益气通窍，祛痰利尿，白薇清热益阴，利尿通淋，解毒疗疮，大金刀清热利湿，凉血止血，画眉草利尿通淋，清热活血，野菰解毒消肿，清热凉血，络石藤、毛大丁草、大蓑衣藤根、醋莪术、川芎、磨盘草、白薇、大金刀、画眉草、野菰助君药祛瘀之功，活血凉血，清热化瘀，利水消肿，以解脾肾之困，故为臣药；小白花苏清热渗湿，利尿，墨旱莲补益肝肾，凉血止血，盘龙参益气养阴，附子回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪，淫羊藿益精气，坚筋骨，利小便，蒺藜平肝解郁，活血祛风，小白花苏、墨旱莲、盘龙参、附子、淫羊藿、蒺藜为佐药，可补益肝肾、益气养阴，利尿通淋，活血祛风，辅助臣药解脾肾之困。黄芪能补诸虚，益气、补虚、升阳，桔梗理气、活血、安神，甘草补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，以黄芪、桔梗、甘草为使药，益气、补虚、安神，携诸药固本培元，活血利水，诸药合用，相互配合协同，最后得到的中药组合物不仅在较短的时间内对慢性肾衰竭起到良好的治疗效果，而且能从根本上有效控制慢性肾衰竭病情的恶化及反复发作。

本发明的中药组合物所选药材配伍相宜，符合中医药学和现代医药学理论，并具有滋阴清热、益气养血、补肝益肾、消炎利尿之功效，对治疗慢性肾衰具有显著的疗效，疗程短，见效快，安全无毒副作用，治愈后不复，能够达到标本兼治的目的，治疗成本经济实惠，值得临床上广泛推广应用。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。

实施例1：

本发明的一种治疗慢性肾衰的中药组合物，取下列中药原料药：马蹄根9份、毛大丁草2份、大蓑衣藤根8份、虎杖25份、甘草20份、小白花苏4份、黄芪16份、丹参10份、小蓟草4份、桔梗20份、醋莪术28份、炒栀子50份、络石藤15份、川芎14份、墨旱莲12份、磨盘草10份、白薇25份、盘龙参7份、附子8份、淫羊藿8份、大金刀13份、野菰20份、画眉草10份、蒺藜7份。

实施例2：

本发明的一种治疗慢性肾衰的中药组合物，取下列中药原料药：马蹄根13份、毛大丁草4份、大蓑衣藤根8份、虎杖20份、甘草18份、小白花苏5份、黄芪12份、丹参5份、小蓟草3.5份、桔梗16份、醋莪术30份、炒栀子30份、络石藤18份、川芎9份、墨旱莲10份、磨盘草6份、白薇22份、盘龙参10份、附子4份、淫羊藿5份、大金刀10份、野菰13份、画眉草12份、蒺藜12份。

实施例3：

本发明的一种治疗慢性肾衰的中药组合物，取下列中药原料药：马蹄根10份、毛大丁草3份、大蓑衣藤根6份、虎杖20份、甘草16份、小白花苏7份、黄芪18份、丹参6份、小蓟草3份、桔梗18份、醋莪术18份、炒栀子40份、络石藤20份、川芎12份、墨旱莲15份、磨盘草12份、白薇28份、盘龙参8份、附子5份、淫羊藿3份、大金刀11份、野菰15份、画眉草6份、蒺藜9份。

实施例4：

本发明的一种治疗慢性肾衰的中药组合物，取下列中药原料药：马蹄根11份、毛大丁草2份、大蓑衣藤根8份、虎杖30份、甘草25份、小白花苏6份、黄芪13份、丹参12份、小蓟草5份、桔梗13份、醋莪术23份、炒栀子35份、络石藤16份、川芎14份、墨旱莲13份、磨盘草8份、白薇30份、盘龙参9份、附子6份、淫羊藿7份、大金刀12份、野菰18份、画眉草9份、蒺藜11份。

实施例5：

本发明的一种治疗慢性肾衰的中药组合物，取下列中药原料药：马蹄根12份、毛大丁草4份、大蓑衣藤根7份、虎杖28份、甘草22份、小白花苏4份、黄芪15份、丹参5份、小蓟草3份、桔梗14份、醋莪术16份、炒栀子45份、络石藤19份、川芎11份、墨旱莲14份、磨盘草9份、白薇23份、盘龙参7份、附子7份、淫羊藿8份、大金刀9份、野菰14份、画眉草8份、蒺藜8份。

实施例1-5的所述慢性肾衰的中药组合物可制成合剂、片剂、口服液、胶囊或颗粒剂的形式，也可以制备成蜜丸、滴丸等不同药物结构形式。

其中，合剂的制备方法为：

取实施例1-5任一所述中药组合物中重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡30-60分钟后，煎煮1次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的10倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的12倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.15的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置30-40小时，取上清液，减压回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

片剂的制备方法为：

取实施例1-5任一的所述中药组合物中重量组分的各药材，用50％乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60℃时相对密度为1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量为85％(v/v)，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

胶囊的制备方法为：

取实施例1-5任一的所述中药组合物中重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡45-60分钟后，煎煮1次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的12倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的14倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

颗粒剂的制备方法是：

取实施例1-5任一的所述中药组合物中重量组分的各药材，加8倍量水，煎煮3小时，滤出药汁；再加6倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；合并二次煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70％，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。

口服液的制备方法是：

取实施例1-5任一的所述中药组合物中重量组分的各药材，加9倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；再加10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁；合并二次煎液，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.15的清膏，加入乙醇，使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至药材总重量的2倍，加入辅料蜂蜜、单糖苷、苯甲酸，搅匀精滤后，分装，灭菌，制得口服液。

急性毒性试验：

取大白鼠60只，按体重随机分为2组，治疗组和对照组：治疗组服用本发明实施例1制备的颗粒剂，禁食12小时后按0.5ml/10g体重灌胃给药，药量0.41g/ml，对照组服用蒸馏水，一日三次，给药后观察14天，大白鼠无一死亡，主要脏器未见异常，亦未见其它明显异常，第14天处死并剖检部分大白鼠，肉眼观察主要脏器未见异常。

六个月长期毒性试验：给药期间每周称体重一次，每目称食量，无死亡或濒死动物，结果大白鼠毛色光洁，行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状均正常。病理检查提示，对各种脏器无明显药物所致病理改变。

临床试验：

为了验证本发明中药组合物的效果，2012年3月-2014年4月，在千佛山医院泌尿科专家的指导下，门诊处随机选择200例慢性肾衰患者，年龄33～72岁，随机分为治疗组和对照组，每组100例，其中治疗组平均年龄55.5岁，对照组平均年龄54.3岁。

纳入标准：

1.1慢性肾小球疾病，符合早期慢性肾衰(CKD-3期)并且3个月内GFR 30-59mL/min/1.73m2；

1.2应用ACEI、ARB治疗已经两周洗脱期；

1.3经基础降压(使用非ACEI/ARB类降压药)使血压≤140/90mmHg；

1.4中医辨证为脾肾亏虚，湿浊瘀血内阻；

1.5遵循知情同意原则。

排除标准：

2.1妊娠或准备妊娠及哺乳期妇女；

2.2合并有心、脑、肺、肝、造血系统等严重原发疾病、糖尿病、或恶性肿瘤、活动性结核病等消耗性疾病的患者，慢性乙型肝炎活动期及迁延期、肝硬化失代偿期，或肾移植术后者；

2.3精神病或不能合作者；

2.4正参加其他临床试验者；

2.5已知对该研究中某种药物过敏或无法耐受者；

2.6中重度贫血，血红蛋自(Hb)＜80g/L者。

治疗方法：治疗组服用本发明实施例2中药组合物的颗粒剂，每日三次，每次四袋，三周为一疗程，共治疗三个疗程；

对照组：在基础治疗的基础上，加用苯那普利10mg/日，每日一次。

疗效判定标准

疗效判定标准：

3.1临床缓解：症状与体征完全消失，尿蛋白持续阴性或24h尿蛋白定量＜0.4g，eGFR高于治疗前；

3.2显效：症状与体征基本消失，24h尿蛋白定量较治疗前下降≥50％；或eGFR维持在治疗前(波动≤5％)；

3.3有效：与治疗前比较，24h尿蛋白定量下降25％-50％；或eGFR下降5％-20％；

3.4无效未达上述疗效标准。

中医征候疗效判定标准：

4.1临床缓解：证候积分较治疗前下降≥95％；

4.2显效：与治疗前比较，证候积分下降70％-94％；

4.3有效：与治疗前比较，证候积分下降30％～69％；

4.4无效：与治疗前比较，证候积分下降＜29％。

显效率(％)＝(临床缓解例数+显效例数)/总例数×100％，总有效率(％)＝(临床缓解例数+显效例数+有效例数)/总例数×100％。

临床治疗结果，见表1：

表1 治疗结果比较：

分组	显效(％)	有效(％)	无效(％)	总有效率(％)
					对照组	28	46	26	74
治疗组	43	52	5	95

与西医治疗组相比，#P＜0.01。

临床试验结果提示：本发明治疗早期慢性肾衰竭效果显著，总有效率为95％，远远优于现有的西医疗法(74％)。

结论：表1结果显示，与对照组相比，本发明治疗组的中药组合物可以有效缓解及治疗早期慢性肾衰竭(P＜0.01)；本发明治疗组与本发明加西医组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。

下面是发明人日常门诊所接触的病患以及与齐鲁医院泌尿科专家合作过程中门诊接触的典型病例：

病例1：

孙某，男，58岁，济南市历下区人，病史3年，2013年4月就诊，治疗前查血肌酐308umol/l，尿素氮11.25mmol/l；采用本发明实施例4的胶囊，每天两次，每次两粒，早晚饭后温水服用，连续使用7天后，查血肌酐197.1umol/l，尿素氮5.91mmol/l。血肌酐降低36.01％，尿素氮降低47.47％，治疗显效。

病例2：

李某，女，59岁，济南市历下区人，2013年9月就诊，病史3年，治疗前查血肌酐475.6umol/l，尿素氮17.91mmol/l；按本发明实施例5之合剂进行治疗，一天两次，每次两包，早晚饭后服用，7天为一疗程，使用2个疗程后，查血肌酐201.3umol/l，尿素氮9.5mmol/l。血肌酐降低57.67％，尿素氮降低46.96％，治疗显效。

病例3：

周某，男，51岁，淄博临淄人，2013年9月就诊，病史5年，治疗前查血肌酐484.8umol/l，尿素氮16.69mmol/l；按实施例2之颗粒剂服用，每日两次，每次两袋，早晚分服，七天为一个疗程，三个疗程后查血肌酐295.6umol/l，尿素氮10.16mmol/l。血肌酐降低39.03％，尿素氮降低39.13％，治疗显效。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种治疗慢性肾衰的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的原料药由马蹄根、毛大丁草、大蓑衣藤根、虎杖、甘草、小白花苏、黄芪、丹参、小蓟草、桔梗、醋莪术、炒栀子、络石藤、川芎、墨旱莲、磨盘草、白薇、盘龙参、附子、淫羊藿、大金刀、野菰、画眉草、蒺藜组成。

2.根据权利要求1所述的治疗慢性肾衰的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根9-13份、毛大丁草2-4份、大蓑衣藤根6-8份、虎杖20-30份、甘草16-25份、小白花苏4-7份、黄芪12-18份、丹参5-12份、小蓟草3-5份、桔梗13-20份、醋莪术16-30份、炒栀子30-50份、络石藤15-20份、川芎9-14份、墨旱莲10-15份、磨盘草6-10份、白薇22-30份、盘龙参7-10份、附子4-8份、淫羊藿5-8份、大金刀8-13份、野菰13-20份、画眉草6-12份、蒺藜7-12份。

3.根据权利要求1所述的治疗慢性肾衰的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根9份、毛大丁草2份、大蓑衣藤根8份、虎杖25份、甘草20份、小白花苏4份、黄芪16份、丹参10份、小蓟草4份、桔梗20份、醋莪术28份、炒栀子50份、络石藤15份、川芎14份、墨旱莲12份、磨盘草10份、白薇25份、盘龙参7份、附子8份、淫羊藿8份、大金刀13份、野菰20份、画眉草10份、蒺藜7份。

4.根据权利要求1所述的治疗慢性肾衰的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根13份、毛大丁草4份、大蓑衣藤根8份、虎杖20份、甘草18份、小白花苏5份、黄芪12份、丹参5份、小蓟草3.5份、桔梗16份、醋莪术30份、炒栀子30份、络石藤18份、川芎9份、墨旱莲10份、磨盘草6份、白薇22份、盘龙参10份、附子4份、淫羊藿5份、大金刀10份、野菰13份、画眉草12份、蒺藜12份。

5.根据权利要求1所述的治疗慢性肾衰的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根10份、毛大丁草3份、大蓑衣藤根6份、虎杖20份、甘草16份、小白花苏7份、黄芪18份、丹参6份、小蓟草3份、桔梗18份、醋莪术18份、炒栀子40份、络石藤20份、川芎12份、墨旱莲15份、磨盘草12份、白薇28份、盘龙参8份、附子5份、淫羊藿3份、大金刀11份、野菰15份、画眉草6份、蒺藜9份。

6.根据权利要求1所述的治疗慢性肾衰的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根11份、毛大丁草2份、大蓑衣藤根8份、虎杖30份、甘草25份、小白花苏6份、黄芪13份、丹参12份、小蓟草5份、桔梗13份、醋莪术23份、炒栀子35份、络石藤16份、川芎14份、墨旱莲13份、磨盘草8份、白薇30份、盘龙参9份、附子6份、淫羊藿7份、大金刀12份、野菰18份、画眉草9份、蒺藜11份。

7.根据权利要求1所述的治疗慢性肾衰的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：马蹄根12份、毛大丁草4份、大蓑衣藤根7份、虎杖28份、甘草22份、小白花苏4份、黄芪15份、丹参5份、小蓟草3份、桔梗14份、醋莪术16份、炒栀子45份、络石藤19份、川芎11份、墨旱莲14份、磨盘草9份、白薇23份、盘龙参7份、附子7份、淫羊藿8份、大金刀9份、野菰14份、画眉草8份、蒺藜8份。

8.根据权利要求2-7任一所述的治疗慢性肾衰的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物制成合剂、片剂、口服液、胶囊或颗粒剂。

9.根据权利要求8所述的治疗慢性肾衰的中药组合物，其特征在于：所述合剂、片剂、口服液、胶囊、颗粒剂按照下述方法进行制备：

所述合剂的制备方法为：取实施例2-7任一所述中药组合物中重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡30-60分钟后，煎煮1次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的10倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的12倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.15的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置30-40小时，取上清液，减压回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂；

所述片剂的制备方法为：取实施例2-7任一所述中药组合物中重量组分的各药材，用50％乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60℃时相对密度为1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量为85％(v/v)，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得；

所述胶囊的制备方法为：取实施例2-7任一所述中药组合物中重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡45-60分钟后，煎煮1次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的12倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的14倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得；

所述颗粒剂的制备方法是：取实施例2-7任一所述中药组合物中重量组分的各药材，加8倍量水，煎煮3小时，滤出药汁；再加6倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；合并二次煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70％，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂；

所述口服液的制备方法是：取实施例2-7任一所述中药组合物中重量组分的各药材，加9倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；再加10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁；合并二次煎液，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.15的清膏，加入乙醇，使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至药材总重量的2倍，加入辅料蜂蜜、单糖苷、苯甲酸，搅匀精滤后，分装，灭菌，制得口服液。

10.如权利要求1-9任一所述的治疗慢性肾衰的中药组合物在治疗慢性肾衰药物中的应用。