CN105106499A - 一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物 - Google Patents

Abstract

一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，由夏枯草、川楝子、红枣、垂盆草、金钱草、姜栀子、救必应、刺黄柏、茵陈、佛手柑、铁蕨鸡、延胡索、柴胡、紫花地丁、南星、肉桂、田七、煅牡蛎、磨盘草、白果、积雪草、藏红花、佛指甲、白屈菜、鸡血藤、甘草、草乌、皂角刺、虎杖、淫羊藿、白花蛇舌草、丹参组成。该中药组合物药源广泛，成本低廉，使用方便，用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用具有疗效更好和安全性更高的特点，值得临床应用、推广。

Description

一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种中药组合物，具体涉及一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物。

背景技术

狭窄胆管炎，是一种原因不明、病程缓慢的胆道病变。本病特点是肝内、外胆道的广泛纤维化，其管壁明显增厚而管腔则显著狭窄，临床表现除阻塞性黄疸以外，患者未能得到及时的诊治，可导致胆汁性肝硬化和门静脉高压症，并因肝功能衰竭和上消化道出血而死亡。本病的起因多样化，主要与下列因素有关：①慢性非特异性感染：此病与溃疡性结肠炎有关。在感染性肠病时，肠内细菌从门静脉侵入胆道系统，形成慢性炎症，胆管壁纤维组织增生，使胆管壁缩窄。②自身免疫性疾病：病人血清中的免疫复合物常高于正常人，这些物质沉淀于组织时，可引起局部炎症。Badenheimer测定病人血清中的免疫复合物，不论是否伴发溃疡性结肠炎，他们血清中的免疫复合物都显著高于健康对照组。伴有溃疡性结肠炎的病人，血清中的抗核抗体、抗平滑肌抗体均有一定比例的阳性，支持了这些病人的发病与免疫因素有关的看法。但应用激素或免疫抑制药治疗，虽能改善症状，却没有改善胆管的病理变化，也不能改变病人的病程。③其他因素：该病与先天性因素、类圆线虫感染、酒精中毒、石胆酸等因素有关。

本病的主要病理变化，肝内汇管区胆管壁和胆管周围炎性细胞浸润，主要是淋巴细胞，少有多核白细胞，偶尔可见巨噬细胞和嗜酸性粒细胞，同时随着病变的发展而有局灶的小点状的坏死和纤维组织增生，胆管上皮细胞渐萎缩和消失，出现管壁硬化不光滑而增厚，最终引起胆管管壁的极度纤维化，以致管壁增厚而管腔异常狭窄呈串球样，其管腔最细者仅如铅笔芯，直径不过2mm，病变范围有时仅累及胆总管的一段，但也有胆总管的大部分甚至左、右肝管同时受累者。多数病例伴有慢性胆囊炎和肝十二指肠韧带粘连成条索状，几乎是见不到胆管样结构。同时有阻塞性黄疸和胆汁性肝硬化，至病变晚期则可出现门静脉高压症和肝功能衰竭。

狭窄性胆管炎的自然病程从6个月～15年，许多无症状病例常常在发现时已经伴有肝硬化和门脉高压症，属肝胆疾病中预后很差的病种，因其病因不清楚，在临床方面仍然缺少有效的处理手段。对于合并门静脉高压者，应适当使用门体分流术。因门静脉高压症时肝门处的门静脉血管网怒张、压力高，手术时常发生大量出血而难以进行，故可采用分期的手术方法。无论是分期手术还是全门体分流术，最大的术后并发症为肝衰竭，该肝衰竭一部分源自狭窄性胆管炎本身，一部分来自门体分流术。但是由于本术式可以达到降低门静脉压力，防止门静脉高压并发症的目的，止血和消除腹水的效果肯定，适用于肝功能Child-PughC级等待肝移植的病人。

中医治疗该病多从“黄疸”论治：早期以清热利湿为主，中期以活血化瘀为主，晚期以健脾利水为主。授权公告号为CN103520540B的中国专利公开了一种狭窄性胆管炎术后敷脐剂及其制备方法，其特征在于，由下列重量配比的原料药制备而成：黄根10～30份、侧耳6～12份、马尾藻3～10份、枳茹6～12份、苦参3～10份、木贼6～12份、还筒子6～12份、猫爪草6～12份、山薄荷6～12份、蛤蚧1～5份、赶风柴3～10份、焦谷芽10～25份；由以下步骤组成：(1)将还筒子、侧耳、苦参粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；(2)将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；(3)将黄根、马尾藻、枳茹、木贼、猫爪草、山薄荷、赶风柴和步骤1中所得药渣混匀以5倍量80％乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；(4)将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯－80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，分装即得。实践证实，上述敷脐剂效果仍不理想，长期使用后仍有较大比例的患者出现肝衰竭状况，仍需进一步改进。

发明内容

本发明针对现有技术中的不足之处，提供一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，疗效更好，安全性更高，且安全无毒副作用。

本发明的上述目的是通过下述技术方案来实现的：

一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，所述中药组合物的原料药由夏枯草、川楝子、红枣、垂盆草、金钱草、姜栀子、救必应、刺黄柏、茵陈、佛手柑、铁蕨鸡、延胡索、柴胡、紫花地丁、南星、肉桂、田七、煅牡蛎、磨盘草、白果、积雪草、藏红花、佛指甲、白屈菜、鸡血藤、甘草、草乌、皂角刺、虎杖、淫羊藿、白花蛇舌草、丹参等组成。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草12-17份，川楝子7-12份，红枣4-9份，垂盆草15-20份，金钱草10-15份，姜栀子8-12份，救必应2-5份，刺黄柏3-7份，茵陈11-14份，佛手柑9-15份，铁蕨鸡3-6份，延胡索3-5份，柴胡1-3份，紫花地丁5-10份，南星5-10份，肉桂13-16份，田七3-10份，煅牡蛎8-13份，磨盘草3-5份，白果1-3份，积雪草5-10份，藏红花3-6份，佛指甲8-13份，白屈菜3-5份，鸡血藤11-15份，甘草5-10份，草乌2-5份，皂角刺4-9份，虎杖12-20份，淫羊藿10-16份，白花蛇舌草3-8份，丹参5-12份。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草12份，川楝子10份，红枣9份，垂盆草15份，金钱草15份，姜栀子8份，救必应5份，刺黄柏3份，茵陈14份，佛手柑9份，铁蕨鸡6份，延胡索5份，柴胡1份，紫花地丁10份，南星5份，肉桂16份，田七10份，煅牡蛎8份，磨盘草5份，白果1份，积雪草10份，藏红花6份，佛指甲8份，白屈菜3份，鸡血藤15份，甘草5份，草乌3份，皂角刺5份，虎杖12份，淫羊藿16份，白花蛇舌草3份，丹参12份。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草17份，川楝子12份，红枣4份，垂盆草20份，金钱草10份，姜栀子12份，救必应2份，刺黄柏7份，茵陈11份，佛手柑15份，铁蕨鸡3份，延胡索3份，柴胡3份，紫花地丁5份，南星10份，肉桂13份，田七3份，煅牡蛎13份，磨盘草3份，白果3份，积雪草5份，藏红花4份，佛指甲10份，白屈菜4份，鸡血藤13份，甘草6份，草乌4份，皂角刺8份，虎杖20份，淫羊藿10份，白花蛇舌草8份，丹参5份。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草13份，川楝子7份，红枣5份，垂盆草18份，金钱草11份，姜栀子9份，救必应4份，刺黄柏6份，茵陈12份，佛手柑13份，铁蕨鸡4份，延胡索4份，柴胡2份，紫花地丁6份，南星6份，肉桂14份，田七5份，煅牡蛎10份，磨盘草4份，白果2份，积雪草6份，藏红花5份，佛指甲12份，白屈菜3份，鸡血藤12份，甘草9份，草乌4份，皂角刺7份，虎杖13份，淫羊藿11份，白花蛇舌草4份，丹参6份。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草16份，川楝子8份，红枣8份，垂盆草16份，金钱草14份，姜栀子11份，救必应3份，刺黄柏5份，茵陈13份，佛手柑14份，铁蕨鸡5份，延胡索3份，柴胡1份，紫花地丁10份，南星9份，肉桂13份，田七7份，煅牡蛎11份，磨盘草3份，白果1份，积雪草10份，藏红花4份，佛指甲11份，白屈菜4份，鸡血藤14份，甘草8份，草乌3份，皂角刺6份，虎杖17份，淫羊藿15份，白花蛇舌草7份，丹参11份。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草15份，川楝子9份，红枣7份，垂盆草19份，金钱草13份，姜栀子10份，救必应4份，刺黄柏4份，茵陈11份，佛手柑11份，铁蕨鸡5份，延胡索5份，柴胡3份，紫花地丁8份，南星8份，肉桂14份，田七9份，煅牡蛎12份，磨盘草5份，白果3份，积雪草8份，藏红花6份，佛指甲9份，白屈菜5份，鸡血藤12份，甘草7份，草乌5份，皂角刺9份，虎杖15份，淫羊藿12份，白花蛇舌草5份，丹参9份。

进一步地，制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草14份，川楝子9份，红枣6份，垂盆草17份，金钱草13份，姜栀子10份，救必应4份，刺黄柏4份，茵陈11份，佛手柑11份，铁蕨鸡5份，延胡索5份，柴胡3份，紫花地丁8份，南星8份，肉桂14份，田七4份，煅牡蛎9份，磨盘草5份，白果3份，积雪草8份，藏红花3份，佛指甲8份，白屈菜5份，鸡血藤15份，甘草7份，草乌2份，皂角刺4份，虎杖19份，淫羊藿14份，白花蛇舌草6份，丹参7份。

进一步地，所述中药组合物按照如下步骤进行制备：

(1)取实施例1-6中任一所述所述中药组合物中重量组分的各药材，第一次煎煮加药材总重量的10-15倍的水煎煮提取，煎煮1-2小时，滤出药液待用：第二次加入8-12倍量的水，煎煮1-1.2h，滤出药液待用；第三次加入8-12倍量的水，煎煮0.8-1.2h，滤出药液待用；合并三次煎液，过滤，收集滤液；滤液加热得浸膏1，药渣备用；

(2)将步骤(1)中提取过的药渣放入10-12倍量水中，然后放入提取罐加热煮沸1.5-2小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；合并提取液，80-160目滤过，取6000-10000转/分钟离心后的上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩得相对密度为80℃时1.35的浸膏2；

(3)将浸膏1和浸膏2混合，在60℃-80℃喷雾干燥，得干浸膏；

(4)将步骤(3)中干浸膏粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，分装即得颗粒剂。

本发明所提供的用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，其以常见的中草药为原料，充分发挥各组分的药性：

夏枯草：基原：为唇形科植物夏枯草的果穗。性味与归经：辛、苦，寒。归肝、胆经。有清肝泻火，明目，散结消肿的功效。用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈，乳癖，乳房胀痛。

川楝子：基原：为樟科植物川楝的果实。化学成份：含川楝素、生物碱、山柰醇、树脂、鞣质。性味：苦，寒，有毒。归经：入肝、胃、小肠经。功能主治：除湿热，清肝火，止痛，杀虫。治热厥心痛，胁痛，疝痛，虫积腹痛。

红枣：为鼠李科枣属植物枣的干燥成熟果实。性味与归经：甘，温。归脾、胃经。功能与主治：果(大枣)：补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。树皮：消炎，止血，止泻。用于气管炎，肠炎，痢疾，崩漏；外用治外伤出血。根：行气，活血，调经。用于月经不调，红崩，白带。

垂盆草：基原：为景天科植物垂盆草的全草。化学成份：含N-甲基异石榴皮碱、二氢-N-甲基异石榴皮碱、景天庚酮糖、葡萄糖、果糖、蔗糖。性味：性凉，味甘、凉。功能主治：清利湿热，有降低谷丙转氨酶作用。用于急性胩炎、迁延性肝炎、慢性肝炎的活动性。

金钱草：为报春花科植物过路黄的干燥全草。性味与归经：味甘、微苦，性凉。归肝、胆、肾、膀胱经。功能与主治：利水通淋；清热解毒；散瘀消肿。主治肝胆及泌尿系结石；热淋；肾炎水肿；湿热黄疸；疮毒痈肿；毒蛇咬伤；跌打损伤。

姜栀子：栀子：味苦，性寒。有泻火除烦，清热利尿，凉血解毒的功效，用于热病心烦，血热吐衄，目赤肿痛。姜栀子：取栀子碎块，加姜汁拌匀，润透，置锅内，用文火加热炒干，取出放凉。

救必应：基原：为冬青科植物铁冬青的树皮或根皮。化学成份：树皮含黄酮甙、酚类、鞣质、三萜甙，并分离出β-香树脂醇、β-谷甾醇和硬脂酸。叶含黄酮甙，酚类、氨基酸、糖类、三萜。种子含齐墩果酸、铁冬青酸。性味：苦，寒。功能主治：清热解毒，利湿，止痛。治感冒发热，扁桃体炎，咽喉肿痛，急慢性肝炎，急性肠胃炎，胃及十二指肠溃疡，风湿关节痛，跌打损伤，汤火伤。

刺黄柏，为小檗科植物密叶十大功劳、细梗十大功劳、滇刺黄柏和长阳十大功劳的根和茎。夏、秋采挖，洗净，晒干。功能主治：清热燥湿，泻火解毒。主湿热痢疾；腹泻；目赤肿痛；除；劳热骨蒸；咯血；头晕；风湿痹痛；痈肿疮疡。

茵陈：为菊科植物茵陈蒿的幼苗。性味与归经：苦、辛，微寒。归脾、胃、肝、胆经。功能与主治：清湿热，退黄疸。用于黄疸尿少、湿疮瘙痒、传染性黄疸型肝炎。

佛手柑：味辛、苦，性温；归肝、胃、脾、肺经。能够舒肝理气，和胃化痰。常用于肝气郁结之胁痛、胸闷，肝胃不和、脾胃气滞之脘腹胀痛、暖气、恶心，久咳痰多。

铁蕨鸡：味苦、涩，性寒；归心、胃经。具有通经活络，理气化湿的疗效。用于月经不调，痢疾，气滞胃痛，劳伤疼痛。

延胡索：味辛、苦，性温；归肝、脾经。具有活血，利气，止痛的作用。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。

柴胡：味苦，性微寒；归肝、胆经。具有和解表里，疏肝，升阳的作用。主治感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。

紫花地丁：为堇菜科植物紫花地丁的干燥全草。性味与归经：苦、辛，寒。归心、肝经。功能与主治：清热解毒，凉血消肿。

南星，味苦、辛，性寒；归肺、肝、脾经。具有燥湿化痰，祛风止痉，散结消肿之功效。

肉桂具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒的功效，临床主要用于阳痿、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、经闭、痛经、温经通脉。

田七：具有散瘀止血，消肿定痛之功效。主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌仆肿痛。服生田七，能活血化瘀、消肿止痛，能治跌打劳伤；

煅牡蛎：味咸，性微寒；入肝、肾经。平肝潜阳，重镇安神，软坚散结，收敛固涩。主治眩晕耳鸣，惊悸失眠，瘰疬瘿瘤，癓瘕痞块。《本草纲目》载：“化痰软坚，清热除湿，止心脾气痛，痢下，赤白浊，消疝瘕积块，瘿疾结核。”现代医学研究证实，煅牡蛎有收敛、镇静、解毒、镇痛的作用，酸性提取物对脊髓灰质炎病毒有抑制作用。

磨盘草，甘、淡，平，疏风清热，益气通窍，祛痰利尿。用于感冒，久热不退，流行性腮腺炎，耳鸣，耳聋，肺结核，小便不利。

白果：味甘、苦、涩，性平；有毒。归肺经。功能主治：敛肺定喘，止带浊，缩小便。用于痰多喘咳，带下白浊，遗尿尿频。《医学入门》：清肺胃浊气，化痰定喘，止咳。《纲目》：熟食温肺益气，定喘嗽，缩小便，止白浊；生食降痰，消毒杀虫；(捣)涂鼻面手足，去皶泡，皯黯，皴皱及疥癣疳匿、阴虱。《本草再新》：补气养心，益肾滋阴，止咳除烦，生肌长肉，排脓拔毒，消疮疥疽瘤。《本草便读》：上敛肺金除咳逆，下行湿浊化痰涎。《山东中药》：治遗精，遗尿。

积雪草：苦、辛，寒。归肝、脾、肾经。功效与主治：清热利湿，解毒消肿。用于湿热黄疸，中暑腹泻，砂淋血淋，痈肿疮毒，跌扑损伤。

藏红花：甘、微苦、性温，偏热，入心、肝经，具有调经、活血、祛瘀、止痛的作用，用于清肝热、血瘀血滞、内外出血、活血化瘀，散郁开结等。

佛指甲：别名瓦松、瓦花、滇瓦花、石花、石根、九头狮子草、岩如意。为景天科植物金茎景天的茎叶或根。味甘；微辛；性微寒。归肺；肾；肝经。清热解毒；凉血止血；祛风湿。主咽喉肿痛；口腔溃汤；湿疹疮毒；鼻衄；咳血；咯血；风湿痹痛；风热头痛。《云南中草药》：清热解毒，止血，降血压，祛风湿。

白屈菜，为罂粟科白屈菜属植物白屈菜，以全草入药。苦辛，微温，有毒。功能主治：镇痛，止咳，利尿解毒。治胃肠疼痛，黄疸，水肿，疥癣疮肿，蛇虫咬伤。

鸡血藤：味苦、微甘，性温；归肝、心、肾经。活血舒筋，养血调经。主治风湿痹痛，手足麻木，肢体瘫痪，月经不调，经行不畅，痛经，经闭，白细胞减少症。

甘草，性味：甘、平，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功效，用于治疗食少、脾胃虚弱、腹痛便溏、倦怠乏力、心悸气短、咳嗽痰多、脘腹、四肢挛急疼痛、痈肿疮毒、缓解药物毒性和烈性。

草乌，为毛茛科植物北乌头的干燥块根。辛、苦，热；有大毒。归心、肝、肾、脾经。功能主治：祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛。

皂角刺：为豆科植物皂荚的棘刺。味辛，性温。归肺、肝经。具有活血祛风，消肿排脓的功效。

虎杖，微苦、微寒。归肝、胆、肺经。具有清热解毒、利胆退黄、祛风利湿、散瘀定痛、止咳化痰的功能。主治关节痹痛、湿热黄疸、经闭、癓瘕、咳嗽痰多、水火烫伤、跌扑损伤、痈肿疮毒。孕妇慎用。

淫羊藿：基原：为小檗科植物淫羊藿、心叶淫羊藿或箭叶淫羊藿的茎叶。性味：辛、甘，温。归经：归肝、肾经。功效：补肾阳，强筋骨，祛风湿。主治：用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。

白花蛇舌草：基原：为茜草科耳草属植物白花蛇舌草的全草。夏秋采集，洗净，鲜用或晒干。性味：甘、淡，凉。归经：入胃、大肠、小肠经。功能主治：清热解毒，利尿消肿，活血止痛。用于肠痈(阑尾炎)，疮疖肿毒，湿热黄疸，小便不利等症；外用治疮疖痈肿，毒蛇咬伤。

丹参，苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。

目前，中医治疗并没有针对狭窄性胆管炎的辩证分型，而是多从“黄疸”的证型进行论治。“黄疸”的中医辩证分型有：早期以清热利湿为主，中期以活血化瘀为主，晚期以健脾利水为主。但狭窄性胆管炎和“黄疸”内在机理明显不同，前者多为实质性纤维组织增生，预后差；而后者多为其他原因造成的功能性的失调，预后好。

在本发明的药物组合物中，虎杖清热解毒、利胆退黄、祛风利湿、散瘀定痛，茵陈清湿热，退黄疸，淫羊藿补肾阳，强筋骨，三者共用，扶正驱邪，为君药。

白花蛇舌草、积雪草清热解毒、利尿消肿、活血止痛；丹参祛瘀止痛、活血通经，清心除烦，丹参的主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生；夏枯草清肝泻火，散结消肿；川楝子除湿热，清肝火，止痛；垂盆草清利湿热，有降低谷丙转氨酶作用；金钱草利水通淋、清热解毒、散瘀消肿；姜栀子、救必应清热利尿、凉血解毒，紫花地丁、佛指甲清热解毒，凉血消肿，白屈菜利尿解毒，南星燥湿化痰，祛风止痉，散结消肿，田七散瘀止血，消肿定痛，草乌祛风除湿，温经止痛，皂角刺活血祛风，消肿排脓；诸药合用，能够进一步起到扶正驱邪、泻肝养肝的作用，故为臣药。

刺黄柏清热燥湿，佛手柑舒肝理气，铁蕨鸡具有通经活络，理气化湿，延胡索活血利气，柴胡和解表里、疏肝升阳，肉桂补火助阳、活血通经，煅牡蛎平肝潜阳，重镇安神，磨盘草益气通窍，白果补气养心，益肾滋阴，藏红花调经、活血，鸡血藤活血舒筋，养血调经，红枣补中益气，养血安神。诸药合用，舒肝理气，固本培元，为佐药。

甘草补脾益气、清热解毒，调和诸药，为使药。

本发明的用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物药源广泛，成本低廉，使用方便，用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用具有疗效更好和安全性更高的特点，值得临床应用、推广。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1：

本发明的一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，取下列中药原料药：夏枯草12克，川楝子10克，红枣9克，垂盆草15克，金钱草15克，姜栀子8克，救必应5克，刺黄柏3克，茵陈14克，佛手柑9克，铁蕨鸡6克，延胡索5克，柴胡1克，紫花地丁10克，南星5克，肉桂16克，田七10克，煅牡蛎8克，磨盘草5克，白果1克，积雪草10克，藏红花6克，佛指甲8克，白屈菜3克，鸡血藤15克，甘草5克，草乌3克，皂角刺5克，虎杖12克，淫羊藿16克，白花蛇舌草3克，丹参12克。

实施例2：

本发明的一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，取下列中药原料药：夏枯草17克，川楝子12克，红枣4克，垂盆草20克，金钱草10克，姜栀子12克，救必应2克，刺黄柏7克，茵陈11克，佛手柑15克，铁蕨鸡3克，延胡索3克，柴胡3克，紫花地丁5克，南星10克，肉桂13克，田七3克，煅牡蛎13克，磨盘草3克，白果3克，积雪草5克，藏红花4克，佛指甲10克，白屈菜4克，鸡血藤13克，甘草6克，草乌4克，皂角刺8克，虎杖20克，淫羊藿10克，白花蛇舌草8克，丹参5克。

实施例3：

本发明的一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，取下列中药原料药：夏枯草13克，川楝子7克，红枣5克，垂盆草18克，金钱草11克，姜栀子9克，救必应4克，刺黄柏6克，茵陈12克，佛手柑13克，铁蕨鸡4克，延胡索4克，柴胡2克，紫花地丁6克，南星6克，肉桂14克，田七5克，煅牡蛎10克，磨盘草4克，白果2克，积雪草6克，藏红花5克，佛指甲12克，白屈菜3克，鸡血藤12克，甘草9克，草乌4克，皂角刺7克，虎杖13克，淫羊藿11克，白花蛇舌草4克，丹参6克。

实施例4：

本发明的一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，取下列中药原料药：夏枯草16克，川楝子8克，红枣8克，垂盆草16克，金钱草14克，姜栀子11克，救必应3克，刺黄柏5克，茵陈13克，佛手柑14克，铁蕨鸡5克，延胡索3克，柴胡1克，紫花地丁10克，南星9克，肉桂13克，田七7克，煅牡蛎11克，磨盘草3克，白果1克，积雪草10克，藏红花4克，佛指甲11克，白屈菜4克，鸡血藤14克，甘草8克，草乌3克，皂角刺6克，虎杖17克，淫羊藿15克，白花蛇舌草7克，丹参11克。

实施例5：

本发明的一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，取下列中药原料药：夏枯草15克，川楝子9克，红枣7克，垂盆草19克，金钱草13克，姜栀子10克，救必应4克，刺黄柏4克，茵陈11克，佛手柑11克，铁蕨鸡5克，延胡索5克，柴胡3克，紫花地丁8克，南星8克，肉桂14克，田七9克，煅牡蛎12克，磨盘草5克，白果3克，积雪草8克，藏红花6克，佛指甲9克，白屈菜5克，鸡血藤12克，甘草7克，草乌5克，皂角刺9克，虎杖15克，淫羊藿12克，白花蛇舌草5克，丹参9克。

实施例6：

本发明的一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，取下列中药原料药：夏枯草14克，川楝子9克，红枣6克，垂盆草17克，金钱草13克，姜栀子10克，救必应4克，刺黄柏4克，茵陈11克，佛手柑11克，铁蕨鸡5克，延胡索5克，柴胡3克，紫花地丁8克，南星8克，肉桂14克，田七4克，煅牡蛎9克，磨盘草5克，白果3克，积雪草8克，藏红花3克，佛指甲8克，白屈菜5克，鸡血藤15克，甘草7克，草乌2克，皂角刺4克，虎杖19克，淫羊藿14克，白花蛇舌草6克，丹参7克。

其中，实施例1-6中任一所述中药组合物的制备方法为：

(1)取实施例1-6中任一所述所述中药组合物中重量组分的各药材，第一次煎煮加药材总重量的10-15倍的水煎煮提取，煎煮1-2小时，滤出药液待用：第二次加入8-12倍量的水，煎煮1-1.2h，滤出药液待用；第三次加入8-12倍量的水，煎煮0.8-1.2h，滤出药液待用；合并三次煎液，过滤，收集滤液；滤液加热得浸膏1，药渣备用；

(2)将步骤(1)中提取过的药渣放入10-12倍量水中，然后放入提取罐加热煮沸1.5-2小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；合并提取液，80-160目滤过，取6000-10000转/分钟离心后的上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩得相对密度为80℃时1.35的浸膏2；

(3)将浸膏1和浸膏2混合，在60℃-80℃喷雾干燥，得干浸膏；

(4)将步骤(3)中干浸膏粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，分装即得颗粒剂。

使用时取适量颗粒用醋调敷于神阙穴(肚脐)处，每日两次。

急性毒性试验：

试验材料：昆明种小鼠40只，体重21-24g。药物：本发明药液剂，含0.0368mg/ml。

方法：LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成4组，每组10只，将颗粒剂加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为19.4，14.9，12.3，9.1，7.1(g.kg-1)，在动物禁食(不禁水)24小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.6ml，观察动物死亡情况。

试验结果：在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18.8g/Kg.d)，未见小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，给药后观察14天，小鼠无一死亡，主要脏器未见异常，亦未见其它明显异常，第14天处死并剖检部分小鼠，肉眼观察主要脏器未见异常。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不良反应发生，表明急性毒性极小，MTD＞18.8g/Kg.d。

六个月长期毒性试验：给药期间每周称体重一次，每日称食量，无死亡或濒死动物，结果小鼠毛色光洁，行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状均正常。病理检查提示，对各种脏器无明显药物所致病理改变。

临床论证：

2013年7月-2014年11月，门诊处选择诊断为狭窄性胆管炎80例并行经门静脉肝内门腔静脉分流术(TIPS)且术后10天内未发生严重并发症患者。80例均为男性，年龄19～41岁，平均年龄33.3±4.3岁。随机分为两组：对照组40例，治疗组40例。两组患者治疗前在年龄、病情、病程、肝功能、手术术式、手术时间上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准：患者的临床表现和实验室检查均支持以下诊断标准：

①具有特征的异常胆道造影征象(节段性或广泛性的胆道改变)；

②异常的临床、生化学或肝脏组织学发现。

排除标准：

①胆道钙化(除外处于静止期的情况)；

②胆道手术(不含单纯胆囊切除术)；

③先天性胆道异常；

④获得性免疫缺陷综合征相关的胆道病变；

⑤缺血性狭窄；

⑥胆道肿瘤；

⑦暴露于具有刺激性化学物质之下(如福尔马林)；

⑧其他肝病(如原发性胆管硬化或慢性活动性肝炎)。

治疗方法：

对照组：给予术后常规治疗(包括外科营养、抗生素、胃粘膜保护剂的使用)；

治疗组：在对照组用药基础上从术后第10天开始使用本发明实施例5所得颗粒剂调敷于神阙穴，2次/天，使用时间5-12个月。

观察项目：

随诊记录两组患者3个月、6个月、12个月时的肝衰竭出现情况。

肝衰竭诊断标准依从2006年中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组、中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组颁布的《肝衰竭诊疗指南》：

(1)急性肝衰竭：急性起病，2周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病,黄疸可小于正常值上限10倍，短期内黄疸进行性加深；查体或超声提示肝脏进行性缩小。

(2)亚急性肝衰竭：起病较急，发病期限为15日～26周，黄疸迅速加深，要求大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1umol/L。

(3)慢加急性(亚急性)肝衰竭：在慢性肝病基础上，短期内发生上述急性(亚急性)肝功能失代偿表现，化验TBIL≥171umol/L，同时PTA≤40％。(4)慢性肝衰竭：在肝硬化基础上，肝功能进行性减退和失代偿。

诊断要点为：

①有腹水或其他门脉高压表现(血象降低、消化道出血等)；

②可有肝性脑病；

③血清总胆红素升高(可以小于正常值上限10倍)，白蛋白明显降低；

④必须存在凝血功能障碍，PTA≤40％。

统计学分析：SPSS13.0进行统计学分析。计数资料用χ2检验。

两组患者3个月、6个月、12个月内的肝衰竭出现例数，如下表所示；

组别	例数	3个月	6个月	12个月
					对照组	40	21(52.5％)	25(62.5％)	29(72.5％)
治疗组	40	2(5％)	4(10％)	5(12.5％)

两组患者不良反应发生率比较：两组均未出现明显不良反应记录。

结果显示，使用本发明的中药组合物后，肝衰竭的发生率明显低于对照组，且未出现明显不良反应记录，与已有的中药组合物相比，本发明中药组合物在狭窄性胆管炎外科分流术后使用方面拥有疗效更好、不良反应较轻、安全性更高的优点。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (9)

1.一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的原料药由夏枯草、川楝子、红枣、垂盆草、金钱草、姜栀子、救必应、刺黄柏、茵陈、佛手柑、铁蕨鸡、延胡索、柴胡、紫花地丁、南星、肉桂、田七、煅牡蛎、磨盘草、白果、积雪草、藏红花、佛指甲、白屈菜、鸡血藤、甘草、草乌、皂角刺、虎杖、淫羊藿、白花蛇舌草、丹参等组成。

2.根据权利要求1所述的用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草12-17份，川楝子7-12份，红枣4-9份，垂盆草15-20份，金钱草10-15份，姜栀子8-12份，救必应2-5份，刺黄柏3-7份，茵陈11-14份，佛手柑9-15份，铁蕨鸡3-6份，延胡索3-5份，柴胡1-3份，紫花地丁5-10份，南星5-10份，肉桂13-16份，田七3-10份，煅牡蛎8-13份，磨盘草3-5份，白果1-3份，积雪草5-10份，藏红花3-6份，佛指甲8-13份，白屈菜3-5份，鸡血藤11-15份，甘草5-10份，草乌2-5份，皂角刺4-9份，虎杖12-20份，淫羊藿10-16份，白花蛇舌草3-8份，丹参5-12份。

3.根据权利要求1所述的用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草12份，川楝子10份，红枣9份，垂盆草15份，金钱草15份，姜栀子8份，救必应5份，刺黄柏3份，茵陈14份，佛手柑9份，铁蕨鸡6份，延胡索5份，柴胡1份，紫花地丁10份，南星5份，肉桂16份，田七10份，煅牡蛎8份，磨盘草5份，白果1份，积雪草10份，藏红花6份，佛指甲8份，白屈菜3份，鸡血藤15份，甘草5份，草乌3份，皂角刺5份，虎杖12份，淫羊藿16份，白花蛇舌草3份，丹参12份。

4.根据权利要求1所述的用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草17份，川楝子12份，红枣4份，垂盆草20份，金钱草10份，姜栀子12份，救必应2份，刺黄柏7份，茵陈11份，佛手柑15份，铁蕨鸡3份，延胡索3份，柴胡3份，紫花地丁5份，南星10份，肉桂13份，田七3份，煅牡蛎13份，磨盘草3份，白果3份，积雪草5份，藏红花4份，佛指甲10份，白屈菜4份，鸡血藤13份，甘草6份，草乌4份，皂角刺8份，虎杖20份，淫羊藿10份，白花蛇舌草8份，丹参5份。

5.根据权利要求1所述的用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草13份，川楝子7份，红枣5份，垂盆草18份，金钱草11份，姜栀子9份，救必应4份，刺黄柏6份，茵陈12份，佛手柑13份，铁蕨鸡4份，延胡索4份，柴胡2份，紫花地丁6份，南星6份，肉桂14份，田七5份，煅牡蛎10份，磨盘草4份，白果2份，积雪草6份，藏红花5份，佛指甲12份，白屈菜3份，鸡血藤12份，甘草9份，草乌4份，皂角刺7份，虎杖13份，淫羊藿11份，白花蛇舌草4份，丹参6份。

6.根据权利要求1所述的用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草16份，川楝子8份，红枣8份，垂盆草16份，金钱草14份，姜栀子11份，救必应3份，刺黄柏5份，茵陈13份，佛手柑14份，铁蕨鸡5份，延胡索3份，柴胡1份，紫花地丁10份，南星9份，肉桂13份，田七7份，煅牡蛎11份，磨盘草3份，白果1份，积雪草10份，藏红花4份，佛指甲11份，白屈菜4份，鸡血藤14份，甘草8份，草乌3份，皂角刺6份，虎杖17份，淫羊藿15份，白花蛇舌草7份，丹参11份。

7.根据权利要求1所述的用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草15份，川楝子9份，红枣7份，垂盆草19份，金钱草13份，姜栀子10份，救必应4份，刺黄柏4份，茵陈11份，佛手柑11份，铁蕨鸡5份，延胡索5份，柴胡3份，紫花地丁8份，南星8份，肉桂14份，田七9份，煅牡蛎12份，磨盘草5份，白果3份，积雪草8份，藏红花6份，佛指甲9份，白屈菜5份，鸡血藤12份，甘草7份，草乌5份，皂角刺9份，虎杖15份，淫羊藿12份，白花蛇舌草5份，丹参9份。

8.根据权利要求1所述的用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，其特征在于：制成所述中药组合物的原料组成及重量份数为：夏枯草14份，川楝子9份，红枣6份，垂盆草17份，金钱草13份，姜栀子10份，救必应4份，刺黄柏4份，茵陈11份，佛手柑11份，铁蕨鸡5份，延胡索5份，柴胡3份，紫花地丁8份，南星8份，肉桂14份，田七4份，煅牡蛎9份，磨盘草5份，白果3份，积雪草8份，藏红花3份，佛指甲8份，白屈菜5份，鸡血藤15份，甘草7份，草乌2份，皂角刺4份，虎杖19份，淫羊藿14份，白花蛇舌草6份，丹参7份。

9.权利要求3-8任一所述的用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按照如下步骤进行制备：

(1)取任一所述所述中药组合物中重量组分的各药材，第一次煎煮加药材总重量的10-15倍的水煎煮提取，煎煮1-2小时，滤出药液待用：第二次加入8-12倍量的水，煎煮1-1.2h，滤出药液待用；第三次加入8-12倍量的水，煎煮0.8-1.2h，滤出药液待用；合并三次煎液，过滤，收集滤液；滤液加热得浸膏1，药渣备用；

(2)将步骤(1)中提取过的药渣放入10-12倍量水中，然后放入提取罐加热煮沸1.5-2小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；合并提取液，80-160目滤过，取6000-10000转/分钟离心后的上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩得相对密度为80℃时1.35的浸膏2；

(3)将浸膏1和浸膏2混合，在60℃-80℃喷雾干燥，得干浸膏；

(4)将步骤(3)中干浸膏粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，分装即得颗粒剂。