CN113234767A - 制备不含结晶水的l-草铵膦铵盐的固体粉末的方法 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及一种制备不含结晶水的L‑草铵膦铵盐的固体粉末的方法，所述方法包括：(1)对D,L‑草铵膦或2‑羰基‑4‑[羟基(甲基)膦酰基]丁酸经生物催化转化得到的L‑草铵膦转化液进行固液分离，以得到液体级分；(2)将步骤(1)得到的所述液体级分脱水浓缩，以得到浓缩物；(3)向步骤(2)得到的所述浓缩物中加入醇溶剂，以得到含醇溶液；(4)将步骤(3)得到的含醇溶液的pH调节为7‑9；(5)对步骤(4)得到的经pH调节的含醇溶液进行降温至析出L‑草铵膦铵盐晶体。本申请的方法操作简便、成本低廉，具有优良的工业化前景。本申请还涉及L‑草铵膦铵盐的固体形式和晶体形式。
Description
技术领域
本发明涉及农用除草剂领域，尤其是涉及一种从L-草铵膦转化液获取高纯度的不含结晶水的L-草铵膦铵盐的固体粉末的方法，本发明还涉及L-草铵膦铵盐的固体形式。
背景技术
草铵膦铵盐(glufosinate-ammonium)的化学名称为4-{羟基(甲基)膦酰基}-D,L-高丙氨酸铵盐，为谷氨酰胺合成抑制剂、非选择性触杀型除草剂。常见的草铵膦为D,L-外消旋体，其中只有L-草铵膦具有除草活性，D-草铵膦基本无活性。为了由D,L-草铵膦得到L-草铵膦，目前研究较多的是通过生物催化转化法将D,L-草铵膦转化为L-草铵膦，得到L-草铵膦转化液。
CN108484665A提供了一种从该类转化液分离提取L-草铵膦的方法，过程中用到盐酸、阳离子树脂、结晶溶剂为丙酮与水的混合溶剂，操作繁杂，成本高，不利于工业化。CN107445986A提供了一种从该类转化液分离提取L-草铵膦盐酸盐的方法，得到的L-草铵膦盐酸盐不能直接应用于制剂配制。WO2020214631A1提供了一种从低含量L-草铵膦铵盐纯化至高含量L-草铵膦铵盐的方法，得到的L-草铵膦铵盐含一分子结晶水，含量为89％-92％，含量仍旧偏低，由于结晶水的存在，L-草铵膦铵盐在储存过程中易结块。
发明内容
在第一方面，本发明提供了一种从L-草铵膦转化液获取高纯度的不含结晶水的L-草铵膦铵盐的固体粉末或固体形式或晶体形式的方法，所述方法通过固液分离、脱水浓缩、加醇结晶、调节pH和降温析晶步骤以高产率得到高纯度的、不含结晶水的L-草铵膦铵盐的固体粉末。通过所述方法，用醇溶剂对L-草铵膦铵盐进行结晶，成本低廉、操作安全、对环境友善，制备的L-草铵膦铵盐固体粉末不含结晶水，含量大于92重量％，该铵盐固体粉末方便储运，性质稳定，可直接应用于制剂配制。
在一些实施方式中，所述制备不含结晶水的L-草铵膦铵盐的固体粉末或晶体形式的方法包括以下步骤：
(1)对由D,L-草铵膦铵盐或2-羰基-4-[羟基(甲基)膦酰基]丁酸(PPO)经生物催化转化得到的L-草铵膦转化液进行固液分离，以得到液体级分；
(2)将步骤(1)得到的所述液体级分脱水浓缩，以得到浓缩物；
(3)向步骤(2)得到的所述浓缩物中加入醇溶剂，以得到含醇溶液；
(4)将步骤(3)得到的含醇溶液的pH调节为7-9；
(5)对步骤(4)得到的经pH调节的含醇溶液进行降温至析出L-草铵膦铵盐晶体；
其中，步骤(2)中，脱水浓缩至所述浓缩物中L-草铵膦铵盐的含量为70％-80％。
L-草铵膦铵盐((2S)-2-氨基-4-(甲基亚膦酸基)丁酸铵，或Butanoic acid,2-amino-4-(hydroxymethylphosphinyl)-,ammonium salt,(2S)-)的结构如下式I所示。
在本申请的上下文中，术语“L-草铵膦转化液”是指通过生物催化法将D,L-草铵膦或2-羰基-4-[羟基(甲基)膦酰基]丁酸转化为L-草铵膦得到的转化液。所述转化液可以是由所述生物催化法直接得到的、未经进一步处理(例如提纯、浓缩)的反应液。通过生物催化法将D,L-草铵膦或2-羰基-4-[羟基(甲基)膦酰基]丁酸转化为L-草铵膦的方法是本领域已知的。例如CN111321193A、CN112410383A和CN106978453A均公开了通过生物催化法将D,L-草铵膦或2-羰基-4-[羟基(甲基)膦酰基]丁酸转化为L-草铵膦的方法。例如，所述生物催化法可以以D,L-草铵膦为原料，在酶或表达酶的细胞的存在下将D,L-草铵膦中的D-草铵膦转化为L-草铵膦。其中，所述酶可以为(R)-转氨酶和(S)-转氨酶，或者可以为氨基酸氧化酶和氨基酸脱氢酶(例如谷氨酸脱氢酶)，以及任选地其他酶，例如过氧化氢酶。除L-草铵膦外，所述L-草铵膦转化液还可以包含表达酶的菌体以及其他上述转化反应的副产物，例如氨基酸、无机离子、乙酸、铵离子和/或2-羰基-4-[羟基(甲基)膦酰基]丁酸。在一些实施方式中，所述L-草铵膦转化液包含细胞碎片、杂蛋白、D-氨基酸氧化酶、L-氨基酸脱氢酶、醇脱氢酶、PPO、D,L-草铵膦、丙酮和/或异丙醇。在一些实施方式中，所述L-草铵膦转化液包含细胞碎片、杂蛋白、D-氨基酸氧化酶、L-氨基酸脱氢酶、醇脱氢酶、PPO、D,L-草铵膦、丙酮和异丙醇。在一些实施方式中，所述L-草铵膦转化液包含细胞碎片、杂蛋白、L-氨基酸脱氢酶、醇脱氢酶、PPO、D,L-草铵膦、丙酮和异丙醇。在一些实施方式中，所述L-草铵膦转化液不包含谷氨酸、α-酮戊二酸、天冬氨酸、草酰乙酸、丙氨酸和/或丙酮酸。在一些实施方式中，所述L-草铵膦转化液可以含有1-10％，例如2-8％，例如4-6％的L-草铵膦。
在步骤(1)中，通过固液分离可以去除L-草铵膦转化液中的菌体和/或固体级分，以得到液体级分，例如使得得到的L-草铵膦铵盐固体粉末中不包裹有菌体。可以采用本领域中已知的任何方法进行所述固液分离，例如过滤或离心。在一些实施方式中，步骤(1)中所述的固液分离通过过滤进行。例如，可以采用陶瓷膜过滤的方法进行固液分离以去除转化液中的菌体。
在步骤(2)中，对步骤(1)中所获得的液体级分进行脱水浓缩，以得到含有L-草铵膦铵盐的浓缩物。可以采用本领域中已知的方法进行所述脱水浓缩。在一些实施方式中，采用减压或真空脱水浓缩法进行步骤(2)中所述的脱水浓缩。在一些实施方式中，可以在0.07MPa-0.09MPa，例如0.08MPa-0.09MPa的条件下进行脱水浓缩。在所述脱水浓缩期间，物料的温度可以控制在50℃-80℃，例如60℃-70℃。在步骤(2)中，脱水浓缩至所述浓缩物中L-草铵膦铵盐的含量为70％-80％，例如71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％或79％。通过脱水浓缩步骤有利于使得得到的L-草铵膦铵盐中不含结晶水。
在步骤(3)中，对步骤(2)中获得的浓缩物添加醇，以进行结晶。加醇结晶使得工艺成本低廉、操作安全、对环境友好，也可以从结晶母液方便地回收醇溶剂。在一些实施方式中，步骤(3)中，加入的醇溶剂为甲醇或乙醇。在一些实施方式中，醇溶剂的加入量为每1gL的草铵膦铵盐加入6ml-10ml，例如7ml、8ml或9ml醇溶剂。
在步骤(4)中，调节步骤(3)中获得的含醇溶液的pH。在一些实施方式中，步骤(4)中，通过通入氨气或加入氨水调节pH。在一些实施方式中，所述氨水的浓度可以为5％-28％，例如10％、15％、20％或25％。在一些实施方式中，将步骤(3)中获得的含醇溶液的pH调节为7-9，例如7.5、8或8.5。调节pH使得L-草铵膦以铵盐形式析出。L-草铵膦铵盐析晶较快，外观为类白色。
在步骤(5)中，对步骤(4)得到的经pH调节的含醇溶液进行降温析晶。在一些实施方式中，步骤(5)中，降温至0℃-20℃，例如5℃、10℃、15℃，以析出L-草铵膦铵盐晶体。
在一些实施方式中，所述方法还包括步骤(6)，分离和干燥步骤(5)得到的L-草铵膦铵盐晶体。其中，所述分离可以通过固液分离(例如过滤)的方法进行，所述干燥可以利用旋转蒸发器、搅拌锅式干燥器等干燥设备进行。
通过本申请的方法制备的L-草铵膦铵盐固体粉末收率理想，成品L-草铵膦铵盐的含量大于96.0％，例如大于96.5％，大于97.0％，大于97.5％，大于98.0％，大于98.5％，大于99.0％，大于99.5％。
在第二方面，本申请提供了一种固体粉末，其包含多于92重量％，例如93重量％、94重量％、95重量％、96重量％、97重量％、98重量％、99重量％或99.5重量％的不含结晶水的L-草铵膦铵盐。
在一些实施方式中，所述固体粉末中不含谷氨酸、α-酮戊二酸、天冬氨酸、草酰乙酸、丙氨酸和/或丙酮酸。
本申请所述的固体粉末可以采用本申请所述的方法制备。
在本申请第一方面描述的特征、定义和优选项同样适用于第二方面。
在第三方面，本申请提供了一种L-草铵膦铵盐的固体形式或晶体形式。在一些实施方案中，所述L-草铵膦铵盐的固体形式的X-射线粉末衍射(XRPD)图案包含至少3个峰，其选自10.16,16.85,18.36,18.90,20.26,21.28,21.62,23.52,24.17,25.20,25.69,26.93,28.63,29.12,29.87,31.89,33.89,34.50,35.45,35.76,36.75,37.21和38.22°2θ,±0.2°2θ。所述X-射线粉末衍射(XRPD)图案可以使用Cu-Kα射线的衍射仪上测定。例如，该形式的XRPD图案可以包含3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22或23个这类峰。
在一些实施方案中，该形式的XRPD图案包含至少6个峰，其选自10.16,16.85,18.36,20.26,21.28,21.62,24.17,25.2,25.69,26.93,28.63,29.12,34.5,35.45,35.76,37.21和38.22°2θ,±0.2°2θ，如在使用Cu-Kα射线的衍射仪上所测定的。在一些实施方案中，该形式的XRPD图案包含至少10个峰，其选自10.16,16.85,18.36,20.26,21.28,24.17,25.69,26.93,28.63,29.12,34.5和37.21°2θ,±0.2°2θ，如在使用Cu-Kα射线的衍射仪上所测定的。在一些实施方案中，该形式的XRPD图案包含10个峰，即10.16,16.85,18.36,21.28,24.17,25.69,26.93,28.63,29.12,34.5和37.21°2θ,±0.2°2θ，如在使用Cu-Kα射线的衍射仪上所测定的。在一些实施方案中，该形式的特征在于XRPD图案，其基本上与图3一致。在一些实施方案中，该形式的特征在于差示扫描量热法(DSC)曲线表现出起始范围为约150至约280℃的吸热。在一些实施方案中，DSC曲线基本上与图4中所示的DSC曲线一致。
本申请所述的L-草铵膦铵盐的固体形式或晶体形式可以通过本申请所述的方法制备。
在本申请第一、第二方面描述的特征、定义和优选项同样适用于第三方面。
在第四方面，本申请提供了包含本申请的L-草铵膦铵盐的晶体形式的组合物，例如除草剂组合物。
在一些实施方式中，所述组合物包含本申请的L-草铵膦铵盐的晶体形式作为唯一的活性成分。在一些实施方式中，所述组合物包含大于80重量％或大于90重量％的本申请的L-草铵膦铵盐的晶体形式。
在一些实施方式中，所述组合物包含除本申请的L-草铵膦铵盐的形式之外的另外的除草活性成分或者其他农业化学活性化合物。
在一些实施方式中，除本申请的L-草铵膦铵盐的形式之外，所述组合物还包含一种或更多种辅剂，例如溶剂、分散剂、乳化剂、稀释剂、表面活性剂和/或消泡剂。
在一些实施方案中，溶剂可为丙二醇单甲醚，乙二醇单甲醚，二丙二醇甲醚，乙二醇丁醚，二丙二醇丁醚。
在一些实施方案中，表面活性剂可为烷基糖苷，牛酯胺聚氧乙烯醚，十二烷基二甲基甜菜碱，脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠，十二烷基二羟乙基甜菜碱，聚二甲基硅氧烷或聚醚改性有机硅。
在一些实施方案中，消泡剂可为二甲基硅油聚醚。
在本申请第一、第二、第三方面描述的特征、定义和优选项同样适用于第四方面。
在第五方面，本申请提供了上述固体粉末或上述L-草铵膦铵盐的晶体形式用于制备除草剂的用途。所述除草剂可以仅含有L-草铵膦作为除草活性成分。或者，除L-草铵膦外，所述除草剂还可以含有其他除草活性成分或者其他农业化学活性化合物。
在本申请的第一、第二、第三、第四方面描述的特征、定义和优选项同样适用于第五方面。
附图说明
图1示例性示出实施例4产出样品含一水L-草铵膦固体粉末的X-射线粉末衍射图案。
图2示例性示出实施例4产出样品含一水L-草铵膦固体粉末的TGA/DSC分析图案。
图3示例性示出实施例5产出样品含无水L-草铵膦固体粉末的X-射线粉末衍射图案。
图4示例性示出实施例5产出样品含无水L-草铵膦固体粉末的TGA/DSC分析图案。
具体实施方式
实施例
材料和方法
实施例中使用的卡那霉素购自上海阿拉丁生化科技有限公司；过氧化氢酶购自沧州夏盛酶生物技术有限公司；消泡剂购自赛欧信越消泡剂有限公司；所用试剂2-羰基-4-[羟基(甲基)膦酰基]丁酸(PPO)来自于永农生物科学有限公司；D,L-草铵膦来自于永农生物科学有限公司；其他常用试剂购自国药集团化学试剂有限公司。
通过高效液相色谱(HPLC)检测反应的进行，并对PPO进行分析。HPLC分析方法为：色谱柱PBR；柱温/30℃；流速/0.8mL/min；检测波长/210nm；流动相：50mM(NH4)2HPO4。
通过手性HPLC分析方法检查草铵膦的两个构型含量，L-缬氨酸为内标物，手性HPLC分析方法为：色谱柱/OA-5000L；流动相/0.5g/L五水硫酸铜铵溶液，另加入0.3％v/v乙腈；检测波长/254nm；流速/0.7mL/min；柱温/35℃。
通过卡尔费休法直接测定L-草铵膦铵盐固粉中水分含量，所用仪器为上海禾工科学仪器有限公司AKF-2010V卡尔费休水分滴定仪。操作方法为：吸取无水甲醇进入滴定瓶；开始滴空白；进行标定；称取样品进入滴定瓶，开始滴定；读取水分测定数据。
通过热重分析样品失重和剩余量，所用仪器为梅特勒-托利多TGA/DSC3+，保护气为氮气(50mL/min)，参考样为空坩埚。
样品的XRPD测试，所用仪器为PANalytical(帕纳科)公司的X’Pert3型X射线衍射仪。将约10毫克样品均匀平铺在单晶硅样品盘上，进行XRPD测试。
实施例1菌体的培养
分别将D-氨基酸氧化酶基因工程菌E.coli BL21(DE3)/pET-28a-DAAO F62K-M226(参照专利申请号CN202110475247.9和CN 202110475238.X所公开的制备)、L-氨基酸脱氢酶基因工程菌E.coli BL21(DE3)/pET-28a-LAADH V91I-N168G(参照专利申请号CN202110475247.9和CN 202110475238.X所公开的制备)和醇脱氢酶基因工程菌E.coliBL21(DE3)/pET-28a-ADH(参照专利申请号CN202110475247.9和CN 202110475238.X所公开的制备)经平皿划线活化后，挑单菌落接种至含有50μg/mL卡那霉素的10mL LB液体培养基中，37℃震荡培养10h。按2％的接种量转接至50mL同样含有50μg/mL卡那霉素的LB液体培养基中，37℃震荡培养至OD600达到0.8左右时，加入终浓度为0.1mM的IPTG，25℃下震荡培养12h。培养结束后，将培养液8000rpm离心10min，弃上清，收集菌体，放到-80℃超低温冰箱中保存，待用。
实施例2生物法去消旋制备L-草铵膦
在20L反应器中，加入6000mL水，温度30℃，其中含有500mM D,L-PPT，8000U/L过氧化氢酶(5％(v/v)消泡剂，20g/L D-氨基酸氧化酶冻干菌体，10g/L L-氨基酸脱氢酶冻干菌体，10g/L醇脱氢酶冻干菌体0.5mM NADH和300mM异丙醇，通入空气，通气量2L/min，最大搅拌转速，氨水控制pH为8，反应24小时，获得L-草铵膦转化液，液相检测结果显示，产品L-草铵膦的ee值为>99％，转化率为>99％。
实施例3L-草铵膦转化液的预处理
按照实施例2的方法获得L-草铵膦转化液，该水溶液用孔径50nm的陶瓷膜(江苏久吾高科技股份有限公司)过滤，得到清液，以除去不溶菌体，接着物料控制温度60℃-70℃，真空度0.08MPa-0.09MPa条件下脱水提浓至L-草铵膦铵盐含量为20％，待用。
实施例4制备L-草铵膦铵盐固粉
取实施例3中20％L-草铵膦铵盐水溶液100g，控制物料温度60℃-70℃，在真空度0.08MPa-0.09MPa条件下脱水至余料中L-草铵膦铵盐含量为60.6％，即余料重量为33g，停止脱水。加入甲醇200ml，搅拌均匀，通入氨气使物料的PH为7，降温至15℃-20℃析晶，固液混合物用垫上滤纸(杭州特种纸业有限公司)的布氏漏斗抽滤，进行固液分离，湿品固体用上海精宏实验设备有限公司DHG-9053A型电热恒温鼓风干燥箱控温85℃干燥10小时。固体烘干后得15.9g，L-草铵膦铵盐含量为90.1％，通过卡尔费休法测得含水8.22％，表明含有结晶水。
实施例5制备L-草铵膦铵盐固粉
取实施例3中20％L-草铵膦铵盐水溶液100g，控制物料温度60℃-70℃，在真空度0.08MPa-0.09MPa条件下脱水至余料中L-草铵膦铵盐含量为70.2％，即余料重量为28.5g，停止脱水。加入甲醇200ml，搅拌均匀，通入氨气使物料的PH为7，降温至15℃-20℃析晶，固液混合物用垫上滤纸(杭州特种纸业有限公司)的布氏漏斗抽滤，进行固液分离，湿品固体用上海精宏实验设备有限公司DHG-9053A型电热恒温鼓风干燥箱控温85℃干燥10小时。固体烘干后得15.3g，L-草铵膦铵盐含量为99.1％，通过卡尔费休法含水0.1％，含水极低意味着不会含结晶水。
实施例6制备L-草铵膦铵盐固粉
取实施例3中20％L-草铵膦铵盐水溶液100g，控制物料温度60℃-70℃，在真空度0.08MPa-0.09MPa条件下脱水至余料中L-草铵膦铵盐含量为80％，即余料重量为25g，停止脱水。加入甲醇120ml，搅拌均匀，滴加25％氨水使物料PH为8，降温至10℃-15℃析晶，固液混合物用垫上滤纸(杭州特种纸业有限公司)的布氏漏斗抽滤，进行固液分离，湿品固体用上海精宏实验设备有限公司DHG-9053A型电热恒温鼓风干燥箱控温85℃干燥10小时。固体烘干后得16.8g，L-草铵膦铵盐含量为96.4％，通过卡尔费休法含水0.12％，含水极低意味着不会含结晶水。
实施例7制备L-草铵膦铵盐固粉
取实施例3中20％L-草铵膦铵盐水溶液100g，控制物料温度60℃-70℃，在真空度0.08MPa-0.09MPa条件下脱水至余料中L-草铵膦铵盐含量为74.9％，即余料重量为26.7g，停止脱水。加入甲醇160ml，搅拌均匀，通入氨气使物料PH为9，降温至0℃-5℃析晶，固液混合物用垫上滤纸(杭州特种纸业有限公司)的布氏漏斗抽滤，进行固液分离，湿品固体用上海精宏实验设备有限公司DHG-9053A型电热恒温鼓风干燥箱控温85℃干燥10小时。固体烘干后得16.6g，L-草铵膦铵盐含量为98.4％，通过卡尔费休法含水0.13％，含水极低意味着不会含结晶水。
实施例8制备L-草铵膦铵盐固粉
取实施例3中20％L-草铵膦铵盐水溶液100g，控制物料温度60℃-70℃，在真空度0.08MPa-0.09MPa条件下脱水至余料中L-草铵膦铵盐含量为70.9％，即余料重量为28.2g，停止脱水。加入乙醇200ml，搅拌均匀，通入氨气使物料PH为7.5，降温至15℃-20℃析晶，固液混合物用垫上滤纸(杭州特种纸业有限公司)的布氏漏斗抽滤，进行固液分离，湿品固体用上海精宏实验设备有限公司DHG-9053A型电热恒温鼓风干燥箱控温85℃干燥10小时。固体烘干后得15.8g，L-草铵膦铵盐含量为98.8％，含水0.09％，含水极低意味着不会含结晶水。
实施例9制备L-草铵膦铵盐固粉
取实施例3中20％L-草铵膦铵盐水溶液100g，控制物料温度60℃-70℃，在真空度0.08MPa-0.09MPa条件下脱水至余料中L-草铵膦铵盐含量为75.8％，即余料重量为26.4g，停止脱水。加入乙醇140ml，搅拌均匀，滴加25％氨水使物料PH为8.5，降温至0℃-5℃析晶，固液混合物用垫上滤纸(杭州特种纸业有限公司)的布氏漏斗抽滤，进行固液分离，湿品固体用上海精宏实验设备有限公司DHG-9053A型电热恒温鼓风干燥箱控温85℃干燥10小时。固体烘干后得16.9g，L-草铵膦铵盐含量为97.4％，含水0.08％，含水极低意味着不会含结晶水。
此外，同样取实施例3中20％L-草铵膦铵盐水溶液100g制备L-草铵膦铵盐固粉，其操作步骤分别与实施例5、6、7、8或9相同，但只有脱水步骤不同(即脱水至余料中L-草铵膦铵盐含量超过80％)时，剩余物料会结块，加入甲醇后无法搅拌均匀。
实施例10L-草铵膦铵盐的表征
差示扫描量热法(DSC)：DSC使用梅特勒-托利多TGA/DSC3+进行。将配置为样品盘的空坩锅放在样品池的参比样。使用40至500℃范围内的10K/min的加热速率获得数据。
热重(TG)分析：使梅特勒-托利多TGA/DSC3+分析仪或进行TG分析。将样品放在坩锅中，然后放入TG炉中。将炉在氮气气氛中加热，氮气流速为50mL/min。在40至350℃范围内以10K/min的加热速率获得数据。
X-射线粉末衍射(XRPD)：XRPD测试使用PANalytical(帕纳科)公司的X’Pert3型X射线衍射仪。将约10毫克样品均匀平铺在单晶硅样品盘上，用表1描述参数进行XRPD测试。
表1
1.固体L-草铵膦铵盐含一水的形式
实施例4的样品的XRPD图案表明样品主要由单晶相组成(图1)。材料的热分析与含水形式一致(图2)。在约100℃至约150℃发生较大的吸热，在TGA中观察的显著的失重现象，质量损失率为6.74％，这启示存在失水/分解现象。在约150℃至300℃发生连续较大吸热，并在该温度区间观察到要样品显著失重现象，这启示存在多步骤分解/熔化事件。在约300℃之后，在DSC中未观察到显著事件，随着持续加热发生逐渐重量损失现象。
2.固体L-草铵膦铵盐不含结晶水的形式
实施例5的样品的XRPD图案表明样品主要由单晶相组成(图3)。该材料的热分析与无水形式一致(图4)。在约150℃(起始)发生连续较大吸热之前，在DSC中未观察到显著事件，在TGA曲线上未观察到显著变化，质量损失率为0.13％，这启示潜在的熔化/分解事件，表明该样品不含一分子结晶水。在约150℃至300℃发生连续较大吸热，并在该温度区间观察到要样品显著失重现象，这启示存在多步骤分解/熔化事件。在约300℃之后，在DSC中未观察到显著事件，随着持续加热发生逐渐重量损失现象这启示这可能是熔化/分解事件。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (13)
1.一种制备不含结晶水的L-草铵膦铵盐的固体粉末或晶体形式的方法，其包括：
(1)对由D,L-草铵膦或2-羰基-4-[羟基(甲基)膦酰基]丁酸经生物催化转化得到的L-草铵膦转化液进行固液分离，以得到液体级分；
(2)将步骤(1)得到的所述液体级分脱水浓缩，以得到浓缩物；
(3)向步骤(2)得到的所述浓缩物中加入醇溶剂，以得到含醇溶液；
(4)将步骤(3)得到的含醇溶液的pH调节为7-9；和
(5)对步骤(4)得到的经pH调节的含醇溶液进行降温至析出L-草铵膦铵盐晶体；
其中，步骤(2)中，脱水浓缩至所述浓缩物中L-草铵膦铵盐的含量为70％-80％。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)中，所述固液分离通过过滤进行。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中，步骤(3)中，所述醇溶剂为甲醇或乙醇。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，步骤(3)中，所述醇溶剂的加入量为每1g的草铵膦铵盐加入6ml-10ml醇溶剂。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，步骤(4)中，通入氨气或加入氨水调节pH。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，步骤(5)中，降温至0℃-20℃析出L-草铵膦铵盐晶体。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，所述方法还包括步骤(6)，其为分离和干燥步骤(5)得到的L-草铵膦铵盐晶体。
8.一种固体粉末，其包含多于92重量％的不含结晶水的L-草铵膦铵盐。
9.一种L-草铵膦铵盐的晶体形式，其特征在于其X-射线粉末衍射(XRPD)图案包含选自以下的至少3个峰：10.16,16.85,18.36,18.90,20.26,21.28,21.62,23.52,24.17,25.20,25.69,26.93,28.63,29.12,29.87,31.89,33.89,34.50,35.45,35.76,36.75,37.21和38.22°2θ,±0.2°2θ，如在使用Cu-Kα射线的衍射仪上所测定的。
10.权利要求9的L-草铵膦铵盐的晶体形式，其中所述XRPD图案包含选自以下的至少6个峰：10.16,16.85,18.36,20.26,21.28,21.62,24.17,25.2,25.69,26.93,28.63,29.12,34.5,35.45,35.76,37.21,38.22°2θ,±0.2°2θ。
11.权利要求9的L-草铵膦铵盐的晶体形式，其中所述XRPD图案包含选自以下的至少10个峰：10.16,16.85,18.36,20.26,21.28,24.17,25.69,26.93,28.63,29.12,34.5,37.21°2θ,±0.2°2θ。
12.一种除草剂组合物，其包含权利要求9至11中任一项所述的L-草铵膦铵盐的晶体形式。
13.权利要求8所述的固体粉末或权利要求9至11中任一项所述的L-草铵膦铵盐的晶体形式用于制备除草剂的用途。
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