CN113214090B - 1-萘乙胺的消旋方法 - Google Patents
1-萘乙胺的消旋方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113214090B CN113214090B CN202110352297.8A CN202110352297A CN113214090B CN 113214090 B CN113214090 B CN 113214090B CN 202110352297 A CN202110352297 A CN 202110352297A CN 113214090 B CN113214090 B CN 113214090B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- naphthylethylamine
- butoxide
- racemization method
- naphthyl
- racemization
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 230000006340 racemization Effects 0.000 title claims abstract description 26
- RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CC=CC2=C1 RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- RTCUCQWIICFPOD-VIFPVBQESA-N (1s)-1-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C([C@@H](N)C)=CC=CC2=C1 RTCUCQWIICFPOD-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 16
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 13
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 5
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTCUCQWIICFPOD-SECBINFHSA-N (1r)-1-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H](N)C)=CC=CC2=C1 RTCUCQWIICFPOD-SECBINFHSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- RTCUCQWIICFPOD-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(C(N)C)=CC=CC2=C1 RTCUCQWIICFPOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005770 Secondary Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- BWRORBTYAAVGTK-UHFFFAOYSA-N [Na+].[K+].CC[O-].CC(C)(C)[O-] Chemical compound [Na+].[K+].CC[O-].CC(C)(C)[O-] BWRORBTYAAVGTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXMAGLKOTRPVPA-UHFFFAOYSA-N [Na+].[K+].C[O-].CC[O-] Chemical compound [Na+].[K+].C[O-].CC[O-] UXMAGLKOTRPVPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- VDHAWDNDOKGFTD-MRXNPFEDSA-N cinacalcet Chemical compound N([C@H](C)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1)CCCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VDHAWDNDOKGFTD-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 229960003315 cinacalcet Drugs 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
- C07C209/84—Purification
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种1‑萘乙胺的消旋方法，它是以金属醇盐作为催化剂，在无溶剂以及高温条件下，对(S)‑1‑(1‑萘基)乙胺进行消旋处理，再经后处理得到1‑萘乙胺；金属醇盐为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或者两种以上。本发明的消旋方法后处理无需采用大量的酸碱试剂，三废污染少，对环境更友好，适合工业化大生产。本发明的消旋方法无需溶剂，不仅避免了对环境和人体的危害，而且降低了生产成本。本发明的消旋方法只需催化量的强碱即可，进一步降低了生产成本。
Description
技术领域
本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种1-萘乙胺的消旋方法。
背景技术
(R)-1-(1-萘基)乙胺【CAS号为3886-70-2】是用于治疗进行透析的慢性肾病（CKD）患者的继发性甲状旁腺功能亢进症西那卡塞的关键原料。
目前，(R)-1-(1-萘基)乙胺主要通过手性拆分1-萘乙胺【CAS号为42882-31-5】得到，但是，该手性拆分得到(R)-1-(1-萘基)乙胺的收率通常只有30～40%，而手性拆分后剩余的以(S)-1-(1-萘基)乙胺【CAS号为10420-89-0】为主的1-萘乙胺通常只能作为废弃物，从而造成极大的资源浪费。
而对上述手性拆分后剩余的以(S)-1-(1-萘基)乙胺为主的1-萘乙胺进行消旋处理得到1-萘乙胺，然后再次进行手性拆分，能够进一步得到(R)-1-(1-萘基)乙胺，从而有效提高1-萘乙胺的拆分总收率，实现循环拆分【参见文献1】。
文献1公开的消旋方法是在DMSO溶剂中，以3倍当量的KOH作为催化剂，在110℃的温度下进行消旋反应，再经后处理得到1-萘乙胺。该文献的消旋方法效果较好，收率较高；但是，存在以下不足：（1）DMSO溶剂在高温下会部分分解，同时释放大量恶臭气体，对人体和环境均不友好；（2）后处理需要酸化和碱化，三废污染严重，不适合工业化大生产。
文献1：胡键等，“用循环拆分法制备手性萘乙胺”，《合成化学》2010年第18卷第1期，第61-63页。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题，提供一种三废污染少、对环境更友好、适合工业化大生产的1-萘乙胺的消旋方法。
实现本发明目的的技术方案是：一种1-萘乙胺的消旋方法，它是以金属醇盐作为催化剂，在无溶剂以及高温条件下，对(S)-1-(1-萘基)乙胺进行消旋处理，再经后处理得到1-萘乙胺。
所述(S)-1-(1-萘基)乙胺为纯S构型的(S)-1-(1-萘基)乙胺或者以S构型为主、R构型为辅的1-萘乙胺。
所述高温条件为100℃～180℃，优选为140℃～160℃，更优选为150℃～160℃。
所述金属醇盐的用量为所述(S)-1-(1-萘基)乙胺的10%～80%，优选为25～50%。
所述金属醇盐为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或者两种以上（含两种）。
为了取得较好消旋效果，所述金属醇盐优选为叔丁醇钾。
本发明具有的积极效果：
（1）本发明的消旋方法后处理无需采用大量的酸碱试剂，三废污染少，对环境更友好，适合工业化大生产。
（2）本发明的消旋方法无需溶剂，不仅避免了对环境和人体的危害，而且降低了生产成本。
（3）本发明的消旋方法只需催化量的强碱即可，进一步降低了生产成本。
（4）本发明的消旋方法采用叔丁醇钾作为催化剂能够取得较好的消旋效果。
具体实施方式
（实施例1）
本实施例的1-萘乙胺的消旋方法具体如下：
①将(S)-1-(1-萘基)乙胺100g加入反应装置中，搅拌加热至155±2℃，分批加入叔丁醇钾32.7g，然后保温搅拌反应14h，取样检测ee值为1.5%（取1mL反应液，加入5mL乙酸乙酯和5mL水，充分摇匀，取上层有机相，浓缩，浓缩液送样分析），停止加热，自然降温。
②向步骤①得到的反应体系中加入300mL水和250mL二氯甲烷，搅拌15min后静置分层，向水相中加入250mL二氯甲烷，萃取后静置分层，合并有机相，浓缩至干，得到86.9g无色油状物，HPLC含量为96.7%，手性检测(S)-1-(1-萘基)乙胺/(R)-1-(1-萘基)乙胺=50.5/49.5，ee值为1.0%。
（实施例2～实施例5）
各实施例的方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。
表1
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | |
| 金属醇盐 | 叔丁醇钾32.7g | 叔丁醇钾16.4g | 乙醇钾24.6g | 叔丁醇钠28.1g | 叔丁醇钾32.7g |
| 反应温度 | 155±2℃ | 155±2℃ | 155±2℃ | 155±2℃ | 145±2℃ |
| 反应时间 | 14h | 14h | 20h | 20h | 20h |
| 步骤①取样检测ee值 | 1.5% | 2.0% | 16.5% | 25.0% | 15.0% |
| 无色油状物 | 86.9g | 89.6g | 90.6g | 87.6g | 88.9g |
| HPLC含量 | 96.7% | 97.9% | 96.5% | 96.6% | 98.6% |
| S/R | 50.5/49.5 | 50.8/49.2 | 57.9/42.1 | 62.2/37.8 | 58.2/42.8 |
| 步骤②产物检测ee值 | 1.0% | 1.6% | 15.8% | 24.4% | 15.4% |
（实施例6）
本实施例的1-萘乙胺的消旋方法具体如下：
①将(S)-1-(1-萘基)乙胺【(S)-1-(1-萘基)乙胺/(R)-1-(1-萘基)乙胺=70/30】100g加入反应装置中，搅拌加热至155±2℃，分批加入叔丁醇钾20g，然后保温搅拌反应12h，取样检测ee值为0.5%，停止加热，自然降温。
②向步骤①得到的反应体系中加入250mL水和200mL二氯甲烷，搅拌15min后静置分层，向水相中加入200mL二氯甲烷，萃取后静置分层，合并有机相，浓缩至干，得到91.6g无色油状物，HPLC含量为98.5%，手性检测(S)-1-(1-萘基)乙胺/(R)-1-(1-萘基)乙胺=50.3/49.7，ee值为0.6%。
（实施例7～实施例11）
各实施例的方法与实施例6基本相同，不同之处见表2。
表2
| 实施例6 | 实施例7 | 实施例8 | 实施例9 | 实施例10 | 实施例11 | |
| 起始原料 | S/R=70/30 | S/R=70/30 | S/R=70/30 | S/R=80/20 | S/R=80/20 | S/R=80/20 |
| 金属醇盐 | 叔丁醇钾21.8g | 甲醇钾13.6g | 乙醇钠13.3g | 叔丁醇钾21.8g | 甲醇钠10.5g | 叔丁醇钾21.8g |
| 反应温度 | 155±2℃ | 155±2℃ | 155±2℃ | 155±2℃ | 155±2℃ | 145±2℃ |
| 反应时间 | 12h | 18h | 18h | 12h | 18h | 18h |
| 步骤①取样检测ee值为 | 0.5% | 20.4% | 12.2% | 1.0% | 17.9% | 14.6% |
| 无色油状物 | 91.6g | 90.9g | 88.4g | 89.2g | 90.5g | 92.8g |
| HPLC含量 | 98.5% | 98.0% | 97.7% | 98.1% | 98.4% | 98.9% |
| S/R | 50.3/49.7 | 59.7/40.3 | 55.9/44.1 | 50.4/49.6 | 59.4/40.6 | 57.0/43.0 |
| 步骤②产物检测ee值 | 0.6% | 19.4% | 11.8% | 0.8% | 18.8% | 14.0% |
Claims (6)
1.一种1-萘乙胺的消旋方法，其特征在于：它是以金属醇盐作为催化剂，在无溶剂以及高温条件下，对(S)-1-(1-萘基)乙胺进行消旋处理，再经后处理得到1-萘乙胺；所述高温条件为100℃～180℃；所述金属醇盐为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或者两种以上。
2.根据权利要求1所述的1-萘乙胺的消旋方法，其特征在于：所述高温条件为140℃～160℃。
3.根据权利要求2所述的1-萘乙胺的消旋方法，其特征在于：所述高温条件为150℃～160℃。
4.根据权利要求1所述的1-萘乙胺的消旋方法，其特征在于：所述金属醇盐为叔丁醇钾。
5.根据权利要求1至3之一所述的1-萘乙胺的消旋方法，其特征在于：所述金属醇盐的用量为所述(S)-1-(1-萘基)乙胺的10%～80%。
6.根据权利要求5所述的1-萘乙胺的消旋方法，其特征在于：所述金属醇盐的用量为所述(S)-1-(1-萘基)乙胺的25%～50%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110352297.8A CN113214090B (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 1-萘乙胺的消旋方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110352297.8A CN113214090B (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 1-萘乙胺的消旋方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113214090A CN113214090A (zh) | 2021-08-06 |
| CN113214090B true CN113214090B (zh) | 2023-04-04 |
Family
ID=77086146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110352297.8A Active CN113214090B (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 1-萘乙胺的消旋方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113214090B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012519677A (ja) * | 2009-03-05 | 2012-08-30 | シプラ・リミテッド | シナカルセト及びその塩の製造方法、並びに該方法に使用する中間体 |
| CN104178547A (zh) * | 2014-08-14 | 2014-12-03 | 陈永军 | 一种拆分制备光学纯s-1-萘乙胺的方法 |
| CN105085243A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-25 | 彭静 | 一种s-4-溴扁桃酸的制备方法 |
-
2021
- 2021-03-31 CN CN202110352297.8A patent/CN113214090B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012519677A (ja) * | 2009-03-05 | 2012-08-30 | シプラ・リミテッド | シナカルセト及びその塩の製造方法、並びに該方法に使用する中間体 |
| CN104178547A (zh) * | 2014-08-14 | 2014-12-03 | 陈永军 | 一种拆分制备光学纯s-1-萘乙胺的方法 |
| CN105085243A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-25 | 彭静 | 一种s-4-溴扁桃酸的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| EFFICIENT SYNTHESIS AND PRACTICAL RESOLUTION OF 1-(NAPHTHALEN-1-YL)ETHANAMINE, A KEY INTERMEDIATE FOR CINACALCET;Vijayavitthal T.等;《Synthetic Communications》;20110113;第41卷;全文 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113214090A (zh) | 2021-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103044223B (zh) | 一种连续性制备维生素a中间体假性紫罗兰酮的方法 | |
| CN1183082C (zh) | (2r)-2-丙基辛酸的制备方法 | |
| CN113045471B (zh) | 一种改进的酮咯酸中间体的制备方法 | |
| CN101492457B (zh) | 一种异山梨醇的制备方法 | |
| CN113214090B (zh) | 1-萘乙胺的消旋方法 | |
| CN108947774B (zh) | 一种分离异丙醇的方法及装置 | |
| CN109746042B (zh) | 用于合成3-甲氧基丙烯酸甲酯的催化剂及固载、使用方法 | |
| CN102234224A (zh) | 一种用含氯化氢的工业废气和甘油催化合成二氯丙醇的方法 | |
| KR20200047717A (ko) | 2-메틸알릴 프로파네이트 알코올 용액의 연속 제조 방법 | |
| CN212247087U (zh) | 一种苯乙胺的生产设备 | |
| CN108802246B (zh) | 一种神经酸分离提纯方法 | |
| CN115806536B (zh) | 一种无溶剂体系制备5-羟甲基糠醛的方法 | |
| CN113087625B (zh) | 利用组合催化体系合成乙酸苄酯的方法 | |
| CN1439630A (zh) | 天然辣椒碱的提取方法 | |
| CN100546968C (zh) | 一种从甲醇低压羰基法产生的废醋酸分离提取醋酸与丙酸的方法 | |
| CN111253277A (zh) | 一种n,n-二乙基乙酰胺的生产方法 | |
| CN103497130A (zh) | D,l-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的制备方法 | |
| CN109678655B (zh) | 镍铁水滑石催化剂在制备苯甲醇中的应用 | |
| CN113563268A (zh) | 一种盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法 | |
| CN105017109A (zh) | 一种醇直接磺酰化合成砜的方法 | |
| CN103333110B (zh) | 一种药用月桂氮卓酮的生产方法 | |
| JP2023519010A (ja) | フェネチルアミンの製造方法及びその製造装置 | |
| CN1078591C (zh) | 三噁烷的制造方法 | |
| CN1569819A (zh) | 对乙酰氨基酚的合成工艺 | |
| CN100375751C (zh) | 泼尼松水解物的生产工艺方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Racemization method of 1-naphthylethylamine Effective date of registration: 20231225 Granted publication date: 20230404 Pledgee: Industrial and Commercial Bank of China Changzhou New Area Branch Pledgor: CHANGZHOU SUNLIGHT PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2023980073845 |