CN113194725A - 杀线虫组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及N‑甲氧基(苯基乙基)‑吡唑甲酰胺用于在农业中控制线虫和作为对抗动物和人类中的体内寄生虫的抗蠕虫剂的用途、以及包含此类化合物的组合物。本发明进一步涉及这些化合物或组合物用于控制线虫和/或蠕虫、特别是用于控制植物寄生线虫的用途，以及这些化合物在制备杀线虫和/或抗蠕虫组合物中的用途。

Description

杀线虫组合物
本发明涉及N-甲氧基(苯基乙基)-吡唑甲酰胺用于在农业中控制线虫和作为对抗动物和人类中的体内寄生虫的抗蠕虫剂的用途、以及包含此类化合物的组合物。本发明进一步涉及这些化合物或组合物用于控制线虫和/或蠕虫、特别是用于控制植物寄生线虫的用途，以及这些化合物在制备杀线虫和/或抗蠕虫组合物中的用途。
发现其中许多是根进食者(root feeder)的植物寄生线虫与大多数植物相关联。虽然一些是体外寄生的，通过植物壁在外部摄食，但其他是体内寄生的，在植物组织(例如根、块茎、芽、种子等)内部生活和摄食。经济上重要的有害生物包括一些关键的体内寄生根进食者，例如根结线虫(根结线虫属(Meloidogyne)物种)、肾形线虫(肾状线虫属(Rotylenchulus)物种)、孢囊线虫(孢囊线虫属(Heterodera)物种)和根腐线虫(短体线虫属(Pratylenchus)物种)。对植物的损害可能是直接的，因为线虫摄食可能导致植物内营养物和水吸收的减少，或者是间接的，因为摄食在植物内造成伤口，并且这些伤口易于受到细菌、病毒和/或真菌的二次致病性感染。由于单条线虫能够杀死植物或者能够对植物的生产力具有显著的不利影响，因此可以看出，在农业和园艺业内控制线虫显然是希望的。典型地这通过使用具有杀线虫活性的化学化合物来实现解决。理想地，此类化合物应具有高活性、对不同的线虫菌株的广谱活性，并且应该对非目标生物体没有毒性。
描述于WO 2010/063700中的化合物3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺(氟唑菌酰羟胺)是新型广谱叶面杀真菌剂，并且是琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)内的N-甲氧基-(苯基乙基)-吡唑-甲酰胺的新组的第一实例。本发明基于以下出人意料的发现：3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺还展现出抗线虫活性，并且因此现在可以用于与动物或人类中的线虫和/或体内寄生虫的对抗中。
因此，在第一方面，本发明涉及3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、或其农用化学上可接受的盐、异构体、立体异构体、非对映异构体、对映异构体或互变异构体用于控制线虫的用途。
在第二方面，提供了一种控制植物寄生线虫的方法，所述方法包括将有效量的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺施用于所述植物寄生线虫、或施用于所述植物寄生线虫的场所。
在第三方面，提供了一种控制有用植物被植物寄生线虫侵染的方法，所述方法包括在种植之前将有效量的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺施用于所述有用植物的植物种子或植物根。
在第四方面，提供了一种植物繁殖材料，其具有粘附于其上的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺，这样使得所述植物繁殖材料生成在繁殖时免于线虫感染的植物。
在第五方面，提供了一种用于控制蠕虫、或节肢动物体内寄生虫或体外寄生虫的药物组合物，所述药物组合物包含3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、生理学上可容许的载体以及任选地一种或多种惯用配制助剂。
在第六方面，提供了一种药物组合物，其包含3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、生理学上可容许的载体、以及任选地一种或多种惯用配制助剂，用于防止被蠕虫、或节肢动物体内寄生虫或体外寄生虫感染和/或防止通过其传播的疾病。
3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺及其制备描述于WO 2010/063700、WO2013/127764、和WO 2014/206855中。技术人员将理解，3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺以两种对映异构体形式存在：3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[(1R)-1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺和3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[(1S)-1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺。根据本发明，两种对映异构体可以单独地或作为外消旋体用于控制线虫。化合物3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺可以全称在本文中提及，或在替代方案中以“该化合物”提及。
如本文中所描述的，本发明涉及用于控制线虫的方法，这些方法典型地包括将3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺以有效的量施用于要保护的生物体、或其场所，以作用于线虫。此类方法特别适合于作为位于土壤中的植物寄生线虫的线虫；因而，此类方法包括将-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺施用于土壤，或施用于有用植物的根、种子或其他植物繁殖材料。
如本文中所使用的术语“有用植物”典型地包括以下物种的植物：葡萄藤；谷类，如小麦、大麦、黑麦或燕麦；甜菜，如糖用甜菜或饲用甜菜；水果，如梨果、核果或软果，例如苹果、梨、李子、桃、扁桃、樱桃、草莓、树莓或黑莓；豆科植物，如菜豆、扁豆、豌豆或大豆；油料作物，如油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆或落花生；黄瓜类植物，如西葫芦、黄瓜或香瓜；纤维植物，如棉花、亚麻、大麻或黄麻；柑橘类水果，如橙子、柠檬、葡萄柚或柑橘；蔬莱，如菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯、葫芦或辣椒；樟科，如鳄梨、肉桂或樟脑；稻；玉米；烟草；坚果；咖啡；甘蔗；茶；藤本植物；蛇麻子；榴莲；香蕉；天然橡胶植物；草皮或观赏植物，如花、灌木、阔叶树或常青树，例如松柏。上述列举并不代表任何限制。然而，特别优选的有用植物包括大豆、小麦、玉米、或棉花。
术语“有用植物”应当理解为还包括已经由于常规育种或基因工程方法致使对除草剂像溴苯腈或除草剂类(例如像HPPD抑制剂、ALS抑制剂，例如氟嘧磺隆、氟磺隆和三氟啶磺隆、EPSPS(5-烯醇-丙酮酰-莽草酸-3-磷酸-合酶)抑制剂、GS(谷氨酰胺合成酶)抑制剂)耐受的有用植物。已经通过常规育种方法(诱变)致使对咪唑啉酮(例如甲氧咪草烟)耐受的作物的实例是
Figure BDA0003120967500000041
夏季油菜(卡诺拉(Canola))。已经通过基因工程方法致使对除草剂或除草剂类耐受的作物的实例包括抗草甘膦和抗草铵膦的玉米品种，这些玉米品种是以
Figure BDA0003120967500000042
Herculex
Figure BDA0003120967500000043
和
Figure BDA0003120967500000044
商标名可商购的。
术语“有用植物”应当理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成一种或多种选择性作用毒素的有用植物，这些毒素如已知例如来自产毒素细菌、尤其是芽孢杆菌属的那些细菌。
可由此类转基因植物表达的毒素包括例如杀昆虫蛋白，例如来自蜡样芽胞杆菌或日本金龟子芽孢杆菌的杀昆虫蛋白；或者来自苏云金芽孢杆菌的杀昆虫蛋白，如δ-内毒素，例如CryIA(b)、CryIA(c)、CryIF、CryIF(a2)、CryIIA(b)、CryIIIA、CryIIIB(b1)或Cry9c，或者营养期杀昆虫蛋白(VIP)，例如VIP1、VIP2、VIP3或VIP3A；或细菌定殖线虫的杀昆虫蛋白，例如光杆状菌属物种(Photorhabdus spp.)或致病杆菌属物种(Xenorhabdus spp.)，如发光杆菌(Photorhabdus luminescens)、嗜线虫致病杆菌(Xenorhabdus nematophilus)；由动物产生的毒素，如蝎毒素、蛛毒素、蜂毒素和其他昆虫特异性神经毒素；由真菌产生的毒素，如链霉菌毒素，植物凝集素，如豌豆凝集素、大麦凝集素或雪花莲凝集素；凝集素类；蛋白酶抑制剂，如胰蛋白酶抑制剂、丝蛋白酶抑制剂、马铃薯糖蛋白、胱抑素、木瓜蛋白酶抑制剂；核糖体失活蛋白(RIP)，如蓖麻毒素、玉米-RIP、相思豆毒素、丝瓜籽毒蛋白、皂草毒素蛋白或异株泻根毒蛋白；类固醇代谢酶，如3-羟基类固醇氧化酶、蜕化类固醇-UDP-糖基-转移酶、胆固醇氧化酶、蜕化素抑制剂、HMG-COA-还原酶、离子通道阻断剂如钠通道或钙通道阻断剂、保幼激素酯酶、利尿激素受体、芪合成酶、联苄合成酶、几丁质酶和葡聚糖酶。
在本发明的上下文中，δ-内毒素，例如CryIA(b)、CryIA(c)、CryIF、CryIF(a2)、CryIIA(b)、CryIIIA、CryIIIB(b1)或Cry9c，或营养期杀昆虫蛋白(VIP)，例如VIP1、VIP2、VIP3或VIP3A应理解为显然还包括混合型毒素、截短的毒素和经修饰的毒素。混合型毒素是通过那些蛋白的不同结构域的新组合重组产生的(参见例如，WO 02/15701)。截短的毒素的实例是截短的CryIA(b)，它是以如下所述，来自先正达种子公司(Syngenta Seed SAS)的Bt11玉米。在经修饰的毒素的情况下，天然存在的毒素的一个或多个氨基酸被置换。在这些氨基酸置换中，优选地将不是天然存在的蛋白酶识别序列插入到毒素中，例如像在CryIIIA055的情况下，将组织蛋白酶-D-识别序列插入到CryIIIA毒素中(参见WO 03/018810)。
此类毒素或能够合成此类毒素的转基因植物的实例披露于例如EP-A-0 374 753、WO 93/07278、WO 95/34656、EP-A-0 427 529、EP-A-451 878以及WO 03/052073中。
用于制备此类转基因植物的方法通常是本领域技术人员已知的并且描述在例如以上提及的公开物中。CryI型脱氧核糖核酸及其制备例如从WO 95/34656、EP-A-0 367474、EP-A-0 401 979和WO 90/13651中已知。
包含在转基因植物中的毒素赋予植物对有害昆虫的耐受性。此类昆虫可以存在于任何昆虫分类群，但尤其常见于甲虫(鞘翅目)、双翅昆虫(双翅目)和蛾(鳞翅目)。
含有一种或多种编码杀昆虫剂抗性并且表达一种或多种毒素的基因的转基因植物是已知的并且其中一些是可商购的。此类植物的实例是：
Figure BDA0003120967500000051
(玉米品种，表达CryIA(b)毒素)；YieldGard
Figure BDA0003120967500000052
Figure BDA0003120967500000053
(玉米品种，表达CryIIIB(b1)毒素)；YieldGard
Figure BDA0003120967500000054
(玉米品种，表达CryIA(b)和CryIIIB(b1)毒素)；
Figure BDA0003120967500000055
(玉米品种，表达Cry9(c)毒素)；Herculex
Figure BDA0003120967500000061
(玉米品种，表达CryIF(a2)毒素和获得对除草剂草铵膦铵盐耐受性的酶膦丝菌素N-乙酰基转移酶(PAT))；NuCOTN
Figure BDA0003120967500000062
(棉花品种，表达CryIA(c)毒素)；Bollgard
Figure BDA0003120967500000063
(棉花品种，表达CryIA(c)毒素)；Bollgard
Figure BDA0003120967500000064
(棉花品种，表达CryIA(c)和CryIIA(b)毒素)；
Figure BDA0003120967500000065
(棉花品种，表达VIP毒素)；
Figure BDA0003120967500000066
Figure BDA0003120967500000067
(马铃薯品种，表达CryIIIA毒素)；
Figure BDA0003120967500000068
和
Figure BDA0003120967500000069
此类转基因作物的另外的实例是：
1.Bt11玉米，来自先正达种子公司(Syngenta Seeds SAS)，霍比特路(Chemin del'Hobit)27，F-31 790圣苏维尔(St.Sauveur)，法国，登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍，通过转基因表达截短的CryIA(b)毒素，致使能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。Bt11玉米还转基因表达PAT酶以获得对除草剂草铵膦铵盐的耐受性。
2.Bt176玉米，来自先正达种子公司，霍比特路27，F-31 790圣苏维尔，法国，登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍，通过转基因表达CryIA(b)毒素，致使能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。Bt176玉米还转基因表达PAT酶以获得对除草剂草铵膦铵盐的耐受性。
3.MIR604玉米，来自先正达种子公司，霍比特路27，F-31 790圣苏维尔，法国，登记号C/FR/96/05/10。已经通过转基因表达修饰的CryIIIA毒素致使抗昆虫的玉米。此毒素是通过插入组织蛋白酶-D-蛋白酶识别序列修饰的Cry3A055。此类转基因玉米植物的制备描述于WO 03/018810中。
4.MON 863玉米，来自孟山都欧洲公司(Monsanto Europe S.A.),270-272特弗伦大道(Avenue de Tervuren)，B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/DE/02/9。MON 863表达CryIIIB(b1)毒素，并且对某些鞘翅目昆虫有抗性。
5.IPC 531棉花，来自孟山都欧洲公司，270-272特弗伦大道，B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/ES/96/02。
6.1507玉米，来自先锋海外公司(Pioneer Overseas Corporation)，特德斯科大道(Avenue Tedesco)，7B-1160布鲁塞尔，比利时，登记号C/NL/00/10。遗传修饰的玉米，表达蛋白Cry1F以获得对某些鳞翅目昆虫的抗性，并且表达PAT蛋白以获得对除草剂草铵膦铵盐的耐受性。
7.NK603×MON 810玉米，来自孟山都欧洲公司，270-272特弗伦大道，B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/GB/02/M3/03。通过将遗传修饰的品种NK603和MON 810杂交，由常规育种的杂交玉米品种组成。NK603×MON 810玉米转基因表达由土壤杆菌属菌株CP4获得的CP4 EPSPS蛋白，赋予了对除草剂
Figure BDA0003120967500000071
(含有草甘膦)的耐受性，以及还有由苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillus thuringiensis subsp.kurstaki)获得的CryIA(b)毒素，使之对某些鳞翅目昆虫，包括欧洲玉米螟具有耐受性。
抗昆虫的植物的转基因作物还描述于BATS(生物安全与可持续发展中心(Zentrumfür Biosicherheit und Nachhaltigkeit)，BATS中心(Zentrum BATS)，克拉斯崔舍(Clarastrasse)13，4058巴塞尔(Basel)，瑞士)报告2003(http://bats.ch)中。
术语“有用植物”应当被理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被转化使其能够合成具有选择性作用的抗病原物质的那些植物，这些抗病原物质例如像所谓的“病程相关蛋白”(PRP，参见例如EP-A-0 392 225)。此类抗病原物质和能够合成此类抗病原物质的转基因植物的实例是已知的，例如从EP-A-0 392 225、WO 95/33818以及EP-A-0 353 191已知的。生产此类转基因植物的方法对于本领域的技术人员而言通常是已知的并且描述于例如以上提及的公开物中。
可由此类转基因植物表达的抗病原物质包括例如离子通道阻断剂，如钠通道和钙通道的阻断剂，例如病毒KP1、KP4或KP6毒素；芪合酶；联苄合酶；几丁质酶；葡聚糖酶；所谓“病程相关蛋白”(PRP；参见例如EP-A-0 392 225)；由微生物产生的抗病原物质，例如肽抗生素或杂环抗生素(参见例如WO 95/33818)或参与植物病原体防御的蛋白或多肽因子(所谓“植物疾病抗性基因”，如WO 03/000906中所述)。
与本发明有关的特别感兴趣的有用植物包括具有农艺学兴趣的那些，例如像谷类、大豆、棉花、花生、高粱；蔬菜，例如像豆类、玉米、胡萝卜、十字花科植物、番茄、马铃薯、糖用甜菜；水果，例如像柑橘、草莓、藤本植物；草坪草；和森林作物(例如松树)。
有用植物还包括对线虫展现出一定程度的内源性抗性的那些、以及被工程化以对线虫具有抗性增强的那些。在这种情况下，施用3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺是补充性的。
如本文中所使用的，术语有用植物的“场所”旨在包括这些有用植物在其上生长的地方，在这些地方这些有用植物的植物繁殖材料被播种或者在这些地方这些有用植物的植物繁殖材料将被放置以生长，例如土壤。此种场所的实例是例如作物植物在其上生长的大田中的土壤。
如本文中所使用的术语“植物繁殖材料”应当被理解为表示有用植物的生殖部分，例如种子，这些部分可以用于该有用植物的繁殖，以及营养性材料，如插条或块茎(例如马铃薯)。可以提及例如种子(在严格意义上)、根、果实、块茎、鳞茎、球茎、根茎以及植物部分。还可以提及在发芽后或破土后将被移植的发芽植物和幼小植物。这些幼小植物可以通过在化合物中浸渍进行完全或部分处理而在移植之前进行保护。优选地，“植物繁殖材料”应当理解为表示种子和/或根，更优选种子。
如本文中所使用的关于3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺的术语“杀线虫剂”意指该化合物能够控制线虫。
为了控制线虫，以“有效量”施用或给予3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺，该有效量意指在合适的施用后足以实现希望水平的线虫控制的任何量的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺。
如本文中所使用的短语“控制线虫”意指杀死线虫或防止线虫发育或生长。该术语还涵盖控制线虫子代(活的孢囊和/或卵块的发育)。化合物3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺可以用于保持生物体健康，并且可以用于治疗性地、预防性地或系统地控制线虫。
如在以上段落中提及的“生物体”可以是植物。当使用3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺来保持生物体健康时，线虫的控制降低了对植物的损害，并且因此可以导致产率的伴随增加。
可替代地，如以上提及的生物体可以是人类或动物。当使用本文所述的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺来保持人类或动物健康时，该用途涵盖治疗用途和兽医用途，其目的在于防止或治疗由线虫引起的损伤。
3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺对抗植物寄生线虫的功效可以通过在用根据本发明的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺处理的植物、植物部分或土壤与未处理的植物、植物部分或土壤(100％)之间比较以下项来评估：线虫的死亡率，虫瘿的发育，孢囊的形成，每体积土壤中线虫的浓度、孢囊的浓度，每个根的线虫的浓度，每体积土壤中线虫卵的数量、线虫的运动性。技术人员熟悉此类方法，并且在以下实例中给出了各种方法的进一步细节。
如以上所提及的，本发明解决了控制植物寄生线虫的需求。如本文中所使用的术语“线虫”涵盖线虫门的所有物种，并且特别是寄生的或者对植物(例如滑刃目、根结线虫目、垫刃目等的物种)或对人类和动物(例如旋毛虫目(Trichinellida)、垫刃目、杆形亚目(Rhabditina)和旋尾目等物种)造成健康问题的物种，以及其他寄生蠕虫。
植物线虫包括植物寄生线虫和生活在土壤中对植物造成损害的线虫。
植物寄生线虫包括但不限于体外寄生虫，如剑线虫属物种、长针线虫属物种和毛刺线虫属物种；半寄生虫，如穿刺线虫属物种；迁徙性体内寄生虫，如短体线虫属物种、穿孔线虫属(Radopholus)物种和盾线虫属(Scutellonerna)物种；定居寄生虫，如孢囊线虫属物种、球异皮线虫属物种和根结线虫属物种，以及茎和叶体内寄生虫，如茎线虫属物种、滑刃线虫属物种和潜根线虫属(Hirshmaniella)物种。
尤其有害的根寄生土壤线虫是如孢囊线虫属或球异皮线虫属的孢囊形成线虫和/或根结线虫属的根结线虫。
这些属中有害的物种是例如南方根结线虫(Meloidogyne incognita)、大豆孢囊线虫(Heterodera glycines，soybean cyst nematode)、马铃薯白线虫(Globoderapallida)和马铃薯金线虫(Globodera rostochiensis)(马铃薯孢囊线虫)，其可以受根据本发明的化合物控制。
然而，3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺的用途绝不受限于这些属或物种，并且还以相同方式扩展到其他线虫。
植物线虫包括(但不限于)：居农野外垫刃线虫(Aglenchus agricola)、小麦粒线虫(Anguina tritici)、花生滑刃线虫(Aphelenchoides arachidis)、草莓滑刃线虫(Aphelenchoides fragaria)和通常的滑刃线虫属物种；细小刺线虫(Belonolaimusgracilis)、长尾刺线虫(Belonolaimus longicaudatus)、诺顿刺线虫(Belonolaimusnortoni)、椰子红环腐线虫(Bursaphelenchus cocophilus)、荒漠伞滑刃线虫(Bursaphelenchus eremus)、松材线虫(Bursaphelenchus xylophilus)和通常的伞滑刃属(Bursaphelenchus)物种；瘟疫坏死线虫(Cacopaurus pestis)、弯曲小环线虫(Criconemella curvata)、刻线小环线虫(Criconemella onoensis)、装饰小环线虫(Criconemella ornata)、畸形小环线虫(Criconemella rusium)、薄叶小环线虫(Criconemella xenopla)(＝Mesocriconema xenoplax)和通常的小环线虫属物种；弗尼亚轮线虫(Criconemoides ferniae)、刻线轮线虫(Criconemoides onoense)、Criconemoidesornatum和通常的轮线虫属物种；腐烂茎线虫(Ditylenchus destructor)、鳞球茎茎线虫(Ditylenchus dipsaci)、食菌茎线虫(Ditylenchus myceliophagus)和通常的茎线虫属物种；异头锥线虫(Dolichodorus heterocephalus)、马铃薯白线虫(＝苍白孢囊线虫(Heterodera pallida))、马铃薯金线虫(马铃薯孢囊线虫)、煎球异皮线虫(Globoderasolanacearum)、烟草球异皮线虫(Globodera tabacum)、弗吉尼亚球异皮线虫(GloboderaVirginia)和通常的球异皮线虫属物种；双角螺旋线虫(Helicotylenchus digonicus)、双宫螺旋线虫(Helicotylenchus dihystera)、刺桐双角螺旋线虫(Helicotylenchuserythrine)、多头螺旋线虫(Helicotylenchus multicinctus)、短小双角螺旋线虫(Helicotylenchus nannus)、假强壮螺旋线虫(Helicotylenchus pseudorobustus)和通常的螺旋线虫属物种；半轮线虫属(Hemicriconemoide)、蚤缀鞘线虫(Hemicycliophoraarenaria)、Hemicycliophora nudata、微细鞘线虫(Hemicycliophora parvana)、燕麦孢囊线虫(Heterodera avenae)、十字花科孢囊线虫(Heterodera cruciferae)、大豆孢囊线虫(Heterodera glycines，soybean cyst nematode)、水稻孢囊线虫(Heterodera oryzae)、糖用甜菜孢囊线虫(Heterodera schachtii)、玉米孢囊线虫(Heterodera zeae)和通常的孢囊线虫属物种；纤细潜根线虫(Hirschmaniella gracilis)、水稻潜根线虫(Hirschmaniella oryzae)刺尾潜根线虫(Hirschmaniella spinicaudata)和潜根线虫属物种，埃及纽带线虫(Hoplolaimus aegyptii)、加利福尼亚纽带线虫(Hoplolaimuscalifornicus)、哥伦布纽带线虫(Hoplolaimus columbus)、帽状纽带线虫(Hoplolaimusgaleatus)、印度纽带线虫(Hoplolaimus indicus)、大针纽带线虫(Hoplolaimusmagnistylus)、不强纽带线虫(Hoplolaimus pararobustus)、非洲长针线虫(Longidorusafricanus)、短环长针线虫(Longidorus breviannulatus)、延伸长针线虫(Longidoruselongatus)、光头长针线虫(Longidorus laevicapitatus)、藤蔓长针线虫(Longidorusvineacola)和通常的长针线虫属物种；高粱根结线虫(Meloidogyne acronea)、非洲根结线虫(Meloidogyne africana)、花生根结线虫、Meloidogyne arenaria thamesi、甘兰根结线虫(Meloidogyne artiella)、奇特伍德根结线虫(Meloidogyne chitwoodi)、咖啡根结线虫(Meloidogyne coffeicola)、埃塞俄比亚根结线虫(Meloidogyne ethiopica)、短小根结线虫(Meloidogyne exigua)、伪根结线虫(Meloidogyne fallax)、禾草根结线虫(Meloidogyne graminicola)、禾本科根结线虫(Meloidogyne graminis)、北方根结线虫(Meloidogyne hapla)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)、原生南方根结线虫(Meloidogyne incognita acrita)、爪哇根结线虫(Meloidogyne javanica)、吉库尤根结线虫(Meloidogyne kikuyensis)、微小根结线虫(Meloidogyne minor)、纳西根结线虫(Meloidogyne naasi)、巴拉那根结线虫(Meloidogyne paranaensis)、泰晤士根结线虫(Meloidogyne thamesi)和通常的根结线虫属物种；瓢线虫属(Meloinema)物种；异常科布线虫(Nacobbus aberrans)、Neotylenchus vigissi、Paraphelenchus pseudoparietinus、葱副毛剌线虫(Paratrichodorus allius)、裂片副毛剌线虫(Paratrichodorus lobatus)、微小拟毛刺线虫(Paratrichodorus minor)、矮小拟毛刺线虫(Paratrichodorus nanus)、胼胝拟毛刺线虫(Paratrichodorus porosus)、光滑拟毛刺线虫(Paratrichodorus teres)和通常的拟毛刺线虫属物种；钩针线虫(Paratylenchus hamatus)、不显著针线虫(Paratylenchus minutus)、突出针线虫(Paratylenchus projectus)和通常的针线虫属物种；敏捷短体线虫(Pratylenchus agilis)、艾氏短体线虫(Pratylenchus alleni)、安第斯短体线虫(Pratylenchus andinus)、最短尾短体线虫(Pratylenchus brachyurus)、谷类短体线虫(Pratylenchus cerealis)、咖啡短体线虫(Pratylenchus coffeae)、刻痕短体线虫(Pratylenchus crenatus)、德式短体线虫(Pratylenchus delattrei)、圆尾短体线虫(Pratylenchus giibbicaudatus)、古氏短体线虫(Pratylenchus goodeyi)、钩状短体线虫(Pratylenchus hamatus)、六纹短体线虫(Pratylenchus hexincisus)、卢斯短体线虫(Pratylenchus loosi)、落选短体线虫(Pratylenchus neglectus)、穿刺短体线虫(Pratylenchus penetrans)、草地短体线虫(Pratylenchus pratensis)、斯氏短体线虫(Pratylenchus scribneri)、精美短体线虫(Pratylenchus teres)、索氏短体线虫(Pratylenchus thornei)、伤残短体线虫(Pratylenchus vulnus)、玉米短体线虫(Pratylenchus zeae)和通常的短体线虫属物种；Pseudohalenchus minutus、大齿平滑垫刃线虫(Psilenchus magnidens)、肿大平滑垫刃线虫(Psilenchus tumidus)、查尔斑皮线虫(Punctodera chalcoensis)、尖锐五沟线虫(Quinisulcius acutus)、柑橘穿孔线虫(Radopholus citrophilus)、香蕉穿孔线虫(Radopholus similis)、和通常的穿孔线虫属物种；北方肾状线虫(Rotylenchulus borealis)、微小肾状线虫(Rotylenchulus parvus)、肾形肾状线虫(Rotylenchus reniformis)和通常的肾状线虫属物种；直沟盘旋线虫(Rotylenchus laurentinus)、Rotylenchus macrodoratus、罗柏氏盘旋线虫(Rotylenchusrobustus)、肾形盘旋线虫(Rotylenchus reniformis)和通常的盘旋线虫属物种；短尾盾线虫(Scutellonema brachyurum)、缓慢盾线虫(Scutellonema bradys)、格尾盾线虫(Scutellonema clathricaudatum)和通常的盾线虫属(Scutellonema)物种；根瘿亚鳗线虫(Subanguina radiciola)、Tetylenchus nicotianae、圆筒毛刺线虫(Trichodoruscylindricus)、微小毛刺线虫(Trichodorus minor)、原始毛刺线虫(Trichodorusprimitivus)、邻近毛刺线虫(Trichodorus proximus)、相似毛刺线虫(Trichodorussimilis)、少见毛刺线虫(Trichodorus sparsus)和通常的毛刺线虫属(Trichodorus)物种；农田矮化线虫(Tylenchorhynchus agri)、甘蓝矮化线虫(Tylenchorhynchusbrassicae)、清亮矮化线虫(Tylenchorhynchus clarus)、克莱顿矮化线虫(Tylenchorhynchus claytoni)、指状矮化线虫(Tylenchorhynchus digitatus)、伊布里矮化线虫(Tylenchorhynchus ebriensis)、最大矮化线虫(Tylenchorhynchus maximus)、裸矮化线虫(Tylenchorhynchus nudus)、普通矮化线虫(Tylenchorhynchus vulgaris)和通常的矮化线虫属物种；半穿刺线虫(Tylenchulus semipenetrans)和通常的穿刺线虫属物种；美洲剑线虫(Xiphinema americanum)、短颈剑线虫(Xiphinema brevicolle)、裂尾剑线虫(Xiphinema dimorphicaudatum)、标准剑线虫(Xiphinema index)和通常的剑线虫属物种。
向其可施用3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺的线虫的实例包括但不限于，根结线虫属的线虫，如南方根结线虫(southern root-knot nematode，Meloidogyne incognita)、爪哇根结线虫(Javaneseroot-knot nematode，Meloidogyne javanica)、北方根结线虫(northern root-knotnematode，Meloidogyne hapla)和花生根结线虫(peanut root-knot nematode，Meloidogyne arenaria)；茎线虫属的线虫，如马铃薯腐烂线虫(腐烂茎线虫)和鳞球茎茎线虫(bulb and stem nematode，Ditylenchus dipsaci)；短体线虫属的线虫，如穗轴根腐线虫(cob root-lesion nematode)(穿刺短体线虫)、菊花根腐线虫(伪短体线虫(Pratylenchus fallax))、咖啡根腐线虫(咖啡短体线虫)、茶根腐线虫(卢斯短体线虫)、和胡桃根腐线虫(伤残短体线虫)；球异皮线虫属的线虫，如金线虫(马铃薯金线虫)和马铃薯孢囊线虫(马铃薯白线虫)；孢囊线虫属的线虫，如大豆孢囊线虫(soybean cyst nematode，Heterodera glycines)和糖用甜菜孢囊线虫(sugar beet cyst nematode，Heteroderaschachtii)；滑刃线虫属的线虫，如稻干尖线虫(rice white-tip nematode，Aphelenchoides besseyi)、菊花叶面线虫(菊叶芽滑刃线虫(Aphelenchoidesritzemabosi))和草莓线虫(草莓滑刃线虫)；真滑刃线虫属(Aphelenchus)的线虫，如食菌线虫(燕麦真滑刃线虫(Aphelenchus avenae))；穿孔线虫属的线虫，如穿孔线虫(香蕉穿孔线虫)；穿刺线虫属的线虫，如柑橘线虫(半穿刺线虫)；肾状线虫属的线虫，如肾形线虫(肾形肾状线虫)；存在于树中的线虫，如松木线虫(松材线虫)等。
优选的是，将3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺用于控制以下物种：孢囊线虫属物种、根结线虫属物种、短体线虫属物种、肾状线虫属物种、刺线虫属物种、纽带线虫属物种、剑线虫属物种(剑线虫)、长针线虫属物种(针线虫)、中环线虫属物种(环线虫)、鞘线虫属物种(鞘线虫)、螺旋线虫属(Heliotylenchus)物种、拟毛刺线虫属物种(短粗根线虫)、和矮化线虫属物种(矮化线虫)。特别优选的是，将3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺用于控制孢囊线虫属物种、根结线虫属物种、短体线虫属物种、肾状线虫属物种、刺线虫属物种、和纽带线虫属物种。
如本文所示出的，3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺特别有效地对抗大豆孢囊线虫(soybean cyst nematode，Heterodera glycines)、根结线虫(南方根结线虫)、腐线虫(最短尾短体线虫)、肾形线虫(肾形肾状线虫)、刺毛线虫(长尾刺线虫)和支线虫(Lance nematode)(纽带线虫属物种)。
化合物3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺可用于线虫控制，可以未改性形式使用，或者优选地与配制品领域中常规使用的载体和辅助剂一起使用，并且如先前所述，例如，在WO 2010/063700中。典型地，当用于真菌控制时，通过叶面施用将3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺施用于有用植物。然而，为了控制线虫，优选的施用方法是直接施用于所述线虫的场所(例如土壤)或直接施用于植物繁殖材料。
如以上所提及的，在一方面，本发明提供了一种控制植物寄生线虫的方法，所述方法包括将有效量的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺施用于所述植物寄生线虫、或施用于所述植物寄生线虫的场所。
在一个实施例中，将3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺施用到土壤中，并且该方法用于控制位于土壤中的植物寄生线虫。例如，可将该化合物直接引入有用植物在其上生长的土壤中，或用该化合物的液体或固体制剂处理有用植物的场所中。这种处理可以在种植之前或种植之后进行。该化合物可通过喷雾或通过使用浸水系统或滴灌系统施用，或者可以呈适合于耕入土壤的粒状配制品，或者在稻的情况下，可将此类颗粒计量到灌溉的稻田中。
每公顷典型的施用比率一般是每公顷1至2000g的活性成分、特别是10至1000g/ha、优选是10至600g/ha、更优选是30至300g/ha、并且最优选是40至200g/ha。
在另一个实施例中，将3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺以杀线虫配制品的形式施用于植物繁殖材料(如种子)。此配制品可以含有一种或多种其他希望的组分，包括但不限于液体稀释剂，充当如本文所述的化合物的基质的粘合剂，用于保护种子的填料，和用于改进包衣的柔性、粘附性和/或可铺展性的增塑剂。
用于处理植物繁殖材料的杀线虫配制品可以呈以下形式：悬浮液；乳剂；颗粒在水性介质(例如水)中的浆料；可湿性粉剂；可湿性颗粒(干可流动性物质)；和干颗粒。如果以悬浮液或浆料的形式配制，则该配制品中3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺的浓度优选是按重量计约0.5％至约99％(w/w)，优选5％-40％(w/w)。
化合物3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺或其杀线虫配制品可以通过任何标准种子处理方法施用于种子，该方法包括但不限于在容器(例如，瓶或袋)中混合、机械施用、翻滚、喷雾、和浸渍。可以将任何常规活性或惰性材料用于将种子与如本文所述化合物接触，该材料如常规膜包衣材料，包括但不限于水基膜包衣材料，如Sepiret(赛比克公司(Seppic,Inc.)，新泽西州费尔菲尔德)和Opacoat(Berwind制药服务公司(Berwind Pharm.Services)，宾夕法尼亚州西点)。
可以将3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺作为种子包衣的组分施用于种子。本发明涵盖了包含如本文所述化合物的种子包衣方法和组合物。可用于使用如本文所述化合物的包衣方法和用于其施用的设备的非限制性实例描述于EP 0 963 689、美国专利号5,891,246、EP 0 652 707、GB 2207 035、美国专利号5,107,787、和EP 0 245 731中。例如在美国专利号5,939,356，EP 0758 198，美国专利号5,876,739、5,791,084，WO 9702735，美国专利号5,580,544，EP 0 595894，EP 0 378 000中描述种子包衣组合物。
有用的种子包衣含有一种或多种粘合剂和如本文所述化合物中的至少一种或这些化合物中的至少两种。本发明中有用的粘合剂优选包含粘附剂聚合物，该粘附剂聚合物可以是天然的或合成的，并且对于待包衣的种子没有植物毒性作用。该粘合剂可以选自聚乙酸乙烯酯；聚乙酸乙烯酯共聚物；乙烯乙酸乙烯酯(EVA)共聚物；聚乙烯醇；聚乙烯醇共聚物；纤维素，包括乙基纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素；聚乙烯吡咯烷酮；多糖，包括淀粉、改性淀粉、糊精、麦芽糖糊精、海藻酸盐和壳聚糖；脂肪；油；蛋白，包括明胶和玉米素；阿拉伯胶；虫胶；偏二氯乙烯和偏二氯乙烯共聚物；木质素磺酸钙；丙烯酸类共聚物；聚丙烯酸乙烯酯；聚氧化乙烯；丙烯酰胺聚合物和共聚物；聚丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酰胺单体；和聚氯丁二烯。
优选的是，选择粘合剂以使得其可以充当如本文所述的化合物的基质。虽然以上所披露的粘合剂都可以用作基质，但是具体的粘合剂将取决于如本文所述的化合物的特性。如本文中所使用的术语“基质”意指一种或多种粘合剂化合物的连续固相，遍及其中化合物3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺作为不连续相分布。任选地，填料和/或其他组分也可存在于该基质中。术语基质应理解为包括可被视为基质体系、贮存器体系或微胶囊化体系的任何事物。总体上，基质体系由如本文所述的一种或多种化合物和均匀分散在聚合物中的填料组成，而贮存器体系由包含3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺的分离相组成，它物理上分散在周围的、限速的聚合物相中。微胶囊化包括小颗粒或液滴的包衣，也包括在固体基质中的分散。
包衣中粘合剂的量可以变化，但将在种子重量的从约0.01％至约25％、更优选从约0.05％至约15％、并且甚至更优选从约0.1％至约10％的范围内。
如以上所提及的，该基质可任选地包括填料。该填料可以是吸收剂或惰性填料，如本领域已知的，并且可以包括木粉、粘土、活性炭、糖、硅藻土、谷物粉、细晶无机固体、碳酸钙等。可以使用的粘土和无机固体包括钙膨润土、高岭土、瓷土、滑石、珍珠岩、云母、蛭石、二氧化硅、石英粉、蒙脱石及其混合物。可能有用的糖包括糊精和麦芽糖糊精。谷物粉包括小麦粉、燕麦粉和大麦粉。选择填料以使其将为种子提供合适的小气候，例如，使用填料来增加如本文所述化合物的负载速率并调节所述化合物的控制释放。该填料可以有助于生产或包衣种子的过程。填料的量可以变化，但是通常，填料组分的重量将在种子重量的约0.05％至约75％、更优选约0.1％至约50％、并且甚至更优选约0.5％至15％的范围内。
施用于种子的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺的量将取决于种子的类型而变化，然而，通常施用于种子的量将在每100kg种子重量从约10g至约2000g化合物的范围内。在具体实施例中，所施用的化合物量将在每100kg种子约50g至约1000g化合物的范围内。在另一个具体实施例中，所施用的化合物量将在每100kg种子约50g至约600g化合物的范围内。在又另一个具体实施例中，所施用的化合物量将在每100kg种子重量约50g至约200g化合物的范围内。在又另一个具体实施例中，所施用的化合物量将在每100kg种子重量约50g至约100g化合物的范围内。
本发明还提供了一种用于处理、治疗、控制、防止并保护温血动物(包括人和鱼)对抗由蠕虫、蛛形纲以及节肢动物体内寄生虫和体外寄生虫引起的侵染及感染的方法，该方法包括经口地、局部地或肠胃外向所述动物给予或施用抗蠕虫、杀螨或杀体内寄生虫或体外寄生虫有效量的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺。上述方法对控制和防止温血动物中的蠕虫、线虫、螨以及节肢动物体内寄生虫和体外寄生虫的侵染及感染特别有用，这些温血动物如牛、绵羊、猪、骆驼、鹿、马、家禽、鱼、兔、山羊、水貂、狐狸、灰鼠、狗和猫以及人。
在控制和防止温血动物中的侵染及感染的背景下，3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺对于控制蠕虫和线虫可以是尤其有用的。蠕虫的实例是吸虫纲的成员，通常被称为吸虫或扁形动物，尤其是片吸虫属、拟片吸虫属、同盘吸虫属、双腔吸虫属、阔盘吸虫属、Ophisthorchis、姜片虫属、棘口吸虫属以及并殖吸虫属的成员。可以受3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺控制的线虫包括血矛线虫属、奥思特线虫属(Ostertagia)、古柏线虫属(Cooperia)、Oesphagastomu、细颈线虫属、网尾线虫属(Dictyocaulus)、鞭虫属(Trichuris)、恶丝虫属(Dirofilaria)、Ancyclostoma、Ascaria等。
化合物3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺还可以控制体内寄生的节肢动物侵染，如纹皮蝇(cattle grub)和胃肤蝇幼虫(stomach bot)。此外，可以通过该化合物控制、防止或消除温血动物和鱼中的螨和节肢动物体外寄生虫侵染，包括咬虱、吸吮虱、肤蝇(bot flies)、咬蝇、麝香蝇(muscoid fly)、苍蝇、myiasitic fly幼虫、蚋、蚊子、跳蚤、螨、蜱、鼻肤蝇(nasal bot)、羊蜱蝇和恙螨。咬虱包括食毛目的成员如牛毛虱、犬啮毛虱以及绵羊毛虱(Damilina ovis)。吸吮虱包括虱目的成员如牛血虱、猪血虱、牛颚虱以及水牛盲虱。咬蝇包括黑角蝇属的成员。蜱包括牛蜱属、扇头蜱属、硬蜱属、璃眼蜱属、钝眼蜱属以及矩头蝉属。化合物3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺还可以用于控制寄生在温血哺乳动物和家禽上的螨，包括真螨目(Acariformes)和寄螨目(Parasitiformes)。
对于经口向温血动物给予，可以将该化合物配制成动物饲料、动物饲料预混物、动物饲料浓缩物、丸剂、溶液、糊剂、悬浮液、兽用顿服药、凝胶剂、片剂、大丸剂以及胶囊。此外，还可以将该化合物在它们的饮用水中向动物给予。对于经口给予，所选的剂型每天应当对该动物提供有约0.01mg/kg至100g/kg动物体重的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺。
可替代地，3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺可以肠胃外地，例如通过瘤胃内的、肌内的、静脉内的或皮下注射给予动物。可以将该化合物分散或溶解于生理学上可接受的载体中，用于皮下注射。可替代地，该化合物可以被配制为用于皮下给予的植入物。此外，该化合物可以向动物经皮给予。对于肠胃外给予，所选的剂型每天应当对该动物提供有约0.01mg/kg至100mg/kg动物体重的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺。
3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺还可以以蘸剂、尘剂、粉剂、颈圈、章牌(medallion)、喷雾剂和倾倒配制品的形式向动物局部地施用。对于局部施用，蘸剂以及喷雾剂通常含有约0.5ppm至5,000ppm并且优选约1ppm至3,000ppm的化合物。此外，该化合物可以被配制为用于动物、特别是四足动物如牛与绵羊的耳标。
3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺也可与一种或多种其他杀寄生虫化合物组合或结合使用(以拓宽活性谱)，这些杀寄生虫化合物包括但不限于驱蠕虫剂，如苯并咪唑、哌嗪、左旋咪唑、噻吩嘧啶、吡喹酮等；杀体内外寄生虫剂(endectocide)，如阿维菌素、米尔倍霉素等；杀体外寄生虫剂，如芳基吡咯，有机磷酸酯，氨基甲酸酯，γ-丁酸抑制剂，包括氟虫腈、拟除虫菊酯、多杀菌素、吡虫啉等；昆虫生长调节剂，如蚊蝇醚、灭蝇胺等；和几丁质合酶抑制剂，如苯甲酰脲，包括氟虫脲。
此类杀寄生虫组合物将包括杀寄生虫有效量的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺或其与一种或多种生理学上可容许的惰性固体或液体载体混合的组合，这些载体由用于经口、经皮以及局部给予的兽用药惯例已知。此类组合物可以进一步包含另外的添加剂，如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂以及增粘剂，而商用的产品将优选地被配制为浓缩物，最终使用者将通常使用稀释的配制品。
现在将参照以下实例来描述本发明，这些实例是说明性的，并且不以任何方式限制本发明的范围。
以下实例证明了3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺控制线虫的能力。
实例
大豆上的大豆孢囊线虫(Soybean Cyst Nematode，Heterodera glycines)
用于评价在温室中对大豆上的大豆孢囊线虫在全生命阶段的控制的方法。
在3.5英寸×8英寸深的塑料罐中央的1英寸的孔里放置五千个大豆孢囊线虫卵。当施用活性化合物作为种子处理时，首先接种种子。将处理的种子放在中心孔中，并用灭菌的表土覆盖。用手给每个罐浇水，每天向每个罐一次施用约50ml的水。种植后35天，轻轻地冲洗出苗植物根部的土壤，并将其放置在60目筛上方的20目筛中。将根系用水破坏以除去成熟雌虫。移除20目筛。将雌虫洗涤至60目筛的底部，并冲洗至管中，在立体镜下计数。对于根穿透实验中，在种植后7-14天将植物的根从罐中取出，将土壤冲洗干净，并用酸性品红染色剂进行染色。使用电子立体镜对根中染色的线虫进行计数。
系列1试验
试验1：
Figure BDA0003120967500000221
试验2：
Figure BDA0003120967500000222
试验3：
Figure BDA0003120967500000223
产率数据
Figure BDA0003120967500000224
大豆孢囊线虫(Soybean Cyst Nematode，Heterodera glycines)卵孵化的评价
Figure BDA0003120967500000231
系列2试验
如先前所述评估了氟唑菌酰羟胺对抗大豆孢囊线虫(SCN；soybean systnematode，Heterodera glycines)的作用及其对大豆植物的影响，并与氟吡菌酰胺的作用进行了比较。对每个染色根的SCN数进行计数，并计算每株植物的平均根重，从而能够计算每克根的SCN数。
试验1
Figure BDA0003120967500000241
根结线虫(南方根结线虫)
用于评价根结线虫虫瘿计数的方法及评级方法
将植物的根从土壤中取出。然后用水喷洒根系以去除剩余的土壤。将根铺展在托盘或台面上，并且成瘿(galling)率或将每个根系放在放大光下并对虫瘿计数。对于虫瘿评估等级，当与标准虫瘿评级表进行比较时，给出了0-10标度的标度等级。还评估了虫瘿计数。
根结线虫(南方根结线虫)控制-大豆
Figure BDA0003120967500000242
多个线虫物种[根结(南方根结线虫)；螺旋(螺旋线虫属物种)和肾形线虫(肾形肾状线虫)]-棉花
Figure BDA0003120967500000243
根结线虫(南方根结线虫)卵孵化的评价
Figure BDA0003120967500000251
腐线虫(最短尾短体线虫)功效-大豆
使用标准方法使用酸性品红/甲基蓝对大豆植物根进行染色，以评估已进入根系的体内寄生、体内寄生/体外寄生、和半体内寄生线虫。
Figure BDA0003120967500000252
肾形线虫(肾形肾状线虫)功效-大豆
与对照相比土壤线虫计数的平均差
处理 与对照相比的线虫减少
0.075mg氟唑菌酰羟胺/种子 -2912
0.15mg氟吡菌酰胺/种子 -3146
犁沟中的涕灭威(5.6Kg/Ha) -1937
支线虫(纽带线虫属物种)和刺毛线虫(长尾刺线虫)
体外试验测量APN对抗刺毛线虫和支线虫的剂量响应。
Figure BDA0003120967500000261
玉米(玉蜀黍)中的腐线虫(短体线虫属物种)控制
使用标准方法使用酸性品红/甲基蓝对玉米根组织进行染色，以评估已进入根系的体内寄生、体内寄生/体外寄生、和半体内寄生线虫。
将氟唑菌酰羟胺的作用与氟吡菌酰胺进行比较。
Figure BDA0003120967500000262
与未处理的玉米植物和氟吡菌酰胺处理的玉米植物所观察到的相比，氟唑菌酰羟胺不仅减少了线虫数量，还导致玉米地上部分和根的质量增加。

Claims (12)

1.3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、或其农用化学上可接受的盐、异构体、立体异构体、非对映异构体、对映异构体或互变异构体用于控制线虫的用途。
2.一种控制或保护对抗植物寄生线虫的方法，所述方法包括将有效量的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺施用于所述植物寄生线虫、或施用于所述植物寄生线虫的场所。
3.一种控制有用植物被植物寄生线虫侵染的方法，所述方法包括在种植之前将有效量的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺施用于所述有用植物的植物种子或植物根。
4.如权利要求2或权利要求3所述的方法，其中，将3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺施用于有用植物的植物根。
5.如权利要求2至4中任一项所述的方法，其中，所述植物寄生线虫选自由以下物种组成的组：孢囊线虫属物种、根结线虫属物种、短体线虫属物种、肾状线虫属物种、刺线虫属物种、螺旋线虫属物种、短体线虫属物种、纽带线虫属剑线虫属物种、长针线虫属物种、中环线虫属物种、鞘线虫属物种、螺旋线虫属物种、拟毛刺线虫属物种、和矮化线虫属物种。
6.如权利要求2至5中任一项所述的方法，其中，所述植物寄生线虫选自由以下物种组成的组：孢囊线虫属物种、根结线虫属物种、短体线虫属物种、肾状线虫属物种、刺线虫属物种、螺旋线虫属物种、短体线虫属物种和纽带线虫属物种。
7.一种植物繁殖材料，其具有粘附于其上的3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺，这样使得所述植物繁殖材料生成在繁殖时免于、或基本上免于、或抵抗线虫感染的植物。
8.如权利要求7所述的植物繁殖材料，其中，所述材料是有用植物的种子。
9.如权利要求7所述的植物繁殖材料，其中，所述材料包含有用植物的根。
10.3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺，其用于：
(i)控制或保护对抗蠕虫或节肢动物体内寄生虫或体外寄生虫；
或
(ii)减少蠕虫或节肢动物体内寄生虫或体外寄生虫的侵染；
或
(iii)体内寄生虫病或体外寄生虫病的治疗。
11.一种用于控制蠕虫或节肢动物体内寄生虫或体外寄生虫的药物组合物，所述药物组合物包含3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、生理学上可容许的载体以及任选地一种或多种惯用配制助剂。
12.一种药物组合物，其包含3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯-苯基)乙基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、生理学上可容许的载体、以及任选地一种或多种惯用配制助剂，用于防止被蠕虫或节肢动物体内寄生虫或体外寄生虫感染和/或防止通过其传播的疾病。
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