CN113144068A - 一种治疗肾虚型月经过少的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肾虚型月经过少的中药组合物及其应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：当归15份、生地9份、熟地9份、仙茅15份、仙灵脾15份、女贞子30份、石楠叶9份、鳖甲9份、丹参9份、丹皮9份、制香附9份、茯苓15份、公丁香3份。本发明还包括所述中药组合物在制备治疗肾虚型月经过少的药物中的应用。其优点表现在：针对肾虚型月经过少患者的病因病机，优选各原料药及其之间的重量份配比，本发明在之前组方的基础上再次经过实验以及总结经验，做了进一步的改善，该组方具有有疗效高，药味数少，无副作用的优点，诸药在药性上相制相佐，毒副反应少，服用安全，可很好的应用于临床上。

Description

一种治疗肾虚型月经过少的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗肾虚型月经过少的中药组合物及其 应用。

背景技术

据统计，全世界约有3.5％-16.7％的夫妇存在生殖障碍，而我国不孕症的发病率约 10％-15％^[1]，随着其发病率的不断升高，人类辅助生殖技术也日趋成熟，但妊娠成功率仅有 30％左右^[2]。胚胎质量占着床失败的1/3，而另外2/3的原因是由于子宫内膜容受性不足引 起的，其中，由于子宫内膜过薄引起的子宫内膜的容受性降低是影响胚胎种植率的重要影 响因素。在正常生殖周期中，子宫内膜仅有一个极其短暂的允许胚胎植入的最敏感时期， 此时子宫内膜表现出最大的容受性^[3]。而子宫动脉的血流速度会影响子宫内膜的发育，丰富 的血液供应是胚胎正常植入所必需的条件。

研究发现^[4]，月经过少的妇女子宫内膜容受性差，一年内自然受孕率低，且孕早期自然 流产率高，是潜在的不孕症患者，而子宫内膜血流灌注减少可能是导致患者不孕的原因之 一^[5]。现代医学尚未将月经量少列为一种独立疾病，而一般归属于症状。但随着育龄期女性 生活方式的改变及宫腔操作的增加，月经过少的发病率逐渐上升，其不仅是导致不孕及闭 经的重要影响因素，也给患者带来了极大的心理压力，目前已引起广泛的关注。

现代医学在治疗由于子宫过薄引起的子宫内膜容受性的问题上，主要对策是大剂量补 充雌、孕激素来增加子宫内膜厚度，或应用抗凝剂、枸橼酸西地那非等治疗改善宫腔血流 灌注，但效果不一，疗效不定^[6]。很多研究文献表明^[7,8]，中医药能提高子宫内膜容受性， 且对人体微环境有整体调节的优势作用。郑婷^[9]等人研究发现，腔内理疗能有效改善子宫内 膜容受性，提高内膜血供，促进内膜增殖，使胚胎着床率增加，有助于提高辅助生殖的成 功率。

月经过少指月经量明显减少，少于平时正常量的1/2，或不足30ml，或行经持续时间仅 1-2天，甚或点滴即净，连续2个周期以上。祖国医学认为，肾为先天之本，主藏精，主生殖，女性的经带胎产与肾气充盛与否密切相关，只有肾气旺盛、任脉通、冲脉充盈，月事 方能如期而至。《医学正传》云“月经全借肾水施化，肾水既乏，经血日益干涸”。子宫 内膜为精血所化；若肾气不充，精血亏虚，则子宫内膜生长不良，在临床上表现为月经量 少，久之则影响受孕。

临床上，我们观察到，有生育要求的月经过少患者多数存在子宫内膜容受性不良，而 其中以肾虛者多见。多项研究表明^[7,13]，微波理疗可以明显效改善子宫内膜容受性，提高内 膜血供，增加宫腔血流灌注，促进内膜增殖，使胚胎着床率增加，有助于提高辅助生殖的 成功率。

【月经过少中医研究概况】中医古籍有“经水涩少”、“经水少”、“经量过少”的 记载。晋代王叔和早在《脉经·平妊娠胎动血分水分吐下腹痛证》中就记载过“经水少”， 并认为其病机为“亡其津液”。《傅青主女科》云“经水出诸肾”。《医学正传·妇人科》 亦云“月水全借肾水施化，肾水既乏，则经血自以干涸。”祖国医学认为中医“肾－天癸 －冲任－胞宫”生殖轴各个环节的经络联系广泛，冲任二脉皆起于胞中，与生殖系统有直 接的经络联系。肾中精气的盛衰决定月经是否正常来潮。肾气强盛，则肾精充盈，冲任通 盛，则月经来潮。禀赋素弱或后天伤肾，致肾气亏损，精血亏虚，沖任受损，经血化源不 足以致月经量少或渐少。

现代中医学者通过总结古人及结合中医临床经验，提出月经过少的发病机理有虚有实， 认为虚者多因精亏血少，冲任血海亏虚，经血乏源；实者多由瘀血内停，或痰湿阻滞，冲 任壅塞，血行不畅而月经过少。在月经过少属虚证中，多数学者认为肾虚为主要病机，如王东梅^[10]认为月经过少的病机虽有血虚、肾虚、血瘀、痰湿之不同，但以肾虚为主。杨鉴冰^[11]等亦认为月经稀少患者多表现为肾气虚。高艳蕊^[12]认为月经过少，多由肾精亏损，精血衰少，血海不盈为多见。

多数学者认为月经过少者中肾虚证居多，多以补肾为基本治疗方法。如杨鉴冰等^[11]对 肾虚型月经稀少患者使用毓宫合剂(当归、熟地、菟丝子、紫石英、紫河车等药)治疗5110 例，治疗三个月为一疗程，对治疗前后性激素水平、BBT等进行观察，认为毓宫合剂具有 类似雌激素样作用，能够提高患者体内E2水平，改善BBT、临床症状，从而可用于治疗肾 虚型月经稀少。高艳蕊^[12]临床上自拟养血调经汤(党参、山药、黄芪、白茯苓、川芎、当归、白芍、熟地、炎甘草)加减以补肾填精血治疗月经过少患者60例，50例痊愈，占83.33％，8例有效，占13.33％，2例因先天不足，嗜好生冷，无效，占3.33％。平均服药42天，总 有效率96.67％。另外，有一些学者研究配合针灸、理疗等方法治疗月经过少，如林华^[13]采 用自拟中药活血散(木瓜、香附、独活、小茴香、白芷、羌活、川芎、续断、白芍、赤芍、 延胡、艾叶各50g，木香30g、厚朴、乳香、没药、红花各20g，当归100g)外敷和TDP(Themral Design Power)照射治疗月经过少60例与单纯使用当归片4片tid口服，10天为一个疗程 对照，治疗组痊愈32例，显效12例，有效16例，无效6例，总有效率91％；对照组痊愈 10例，显效6例，有效6例，无效8例，总有效率73％。孙淑芳^[14]采用中药内服配合血海 穴外贴治疗月经过少，内服重要主要是对病因进行治疗，另在行经之际以通为主，增加月 经量以治其标，用一枝篙伤湿怯痛膏外贴在血海穴上促进血液循环，达到气旺血行月经量 增加的目的。治疗患者40例，治愈20例，显效6例，有效8人，无效6例，总有效率为 85％。

【月经过少西医研究概况】西医目前尚未把月经过少列为一个独立的病症，国内外文 献对月经过少的描述多散见于其他各类疾病中，正常的月经周期，有赖于下丘脑－垂体－ 卵巢生殖轴功能的稳定，各个环节相互影响、相互制约，而同时它也受其他内分泌腺(如 甲状腺、肾上腺等)功能的影响。若下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴功能失调，则可导致月经过 少。目前研究^[15,16]认为月经过少的发病原因主要有：1.性腺功能低下导致卵巢排卵功能障碍 及子宫内膜增生不足而致月经过少。2.子宫发育不良，子宫偏小、子宫内膜发育不良，子宫 内膜脱落量少，经量自然减少。3.子宫内膜结核，子宫内膜受到破坏，形成瘢痕，可使子宫 内膜面积减少而导致月经过少。4.子宫内膜炎症、宫腔操作引起的宫腔粘连。5.人工流产术 刮宫过深或宫腔电灼术等损伤子宫内膜的基底层、动脉硬化，使内膜失去机能，内膜的腺 组织被纤维组织代替，当纤维组织日渐收缩时，内膜面积及子宫腔面积便相应缩小，致经 血量也减少。6.长期服用某些药物(如口服避孕药等)引起月经失调。7.更年期综合征。8. 合并内科疾病如甲状腺功能亢进、结核、严重贫血等慢性消耗性疾病等。上述原因均可造 成月经过少。

查找国内国外文献发现月经过少的论述极少，散见于某些疾病中伴随出现的症状，治 疗上也以针对治疗该类疾病为主要原则，治疗方法尚无统一。Shen等^[18]研究报道，对黄体 中期子宫内膜厚度＜6mm者，让其从月经周期第3天开始口服戊酸雌二醇16mg/d*9d治疗 后，可显著改善其子宫内膜厚度(≥10mm)，而且胚胎移植率及临床妊娠成功率均增加。 也有研究也表明，枸橼酸西地那非^[18]、生长激素及维生素E^[19]、腔内的微波理疗^[7]等，均可 改善内膜容受性，增加子宫内膜厚度，增加宫腔的血流灌注。但缺乏大规模的实验研究及 数据支持。

【超声对子宫内膜容受性评估中的价值】目前尚无规范化子宫内膜容受性低的诊断标 准。目前多数学者认为将超声和多普勒参数综合起来对子宫内膜容受性进行评估将会更具 有说服力。由于其具有无创、可重复性及可连续监测的特点而受到关注。Salle评分相对其 他评分较完善，日前已逐渐应用于内膜容受性评价中。该评分内容包括内膜厚度、形态、 子宫肌层回声、子宫动脉搏动指数、内膜下血流、舒张期前切迹及舒张期末血流等。Isaacs 等^[21]通过回顾性调查促排卵围排卵期内膜厚度，发现子宫内膜厚度与其容受性相关，适合 着床的内膜最佳范围是8-12mm。而评价子宫内膜类型，目前常用Gonen^[22]的三分法分型标 准，即A型为三线型或多层子宫内膜；B型为弱三线型；C型为均质强回声。有研究提示^[23], 卵泡发育晚期A型较C型子宫内膜更有利于胚胎着床。子宫内膜血流灌注良好是建立容受 性子宫内膜的必要条件之一。李柳铭^[24]等认为内膜血流灌注才是真正有价值的预测内膜容 受性的指标。子宫动脉血流阻力一般用平均动脉搏动指数(pulsatilityindex，PI)表示，可 以被分为低(0-1.99)、中(2-2.99)、高(≥3)三类。一般认为，PI越低，血管阻力越低， 子宫血流灌注良好；反之，越高，则子宫血流灌注差，则出现内膜血供不足，影响子宫内 膜容受性。

因此，本发明以肾虚型月经过少合并子宫内膜容受性不良的患者为研究对象，引入彩 色经阴道超声评价子宫内膜容受性的方法，验证该中药组方联合微波理疗的疗效。拟促进 月经的恢复，提高子宫内膜容受性，增加受孕率。其拟方者陈旦平，系闸北区中医医院院 长，副主任医师，早年随家父陈沛嘉学业，后又拜于我国著名中医妇科界泰斗——蔡氏妇 科第七代传人蔡小荪门下，侍师随诊十余年，如今已初成学术风格，在月经失调及不孕不 育等妇科病症的治疗领域有所心得。他认为月经过少主要病因责之于肾，肾水不足，精血 亏虚，则经水日益减少，继而导致不孕。其在长期临床实践中结合前人经验总结出针对肾 虚型月经失调的基本方“中药方”，配合月经周期加减应用，前期观察临床疗效值得肯定。 本专利的开展旨在基于子宫内膜容受性的改善来评价中药组方联合微波理疗治疗肾虚型的 月经过少的疗效，以期能促进月经的恢复，改善子宫内膜容受性，提高受孕率，使潜在不 孕症患者得到早期治疗，并探讨子宫内膜容受性与肾虚型月经过少的相关性，从而为临床 上月经过少以及不孕症的治疗提供安全并且行之有效的方法。

关于本发明一种治疗肾虚型月经过少的中药组合物及其应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗肾虚型月经过少的中药组合物及 其应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

第一方面，本发明提供了一种治疗肾虚型月经过少的中药组合物，所述中药组合物由 以下重量份的原料药组成：当归12-15份、生地9-10份、熟地9-10份、仙茅9-15份、仙灵脾12-15份、女贞子28-30份、石楠叶9-15份、鳖甲9-10份、丹参9-15份、丹皮9-10份、 制香附9-10份、茯苓12-15份、公丁香3份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：当归15份、生地9份、熟地9份、仙茅15份、仙灵脾15份、女贞子30份、石楠叶9份、鳖甲9份、丹参9份、丹皮9 份、制香附9份、茯苓15份、公丁香3份。

进一步地，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。

进一步地，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。

第二方面，本发明提供了如上所述的中药组合物的制备方法，包含按照重量份配比称 取各原料药的步骤。

第三方面，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗肾虚型月经过少的药物中 的应用。

进一步地，本发明提供了如上所述的中药组合物联合微波理疗在制备治疗肾虚型月经 过少的试剂中的应用。

【方解】

育肾方为蔡氏妇科第八代传人陈旦平教授的经验方，名育肾，乃取其育肾培元，充养 胞脉之功。方中使用当归养血补血，生熟地、鳖甲、女贞子填精髓，滋肾中之水；仙茅、 仙灵脾、石楠叶温阳气，补肾中之火；肾中水火相济，乃是充养胞脉之来源。再着茯苓和 脾助运，推动气血运行；丹参、丹皮活血行血，沟通胞脉，香附行血中之气，以防过补而 腻，公丁香辛温通络，经前尤加入川牛膝、路路通等引血下行，充养胞脉，共奏培补肾精， 养血通络之效。

术语

如本文所用，术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反 应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形 剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后 没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’ sPharmaceutical Sciences(MackPub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充 分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸 收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂等。以上，所述的乳化剂诸如乙酰化单甘油脂肪酸酯、 乙酰化双甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂、月桂酸单甘油酯、丙二醇脂肪 酸酯、硬脂酰乳酸钙、双乙酰酒石酸、单硬脂酸甘油酯、改性大豆磷脂等。所述的赋形剂 诸如硬脂酸镁、微晶纤维素、乳糖、奶糖、高分子量的聚乙二醇等。所述的填充剂诸如淀 粉、甘露醇、硅酸、糊精、磷酸氢钙、纤维素等。所述的粘合剂诸如羧甲基纤维素、海藻 酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、 糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆。所述的湿润剂诸如甘油等。所述的崩 解剂诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉、木薯淀粉、海藻酸、羟丙基淀粉、改良淀粉、羧甲 基淀粉钠、微晶纤维素、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶等。所述的吸收促进剂诸如季铵化合物、 泡腾剂、环糊精、维生素D及其衍生物、胡椒碱等。所述的调味剂可以是酸味剂、甜味剂， 诸如磷酸、乳酸、酒石酸、偏酒石酸、苹果酸、延胡索酸、乙酸、琥珀酸、木糖醇、甜菊 糖、甜蜜素、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、薄荷油等。所述的着色剂可以是植物着色剂、动物 着色剂或微生物着色剂，诸如甜菜红、姜黄、叶绿素、紫胶红、胭脂虫红、红曲着色剂等。 所述的助溶剂诸如β-环糊精、麦芽糊精、吐温、乙醇、司盘类、十二烷基硫酸钠、丙二醇、 聚乙二醇、甘油等。但对于本领域技术人员而言，还知晓可用于本发明的药用载体不仅限 于上述类型。

如本文所用，“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组 合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。 在所述组合物中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和) ×100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％， 组分b为90％。

剂型

对于本发明所述的中药组合物的剂型没有特别的限制，可以是任何适用于哺乳动物服 用的剂型；优选的，所述的剂型可选自：汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂。从易于制备、给药或服用的立场看，优选的中药组合物是固态组合物，尤其是片剂、 颗粒剂和固体填充或液体填充的胶囊。口服给药是优选的。

本发明的组合物中可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规载体或辅料，如填充剂 (如淀粉)、矫味剂(如甜菊素)、抗氧化剂或包衣材料等。可采用常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等。

制备方法

在得知本发明的中药组合物所用的原料药及其配方以后，本领域技术人员可采用多种 常规方法来将所述原料药加工成药物。所述的加工包括但不限于：粉碎、水提取、有机溶 剂提取等。更具体的，所述的加工例如包括步骤：称取、粉碎、煎煮等。

所述的各原料药可在混合后，利用适当的方法提取有效成分，制成本发明的中药组合 物；此外，也可分别提取(如分别采用相同的或不同的提取或加工方法)有效成分后，合 并制成本发明的中药组合物。

此外，本领域技术人员也可直接采用所述原料药的有效部位进行加工，从而制成本发 明的中药组合物。更有甚者，本领域技术人员可从各原料药中提取活性成分，混合加工制 成本发明的中药组合物。

制备过程中，还可选择性地加入其它一些药学上(或食品学上或保健品学上)可接受 的载体。

用途及使用方法

本发明的中药组合物可直接用于治疗肾虚型月经过少。

本发明的中药组合物的用量可随给药的模式、剂型和待治疗的疾病的严重程度而变化。 例如，由治疗状况的需要，可每天分开给予若干次的单一剂量，或将剂量按比例地减少。 当然，具体剂量还应考虑施用方式、施用对象的身体状况等因素，这些都是本领域技能范 围之内的。

本发明优点在于：

1、针对该类患者的病因病机，优选各原料药及其之间的重量份配比，方中各药味间协 同共奏培补肾精，养血通络之效，实验结果表明该组方疗效佳，无副作用，可明显改善患 者的临床症状(包括子宫内膜发育情况、Salle评分结果、中医证候疗效)，显著改善患者的子宫内膜容受性、改善子宫内膜的发育、增加子宫内膜的厚度、改善子宫内膜的类型， 使胚胎种植率有所提升，从而能令潜在的不孕症患者得到早期的干预治疗。

2、本发明中药组方是发明人在前期组方以及经验的基础上进一步筛选药味组成以及重 量份配比，得到的新的中药组方较先前的中药组方药味数以及用药量大大减少，且在此基 础上，实验结果显示其疗效相当甚至有所提高，有很强的实用性以及很好的应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而 不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员 可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范 围。

实施例1中药组合物(一)

当归12份、生地9份、熟地9份、仙茅9份、仙灵脾12份、女贞子28份、石楠叶9份、 鳖甲9份、丹参9份、丹皮9份、制香附9份、茯苓12份、公丁香3份。

实施例2中药组合物(二)

当归15份、生地10份、熟地10份、仙茅15份、仙灵脾15份、女贞子30份、石楠叶 15份、鳖甲10份、丹参15份、丹皮10份、制香附10份、茯苓15份、公丁香3份。

实施例3中药组合物(三)

当归12份、生地10份、熟地9份、仙茅15份、仙灵脾12份、女贞子30份、石楠叶9 份、鳖甲10份、丹参9份、丹皮10份、制香附9份、茯苓15份、公丁香3份。

实施例4中药组合物(四)

当归15份、生地9份、熟地10份、仙茅9份、仙灵脾15份、女贞子28份、石楠叶15 份、鳖甲9份、丹参15份、丹皮9份、制香附10份、茯苓12份、公丁香3份。

实施例5中药组合物(五)

当归15份、生地9份、熟地9份、仙茅15份、仙灵脾15份、女贞子30份、石楠叶9 份、鳖甲9份、丹参9份、丹皮9份、制香附9份、茯苓15份、公丁香3份。

实施例6汤剂的制备

分别按照实施例1-5所述重量份配比取各原料药，将各原料药清洗、加水煎煮2次，每 次1小时，即可。

实施例7颗粒剂的制备

分别按照实施例1-5所述重量份配比取各原料药，将各原料药清洗、加水煎煮2次，每 次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20，放冷，加乙醇4倍量，搅匀、静置， 取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉碎至颗粒，即可。

实施例8片剂/胶囊剂的制备

分别按照实施例1-5所述重量份配比取各原料药，将各原料药清洗加水煎煮2次，每次1 小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20，放冷，加乙醇4倍量，搅匀、静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，加入制药辅料，真空干燥， 粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。整个制备过程，只需煎一次即可。

实施例9丸剂的制备

分别按照实施例1-5所述重量份配比取各原料药，粉碎成细粉，过120目筛备用，称取 一定量的蜂蜜于蒸发皿中加热至沸，继续炼制成炼蜜程度，捞去漂浮的泡沫；将已炼制好的 炼蜜与药粉按1:1.5的比例进行混合，充分和匀；将合好的面团样软材放置一定时间；手工做 成光滑的、圆球形丸粒，采用蜡纸包好，即可。

实施例10临床试验

1研究对象

1.1病例来源

所有病例均来自上海市静安区中医医院中医妇科普通门诊及特需门诊。

1.2诊断标准

1.2.1月经过少诊断：

根据《中医妇科学》卫生部规划教材、全国高等中医药院校教材，罗颂平主 编。人民卫生出版社2012,7制定。

月经过少：指月经量明显减少，少于平时正常量的1/2，或不足30ml，或行经持续时间 仅1-2天，甚或点滴即净，连续2个周期以上。

1.2.2中医证候诊断

中医肾虚型辨证标准：

参照2002年《中药新药临床研究指导原则》中月经不调证候、中国中西医结合学会虚证 与老年病研究专业委员会修订制定的“中医虚证辨证参考标准”制定。

肾虚证：

主症：①月经过少，色淡暗；②腰骶酸痛；

次症：①头晕；②胫酸膝软或足跟痛；③耳鸣或耳聲；④性欲减退或不孕；⑤发脱或齿 摇；⑥小便清长或夜尿增多；

舌脉：舌淡，苔白，脉沉细，尺脉无力。

凡符合主症与舌脉，并具备次症中任何两项，即可确诊。

1.2.3中医证候积分标准(参照2002年《中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则》 中月经不调的症状分级量化表制定。)

1.3纳入标准

1)符合月经过少诊断标准者；

2)符合月经过少肾虚型中医辨证标准；

3)年龄18-40岁(含)；

4)自愿加入本研究，同意接受本研究各种治疗方案，服从研究安排者。

1.4排除病例标准(符合以下任何一条，不可入选)

1)经检查为生殖器官器质性病变引起的月经过少者；

2)合并心脑血管、肝、肺、肾、造血系统严重原发性疾病者、精神病患者；

3)3个月内有口服激素、使用避孕药病者；

4)宫内节育器者；

1.5病例脱落和剔除标准

1)未按规定用药及治疗，无法判断疗效，或资料不全影响疗效或安全判断者；

2)已进行随机分配，但受试者未完成疗程者；

3)受试者不愿意进行临床试验，提出退出临床试验；

4)治疗期间或观察期间怀孕者；

5)受试者依从性差，发生严重不良反应、并发症或病情持续恶化，符合终止试验标准， 不宜继续接受试验，且不超过2/3疗程者。

1.5.1脱落病例处理

(1)当受试病例脱落后，研究者应采取电话、预约、登门随访等方式尽可能与受试者保 持联系，并询问理由、记录最后一次治疗时间、完成所能完成的评估项目；

(2)填写临床病例总结表，包括中止研究的主要原因。

2分组及治疗方法

2.1样本量计算

根据随机化原则，确定样本含量：确定中药方组、微波理疗组及联合组各30例。

2.2随机方法

根据所分配数额制作区组随机化数字表，将入选病例按入选顺序与区组随机化方案随机 序号一致的方法进行随机分组。按照随机数的顺序分成3组。

2.3具体操作

2.3.1分组

将符合标准的病例按上述随机方法分为3组，即中药方组、微波理疗组及联合组。另外 自制个人综合问卷：包括：年龄、月经史、婚育史、临床表现等，以便全面了解患者的相关 情况。

2.3.2治疗方法

1)中药方组

于月经周期(或撤退性出血)第7天开始口服中药方。基本处方由实施例5所述中药组合 物组成。经前期加川牛膝15g，路路通15g，益母草15g；水煎服，日一剂，2次/日，每次200ml。 连续服用3个月经周期，经期停服。

2)微波理疗组

于月经在月经干净后3天开始行腹部微波理疗(频率60Hz，时间20分钟)，隔日一次， 直至月经第21天；理疗仪器为Microtizer-MT型号微波治疗仪(MINATO品牌)。连续治疗3个月经周期。

3)联合组(中药方+微波理疗组)

于月经周期(或撤退性出血)第7天开始口服中药方，并于月经干净后3天开始行腹部微 波理疗(频率60Hz，时间20分钟)，隔日一次，直至月经第21天；理疗仪器为Microtizer-MT 型号微波治疗仪(MINATO品牌)。连续治疗3个月经周期，经期停服。

2.3.3观察时间

3个月经周期为一个疗程，共观察一个疗程。

2.3.4四组分别在治疗前后的规定时间内进行各项观察指标的检测。

2.3.5统计学分析

对每组各项观察指标治疗前后的检测数据进行统计学分析，比较每组治疗前后及组间的 统计学差异。对各项指标进行相关性分析，评价中药方对肾虚型月经过少改善作用机制和各 项指标对本研究的不同意义。

3月经量估计及子宫内膜的超声评价

3.1月经量估计

采用月经失血图评估月经量，连续观察2个月，月经量少于30ml者(评分<37分)诊断 为月经过少。

1)根据月经失血图，将每张卫生巾的血染程度分为三度，评分分别为1、5、20分。

①轻度：血染面积占整个卫生巾面积的1/3，计1分；

②中度：血染面积占整个卫生巾面积的1/3-3/5，计5分；

③重度：血染面积基本为整个卫生巾，计20分。

2)遗失的血块大小：

①血块<1元硬币为小血块，计分1分；

②血块≥1元硬币为大血块，计分5分。

3)遗失血量无法用血块表示，则估计其为记录量的几分之几进行记录。

4)将每张卫生巾的评分、数量及天数填于表中。评分≥100分者月经量>80ml,以此类推， 以得分估计血量。总分<37分为经量少于30ml。

3.2子宫内膜的超声评价

3.2.1检测仪器

仪器型号：彩色多普勒超声(型号：飞利浦HD15)

超声检查时间：月经周期第14-21天检查。经腹部探头频率3.5Hz，经阴道探头中心频率 7.5Hz。

3.2.3超声评价方法

依据Salle所制定的子宫内膜容受性评分细则对各项超声指数进行评分，评分≤13分者， 认为子宫内膜容受性不良。

1)Salle评分的改善。

2)内膜厚度、形态；

子宫内膜形态采取Gonen^[22]分型标准：

A型：三线型或多层子宫内膜，外层和中部强回声，内层低回声或暗区，宫腔中线回声 明显；

B型：弱三线型，中部孤立回声，宫腔中线回声不明显；

C型：均值强回声，无宫腔中线回声。

3)子宫内膜及内膜下血流情况；

4)子宫动脉搏动指数(PI)。

4疗效标准

4.1月经量的临床疗效评价标准

治愈：经量≥50ml(评分≥62分)，维持3个月经周期以上；

显效：经量≥40ml(评分≥50分)，维持3个月经周期以上；或经量≥50ml，但不能维持 3个月经周期以上；

好转：经量>30ml(评分>37分)，或较原月经量增加50％，维持个3月经周期以上；

无效：经量无变化。

4.2超声Salle评分

治愈：超声Salle评分20分；

显效：超声Salle评分17-19分；

好转：超声Salle评分14-16分；

无效：超声Salle评分≤13分。

4.3中医证候评分

参照中华人民共和国卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》拟定

疗效指数(n)＝(治疗前积分-治疗后积分/治疗前积分*100％)

1)治愈：观察期间，经量恢复正常，伴随症状消失，n≥95％

2)显效：观察期间，经量明显增多，但不维持3个月经周期，伴随症状明显减少，70％<n<95％

3)好转：观察期间，经量增多不明显，但伴随症状减少，30％<n<70％

4)无效：观察期间，经量及伴随症状没有显著变化，n<30％

5统计分析方法

采用SPSS 19.0统计软件包对数据进行处理，三组患者组间率的比较行多个样本间两两 比较的秩和检验。计量资料用均数±标准差

表示，计量资料采用方差分析，组间比较 若方差齐时选择LSD法，方差不齐时选择Tamhane法进行方差分析和两两比较。P＜0.05为 差异有统计学意义。

6符合伦理学要求

课题实施前经医院伦理委员会审查，实施过程受伦理委员会监督，受试者均签订知情同 意书，使其充分了解课题研究内容、研究方法、可能存在风险，保证受试者自愿参与和无理 由退出的权力，妥善保管医疗记录，保护其个人隐私。

7研究结果

7.1.结果

7.1.1月经量的改善

7.1.1.1各组患者治疗前后月经失血图评分的比较

3组患者治疗前的月经失血图评分无显著差异。与治疗前比较，3组患者月经失血图评分 均有所升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；联合组的月经失血图评分显著高于治疗前 (P<0.01)。治疗后的月经失血图评分的组间比较中，联合组评分明显高于其他两组，中药 组评分高于理疗组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结果见表1。

表1治疗前后月经失血图比较表分

注：与治疗前相比，*P<0.01；与理疗组相比，^ΔP<0.01

7.1.1.2中医证候疗效

中药组总有效率83.3％，理疗组总有效率66.7％，联合组总有效率90.0％。相比之下，联 合组的疗效要高于其他2组，中药组优于理疗组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。三组患 者中医证候疗效比较见表2。

表2三组患者中医证候疗效比较例(％)

7.1.2各组患者子宫内膜容受性的比较

7.1.2.1各组患者治疗前后Salle评分的比较

治疗前，3组患者Salle评分无显著差异。经治疗后，三组患者Salle评分均高于治疗前， 且差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后Salle评分组间比较中，联合组评分高于其他两 组，差异有统计学意义(P＜0.05)；中药组与理疗组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。 结果见表3。

表3治疗前后Salle评分比较表分

7.1.2.2各组患者治疗前后子宫内膜发育情况的比较

与治疗前相比，3组患者治疗后的子宫内膜厚度均较前增加；组间比较中，治疗后联合 组的子宫内膜厚度大于另外两组，中药组的子宫内膜厚度大于理疗组，差异均有统计学意义 (P＜0.05)。微波组患者治疗前后子宫内膜类型比较无统计学意义。治疗后，中药组及联合 组A型子宫内膜患者的比例增大，C型子宫内膜患者比例减少，差异均有统计学意义(P<0.05)；且联合组优于中药组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表4：

表格4治疗前后子宫内膜发育情况比较表

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以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员， 在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本 发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种治疗肾虚型月经过少的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：当归12-15份、生地9-10份、熟地9-10份、仙茅9-15份、仙灵脾12-15份、女贞子28-30份、石楠叶9-15份、鳖甲9-10份、丹参9-15份、丹皮9-10份、制香附9-10份、茯苓12-15份、公丁香3份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：当归15份、生地9份、熟地9份、仙茅15份、仙灵脾15份、女贞子30份、石楠叶9份、鳖甲9份、丹参9份、丹皮9份、制香附9份、茯苓15份、公丁香3份。

3.根据权利要求1-2任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。

4.根据权利要求1-2任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。

5.权利要求1-4任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包含按照重量份配比称取各原料药的步骤。

6.权利要求1-2任一所述的中药组合物在制备治疗肾虚型月经过少的药物中的应用。

7.权利要求1-2任一所述的中药组合物联合微波理疗在制备治疗肾虚型月经过少的试剂中的应用。