CN113121628A - 一种无定型烟酰胺单核苷酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种无定型烟酰胺单核苷酸的制备方法，该方法为特定pH下，将烟酰胺单核苷酸水溶液与低级醇类溶剂混合，得到的固体即为无定型烟酰胺单核苷酸。本发明所述的制备方法工艺简单、产率高、生产周期短、易于实现规模化生产。
Description
技术领域：
本发明属于晶型药物技术领域，具体涉及一种无定形烟酰胺单核苷酸的制备方法。
背景技术：
烟酰胺单核苷酸也叫β-烟酰胺单核苷酸(β-Nicotinamide Mononucleotide，NMN)，结构如化合物Ⅰ所示。
β-烟酰胺单核苷酸在人体细胞能量生成中扮演重要角色，参与细胞内NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，细胞能量转化的重要辅酶)的合成，是NAD+的关键前体之一。DavidScinclair研究团队在文献Science,2017,355,1312-1317中报道，NAD+在小鼠体内的增加，能够使得大龄小鼠的组织和肌肉衰老迹象被延缓，这项研究工作使得人类向实现长寿梦想迈进了一大步。NAD+分子量过大，口服吸收利用率低。但随着对NAD+前体小分子物质β-NMN的研究发现，服用β-NMN可以有效提升体内NAD+的浓度，并显著改善人体新陈代谢，使得β-NMN成为了“不老神药”。这也促使全球医药、食品、化妆品界科研人员不断的对β-NMN进行研究与开发。
药物多晶状态是研究药物存在状态的重要内容，对于多数药物而言，一般都存在多晶现象。药物的多晶型现象会直接影响药物的稳定性、溶解度、生物利用度、安全性、有效性和制剂加工性能等。其中，无定型具有较好的体外溶出和体内吸收性质，并可能达到更好的临床疗效，因此，相关研究愈来愈受到重视。
文献Synthesis,1981,5:388-389中报道一种制备无定型烟酰胺单核苷酸的方法，将合成得到的烟酰胺单核苷酸溶于丙酮中沉淀得到无定型烟酰胺单核苷酸。丙酮是一种易燃、易制毒、易制爆类溶剂，并不适合应用于食品、化妆品类产品生产中。
专利CN104817604中公开的烟酰胺单核苷酸是真空冷冻干燥机冻干得到的，该方法生产能耗高、成本高。
发明内容：
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种操作简单易于产业化的无定型烟酰胺单核苷酸的制备方法。
本发明提供一种制备无定型烟酰胺单核苷酸的方法，具体包括如下步骤：控制pH为5.0～7.0时，将烟酰胺单核苷酸水溶液与低级醇类溶剂混合，搅拌得到的固体为无定型烟酰胺单核苷酸。
进一步，用氢氧化钠溶液调节烟酰胺单核苷酸水溶液至pH为5.0～7.0。
进一步，将烟酰胺单核苷酸水溶液与低级醇类溶剂混合，可以选择将烟酰胺单核苷酸水溶液加至低级醇类溶剂中，也可以选择将低级醇类溶剂加至烟酰胺单核苷酸水溶液中，优选将烟酰胺单核苷酸水溶液加至低级醇类溶剂中。
进一步，所述烟酰胺单核苷酸水溶液的浓度为50g/L～500g/L。
进一步，所述低级醇类溶剂与烟酰胺单核苷酸水溶液的重量比大于5:1。
更进一步，所述低级醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇，优选乙醇。
进一步，将烟酰胺单核苷酸水溶液与低级醇类溶剂混合搅拌的反应温度为-30～50℃，优选-5～25℃。
进一步，本发明提供的无定型烟酰胺单核苷酸，具有图1所示的X射线粉末衍射图谱。
更具体的技术方案为，将烟酰胺单核苷酸水溶液用10％的氢氧化钠水溶液调节至pH为5.0～7.0后，加至低级醇类溶剂中，搅拌，有大量固体析出，抽滤，真空干燥，得到的白色固体即为无定型烟酰胺单核苷酸，
本发明的有益效果在于：本发明所述的无定型烟酰胺单核苷酸的制备方法具有工艺简单、产率高、生产周期短、易于实现规模化生产等优点。
附图说明
图1实施例1得到的无定型烟酰胺单核苷酸X射线粉末衍射图谱
图2实施例2得到的无定型烟酰胺单核苷酸X射线粉末衍射图谱
图3实施例3得到的无定型烟酰胺单核苷酸X射线粉末衍射图谱
图4实施例4得到的无定型烟酰胺单核苷酸X射线粉末衍射图谱
图5实施例5得到的无定型烟酰胺单核苷酸X射线粉末衍射图谱
图6实施例6得到的无定型烟酰胺单核苷酸X射线粉末衍射图谱
图7实施例7得到的无定型烟酰胺单核苷酸X射线粉末衍射图谱
图8实施例8得到的无定型烟酰胺单核苷酸X射线粉末衍射图谱
图9实施例9得到的无定型烟酰胺单核苷酸X射线粉末衍射图谱
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术内容作进一步的阐述，其目的是为了更好的理解本发明的内容，但本发明的保护范围不限于此。
仪器参数：除非参数中另行规定，所有分析都在环境温度下进行。
本发明所述的X射线粉末衍射图在Bruker D8 ADVANCE衍射仪上采集。本发明所述的X射线粉末衍射的方法参数如下：
X射线反射参数：Cu-Kα
管压：40kV
管流：40mA
发散狭缝：1.0mm
索拉狭缝：0.4°
扫描范围：3～45°
扫描速率：8°/min；步长：0.02°
扫描方式：连续扫描
实施例1
将15mL烟酰胺单核苷酸水溶液(50g/L)用10％的氢氧化钠水溶液调节至pH为5.0，加至50g的甲醇中，搅拌，有大量固体析出。搅拌1h后，抽滤，30℃下真空干燥20h，得到的0.69g白色固体即为无定型烟酰胺单核苷酸，X射线粉末衍射图谱见图1。
实施例2
将15mL烟酰胺单核苷酸水溶液(150g/L)用10％的氢氧化钠水溶液调节至pH为6.0，加至150g的甲醇中，搅拌，有大量固体析出。搅拌1h后，抽滤，30℃下真空干燥20h，得到的2.17g白色固体即为无定型烟酰胺单核苷酸，X射线粉末衍射图谱见图2。
实施例3
将15mL烟酰胺单核苷酸水溶液(500g/L)用10％的氢氧化钠水溶液调节至pH为7.0，加至450g的甲醇中，搅拌，有大量固体析出。搅拌1h后，抽滤，30℃下真空干燥20h，得到的6.49g白色固体即为无定型烟酰胺单核苷酸，X射线粉末衍射图谱见图3。
实施例4
将15mL烟酰胺单核苷酸水溶液(150g/L)用10％的氢氧化钠水溶液调节至pH为5.5，加至150g的乙醇中，搅拌，有大量固体析出。搅拌1h后，抽滤，30℃下真空干燥20h，得到的2.13g白色固体即为无定型烟酰胺单核苷酸，X射线粉末衍射图谱见图4。
实施例5
将15mL烟酰胺单核苷酸水溶液(300g/L)用10％的氢氧化钠水溶液调节至pH为6.5，加至300g的乙醇中，搅拌，有大量固体析出。搅拌1h后，抽滤，30℃下真空干燥20h，得到的4.14g白色固体即为无定型烟酰胺单核苷酸，X射线粉末衍射图谱见图5。
实施例6
将15mL烟酰胺单核苷酸水溶液(450g/L)用10％的氢氧化钠水溶液调节至pH为7.0，加至450g的乙醇中，搅拌，有大量固体析出。搅拌1h后，抽滤，30℃下真空干燥20h，得到的5.82g白色固体即为无定型烟酰胺单核苷酸，X射线粉末衍射图谱见图6。
实施例7
将15mL烟酰胺单核苷酸水溶液(50g/L)用10％的氢氧化钠水溶液调节至pH为5.0，加至50g的异丙醇中，搅拌，有大量固体析出。搅拌1h后，抽滤，30℃下真空干燥20h，得到的0.72g白色固体即为无定型烟酰胺单核苷酸，X射线粉末衍射图谱见图7。
实施例8
将15mL烟酰胺单核苷酸水溶液(250g/L)用10％的氢氧化钠水溶液调节至pH为6.5，加至250g的异丙醇中，搅拌，有大量固体析出。搅拌1h后，抽滤，30℃下真空干燥20h，得到的3.34g白色固体即为无定型烟酰胺单核苷酸，X射线粉末衍射图谱见图8。
实施例9
将15mL烟酰胺单核苷酸水溶液(350g/L)用10％的氢氧化钠水溶液调节至pH为7.0，加至350g的异丙醇中，搅拌，有大量固体析出。搅拌1h后，抽滤，30℃下真空干燥20h，得到的4.92g白色固体即为无定型烟酰胺单核苷酸，X射线粉末衍射图谱见图9。
Claims (4)
1.一种制备无定型烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：控制pH为5.0～7.0，将烟酰胺单核苷酸水溶液与醇类溶剂混合，得到的固体为无定型烟酰胺单核苷酸。
2.一种如权利要求1所述的无定型烟酰胺单核苷酸的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇。
3.一种如权利要求1所述的无定型烟酰胺单核苷酸的制备方法，其特征在于，所述烟酰胺单核苷酸水溶液的浓度为50g/L～500g/L。
4.一种如权利要求1所述的无定型烟酰胺单核苷酸的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂与烟酰胺单核苷酸水溶液的重量比大于5:1。
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
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