CN113121374A - N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法 - Google Patents

N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113121374A
CN113121374A CN202110365823.4A CN202110365823A CN113121374A CN 113121374 A CN113121374 A CN 113121374A CN 202110365823 A CN202110365823 A CN 202110365823A CN 113121374 A CN113121374 A CN 113121374A
Authority
CN
China
Prior art keywords
trifluoro
reaction
butene
amino
butenamine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110365823.4A
Other languages
English (en)
Inventor
任凯
顾鹏
金鑫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anhui Fengben Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Anhui Fengben Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anhui Fengben Biotechnology Co ltd filed Critical Anhui Fengben Biotechnology Co ltd
Priority to CN202110365823.4A priority Critical patent/CN113121374A/zh
Publication of CN113121374A publication Critical patent/CN113121374A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
    • C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
    • C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明属于药物合成技术领域，尤其是一种N‑（2‑甲氧基羰基乙烯基）‑4,4,4‑三氟‑3‑酮‑1‑丁烯胺的制备方法，所述N‑（2‑甲氧基羰基乙烯基）‑4,4,4‑三氟‑3‑酮‑1‑丁烯胺的制备方法，包括以下步骤：以三氟乙酸、乙烯基乙醚、甲基磺酰氯及吡啶为原料，先制备出4‑乙氧基‑1,1,1‑三氟‑3‑丁烯‑2‑酮，经氨气氨化得到4‑氨基‑1,1,1‑三氟‑3‑丁烯‑2‑酮，之后在氢氧化钠的作用下与3‑甲氧基丙烯酸甲酯反应得目标产物N‑（2‑甲氧基羰基乙烯基）‑4,4,4‑三氟‑3‑酮‑1‑丁烯胺。本发明采用的原料相对廉价易得，方法操作简便，安全可行、且性价比高、适合工业化生产。

Description

N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制 备方法
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，具体是4-三氟甲基烟酸中间体的制备方法，尤其涉及一种N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法。
背景技术
4-三氟甲基烟酸是一种含有三氟甲基的含氮杂环化合物，具有独特的作用机理，极高的生物活性，通常作为农药和医药的重要前体物质被制备。如氟啶虫酰胺作为4-三氟甲基烟酸的衍生物，可作为杀虫剂的有效成分，有效杀死刺吸式口器害虫，对蚜虫尤其高效且对蜜蜂低毒。因而，N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺作为4-三氟甲基烟酸重要中间体，寻求一条高效的合成方法具有重要意义。
N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺作为4-三氟甲基烟酸重要中间体，目前国内外报道的合成方法如下：
方法一：以三氟乙酰氯或三氟乙酸酐为原料，经酰基化、氨解、碱性条件下缩合得到了N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺。
欧洲专利EP0744400A2和日本专利JP2007210923A以及美国专利US005708175A均报道了以三氟乙酰氯或三氟乙酸酐为原料，先与乙烯基乙醚发生酰基化反应，再与液氨或氨水发生氨解，最后与3-甲氧基丙烯酸甲酯或3，3-二甲氧基丙酸甲酯反应得到N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺。此路线用三氟乙酰氯或三氟乙酸酐价格高，且使用氢化钠，条件要求高，不适合工业化生产。
Figure DEST_PATH_IMAGE002
方法二：以丙烯酸甲酯为原料，经催化氧化和缩合反应得到了N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺。
中国专利CN111574440A中报道了以丙烯酸甲酯为原料，在催化剂和氧化剂作用下生成3-氧代丙酸甲酯，再与4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮反应得到N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺。此路线用到的钯催化剂价格高，且废水中含有重金属，污染大，不适合工业化生产。
Figure DEST_PATH_IMAGE004
。基于上述陈述，本发明提出了一种N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备成本高、污染大，不适合工业化生产的问题，而提出的一种N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法。
N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，是以三氟乙酸、乙烯基乙醚、甲基磺酰氯及吡啶为原料，先制备出4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮，经氨气氨化得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮，之后在氢氧化钠的作用下与3-甲氧基丙烯酸甲酯反应得目标产物N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺。
优选的，所述制备方法的反应方程式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE006
。
优选的，所述制备方法具体包括以下制备步骤：
（1）4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，依次加入二氯甲烷和吡啶，控温0-5℃，用滴液漏斗滴加二氯甲烷和三氟乙酸的混合液，滴完继续加入乙烯基乙醚，滴加甲基磺酰氯，滴毕保温6h，用气相色谱检测反应完毕后加水搅拌分液，下层有机相即为含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液；
（2）4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液，控温0-5℃，通氨气，用气相色谱检测直至反应完成，减压蒸除二氯甲烷，即得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮；
（3）N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，以DMF为溶剂，控温0-5℃，在氢氧化钠作用下，4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮和3-甲氧基丙烯酸甲酯进行反应，保温反应6小时，HPLC检测反应结束后，将反应液倒入冰水中，滴加盐酸溶液调节pH为1，有大量固体析出，抽滤烘干，即得产品。
优选的，所述步骤（3）中4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮与3-甲氧基丙烯酸甲酯均先与DMF混合再滴加，且DMF的总用量与4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的重量比为2:1、4:1或9:1。
优选的，所述步骤（3）中4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮和3-甲氧基丙烯酸甲酯的加入顺序为为正加、反加以及混合加，且两者的摩尔比为1:1.08或1:1.2。
优选的，所述步骤（3）盐酸溶液为浓盐酸或重量比1:1的浓盐酸与水配成的稀盐酸。
本发明提出的N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，具有以下有益效果：
本发明以三氟乙酸、乙烯基乙醚、甲基磺酰氯及吡啶为原料，先制备出4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮，经氨气氨化得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮，之后在氢氧化钠的作用下与3-甲氧基丙烯酸甲酯反应得目标产物N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺；相比于现有技术，本发明采用的反应原料相对廉价易得，不需要使用价格高的钯催化剂，综合性价比高，其制备方法操作简便，反应条件温和，安全可行，制备过程相对绿色环保，适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。
实施例1
本发明提出的一种N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，包括以下步骤：
（1）4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，依次加入150g二氯甲烷和57.2g吡啶，控温5℃，用滴液漏斗滴加70g二氯甲烷和40g三氟乙酸的混合液，滴完继续加入26g乙烯基乙醚，在5℃滴加41g甲基磺酰氯，滴毕保温6h，用气相色谱检测反应完毕后加100g水搅拌分液，下层有机相即为含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液。
（2）4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入（1）中含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液，控温5℃，通氨气，用气相色谱检测直至反应完成，减压蒸除二氯甲烷，即得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮。
（3）N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入50gDMF和14.4g（359mmol）氢氧化钠，控温5℃，将4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮（50g，359mmol）和100gDMF的混合液滴加到反应瓶中，滴毕保温反应1小时，将3-甲氧基丙烯酸甲酯（45.1g，388mmol）和50gDMF的混合液滴加到反应瓶中，保温反应6小时，HPLC检测反应结束后，将反应液倒入800g冰水中，滴加浓盐酸溶液调节pH为1，有大量固体析出，抽滤烘干，即得淡黄色固体N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺（60g，收率：74.8%）。
实施例2
本发明提出的一种N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，包括以下步骤：
（1）4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，依次加入150g二氯甲烷和57.2g吡啶，控温3℃，用滴液漏斗滴加70g二氯甲烷和40g三氟乙酸的混合液，滴完继续加入26g乙烯基乙醚，在3℃滴加41g甲基磺酰氯，滴毕保温6h，用气相色谱检测反应完毕后加100g水搅拌分液，下层有机相即为含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液。
（2）4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入（1）中含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液，控温3℃，通氨气，用气相色谱检测直至反应完成，减压蒸除二氯甲烷，即得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮。
（3）在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入300gDMF和14.4g（359mmol）氢氧化钠，控温3℃，将4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮（50g，359mmol）和100gDMF的混合液滴加到反应瓶中，滴毕保温反应1小时，将3-甲氧基丙烯酸甲酯（45.1g，388mmol）和50gDMF的混合液滴加到反应瓶中，保温反应6小时，HPLC检测反应结束后，将反应液倒入1800g冰水中，滴加浓盐酸溶液调节pH为1，有大量固体析出，抽滤烘干，即得淡黄色固体N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺（51g，收率：63.6%）。
实施例3
本发明提出的一种N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，包括以下步骤：
（1）4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，依次加入150g二氯甲烷和57.2g吡啶，控温0℃，用滴液漏斗滴加70g二氯甲烷和40g三氟乙酸的混合液，滴完继续加入26g乙烯基乙醚，在0℃滴加41g甲基磺酰氯，滴毕保温6h，用气相色谱检测反应完毕后加100g水搅拌分液，下层有机相即为含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液。
（2）4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入（1）中含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液，控温0℃，通氨气，用气相色谱检测直至反应完成，减压蒸除二氯甲烷，即得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮。
（3）在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入50gDMF和14.4g（359mmol）氢氧化钠，控温0℃，将4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮（50g，359mmol）和25gDMF的混合液滴加到反应瓶中，滴毕保温反应1小时，将3-甲氧基丙烯酸甲酯（45.1g，388mmol）和25gDMF的混合液滴加到反应瓶中，保温反应6小时，HPLC检测反应结束后，将反应液倒入1800g冰水中，滴加浓盐酸溶液调节pH为1，有大量固体析出，抽滤烘干，即得淡黄色固体N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺（45.46g，收率：56.7%）。
实施例4
本发明提出的一种N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，包括以下步骤：
（1）4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，依次加入150g二氯甲烷和57.2g吡啶，控温1℃，用滴液漏斗滴加70g二氯甲烷和40g三氟乙酸的混合液，滴完继续加入26g乙烯基乙醚，在1℃滴加41g甲基磺酰氯，滴毕保温6h，用气相色谱检测反应完毕后加100g水搅拌分液，下层有机相即为含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液。
（2）4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入（1）中含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液，控温1℃，通氨气，用气相色谱检测直至反应完成，减压蒸除二氯甲烷，即得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮。
（3）在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入100gDMF和14.4g（359mmol）氢氧化钠，控温1℃，将4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮（50g，359mmol）和50gDMF的混合液滴加到反应瓶中，滴毕保温反应1小时，另取一个反应瓶，将3-甲氧基丙烯酸甲酯（45.1g，388mmol）和50gDMF的混合液加到反应瓶中，控温1℃，然后将4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮反应液滴加3-甲氧基丙烯酸甲酯（45.1g，388mmol）和50gDMF的混合液中，保温反应6小时，HPLC检测反应结束后，将反应液倒入800g冰水中，滴加浓盐酸溶液调节pH为1，有大量固体析出，抽滤烘干，即得淡黄色固体N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺（58g，收率：72.3%）。
实施例5
本发明提出的一种N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，包括以下步骤：
（1）4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，依次加入150g二氯甲烷和57.2g吡啶，控温2℃，用滴液漏斗滴加70g二氯甲烷和40g三氟乙酸的混合液，滴完继续加入26g乙烯基乙醚，在2℃滴加41g甲基磺酰氯，滴毕保温6h，用气相色谱检测反应完毕后加100g水搅拌分液，下层有机相即为含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液。
（2）4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入（1）中含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液，控温2℃，通氨气，用气相色谱检测直至反应完成，减压蒸除二氯甲烷，即得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮。
（3）在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入100gDMF和14.4g（359mmol）氢氧化钠，控温2℃，将4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮（50g，359mmol）和50gDMF的混合液滴加到反应瓶中，滴毕保温反应1小时，将3-甲氧基丙烯酸甲酯（45.1g，388mmol）和50gDMF的混合液滴加到反应瓶中，保温反应6小时，HPLC检测反应结束后，将DMF减压蒸馏出来150g，将反应液倒入200g冰水中，滴加浓盐酸溶液调节pH为1，有大量固体析出，抽滤烘干，即得深黄色固体N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺（49.57g，收率：61.8%）。
实施例6
本发明提出的一种N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，包括以下步骤：
（1）4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，依次加入150g二氯甲烷和57.2g吡啶，控温3℃，用滴液漏斗滴加70g二氯甲烷和40g三氟乙酸的混合液，滴完继续加入26g乙烯基乙醚，在3℃滴加41g甲基磺酰氯，滴毕保温6h，用气相色谱检测反应完毕后加100g水搅拌分液，下层有机相即为含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液。
（2）4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入（1）中含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液，控温3℃，通氨气，用气相色谱检测直至反应完成，减压蒸除二氯甲烷，即得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮。
（3）在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入100gDMF和14.4g（359mmol）氢氧化钠，控温3℃，将4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮（50g，359mmol）和50gDMF的混合液滴加到反应瓶中，滴毕保温反应1小时，另取一个反应瓶，将3-甲氧基丙烯酸甲酯（50.1g，430mmol）和50gDMF的混合液加到反应瓶中，控温3℃，然后将4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮反应液滴加3-甲氧基丙烯酸甲酯（45.1g，388mmol）和50gDMF的混合液中，保温反应6小时，HPLC检测反应结束后，将反应液倒入800g冰水中，滴加浓盐酸溶液调节pH为1，有大量固体析出，抽滤烘干，即得淡黄色固体N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺（56g，收率：69.8%）。
实施例7
本发明提出的一种N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，包括以下步骤：
（1）4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，依次加入150g二氯甲烷和57.2g吡啶，控温4℃，用滴液漏斗滴加70g二氯甲烷和40g三氟乙酸的混合液，滴完继续加入26g乙烯基乙醚，在4℃滴加41g甲基磺酰氯，滴毕保温6h，用气相色谱检测反应完毕后加100g水搅拌分液，下层有机相即为含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液。
（2）4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入（1）中含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液，控温4℃，通氨气，用气相色谱检测直至反应完成，减压蒸除二氯甲烷，即得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮。
（3）在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入100gDMF和14.4g（359mmol）氢氧化钠，控温4℃，将4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮（50g，359mmol）和50gDMF的混合液滴加到反应瓶中，滴毕保温反应1小时，另取一个反应瓶，将3-甲氧基丙烯酸甲酯（50.1g，430mmol）和50gDMF的混合液加到反应瓶中，控温4℃，然后将4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮反应液滴加3-甲氧基丙烯酸甲酯（45.1g，388mmol）和50gDMF的混合液中，保温反应6小时，HPLC检测反应结束后，将反应液倒入800g冰水中，滴加1:1盐酸水溶液调节pH为1，有大量固体析出，抽滤烘干，即得淡黄色固体N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺（53g，收率：66.1%）。
实施例8
本发明提出的一种N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，包括以下步骤：
（1）4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，依次加入150g二氯甲烷和57.2g吡啶，控温5℃，用滴液漏斗滴加70g二氯甲烷和40g三氟乙酸的混合液，滴完继续加入26g乙烯基乙醚，在5℃滴加41g甲基磺酰氯，滴毕保温6h，用气相色谱检测反应完毕后加100g水搅拌分液，下层有机相即为含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液。
（2）4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入（1）中含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液，控温5℃，通氨气，用气相色谱检测直至反应完成，减压蒸除二氯甲烷，即得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮。
（3）在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入100gDMF和14.4g（359mmol）氢氧化钠，控温5℃，将3-甲氧基丙烯酸甲酯（45.1g，388mmol）和4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮（50g，359mmol）以及100gDMF的混合液加到反应瓶中，控温5℃，保温反应6小时，HPLC检测反应结束后，将反应液倒入800g冰水中，滴加浓盐酸溶液调节pH为1，有大量固体析出，抽滤烘干，即得淡黄色固体N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺（43.5g，收率：54.3%）。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，其特征在于，所述方法以三氟乙酸、乙烯基乙醚、甲基磺酰氯及吡啶为原料，先制备出4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮，经氨气氨化得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮，之后在氢氧化钠的作用下与3-甲氧基丙烯酸甲酯反应得目标产物N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺。
2.根据权利要求1所述的N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应方程式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002A
。
3.根据权利要求1或2所述的N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下制备步骤：
（1）4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，依次加入二氯甲烷和吡啶，控温0-5℃，用滴液漏斗滴加二氯甲烷和三氟乙酸的混合液，滴完继续加入乙烯基乙醚，滴加甲基磺酰氯，滴毕保温6h，用气相色谱检测反应完毕后加水搅拌分液，下层有机相即为含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液；
（2）4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，加入含有4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的二氯甲烷溶液，控温0-5℃，通氨气，用气相色谱检测直至反应完成，减压蒸除二氯甲烷，即得到4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮；
（3）N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备
在装有机械搅拌和温度计的反应瓶中，以DMF为溶剂，控温0-5℃，在氢氧化钠作用下，4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮和3-甲氧基丙烯酸甲酯进行反应，保温反应6小时，HPLC检测反应结束后，将反应液倒入冰水中，滴加盐酸溶液调节pH为1，有固体析出，抽滤烘干，即得产品。
4.根据权利要求3所述的N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮与3-甲氧基丙烯酸甲酯均先与DMF混合再滴加，且DMF的总用量与4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的重量比为2:1、4:1或9:1。
5.根据权利要求3所述的N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮和3-甲氧基丙烯酸甲酯的加入顺序为为正加、反加以及混合加，且两者的摩尔比为1:1.08或1:1.2。
6.根据权利要求3所述的N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）盐酸溶液为浓盐酸或重量比1:1的浓盐酸与水配成的稀盐酸。
CN202110365823.4A 2021-04-06 2021-04-06 N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法 Pending CN113121374A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110365823.4A CN113121374A (zh) 2021-04-06 2021-04-06 N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110365823.4A CN113121374A (zh) 2021-04-06 2021-04-06 N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113121374A true CN113121374A (zh) 2021-07-16

Family

ID=76774902

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110365823.4A Pending CN113121374A (zh) 2021-04-06 2021-04-06 N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113121374A (zh)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0744400A2 (en) * 1995-05-26 1996-11-27 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid
JP2007210923A (ja) * 2006-02-08 2007-08-23 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ４−トリフルオロメチルニコチン酸又はその塩の製造方法
CN103965183A (zh) * 2014-03-17 2014-08-06 上海应用技术学院 一种含氟噁唑烷酮类化合物及其制备方法和应用
CN106467538A (zh) * 2015-08-14 2017-03-01 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种取代的四氢异喹啉化合物与用途
CN109111369A (zh) * 2018-10-12 2019-01-01 河北科技大学 N,n-二（4-甲氧羰基-2,4-戊二烯酸甲酯-5-）氮烷的合成方法及其应用
CN111072463A (zh) * 2019-12-03 2020-04-28 辽宁凯莱英医药化学有限公司 一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的连续化合成方法
CN111574440A (zh) * 2020-05-25 2020-08-25 安徽金禾实业股份有限公司 一种4-三氟甲基烟酸的制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0744400A2 (en) * 1995-05-26 1996-11-27 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid
JP2007210923A (ja) * 2006-02-08 2007-08-23 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ４−トリフルオロメチルニコチン酸又はその塩の製造方法
CN103965183A (zh) * 2014-03-17 2014-08-06 上海应用技术学院 一种含氟噁唑烷酮类化合物及其制备方法和应用
CN106467538A (zh) * 2015-08-14 2017-03-01 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种取代的四氢异喹啉化合物与用途
CN109111369A (zh) * 2018-10-12 2019-01-01 河北科技大学 N,n-二（4-甲氧羰基-2,4-戊二烯酸甲酯-5-）氮烷的合成方法及其应用
CN111072463A (zh) * 2019-12-03 2020-04-28 辽宁凯莱英医药化学有限公司 一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的连续化合成方法
CN111574440A (zh) * 2020-05-25 2020-08-25 安徽金禾实业股份有限公司 一种4-三氟甲基烟酸的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114262311A (zh) 一种中间体α-氯代乙酰基-γ-丁内酯的合成方法及硫噻唑的合成方法
CN105330581A (zh) 一种(s)-奥拉西坦的制备方法
CN113620793B (zh) 一种1,2-环己二酮的制备方法
CN108623497B (zh) 一种2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法
CN111974458B (zh) 一种pbs微球负载的铱催化剂及制备方法与应用
CN110878099B (zh) 一种吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的制备方法
CN113121374A (zh) N-（2-甲氧基羰基乙烯基）-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的制备方法
CN115872849A (zh) 一种制备2,5-二甲基苯乙酸的方法
CN115417797B (zh) 一种联苯肼酯的制备方法
CN115594608A (zh) 一种氯虫苯甲酰胺中间体的制备方法
CN114957214A (zh) 一种氯虫苯甲酰胺中间体的制备方法
CN110283067B (zh) 一种2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酸的合成方法
CN113149899A (zh) 一种制备4-三氟甲基烟酸的方法
CN109824501B (zh) 一种邻位含羧二氟亚甲基的芳基碘化合物及制备方法
CN111393382A (zh) 一种1-乙酸四氮唑的制备方法
CN115850244B (zh) 一种托吡司他的制备方法
CN110386909B (zh) 一种通过无铜无配体钯催化剂合成苯并呋喃衍生物的方法
CN112679361B (zh) 一种3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法
CN111170946B (zh) 一种奥美沙坦中间体的合成方法
CN115246772B (zh) 一种异丁酰乙酸甲酯的制备方法
CN109503431B (zh) 一种n,n-二环己基脲的合成方法
CN117304076B (zh) 一种n-磺酰基脒化合物的制备方法
CN115286568B (zh) 一种2-羟基-4-三氟甲基吡啶的制备方法
CN102675310B (zh) 制备吡唑并芳杂环化合物的方法
CN116535298B (zh) 一种3'，5'-二氯-2，2，2-三氟苯乙酮的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination