CN1131196C - 微波法快速消旋萘普生甲酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种利用微波技术在很短时间之内实现萘普生甲酯完全消旋的方法。利用家用微波炉作为热源进行消旋反应，反应速度快，消旋彻底。采用非极性有机溶剂-少量醇两相系统来构建反应体系，方便了萘普生甲酯和催化剂碱的分离。
Description
本发明涉及一种利用微波加热的方法快速消旋萘普生甲酯的化学反应方法。
(S)-(+)-2-(6-甲氧-2-萘基)丙酸(萘普生)是一种属于2-芳基丙酸类化合物的非甾体抗炎药物，它是解热镇痛、消炎抗风湿的主要药物。它的S构型的药效为其R构型的28倍(1.A.L.Margolin，Enzymes in the synthesisof chiral drugs.Enzyme.Microb.Technol.1993，15，266-279)。
萘普生可以通过化学拆分、酶催化拆分以及不对称合成的方法来制备。近年来，利用生物技术制备光学活性的化合物已经成为研究的热点之一。酶催化拆分的方法是，首先将消旋的萘普生酯化生成消旋的萘普生酯，然后利用酶选择性水解S型的萘普生酯从而产生甲醇和S型的萘普生(产物)以及剩余的R型的萘普生酯(底物)。将产物和底物分离可得到产物S型的萘普生。把剩余底物R型的萘普生酯消旋生成消旋的萘普生酯作为反应原料重新投入到反应体系中，从而完成一个反应循环。
一般而言，R型萘普生酯的消旋是通过将其溶于醇的氢氧化钠溶液中加热回流几个小时后得到。Ezio，B等人利用这种方法消旋了R型的萘普生乙氧基乙酯，耗时十一小时〔Ezio，B.Daniele，B.Pietro，C.et al，Biotechnologyand Bioengineer，1991，38，659-664〕。
本发明提出了一种利用微波技术在很短时间之内实现萘普生甲酯完全消旋的方法。
本发明的目的可由如下措施实现：
在强碱的醇溶液中加入S型或R型萘普生甲酯的非极性有机溶剂溶液，然后加入氯代硅烷类化合物添加剂，将此烧瓶放入到一微波炉中，在300-600W下加热回流3-15分钟即可得到消旋的萘普生甲酯。
本发明采用的强碱醇溶液浓度为1-50摩尔/升。
本发明采用的S型萘普生甲酯在非极性有机溶剂中的浓度为0.1-5毫摩尔/升。
本发明采用的微波加热功率为300-600瓦。
本发明的目的在于提出一种利用微波技术快速消旋萘普生甲酯的方法，解决传统消旋反应方法中反应速度慢的问题。
现进一步通过最佳实施例来阐述发明的实现方式。
实施例1：
在惰性气氛下将100毫升无水甲醇、10克S型(或R型)萘普生和9.6克三甲基氯硅烷加到250毫升圆底烧瓶中，室温下搅拌24小时。减压下蒸出无水甲醇及未反应之三甲基氯硅烷，产物用乙酸乙酯萃取后，分别用5％碳酸氢钠水溶液和蒸馏水洗涤，将乙酸乙酯用无水硫酸钠干燥。把干燥后的乙酸乙酯减压蒸出，剩余固体用石油醚重结晶，得9.8克S型(或R型)萘普生甲酯。
在20毫升对应体过量值为10％的R型萘普生甲酯的异辛烷溶液(8.8毫克/毫升)中，加入0.5克氢氧化钠固体，0.5毫升无水甲醇和20微升三甲基氯硅烷。利用带球形冷凝管的家用微波炉(2450兆)在600瓦，加热回流4分钟。将异辛烷相水洗、干燥后，放置于冰箱中冷冻结晶，即可得白色的萘普生甲酯。测定产物萘普生甲酯的对应体过量值为7.5％，说明由于反应时间短，萘普生甲酯在此条件下部分消旋。
实施例2：
萘普生甲酯的合成如实施例1所述。
在20毫升对应体过量值为7.5％的R型萘普生甲酯的异辛烷溶液(8.8毫克/毫升)中，加入0.5克氢氧化钠固体，0.5毫升无水甲醇和20微升三甲基氯硅烷。利用带球形冷凝管的家用微波炉(2450兆)在375瓦，加热回流10分钟。将异辛烷相水洗、干燥后，放置于冰箱中冷冻结晶，即可得白色的萘普生甲酯。测定产物萘普生甲酯的旋光为零，说明萘普生甲酯在此条件下完全消旋。
实施例3：
萘普生甲酯的合成如实施例1所述。
称取0.2克对应体过量值为100％的S型的萘普生甲酯溶于20毫升异辛烷中，加入0.5克氢氧化钠固体，0.5毫升无水甲醇和20微升三甲基氯硅烷。利用带球形冷凝管的家用微波炉(2450兆)在375瓦，加热回流10分钟。将异辛烷相水洗、干燥后，放置于冰箱中冷冻结晶，即可得白色的萘普生甲酯。测定萘普生甲酯旋光为零，说明萘普生甲酯完全消旋。
Claims (3)
1、一种微波法快速消旋萘普生甲酯的方法，其特征在于该方法在氢氧化钠的甲醇溶液中加入S型或R型萘普生甲酯的异辛烷溶液以及三甲基氯硅烷，然后置于微波炉中，在300-600瓦下回流反应3-15分钟。
2、如权利要求1所述的方法，其特征在于氢氧化钠的甲醇溶液浓度为1-50摩尔/升。
3、如权利要求1所述的方法，其特征在于S型或R型萘普生甲酯的异辛烷溶液浓度为0.1-5摩尔/升。
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