CN101402561B - L-萘普生的一种消旋方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于萘普生的消旋技术领域，涉及L-萘普生的一种消旋方法，是按下述步骤完成的：(1)将L-萘普生溶于稍过量氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，再加入适量氯化钠，升温到115～120℃，回流2小时，然后，加入定量水，冷却，过滤得D，L-萘普生钠盐；(2)将步骤(1)得到的D，L-萘普生钠盐投入定量水中，升温溶解、脱色、酸化结晶得到萘普生外消旋物；(3)将步骤(2)提取萘普生外消旋物后的D，L-萘普生钠盐母液中加定量水，经酸化结晶、抽滤、干燥得外消旋萘普生。本发明的优点是：采用氯化钠代替部分氢氧化钠，即减少了氢氧化钠或氢氧化钾的用量，既能有效降低消旋成本，还能有效提高外消旋萘普生质量，使废碱水浓度大大降低，减轻了环保负担。
Description
技术领域
本发明属于萘普生的消旋技术领域，涉及在水溶液中利用碱性、高温对L-萘普生进行消旋的方法。
背景技术
萘普生工业生产所形成的最终目的物D-2-(6-甲氧基-2-萘基)-丙酸(d-2-(6-Methoxyl-2-naphthyl)propanoic acid)，其中关键步骤为拆分和消旋，而经济有效的L-2-(6-甲氧基-2-萘基)-丙酸(即：L-萘普生)的消旋工艺是萘普生工业化的关键。国内外文献报道的适用于工业化生产的主要有NaOH和KOH的水溶液回流法。其中用KOH消旋的回收率96％(Harrison IT.JM ed Chem，1970；13：203)，国内用NaOH进行消旋，回收率可达93％以上(Ger O ffen 1974：2339765(CA1974；81：3688p))，但现行的两种消旋工艺存在许多缺点：一是碱浓度较高，物料对设备具有强腐蚀性且操作不安全；二是环保处理成本偏高；三是消旋萘普生质量较差，不利于折分及消旋循环操作。选择降低碱浓度，加入氯化钠并改变产品分离步骤可解决上述问题，提高产品质量并有效降低成本。
发明内容
本发明的目的是提供一种碱浓度低、消旋萘普生质量高、利于折分及消旋循环操作、经济有效的L-萘普生消旋的方法。
本发明的目的是这样实现的：
L-萘普生的一种消旋方法，是按下述步骤完成的：
(1)将L-萘普生溶于稍过量氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，再加入适量氯化钠，升温到115～120℃，回流2小时，然后，加入定量水，冷却，过滤得D，L-萘普生钠盐；
(2)将步骤(1)得到的D，L-萘普生钠盐投入定量水中，升温溶解、脱色、酸化结晶得到萘普生外消旋物；
(3)将步骤(2)提取萘普生外消旋物后的D，L-萘普生钠盐母液中加定量水，经酸化结晶、抽滤、干燥得外消旋萘普生。
上述的氯化钠与萘普生的摩尔比为：0.5～3：1。
上述的氢氧化钠与萘普生的摩尔比为：1～2：1。
本发明相比现有技术突出的优点是：
1、本发明改进了传统的L-萘普生消旋工艺，提出了一个在水溶液中，特定温度下进行消旋的方法，采用氯化钠代替部分氢氧化钠，在高温、碱性环境的反应条件下，保证了消旋效果，即减少了氢氧化钠或氢氧化钾的用量，又能有效降低消旋成本；
2、本发明通过D，L-萘普生钠盐分离、脱色、酸化结晶过程，能有效提高外消旋萘普生质量；
3、本发明的废碱水浓度大大降低，减轻了环保负担。
具体实施方式
下面以具体实施例对本发明作进一步描述：
实施例1：将20g L-萘普生(含量99.2％，86.8mmol)、4.5g NaOH(112.8mmol)、80ml水、6.9g氯化钠(116mmol)投入500ml反应瓶中，加热，常压蒸水，当罐内温度达到115～118℃时，回流保温2小时，然后加入50ml水，冷却到30℃，过滤，即得到D，L-萘普生钠盐(滤液为D，L-萘普生钠盐母液)，将所得D，L-萘普生钠盐投入450ml水中，升温溶解，用浓盐酸调pH至7～7.5，投活性炭2g，于70～80℃保温脱色30分钟，保温结束后，热滤，滤液用浓盐酸调pH值至2.5，冷却至35℃，抽滤、滤饼干燥，即取得含量99.4％、
的消旋萘普生18.9g。向D，L-萘普生钠盐母液中加50ml水，酸化结晶、抽滤、干燥，得消含量98.1％，
的消旋萘普生0.8g，可直接用于折分投料，消旋总收率98.6％。
从实施例1可看出，改进后的工艺大幅度减少了氢氧化钠用量，消旋完全，并且消旋萘普生的质量比现行工艺亦有所提高。
实施例2：将20g L-萘普生(含量85％，73.9mmol)、4.5gNaOH(112.8mmol)、80ml水、6.9g氯化钠(116mmol)投入500ml反应瓶中，加热，常压蒸水，当温度到达115-118℃，回流保温2小时，然后加入50ml水，冷却到40℃，过滤，得到D，L-萘普生钠盐(滤液为D，L-萘普生钠盐母液)，将所得D，L-萘普生钠盐投入450ml水中，升温溶解，用浓盐酸调pH至7～7.5，投活性炭2g，于70～80℃保温脱色30分钟。保温结束，热滤，滤液用浓盐酸调pH至2.5，冷却至35℃，抽滤，滤饼干燥，得含量98.5％的消旋萘普生15.1g，向D，L-萘普生钠盐母液中加水50ml，酸化结晶、抽滤、干燥，得含量80.5％、
的消旋萘普生2g，精制后可重新用于拆分投料，消旋总收率97％。
从实施例2可见，利用本发明不但不影响消旋效果，还可以提高消旋萘普生质量，从而保证萘普生工业生产中“拆分-消旋-拆分”循环的良好运行，而现行方法在生产中则因为循环次数增加导致杂质累积，2～3次循环后，萘普生的含量就会降到95％以下，单次拆分率明显下降，并影响回收拆分有机碱和D-萘普生的质量，而本发明则可以避免萘普生在循环过程中的质量下降，并有效减少回收拆分剂精制频次，降低处理成本，不影响单次折分率和D-萘普生质量。
Claims (2)
1.L-萘普生的一种消旋方法，其特征在于是按下述步骤完成的：
(1)将L-萘普生溶于稍过量氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，再加入适量氯化钠，升温到115～120℃，回流2小时，然后，加入定量水，冷却，过滤得D，L-萘普生钠盐，所述的氯化钠与萘普生的摩尔比为：0.5～3∶1；
(2)将步骤(1)得到的D，L-萘普生钠盐投入定量水中，升温溶解、脱色、酸化结晶得到萘普生外消旋物；
(3)将步骤(2)提取萘普生外消旋物后的D，L-萘普生钠盐母液中加定量水，经酸化结晶、抽滤、干燥得外消旋萘普生。
2.根据权利要求1所述的L-萘普生的一种消旋方法，其特征在于：所述的氢氧化钠与萘普生的摩尔比为：1～2∶1。
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