CN113089006A - 一种4-硒基-1h-吡唑化合物的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种4‑硒基‑1H‑吡唑化合物的合成方法，该方法是以含1H‑吡唑类化合物和二烃基二硒醚化合物的溶液作为电解液，在所述电解液中放置阳极和阴极，通入直流电流，进行电化学反应，即得4‑硒基‑1H‑吡唑化合物；该方法无需使用过渡金属催化剂及化学氧化剂，在温和条件下高选择性、高收率获得4‑硒基‑1H‑吡唑化合物，且该反应原子效率高，成本低，环境友好，有利于工业化生产。

Description

一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法
技术领域
本发明公开了一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，特别涉及一种在无化学氧化剂和过渡金属催化剂的条件下，1H-吡唑类化合物和二烃基二硒醚化合物通过电催化氧化脱氢偶联反应合成4-硒基-1H-吡唑化合物的方法，属于有机中间体合成技术领域。
背景技术
4-硒基吡唑化合物具有广泛的生物活性和药理活性，在药物研发领域发挥着重要的作用。吡唑化合物和二烃基二硒醚化合物的氧化脱氢偶联反应具有原子经济性和步骤经济性的优点，是制备4-硒基吡唑化合物的重要方法之一。但是现有的氧化脱氢偶联方法，大部分局限于N1保护的吡唑化合物，适用于1H-吡唑化合物的方法仅有4种。
2018年，巴西的GelsonPerin和Ricardo F.Schumacher等人报道了单过硫酸氢钾复合盐促进的1H-吡唑与二芳基二硒醚的氧化脱氢偶联反应合成4-芳硒基 -1H-吡唑化合物的方法(反应式1)。但是，该方法不仅需使用1倍化学当量的单过硫酸氢钾复合盐作为氧化剂，还需要使用大量的二芳基二硒醚化合物，原子效率低，反应成本高，产物分离难度大，严重限制了该方法的实际应用。
2018年，浙江工业大学的严捷等人发展了分子碘促进的1H-吡唑与二苯基二硒醚反应生成4-苯硒基-1H-吡唑化合物的方法。但是，该方法不仅需使用大量价格昂贵的分子碘作为反应促进剂，还需要过量的1H-吡唑原料，原子效率低，限制了该方法的实际应用。2019年，严捷等人又报道了双氧水作为氧化剂，溴化钠催化1H-吡唑与二苯基二硒醚反应生成4-苯硒基-1H-吡唑化合物的方法。但是，该方法仍需使用过量的1H-吡唑原料，原子效率低，限制了该方法的实际应用。
2020年，巴西的Ricardo F.Schumacher等人报道了碱性条件下，选择性氟试剂促进的1H-吡唑与二芳基二硒醚反应生成4-芳硒基-1H-吡唑化合物的方法。该方法只需要使用稍微过量的硒醚化试剂，但是该方法需要使用化学当量的无机碱，酸碱处理不可避免地产生大量的无机盐化学废弃物，限制了该方法的实际应用。
此外，这些方法均只能合成4-芳硒基吡唑化合物，且官能团兼容性不理想。
(1)
Figure BDA0003022333980000021
(2)
Figure BDA0003022333980000022
(3)
Figure BDA0003022333980000023
(4)
Figure BDA0003022333980000024
发明内容
针对现有技术4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法存在的缺陷，本发明的目的旨在于提供一种4-硒基-1H-吡唑化合物的电化学合成方法，该方法无需采用过渡金属催化剂及化学氧化剂，在温和条件下高选择性、高收率获得4-硒基吡唑化合物，且反应原子效率高，成本低，环境友好，有利于工业化生产。
为了实现上述技术目的，本发明提供了一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，该方法是以含1H-吡唑类化合物和二烃基二硒醚化合物的溶液作为电解液，在所述电解液中放置阳极和阴极，通入直流电流，进行电化学反应，即得4-硒基 -1H-吡唑化合物；
所述1H-吡唑类化合物具有式1所示结构：
Figure BDA0003022333980000025
所述二烃基二硒醚化合物具有式2所示结构：
R3SeSeR3
式2
所述4-硒基-1H-吡唑化合物具有式3所示结构：
Figure BDA0003022333980000031
其中，
R1和R2独立选自氢、烷烃基或芳烃基；
R3选自芳烃基、烷烃基或含取代基的烷烃基。
作为一个优选的方案，R1选自烷烃基时，所述烷烃基为C1～C5的烷烃基； R1选自芳烃基时，所述芳烃基为苯基。
作为一个优选的方案，R2选自烷烃基时，所述烷烃基为C1～C5的烷烃基； R2选自芳烃基时，所述芳烃基为苯基。
作为一个优选的方案，R3选自芳烃基时，所述芳烃基为苯基或萘基，或者为含有C1～C5的烷烃基、C1～C5的烷氧基、卤素取代基、三氟甲基、硝基和氰基中至少一种取代基的苯基；R3选自烷烃基时，所述烷烃基为C1～C5的烷烃基； R3选自含取代基的烷烃基时，所述含取代基的烷烃基为含有卤素或苯基取代基的C1～C5的烷烃基。
本发明的4-硒基-1H-吡唑化合物中R1和R2是由1H-吡唑类化合物引入的基团，R1和R2可以选自相同基团或者选自不同基团，R1和R2可以独立选自氢、烷烃基或芳烃基选自芳基，R1和R2选自烷烃基时，烷烃基主要为短链烷烃基，如C1～C5的烷烃基，具体如甲基、乙基、丙基、丁基等等。R1和R2选自芳基时，芳基可以选自苯基或为由苯基衍生出来的基团，具体是含常规取代基的苯基，苯基可以上含有1个或多个取代基，取代基的位置不限，可以为邻、间、对位，取代基可以选择C1～C5的烷烃基(如甲基、乙基、丙基、丁基等等，在碳原子数在 3以上的烷烃基还包括同分异构体，如带支链的烷烃基，具体如异丙基、异丁基等)、C1～C5的烷氧基(如甲氧基、乙氧基、异丁氧基等等)、卤素取代基(如氟取代基、氯取代基、溴取代基或碘取代基)、三氟甲基等等。
本发明的4-硒基-1H-吡唑化合物中R3是由二硒醚化合物引入的基团，R3可以选自芳基、烷烃基或含取代基的烷烃基。R3选自芳基时，优选为苯基、萘基或由苯基衍生出来的基团；由苯基衍生出来的基团具体是含常规取代基的苯基，苯基上可以含有1个或多个取代基，取代基的位置不限，可以为邻、间、对位，取代基可以选自C1～C5的烷烃基(如甲基、乙基、丙基或丁基等等，在碳原子数在3以上的烷烃基还包括同分异构体，如带支链的烷烃基，具体如异丙基、异丁基等)、C1～C5的烷氧基(如甲氧基、乙氧基、异丁氧基等等)、卤素取代基(如氟取代基、氯取代基、溴取代基或碘取代基)、三氟甲基、硝基、氰基等等。R3选自烷烃基时，具体选择C1～C5的烷烃基，例如甲基、乙基、丙基、丁基等等，在碳原子数在3以上的烷烃基还包括同分异构体，如带支链的烷烃基，具体如异丁基等。R3选自含取代基的烷烃基时，具体是含有卤素取代基、苯基等常见取代基的C1～C5的烷烃基，例如苄基，含有一个氯取代基的C1～C5烷烃基。
本发明的1H-吡唑类化合物及二烃基二硒醚化合物中的R1、R2及R3取代基团的选择对两种组分之间的脱氢偶联反应存在一定的影响，特别是R1和R2适宜选自体积位阻较小的基团，当取代基团体积位阻较大时由于受到位阻效应影响而相应降低脱氢偶联反应效率，同时R3适宜选自供电子基团，当取代基团拉电子能力较强时，会受到电子效应影响也会相应降低脱氢偶联反应效率。
作为一个优选的方案，所述电解液还包含碘化钾、四氟硼酸铵和碘化铵中至少一种电解质盐。电解质盐主要起到导电作用，提高电流效率，改善反应效果，而不同的电解质盐在本发明的反应体系中带来的效果存在较大差异。如最优选的碘化铵作为电解质盐，在优化其他反应条件的前提下，目标产物收率可以达到最高，而相同条件下，碘化钾、溴化铵或四氟硼酸铵作为电解质盐，反应能够顺利进行，但是目标产物收率相对降低，意外的是，采用四氟硼酸锂作为电解质盐时，反应几乎不能进行。
作为一个优选的方案，所述电解液中电解质盐的摩尔量为1H-吡唑类化合物摩尔量的10％以上。在优化其他反应条件的前提下，电解质盐的摩尔量为1H- 吡唑类化合物摩尔量的10％以上时，反应能够顺利进行，当电解质盐的摩尔量为 1H-吡唑类化合物摩尔量的15％以上时，目标产物的收率可以达到理想收率，且电解质盐的摩尔量适当增加可以提高目标产物收率，而当电解质盐的摩尔量达到 1H-吡唑类化合物摩尔量的20％时，目标产物收率达到最高，进一步增加电解质盐的量，对目标产物收率提高不明显，因此，优选的电解质盐的摩尔量为1H- 吡唑类化合物摩尔量的15％～25％。
作为一个优选的方案，所述电解液以乙腈、N,N-二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中至少一种作为溶剂。采用乙腈、N,N-二甲基亚砜、 N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺作为溶剂时，反应可以顺利进行，但是采用乙腈作为溶剂时反应收率最高，是最优的溶剂。而四氢呋喃或丙酮作为溶剂时，反应收率较低。
作为一个优选的方案，所述阳极为玻碳电极、石墨电极或铂电极；所述阴极为玻碳电极、石墨电极、镍电极或铂电极。进一步优选采用石墨电极作为阳极，且采用铂电极作为阴极。采用RVC电极、铂片电极和石墨棒电极作为阳极，以及石墨棒电极、铂片电极、镍片电极和RVC电极作为阴极时，电化学反应都能顺利进行，在优化其他反应条件的前提下，目标产物都能达到较高收率，而同时采用石墨电极作为阳极和铂片电极作为阴极是该反应的最佳电极对，目标产物都能达到理想收率。进一步优选，石墨电极选择棒状石墨电极，优选的铂电极为片状铂电极。
作为一个优选的方案，1H-吡唑类化合物与二烃基二硒醚化合物的摩尔比为 1:(0.5～1)。1H-吡唑类化合物与二烃基二硒醚化合物的理论反应摩尔比为1:0.5，而在本发明技术方案中接近理论摩尔比的条件下反应就能够达到理想的收率，原子效率极高，无需采用过量的1H-吡唑类化合物或者二烃基二硒醚化合物。而过量的二烃基二硒醚化合物对目标产物的收率没有明显增加。1H-吡唑类化合物与二烃基二硒醚化合物的摩尔比进一步优选为1:(0.5～1)。
作为一个优选的方案，所述电化学反应的条件为：在室温条件下，通入直流电流大小为5～10mA，时间为8～16小时。在优化其他反应条件的前提下，在该优选的电流密度条件下能保证反应顺利进行。进一步优选的直流电流为7～9mA，能保证目标产物的收率达到理想值。
作为一个优选的方案，电化学反应可以在空气气氛下或氮气保护下进行，不受限制。
本发明合成4-硒基-1H-吡唑化合物的路线如下(以1H-吡唑和二苯基二硒醚的氧化脱氢偶联反应为例进行说明)：
Figure BDA0003022333980000061
本发明还提出了合成4-硒基-1H-吡唑化合物的反应机理，以1H-吡唑和二苯基二硒醚之间的电化学氧化脱氢偶联反应为例进行具体说明：
(a)
Figure BDA0003022333980000062
(b)
Figure BDA0003022333980000063
对1H-吡唑和二苯基二硒醚之间的反应进行了自由基抑制实验，通过在反应体系中添加TEMPO,2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物作为自由基抑制剂，自由基抑制剂对该反应具有明显的抑制作用，说明1H-吡唑和二苯基二硒醚之间的电化学氧化脱氢偶联反应经历了自由基途径。同时，对1H-吡唑和二苯基二硒醚之间的反应进行了中间体实验，反应体系中可以明显检测到苯基碘化硒中间体存在。依据上述实验结果，1H-吡唑和二苯基二硒醚之间的反应可能同时存在的两种反应机理。
苯基碘化硒中间体机理：碘负离子在阳极表面失去电子被氧化生成碘阳离子，碘正离子与二苯基二硒醚(2a)反应生成苯基碘化硒中间体(A)，其分解成苯硒基正离子中间体(B)和碘负离子；中间体B与1H-吡唑(1a)反应生成4-苯硒基-1H-吡唑阳离子中间体(C)；中间体C易发生脱氢芳构化作用生成目标产物4-苯硒基-1H-吡唑化合物(3a)；而氢质子在阴极表面得电子被还原生成氢气。
苯硒基自由基：二苯基二硒醚(2a)在阳极表面失去1个电子被氧化生成二苯基二硒醚自由基阳离子(D)，其分裂为苯基硒基自由基(E)和苯硒基阳离子 (B)；自由基E与1H-吡唑(1a)反应生成4-苯硒基-1H-吡唑自由基(F)；自由基F在阳极表面失去1个电子被氧化生成4-苯硒基-1H-吡唑阳离子中间体(C)；最后，中间体C失去一个电子生成目标产物4-苯硒基-1H-吡唑(3a)；苯基硒基正离子在铂电极阴极表面得到1个电子生成二苯基二硒醚化合物，氢离子在阴极表面得电子被还原生成氢气。
Figure BDA0003022333980000071
相对现有技术，本发明的技术方案带来的有益技术效果：
1)本发明采用电子作为无痕的氧化剂，安全，廉价易得，无需采用其他化学氧化试剂；
2)本发明对1H-吡唑和二烃基二硒醚化合物的选择性广，官能团兼容性好；
3)本发明不使用过渡金属催化剂，反应选择性高，产物易分离提纯，收率高。
4)本发明的反应条件温和，可以在室温环境下进行，操作简单，有利于大规模生产。
附图说明
图1为4-苯硒基-1H-吡唑的1H NMR谱图。
图2为4-苯硒基-1H-吡唑的13C NMR谱图。
具体实施方式
以下具体实施例旨在进一步说明本发明内容，而不是限制本发明权利要求的保护范围。
本发明以3,5-二甲基-1H-吡唑与二苯基二硒醚的反应为例进行具体说明，以筛选的最优反应条件作为标准反应条件，具体反应式如下：
Figure BDA0003022333980000081
具体操作步骤为：在25mL三口圆底烧瓶中，依次加3,5-二甲基-1H-吡唑(0.5mmol)，二苯基二硒醚(0.25mmol)，NH4I(0.1mmol)，MeCN(8mL)，石墨棒电极阳极和铂片电极阴极，所得混合液在室温条件下，8mA直流电流中搅拌反应12小时，薄层层析板跟踪反应进程，反应结束后，减压除去溶剂，核磁粗谱分析产率。
以下对照实验组1～22是以标准反应的条件作为参照，进行单一条件因素对比说明：
Figure BDA0003022333980000082
石墨棒电极：直径6mm石墨棒。
RVC电极：网状玻璃态碳电极5mm×5mm；
金属铂片、金属镍片电极：15mm×15mm×0.3mm；
上表中实验组1～6考察了反应溶剂对3,5-二甲基-1H-吡唑与二苯基二硒醚之间的氧化脱氢偶联反应的影响，采用乙腈、N,N-二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺作为溶剂时，反应可以顺利进行，但是采用乙腈作为溶剂时，目标产物反应收率最高，是最优的溶剂。而甲醇及丙酮等作为溶剂时，反应收率较低。
上表中实验组1、7～10考察了电解质盐对3,5-二甲基-1H-吡唑与二苯基二硒醚之间的氧化脱氢偶联反应的影响，通过实验表明采用溴化铵、碘化钾、四氟硼酸铵、碘化铵作为电解质时反应都能顺利进行，但是除了碘化铵作为电解质盐时可以达到较为理想的收率，采用其他电解质盐时，目标产物的收率都不高，碘化铵是该反应的最佳电解质，目标产物收率能达到93％，而四氟硼酸锂作为电解质时反应几乎不能进行，这是意外的。
上表中实验组1、11～15考察了不同阴阳电极对对3,5-二甲基-1H-吡唑与二苯基二硒醚之间的氧化脱氢偶联反应的影响，通过上表中数据表明采用RVC电极、铂片电极和石墨棒电极作为阳极，石墨棒电极、铂片电极、镍片电极和RVC 电极作为阴极都能进行反应，且都能达到62％以上的收率，但是电极对的选择对目标产物的收率存在明显的影响，而同时采用石墨棒电极作为阳极和铂片电极作为阴极是该反应的最佳电极对。
上表中实验组1、16～17考察了直流电电流强度对3,5-二甲基-1H-吡唑与二苯基二硒醚之间的氧化脱氢偶联反应的影响，当电流过高，易产生副反应，收率增加不明显，电流过低时，会导致反应不能发生；在5～10mA的电流密度条件下能保证目标产物收率达到68％以上。进一步优选的直流电流为7～9mA，能保证目标产物的收率达到90％以上。
上表中实验组1、18考察了电解质盐的使用量对3,5-二甲基-1H-吡唑与二苯基二硒醚之间的氧化脱氢偶联反应的影响，通过实验表明电解质盐的摩尔量为 3,5-二甲基-1H-吡唑摩尔量的10％以上时，目标产物的收率可以达到67％以上，且电解质盐的摩尔量适当增加可以明显提高目标产物收率，而当电解质盐的摩尔量达到3,5-二甲基-1H-吡唑摩尔量的20％时，目标产物收率达到最高，进一步增加电解质盐的量，对目标产物收率提高不明显。
上表中实验组1、19考察了二苯基二硒醚当量对3,5-二甲基-1H-吡唑与二苯基二硒醚之间的氧化脱氢偶联反应的影响，通过实验表明二苯基二硒醚摩尔量为3,5-二甲基-1H-吡唑的0.5倍时即可达到较高收率，而进一步增加二苯基二硒醚摩尔量对目标产物收率增加不明显，说明该反应原子利用率相当高。
上表中实验组22考察了电解质对对3,5-二甲基-1H-吡唑与二苯基二硒醚之间的氧化脱氢偶联反应的影响，通过实验表明无电解质条件下反应不能发生，说明电解质对于该反应是必要条件。
上表中实验组21考察了电流对3,5-二甲基-1H-吡唑与二苯基二硒醚之间的氧化脱氢偶联反应的影响，通过实验表明无电流条件下反应不能发生。
实施例1～13
以下实施例1～13均按以下反应方程式反应，主要是考察不同底物在最优条件反应的收率情况：
Figure BDA0003022333980000101
具体操作步骤为：在25mL三口圆底烧瓶中，依次加入1H-吡唑(0.5mmol)，二烃基二硒醚(0.25mmol)，NH4I(0.1mmol)，MeCN(8mL)，石墨棒电极阳极和铂片电极阴极，所得混合液在室温条件下，8mA直流电流中搅拌反应12 小时，薄层层析板跟踪反应进程，反应结束后，减压除去溶剂，乙酸乙酯/石油醚混合溶剂作为展开剂，柱层析分离产物。
实施例1
目标产物：
Figure BDA0003022333980000102
3,5-dimethyl-4-(phenylselanyl)-1H-pyrazole；收率92％；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.83(s,1H),7.23-7.17(m,5H),2.41(s,6H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ149.1,133.2,129.2,128.2,125.7,100.1,12.0.
实施例2
目标产物：
Figure BDA0003022333980000111
3,5-dimethyl-4-(phenylselanyl)-1H-pyrazole；收率91％；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.03(s,1H),7.08-7.02(m,4H),2.36(s,6H),2.30(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.5,130.0,129.2,128.5,100.4,62.5,21.0,13.0,12.0；HRMS:calcd for C12H15N2Se[M+H]+267.0400,found 267.0389.
实施例3
目标产物：
Figure BDA0003022333980000112
收率87％
4-((4-methoxyphenyl)selanyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazole；收率87％；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.19(s,1H),7.07(t,J＝8.8Hz,2H),6.68(d,J＝6.8 Hz,2H),3.68(s,3H),2.24(s,3H),2.23(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.5,148.4,130.9,114.9,98.5,81.2,55.3,12.0.
实施例4
目标产物：
Figure BDA0003022333980000113
4-((4-fluorophenyl)selanyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazole；收率92％；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.21(d,J＝8.4Hz,2H),2.36 (s,6H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ149.3,138.8,129.2,127.6,125.8,125.8,99.1,11.9.
实施例5
目标产物：
Figure BDA0003022333980000114
4-((4-chlorophenyl)selanyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazole:收率90％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.80(s,1H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(d,J＝8.4 Hz,2H),2.35(s,6H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.9,131.7,131.4,129.4,129.2,99.9,12.0；
实施例6
目标产物：
Figure BDA0003022333980000121
4-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)selanyl)benzonitrile:收率84％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.05(s,1H),7.44(d,J＝8.0Hz,2H),7.18(d,J＝8.0 Hz,2H),2.33(s,6H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ149.3,141.5,132.4,127.8,119.0,108.8,98.5,11.9；
实施例7
目标产物：
Figure BDA0003022333980000122
3,5-dimethyl-4-((4-nitrophenyl)selanyl)-1H-pyrazole:收率85％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(s,1H),7.95(d,J＝8.0Hz,2H),7.14(d,J＝8.8 Hz,2H),2.26(s,6H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ149.3,145.9,144.4,127.5,124.0,98.6,11.9；
实施例8
目标产物：
Figure BDA0003022333980000123
3,5-dimethyl-4-(naphthalen-1-ylselanyl)-1H-pyrazole(3m):收率81％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.36(s,1H),8.23(d,J＝8.4Hz,1H),7.87(d,J＝7.2,1H),7.69-7.53(m,3H),7.26(t,J＝8.0Hz,1H),7.00(d,J＝7.2Hz,1H),2.38(s,6H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ149.5,134.0,132.1,131.9,128.6,126.3,126.2,126.2,126.1,125.4,125.3,99.1,12.0；
实施例9
目标产物：
Figure BDA0003022333980000131
3,5-dimethyl-4-(methylselanyl)-1H-pyrazole(3n):收率91％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(s,1H),2.28(s,6H),1.91(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ147.9,101.7,12.0,8.8；
实施例10
目标产物：
Figure BDA0003022333980000132
4-(benzylselanyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazole:收率87％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(s,1H),7.09(d,J＝4.0Hz,3H)6.88(d,J＝8.0 Hz,2H),3.58(s,2H),1.97(s,6H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ149.1,139.4,128.8,128.2,126.5,100.3,31.7,11.6；
实施例11
目标产物：
Figure BDA0003022333980000133
3-methyl-4-(phenylselanyl)-1H-pyrazole(3q):收率90％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.77(s,1H),7.63(s,1H),7.11(d,J＝4.0Hz,4H), 7.06-7.04(m,1H),2.28(s,3H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ147.4,141.9,133.1,129.2,128.7,125.9,100.3,11.1.
实施例12
目标产物：
Figure BDA0003022333980000134
5-phenyl-4-(phenylselanyl)-1H-pyrazole(3r):收率87％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(s,1H),7.65(d,J＝7.2Hz,2H),7.31(d,J＝6.8 Hz,3H),7.19-7.08(m,5H),4.39(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ149.6,133.3,131.30,130.2,129.3,128.9,128.9,128.7, 127.9,126.1,105.4；
实施例13
目标产物：
Figure BDA0003022333980000141
4-(phenylselanyl)-1H-pyrazole:收率83％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(s,2H),7.21-7.18(m,2H),7.15-7.09(m,3H), 6.30(s,1H)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.5,139.9,133.0,129.3,129.2,126.3。

Claims (9)

1.一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，其特征在于：以含1H-吡唑类化合物和二烃基二硒醚化合物的溶液作为电解液，在所述电解液中放置阳极和阴极，通入直流电流，进行电化学反应，即得4-硒基-1H-吡唑化合物；
所述1H-吡唑类化合物具有式1所示结构：
Figure FDA0003022333970000011
所述二烃基二硒醚化合物具有式2所示结构：
R3SeSeR3
式2
所述4-硒基-1H-吡唑化合物具有式3所示结构：
Figure FDA0003022333970000012
其中，
R1和R2独立选自氢、烷烃基或芳烃基；
R3选自芳烃基、烷烃基或含取代基的烷烃基。
2.根据权利要求1所述的一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，其特征在于：
R1选自烷烃基时，所述烷烃基为C1～C5的烷烃基；R1选自芳烃基时，所述芳烃基为苯基；
R2选自烷烃基时，所述烷烃基为C1～C5的烷烃基；R2选自芳烃基时，所述芳烃基为苯基；
R3选自芳烃基时，所述芳烃基为苯基或萘基，或者为含有C1～C5的烷烃基、C1～C5的烷氧基、卤素取代基、三氟甲基、硝基和氰基中至少一种取代基的苯基；R3选自烷烃基时，所述烷烃基为C1～C5的烷烃基；R3选自含取代基的烷烃基时，所述含取代基的烷烃基为含有卤素或苯基取代基的C1～C5的烷烃基。
3.根据权利要求1所述的一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，其特征在于：所述电解液还包含碘化钾、四氟硼酸铵和碘化铵中至少一种电解质盐。
4.根据权利要求1或3所述的一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，其特征在于：所述电解液中电解质盐的摩尔量为1H-吡唑类化合物摩尔量的10％以上。
5.根据权利要求1所述的一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，其特征在于：所述电解液以乙腈、N,N-二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中至少一种作为溶剂。
6.根据权利要求1所述的一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，其特征在于：所述阳极为玻碳电极、石墨电极或铂电极；所述阴极为玻碳电极、石墨电极、镍电极或铂电极。
7.根据权利要求1或6所述的一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，其特征在于：所述阳极为石墨电极；所述阴极为铂电极。
8.根据权利要求1所述的一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，其特征在于：1H-吡唑类化合物与二烃基二硒醚化合物的摩尔比为1:(0.5～1)。
9.根据权利要求1所述的一种4-硒基-1H-吡唑化合物的电化学合成方法，其特征在于：所述电化学反应的条件为：在室温条件下，通入直流电流大小为5～10mA，时间为8～16小时。
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