CN113087673A - 一种烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，具体公开了一种烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，包括下列步骤：（1）将2‑甲基含氮杂环化合物、伯醇、碱和添加剂加入有机溶剂中搅拌反应24h，然后冷却至室温；（2）将步骤（1）所得反应液进行浓缩，分离纯化，即得。本发明实现了在无金属和和无配体条件下制备烷基/烯基取代含氮杂环化合物的简便有效方法，以经济易得的2‑甲基含氮杂环化合物和伯醇为原料，在碱和添加剂的协同促进下，发生甲基烷基化和烯基化反应生成相应的烷基/烯基取代含氮杂环化合物，产物具有较高的应用价值，可用于香料、药物、材料和有机合成等领域。本发明适用范围广，工艺简单，绿色简洁，具有较高的产率，适合推广应用。

Description

一种烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法。
背景技术
烷基/烯基取代含氮杂环化合物是一类用途比较广泛的有机合成中间体，其在香精香料、医药生产、功能材料以及有机合成中具有重要的应用价值，因此，发展高效简洁的合成烷基/烯基取代含氮杂环化合物的方法具有重要意义。文献调查发现，近年来这两类化合物的合成方法大都是以2-甲基含氮杂环化合物和伯醇为原料，经金属比如Ru、Ir、Pt、Mn、Fe、Ni或Co催化(J.Org.Chem.,2020,85,2277-2290；J.Org.Chem.,2017,82,4113-4120；Eur.J.Org.Chem.,2020,4942-4949；Org.Lett.,2019,21,7514-7518；Chem.Lett.,2019,48,1192-1195；Angew.Chem.Int.Ed.,2018,57,9126-9130；Angew.Chem.Int.Ed.,2018,57,9131-9135；Chem.Commun.,2018,54,12369-12372；Chem.Commun.,2020,56,249-252；Chem.Commun.,2019,55,7530-7533；J.Org.Chem.,2019,84,9819-9825；)，甚至是需要金属和配体的螯合物参与才能进行反应，由此给工业生产后处理和环境保护带来了麻烦。
综上所述，虽然关于以甲基含氮杂环化合物和伯醇为原料制备烷基/烯基取代含氮杂环化合物的合成方法有大量报道，但无法兼顾合成方法绿色和工业化生产成本低廉。基于此，本发明提供了一种无金属和无配体参与的碱促进含氮杂环化合物2-甲基C-烷基化或烯基化的反应方法，该方法可以绿色高效的合成系列烷基/烯基取代含氮杂环化合物。
发明内容
针对上述问题，本发明提供了一种烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备新方法，以解决现有合成方法应用受限的问题。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
一种烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，包括下列步骤：
(1)将2-甲基含氮杂环化合物、伯醇、碱和添加剂加入有机溶剂中在一定温度下反应24h，然后冷却至室温，得到反应液；
(2)将步骤(1)所得反应液进行浓缩，分离纯化，即得烷基/烯基取代含氮杂环化合物。
进一步，所述2-甲基含氮杂环化合物为2-甲基吡嗪、2-甲基吡啶氮氧化物、2-甲基喹啉衍生物、2-甲基喹喔啉衍生物和2-甲基苯并恶唑衍生物中的至少一种；2-甲基吡嗪、2-甲基吡啶氮氧化物、2-甲基喹啉衍生物、2-甲基喹喔啉衍生物和2-甲基苯并恶唑衍生物的结构式分别为：
Figure BDA0003009289330000021
R1选自H、OMe、F、Cl、Br。
进一步，所述伯醇为芳基甲醇或烷基伯醇，其中芳基甲醇包括苄醇、2-甲基苄醇、3-甲基苄醇、3-氟苄醇、3-氯苄醇、3-溴苄醇、4-甲基苄醇、4-氟苄醇、4-氯苄醇、4-溴苄醇、4-乙基苄醇、4-异丙基苄醇、4-联苯甲醇、2-萘甲醇、2-吡啶甲醇、2-噻吩甲醇和2-呋喃甲醇中的至少一种，烷基伯醇包括C4-C10直链末端醇、环丙甲醇、环己甲醇中的至少一种。
进一步，所述烷基取代含氮杂环化合物具有如式(1)、式(2)或式(3)所示的结构：
Figure BDA0003009289330000031
式(1)中，R2选自C3-C9直链烷基、环丙甲基、环己甲基、Ph、CHPh、MePh、EtPh、i-PrPh、OMePh、FPh、ClPh、BrPh、CF3Ph、4-biphenyl、1-naphthyl、2-pyridyl、2-thiophyl、2-furanyl；X为CH或N；
式(2)中，R1选自H、OMe、F、Cl、Br；R2选自C3-C9直链烷基、环丙甲基、环己甲基、Ph、CHPh、MePh、EtPh、i-PrPh、OMePh、FPh、ClPh、BrPh、CF3Ph、4-biphenyl、1-naphthyl、2-pyridyl、2-thiophyl、2-furanyl；X为CH或N；
式(3)中，R1选自H、OMe、F、Cl、Br；R2选自C3-C9直链烷基、环丙甲基、环己甲基、Ph、CHPh、MePh、EtPh、i-PrPh、OMePh、FPh、ClPh、BrPh、4-biphenyl、1-naphthyl、2-pyridyl、2-thiophyl、2-furanyl；Y为O或S；
进一步，所述烯基取代含氮杂环化合物具有如式(4)、式(5)或式(6)所示的结构：
Figure BDA0003009289330000032
Figure BDA0003009289330000041
式(4)中，Ar选自Ph、MePh、EtPh、i-PrPh、OMePh、FPh、ClPh、BrPh、CF3Ph、4-biphenyl、1-naphthyl、2-pyridyl、2-thiophyl、2-furanyl；X为CH或N；
式(5)中，R1选自H、OMe、F、Cl、Br；Ar选自Ph、MePh、EtPh、i-PrPh、OMePh、FPh、ClPh、BrPh、CF3Ph、4-biphenyl、1-naphthyl、2-pyridyl、2-thiophyl、2-furanyl；X为CH或N；
式(6)中，R1选自H、OMe、F、Cl、Br；Ar选自Ph、MePh、EtPh、i-PrPh、OMePh、FPh、ClPh、BrPh、4-biphenyl、1-naphthyl、2-pyridyl、2-thiophyl、2-furanyl。
进一步，所述碱为叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钠、氢氧化钾、醋酸钾、甲醇钠和三乙胺中的至少一种，具体可为叔丁醇钾。
进一步，所述添加剂为三苯基膦、三环己基膦、三(2-甲氧基苯基)膦、1,10-菲啰啉、2,2'-联吡啶、喹啉、四甲基乙二胺和18-冠醚-6中的至少一种，具体可为18-冠醚-6。
进一步，所述有机溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、1,4-二氧六环、甲苯、叔丁醇、1,2-二氯乙烷中的至少一种，具体可为甲苯。
进一步，所述伯醇采用芳基甲醇或烷基伯醇时，按下述反应条件制得烷基取代含氮杂环化合物：所述2-甲基含氮杂环化合物与伯醇的物质的量之比为1:2～2:1，具体可为1:1.5；步骤(1)中的碱的用量为0.5～2.0当量，具体可为1.0当量；步骤(1)中的添加剂的用量为0.5当量；步骤(1)中的反应温度为120～160℃，具体可为150℃。
进一步，所述伯醇采用芳基甲醇时，按下述反应条件制得烯基取代含氮杂环化合物：所述2-甲基含氮杂环化合物与伯醇的物质的量之比为1:2～2:1，具体可为1:1.5；步骤(1)中的碱的用量为0.5～2.0当量，具体可为1.5当量；步骤(1)中的添加剂的用量为0.5当量；所述步骤(1)中的反应温度为40～110℃，具体可为100℃。
进一步，所述步骤(2)中的分离纯化为：将反应液浓缩后产生的浓缩物以正己烷、乙酸乙酯组成的混合物为展开剂，进行薄层色谱分离，正己烷和乙酸乙酯的体积比为(3～5):1，具体可为体积比4:1。
本发明的有益效果：本发明方法能够避免使用贵金属，不需任何配体参与，不需要惰性气体保护，仅使用了廉价无污染的叔丁醇钾和18-冠醚-6，在一定温度和溶剂条件下即可高效合成烷基/烯基取代含氮杂环化合物，收率高达95％，操作方便，适合推广应用，预期在香精香料、医药生产、功能材料以及有机合成领域得到广泛应用。
附图说明
图1为实施例1所得产物2-苯乙基吡嗪的核磁氢谱。
图2为实施例1所得产物2-苯乙基吡嗪的核磁碳谱。
图3为实施例5所得产物2-苯乙烯基吡嗪的核磁氢谱。
图4为实施例5所得产物2-苯乙烯基吡嗪的核磁碳谱。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1
本实施例的烷基取代含氮杂环化合物为2-苯乙基吡嗪，结构式为：
Figure BDA0003009289330000051
本实施例的烷基取代含氮杂环化合物的制备方法，反应路线如下所示：
Figure BDA0003009289330000061
具体采用以下步骤：
1)取2-甲基吡嗪0.2mmol、苄醇0.3mmol、叔丁醇钾0.2mmol和18-冠醚-6 0.1mmol，加入1ml的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于150℃的加热模块中，反应24h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以正己烷、乙酸乙酯按体积比4:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得33mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为90％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.51(s,1H),8.39(d,J＝2.4Hz,1H),8.35(s,1H),7.27(t,J＝7.12Hz,2H),7.18(dd,J＝10.1,7.3Hz,3H),3.15-3.10(m,2H),3.09-3.05(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)ppm:156.8,144.7,144.1,142.4,140.8,128.5,128.4,126.2,37.2,35.4。
实施例2
本实施例的烷基取代含氮杂环化合物为2-(3-甲基苯乙基)吡嗪，结构式为：
Figure BDA0003009289330000062
本实施例的烷基取代含氮杂环化合物的制备路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取2-甲基吡嗪0.2mmol、3-甲基苄醇0.3mmol、叔丁醇钾0.2mmol和18-冠醚-60.1mmol，加入1ml的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于150℃的加热模块中，反应24h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以正己烷、乙酸乙酯按体积比4:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得34mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为85％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.51(dd,J＝2.3,1.8Hz,1H),8.40(d,J＝2.5Hz,1H),8.36(d,J＝1.2Hz,1H),7.16(t,J＝7.8Hz,1H),7.01(d,J＝6.4Hz,2H),6.97(d,J＝7.8Hz,1H),3.10(td,J＝8.2,2.0Hz,2H),3.03(td,J＝6.3,1.8Hz,2H),2.31(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)ppm:156.9,144.7,144.1,142.3,140.7,138.1,129.2,128.4,127.0,125.4,37.3,35.4,21.4。
实施例3
本实施例的烷基取代含氮杂环化合物为2-(2-呋喃乙基)吡嗪，结构式为：
Figure BDA0003009289330000071
本实施例的烷基取代含氮杂环化合物的制备路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取2-甲基吡嗪0.2mmol、2-呋喃甲醇0.3mmol、叔丁醇钾0.2mmol和18-冠醚-60.1mmol，加入1ml的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于150℃的加热模块中，反应24h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以正己烷、乙酸乙酯按体积比4:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得28mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为81％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.53(s,1H),8.41(d,J＝2.4Hz,1H),8.40(s,1H),7.12-7.10(m,1H),6.89(dd,J＝4.9,3.5Hz,1H),6.76(d,J＝3.0Hz,1H),3.32(t,J＝7.2Hz,2H),3.18(t,J＝8.0Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)ppm:156.1,144.8,144.1,143.3,142.5,126.8,124.7,123.5,37.3,29.2。
实施例4
本实施例的烷基取代含氮杂环化合物为2-戊基喹啉，结构式为：
Figure BDA0003009289330000081
本实施例的烷基取代含氮杂环化合物的制备路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取2-甲基喹啉0.2mmol、正丁醇0.3mmol、叔丁醇钾0.2mmol和18-冠醚-60.1mmol，加入1ml的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于150℃的加热模块中，反应24h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以正己烷、乙酸乙酯按体积比4:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得32mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为80％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.04(dd,J＝8.4,2.5Hz,2H),7.75(d,J＝8.0Hz,1H),7.60-7.70(m,1H),7.49-7.42(m,1H),7.28(d,J＝8.4Hz,1H),2.95(dd,J＝8.6,7.2Hz,2H),1.86-1.73(m,2H),1.39-1.30(m,4H),0.80(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)ppm:163.2,148.0,136.2,129.3,129.0,127.5,126.7,125.6,121.4,39.4,31.8,29.8,22.6,14.0。
实施例5
本实施例的烯基取代含氮杂环化合物为(E)-2-苯乙烯基吡嗪，结构式为：
Figure BDA0003009289330000091
本实施例的烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，反应路线如下所示：
Figure BDA0003009289330000092
具体采用以下步骤：
1)取2-甲基吡嗪0.2mmol、苄醇0.3mmol、叔丁醇钾0.3mmol和18-冠醚-60.1mmol，加入1ml的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于100℃的加热模块中，反应24h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以正己烷、乙酸乙酯按体积比4:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得35mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为95％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.64(d,J＝1.2Hz,1H),8.54(t,J＝2.1Hz,1H),8.40(d,J＝2.4Hz,1H),7.75(d,J＝16.1Hz,1H),7.59(d,J＝7.3Hz,2H),7.40(t,J＝7.0Hz,2H),7.35-7.32(m,1H),7.16(d,J＝16.1Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)ppm:151.3,144.3,143.8,142.8,136.1,135.2,129.0,128.9,127.3,124.0。
实施例6
本实施例的烯基取代含氮杂环化合物为(E)-2-(3-甲基苯乙烯基)吡嗪，结构式为：
Figure BDA0003009289330000101
本实施例的烯基取代含氮杂环化合物的制备路线可参考实施例5，具体采用以下步骤：
1)取2-甲基吡嗪0.2mmol、3-甲基苄醇0.3mmol、叔丁醇钾0.3mmol和18-冠醚-60.1mmol，加入1ml的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于100℃的加热模块中，反应24h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以正己烷、乙酸乙酯按体积比4:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得31mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为80％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.62(d,J＝1.2Hz,1H),8.52(t,J＝2.1Hz,1H),8.38(d,J＝2.4Hz,1H),7.71(d,J＝16.1Hz,1H),7.39(d,J＝8.8Hz,2H),7.28(t,J＝7.6Hz,1H),7.13(t,J＝8.0Hz,2H),2.38(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)ppm:151.4,144.3,143.7,142.7,138.4,136.0,135.3,129.8,128.7,127.9,124.6,123.9,21.4。
实施例7
本实施例的烯基取代含氮杂环化合物为(E)-2-苯乙烯基吡啶，结构式为：
Figure BDA0003009289330000102
本实施例的烯基取代含氮杂环化合物的制备路线可参考实施例5，具体采用以下步骤：
1)取2-甲基吡啶氮氧化物0.2mmol、苄醇0.3mmol、叔丁醇钾0.3mmol和18-冠醚-60.1mmol，加入1ml的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于100℃的加热模块中，反应24h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以正己烷、乙酸乙酯按体积比4:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得28mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为79％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.61(d,J＝4Hz,1H),7.66(td,J＝7.8,1.8Hz,2H),7.59(t,J＝9.1Hz,2H),7.38(t,J＝7.8Hz,3H),7.30(t,J＝7.3Hz,1H),7.19-7.13(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)ppm:155.5,149.6,136.6,136.5,132.7,128.8,128.4,128.0,127.1,122.1,122.0。
实施例8
本实施例的烯基取代含氮杂环化合物为(E)-2-(2-([1,1'-联二苯基]-4-基)-乙烯基)-6-甲氧基喹啉(STB-8)，该化合物目前已经被广泛用作治疗阿尔茨海默病β淀粉样斑块的显像剂，结构式为：
Figure BDA0003009289330000111
本实施例的烯基取代含氮杂环化合物的制备路线可参考实施例5，具体采用以下步骤：
1)取6-甲氧基-2-甲基喹啉0.2mmol、4-联苯甲醇0.3mmol、叔丁醇钾0.3mmol和18-冠醚-6 0.1mmol，加入1ml的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于100℃的加热模块中，反应24h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以正己烷、乙酸乙酯按体积比4:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得52mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为70％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.00(dd,J＝16.4,8.9Hz,2H),7.63(ddd,J＝6.6,5.5,2.6Hz,8H),7.48-7.41(m,3H),7.35(ddd,J＝7.6,5.3,3.9Hz,2H),7.05(d,J＝2.7Hz,1H),3.92(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)ppm:156.6,152.7,143.3,140.1,139.6,134.8,134.1,131.7,129.7,128.1,127.8,127.3,126.6,126.5,126.4,126.0,121.3,118.6,104.3,54.6。
本发明的烷基/烯基取代含氮杂环化合物的其他实施例中，步骤1)中，各原料的配比、具体反应条件可以在本发明限定的比例范围内进行适应性调整，可得到预期的目标产物。在不脱离本发明宗旨的前提下，对上述实施例中的各个具体参数进行变更，形成多个具体的实施例，均为本发明的常见变化范围，在此不再一一详述。

Claims (10)

1.一种烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
(1)将2-甲基含氮杂环化合物、伯醇、碱和添加剂加入有机溶剂中在一定温度下反应24h，然后冷却至室温，得到反应液；
(2)将步骤(1)所得反应液进行浓缩，分离纯化，即得烷基/烯基取代含氮杂环化合物。
2.根据权利要求1所述的烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，其特征在于：所述2-甲基含氮杂环化合物为2-甲基吡嗪、2-甲基吡啶氮氧化物、2-甲基喹啉衍生物、2-甲基喹喔啉衍生物和2-甲基苯并恶唑衍生物中的至少一种；2-甲基吡嗪、2-甲基吡啶氮氧化物、2-甲基喹啉衍生物、2-甲基喹喔啉衍生物和2-甲基苯并恶唑衍生物的结构式分别为：
Figure FDA0003009289320000011
R1选自H、OMe、F、Cl、Br。
3.根据权利要求1所述的烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，其特征在于：所述伯醇为芳基甲醇或烷基伯醇，其中芳基甲醇包括苄醇、2-甲基苄醇、3-甲基苄醇、3-氟苄醇、3-氯苄醇、3-溴苄醇、4-甲基苄醇、4-氟苄醇、4-氯苄醇、4-溴苄醇、4-乙基苄醇、4-异丙基苄醇、4-联苯甲醇、2-萘甲醇、2-吡啶甲醇、2-噻吩甲醇和2-呋喃甲醇中的至少一种；烷基伯醇包括C4-C10直链末端醇、环丙甲醇、环己甲醇中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，其特征在于：所述烷基取代含氮杂环化合物具有如式(1)、式(2)或式(3)所示的结构：
Figure FDA0003009289320000021
式(1)中，R2选自C3-C9直链烷基、环丙甲基、环己甲基、Ph、CHPh、MePh、EtPh、i-PrPh、OMePh、FPh、ClPh、BrPh、CF3Ph、4-biphenyl、1-naphthyl、2-pyridyl、2-thiophyl、2-furanyl；X为CH或N；
式(2)中，R1选自H、OMe、F、Cl、Br；R2选自C3-C9直链烷基、环丙甲基、环己甲基、Ph、CHPh、MePh、EtPh、i-PrPh、OMePh、FPh、ClPh、BrPh、CF3Ph、4-biphenyl、1-naphthyl、2-pyridyl、2-thiophyl、2-furanyl；X为CH或N；
式(3)中，R1选自H、OMe、F、Cl、Br；R2选自C3-C9直链烷基、环丙甲基、环己甲基、Ph、CHPh、MePh、EtPh、i-PrPh、OMePh、FPh、ClPh、BrPh、4-biphenyl、1-naphthyl、2-pyridyl、2-thiophyl、2-furanyl；Y为O或S。
5.根据权利要求1所述的烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，其特征在于：所述烯基取代含氮杂环化合物具有如式(4)、式(5)或式(6)所示的结构：
Figure FDA0003009289320000022
Figure FDA0003009289320000031
式(4)中，Ar选自Ph、MePh、EtPh、i-PrPh、OMePh、FPh、ClPh、BrPh、CF3Ph、4-biphenyl、1-naphthyl、2-pyridyl、2-thiophyl、2-furanyl；X为CH或N；
式(5)中，R1选自H、OMe、F、Cl、Br；Ar选自Ph、MePh、EtPh、i-PrPh、OMePh、FPh、ClPh、BrPh、CF3Ph、4-biphenyl、1-naphthyl、2-pyridyl、2-thiophyl、2-furanyl；X为CH或N；
式(6)中，R1选自H、OMe、F、Cl、Br；Ar选自Ph、MePh、EtPh、i-PrPh、OMePh、FPh、ClPh、BrPh、4-biphenyl、1-naphthyl、2-pyridyl、2-thiophyl、2-furanyl。
6.根据权利要求1所述的烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，其特征在于：所述碱为叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钠、氢氧化钾、醋酸钾、甲醇钠和三乙胺中的至少一种。
7.根据权利要求1所述烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，其特征在于：所述添加剂为三苯基膦、三环己基膦、三(2-甲氧基苯基)膦、1,10-菲啰啉、2,2'-联吡啶、喹啉、四甲基乙二胺和18-冠醚-6中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、1,4-二氧六环、甲苯、叔丁醇、1,2-二氯乙烷中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，其特征在于：所述2-甲基含氮杂环化合物与伯醇的物质的量之比为1:2～2:1。
10.根据权利要求1所述的烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中碱的用量为0.3～2.0当量，添加剂的用量为0.5当量，反应温度为40～160℃。
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