CN113069414A - 一种肝素钠注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明具体涉及一种肝素钠注射液的制备方法。肝素钠作为一种生物药,无法通过长时间高温加热去除对其中的细菌内毒素进行去除,另外,肝素钠在存储过程中容易产生杂质析出。本发明提供了一种肝素钠的制备方法,该制备方法中,通过超滤的方式去除肝素钠注射液中的细菌内毒素后再进行灌装,灌装后的肝素钠注射液在常温放置一段时间后通过水浴加热处理可以有效的降低存储过程中杂质成分的析出,提高临床用药的安全性。
Description
技术领域
本发明属于注射液制备工艺技术领域,具体涉及一种肝素钠注射液的制备方法。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解,而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
肝素钠注射液适应症为用于防治血栓形成和栓塞性的疾病,如心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等,各种原因引起的弥漫性血管内凝血,也用于血液透析、体外循环导管术、微血管手术等操作,及某些血液标本和器械的抗凝处理。本品的主要成分为肝素钠,为无色至淡黄色的澄明液体。一般采用深部的皮下注射,首次5000-10000单位,以后每小时8000-10000单位或每12小时15000-20000单位,每24小时总量约为30000-40000单位,一般均能达到满意的效果。
细菌内毒素是注射液质量标准中的重要检查项目,由于具有较强的耐热性能,一般高压灭菌方式无法完全去除。肝素钠作为一种生物药,长时间的高温加热对药物活性结构具有明显的影响,工业上肝素钠注射液的制备工艺一般采用肝素钠原料药用注射用水溶解后直接进行无菌灌装,这种工艺存在内毒素超标的风险;也有的制备工艺为在注射液配制时加入针用活性炭吸附内毒素,但是该方法会明显降低收率、显著的增加药物成本,同时活性炭本身也会成分新的杂质从而影响注射液品质。
另外,肝素钠属于生物制品,其性质上表现出相对的不稳定性,主要表现在灌装后的注射液储存时有杂质析出,影响注射液的澄清度和质量,且工艺中无菌灌装的过程中无菌保障水平有限,往往会造成终产品在储存过程中析出杂质。
发明内容
基于上述研究背景,本发明目的在于提供一种肝素钠注射液的制备方法,所述制备方法能够在不影响肝素钠活性成分的前提下有效去除注射液中的内毒素。另外,本发明方法还解决了肝素钠注射液不稳定、产品有杂质析出的技术问题。采用本发明方法制备的肝素钠注射液产品澄清度好,临床使用的安全性高。
基于上述技术效果,本发明提供以下技术方案:
本发明第一方面,提供一种肝素钠注射液的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:灌装后的肝素钠注射液在常温放置一段时间后经水浴加热处理得到所述肝素钠注射液。
发明人在生产过程中发现,由于肝素钠的生物不稳定性及无菌灌装环境的不稳定,发现灌装好的肝素钠注射液在储存的过程中会有杂质析出,使产品的澄清度及质量受到严重的影响。针对该技术问题,发明人通过大量的试验研究,发现将灌装后的样品常温储存2~5天后在一定温度时间下进行水浴加热即可以使终产品的稳定性大大增加,不再出现杂质析出的现象。该操作适用于肝素钠注射液及低分子肝素钠注射液的处理。另外,过高温下进行水浴加热处理会导致注射液颜色发生变化,当水浴温度为50-60℃,水浴时间为30min时,处理效果更佳。
另外,本发明提供的制备方法中,针对所述细菌内毒素的去除,采用超滤技术替代现有的活性炭吸附技术。这一技术方案有效的避免了活性炭在产品中的残留,增加了药品的临床安全性。
由于本发明的制备方法获得的肝素钠注射剂其质量更加优越,产品的澄清度更好,其临床应用的安全性更高,因此,该技术有望在肝素钠注射液制备领域得到广泛的应用。
本发明第二方面,提供第一方面所述肝素钠注射液制备方法制备得到的肝素钠注射液。
本发明第三方面,提供水浴加热处理在提升肝素钠注射液稳定性方面的应用。
以上一个或多个技术方案的有益效果是:
1、本发明提供的肝素钠注射液是利用超滤技术去除肝素钠中的细菌内毒素,不仅大大降低了产品中内毒素的含量限值,确保了产品的质量,还避免了普通工艺中引入的活性炭在产品中的残留,终产品的临床安全性更高。
2、本发明通过研究发现,将灌装后3天的肝素钠注射液,通过恒定温度的水浴加热,可以解决灌装后的注射液有杂质析出的问题,产品具有极高的澄清度,不仅降低了工业生产成本,更确保终产品注射液的安全性与有效性,保证了人民用药的安全性。
3、本发明的方法简单、操作方便、实用性强,适合工业化生产。
具体实施方式
应该指出,以下详细说明都是例示性的,旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明,本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是,这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式,而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的,除非上下文另外明确指出,否则单数形式也意图包括复数形式,此外,还应当理解的是,当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时,其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
正如背景技术所介绍的,现有肝素钠的制备工艺针对细菌内毒素的处理方式存在不足,并且肝素钠制剂在存储过程中存在杂质析出等缺陷。为了解决如上的技术问题,本发明提供了一种肝素钠注射液的制备方法。
本发明第一方面,提供一种肝素钠注射液的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:灌装后的肝素钠注射液在常温放置一段时间后经水浴加热处理得到所述肝素钠注射液。
优选的,所述肝素钠注射液为安瓿或预灌封注射器形式。
优选的,所述灌装后的肝素钠注射液在常温放置时间为2~5天;进一步优选的方案中,所述放置时间为3天、4天;更进一步的,放置时间为3天。
上述常温条件并非任何条件下的温度,在这里表示温度范围为18~25℃。
优选的,所述水浴加热处理的温度为50-60℃,水浴处理时间为25~35min。
优选的,所述制备方法中,还包括肝素钠注射液的配制方式:将肝素钠粉末溶于水中配置成为肝素钠溶液,将所述肝素钠溶液通过超滤膜超滤,再进行灌装。
进一步的,所述肝素钠粉末为粉状肝素钠原料药。
进一步的,所述肝素钠粉末采用注射用水配置成为肝素钠溶液。
进一步的,所述超滤选用8000~12000分子量的超滤膜。
上述技术方案一种效果较好的实施方式中,所述肝素钠注射液的配制方式如下:(1)取肝素钠无菌粉溶解于注射用水使成10000单位/mL,将配置好的溶液通过10000分子量的超滤膜进行超滤,然后在A级洁净环境中进行无菌灌装。
本发明第二方面,提供第一方面所述肝素钠注射液制备方法制备得到的肝素钠注射液。
本发明第三方面,提供水浴加热处理在提升肝素钠注射液稳定性方面的应用。
优选的,所述水浴加热处理包括水浴处理方法及水浴处理设备;其中,所述水浴处理方法包括在50-60℃加热处理25~35min;而所述水浴处理设备包括恒温水浴锅、水浴灭菌器等。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案,以下将结合具体的实施例详细说明本发明的技术方案。
实施例1
本实施例中,提供一种肝素钠注射液的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)取肝素钠无菌粉溶解于注射用水使成10000单位/mL,将配置好的溶液通过10000分子量的超滤膜进行超滤,然后在A级洁净环境中进行无菌灌装。
(2)将(1)中灌装好的肝素钠注射液在常温环境中放置3天后,将肝素钠注射液置于55℃水浴中30min,即可得终产品肝素钠注射液。
(3)将(2)中获得的肝素钠注射液按照药典要求进行细菌内毒素含量,并放置15天后观察产品有无杂质析出。
实施例2
本实施例中,提供一种肝素钠注射液的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)取肝素钠无菌粉溶解于注射用水使成10000单位/mL,将配置好的溶液通过10000分子量的超滤膜进行超滤,然后在A级洁净环境中进行无菌灌装。
(2)将(1)中灌装好的肝素钠注射液在常温环境中放置3天后,将肝素钠注射液置于50℃水浴中35min,即可得终产品肝素钠注射液。
(3)将(2)中获得的肝素钠注射液按照药典要求进行细菌内毒素含量,并放置15天后观察产品有无杂质析出。
实施例3
本实施例中,提供一种肝素钠注射液的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
(1)取肝素钠无菌粉溶解于注射用水使成10000单位/mL,将配置好的溶液通过10000分子量的超滤膜进行超滤,然后在A级洁净环境中进行无菌灌装。
(2)将(1)中灌装好的肝素钠注射液在常温环境中放置3天后,将肝素钠注射液置于60℃水浴中25min,即可得终产品肝素钠注射液。
(3)将(2)中获得的肝素钠注射液按照药典要求进行细菌内毒素含量,并放置15天后观察产品有无杂质析出。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种肝素钠注射液的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:灌装后的肝素钠注射液在常温放置一段时间后经水浴加热处理得到所述肝素钠注射液。
2.如权利要求1所述肝素钠注射液的制备方法,其特征在于,所述肝素钠注射液为安瓿或预灌封注射器形式。
3.如权利要求1所述肝素钠注射液的制备方法,其特征在于,所述灌装后的肝素钠注射液在常温放置时间为2~5天;优选的,所述放置时间为3天、4天;进一步的,放置时间为3天。
4.如权利要求3所述肝素钠注射液的制备方法,其特征在于,所述常温表示温度范围为18~25℃。
5.如权利要求1所述肝素钠注射液的制备方法,其特征在于,所述水浴加热处理的温度为50-60℃,水浴处理时间为25~35min。
6.如权利要求1所述肝素钠注射液的制备方法,其特征在于,所述制备方法中,还包括肝素钠注射液的配制方式:将肝素钠粉末溶于水中配置成为肝素钠溶液,将所述肝素钠溶液通过超滤膜超滤,再进行灌装。
7.如权利要求6所述肝素钠注射液的制备方法,其特征在于,所述肝素钠粉末为粉状肝素钠原料药;
或,所述肝素钠粉末采用注射用水配置成为肝素钠溶液;
或,所述超滤选用8000~12000分子量的超滤膜。
8.如权利要求7所述肝素钠注射液的制备方法,其特征在于,所述肝素钠注射液的配制方式如下:取肝素钠无菌粉溶解于注射用水使成10000单位/mL,将配置好的溶液通过10000分子量的超滤膜进行超滤,然后在A级洁净环境中进行无菌灌装。
9.权利要求1-8任一项所述肝素钠注射液制备方法制备得到的肝素钠注射液。
10.水浴加热处理在提升肝素钠注射液稳定性方面的应用;
优选的,所述水浴加热处理包括水浴处理方法及水浴处理设备;其中,所述水浴处理方法包括在50-60℃加热处理25~35min;而所述水浴处理设备包括但不限于恒温水浴锅、水浴灭菌器。
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004010596A (ja) * | 2002-06-11 | 2004-01-15 | Terumo Corp | ヘパリンナトリウム注射液製剤 |
CN101612130A (zh) * | 2009-07-16 | 2009-12-30 | 江苏万邦生化医药股份有限公司 | 注射用低分子量肝素钠的制备工艺 |
CN103191054A (zh) * | 2013-04-19 | 2013-07-10 | 范克 | 一种肝素钠封管注射液及其制备方法 |
CN103961311A (zh) * | 2014-05-26 | 2014-08-06 | 成都市海通药业有限公司 | 一种肝素钠注射液及其制备方法 |
CN105362238A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-03-02 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种依诺肝素注射制剂及其工业化生产方法 |
CN108888592A (zh) * | 2018-06-19 | 2018-11-27 | 南京南大药业有限责任公司 | 一种低分子量肝素钠注射液及其制备方法 |
CN111939121A (zh) * | 2020-07-13 | 2020-11-17 | 华北制药华坤河北生物技术有限公司 | 一种肝素钠封管注射液及其制备方法 |
-
2021
- 2021-04-06 CN CN202110368355.6A patent/CN113069414A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004010596A (ja) * | 2002-06-11 | 2004-01-15 | Terumo Corp | ヘパリンナトリウム注射液製剤 |
CN101612130A (zh) * | 2009-07-16 | 2009-12-30 | 江苏万邦生化医药股份有限公司 | 注射用低分子量肝素钠的制备工艺 |
CN103191054A (zh) * | 2013-04-19 | 2013-07-10 | 范克 | 一种肝素钠封管注射液及其制备方法 |
CN103961311A (zh) * | 2014-05-26 | 2014-08-06 | 成都市海通药业有限公司 | 一种肝素钠注射液及其制备方法 |
CN105362238A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-03-02 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种依诺肝素注射制剂及其工业化生产方法 |
CN108888592A (zh) * | 2018-06-19 | 2018-11-27 | 南京南大药业有限责任公司 | 一种低分子量肝素钠注射液及其制备方法 |
CN111939121A (zh) * | 2020-07-13 | 2020-11-17 | 华北制药华坤河北生物技术有限公司 | 一种肝素钠封管注射液及其制备方法 |
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