CN113045444A - 一种n-(4-氟苯胺)-2-羟基-n-异丙基乙酰胺的合成方法 - Google Patents

一种n-(4-氟苯胺)-2-羟基-n-异丙基乙酰胺的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑N‑异丙基乙酰胺的合成方法。本发明通过以A作为原料通过还原，胺酯交换，亲核取代，断裂醚键从而得到了N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑N‑异丙基乙酰胺，合成方法设计合理，且操作简单，易于控制，本发明制备的N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑N‑异丙基乙酰胺产品的产率及纯度较高。

Description

一种N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法
技术领域
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法。
背景技术
氟噻草胺广泛用于许多作物，是阔叶杂草除草剂的优秀配伍。主要用于防除众多的一年生禾本科杂草如多花黑麦草和某些阔叶杂草。主要通过抑制细胞分裂发挥作用，主要用于玉米、小麦、大麦、大豆等作物田中的一年生禾本科杂草如多花黑麦草，和某些阔叶杂草的苗前苗后早期除草。
N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺是用于合成氟噻草胺的一种重要中间体，目前合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：针对 的问题，提供一种N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）在0～20℃下，将A、冰醋酸混合，加入铁粉，升温，保温反应，即得B；
（2）将B、甲氧基乙酸甲酯及甲苯放入反应器，加热，反应，减压蒸馏，即得C；
（3）在0～5℃，将C、四氢呋喃混合，加入氢化钠，反应，再加入异丙基溴，升温，反应，即得D；
（4）将D、溴化氢水溶液加热到回流，反应，得E，即为N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺。
所述该合成方法的化学式为：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
所述步骤（1）中A、冰醋酸的固液g/mL比为1:10，A、铁粉的质量比为7:1。
所述步骤（2）中B、甲氧基乙酸甲酯固液g/mL比为8:5，甲氧基乙酸甲酯、甲苯的体积比为4:20。
所述步骤（3）中C、四氢呋喃固液g/mL比为1:10，C、氢化钠、异丙基溴的质量比为1:0.3:0.2。
所述步骤（4）中D、溴化氢水溶液固液g/mL比为1:10。 本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明通过以A作为原料通过还原，胺酯交换，亲核取代，断裂醚键从而得到了N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺；
（2）本发明提供的N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法设计合理，且操作简单，易于控制；
（3）本发明制备的N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺产品的产率及纯度较高。
具体实施方式
一种N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）按照A、冰醋酸的固液g/mL比为1:10，A、铁粉的质量比为7:1，进行取料，在0～20℃下，将A、冰醋酸混合，加入铁粉，升温至100℃，保温反应2h，反应液冷却至室温，抽滤，滤液减压蒸去溶剂，即得B；
（2）按照B、甲氧基乙酸甲酯固液g/mL比为8:5，甲氧基乙酸甲酯、甲苯的体积比为4:20，进行取料，将B、甲氧基乙酸甲酯及甲苯放入反应器，加热至110℃，反应24h，反应液冷却至室温，减压蒸去溶剂，即得C；
（3）按照C、四氢呋喃固液g/mL比为1:10，C、氢化钠、异丙基溴的质量比为1:0.3:0.2进行取料，在0～5℃，将C、四氢呋喃混合，加入氢化钠，反应1h，再加入异丙基溴，升温至20℃，反应2h，加入四氢呋喃体积5倍的水和四氢呋喃体积10倍的乙酸乙酯，分液，水相乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥后，减压浓缩至干，即得D；
（4）按照D、0.9mol/L溴化氢水溶液固液g/mL比为1:10，将D、溴化氢水溶液加热到回流，反应5h，减压浓缩至干，得E，即为N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺。
实施例
一种N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）在0℃下，将7gA、70mL冰醋酸混合，加入1g铁粉，升温至100℃，保温反应2h，反应液冷却至室温，抽滤，滤液减压蒸去溶剂，即得5.2gB，收率为94.3％，纯度为97.3％；
（2）将8gB、5mL甲氧基乙酸甲酯及25mL甲苯放入反应器，加热至110℃，反应24h，反应液冷却至室温，减压蒸去溶剂，即得12.8gC，收率为97％，纯度为98.2％；
（3）在0℃，将1gC、10mL四氢呋喃混合，加入0.3g氢化钠，反应1h，再加入0.2g异丙基溴，升温至20℃，反应2h，加入四氢呋喃体积5倍的水和四氢呋喃体积10倍的乙酸乙酯，分液，水相乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥后，减压浓缩至干，即得1.2gD，收率为97.6％，纯度为99.1％；
（4）将1gD、10mL0.9mol/L溴化氢水溶液加热到回流，反应5h，减压浓缩至干，得0.92gE，即为N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺，收率为98.1％，纯度为96.9％。

Claims (6)

1.一种N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：
（1）在0～20℃下，将A、冰醋酸混合，加入铁粉，升温，保温反应，即得B；
（2）将B、甲氧基乙酸甲酯及甲苯放入反应器，加热，反应，减压蒸馏，即得C；
（3）在0～5℃，将C、四氢呋喃混合，加入氢化钠，反应，再加入异丙基溴，升温，反应，即得D；
（4）将D、溴化氢水溶液加热到回流，反应，得E，即为N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺。
2.根据权利要求1所述N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法，其特征在于，所述该合成方法的化学式为：
Figure 270886DEST_PATH_IMAGE001
。
3.根据权利要求1所述N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中A、冰醋酸的固液g/mL比为1:10，A、铁粉的质量比为7:1。
4.根据权利要求1所述N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中B、甲氧基乙酸甲酯固液g/mL比为8:5，甲氧基乙酸甲酯、甲苯的体积比为4:20。
5.根据权利要求1所述N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中C、四氢呋喃固液g/mL比为1:10，C、氢化钠、异丙基溴的质量比为1:0.3:0.2。
6.根据权利要求1所述N-(4-氟苯胺)-2-羟基-N-异丙基乙酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤（4）中D、溴化氢水溶液固液g/mL比为1:10。
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