CN113030307A - 一种测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药品含量检测技术领域，具体涉及一种测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法。该方法包括如下步骤：S1拉米夫定片芯中羧甲淀粉钠含量的测定；S2拉米夫定片芯中硬脂酸镁含量的测定；S3拉米夫定含量的测定；S4利用如下公式求得微晶纤维素含量：微晶纤维素含量＝100％‑拉米夫定含量‑羧甲淀粉钠含量‑硬脂酸镁含量。本发明提供的拉米夫定片剂中辅料含量的测定方法操作简单、准确度高，该方法有助于企业减少拉米夫定片剂次品概率、更好的进行药品的质量控制，实现拉米夫定片与原研品药品质量与疗效的一致性。
Description
技术领域
本发明涉及药品含量检测技术领域，具体涉及一种测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法。
背景技术
拉米夫定(lamivudine)是一种新型的核苷类抗病毒药，结构式如下式Ⅰ所示。
拉米夫定属合成的核苷类似物，本身没有活性，在细胞内磷酸化为活性的三磷酸衍生物，通过竞争性抑制乙型肝炎病毒(HBV)聚合酶而抑制HBV-DNA的合成，同时又与新合成的HBV结合引起链的中断，从而抑HBV病毒的复制。英国Glaxo Operations(UK)Ltd公司首先研制和生产了拉米夫定，1995年在美国首先上市。拉米夫定片(LamivudineTablets)由葛兰素威康公司于1998年开发，并获准在美国上市，1999年进入中国市场，批准用于治疗慢性乙型肝炎，现已成为HBV感染的一线治疗药物。
对于国内的拉米夫定片仿制药企业，在制备拉米夫定片剂时，为了更好的保证药品质量与疗效与原研药达到一致水平，最经济的做法是尽可能保证药品的各组分与原研品保持一致。FDA官方网站公布了葛兰素史克的原研品的片芯非活性成分包括：微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁，但未说明各辅料的用量。这就亟需一种能准确测量原研药品中各辅料含量的方法。同时，在仿制药品制备过程中，为了更好的保证同一制备工艺制备出的各批次之间、以及同一批次间药品的质量控制，也需要一种能快速测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法。
现有技术中已有较多关于拉米夫定的检测方法及质量控制的报道，例如董芳在文献《HPLC法测定拉米夫定片的含量》(食品与药品，2015，17(3)，192-194.)中建立高效液相色谱法(HPLC)测定拉米夫定片含量的方法。该方法采用的色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C1柱(250mm×4.6mm，5μm)，流动相为甲醇-0.025mol/L的乙酸铵溶液(5:95)，进样量10μL，柱温35℃，检测波长277nm。结果显示，拉米夫定在8.56-273.8μg/mL浓度范围内线性良好，r＝0.9999；平均回收率98.9％。该方法结果准确、专属性强，可用于该药品的质量控制。
曹军在文献《拉米夫定片的制备及质量控制》(海峡药学，2007，19(4)，16-18)中经3批实验样品进行考察，采用高效液相色谱法测定拉米夫定及有关物质的含量。
但上述现有技术的研究主要集中在主活性成分的含量检测以及其中相关物质的含量检测。并未关于拉米夫定片剂中辅料的含量测定的报道。在实际生产过程中发现，即使控制主活性成分的差异不变，各辅料成分有微量变化时，受制粒、包衣等工艺的限制，最终制得的片剂的溶出、含量均匀性、药品稳定性等性能均会存在较大差异。
对于拉米夫定片剂中的各辅料，中国药典(2015)第四部第608页和586页规定了羧甲淀粉钠和硬脂酸镁的鉴别及含量测定方法，但均是采用滴定法；一方面滴定法效率低下，另一方面滴定法多是采用人工操作，误差大，不利于产业上进行质量控制。
为了减少次品概率、更好的进行药品的质量控制，实现拉米夫定片与原研品药品质量与疗效的一致性，本领域研发人员亟需一种能准确测量原研药品中各辅料含量的方法。
发明内容
为了解决现有技术中的上述问题，本发明的目的在于提供一种测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法。
为了实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：
一种测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其包括如下步骤：
S1拉米夫定片芯中羧甲淀粉钠含量的测定
将拉米夫定片剂去包衣粉碎后以硝酸为溶剂配制成溶液，经微波消解后稀释定容得羧甲淀粉钠供试品溶液，采用原子吸收分光光度法测定供试品溶液中钠的含量；由所述钠含量值除以2.0％-4.2％计算得到拉米夫定片芯中羧甲淀粉钠的含量；
S2拉米夫定片芯中硬脂酸镁含量的测定
将拉米夫定片剂去包衣粉碎后以硝酸为溶剂配制成溶液，经微波消解后稀释定容得硬脂酸镁供试品溶液，采用电感耦合等离子体质谱检测法测定供试品溶液中镁的含量；由所述镁含量值除以4.0％-5.0％计算得到拉米夫定片芯中硬脂酸镁的含量；
S3拉米夫定含量的测定
利用中国药典2015版第二部分中规定的拉米夫定片剂的含量测定方法测得拉米夫定的含量；
S4利用如下公式求得微晶纤维素含量：微晶纤维素含量＝100％-拉米夫定含量-羧甲淀粉钠含量-硬脂酸镁含量。
优选地，所述原子吸收分光光度法的测定条件如下：
| 参数 | 指标 | 参数 | 指标 |
| 测定波长 | 330.23nm | 燃烧器高度 | 5.0mm |
| 光谱带宽 | 0.4nm | 测定方式 | 标准曲线法 |
| 火焰类型 | 空气-乙炔 | 工作灯电流 | 6.0mA |
| 滤波系数 | 0.3 | 燃气流量 | 1300mL/min。 |
优选地，所述电感耦合等离子体质谱条件如下：
| 参数 | 指标 | 参数 | 指标 |
| 雾化室温度(℃) | 2 | 单点峰采集点数 | 3 |
| 载气流速(L/min) | 15 | 提升时间(s) | 25 |
| 采样深度(mm) | 8 | 稳定时间(s) | 10。 |
优选地，步骤S1中的微波消解程序如下：
| 程序 | 温度/℃ | 升温时间/min | 功率/W |
| 1 | 80 | 10 | 1100 |
| 2 | 120 | 10 | 1100 |
| 3 | 200 | 20 | 1100。 |
优选地，步骤S2中所述微波消解程序如下：
| 步骤 | 温度/℃ | 保持时间/min | 功率/W |
| 1 | 100 | 5 | 800 |
| 2 | 120 | 5 | 800 |
| 3 | 160 | 20 | 800。 |
优选地，步骤S1中羧甲淀粉钠供试品溶液的浓度为10mg/mL。
优选地，步骤S2中硬脂酸镁供试品溶液的浓度为1mg/mL。
优选地，所述所述羧甲淀粉钠含量检测步骤还包括标准曲线溶液配制步骤：分别精密量取钠标准溶液适量，用纯化水稀释制成每1mL中含钠0μg、2μg、5μg、10μg、15μg、20μg的标准曲线溶液。
优选地，所述硬脂酸镁含量的测定还包括标准曲线工作溶液的配制步骤：
取镁标准储备液、超纯水、4％硝酸溶液各适量，按比例配制成如下浓度的标准曲线工作溶液：0ng/mL、100ng/mL、200ng/mL、300ng/mL、400ng/mL、500ng/mL、600ng/m、700ng/m、800ng/mL。
优选地，所述镁标准储备液由如下步骤制得：精密移取20μL镁标准溶液1000μg/mL，置5mL EP中，加入1980μL超纯水溶液，混匀得浓度为10μg/mL的镁标准储备液。
优选地，所述步骤S2中硬脂酸镁含量测定步骤还包括如下步骤：
标准空白液的配制
4％硝酸溶液，于250mL容量瓶中加入10mL硝酸，然后用超纯水稀释至刻度。
供试品空白溶液配制
取聚四氟乙烯消解罐，加入2mL硝酸，摇匀，置微波消解仪中进行消解，消解完全后，取消解罐置真空加热干燥器中缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽，冷却至室温，加入超纯水冲洗并转移至50mL容量瓶中，然后用超纯水稀释至刻度，摇匀，即得。
作为一种优选实施方式，本发明提供的测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其包括如下步骤：
S1羧甲淀粉钠含量检测
将拉米夫定片剂除去包衣，研细，精密称定，置于铺有定量滤纸的漏斗中，加体积浓度为80％的乙醇水溶液冲洗、过滤，至滤液用硝酸银试液检查无白色沉淀产生为止；用80％乙醇水将滤渣转移至聚四氟乙烯消解内罐中，水浴蒸干，加硝酸4mL，混匀，盖好内盖旋紧外套，置微波消解仪内，按上述微波消解程序进行消解；消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽，并继续缓缓浓缩至2-3mL，放冷，用纯化水转入100mL塑料量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得浓度为10mg/mL的供试品溶液；
采用原子吸收分光光度法测定供试品中钠Na的含量；
测定条件如下：
| 参数 | 指标 | 参数 | 指标 |
| 测定波长 | 330.23nm | 燃烧器高度 | 5.0mm |
| 光谱带宽 | 0.4nm | 测定方式 | 标准曲线法 |
| 火焰类型 | 空气-乙炔 | 工作灯电流 | 6.0mA |
| 滤波系数 | 0.3 | 燃气流量 | 1300mL/min； |
其中，微波消解程序如下：
S2硬脂酸镁含量的测定
取拉米夫定片，除去包衣，研细，称取细粉适量，精密称定，置聚四氟乙烯消解罐中，加入2mL硝酸，摇匀，置微波消解仪中进行消解，消解完全后，取消解罐置真空加热干燥器中缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽，冷却至室温，加入超纯水冲洗并转移至50mL容量瓶中，然后用超纯水稀释至刻度，摇匀，即得浓度为1mg/mL的供试品溶液；
采用ICP-MS检测条件并通过标准曲线法测定拉米夫定片中镁的含量；
拉米夫定片中镁含量检测方法如下：
电感耦合等离子体质谱条件如下：
| 参数 | 指标 | 参数 | 指标 |
| 雾化室温度(℃) | 2 | 单点峰采集点数 | 3 |
| 载气流速(L/min) | 15 | 提升时间(s) | 25 |
| 采样深度(mm) | 8 | 稳定时间(s) | 10 |
微波消解程序如下：
| 步骤 | 温度/℃ | 保持时间/min | 功率/W |
| 1 | 100 | 5 | 800 |
| 2 | 120 | 5 | 800 |
| 3 | 160 | 20 | 800 |
S3拉米夫定的含量测定
根据2015版中国药典第二部规定的方法对片剂中拉米夫定的含量进行检测：
具体操作如下：
照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Zorbax XDB-C18,4.6mm×250mm,5μm或效能相当的色谱柱)；以0.025mol/L醋酸铵溶液(取醋酸铵1.9g，加水900ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至4.0，用水稀释至1000ml)-甲醇(95：5)为流动相；柱温35℃；检测波长为277nm。
测定法取本品5片，置500ml量瓶中，加水适量，振摇约15分钟，使拉米夫定溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用流动相定量稀释制成每lml中约含拉米夫定0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μ1注入液相色谱仪，记录色谱图；另取拉米夫定对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含0.2mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
S4微晶纤维素的含量确定
利用公式微晶纤维素含量(％)＝100％-拉米夫定含量(％)-羧甲淀粉钠含量(％)-硬脂酸镁含量(％)经过计算求得所述微晶纤维素的含量。
本发明中，通过采用中国药典中拉米夫定片的含量方法测定拉米夫定片参比制剂片芯中拉米夫定的占比，然后根据公式微晶纤维素含量＝100％-拉米夫定含量-羧甲淀粉钠含量-硬脂酸镁含量计算得到填充剂微晶纤维素的占比。
申请人利用本发明的方法对企业自研片进行验证，结果表明，各辅料的检测结果与制备拉米夫定片过程中实际加入的各辅料量的误差较小，硬脂酸镁最大误差0.23％，羧甲淀粉钠最大误差1％，微晶纤维素最大误差1.7％，符合国家药品监督管理局相关要求。
目前申请人采用本发明提供的方法对自研拉米夫定片中的辅料含量测进行检测，以实现对自研片剂进行质量控制，目前这些产品已经于2020年12月15日获得国家药品监督管理局批准，批准文号为国药准字H20203688。
与现有技术比较，本发明提供的方法的有益效果在于：
本发明提供了一种操作简单、准确度高的测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，该方法有助于企业减少拉米夫定片剂次品概率、更好的进行药品的质量控制，实现拉米夫定片与原研品药品质量与疗效的一致性。
附图说明
图1为羧甲淀粉钠的线性关系图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步阐述，但这些实施例不对本发明构成任何限制。
实施例1
一种测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其包括如下步骤：
S1羧甲淀粉钠含量检测
S1.1溶液配制
标准曲线溶液：分别精密量取钠标准溶液适量，用纯化水稀释制成每1mL中含钠0μg、2μg、5μg、10μg、15μg、20μg的标准曲线溶液；浓度为横坐标，吸光度为纵坐标，进行线性回归，绘制钠的标准曲线，如下图1所示，为钠的线性关系图。
由图1可以看出，钠在0-20μg/mL的浓度范围内，以浓度为横坐标，以吸光度为纵坐标作图，所得回归曲线为[A]＝0.0091*[C]-0.0005；相关系数R为0.99976，说明该分析方法检测钠在0-20μg/mL浓度范围内具有良好的线性关系。
供试品溶液配制
取本品20片除去包衣，研细，取约1g，精密称定，置于铺有定量滤纸的漏斗中，加80％乙醇水10mL冲洗、过滤，至滤液用硝酸银试液检查无白色沉淀产生为止；用80％乙醇水将滤渣转移至聚四氟乙烯消解内罐中，水浴蒸干，加硝酸4mL，混匀，盖好内盖旋紧外套，置微波消解仪内，按上述微波消解程序进行消解；消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽，并继续缓缓浓缩至2-3mL，放冷，用纯化水转入100mL塑料量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得；
空白供试品溶液配制
取不含羧甲淀粉钠的空白原辅料约1g，精密称定，按供试品溶液后续制备方法制备。
S1.2测定
测定条件照《中国药典》2015版四部通则0406火焰吸收法测定。
微波消解程序如下：
| 程序 | 温度/℃ | 升温时间/min | 功率/W |
| 1 | 80 | 10 | 1100 |
| 2 | 120 | 10 | 1100 |
| 3 | 200 | 20 | 1100 |
原子吸收分光光度法测定条件如下：
| 参数 | 指标 | 参数 | 指标 |
| 测定波长 | 330.23nm | 燃烧器高度 | 5.0mm |
| 光谱带宽 | 0.4nm | 测定方式 | 标准曲线法 |
| 火焰类型 | 空气-乙炔 | 工作灯电流 | 6.0mA |
| 滤波系数 | 0.3 | 燃气流量 | 1300mL/min |
取空白供试品溶液与供试品溶液于标准曲线后测定吸光度，并用标准曲线计算供试品溶液中钠(Na)的含量。利用该钠含量值除以2.0％-4.2％计算得到拉米夫定片芯中羧甲淀粉钠的含量；
S2硬脂酸镁含量的测定
S2.1溶液配制
标准空白液
4％硝酸溶液，于250mL容量瓶中加入10mL硝酸，然后用超纯水稀释至刻度。
镁标准储备液
精密移取20μL镁标准溶液(1000μg/mL)，置5mL EP管中，加入1980μL超纯水溶液，混匀(10μg/mL)。
标准曲线工作溶液
取镁标准储备液、超纯水、4％硝酸溶液各适量，按下表的比例配制各浓度标准曲线工作溶液。
供试品空白溶液
取聚四氟乙烯消解罐，加入2mL硝酸，摇匀，置微波消解仪中进行消解，消解完全后，取消解罐置真空加热干燥器中缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽，冷却至室温，加入超纯水冲洗并转移至50mL容量瓶中，然后用超纯水稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液
取拉米夫定片，除去包衣，研细，称取细粉适量(约0.05g)，精密称定，置聚四氟乙烯消解罐中，加入2mL硝酸，摇匀，置微波消解仪中进行消解，消解完全后，取消解罐置真空加热干燥器中缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽，冷却至室温，加入超纯水冲洗并转移至50mL容量瓶中，然后用超纯水稀释至刻度，摇匀，即得。
拉米夫定片中镁含量检测方法如下：
电感耦合等离子体质谱条件如下：
微波消解程序如下：
| 步骤 | 温度/℃ | 保持时间/min | 功率/W |
| 1 | 100 | 5 | 800 |
| 2 | 120 | 5 | 800 |
| 3 | 160 | 20 | 800 |
将上述采用电感耦合等离子体质谱检测法测得的供试品溶液中镁的含量；由所述钠含量值除以4.0％-5.0％计算得到拉米夫定片芯中硬脂酸镁的含量；
S3拉米夫定含量的测定
照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Zorbax XDB-C18,4.6mm×250mm,5μm或效能相当的色谱柱)；以0.025mol/L醋酸铵溶液(取醋酸铵1.9g，加水900ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至4.0，用水稀释至1000ml)-甲醇(95：5)为流动相；柱温35℃；检测波长为277nm。
测定法取本品5片，置500ml量瓶中，加水适量，振摇约15分钟，使拉米夫定溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用流动相定量稀释制成每lml中约含拉米夫定0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μ1注入液相色谱仪，记录色谱图；另取拉米夫定对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含0.2mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
S4微晶纤维素的含量确定
利用公式微晶纤维素含量(％)＝100％-拉米夫定含量(％)-羧甲淀粉钠含量(％)-硬脂酸镁含量(％)经过计算求得所述微晶纤维素的含量。
在对于镁含量检测过程中，发明人还尝试了如下方法学内容：采用50％甲醇水作为稀释剂，镁标准溶液浓度分别为2ng/mL、5ng/mL、10ng/mL、15ng/mL、20ng/mL、50ng/mL。经试验，该条件下，标准曲线不成线性，不能用于检测。
方法学验证
1、检出限和定量限的测定
1.1羧甲淀粉钠
采用基于响应值标准偏差和标准曲线斜率法，按照LOQ＝10*SD/S，LOD＝3.3*SD/S公式计算。式中SD：响应值的偏差(通过测定空白值的标准偏差得到)；式中S是指标准曲线的斜率。
其中，羧甲淀粉钠的检出限与定量限测定结果如下表4所示。
表4 LOQ与LOD结果
1.2硬脂酸镁
检出限与定量限测定结果如下表5所示。
表5定量限和检测限测定结果
2、精密度
精密度是指在规定的测试条件下，同一均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度，通过考察重复性和中间精密度来判断其精密度。
2.1重复性
由分析人员A在时间A，参照实施例S1.1项下溶液配制步骤配制6份羧甲淀粉钠供试品溶液，测试每个溶液吸光度，并计算钠含量，羧甲淀粉钠的测试结果如下表5所示。
表5羧甲淀粉钠的重复性结果
硬脂酸镁标准空白液、标准曲线溶液及供试品空白溶液的配制参照实施例1中步骤S2.1中溶液配制步骤，供试品溶液的配制则采用如下步骤：
取拉米夫定片，除去包衣，研细，称取细粉：49.71mg、49.91mg、49.62mg、49.73mg、49.81mg、49.88mg，精密称定，分别置聚四氟乙烯消解罐中，加入2mL硝酸，摇匀，置微波消解仪中进行消解，消解完全后，取消解罐置真空加热干燥器中缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽，冷却至室温，加入超纯水冲洗并转移至50mL容量瓶中，然后用超纯水稀释至刻度，摇匀，即得。同法配制6份。
测试方法：分别进标准空白液1次，上述9份不同浓度的标准曲线溶液由低浓度到高浓度各测定1次，供试品空白溶液1次，6份供试品溶液各1次，记录线性图谱、响应值。测试结果如下表6所示。
表6硬脂酸镁的重复性结果
2.2中间精密度
由分析人员B在时间B，配制6份供试品溶液，测试每个溶液吸光度，计算钠或镁的含量。
其中，羧甲淀粉钠的检测结果如下表7所示
表7羧甲淀粉钠的中间精密度结果
硬脂酸镁的中间精密度结果如下表8所示。
表8硬脂酸镁的中间精密度测试结果
2.3准确度(回收率)
准确度是通过测定不同浓度的理论加入量和实际检测量之间的回收率而实现的。
溶液配制
羧甲淀粉钠回收率供试品溶液：取不含羧甲淀粉钠的空白原辅料约1g，精密称定，置于铺有定量滤纸的漏斗中，加80％乙醇水10mL冲洗、过滤，重复操作至滤液用硝酸银试液检查至无白色沉淀产生为止；用80％乙醇水将滤渣转移至聚四氟乙烯消解内罐中，水浴蒸干，加硝酸4mL，钠标准溶液0.45mL、0.90mL、1.35mL，混匀，盖好内盖旋紧外套，置微波消解仪内，按上述微波消解程序进行消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽，并继续缓缓浓缩至2-3mL，放冷，用纯化水转入100mL塑料量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得。同法制备三份。羧甲淀粉钠的准确度测定结果如表9所示。
硬脂酸镁回收率供试品溶液：取不含硬脂酸镁的空白原辅料49.29mg、49.73mg、49.50mg、精密称定，置聚四氟乙烯消解罐中，加入30μL镁标准储备液(253.67μg/mL)，加入2mL硝酸，摇匀，置微波消解仪中进行消解，消解完全后，取消解罐置真空加热干燥器中缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽，冷却至室温，加入超纯水冲洗并转移至50mL容量瓶中，然后用超纯水稀释至刻度，摇匀，即得。硬脂酸镁回的准确度测定结果如表10所示。
表9羧甲淀粉钠的准确度结果
表10硬脂酸镁测试结果
2.4批量片剂测定结果验证
本发明选取自四批自研片，采用本发明如下实施例1提供的方法测定各辅料的含量，同时将各辅料的含量与实际加入值进行比较。具体检测统计数据如下：
2.4.1拉米夫定片中硬脂酸镁含量测定
申请人通过测定自研拉米夫定片片芯中镁含量来计算出自研拉米夫定片片芯中的药用辅料硬脂酸镁的辅料占比，并与制备样品中真实加入的硬脂酸镁的占比进行对比，结果如下表11。
表11拉米夫定片中镁含量测试数据以及计算的硬脂酸镁的含量
2.4.2拉米夫定片中羧甲淀粉钠含量测定
申请人通过测定自研拉米夫定片片芯中钠含量来计算出自研拉米夫定片片芯中的药用辅料羧甲淀粉钠的辅料占比，并与制备样品中真实加入的羧甲淀粉钠的占比进行对比，结果如下表12。
表12拉米夫定片中钠含量测试数据以及计算的羧甲淀粉钠含量
2.4.3拉米夫定片中微晶纤维素的含量
拉米夫定片片芯中活性成分为拉米夫定，辅料组成为：羧甲淀粉钠、硬脂酸镁和微晶纤维素。通过测定拉米夫定片片芯中拉米夫定的含量，再通过以下公式计算出片芯中微晶纤维素的含量：微晶纤维素含量(％)＝100％-拉米夫定含量(％)-羧甲淀粉钠含量(％)-硬脂酸镁含量(％)，并与制备样品中真实加入的微晶纤维素的占比进行对比，结果如下表13。
表13拉米夫定片中微晶纤维素的含量
最后应说明的是：以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1羧甲淀粉钠含量的测定
将拉米夫定片剂去包衣粉碎后以硝酸为溶剂配制成溶液，经微波消解后稀释定容得羧甲淀粉钠供试品溶液，采用原子吸收分光光度法测定供试品溶液中钠的含量；由所述钠含量值除以2.0％-4.2％计算得到拉米夫定片芯中羧甲淀粉钠的含量；
S2硬脂酸镁含量的测定
将拉米夫定片剂去包衣粉碎后以硝酸为溶剂配制成溶液，经微波消解后稀释定容得硬脂酸镁供试品溶液，采用电感耦合等离子体质谱检测法测定供试品溶液中镁的含量；由所述镁含量值除以4.0％-5.0％计算得到拉米夫定片芯中硬脂酸镁的含量；
S3拉米夫定含量的测定
根据中国药典规定的方法测得拉米夫定的含量；
S4利用如下公式求得微晶纤维素含量：微晶纤维素含量＝100％-拉米夫定含量-羧甲淀粉钠含量-硬脂酸镁含量。
2.根据权利要求1所述的测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其特征在于，所述原子吸收分光光度法的测定条件如下：
3.根据权利要求1所述的测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其特征在于，所述电感耦合等离子体质谱检测法的测定条件如下：
4.根据权利要求1所述的测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其特征在于，步骤S1中的微波消解程序如下：
5.根据权利要求1所述的测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其特征在于，步骤S2中所述微波消解程序如下：
6.根据权利要求1所述的测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其特征在于，步骤S1中羧甲淀粉钠供试品溶液的浓度为10mg/mL。
7.根据权利要求1所述的测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其特征在于，步骤S2中硬脂酸镁供试品溶液的浓度为1mg/mL。
8.根据权利要求1所述的测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其特征在于，所述所述羧甲淀粉钠含量检测步骤还包括标准曲线溶液配制步骤：分别精密量取钠标准溶液适量，用纯化水稀释制成每1mL中含钠0μg、2μg、5μg、10μg、15μg、20μg的标准曲线溶液。
9.根据权利要求1所述的测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其特征在于，所述硬脂酸镁含量的测定还包括标准曲线工作溶液的配制步骤：
取镁标准储备液、超纯水、4％硝酸溶液各适量，按比例配制成如下标准曲线工作溶液：镁标准曲线溶液浓度分别为0ng/mL、100ng/mL、200ng/mL、300ng/mL、400ng/mL、500ng/mL、600ng/m、700ng/m、800ng/mL。
10.根据权利要求9所述的测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法，其特征在于，所述镁标准储备液由如下步骤制得：精密移取20μL镁标准溶液1000μg/mL，置5mL EP中，加入1980μL超纯水溶液，混匀得浓度为10μg/mL的镁标准储备液。
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|---|---|
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115792038A (zh) * | 2022-12-23 | 2023-03-14 | 吉斯凯(苏州)制药有限公司 | 一种拉米夫定片中硬脂酸镁的检测方法 |
| CN115825287A (zh) * | 2022-12-26 | 2023-03-21 | 吉斯凯(苏州)制药有限公司 | 一种拉米夫定片中羧甲淀粉钠的含量测定方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105708818A (zh) * | 2014-12-02 | 2016-06-29 | 鲁艳清 | 一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法 |
| CN107303282A (zh) * | 2016-04-18 | 2017-10-31 | 南京清洛生物科技有限公司 | 一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法 |
| CN109632932A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-16 | 上海微谱化工技术服务有限公司 | 一种拉米夫定制剂中元素分析方法 |
-
2021
- 2021-03-02 CN CN202110230896.2A patent/CN113030307A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105708818A (zh) * | 2014-12-02 | 2016-06-29 | 鲁艳清 | 一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法 |
| CN107303282A (zh) * | 2016-04-18 | 2017-10-31 | 南京清洛生物科技有限公司 | 一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法 |
| CN109632932A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-16 | 上海微谱化工技术服务有限公司 | 一种拉米夫定制剂中元素分析方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 曾军等: "拉米夫定片的制备及质量控制", 《海峡药学》 * |
| 杨颖等: "原子吸收分光光度法测定竣甲纤维素钠中的铅、铜含量", 《北方药学》 * |
| 郝变等: "ICP-MS测定药用辅料硬脂酸镁中5种重金属元素的含量", 《中南药学》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115792038A (zh) * | 2022-12-23 | 2023-03-14 | 吉斯凯(苏州)制药有限公司 | 一种拉米夫定片中硬脂酸镁的检测方法 |
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| CN115825287A (zh) * | 2022-12-26 | 2023-03-21 | 吉斯凯(苏州)制药有限公司 | 一种拉米夫定片中羧甲淀粉钠的含量测定方法 |
| CN115825287B (zh) * | 2022-12-26 | 2023-09-08 | 吉斯凯(苏州)制药有限公司 | 一种拉米夫定片中羧甲淀粉钠的含量测定方法 |
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