CN112979598A - 愈创木烷倍半萜内酯类化合物及提取方法及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了愈创木烷倍半萜内酯类化合物及提取方法及其用途，愈创木烷倍半萜内酯类化合物具有如下结构：
Figure DDA0002929988970000011
其中：R1为异丁酰基、锡各酰基、千里光酰基、异戊酰基或当归酰基；R2为异戊酰基、当归酰基、锡各酰基、千里光酰基、甲基丙酰基或异丁酰基；本发明的愈创木烷倍半萜内酯类化合物能有效地抑制一氧化氮(NO)的释放和抑制人宫颈癌(Hela)，人肝癌(HepG2)和人结肠癌(HCT‑116)细胞的生长，提示本发明化合物可作为抗炎和抗肿瘤的药物。

Description

愈创木烷倍半萜内酯类化合物及提取方法及其用途
技术领域
本发明涉及中药提取领域，涉及一种愈创木烷倍半萜内酯类化合物、提取方法及用途。
背景技术
鹅不食草(Centipeda minima(L.)A.Br.et Aschers.)为菊科石胡荽属一年生草本植物，又名石胡荽，鸡肠草等。其干燥的全草为《中国药典》收载的品种。其味辛、性温，归肺、肝经，具有祛风通窍、解毒消肿之功效，用于治疗风寒头痛、咳嗽痰多、鼻塞不通、鼻渊流涕和疮痈肿毒等症状。
近年来，鹅不食草化学成分及提取物的体内、体外药理作用研究证实了其具有抗肿瘤(Su M；et al.Antiproliferative effects of volatile oils from Centipedaminima on human nasopharyngeal cancer CNE cells.Natural productcommunications 2010,5(1): 151-156.)、抗炎(Li S Y；et al.Centipeda minimaextract exerts anti-neuroinflammatory effects via the inhibition of NF-κBsignaling pathway. Phytomedicine 2020,67:153164.)、抗菌(Liang H X；et al.Twonew antibacterial sesquiterpenoids from Centipeda minima.Chemistry&biodiversity 2007,4(12): 2810-2816.)、神经保护、抗氧化(Wang Y J；et al.EthanolExtract of Centipeda minima Exerts Antioxidant and Neuroprotective Effectsvia Activation of the Nrf2 Signaling Pathway.Oxidative medicine and cellularlongevity 2019,2019:1-16.)等作用。
但从鹅不食草中提取愈创木烷倍半萜内酯类化合物、提取方法及用途尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供愈创木烷倍半萜内酯类化合物。
本发明的第二个目的是提供愈创木烷倍半萜内酯类化合物的提取方法。
本发明的第三个目的是提供愈创木烷倍半萜内酯类化合物的用途。
本发明的第四个目的是提供包含愈创木烷倍半萜内酯类化合物的鹅不食草提取物。
本发明的第五个目的是提供愈创木烷倍半萜内酯提取物的用途。
本发明的第六个目的是提供含愈创木烷倍半萜内酯类化合物的药物组合物。
本发明的第七个目的是提供上述药物组合物的用途。
本发明的技术方案概述如下：
愈创木烷倍半萜酯类化合物，具有式I所示结构：
Figure RE-GDA0003049352200000011
其中：
R1为异丁酰基、锡各酰基、千里光酰基、异戊酰基或当归酰基；
R2为异戊酰基、当归酰基、锡各酰基、千里光酰基、甲基丙酰基或异丁酰基。
所述愈创木烷倍半萜酯类化合物结构式优选为：
Figure RE-GDA0003049352200000021
上述化合物的提取方法，包括如下步骤：
(1)以鹅不食草干燥全草为原料，加入乙醇水溶液，提取，过滤，滤液减压回收乙醇，浓缩到无乙醇，得到浸膏；
(2)将浸膏分散到5-10质量倍的水中，用石油醚进行萃取，石油醚萃取液减压回收溶剂，得到石油醚层浸膏；
(3)石油醚层浸膏加二氯甲烷溶解，加入等量的硅胶拌样，进行硅胶柱色谱分离，以体积比分别为100:1、50:1、20:1、10:1、8:1、5:1的石油醚－乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4、Fr.5和Fr.6；
(4)馏分Fr.6经硅胶柱色谱分离，以体积比为10:1、8:1、5:1、3:1和1:1的石油醚－乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.6-1、Fr.6-2、Fr.6-3、Fr.6-4和Fr.6-5；
(5)馏分Fr.6-5经Sephadex LH-20凝胶柱色谱分离，以体积比为1:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂等度洗脱，得到馏分Fr.6-5-1、Fr.6-5-2、Fr.6-5-3、Fr.6-5-4、Fr.6-5-5 和Fr.6-5-6；
(6)馏分Fr.6-5-5经制备HPLC色谱，以体积比为75:25的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到Fr.6-5-5-1、Fr.6-5-5-2、Fr.6-5-5-3、Fr.6-5-5-4、Fr.6-5-5-5和Fr.6-5-5-6 和化合物I-8；
(7)馏分Fr.6-5-5-3经制备HPLC色谱，以体积比为58:42的乙腈-水为流动相，进行纯化，得到化合物I-6；
(8)馏分Fr.6-5-5-4经制备HPLC色谱，以体积比为67:33的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物I-4，化合物I-5和化合物I-7；
(9)馏分Fr.6-5-5-5经制备HPLC色谱，以体积比为67:33的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物I-1，化合物I-2和化合物I-3；
(10)馏分Fr.6-5-5-6经制备HPLC色谱，以体积比为70:30的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物I-9。
步骤(1)优选为：以鹅不食草干燥全草为原料，加入原料质量10倍的体积分数为95％的乙醇水溶液，加热回流提取3次，每次提取2小时，再加入原料质量10倍的体积分数为70％的乙醇水溶液，加热回流提取3次，每次提取2小时，过滤，滤液合并，减压回收乙醇，浓缩到无乙醇，得到浸膏，或以鹅不食草干燥全草为原料，加入原料质量10倍的体积分数为95％的乙醇水溶液，加热回流提取3次，每次提取2小时，过滤，滤液合并，减压回收乙醇，浓缩到无乙醇，得到浸膏。
上述愈创木烷倍半萜内酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，或在制备抑制细胞释放 NO药物中的应用。
包括上述愈创木烷倍半萜内酯类化合物的鹅不食草提取物。
含有愈创木烷倍半萜内酯类化合物的鹅不食草提取物在制备抗肿瘤药物中的应用，或在制备抑制细胞释放NO药物中的应用。
一种药物组合物，包含上述愈创木烷倍半萜内酯类化合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体和/或赋形剂。
上述药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用，或在制备抑制细胞释放NO药物中的应用。
本发明的优点：
本发明的愈创木烷倍半萜内酯类化合物能有效地抑制一氧化氮(NO)的释放和抑制人宫颈癌(Hela)，人肝癌(HepG2)和人结肠癌(HCT-116)肿瘤细胞的生长，提示本发明愈创木烷倍半萜酯类化合物可作为抗炎和抗肿瘤的药物。
附图说明
图1为NaNO2标准曲线。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行描述，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
愈创木烷倍半萜内酯类化合物的提取方法，包括如下步骤：
(1)以鹅不食草(Centipeda minima(L.)A.Br.et Aschers.)的干燥全草(4.8kg)为原料，加入原料质量10倍的体积分数为95％乙醇水溶液，加热回流提取3次，每次提取2小时，再用原料质量10倍的体积分数为70％的乙醇水溶液，加热回流提取3次，每次提取2小时，过滤，合并得到滤液，在35℃减压回收乙醇，浓缩到无乙醇，得到浸膏(1100g)；
(2)将浸膏分散到5质量倍的水中(也可以选用5-10质量倍的任意数，如6、7、8、9或10)，用等体积石油醚进行萃取，石油醚萃取液减压回收溶剂，得到石油醚层浸膏(238g)；
(3)石油醚层浸膏加二氯甲烷溶解，加入等量的硅胶拌样，进行硅胶柱色谱分离，以体积比分别为100:1、50:1、20:1、10:1、8:1、5:1、3:1、2:1、1:1的石油醚－乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱，得到流分Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4、Fr.5、Fr.6(13.0g)、Fr.7、 Fr.8和Fr.9；
(4)馏分Fr.6经硅胶柱色谱分离，以体积比为10:1、8:1、5:1、3:1和1:1的石油醚－乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.6-1、Fr.6-2、Fr.6-3、Fr.6-4和Fr.6-5 (2.2g)；
(5)馏分Fr.6-5经Sephadex LH-20凝胶柱色谱分离，以体积比为1:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂等度洗脱，得到馏分Fr.6-5-1、Fr.6-5-2、Fr.6-5-3、Fr.6-5-4、Fr.6-5-5(112.6mg)、Fr.6-5-6、Fr.6-5-7和Fr.6-5-8；
(6)馏分Fr.6-5-5经制备HPLC色谱，以体积比为75:25的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到馏分Fr.6-5-5-1、Fr.6-5-5-2、Fr.6-5-5-3(20.2mg)、Fr.6-5-5-4(35.0mg)、 Fr.6-5-5-5(40.4mg)和Fr.6-5-5-6(12.6mg)和化合物I-8(5.2mg)；
(7)馏分Fr.6-5-5-3经制备HPLC色谱，以体积比为58:42的乙腈-水为流动相，进行纯化，得到化合物I-6(5.4mg)；
(8)馏分Fr.6-5-5-4经制备HPLC色谱，以体积比为67:33的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物I-4(1.8mg)，化合物I-5(1.8mg)和化合物I-7(2.4mg)；
(9)馏分Fr.6-5-5-5经制备HPLC色谱，以体积比为67:33的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物I-1(11.8mg)，化合物I-2(1.8mg)和化合物I-3(2.1mg)。
(10)馏分Fr.6-5-5-6经制备HPLC色谱，以体积比为70:30的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物I-9(5.8mg)。
各化合物的物理化学和常数如下：
化合物I-1：无色晶体；
Figure RE-GDA0003049352200000041
(c 0.10，MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε)208(4.09)nm；IRνmax 2933，1769，1730，1650，1162cm-1；ECD(MeOH)λmax(Δε)205(+0.3)，227 (-22.9)，258(+7.6)nm；HRESIMS m/z 421.2576[M+H]+(calcd for C24H37O6，421.2590)，确定化合物1的分子式为C24H36O6；1H(600MHz，CDCl3)和13C-NMR(150MHz，CDCl3)数据见表 1。
化合物I-2：无色油状；
Figure RE-GDA0003049352200000051
(c 0.06，MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε)214(4.39)nm；IRνmax 2927，1769，1731，1647，1164cm-1；ECD(MeOH)λmax(Δε)221(-36.9)， 231(-41.3)，253(+10.9)nm；HRESIMS m/z 431.2415[M+H]+(calcd for C25H35O6，431.2434)，确定化合物2的分子式为C25H34O6；1H(600MHz，CDCl3)和13C-NMR(150MHz，CDCl3)数据见表 1。
化合物I-3：无色油状；
Figure RE-GDA0003049352200000052
(c 0.07，MeOH)，UV(MeOH)λmax(logε)215(4.37)nm； IRνmax 2930，1768，1730，1665，1163cm-1；ECD(MeOH)λmax(Δε)219(-11.2)，236(-14.9)，255(+5.6)nm；HRESIMS m/z 431.2420[M+H]+(calcd for C25H35O6，431.2434)，确定化合物3的分子式为C25H34O6；1H(600MHz，CDCl3)和13C-NMR(150MHz，CDCl3)数据见表1。
化合物I-4：无色油状；
Figure RE-GDA0003049352200000053
(c 0.06，MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε)213(4.25)nm； IRνmax 2930，1768，1729，1649，1163cm-1；ECD(MeOH)λmax(Δε)213(-23.2)，223(-25.3)，257(+2.1)nm；HRESIMS m/z 419.2421[M+H]+(calcd for C24H35O6，419.2434)，确定化合物4的分子式为C25H34O6；1H(600MHz，CDCl3)和13C-NMR(150MHz，CDCl3)数据见表2。
化合物I-5：无色油状；
Figure RE-GDA0003049352200000054
(c 0.06，MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε)214(4.28)nm；IRνmax 2929，1769，1730，1649，1163cm-1；ECD(MeOH)λmax(Δε)214(+30.4)， 235(-23.8)，257(+2.2)nm；HRESIMS m/z 419.2420[M+H]+(calcd for C24H35O6，431.2434)，确定化合物5的分子式为C24H34O6；1H(600MHz，CDCl3)和13C-NMR(150MHz，CDCl3)数据见表2。
化合物I-6：无色油状；
Figure RE-GDA0003049352200000055
(c 0.09，MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε)205(4.13)nm； IRνmax 2930，1768，1731，1653，1162cm-1；ECD(MeOH)λmax(Δε)218(-31.3)，227(-58.5)，257(+5.5)nm；HRESIMS m/z 405.2258[M+H]+(calcd for C23H33O6，405.2277)，确定化合物6的分子式为C23H32O6；1H(600MHz，CDCl3)和13C-NMR(150MHz，CDCl3)数据见表2。
化合物I-7：无色晶体；
Figure RE-GDA0003049352200000056
(c 0.09，MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε)210(4.13)nm；IRνmax 2933，1768，1731，1194cm-1；ECD(MeOH)λmax(Δε)209(-58)，258(+1.4) nm；HRESIMS m/z 407.2413[M+H]+(calcd for C23H35O6，407.2434)，确定化合物7的分子式为C23H34O6；1H(600MHz，CDCl3)和13C-NMR(150MHz，CDCl3)数据见表3。
化合物I-8：无色晶体；
Figure RE-GDA0003049352200000057
(c 0.11，MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε)208(4.06)nm；IRνmax 2933，1769，1730，1162cm-1；ECD(MeOH)λmax(Δε)210(-65)，259(+4.8) nm；HRESIMS m/z 435.2734[M+H]+(calcd for C25H39O6，435.2747)，确定化合物8的分子式为C25H38O6；1H(600MHz，CDCl3)和13C-NMR(150MHz，CDCl3)数据见表3。
化合物I-9：无色油状；
Figure RE-GDA0003049352200000062
(c 0.10，MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε)213(4.05)nm；IRνmax 2931，1769，1731，1649，1163cm-1；ECD(MeOH)λmax(Δε)215(-40.6)， 226(-41.9)，285(+2.6)nm；HRESIMS m/z 433.2561[M+H]+(calcd for C25H37O6，433.2590)，确定化合物9的分子式为C25H36O6；1H(600MHz，CDCl3)和13C-NMR(150MHz，CDCl3)数据见表3。
表1化合物I-1～I-3氢谱和碳谱数据
Figure RE-GDA0003049352200000061
表2化合物I-4～I-6氢谱和碳谱数据
Figure RE-GDA0003049352200000071
表3化合物I-7～I-9氢谱和碳谱数据
Figure RE-GDA0003049352200000081
愈创木烷倍半萜酯类化合物，具有式I所示结构：
Figure RE-GDA0003049352200000082
化合物I-1～化合物I-9结构式如下：
Figure RE-GDA0003049352200000091
实施例2
愈创木烷倍半萜内酯类化合物的提取方法，包括如下步骤：
(1)以鹅不食草干燥全草为原料，加入原料质量10倍的体积分数为95％的乙醇水溶液，加热回流提取3次，每次提取2小时，过滤，滤液合并，减压回收乙醇，浓缩到无乙醇，得到浸膏；
(2)～(10)同实施例1(2)～(10)，制备得到化合物I-1～I-9。
实施例3
愈创木烷倍半萜内酯类化合物抑制小鼠巨噬细胞RAW 264.7释放一氧化氮(NO)的活性测试。
小鼠巨噬细胞RAW 264.7培养于RPMI 1640(Gibco，USA)培养基(含10％胎牛血清(Hyclone， USA)、100U/mL青霉素钠(Gibco，USA)、100μg/mL链霉素(Gibco，USA))中，在37℃， 5％CO2的培养箱中培养。将处于对数生长期的小鼠巨噬细胞RAW 264.7，按1×105cells/m L/小鼠巨噬细胞(RAW 264.7)浓度稀释，细胞稀释液加入到96孔细胞培养板中，每孔加200μL细胞悬液。随后，在37℃、5％CO2培养箱中培养24h，每孔再加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(Sigma-Aldrich，JPN)(其终浓度1μg/m L)及测试样品 (样品终浓度为50，25，12.5，6.125，3.0625μM)，样品活性筛选时设置LPS组(不加被测样品)和空白对照组(加入等体积DMSO)，每个测试样品设3个平行孔。
采用Griess(将Griess试剂A：(0.1％N-萘乙二胺盐酸盐溶液)与Griess试剂B：(1％的对氨基苯磺酰胺溶液)溶于5％H3PO4中，使用前两者等体积混)法测定样品中NO2 -的浓度，并作为评价NO浓度的指标。小鼠巨噬细胞RAW 264.7在37℃、5％CO2恒温细胞培养箱中培养24h，然后吸取培养液上清液100μL到酶标板中，然后加入Griess试剂(将Griess 试剂A和将Griess试剂B等体积混合)，放置室温恒定环境反应10min，随后测定540nm处的吸光值，绘制NaNO2标准曲线(图1)(浓度分别为100，80，60，50，25，12.5，6.25，3.13， 1.56，0μmol/L)，利用NaNO2标准曲线来计算细胞培养基上清液中NO2 -的浓度和对NO释放的抑制率，其计算公式为：
Figure RE-GDA0003049352200000101
表4化合物的抑制NO释放结果
Figure RE-GDA0003049352200000102
实施例4
愈创木烷倍半萜内酯类化合物抑制人肝癌HepG2细胞，人结肠癌HCT-116细胞，人宫颈癌Hela细胞活性测试。
人肝癌HepG2细胞，人结肠癌HCT-116细胞，人宫颈癌Hela细胞培养于RPMI 1640(Gibco，USA)培养基(含10％胎牛血清(Hyclone，USA)、100U/mL青霉素钠(Gibco，USA)、 100μg/mL链霉素(Gibco，USA))中，在37℃，5％CO2的培养箱中培养。吸取对数生长期的肿瘤细胞100μL，用培养基稀释并计数，然后按1×104cells/孔的密度接种于96 孔板中，放置于CO2培养箱(37℃，5％CO2)中培养24小时后弃去培养基。筛选时设置空白对照组和阳性对照组(阳性药为5-氟尿嘧啶)加入含有阳性药和样品(阳性药和样品的终浓度为50，25，12.5，6.125，3.0625μM)的培养基，每组设置3个平行孔，继续培养24h 后，弃去上清液，每孔加入100μL 5mg/mL MTT，孵育2.5小时。弃去培养液，每孔加入 DMSO 150μL，随后用微量振荡器振荡10min，在490nm波长下测定吸光度值(A)值。公式计算如下：
细胞死亡率(％)＝[(A490,Control-A490,Sample)/(A490,Control-A490,Blank)]
×100％
表5化合物1-9的抗肿瘤生物活性结果
Figure RE-GDA0003049352200000111
含有本发明所述化合物或组合物的抗肿瘤和抗炎药物可以为适用于口服或注射等应用形式，例如，可为片剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂、针剂等。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其中心思想。应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护。

Claims (9)

1.愈创木烷倍半萜酯类化合物，其特征是具有式(I)所示结构：
Figure FDA0002929988940000011
其中：
R1为异丁酰基、锡各酰基、千里光酰基、异戊酰基或当归酰基；
R2为异戊酰基、当归酰基、锡各酰基、千里光酰基、甲基丙酰基或异丁酰基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物的结构式为：
Figure FDA0002929988940000012
3.权利要求2所述化合物的提取方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)以鹅不食草干燥全草为原料，加入乙醇水溶液，提取，过滤，滤液减压回收乙醇，浓缩到无乙醇，得到浸膏；
(2)将浸膏分散到5-10质量倍的水中，用石油醚进行萃取，石油醚萃取液减压回收溶剂，得到石油醚层浸膏；
(3)石油醚层浸膏加二氯甲烷溶解，加入等量的硅胶拌样，进行硅胶柱色谱分离，以体积比分别为100:1、50:1、20:1、10:1、8:1、5:1的石油醚－乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4、Fr.5和Fr.6；
(4)馏分Fr.6经硅胶柱色谱分离，以体积比为10:1、8:1、5:1、3:1和1:1的石油醚－乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.6-1、Fr.6-2、Fr.6-3、Fr.6-4和Fr.6-5；
(5)馏分Fr.6-5经Sephadex LH-20凝胶柱色谱分离，以体积比为1:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂等度洗脱，得到馏分Fr.6-5-1、Fr.6-5-2、Fr.6-5-3、Fr.6-5-4、Fr.6-5-5和Fr.6-5-6；
(6)馏分Fr.6-5-5经制备HPLC色谱，以体积比为75:25的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到Fr.6-5-5-1、Fr.6-5-5-2、Fr.6-5-5-3、Fr.6-5-5-4、Fr.6-5-5-5、Fr.6-5-5-6和化合物(I-8)；
(7)馏分Fr.6-5-5-3经制备HPLC色谱，以体积比为58:42的乙腈-水为流动相，进行纯化，得到化合物(I-6)；
(8)馏分Fr.6-5-5-4经制备HPLC色谱，以体积比为67:33的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物(I-4)、化合物(I-5)和化合物(I-7)；
(9)馏分Fr.6-5-5-5经制备HPLC色谱，以体积比为67:33的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物(I-1)，化合物(I-2)和化合物(I-3)；
(10)馏分Fr.6-5-5-6经制备HPLC色谱，以体积比为70:30的甲醇-水为流动相，进行纯化，得到化合物(I-9)。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征是所述步骤(1)为：以鹅不食草干燥全草为原料，加入原料质量10倍的体积分数为95％的乙醇水溶液，加热回流提取3次，每次提取2小时，再加入原料质量10倍的体积分数为70％的乙醇水溶液，加热回流提取3次，每次提取2小时，过滤，滤液合并，减压回收乙醇，浓缩到无乙醇，得到浸膏；或以鹅不食草干燥全草为原料，加入原料质量10倍的体积分数为95％的乙醇水溶液，加热回流提取3次，每次提取2小时，过滤，滤液合并，减压回收乙醇，浓缩到无乙醇，得到浸膏。
5.权利要求1或2的愈创木烷倍半萜内酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，或在制备抑制细胞释放NO药物中的应用。
6.包含权利要求1或2的愈创木烷倍半萜内酯类化合物的鹅不食草提取物。
7.权利要求6的愈创木烷倍半萜内酯类化合物的鹅不食草提取物在制备抗肿瘤药物中的应用，或在制备抑制细胞释放NO药物中的应用。
8.一种药物组合物，其特征是包含权利要求1或2的愈创木烷倍半萜内酯类化合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体和/或赋形剂。
9.权利要求8的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用，或在制备抑制细胞释放NO药物中的应用。
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