CN112955460A - 一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin新功能及其应用 - Google Patents
一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin新功能及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112955460A CN112955460A CN201980065313.6A CN201980065313A CN112955460A CN 112955460 A CN112955460 A CN 112955460A CN 201980065313 A CN201980065313 A CN 201980065313A CN 112955460 A CN112955460 A CN 112955460A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amino acid
- acid sequence
- scyreproxcin
- scyreprosticin
- antibacterial peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241001672730 Scylla paramamosain Species 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 claims abstract description 48
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 12
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 10
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 8
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 6
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 17
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 29
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 14
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 10
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 3
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 97
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 10
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 10
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 239000012930 cell culture fluid Substances 0.000 description 9
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 9
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 7
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 6
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 6
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 210000003771 C cell Anatomy 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 4
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 4
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 4
- 230000003021 clonogenic effect Effects 0.000 description 4
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000000116 DAPI staining Methods 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 241000221662 Sclerotinia Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 2
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LGFCAXJBAZESCF-ACZMJKKPSA-N Ala-Gln-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O LGFCAXJBAZESCF-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- NIZKGBJVCMRDKO-KWQFWETISA-N Ala-Gly-Tyr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NIZKGBJVCMRDKO-KWQFWETISA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- XXAMCEGRCZQGEM-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XXAMCEGRCZQGEM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- SXFPZRRVWSUYII-KBIXCLLPSA-N Gln-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N SXFPZRRVWSUYII-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- QOXDAWODGSIDDI-GUBZILKMSA-N Glu-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N QOXDAWODGSIDDI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- RBOOOLVEKJHUNA-CIUDSAMLSA-N His-Cys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RBOOOLVEKJHUNA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- OUUCIIJSBIBCHB-ZPFDUUQYSA-N Ile-Leu-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OUUCIIJSBIBCHB-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- NKKFVJRLCCUJNA-QWRGUYRKSA-N Lys-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN NKKFVJRLCCUJNA-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- IPSDPDAOSAEWCN-RHYQMDGZSA-N Lys-Met-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IPSDPDAOSAEWCN-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- SBQDRNOLGSYHQA-YUMQZZPRSA-N Lys-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SBQDRNOLGSYHQA-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- PLOUVAYOMTYJRG-JXUBOQSCSA-N Lys-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PLOUVAYOMTYJRG-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- GIKFNMZSGYAPEJ-HJGDQZAQSA-N Lys-Thr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GIKFNMZSGYAPEJ-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- WPTHAGXMYDRPFD-SRVKXCTJSA-N Met-Lys-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WPTHAGXMYDRPFD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- CGBYDGAJHSOGFQ-LPEHRKFASA-N Pro-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 CGBYDGAJHSOGFQ-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- WOIFYRZPIORBRY-AVGNSLFASA-N Pro-Lys-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WOIFYRZPIORBRY-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SNGZLPOXVRTNMB-LPEHRKFASA-N Pro-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O SNGZLPOXVRTNMB-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000238102 Scylla Species 0.000 description 1
- ULVMNZOKDBHKKI-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ULVMNZOKDBHKKI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- BPMRXBZYPGYPJN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BPMRXBZYPGYPJN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- VLMIUSLQONKLDV-HEIBUPTGSA-N Ser-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VLMIUSLQONKLDV-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 1
- 238000012288 TUNEL assay Methods 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- AKFLVKKWVZMFOT-IHRRRGAJSA-N Tyr-Arg-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AKFLVKKWVZMFOT-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- RMRFSFXLFWWAJZ-HJOGWXRNSA-N Tyr-Tyr-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 RMRFSFXLFWWAJZ-HJOGWXRNSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 108010010430 asparagine-proline-alanine Proteins 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010044348 lysyl-glutamyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008261 resistance mechanism Effects 0.000 description 1
- 108010069117 seryl-lysyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 108010003137 tyrosyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/43504—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
- C07K14/43509—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from crustaceans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1767—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin的新用途。抗菌蛋白来源于拟穴青蟹，采用基因工程技术表达、纯化获得。首次公开了所述抗菌肽Scyreprocin除具备良好的抗菌活性外，还具备穿膜功能，对多种癌细胞具有抑杀活性，同时对人非癌细胞无细胞毒性，证明该抗菌多肽具备高效特异性抗癌活性，显示出极大的应用价值，在作为抗肿瘤药物成分的研发及应用方面有良好的应用前景。提供了拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin的新用途，扩宽了Scyreprocin的应用范围，为Scyreprocin的应用提供了更多的可能性。
Description
技术领域
本发明涉及一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin的新用途。
背景技术
癌症是全球发病率及死亡率最高的疾病之一，是全球范围内导致人口死亡的第二大因素。除了最近兴起的免疫疗法外，有效但更加便宜的药物治疗仍是患者作为一线治疗的最佳选择。尽管局部癌症能够通过手术直接移除或通过放射性疗法成功治疗，化疗依然是晚期或转移性癌症的常用治疗方式。传统的化疗药物往往缺乏选择性，通常针对快速分裂的癌细胞发挥作用，往往不可避免地对健康的细胞及组织造成伤害，严重的将会导致患者出现一系列排斥反应(如骨髓抑制、肠粘膜炎、脱发等等)。因此，开发不具备传统化疗药物的细胞毒性、不受常见癌细胞耐药机制限制影响的新型抗癌药物具有重要的科学、临床意义。大量研究表明，部分阳离子抗菌肽在具备杀菌能力的同时对正常哺乳动物细胞无明显毒性，此外，其对癌细胞具有广谱细胞毒性，作为小分子肽，阳离子抗菌肽能够较为高效地进入肿瘤组织从而增强其作用活性或与化疗药物联用达到增强化疗药物药效的作用。目前已有许多研究表明天然抗菌肽或其相应的人工合成衍生物具有抗癌活性，一部分具有较强活性的抗菌肽的抗癌机制逐步被揭示，并投入临床实验阶段，为将来抗菌肽作为抗癌活性物质在治疗人类癌症的相关应用提供相关数据。拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin是拟穴青蟹体内存在的天然活性肽，具有良好的抗菌活性。目前，尚无Scyreprocin对癌细胞的作用相关报道。
本发明通过以拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin对多株癌细胞进行体外抗癌活性试验，探讨Scyreprocin抑菌癌活性的强弱，为确定拟穴青蟹体抗菌肽Scyreprocin是否具有抗癌活性提供依据，同时为研发天然肽类抗癌药物奠定基础。
发明内容
本发明目的在于提供一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin的新用途。
本发明的另一目的在于提供上述拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin新用途的应用。
本发明的技术方案之一：
一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin的新用途。所述多肽氨基酸序列具备抗癌细胞生长活性及自主穿膜活性。采用现有的基因工程重组蛋白表达技术即可获得纯度达85％以上的拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin。
本发明的技术方案之二：
一种抗癌药物，其有效成分包括上述拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin。
本发明的技术方案之三：
一种抗癌组合物，其有效成分包括上述拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin。
本发明的技术方案之四：
一种抗临床肿瘤治疗方案，其有效成分包括上述拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin。
本发明的技术方案之五：
上述拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin在制备抗癌药物中的应用。
本发明的技术方案之六：
上述拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin在制备抗癌组合物中的应用。
本发明的技术方案之七：
上述拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin在临床肿瘤治疗方案中的应用。
本发明所述的抗菌蛋白来源于拟穴青蟹，其氨基酸序列为：
MKEDSNILDKTAKMTKQNKALLFTAGGAAAFMAGYYYYHCNYRNPAPKKSGSTTSQDKTDAQAVQSlPSPSGNKGKESKDPKVK(SEQ ID NO 01)
Scyreprocin的分子式为C396H636N106O127S4，分子量为9107.258道尔顿。经SignalP4.1软件预测，Scyreprocin无信号肽序列，全长84个氨基酸中包含15个带正电荷的氨基酸残基和7个带负电荷的氨基酸残基，根据氨基酸残基电荷预测该抗菌肽等电点为9.61。该抗菌肽的亲水性平均系数为-0.968，具有较强的水溶性，是一种带有正电荷的阳离子抗菌肽。
采用基因工程表达技术方法即可获得纯度达85％以上的拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin。
本发明的有益效果是：
1、本发明所述拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin的新用途包括：对多株人类癌细胞具有显著的生长抑制活性。
2、本发明所述拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin的新用途包括：所述多肽具有自主穿膜能力，能够穿透细胞膜进入癌细胞与非癌细胞内。
3、本发明所述拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin对非癌细胞无细胞毒性，具有特异抗癌细胞活性。
本发明所述拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin对人血红细胞无溶血活性，具有良好的生物友好性，可安全用于静脉注射给药方案中。
附图说明
图1为本发明实施例1中拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin对不同细胞增殖活性的影响。
图2为本发明实施例2中拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin作用后引起不同细胞凋亡效应的检测。在图2中，细胞核呈蓝色(DAPl染色)，细胞凋亡阳性信号呈绿色(TUNEL法检测)。
图3为本发明实施例3中拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin作用对细胞成克隆能力的影响。
图4为本发明实施例4中拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin穿膜自主能力的检测。在图4中，细胞核呈蓝色(DAPI染色)，Scyreprocin蛋白阳性信号呈红色(细胞免疫荧光法检测)。
图5为本发明实施例5中拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin对人血红细胞溶血率的检测。溶血率小于5％为可接受的安全溶血率范围。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
下述实施例中所用拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin均为基因工程技术表达纯化获得的产物。
下述实施例涉及的细胞系有：人子宫颈癌细胞(HeLa)、人移行性膀胱癌细胞(T24)、小鼠肝细胞(AML12)、人肝细胞(L02)、人非小细胞肺癌细胞(NCl-H460)、人膀胱癌细胞(Du145)、人肝癌细胞(HepG2)、人肺成纤维细胞(HFL1)等，均购自中国科学院上海细胞库。
实施例1拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin抑制癌细胞生长浓度的测定
本部分选取人子宫颈癌细胞(HeLa)、人移行性膀胱癌细胞(T24)、小鼠肝细胞(AML12)、人肝细胞(L02)、人非小细胞肺癌细胞(NCl-H460)、人膀胱癌细胞(Du145)、人肝癌细胞(HepG2)作为受试细胞，进行拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin抑制细胞增殖活性的测定。
(a)将细胞在对应细胞培养液中培养至细胞接合度80-90％后，用合EDTA的胰酶消化并用相应细胞培养液重悬，以相应细胞培养液调整细胞密度，在96孔细胞培养板中接种细胞，置于37℃细胞培养箱在5％CO2条件下过夜培养。
(b)待每孔细胞生长到接合度约70-80％时，吸去细胞培养液，用相应细胞培养液倍比稀释Scyreprocin蛋白至5、10、20μM，同时设置溶剂对照组为阴性对照，每组设置3个平行样。
(c)蛋白与细胞孵育24小时后，以CellTiter96
AQueous试剂盒检测细胞增殖水平。
结果表明，拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin可显著抑制癌细胞系细胞的增殖活力，而对非癌细胞系细胞的增殖无显著影响。因此，拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin具有良好的特异性癌细胞生长抑制活性。
实施例2拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin诱导癌细胞凋亡的检测
本部分选取人非小细胞肺癌细胞(NCl-H460)、人移行性膀胱癌细胞(T24)、人肺成纤维细胞(HFL1)作为受试细胞，进行拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin诱导癌细胞凋亡的检测。
(a)将细胞在对应细胞培养液中培养至细胞接合度80-90％后，用含EDTA的胰酶消化并用相应细胞培养液重悬，以相应细胞培养液调整细胞密度，在96孔细胞培养板中接种细胞，置于37℃细胞培养箱在5％CO2条件下过夜培养。
(b)待每孔细胞生长到接合度约70-80％时，吸去细胞培养液，用相应细胞培养液倍比稀释Scyreprocin蛋白至1、5、10、20μM，如下设置阳性对照组、阴性对照组、待测实验组，每组设置2个平行样：
阳性对照组：加100μL相应细胞培养液，检测前使用DNase处理样品。
阴性对照组：加100μL相应细胞培养液，检测前不进行任何处理。
待测实验组：加100μL相应细胞培养液稀释的待测蛋白样品。
(c)将96孔细胞培养板置于37℃、5％CO2条件下继续培养24h后，根据Roche试剂盒说明书用TUNEL法检测原位细胞凋亡情况。
结果表明：在1μM浓度下，拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin可引起癌细胞NCI-H460、T24凋亡，而对非癌细胞系细胞HFL1无影响。
实施例3拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin抑制癌细胞克隆生长能力的测定
本部分选取人子宫颈癌细胞(HeLa)、人移行性膀胱癌细胞(T24)、小鼠肝细胞(AML12)、人肝细胞(LO2)、人非小细胞肺癌细胞(NCl-H460)、人膀胱癌细胞(Du145)、人肝癌细胞(HepG2)作为受试细胞，评价拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin对不同细胞成克隆能力的影响。
(a)将细胞在对应细胞培养液中培养至细胞接合度80-90％后，用含EDTA的胰酶消化并用相应细胞培养液重悬，以相应细胞培养液调整细胞密度，在6孔细胞培养板中每孔接种500个细胞，置于37℃细胞培养箱在5％CO2条件下过夜培养至细胞贴壁生长；
(b)吸去细胞培养液，如下设置阴性对照组及待测实验组，每组设置3个平行：
阴性对照组：即溶剂对照组；
待测实验组：以相应细胞培养液稀释的待测蛋白样品(含Scyreprocin终浓度为5μM)；
(c)蛋白与细胞孵育7天后，吸去孔中培养液，以HBSS洗涤细胞3次，每次5min以充分去除残留培养液及漂浮的细胞，加入4％(w/v)多聚甲醛，于室温下固定细胞1小时，以HBSS洗涤细胞3次，每次3min以去除残留的固定液；
(d)以结晶紫染液于室温下染色10-30分钟后，以HBSS充分洗涤去除多余的结晶紫，空气中晾干样品，以光学显微镜下观察，并计数总细胞数大于60个细胞的克隆，统计每个样品的合格克隆数进行分析。
结果表明，Scyreprocin处理后，癌细胞系细胞的成克隆能力显著下降，而非癌细胞系细胞的成克隆能力无显著变化。
实施例4拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin穿膜能力的检测
本部分选取人人子宫颈癌细胞(HeLa)、人移行性膀胱癌细胞(T24)、小鼠肝细胞(AML12)、人肝细胞(LO2)、人非小细胞肺癌细胞(NCl-H460)、人膀胱癌细胞(Du145)、人肝癌细胞(HepG2)作为受试细胞，进行拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin的穿膜能力检测。
(a)将细胞在对应细胞培养液中培养至细胞接合度80-90％后，用含EDTA的胰酶消化并用相应细胞培养液重悬，以相应细胞培养液调整细胞密度，在96孔细胞培养板中接种细胞，置于37℃细胞培养箱在5％CO2条件下过夜培养；
(b)待每孔细胞生长到接合度约70-80％时，吸去细胞培养液，加入合终浓度为4μMScyreprocin的细胞培养液，同时设置溶剂对照为阴性对照组；
(c)蛋白与细胞孵育24小时后，吸去孔中培养液，以HBSS洗涤细胞3次，每次5min以充分去除合有Scyreprocin的原培养液，加入4％(w/v)多聚甲醛，于室温下固定细胞1小时，再以HBSS洗涤细胞3次，每次3min以去除残留的固定液；
(d)以合0.1％Triton X-100的3％柠檬酸溶液于冰上透化细胞样品3min，再以HBSS洗涤样品3次，每次5min以去除透化液；
(e)以5％(w/v)BSA于室温封闭样品2小时后，以Scyreprocin特异性抗体及相应的荧光二抗标记胞内可能存在的Scyreprocin蛋白，上机前以DAPI染液对细胞核进行染色，利用荧光共聚焦显微镜观察。
结果表明，拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin可在孵育后无差别穿过癌细胞系及非癌细胞系细胞的细胞膜，进入胞质内部。因此，拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin具备穿膜特性。
实施例5拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin对人类血红细胞溶血率的测定
本实施例采用人血红细胞作为受试对象，评价拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin对其的溶血比率。
(a)静脉取血5mL至含由抗凝的采血管中，离心并用生理盐水多次洗涤，除去表面白细胞，至上清液不成红色，弃上清后取1mL再用生理盐水定容至50mL，制成4％的红细胞溶液。
(b)将拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin用生理盐水倍比稀释至5、10、20μM。
(c)在96孔细胞培养板中，如下设置阳性对照组、阴性对照组及待测实验组，每组设置三个平行孔：
阳性对照组：100μLMilliQ水加100μL4％红细胞溶液；
阴性对照组：100μL生理盐水加100μL4％红细胞溶液；
待测实验组：100μL待测蛋白样品加100μL4％红细胞溶液。
(d)96孔细胞培养板于室温条件下静止3h，之后用11000rpm离心3min。小心吸出100μL于新的96孔细胞培养板上，用酶标仪在570nm波长检测吸光值。
溶血率(％)＝(待测样品吸收-阴性对照吸收)/(阳性对照吸收-阴性对照吸收)×100％。溶血率超过5％视为溶血。
结果表明，拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin在测试浓度下引起的人红细胞溶血率低于5％，即不会引起溶血，具有良好的生物安全性。
工业实用性
本发明提供了一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin的新用途。本发明所述的抗菌蛋白来源于拟穴青蟹，采用基因工程技术表达、纯化获得。本发明首次公开了所述抗菌肽Scyreprocin除具备良好的抗菌活性外，还具备穿膜功能，对多种癌细胞具有抑杀活性，同时对人非癌细胞无细胞毒性，证明该抗菌多肽具备高效特异性抗癌活性，显示出极大的应用价值，在作为抗肿瘤药物成分的研发及应用方面有良好的应用前景，具有良好的工业实用性。
序列表
<110> 厦门大学
<120> 一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin新功能及其应用
<160> 1
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 84
<212> PRT
<213> 拟穴青蟹(Scylla paramamosain)
<400> 1
Met Lys Glu Asp Ser Asn Ile Leu Asp Lys Thr Ala Lys Met Thr Lys
1 5 10 15
Gln Asn Lys Ala Leu Leu Phe Thr Ala Gly Gly Ala Ala Ala Phe Met
20 25 30
Ala Gly Tyr Tyr Tyr Tyr His Cys Asn Tyr Arg Asn Pro Ala Pro Lys
35 40 45
Lys Ser Gly Ser Thr Thr Ser Gln Asp Lys Thr Asp Ala Gln Ala Val
50 55 60
Gln Ser Ile Pro Ser Pro Ser Gly Asn Lys Gly Lys Glu Ser Lys Asp
65 70 75 80
Pro Lys Val Lys
Claims (12)
1.一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin，其氨基酸序列为：
MKEDSNILDKTAKMTKQNKALLFTAGGAAAFMAGYYYYHCNYRNPAPKKSGSTTSQDKTDAQAVQSIPSPSGNKGKESKDPKVK其特征在于：所述多肽的氨基酸序列包括具有抗癌功能的氨基酸序列，所述多肽用于抑制癌细胞生长。
2.根据权利要求1所述一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin，其特征在于：所述多肽的氨基酸序列是人工合成的氨基酸序列或是以核苷酸为模板合成的氨基酸序列。
3.一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin，其氨基酸序列为：
MKEDSNILDKTAKMTKQNKALLFTAGGAAAFMAGYYYYHCNYRNPAPKKSGSTTSQDKTDAQAVQSIPSPSGNKGKESKDPKVK，其特征在于：所述多肽的氨基酸序列包括具有穿膜功能的氨基酸序列，或在此基础上进行修饰所衍生的具有穿膜功能的氨基酸序列。
4.根据权利要求3所述的一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin，其特征在于：所述多肽的具备穿膜功能的氨基酸序列是人工合成的氨基酸序列或是以核苷酸为模板合成的氨基酸序列。
5.根据权利要求3及4所述的一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin，其特征在于：所述多肽的具备穿膜功能的氨基酸序列是具有自主穿膜功能的氨基酸序列。
6.一种抗肿瘤药物，其特征在于：其有效成分包括权利要求1至5中任一项权利要求所述的拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin。
7.一种抗肿瘤组合物，其特征在于：其有效成分包括权利要求1至5中任一项权利要求所述的拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin。
8.一种临床肿瘤治疗方案，其特征在于：其有效成分包括权利要求1至5中任一权利要求所述的拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin。
9.如权利要求1至5中任一项权利要求所述的拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin在制备抗肿瘤组合物中的应用。
10.如权利要求1至5中任一权利要求所述的拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin在制备抗肿瘤药物中的应用。
11.如权利要求1至5中任一项权利要求所述的拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin在临床肿瘤治疗方案中的应用。
12.如权利要求1至5中所述的一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin的用途，其特征在于，所述抑制肿瘤为非小细胞肺癌、子宫颈癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、前列腺癌。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/CN2019/130620 WO2021134512A1 (zh) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | 一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin新功能及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112955460A true CN112955460A (zh) | 2021-06-11 |
| CN112955460B CN112955460B (zh) | 2022-05-10 |
Family
ID=76234679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201980065313.6A Active CN112955460B (zh) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | 一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin及其应用 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220296677A1 (zh) |
| CN (1) | CN112955460B (zh) |
| WO (1) | WO2021134512A1 (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113307855A (zh) * | 2021-06-25 | 2021-08-27 | 厦门大学 | 拟穴青蟹抗菌多肽Spampcin56-86及其应用 |
| CN114716512A (zh) * | 2021-06-28 | 2022-07-08 | 厦门大学 | 一种青蟹广谱抗菌肽Scyampcin44-63及其应用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114304021A (zh) * | 2022-01-12 | 2022-04-12 | 宁波大学 | 一种通过调控环境因子促进拟穴青蟹幼蟹生长及蜕壳的方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2754453A1 (en) * | 2013-01-11 | 2014-07-16 | University College Dublin | Conjugate of a cationic antimicrobial peptide and of a fatty acid for use as an anti-cancer agent |
| CN104004100A (zh) * | 2014-06-13 | 2014-08-27 | 山西农业大学 | 猪抗菌肽NK-lysin融合蛋白及其编码基因与应用 |
| WO2018049025A2 (en) * | 2016-09-07 | 2018-03-15 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses |
| CN107847582A (zh) * | 2015-05-06 | 2018-03-27 | 优迪有限合伙公司 | 用于持续疗法的纳米颗粒组合物 |
| CN111205359A (zh) * | 2018-11-21 | 2020-05-29 | 厦门大学 | 一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin及其应用 |
-
2019
- 2019-12-31 CN CN201980065313.6A patent/CN112955460B/zh active Active
- 2019-12-31 WO PCT/CN2019/130620 patent/WO2021134512A1/zh active Application Filing
-
2022
- 2022-05-18 US US17/747,360 patent/US20220296677A1/en active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2754453A1 (en) * | 2013-01-11 | 2014-07-16 | University College Dublin | Conjugate of a cationic antimicrobial peptide and of a fatty acid for use as an anti-cancer agent |
| CN104004100A (zh) * | 2014-06-13 | 2014-08-27 | 山西农业大学 | 猪抗菌肽NK-lysin融合蛋白及其编码基因与应用 |
| CN107847582A (zh) * | 2015-05-06 | 2018-03-27 | 优迪有限合伙公司 | 用于持续疗法的纳米颗粒组合物 |
| WO2018049025A2 (en) * | 2016-09-07 | 2018-03-15 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses |
| CN111205359A (zh) * | 2018-11-21 | 2020-05-29 | 厦门大学 | 一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin及其应用 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113307855A (zh) * | 2021-06-25 | 2021-08-27 | 厦门大学 | 拟穴青蟹抗菌多肽Spampcin56-86及其应用 |
| CN113307855B (zh) * | 2021-06-25 | 2023-08-01 | 厦门大学 | 拟穴青蟹抗菌多肽Spampcin56-86及其应用 |
| US12102086B2 (en) | 2021-06-25 | 2024-10-01 | Xiamen University | Antimicrobial peptide Spampcin56-86 from Scylla paramamosain and applications thereof |
| CN114716512A (zh) * | 2021-06-28 | 2022-07-08 | 厦门大学 | 一种青蟹广谱抗菌肽Scyampcin44-63及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112955460B (zh) | 2022-05-10 |
| WO2021134512A1 (zh) | 2021-07-08 |
| US20220296677A1 (en) | 2022-09-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112955460B (zh) | 一种拟穴青蟹抗菌肽Scyreprocin及其应用 | |
| CN112386678B (zh) | 多肽或其衍生物的应用 | |
| CN104211765B (zh) | 与trb3蛋白特异性结合的多肽，其筛选方法、鉴定和用途 | |
| CN101830971A (zh) | 一种新型抗肿瘤血管生成多肽 | |
| CN107446022B (zh) | 一种可拮抗parp1蛋白rna结合活性的多肽pip-14及其应用 | |
| CN107446023B (zh) | 一种可拮抗HuR蛋白RNA结合活性的多肽HIP-13及其应用 | |
| CN110157686B (zh) | 一种免疫检查点激活免疫共刺激的复制型溶瘤腺病毒及其构建方法和应用 | |
| EP3173420B1 (en) | Polypeptide and polypeptide complex for suppressing tumor metastasis and treating leukemia as well as preparation method therefor and application thereof | |
| CN107022004B (zh) | 一种靶向肿瘤细胞的多肽及其应用 | |
| CN108926713A (zh) | 钙调磷酸酶调节蛋白1.4或其类似物在制备抑制肝癌的药物中的应用 | |
| CN102159709A (zh) | 用于恶性间皮瘤的新型治疗剂和免疫刺激剂 | |
| CN106699850A (zh) | Rbbp4靶向多肽和抗肿瘤多肽及其应用 | |
| CN110129272A (zh) | 稳定表达map3k8蛋白的pk-15细胞株及其构建和应用 | |
| CN101092452A (zh) | 肿瘤抑素抗血管生成小分子多肽、融合蛋白及两者制备方法 | |
| CN111035752B (zh) | 家蚕抗菌肽Cecropin A在食道癌治疗中的用途 | |
| CN111410694B (zh) | 一种抗胶质瘤的多肽分子及其应用 | |
| CN111333710B (zh) | C20orf24蛋白缺失突变体及其应用 | |
| CN107082799B (zh) | 一种抗肿瘤多肽husp-48及其应用 | |
| CN108785653A (zh) | Apelin-13在制备治疗脑外伤药物中的应用 | |
| CN109111527A (zh) | 靶向特异性诱导肿瘤细胞凋亡的gip34-vp3融合蛋白及其制备方法和应用 | |
| CN108752426A (zh) | 带中性电荷的细胞穿透肽及作为细胞内运送载体的用途 | |
| CN113583091B (zh) | 免疫抑制细胞紧密连接蛋白的特异性靶向多肽及其应用 | |
| CN108586580A (zh) | 细胞穿透肽dhyhpfs及作为细胞内运送载体的用途 | |
| CN113384682B (zh) | 蝎毒多肽Smp43在制备抗肿瘤药物的应用 | |
| CN111053888B (zh) | 家蚕抗菌肽Cecropin D在食道癌治疗中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |