CN112898180A - 一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法 - Google Patents

一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112898180A
CN112898180A CN202110122338.4A CN202110122338A CN112898180A CN 112898180 A CN112898180 A CN 112898180A CN 202110122338 A CN202110122338 A CN 202110122338A CN 112898180 A CN112898180 A CN 112898180A
Authority
CN
China
Prior art keywords
salicylaldehyde
synthesizing
raw material
reaction
taking
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110122338.4A
Other languages
English (en)
Inventor
黄达
郭凯
李玉光
陆帅
杜金珺
赵云
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Advanced Biomaterials And Process Equipment Research Institute Co ltd
Zhangjiagang Feihang Technology Co ltd
Original Assignee
Nanjing Advanced Biomaterials And Process Equipment Research Institute Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Advanced Biomaterials And Process Equipment Research Institute Co ltd filed Critical Nanjing Advanced Biomaterials And Process Equipment Research Institute Co ltd
Priority to CN202110122338.4A priority Critical patent/CN112898180A/zh
Publication of CN112898180A publication Critical patent/CN112898180A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C253/34—Separation; Purification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，包括如下步骤：以水杨醛、盐酸羟胺原料，N、N‑二甲基甲酰胺(DMF)为反应溶剂，在加热条件下反应生成水杨腈，反应结束后，将反应液进行分子蒸馏，分离水杨腈和N、N‑二甲基甲酰胺；本发明以水杨醛为起始原料，采用釜式反应装置一定温度下制备水杨腈，该方法能够缩短反应时间，降低能耗。利用分子蒸馏技术对产品进行分离，高效回收套用溶剂，安全性高，易于分离，可以有效克服传统合成路径的缺点，显著地提高了产率和纯度，产率≥95％，产品纯度≥99％。

Description

一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法
技术领域
本发明属于水杨腈合成技术领域，特别涉及一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法。
背景技术
水杨腈，又名邻羟基苯甲腈，是一种灰白色粉末状固体，具有刺激性气味，少量即可让人呼吸受到影响，气味苦涩。水杨腈常用作有机合成布尼洛尔的中间体，杀菌剂嘧菌酯中间体。目前合成水杨腈主要有以下三种方法:
(1)水杨醛先与盐酸羟胺生成水杨醛肟，在通过醋酐或氯化亚砜脱水的得到水杨腈，其反应方程式如下：
Figure BDA0002920860690000011
(2)水杨酰胺在光气或者氯化亚砜存在下脱水制得水杨腈，其反应方程式如下:
Figure BDA0002920860690000012
(3)水杨醛与羟胺盐酸盐在甲酸催化下直接得到水杨腈，其方程式如下：
Figure BDA0002920860690000013
第一种方法国内外报道最多，其最大特点是可以得到高含量的中间体-水杨醛肟，它可以用作测定Pt、Cu、Zn等的灵敏分析试剂以及用于合成药物布尼洛尔等。此方法操作较复杂，总收率低，不利于生产；第二种方法产物不好控制，往往得不到水杨腈，而是苯并恶唑；第三种方法得到的水杨腈收率高、纯度好，但原料种类多，并且后处理繁琐。
发明内容
发明目的：本发明提供了一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，该方法不仅能有效提高产品收率和纯度，并且通过分子蒸馏进行后处理，达到水杨腈和N、N-二甲基甲酰胺完全分离的效果，可以减小废水量、避免废气的产生，做到绿色生产。
技术方案：为达到上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，包括如下步骤：
以水杨醛、盐酸羟胺原料，N、N-二甲基甲酰胺(DMF)为反应溶剂，在加热条件下反应生成水杨腈，反应结束后，将反应液进行分子蒸馏，分离水杨腈和N、N-二甲基甲酰胺；
Figure BDA0002920860690000021
作为优选：
所述水杨醛和盐酸羟胺的摩尔用量比例为1:1-1:3，优选1:1.1-1:1.2。
所述水杨醛和N、N二甲基亚甲酰胺的摩尔用量比例为1:0.5-1:10，优选1:2-1:3。
所述反应在100℃-170℃条件下进行，反应3-10小时，优选120℃-150℃，反应4-6小时。
所述分子蒸馏使用短程分子蒸馏设备，通过对包括蒸馏温度、刮膜速度、进料速度及真空度在内的参数进行控制，达到分离水杨腈和N、N-二甲基甲酰胺的目的。
进一步优选：
所述蒸馏温度为100℃-150℃。
所述刮膜速度为100-300r/min。
所述进料速度为0.5L/h-50L/h。
所述真空度为小于200mbar。
所述短程分子蒸馏设备冷凝水的温度为30-55℃
有益效果：本发明以水杨醛为起始原料，采用釜式反应装置一定温度下制备水杨腈，该方法能够缩短反应时间，降低能耗。利用分子蒸馏技术对产品进行分离，高效回收套用溶剂，安全性高，易于分离，可以有效克服传统合成路径的缺点，显著地提高了产率和纯度，产率≥95％，产品纯度≥99％。
附图说明
图1为分离后粗产物的谱图；
图2为重结晶后得到产品的谱图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
向反应釜内中加入1mol水杨醛，1.2mol盐酸羟胺以及2mol的N、N-二甲基甲酰胺，开启机械搅拌，待搅拌充分后，开启加热使反应釜内体系缓慢升温，待温度到达120℃后，回流5h，关闭加热，自然降温至室温，通过常压蒸馏出去反应中生成的氯化氢，然后使用分子蒸馏装置对反应液进行分离，主体分离温度120℃，轻重相冷凝水温度为30℃，待加热和冷凝温度都达到后，开启真空泵，调节真空度至50mbar。加入物料，让物料以1L/h的速度进入分子蒸馏系统，开启刮膜系统，刮膜速度250r/min，约3min后轻重两项均有积液产生，开启齿轮泵泵送液体，轻相为澄清透明的DMF，可用于下一釜反应做溶剂，重相得到带有红棕色的水杨腈粗产物，将粗产物用邻二甲苯重结晶，得到产品，测得纯度99.45％，收率97.08％。分离后粗产物的谱图如图1所示，重结晶后得到产品的谱图如图2所示。
实施例2
向反应釜内中加入1mol水杨醛，1.1mol盐酸羟胺以及3mol的N、N-二甲基甲酰胺，开启机械搅拌，待搅拌充分后，开启加热使反应釜内体系缓慢升温，待温度到达130℃后，回流6h，关闭加热，自然降温至室温，通过常压蒸馏出去反应中生成的氯化氢，然后使用分子蒸馏装置对反应液进行分离，主体分离温度120℃，轻重相冷凝水温度为30℃，待加热和冷凝温度都达到后，开启真空泵，调节真空度至50mbar。加入物料，让物料以1L/h的速度进入分子蒸馏系统，开启刮膜系统，刮膜速度250r/min，约3min后轻重两项均有积液产生，开启齿轮泵泵送液体，轻相为澄清透明的DMF，可用于下一釜反应做溶剂，重相得到带有红棕色的水杨腈粗产物，将粗产物用邻二甲苯重结晶，得到产品，测得纯度99.1％，收率96.1％。
实施例3
向反应釜内中加入1mol水杨醛，1.1mol盐酸羟胺以及2.5mol的N、N-二甲基甲酰胺，开启机械搅拌，待搅拌充分后，开启加热使反应釜内体系缓慢升温，待温度到达150℃后，回流4h，关闭加热，自然降温至室温，通过常压蒸馏出去反应中生成的氯化氢，然后使用分子蒸馏装置对反应液进行分离，主体分离温度120℃，轻重相冷凝水温度为30℃，待加热和冷凝温度都达到后，开启真空泵，调节真空度至50mbar。加入物料，让物料以1L/h的速度进入分子蒸馏系统，开启刮膜系统，刮膜速度250r/min，约3min后轻重两项均有积液产生，开启齿轮泵泵送液体，轻相为澄清透明的DMF，可用于下一釜反应做溶剂，重相得到带有红棕色的水杨腈粗产物，将粗产物用邻二甲苯重结晶，得到产品，测得纯度99.2％，收率95.6％。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，其特征在于，包括如下步骤：
以水杨醛、盐酸羟胺原料，N、N-二甲基甲酰胺(DMF)为反应溶剂，在加热条件下反应生成水杨腈，反应结束后，将反应液进行分子蒸馏，分离水杨腈和N、N-二甲基甲酰胺；
Figure FDA0002920860680000011
2.根据权利要求1所述的以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，其特征在于，所述水杨醛和盐酸羟胺的摩尔用量比例为1:1-1:3。
3.根据权利要求1所述的以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，其特征在于，所述水杨醛和N、N二甲基亚甲酰胺的摩尔用量比例为1:0.5-1:10。
4.根据权利要求1所述的以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，其特征在于，所述反应在100℃-170℃条件下进行，反应3-10小时。
5.根据权利要求1所述的以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，其特征在于，所述分子蒸馏使用短程分子蒸馏设备，通过对包括蒸馏温度、刮膜速度、进料速度及真空度在内的参数进行控制，达到分离水杨腈和N、N-二甲基甲酰胺的目的。
6.根据权利要求5所述的以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，其特征在于，所述蒸馏温度为100℃-150℃。
7.根据权利要求5所述的以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，其特征在于，所述刮膜速度为100-300r/min。
8.根据权利要求5所述的以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，其特征在于，所述进料速度为0.5L/h-50L/h。
9.根据权利要求5所述的以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，其特征在于，所述真空度为小于200mbar。
10.根据权利要求5所述的以水杨醛为原料合成水杨腈的方法，其特征在于，所述短程分子蒸馏设备冷凝水的温度为30-55℃。
CN202110122338.4A 2021-01-28 2021-01-28 一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法 Pending CN112898180A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110122338.4A CN112898180A (zh) 2021-01-28 2021-01-28 一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110122338.4A CN112898180A (zh) 2021-01-28 2021-01-28 一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112898180A true CN112898180A (zh) 2021-06-04

Family

ID=76120105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110122338.4A Pending CN112898180A (zh) 2021-01-28 2021-01-28 一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112898180A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040024239A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-05 Lung-Huang Kuo Process for preparing 3,4-dihydroxy-benzonitrile
CN101781235A (zh) * 2010-02-09 2010-07-21 重庆紫光化工股份有限公司 邻羟基苯甲腈的制备方法
CN102847333A (zh) * 2012-09-04 2013-01-02 吴国存 减压短程分子蒸馏器
CN105859577A (zh) * 2016-05-13 2016-08-17 安徽广信农化股份有限公司 一种水杨腈的合成方法
CN106957274A (zh) * 2017-04-05 2017-07-18 盐城师范学院 一种盐酸厄洛替尼的合成方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040024239A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-05 Lung-Huang Kuo Process for preparing 3,4-dihydroxy-benzonitrile
CN101781235A (zh) * 2010-02-09 2010-07-21 重庆紫光化工股份有限公司 邻羟基苯甲腈的制备方法
CN102847333A (zh) * 2012-09-04 2013-01-02 吴国存 减压短程分子蒸馏器
CN105859577A (zh) * 2016-05-13 2016-08-17 安徽广信农化股份有限公司 一种水杨腈的合成方法
CN106957274A (zh) * 2017-04-05 2017-07-18 盐城师范学院 一种盐酸厄洛替尼的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张志德等: "对羟基苯甲腈合成方法的改进", 《化学试剂》 *
范升东: "化工分子蒸馏设备及应用技术研究", 《清洗世界》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112898141B (zh) 一种利用碳酸二甲酯制备邻甲氧基苯甲醛的方法
CN101774913A (zh) 一种富马酸单甲酯的制备方法
CN107473949B (zh) 一种3,5-二氯-2-戊酮的合成工艺
CN106431886A (zh) 一种2‑萘甲酸的制备方法
CN114262311A (zh) 一种中间体α-氯代乙酰基-γ-丁内酯的合成方法及硫噻唑的合成方法
CN113248359A (zh) 一种甲基丙烯醛生产方法
CN100362009C (zh) 2-去氧葡萄糖的制备方法
CN113292491B (zh) 一种防老剂aw的制备方法
CN112898180A (zh) 一种以水杨醛为原料合成水杨腈的方法
CN106748716B (zh) 一种制备2,4,5‑三氟苯乙酸的新方法
CN106187940A (zh) 一种一锅法制备非布司他的方法
CN106748630A (zh) 一种镇痛药中间体溴甲基环丁烷的合成方法
CN111187146B (zh) 2-甲基-3-丁烯-2-醇的生产方法
CN110128246B (zh) 一种羟基酪醇的制备方法
CN110240543B (zh) 一种4-溴-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯的制备方法
CN110054558B (zh) 一种1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸的制备方法
CN111499504A (zh) 一种α-萘乙酸的制备方法
CN110452097B (zh) 一种1-羟基芘的制备方法
CN115872965A (zh) 一种生育酚的制备方法
CN101987842A (zh) 一种2-甲基噻吩衍生物的制备方法
CN112358442B (zh) 一种2-氟-5-甲酰氯吡啶的制备方法
CN112159416B (zh) 一种4,6-二溴-噻吩并呋喃-1,3-二酮的制备方法
CN115010694B (zh) 氟代碳酸乙烯酯及其制备方法
CN111992200B (zh) 一种锂掺杂固体碱催化剂及其制备方法和应用
CN116283538A (zh) 一种9-菲甲酸的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20220126

Address after: No.1 Xiushan Middle Road, economic development zone, Lishui District, Nanjing City, Jiangsu Province, 210000

Applicant after: NANJING ADVANCED BIOMATERIALS AND PROCESS EQUIPMENT RESEARCH INSTITUTE Co.,Ltd.

Applicant after: ZHANGJIAGANG FEIHANG TECHNOLOGY Co.,Ltd.

Address before: 210000 No. 1, Xiushan Middle Road, Lishui Economic Development Zone, Nanjing, Jiangsu

Applicant before: NANJING ADVANCED BIOMATERIALS AND PROCESS EQUIPMENT RESEARCH INSTITUTE Co.,Ltd.

RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210604