CN112870318A - 一种具有镇痛和抗病毒作用的中药组合物及其给药方式和制备 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种具有镇痛和抗病毒作用的中药组合物及其给药方式和制备,所述中药组合是由以下重量份的中药原料药制备而成中药组合物,人参5‑15、黄芪5‑15、羌活5‑15、独活5‑15、川芎5‑15、柴胡5‑15、桔梗5‑15、枳壳5‑15、前胡5‑15、茯苓5‑15、金银花5‑15、连翘5‑15、苍术5‑15、甘草2‑10、薄荷1‑5、干姜1‑9。
Description
技术领域:
本发明涉及中药技术领域,具体涉及一种适用于各种类型疼痛、病毒性感冒和病毒性肺炎,中医“痛痹”“外感”“风温”“时行感冒”“时疫”范畴的中药组合。
背景技术:
疼痛是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉,常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护性反应,也是临床许多疾病的常见症状。
根据持续时间的不同,疼痛可分为急性疼痛和慢性疼痛。急性疼痛多是由组织创伤引起的伤害性疼痛,而慢性疼痛是以神经病理性疼痛为主的疾病。疼痛在临床发病率高,给患者带来极大痛苦;此外,疼痛与多种疾病有很高的共患病比例。
传统镇痛药物主要包括阿片类药物和非甾体抗炎药。阿片类镇痛药镇痛作用强,但长期使用易导致耐受性、依赖性和成瘾性,并有呼吸抑制、中枢镇静等不良反应,目前用于急性锐痛和癌性剧痛等。非甾体抗炎药仅发挥中等程度镇痛作用,适用于轻度和中度的慢性钝痛,但对直接刺激感觉末梢引起的锐痛无效,此外还具有消化道出血和心脏毒性等不良反应。中药镇痛药物中,多含有川乌、草乌等有毒中药。因此本领域仍需要开发新型的镇痛药物。
病毒性感冒是人们常见的一种疾病,包括普通感冒、流行性感冒和病毒性咽炎等,主要通过空气或手接触经由鼻腔传染。流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,病毒存在于患者的呼吸道中,在患者咳嗽、打喷嚏时经飞沫传染。由于其传染性强、传播途径不易控制、传播速度快、传播范围广,因此较难控制,危害很大,甚至会出现重症病例(重症肺炎、呼吸衰竭等)。普通感冒是由鼻病毒、冠状病毒及副流感病毒等引起,普通感冒较流行性感冒传染性要弱得多,往往个别出现,当机体抵抗力下降时,才容易患病。病毒性肺炎是由上呼吸道病毒感染向下蔓延所致的肺部炎症。大多发生于冬春季节,暴发或散发流行。近年来,新的变异病毒不断出现,产生暴发甚至全球流行,如新型冠状病毒、SARS冠状病毒、H5N1、H1N1病毒等。免疫功能正常或抑制的个体均可罹患,密切接触的人群或有心肺疾病者容易罹患。婴幼儿、老人、原有慢性心肺疾病者或妊娠妇女,病情可较为严重,甚至导致死亡。因此,寻求更为安全有效的治疗病毒性感冒和病毒性肺炎药物,是公共卫生当务之急和重大需求。
目前,病毒性感冒和病毒性肺炎的中西医治疗药物与方法众多,但无论是针对新型病毒、流感病毒还是宿主长期共生病毒,现有的药物都存在有效率不高、不良反应明显、甚至缺乏有效药物等缺憾,需要进一步研究发现新的治疗方法和药物。
中医有“内病外治”之说,通常将中药通过外敷粘贴在皮肤表面或相关穴位,通过局部刺激、成分透过、经络传导等作用,达到“治未病、治欲病、治已病”的功效。
中药水凝胶膏贴剂是将中药材提取物与适宜的亲水性基质混匀后涂布于布上制备成的外用制剂。其直接贴敷于皮肤,通过皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度。
本发明在现有技术的基础上对中药经典方进行了加味化裁,实验研究发现较原方作用显著增强,并且发现采用外治疗法发挥了意想不到的功效,并且具有良好的镇痛和抗病毒作用。
同时,为了提高患者顺应性和提高疗效出发,将古方的服用方法由口服颗粒、胶囊和片剂进一步扩展到口腔鼻腔喷雾、雾化吸入等剂型,以达到起效快,不良反应更小、增加患者适应性的目的。
本发明提供一种具有镇痛和抗病毒作用的中药组合物。并提供由该中药组合提取后制备成水凝胶膏贴剂,具有起效快,无胃肠道不良反应和肝肾毒性,载药量大、携带方便。
发明内容:
本发明提供一种具有镇痛和抗病毒作用的中药组合物,以解决目前现有技术存在的问题。
本发明另外提供由该中药组合的提取物制备而成的水凝胶膏贴剂贴敷于神阙、天柱、肺腧等穴位使用的方式。
本发明中药组合的基础方为人参败毒散,首见于北宋钱乙《小儿药证直诀》:“治伤风、瘟疫、风湿,头目昏暗,四肢作痛,增寒壮热,项强睛疼,或恶寒咳嗽,鼻塞声重”,方由羌活、独活、柴胡、前胡、枳壳、桔梗、川芎、人参、茯苓、甘草、薄荷和生姜组成。本方是治外感风寒而又挟湿的通剂,常用于时疫,即具有传染性的外感疾患。北宋“药典”《太平惠民和剂局方》将其列于伤寒治方的第一剂,明代俞嘉言推此方为治疫第一方。因其可培补正气,败其毒邪,人参又起到了重要的作用,故名“人参败毒散”。
本发明人经过研究发现,“人参败毒散”用于治疗病毒性感冒和病毒性肺炎具有以下缺陷:(1)该方以组成主要以辛温解表祛湿药物为主,而呼吸道病毒性疾病多有表热证候,即使寒湿表证者也多有传变化热;(2)“人参败毒散”古今使用剂型包括散剂、汤剂和胶囊剂,仅适合口服给药;(3)“人参败毒散”提取制备方法为水煎煮,方中很多药物的有效成分不能被利用;(4)特别发现“人参败毒散”现有的制备方法不适合非口服给药,适用范围狭窄。
本发明之所以对“人参败毒散”现代运用并加以发展是基于以下理念:(1)本着“传承创新、古为今用”,根据病毒性感冒和病毒性肺炎多有表热、化热的病机特点,对配方创新性化裁,增强原方的扶正祛邪的疗效作用;(2)基于科学实验寻求更为有效、使用方便的药物提取制备方法和给药途径。
本发明在“人参败毒散”的基础上,对其配方进行了改进,以适合局部给药,同时扩大了适用范围。
为此,本发明创造性地配伍添加了黄芪、金银花、连翘、苍术四味中药(以下称该组合“加味人参败毒散”,又名“独羌痛痹”),其中黄芪伍用人参进一步增强补脾肺之气作用,加入金银花、连翘辛凉解表,增强羌活、柴胡等清热解毒解表的作用;加入黄芪补气固表,助人参补气之功;加入苍术燥湿健脾,祛风散寒,助羌活、茯苓等祛湿作用,助人参、黄芪等补气健脾作用;这些中药组合后互相协同促进,从而共奏祛寒除湿、益气解表、清热解毒之功。本发明中药组合的功效统一协调、不庞杂,且较之古方扶正祛邪作用更为显著,与人参败毒散历代化裁方荆防败毒散、连翘败毒散均不同,具有独特的配伍组合特点。
本发明的意外之处在于:通过加入黄芪、金银花、连翘、苍术四味中药,扩大了古方的使用范围,在明确的治疗基础上,增强其功效,弥补其不足,充分发挥该组方的治疗作用,同时将古方的服用方法由口服颗粒、胶囊和片剂进一步扩展到透皮给药、口腔鼻腔喷雾、雾化吸入,以达到起效快,不良反应更小、增加患者适应性的目的。
本发明中药组合物,由以下重量份中药原料药制备而成:人参5-15、黄芪5-15、羌活5-15、独活5-15、川芎5-15、柴胡5-15、桔梗5-15、枳壳5-15、前胡5-15、茯苓5-15、金银花5-15、连翘5-15、苍术5-15、甘草2-10、薄荷1-5、干姜1-9。
优选的,本发明中药组合物,其由以下重量份的中药原料药制备而成,人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5。
以上组成中,各味药的重量是以生药计算的,在生产时可按照相应比例增大或减少,如大规模生产可以以kg为单位,或以t(吨)为单位;小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小,但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的,对于特殊病人,如重症或轻症,肥胖或瘦小的病人,可以相应调整组成的量的配比,增加或减少不超过100%,药效基本不变。
本发明的中药组合物,是通过将上述配方组成的中药原料药材经过提取或其他方式加工,制成药物活性物质,随后,以该物质为原料,需要时加入药物可接受的载体,按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别粉碎或提取中药原料得到,也可以通过共同粉碎或提取中药原料药材得到,也可以通过其他方式得到,如:通过粉碎、压榨、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、层析等方法得到、这些活性物质可以是粉末形式或浸膏形式的物质,可以是干浸膏也可以是流浸膏,根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的中药组合物,为药物制剂形式,优选的是单位剂量的药物制剂形式,在制成药物制剂时可以制成任何可药用的剂型,这些剂型选自:片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、注射剂、栓剂、透皮给药、口腔鼻腔喷雾、雾化吸入剂。优选的是局部给药形式,如经过皮肤或粘膜吸收的药物制剂,最佳优选的是透皮给药、口腔鼻腔喷雾、雾化吸入剂。
本发明进一步提供本发明中药组合物的制备方法,所述方法,包括药物活性物质中加入一些药物可接受的载体,可以采用制剂学常规技术制备成药物制剂,如将药物活性物质与药物可接受的载体混合。所述药物可接受的的载体选自药剂学常规的药用辅料。
优选的,本发明的制备方法,包括以下方法,方法1,步骤如下:
(1)将所述重量配比的人参、黄芪、羌活、独活、川芎、柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、金银花、连翘、苍术、甘草、薄荷、干姜加10倍量70%乙醇加热回流提取1小时,过滤、滤液浓缩至稠膏备用;
(2)药渣继续加水煎煮2次,第一次以10倍量水煎煮2小时,第二次以10倍量水煎煮1小时,过滤,滤液浓缩至稠膏,与上述醇提取稠膏合并,混匀、备用。
(3)该中药组合的活性成分备用。准备油相:甘油中添加聚丙烯酸钠、氢氧化铝、高岭土等进行充分的混合均匀;水相A:水中加入羧甲基纤维素钠、PVP等,溶解备用;水相B:另取少量水,加入酒石酸进行溶解;将该中药组合的活性成分与水相A混合均匀后再与油相混合,最后加入水相B后充分混炼,涂于无纺布上,用离型膜进行复合,裁切成规定大小,既得含该中药组合提取物的水凝胶贴即巴布剂。
优选的,本发明的制备方法,包括以下方法,方法2,步骤如下:
(1)将所述重量配比的羌活、独活、川芎、柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、人参、金银花、连翘、苍术、黄芪、甘草14味药加70%乙醇加热回流提取两次,加乙醇量分别为6、4倍,每次分别提取2小时和1小时,提取液过滤,合并两次滤液,得滤液1;
(2)将所述重量配比的薄荷、干姜进行超临界提取挥发油收集挥发油备用,薄荷、干姜的醇提液与滤液1合并,浓缩成比重为1.22的浸膏,在40-45℃下干燥,得干浸膏1;
(3)将干浸膏1粉碎成细粉,喷入薄荷和干姜挥发油,就制备成了本发明药物的活性组分。
(4)该中药组合的活性成分加入油相,甘油中依次添加聚丙烯酸钠、氢氧化铝、高岭土等进行充分的混合均匀;水相A:水中加入羧甲基纤维素钠、PVP等,溶解备用;水相B:另取少量水,加入酒石酸进行溶解;将油相与水相A进行混合,加入水相B后充分混炼,涂于无纺布上,用离型膜进行复合,裁切成规定大小,既得该药物的水凝胶贴。
优选的,本发明的制备方法,包括以下方法,方法3,步骤如下:(水提两次,用于口服胶囊、片和颗粒)
(1)将所述重量配比的人参、黄芪、羌活、独活、川芎、柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、金银花、连翘、苍术、甘草、薄荷、干姜等16味药加8倍量水提取挥发油,挥发油另器收集,备用;蒸馏后的药液滤过,另器收集;取挥发油10倍量的β-环糊精,加水适量,60℃溶解成水溶液,放凉,加入挥发油,400r/min搅拌1小时,冷藏24小时,取出,抽滤,残渣40℃烘干,研细,备用;药渣继续加水煎煮二次,第一次加10倍量水,煎煮1小时,第二次加8倍量水,煎煮1小时,煎液过滤,滤液合并。
(2)将上述滤液浓缩至相对密度为1.10~1.15(50℃),干燥,粉碎成细粉,加入β-环糊精包合的挥发油组分混匀,再加入糊精、淀粉、乳糖和微晶纤维素等辅料,制备胶囊、片剂或颗粒剂。
以上三种制备方法中,最优选的为该中药组合乙醇提取后制备成的水凝胶膏贴,即方法1(具体效果见下文实验例)。
以上配方所述的重量份,若以克为单位,上述重量份的中药原料药可以制备成贴剂1-1000贴,优选为10-100贴,根据病患的需要,制备成相应大小如:50-1000mm2。
以下通过具体实验来进一步说明本发明的有益效果。
实验药物:
实验中的药物采用本发明的实施例1的提取浸膏和贴剂为实验药物,分别命名为加味人参败毒散浸膏、加味人参败毒散贴剂,,另外设置空白口服对照组(生理盐水灌胃)、空白贴剂对照组(空白帖敷贴)、阳性口服对照组(连花清瘟胶囊、双氯芬酸钾灌胃给药)、阳性贴剂对照组(氟比洛芬水凝胶贴膏敷贴)。
实验例1:本发明加味人参败毒散的解热作用
1.LPS诱导小鼠发热模型评价口服本发明加味人参败毒散的解热作用
实验动物:C57小鼠,雄性,SPF级,22~25g,购自斯贝福(北京)实验动物有限公司。
受试样品:制得的加味人参败毒散浸膏,按照提取率和药材剂量,称取相应质量的浸膏,加入生理盐水制成混悬液;连花清瘟胶囊按照临床使用剂量换算为小鼠给药剂量,称取相应质量胶囊内容物,加入生理盐水制成混悬液,供灌胃。
实验仪器:SN2202型数字温度计(北师大司南仪器厂)
实验方法:小鼠购入后适应性饲养一周,按体重随机分为6组,每组10只,分别为溶剂对照组(vehicle,生理盐水)、LPS模型(100μg/kg)组、连花清瘟(以胶囊内容物质量计,637mg/kg+LPS)组、加味人参败毒散低剂量(以浸膏质量计,50mg/kg+LPS)组、加味人参败毒散中剂量(以浸膏质量计,100mg/kg+LPS)组与加味人参败毒散高剂量(以浸膏质量计,200mg/kg+LPS)组。给药方法如下:
(1)除溶剂对照组外,各组小鼠腹腔注射LPS(100μg/kg,10ml/kg)造模,溶剂对照组腹腔注射等体积生理盐水。造模后6h测量小鼠肛温。
(2)连花清瘟组、加味人参败毒散不同剂量组在测量体温前1h分别单次灌胃给予相应药物(20ml/kg),溶剂对照组和LPS模型组分别灌胃给予等体积生理盐水。实验结果:见图1。
LPS诱导小鼠发热实验结果表明,与溶剂对照组比较,LPS模型组小鼠体温显著升高(p<0.01)。加味人参败毒散200mg/kg单次灌胃给药能够对抗LPS诱导的小鼠体温升高,与LPS模型组比较有显著性差异(p<0.001)。单次给予阳性药连花清瘟可显著降低LPS模型小鼠体温,差异具有统计学意义(p<0.001)。上述结果提示高剂量的加味人参败毒散具有解热作用。
2.LPS诱导小鼠发热模型评价本发明加味人参败毒散贴剂的解热作用实验动物:C57小鼠,雄性,SPF级,22~25g,购自斯贝福(北京)实验动物有限公司。
实验仪器:SN2202型数字温度计(北师大司南仪器厂)
受试样品:空白水凝胶膏贴、加味人参败毒散水凝胶膏贴和氟比洛芬水凝胶膏贴均裁剪为宽2.5cm,长10cm的长条状。称取适量加味人参败毒散浸膏,加入生理盐水制成混悬液,供灌胃。
实验方法:小鼠购入后适应性饲养一周,按体重随机分为5组,每组12只,分别为空白贴对照组、LPS模型组(100μg/kg+空白贴)、加味人参败毒散水凝胶膏贴组、氟比洛芬贴组与加味人参败毒散灌胃组(以浸膏质量计,200mg/kg+空白贴)。处理方法如下:
(1)小鼠备皮,腹部剃毛。各组贴剂粘贴于小鼠腹部后于背部黏合,包裹适当宽度保鲜膜保湿,以胶带固定。贴剂给药8h后测量小鼠肛温。
(2)贴剂给药2h后,除空白贴对照组外各组小鼠腹腔注射LPS(100μg/kg,10ml/kg)造模,空白贴对照组腹腔注射等体积生理盐水。
(3)加味人参败毒散灌胃组在测量体温前1h单次灌胃药(200mg/kg,20ml/kg),其余各组分别灌胃给予等体积生理盐水。
实验结果:见图2。
LPS诱导小鼠发热实验结果表明,与溶剂对照组比较,LPS模型组小鼠体温显著升高(p<0.05)。加味人参败毒散200mg/kg单次灌胃给药可显著降低LPS模型小鼠体温,差异具有统计学意义(p<0.05)。加味人参败毒散贴剂持续作用8h可对抗LPS诱导的小鼠体温升高,与LPS模型组比较有显著性差异(p<0.05),与加味人参败毒散灌胃组比较差异无统计学意义。上述结果提示加味人参败毒散经皮给药和口服给药均具有解热作用,两种给药途径解热效果相当。
实验例2:本发明加味人参败毒散的抗炎作用:
1.二甲苯耳肿胀实验评价本发明加味人参败毒散的抗炎作用
实验动物:CD-1小鼠,雌性,SPF级,22~25g,购自斯贝福(北京)实验动物有限公司。
受试样品:空白水凝胶膏贴、加味人参败毒散水凝胶膏贴和氟比洛芬水凝胶膏贴均裁剪为宽2.5cm,长10cm的长条状。称取适量加味人参败毒散浸膏,加入生理盐水制成混悬液;连花清瘟胶囊按照临床使用剂量换算为小鼠给药剂量,称取相应质量胶囊内容物,加入生理盐水制成混悬液,供灌胃。
实验方法:小鼠购入后适应性饲养一周,按体重随机分为5组,每组12只,分别为空白贴对照组、加味人参败毒散水凝胶膏贴组、氟比洛芬贴组、加味人参败毒散灌胃组(以浸膏质量计,200mg/kg+空白贴)、连花清瘟灌胃组(以胶囊内容物质量计,637mg/kg+空白贴)。处理方法如下:
(1)小鼠备皮,腹部剃毛。各组贴剂粘贴于小鼠腹部后于背部黏合,包裹适当宽度保鲜膜保湿,以胶带固定。贴剂给药6h后,各组小鼠右耳均匀涂抹二甲苯15μl,15min后处死小鼠,剪下双耳,用6mm打孔器在左右耳相同部位打孔,两侧耳组织片分别称重,以重量差为肿胀度。
(2)加味人参败毒散灌胃组(200mg/kg,20ml/kg)和连花清瘟灌胃组(637mg/kg,20ml/kg)在涂抹二甲苯前1h单次灌胃药,其余各组分别灌胃给予等体积生理盐水。实验结果:见图3。
耳肿胀实验结果表明,与空白贴对照组比较,加味人参败毒散组、加味人参败毒散灌胃组和连花清瘟灌胃组小鼠耳组织肿胀程度均显著降低(p<0.05)。加味人参败毒散贴剂持续作用6h可对抗二甲苯诱导的小鼠耳组织炎性肿胀,与人参败毒散和连花清瘟单次灌胃给药比较无显著差异。上述结果提示加味人参败毒散经皮给药和口服给药均具有抗炎作用,两种给药途径抗炎效果与口服连花清瘟相当。
2.LPS炎症反应模型评价本发明加味人参败毒散的抗炎作用实验动物:C57小鼠,雄性,SPF级,22~25g,购自斯贝福(北京)实验动物有限公司。
受试样品:制得的加味人参败毒散浸膏,按照提取率和药材剂量,称取相应质量的浸膏,加入生理盐水制成混悬液;连花清瘟胶囊按照临床使用剂量换算为小鼠给药剂量,称取相应质量胶囊内容物,加入生理盐水制成混悬液,供灌胃。
实验仪器:血液细胞分析仪。
实验方法:小鼠购入后适应性饲养一周,按体重随机分为6组,每组10只,分别为溶剂对照组(vehicle,生理盐水)、LPS模型组(10mg/kg,i.p.)、连花清瘟组(以胶囊内容物质量计,637mg/kg+LPS)、加味人参败毒散低剂量(以浸膏质量计,50mgmg/kg+LPS)组、加味人参败毒散中剂量(以浸膏质量计,100mgmg/kg+LPS)组与加味人参败毒散高剂量(以浸膏质量计,200mgmg/kg+LPS)组。给药方法如下:
(1)除溶剂对照组外,各组小鼠腹腔注射LPS(10mg/kg,10ml/kg)造模,溶剂对照组腹腔注射等体积生理盐水。造模后6h腹腔注射戊巴比妥钠麻醉小鼠(50mg/kg,10ml/kg),腹主动脉取血,肝素钠抗凝管保存。
(2)连花清瘟组、加味人参败毒散不同剂量组在取血前1h分别单次灌胃给予相应药物(20ml/kg),溶剂对照组和LPS模型组分别灌胃给予等体积生理盐水。
实验结果:见图4。
LPS激发小鼠炎症反应实验结果表明,与溶剂对照组比较,LPS模型组小鼠中性粒细胞显著升高(p<0.05),说明腹腔注射大剂量LPS能够激发小鼠系统性全身炎症反应。加味人参败毒散200mg/kg单次灌胃给药能够抑制LPS诱导的中性粒细胞比例升高,与LPS模型组比较有显著性差异(p<0.05)。上述结果提示高剂量加味人参败毒散具有抗炎作用。
本发明人进一步采用网络药理学方法对加味人参败毒散的作用靶标进行预测,结果表明:本发明加味人参败毒散和ACE共同表达的靶点共有348个。说明本发明加味人参败毒散对于与SARS-CoV-2感染相关的ACE2表达紊乱而导致的症状有潜在改善作用。本发明加味人参败毒散比清肺排毒汤的靶点和ACE共表达交集232多出100多个靶点。对于与SARS-CoV-2感染相关的ACE2表达紊乱而导致的症状潜在改善作用更强。从通路和疾病富集的角度看,本发明加味人参败毒散对人参败毒散原方的通路作用有显著的提升,因此后加的四味药同原方的关系是协同增强。本发明加味人参败毒散还增强了对神经通路的调节,人体内的信号传输比原方更加立体化和系统化。因此对神经-内分泌-免疫网络的协同影响的潜在作用更大。
本发明人在上述实验的基础上,进一步发现本发明的中药组合物具有镇痛作用,有关实验如下:
实验例3:小鼠醋酸扭体实验评价本发明加味人参败毒散的镇痛作用
实验方法:雄性ICR小鼠均衡随机分为4组(每组12只),分别为:溶剂对照组(蒸馏水灌胃+空白贴),氟比洛芬水凝胶贴膏组(阳性对照组,蒸馏水灌胃+氟比洛芬贴),加味人参败毒散水凝胶贴膏组(蒸馏水灌胃+加味人参败毒散贴),加味人参败毒散浸膏灌胃组(加味人参败毒散200mg/kg灌胃+空白贴)。各组动物腹部剃毛后黏贴空白贴或给药贴(面积2cm*2cm)6h后,各组单次灌胃给与蒸馏水或药物1h(给药体积10mg/kg)后,ip 0.6%冰醋酸,每只0.2ml,给与冰醋酸5min后开始记录15min内小鼠的扭体次数,即小鼠腹部内凹身体扭动或拉长,计为扭体反应1次。给药组与对照组比,若扭体反应次数减少则说明有镇痛作用。
实验结果:腹腔注射0.6%醋酸水溶液引起对照组小鼠扭体反应,即疼痛反应。与溶剂对照组相比,单次经皮给与加味人参败毒散水凝胶贴膏6h和灌胃给予加味人参败毒散浸膏(200mg/kg)1h均可显著降低小鼠扭体反应次数(P<0.01,P<0.01),提示加味人参败毒散口服或经皮给药在该实验中均具有镇痛作用。阳性对照氟比洛芬水凝胶贴膏经皮6h亦可显著降低小鼠扭体反应次数(P<0.01)。结果见图5。
实验例4:小鼠福尔马林致痛实验评价本发明加味人参败毒散的镇痛作用
实验方法:雄性ICR小鼠按体重均衡随机分为4组(每组12只),溶剂对照组(蒸馏水灌胃+空白贴),氟比洛芬水凝胶贴膏组(阳性对照组,蒸馏水灌胃+氟比洛芬贴),加味人参败毒散水凝胶贴膏组(蒸馏水灌胃+加味人参败毒散贴),加味人参败毒散浸膏灌胃组(加味人参败毒散200mg/kg灌胃+空白贴)。各组动物腹部剃毛后黏贴空白贴或给药贴(面积2cm*2cm)6h后,各组单次灌胃给与蒸馏水或药物1h(给药体积10mg/kg)后,每只小鼠右足跖皮下注射1%福尔马林水溶液0.015ml,观察记录10~25分钟(迟发期)内每只小鼠的舐足时间。给药组与对照组比,若舐足时间减少则说明有镇痛作用。
实验结果:跖皮下注射福尔马林水溶液引起小鼠舐足反应,即疼痛反应。与溶剂对照组相比,单次经皮给与加味人参败毒散水凝胶贴膏6h和灌胃给予加味人参败毒散浸膏(200mg/kg)1h均可显著降低小鼠舐足时间(P<0.01,P<0.01),提示加味人参败毒散口服或经皮给药在该实验中均具有镇痛作用。阳性对照氟比洛芬水凝胶贴膏经皮6h亦可显著降低小鼠舐足时间(P<0.01)。结果见图6。
实验例5:小鼠SNI模型评价本发明加味人参败毒散的镇痛作用
实验方法:
3.1小鼠SNI模型的建立
雄性C57BL/6J小鼠以40mg/kg戊巴比妥钠麻醉,使小鼠保持侧卧姿势并固定在手术台上,其右后肢外侧剪毛后,用碘伏对皮肤进行消毒,用手术刀将其外侧皮肤切开,分离肌肉,暴露坐骨神经的主干和三个分支(腓总神经、腓肠神经和胫神经),结扎并剪断胫神经和腓总神经,保留并避免损伤腓肠神经,局部撒青霉素粉,逐层缝合皮肤和肌肉。假手术组小鼠仅暴露手术侧的坐骨神经,不结扎,依次缝合肌肉和皮肤。术前以Von Fery Hair测量套件以up-down方法测定基础痛阈值,手术后测定小鼠的机械刺激痛阈以筛选痛敏小鼠用于实验。
3.2机械刺激痛阈值测定
使用up-and-down方法测定小鼠机械刺激的缩足痛阈值(paw withdrawalthreshold,PWT)。在实验前,预先将小鼠放置于悬空的金属支架上,用透明有机玻璃盒约束小鼠鼠,适应3d,每天适应30min。实验时,将小鼠放于金属支架上以透明有机玻璃盒约束小鼠,使其适应环境,待其安静开始测试。用不同压力的Von Frey Hair,从小到大垂直触压足底中部位皮肤,使Von frey hair弯曲90度、时间大于2s若小鼠仍无抬足反应时,更换相邻压力稍大的Von Frey Hair;若小鼠有抬足反应(或舔爪或后肢悬空等),选择相邻压力稍小的Von Frey Hair,连续进行测试,直至出现第1次阳(阴)性反应值时,再连续测四次。每次触压间隔需大于10s。使用自编的Dioxn advanced 2程序计算机械痛缩足阈值(50%PWT)。
3.3分组及药物处理
手术后恢复性饲养,然后进行基础机械痛阈值测量,根据机械痛阈值均衡随机分为模型组(蒸馏水灌胃+空白贴),氟比洛芬水凝胶贴膏组(阳性对照组,蒸馏水灌胃+氟比洛芬贴),加味人参败毒散水凝胶贴膏组(蒸馏水灌胃+加味人参败毒散贴),加味人参败毒散浸膏灌胃组(加味人参败毒散200mg/kg灌胃+空白贴)。同时设置假手术对照组(蒸馏水灌胃+空白贴),采用Von Fery Hair方法测定小鼠的机械痛觉阈值(PWT)。各组动物腹部剃毛后黏贴空白贴或给药贴(面积2*2cm)6h后,各组单次灌胃给与蒸馏水或药物1h(给药体积10mg/kg)后,测定右侧足底机械痛阈值。SNI痛敏小鼠足底机械痛阈值升高认为有镇痛活性。
实验结果:采用小鼠SNI模型评价本发明口服和经皮给药对神经病理性疼痛的影响。实验结果表明,与假手术组相比,SNI模型组小鼠机械痛阈值显著下降,表明模型成功(P<0.001)。与模型组相比,单次经皮给与加味人参败毒散水凝胶贴膏6h和灌胃给予加味人参败毒散浸膏(200mg/kg)1h均可显著升高SNI小鼠机械痛阈值(P<0.001,P<0.001),提示加味人参败毒散口服或经皮给药在该实验中具有显著的镇痛作用。阳性对照氟比洛芬水凝胶贴膏经皮6h亦可显著升高SNI小鼠机械痛阈值(P<0.001)。见图7。
实验例6:利血平致小鼠肌纤维痛模型评价本发明加味人参败毒散的镇痛作用
实验方法:雄性C57BL/6J小鼠单次皮下注射低剂量利血平(0.5mg/kg)制备纤维肌痛模型,恢复性饲养后,采用Von Fery Hair方法测定小鼠的机械痛觉阈值(PWT,测定方法同上),根据PWT值均衡随机分为模型组(蒸馏水灌胃+空白贴),氟比洛芬水凝胶贴膏组(阳性对照组,蒸馏水灌胃+氟比洛芬贴),加味人参败毒散水凝胶贴膏组(蒸馏水灌胃+加味人参败毒散贴),加味人参败毒散浸膏灌胃组(加味人参败毒散200mg/kg灌胃+空白贴)。设置正常对照组,恢复性饲养1w后,采用Von Fery Hair方法测定小鼠的机械痛觉阈值(PWT)。各组动物腹部剃毛后黏贴空白贴或给药贴(面积2*2cm)6h后,各组单次灌胃给与蒸馏水或药物1h(给药体积10mg/kg)后,测定右侧足底机械痛阈值。利血平痛敏小鼠足底机械痛阈值升高认为有镇痛活性。
实验结果:采用小鼠利血平模型评价本发明口服和经皮给药对肌纤维痛的影响。实验结果表明,与对照组相比,利血平模型组小鼠机械痛阈值显著下降,表明模型成功(P<0.05)。与模型组相比,单次经皮给与加味人参败毒散水凝胶贴膏6h和灌胃给予加味人参败毒散浸膏(200mg/kg)1h均可显著升高利血平模型小鼠机械痛阈值(P<0.05,P<0.05),提示加味人参败毒散口服或经皮给药在该实验中具有显著的镇痛作用。阳性对照氟比洛芬水凝胶贴膏经皮6h亦可显著升高SNI小鼠机械痛阈值(P<0.05)。见图8。
上述实验方案仅体现了本发明优选的技术方案,本技术领域的技术人员对其中某些部分所可能做出的一些变动均体现了本发明的原理,属于本发明的保护范围之内。
附图说明
图1口服本发明加味人参败毒散对LPS诱导发热模型小鼠体温的影响注:n=10,与溶剂对照组比较,*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001;与LPS模型组比较,#p<0.05,##p<0.01,###p<0.001。
图2本发明加味人参败毒散贴对LPS诱导发热模型小鼠体温的影响注:n=12,与空白贴对照组比较,*p<0.05;与LPS模型组比较,#p<0.05。
图3本发明加味人参败毒散贴对二甲苯诱导小鼠耳肿胀的影响
注:n=12,与空白贴对照组比较,*p<0.05。
图4本发明加味人参败毒散对LPS炎症反应模型小鼠血液中性粒细胞百分比的影响注:n=10,与空白贴对照组比较,*p<0.05;与LPS模型组比较,#p<0.05。
图5小鼠醋酸扭体实验评价本发明加味人参败毒散的镇痛作用
注:n=11-12,与溶剂对照组比较,**P<0.01。
图6小鼠福尔马林致痛实验评价本发明加味人参败毒散的镇痛作用
注:n=12,与溶剂对照组比较,**P<0.01。
图7小鼠SNI模型评价本发明加味人参败毒散的镇痛作用
注:n=10,与溶剂对照组比较,***P<0.001;与SNI模型组比较,###P<0.001。
图8利血平致小鼠肌纤维痛模型评价本发明加味人参败毒散的镇痛作用
注:n=7-10,与溶剂对照组比较,*P<0.05;与利血平模型组比较,#P<0.05。
具体实施方式
为便于本发明技术方案的理解,下面结合具体的实施方式进行介绍。
实施例1(该中药组合物水提取物水凝胶膏贴剂的制备)
组方:人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5
制备方法:
(1)将所述重量配比的人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5
14味药加水煎煮两次,加水量分别为8、6倍,煎煮两次,每次2小时,过滤,合并两次滤液,得滤液1;
(2)将所述重量配比的薄荷、干姜进行超临界提取挥发油收集挥发油备用,薄荷、干姜的水煎液与滤液1合并,浓缩成比重为1.28的浸膏,加85%-90%乙醇进程醇沉,回收乙醇并浓缩,在45-50℃下干燥,得干浸膏1;
(3)将干浸膏1粉碎成细粉,喷入薄荷和干姜挥发油,就制备成了本发明药物的活性组分。
(4)该中药组合的活性成分备用。准备油相:甘油中添加聚丙烯酸钠、氢氧化铝、高岭土等进行充分的混合均匀;水相A:水中加入羧甲基纤维素钠、PVP等,溶解备用;水相B:另取少量水,加入酒石酸进行溶解;将该中药组合的活性成分与水相A混合均匀后再与油相混合,最后加入水相B后充分混炼,涂于无纺布上,用离型膜进行复合,裁切成规定大小,既得含该中药组合提取物的水凝胶贴即巴布剂。
实施例2(该中药组合物醇提取物水凝胶膏贴的制备)
人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5
制备方法:
(1)将所述重量配比的羌活、人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5
16味药加10倍量70%乙醇加热回流提取1小时,过滤、滤液浓缩至稠膏备用;
(2)药渣继续加水煎煮2次,第一次以10倍量水煎煮2小时,第二次以10倍量水煎煮1小时,过滤,滤液浓缩至稠膏,与上述醇提取稠膏合并,混匀、备用。
(4)该中药组合的提取浸膏加入油相,甘油中依次添加聚丙烯酸钠、氢氧化铝、高岭土等进行充分的混合均匀;水相A:水中加入羧甲基纤维素钠、PVP等,溶解备用;水相B:另取少量水,加入酒石酸进行溶解;将油相与水相A进行混合,加入水相B后充分混炼,涂于无纺布上,用离型膜进行复合,裁切成规定大小,既得该药物的水凝胶贴。
实施例3(该中药组合的微粉,配合促透保湿剂涂抹在水凝胶贴剂后贴敷使用的技术方案)
人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5
制备方法:
(1)将所述重量配比人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5
16味药材,先粉成粗粉,然后进一步粉碎成微粉,粒度在300目以下。
(2)促透保湿剂由水、低级醇、保湿剂、增溶剂、促渗透剂、防腐剂等适量,混合,搅拌均匀,既得制成促透保湿剂。
(3)水凝胶贴剂的制备。油相:甘油中添加聚丙烯酸钠、氢氧化铝、高岭土等进行充分的混合均匀;水相A:水中加入羧甲基纤维素钠、PVP等,溶解备用;水相B:另取少量水,加入酒石酸进行溶解;将油相与水相A进行混合,加入水相B后充分混炼,涂于无纺布上,用离型膜进行复合,裁切成规定大小,既得不含药物的水凝胶空白贴。
(4)取用药量的中药组合微粉用适量的促透保湿剂溶解后,涂于水凝胶空白贴上,再贴敷于穴位。
下面进一步说明,将以下不同的配比组方药物制备过程。
实施例4
组方:人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5制备方法:
(1)将所述重量配比的羌活、独活、川芎,柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、人参、甘草10味药加水煎煮两次,加水量分别为8、6倍,煎煮两次,每次2、1.5小时,过滤,合并两次滤液,得滤液1;
(2)将所述重量配比的薄荷、干姜进行超临界提取挥发油收集挥发油备用,薄荷、干姜的水煎液与滤液1合并,浓缩成比重为1.28的浸膏,加85%-90%乙醇进程醇沉,回收乙醇并浓缩,在45-50℃下干燥,得干浸膏1;
(3)将干浸膏1粉碎成细粉,喷入薄荷和干姜挥发油,就制备成了本发明药物的活性组分。
(4)该中药组合的活性成分备用。准备油相:甘油中添加聚丙烯酸钠、氢氧化铝、高岭土等进行充分的混合均匀;水相A:水中加入羧甲基纤维素钠、PVP等,溶解备用;水相B:另取少量水,加入酒石酸进行溶解;将该中药组合的活性成分与水相A混合均匀后再与油相混合,最后加入水相B后充分混炼,涂于无纺布上,用离型膜进行复合,裁切成规定大小,既得含该中药组合提取物的水凝膏贴即巴布剂。
实施例5
组方:人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5制备方法:
(1)将所述重量配比的羌活、独活、川芎、柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、人参、甘草10味药加乙醇提取两次,加乙醇量分别为6、4倍,提取两次,每次2、1小时,过滤,合并两次滤液,得滤液1;
(2)将所述重量配比的薄荷、干姜进行超临界提取挥发油收集挥发油备用,薄荷、干姜的醇提液与滤液1合并,浓缩成比重为1.22的浸膏,在40-45℃下干燥,得干浸膏1;
(3)将干浸膏1粉碎成细粉,喷入薄荷和干姜挥发油,就制备成了本发明药物的活性组分。
(4)该中药组合的活性成分加入油相,甘油中依次添加聚丙烯酸钠、氢氧化铝、高岭土等进行充分的混合均匀;水相A:水中加入羧甲基纤维素钠、PVP等,溶解备用;水相B:另取少量水,加入酒石酸进行溶解;将油相与水相A进行混合,加入水相B后充分混炼,涂于无纺布上,用离型膜进行复合,裁切成规定大小,既得该药物的水凝胶贴。
实施例6(该中药组合的微粉,配合促透保湿剂涂抹在水凝胶贴剂后贴敷使用的技术方案)
组方:人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5制备方法:
(1)将所述重量配比羌活、独活、川芎、柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、人参、甘草、薄荷、干姜12味药材,先粉成粗粉,然后进一步粉碎成微粉,粒度在300目以下。
(2)促透保湿剂由水、低级醇、保湿剂、增溶剂、促渗透剂、防腐剂等适量,混合,搅拌均匀,既得制成促透保湿剂。
(3)水凝胶贴剂的制备。油相:甘油中添加聚丙烯酸钠、氢氧化铝、高岭土等进行充分的混合均匀;水相A:水中加入羧甲基纤维素钠、PVP等,溶解备用;水相B:另取少量水,加入酒石酸进行溶解;将油相与水相A进行混合,加入水相B后充分混炼,涂于无纺布上,用离型膜进行复合,裁切成规定大小,既得不含药物的水凝胶空白贴。
(4)取用药量的中药组合微粉用适量的促透保湿剂溶解后,涂于水凝胶空白贴上,再贴敷于穴位。
实施例7(口腔喷雾剂的制备)
组方:人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5制备方法:
(1)将所述重量配比的羌活、独活、川芎,柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、人参、金银花、连翘、苍术、甘草13味药加10倍量70%乙醇加热回流提取1小时,过滤、滤液浓缩至稠膏备用;
(2)药渣继续加水煎煮2次,第一次以10倍量水煎煮2小时,第二次以10倍量水煎煮1小时,过滤,滤液浓缩至稠膏,与上述醇提取稠膏合并,混匀、备用。
(3)取处方量矫味剂
取提取稠膏加入纯净水溶解稀释,加入稳定剂依地酸二钠(处方量0.002-0.1%),矫味剂(苦味掩盖剂和味香精,处方总量0.1~2%),防腐剂苯扎氯胺(0.003~0.12%)和pH调节剂柠檬酸,搅拌溶解均匀后,微孔滤膜过滤,灌封于药用喷雾瓶中。
(4)使用时,取下防尘盖,弃去前3喷,按压按钮,药液定量以雾状喷入口腔、咽喉部位。单次喷雾量100-200微升。
实施例8(鼻腔喷雾剂的制备)
人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5制备方法:
(1)将所述重量配比的羌活、独活、川芎,柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、人参、金银花、连翘、苍术、甘草13味药加10倍量70%乙醇加热回流提取1小时,过滤、滤液浓缩至稠膏备用;
(2)药渣继续加水煎煮2次,第一次以10倍量水煎煮2小时,第二次以10倍量水煎煮1小时,过滤,滤液浓缩至稠膏,与上述醇提取稠膏合并,混匀、备用。
(3)取处方量稳定剂依地酸二钠(处方量0.002-0.1%)加入纯化水溶解,再取上述提取稠膏溶解稀释,加入防腐剂苯扎氯胺(处方量0.03-0.12%),搅拌溶解后,用氯化钠调节溶液渗透压和pH调节剂柠檬酸调节pH。微孔滤膜过滤,灌封于药用喷雾瓶中。
(4)使用时,取下防尘盖,弃去前3喷,按压按钮,药液以雾状定量喷入鼻腔。单次喷雾量100微升。
实施例9(雾化吸入剂的制备)
人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5
制备方法:
(1)将所述重量配比的羌活、独活、川芎,柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、人参、金银花、连翘、苍术、甘草13味药加10倍量70%乙醇加热回流提取1小时,过滤、滤液浓缩至稠膏备用;
(2)药渣继续加水煎煮2次,第一次以10倍量水煎煮2小时,第二次以10倍量水煎煮1小时,过滤,滤液浓缩至稠膏,与上述醇提取稠膏合并,混匀、备用。
(3)取助溶剂乙醇(处方总量5-30%)加入水中混匀,加入上述提取稠膏溶解稀释混匀,再加入稳定剂依地酸二钠(处方总量0.005-0.05%)、适量pH调节剂柠檬酸、渗透压调节剂氯化钠和注射用水溶解混匀。微孔滤膜过滤,灌封于安剖瓶中。
(4)使用时,将药物溶液用1-5倍生理盐水稀释,加入雾化吸入器中,以4-10升/分钟速度给药。
实施例10(颗粒剂的制备)
组方:人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5
将上述处方加入8倍量水提取挥发油,挥发油另器收集,备用;蒸馏后的药液滤过,另器收集;取挥发油10倍量的β-环糊精,加水适量,60℃溶解成水溶液,放凉,加入挥发油,400r/min搅拌1小时,冷藏24小时,取出,抽滤,残渣40℃烘干,研细,备用;药渣继续加水煎煮二次,第一次加10倍量水,煎煮1小时,第二次加8倍量水,煎煮1小时,煎液过滤,滤液合并,加入上述滤液浓缩至相对密度为1.10~1.15(50℃),干燥,粉碎成细粉,加入β-环糊精包合物及1:1-1:3糊精,混合均匀,制粒,干燥,整粒20-30目。灌装于双铝包装袋中。
实施例11(片剂和胶囊剂的制备)
组方:人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5
将上述处方加入8倍量水提取挥发油,挥发油另器收集,备用;蒸馏后的药液滤过,另器收集;取挥发油10倍量的β-环糊精,加水适量,60℃溶解成水溶液,放凉,加入挥发油,400r/min搅拌1小时,冷藏24小时,取出,抽滤,残渣40℃烘干,研细,备用;药渣继续加水煎煮二次,第一次加10倍量水,煎煮1小时,第二次加8倍量水,煎煮1小时,煎液过滤,滤液合并,加入上述滤液浓缩至相对密度为1.10~1.15(50℃),干燥,粉碎成细粉,加入β-环糊精包合物混匀。将上述原辅料混合物置入一步制粒机,加入淀粉、乳糖和微晶纤维素(1:1:2)制粒并干燥。测定水分<2%后,20-30目筛整粒,加入0.1-1%微粉硅胶和硬脂酸镁混匀。胶囊剂直接填充0#深色胶囊(避光)。
压片采用8#-9#冲模压片,片剂压力控制在20-40牛顿。压好的片剂置于包衣机中,包防潮避光衣,增重控制在2%-4%。胶囊和片剂成品包铝塑铝包材中。
Claims (10)
1.一种具有镇痛和抗病毒作用的中药组合物,其由以下重量份的中药原料药制备而成,人参5-15、黄芪5-15、羌活5-15、独活5-15、川芎5-15、柴胡5-15、桔梗5-15、枳壳5-15、前胡5-15、茯苓5-15、金银花5-15、连翘5-15、苍术5-15、甘草2-10、薄荷1-5、干姜1-9。
2.根据权利要求1所述的中药组合物,其由以下重量份的中药原料药制备而成,人参10、黄芪10、羌活10、独活10、川芎10、柴胡10、桔梗10、枳壳10、前胡10、茯苓10、金银花10、连翘10、苍术10、甘草6、薄荷3、干姜5。
3.根据权利要求1所述的中药组合物,为任何一种可服用的剂型。
4.根据权利要求1所述的中药组合物,为经过皮肤或粘膜吸收的药物制剂。
5.权利要求1所述的中药组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)将所述重量配比的人参、黄芪、羌活、独活、川芎、柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、金银花、连翘、苍术、甘草、薄荷、干姜加10倍量、70%乙醇加热回流提取1小时,过滤,滤液浓缩至稠膏备用;
(2)药渣继续加水煎煮2次,第一次以10倍量水煎煮2小时,第二次以10倍量水煎煮1小时,过滤,滤液浓缩至稠膏,与上述醇提取稠膏合并,混匀、备用。
(3)该中药组合的活性成分备用。准备油相:甘油中添加聚丙烯酸钠、氢氧化铝、高岭土等进行充分的混合均匀;水相A:水中加入羧甲基纤维素钠、PVP等,溶解备用;水相B:另取少量水,加入酒石酸进行溶解;将该中药组合的活性成分与水相A混合均匀后再与油相混合,最后加入水相B后充分混炼,涂于无纺布上,用离型膜进行复合,裁切成规定大小,既得含该中药组合提取物的水凝胶贴剂。
6.权利要求1所述的中药组合物的制备方法,包括以下步骤:
将所述重量配比的人参、黄芪、羌活、独活、川芎、柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、金银花、连翘、苍术、甘草、薄荷、干姜等16味药加8倍量水提取挥发油,挥发油另器收集,备用;蒸馏后的药液过滤,另器收集;取挥发油10倍量的β-环糊精,加水适量,60℃溶解成水溶液,放凉,加入挥发油,400r/min搅拌1小时,冷藏24小时,取出,抽滤,残渣40℃烘干,研细,备用;药渣继续加水煎煮二次,第一次加10倍量水,煎煮1小时,第二次加8倍量水,煎煮1小时,煎液过滤,滤液合并,加入上述滤液浓缩至相对密度为1.10~1.15(50℃),干燥,粉碎成细粉,加入β-环糊精包合物及其糊精适量,混合均匀,制粒,干燥,整粒,即成颗粒剂,灌封于双铝包装袋中。
7.权利要求1所述的中药组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)将所述重量配比的人参、黄芪、羌活、独活、川芎、柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、金银花、连翘、苍术、甘草、薄荷、干姜加10倍量,70%乙醇、加热回流提取1小时,过滤、滤液浓缩至稠膏备用;
(2)药渣继续加水煎煮2次,第一次以10倍量水煎煮2小时,第二次以10倍量水煎煮1小时,过滤,滤液浓缩至稠膏,与上述醇提取稠膏合并,混匀、备用。
(3)取提取稠膏加入适量纯净水溶解稀释,加入矫味剂(苦味掩盖剂和甜味香精)、稳定剂依地酸二钠、防腐剂苯扎氯胺和pH调节剂柠檬酸,搅拌溶解均匀后,微孔滤膜过滤,灌封于药用喷雾瓶中。
8.权利要求1所述的中药组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)将所述重量配比的人参、黄芪、羌活、独活、川芎、柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、金银花、连翘、苍术、甘草、薄荷、干姜加10倍量70%乙醇加热回流提取1小时,过滤、滤液浓缩至稠膏备用;
(2)药渣继续加水煎煮2次,第一次以10倍量水煎煮2小时,第二次以10倍量水煎煮1小时,过滤,滤液浓缩至稠膏,与上述醇提取稠膏合并,混匀、备用;
(3)取处方量稳定剂依地酸二钠加入纯化水溶解,再取上述提取稠膏溶解稀释,加入防腐剂苯扎氯胺,搅拌溶解后,用氯化钠调节溶液渗透压和pH调节剂柠檬酸调节pH。微孔滤膜过滤,灌封于药用喷雾瓶中。
9.权利要求1所述的中药组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)将所述重量配比的人参、黄芪、羌活、独活、川芎、柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、金银花、连翘、苍术、甘草、薄荷、干姜加10倍量70%乙醇加热回流提取1小时,过滤、滤液浓缩至稠膏备用;
(2)药渣继续加水煎煮2次,第一次以10倍量水煎煮2小时,第二次以10倍量水煎煮1小时,过滤,滤液浓缩至稠膏,与上述醇提取稠膏合并,混匀、备用;
(3)取处方量取助溶剂乙醇加入水中混匀,加入上述提取稠膏溶解稀释混匀,再加入稳定剂依地酸二钠、pH调节剂柠檬酸、渗透压调节剂氯化钠和注射用水溶解混匀。微孔滤膜过滤,灌封于安剖瓶中。
10.权利要求1所述的中药组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)将所述重量配比的人参、黄芪、羌活、独活、川芎、柴胡、桔梗、枳壳、前胡、茯苓、金银花、连翘、苍术、甘草、薄荷、干姜等16味药加8倍量水提取挥发油,挥发油另器收集,备用;蒸馏后的药液过滤,另器收集;取挥发油10倍量的β-环糊精,加水适量,60℃溶解成水溶液,放凉,加入挥发油,400r/min搅拌1小时,冷藏24小时,取出,抽滤,残渣40℃烘干,研细,备用;药渣继续加水煎煮二次,第一次加10倍量水,煎煮1小时,第二次加8倍量水,煎煮1小时,煎液滤过,滤液合并。
(2)将上述滤液浓缩至相对密度为1.10~1.15(50℃),干燥,粉碎成细粉,置入一步制粒机,加入β-环糊精包合的挥发油组分以及适量淀粉、乳糖和微晶纤维素制粒并干燥。控制水分后整粒,加入微粉硅胶和硬脂酸镁混匀。分别填充胶囊和压片。压好的片剂需包衣防潮避光。将胶囊和片剂包入铝塑铝包材中。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN108404105A (zh) * | 2018-06-12 | 2018-08-17 | 佛山瑞箭体育器材有限公司 | 一种祛寒除湿缓解头身疼痛的中药制剂 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
周和水: "败毒散临床应用体会", 《江西中医药》 * |
朱锦善: "《儿科心鉴》", 31 October 2007, 中国中医药出版社 * |
沈映君: "《中药解表方药研究》", 30 November 2004, 中国医药科技出版社 * |
范颖: "《医学三字经应用新解》", 31 January 2012, 辽宁科学技术出版社 * |
邓中甲: "《方剂学》", 31 January 2004, 中国中医药出版社 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114010587A (zh) * | 2021-11-16 | 2022-02-08 | 胜启高生物科技(清远市)有限公司 | 一种中药截疫防空气传播病毒鼻腔涂膏的配方及制备方法 |
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