CN105998832B - 一种中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物，按重量份数，所述的中药组合物的配方包括：甘草提取物10‑15份、凉粉草提取物10‑15份、枇杷叶提取物10‑15份、罗汉果提取物10‑15份、竹叶提取物10‑15份、薄荷脑3‑5份、冰片1‑3份。所述的甘草提取物的主要成分是从豆科植物甘草的干燥根和根茎中提取的甘草黄酮类化合物，所述的甘草黄酮类化合物在所述的甘草提取物的含量不低于50%。本发明提供了含该中药组合物的片剂和胶囊剂的制备方法，并将该中药组合物以及制备得到的含该中药组合物的片剂和胶囊剂应用于咽炎的治疗。

Description

一种中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及咽炎治疗的医药技术领域，尤其是涉及一种中药组合物及其制备方法和在治疗咽炎的应用。

背景技术

咽炎可分为急性咽炎和慢性咽炎。急性咽炎为咽部黏膜及黏膜下组织的急性炎症，在急性咽炎中咽淋巴组织常被累及。在炎症早期病灶较局限，但随着病情的进展常炎症可涉及整个咽腔，以秋冬及冬春之交较常见。慢性咽炎又称慢性单纯性咽炎，较多见。病变主要在黏膜层，表现为咽部黏膜慢性充血。黏膜及黏膜下结缔组织增生。黏液腺可肥大，分泌功能亢进，黏液分泌增多。多见成年人，病程长，易复发。

咽炎主要为病毒和细菌感染。多由飞沫或直接接触而传染。另外，全身抵抗力减弱，如疲劳、受凉、烟酒过度等常是本病的诱因。此病亦可继发于感冒或急性扁桃体炎。急性咽炎反复发作或治疗不彻底，以及邻近器官病灶刺激如鼻窦炎、扁桃体炎、鼻咽炎、气管炎等可发展为慢性咽炎。烟酒过度、粉尘及有害气体刺激为常见病因。

在我国，中医药治疗咽炎历史悠久，临床实践经验丰富，中医药治疗咽喉炎具有疗效好、不良反应小的优点，已经得到社会的广泛认可。中医药治疗咽喉炎可以有效地调整患者脏腑气血阴阳失调状态，达到阴平阳秘，向自我康复的方向转化。这种标本同治的特色，可以更有效地缓解慢性咽炎的局部症状。因此，利用传统中医药资源，在现代制剂技术的基础上结合中药的特点，研究开发一种具有清咽功能的中药复方制剂，具有巨大的市场应用前景和重要的意义。同时，这也是本领域内一项较新的研究课题，目前在现有技术中还少有提及。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于，提供一种中药组合物及其制备方法，并将制备得到的片剂和胶囊应用于咽炎的治疗。本发明提供的制备方法制备得到的含中药组合物的片剂和胶囊质量稳定，具有抗炎和镇痛的作用。

本发明是通过以下技术方案进行实现的：

一种中药组合物，按重量份数，该中药组合物的配方包括：甘草提取物10-15份、凉粉草提取物10-15份、枇杷叶提取物10-15份、罗汉果提取物10-15份、竹叶提取物10-15份、薄荷脑3-5份、冰片1-3份。

优选地，按重量份数该中药组合物的配方包括：甘草提取物12份、凉粉草提取物12份、枇杷叶提取物12份、罗汉果提取物12份、竹叶提取物12份、薄荷脑4份、冰片2份。

进一步的，所述的甘草提取物的主要成分是从豆科植物甘草的干燥根和根茎中提取的甘草黄酮类化合物，所述的甘草黄酮类化合物在所述的甘草提取物的含量不低于50%。以甘草黄酮为主要成分的甘草提取物具有均有明显的镇咳作用，祛痰作用也较显著，该甘草提取物还具有抗炎，抗过敏作用，能保护发炎的咽喉和气管粘膜。

进一步的，所述的凉粉草提取物的主要成分是从唇形科植物凉粉草的干燥全草中提取的凉粉草多糖类化合物，所述的凉粉草多糖类化合物在凉粉草提取物的含量不低于50%。

进一步的，所述的枇杷叶提取物的主要成分是从蔷薇科植物枇杷的干燥叶中提取的枇杷叶总三萜酸化合物，所述的枇杷叶总三萜酸化合物在枇杷叶提取物的含量不低于50%。

进一步的，所述的罗汉果提取物的主要成分是从葫芦科植物罗汉果的干燥果实中提取的罗汉果总皂苷化合物，所述的罗汉果总皂苷化合物在罗汉果提取物的含量不低于50%。

进一步的，所述的竹叶提取物的主要成分是从禾本科植物淡竹的干燥叶中中提取的竹叶黄酮类化合物，所述的竹叶黄酮类化合物在竹叶提取物的含量不低于50%。

上述的甘草提取物、凉粉草提取物、枇杷叶提取物、罗汉果提取物、竹叶提取物的提取方法为天然药物化学中常规的药物提取方法。

本发明提供了一种制备含上述的中药组合物的片剂的制备方法，按重量份数取中药组合物的配方“甘草提取物12份、凉粉草提取物12份、枇杷叶提取物12份、罗汉果提取物12份、竹叶提取物12份、薄荷脑4份、冰片2份”，混合均匀，再加入4份的蔗糖和4份的糊精，制成颗粒，干燥，压制成片剂，所述的片剂包括口含片。

本发明提供了一种制备含上述的中药组合物的胶囊剂的制备方法，按重量份数取中药组合物的配方：“甘草提取物12份、凉粉草提取物12份、枇杷叶提取物12份、罗汉果提取物12份、竹叶提取物12份、薄荷脑4份、冰片2份”，混合均匀，再加入4份的蔗糖和4份的糊精，制成颗粒，干燥，填充入0号空胶囊中，制成胶囊剂。

本发明还提供了上述的中药组合物或按上述的片剂制备方法制备得到的含中药组合物的片剂或按上述的胶囊剂制备方法制备得到的含中药组合物的胶囊剂在治疗咽炎的应用。

本发明所述的甘草提取物来源于豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。甘草（GlycyrrhizauralensisFisch），性平、味甘，本草纲目中列为上品，具有补中益气、缓急止痛、祛痰止咳、调和诸药等功效。科学研究实验表明，甘草中富含甘草酸、甘草次酸、黄酮、生物碱和氨基酸等多种活性成分，具有抗病毒、抗菌、抗溃疡、抗氧化的作用。

现有研究中表明，甘草可用于祛痰止咳和治疗咽炎，但同时，由于甘草的化学组成极为复杂，含有多种化学成分，包括甘草酸、甘草甙、甘草甜素、甘草次酸、甘草黄酮、伞形花内酯等数十种化合物，现有技术中不能明确甘草中发挥具体疗效的成分，使其在治疗范围内进行咽炎防治。本发明将甘草黄酮应用于治疗急性咽炎和慢性咽炎，并明确甘草提取物的主要成分甘草黄酮类化合物在制剂中的具体重量份数，在保证安全性的同时，甘草黄酮类化合物在咽喉部能达到有效治疗浓度，发挥治疗咽炎的功效。

本发明所述的凉粉草提取物的主要成分为凉粉草多糖类化合物，来源于唇形科植物凉粉草Mesona chinensis Benth.的干燥全草。凉草粉多糖，有消暑、清热、凉血、解毒功能，可用于用于中暑、糖尿病、黄疸、泄泻、痢疾、肌肉疼痛、关节疼痛和急性肾炎的治疗。本发明在研究中发现，在中药组合物中添加以凉粉草多糖类化合物为主要成分的凉粉草提取物，协同其他中药提取物，发挥更好的清热凉血的功能，在治疗和预防咽喉炎上有很好的效果。

本发明所述的枇杷叶提取物的主要成分为枇杷叶总三萜酸化合物，来源于蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica Thunb.的干燥叶。枇杷叶总三萜酸化合物，有清肺止咳、降逆止呕的功效，常用于治疗肺热咳嗽、气逆喘急，胃热呕逆，烦热口渴等病症。本发明在研究中发现，枇杷叶的水煎剂或乙酸乙酯提取物对白色或金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、福氏痢疾杆菌均有抗菌作用。同时，本发明在研究中还发现，枇杷叶乙醇冷浸提取物对大鼠角叉菜胶所致足肿胀局部用药有很好的抗炎作用。

本发明所述的罗汉果提取物的主要成分为罗汉果总皂苷化合物，来源于葫芦科植物罗汉果Momordica grosvenori Swingle 的干燥果实。罗汉果味甘、性凉，归肺。罗汉果总皂苷化合物，有润肺止咳、生津止渴的功效、适用于肺热或肺燥咳嗽、百日咳及暑热伤津口渴。本发明发现，在中药组合物中添加以罗汉果总皂苷化合物为主要成分的罗汉果提取物，协同其他中药提取物，发挥更好的润肺生津的作用，在治疗和预防咽喉炎上发挥很好的效果。

本发明所述的竹叶提取物的主要成分为竹叶黄酮类化合物，来源于禾本科植物淡竹Phyllostachys nigra (Lodd.) Mounro var. henonis(Mift) Stapf ex Rendle的干燥叶，竹叶黄酮类化合物在竹叶提取物的含量不低于50%。淡竹叶有解热的作用，对牙龈肿痛、口腔炎等有良好的疗效。竹叶黄酮类化合物的功能因子是黄酮糖苷，并以碳苷黄酮为主。碳苷黄酮具有结构稳定、不易被降解和能深入病灶直接发挥疗效的突出优点。本发明充分利用竹叶提取物的碳苷黄酮的特点，使其直接到达咽炎部位，发挥消炎、消痰和解热的作用。

基于上述的技术方案，本发明具有的技术效果为：

（1）本发明提供的一种中药组合物，通过精心选择配方组分甘草提取物、凉粉草提取物、枇杷叶提取物、罗汉果提取物、竹叶提取物并进行处方筛选，能协同发挥咽炎的治疗作用，具有清咽的功能，可在保健食品或药品中应用治疗急性咽炎和慢性咽炎。

（2）本发明通过动物试验研究发现，本发明中药组合物的低剂量片剂、优选剂量片剂和高剂量片剂，其抗炎和镇痛作用均有很好的效果，与空白对照组相比，在统计学上有显著性差异。预示本发明的中药组合物在治疗急性咽炎和慢性咽炎中的抗炎和镇痛效果明显。

（3）本发明利用竹叶提取物的碳苷黄酮的深入病灶直接发挥疗效的特点，使其直接到达咽炎部位；利用凉粉草提取物凉粉草多糖类化合物的清热凉血的特点，协同枇杷叶提取物的枇杷叶总三萜酸化合物抗金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、福氏痢疾杆菌的作用，以及罗汉果提取物的罗汉果总皂苷化合物润肺生津的作用，在治疗和预防咽喉炎上发挥很好的效果。同时，甘草黄酮具有抑制酪氨酸酶活性的作用和良好的清除氧自由基的功效，还具有抗病毒、抗菌、抗溃疡的作用，综合上述的凉粉草提取物、枇杷叶提取物、罗汉果提取物、竹叶提取物，协同发挥咽喉炎的治疗作用。

（4）本发明提供的中药组合物的片剂和胶囊剂的制备方法工艺简单，制备得到的含中药组合物的片剂和胶囊剂具有质量稳定可控的特点，同时该制备方法对设备无特殊要求，适合规模化大生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不限定本发明的范围。

实施例1

制备含低剂量配方的中药组合物的片剂（简称低剂量片剂）

一种中药组合物，按重量份数，所述的中药组合物的配方包括：甘草提取物10份、凉粉草提取物12份、枇杷叶提取物10份、罗汉果提取物12份、竹叶提取物11份、薄荷脑3份、冰片2份。

按重量份数取上述的中药组合物，混合均匀，再加入3份的蔗糖和3份的糊精，制成颗粒，干燥，压制得到低剂量的片剂。

实施例 2

制备含中剂量（优选剂量）配方的中药组合物的片剂（简称优选剂量片剂）

一种中药组合物，按重量份数，所述的中药组合物的配方包括：甘草提取物12份、凉粉草提取物12份、枇杷叶提取物12份、罗汉果提取物12份、竹叶提取物12份、薄荷脑4份、冰片2份。

按重量份数取上述的中药组合物，混合均匀，再加入4份的蔗糖和4份的糊精，制成颗粒，干燥，压制得到优选剂量的片剂。

实施例3

制备含高剂量配方的中药组合物的片剂（简称高剂量片剂）

一种中药组合物，按重量份数，所述的中药组合物的配方包括：甘草提取物15份、凉粉草提取物15份、枇杷叶提取物12份、罗汉果提取物12份、竹叶提取物15份、薄荷脑3份、冰片3份。

按重量份数取上述的中药组合物，混合均匀，再加入4份的蔗糖和4份的糊精，制成颗粒，干燥，压制得到高剂量的片剂。

分别以实施例1、实施例2和实施例3得到的低剂量、优选剂量和高剂量的片剂为试验样品进行以下试验。

1. 对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀的抑制试验

取雄性昆明种小鼠50只，随机均分为5组，即空白对照组，阿司匹林组，低剂量组、优选剂量组和高剂量组。空白对照组以蒸馏水灌胃，给药剂量为25ml/kg；阿司匹林组以阿司匹林片灌胃给药，给药剂量为0.234g/kg；本发明的低剂量组、优选剂量组和高剂量组，分别以实施例1、实施例2和实施例3得到的低剂量片剂、优选剂量片剂和高剂量片剂灌胃给药，给药剂量分别为：0.33g/kg，0.66 g/kg，0.99g/kg。各组小鼠每天给药一次，连续给药7天。末次给药1h后，于小鼠右耳两面涂二甲苯20μl，左耳不涂为正常耳，20min后，脱颈椎处死小鼠，用直径为9mm打孔器打下左耳和右耳同一部位，于分析天平上称重，记录每只小鼠的右耳，左耳的重量，用下面的公式计算肿胀度和肿胀抑制率：

肿胀度（mg）=小鼠右耳的重量（mg）- 小鼠右耳的重量（mg）

肿胀抑制率(％)=(空白对照组的平均肿胀度－给药组的平均肿胀度)／空白对照组的平均肿胀度 。

实验所有结果用均数±标准差表示。采用SPSS13.0统计软件，用单因素方差分析法（One-Way ANOVA）比较组间差异，组间两两显著性比较采用LSD法，以0.05%或0.01%作为显著性差异标志。对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀的抑制试验结果见表1。实验结果表明，与空白对照组相比，阿司匹林组，本发明药物低剂量、优选剂量组和高剂量组均存在显著性差异，证明以上药物均对二甲苯所致小鼠的耳肿胀有一定的抑制作用，具有抗炎的功效。

表1对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀的抑制试验结果(n=10，x±s)

组别	剂量（g/kg）	肿胀度（mg）	抑制率(%)
				空白对照组	-	22.89±3.37	-
阿司匹林组	0.234	15.44±7.62*	32.55
				低剂量组	0.33	17.42±4.32*	23.90
优选剂量组	0.66	15.23±2.13**	32.15
				高剂量组	0.99	15.63±6.16**	31.72

注：与空白对照组相比，*<0.05，**<0.01

2. 对组胺所致的大鼠皮肤毛细血管通透性增高的影响试验

取雄性Wistar大鼠40只，按体重随机均分为5组，空白对照组以蒸馏水灌胃，给药剂量为25ml/kg；阿司匹林组以阿司匹林片灌胃给药，给药剂量为0.234g/kg；本发明的低剂量组、优选剂量组和高剂量组，分别以实施例1、实施例2和实施例3得到的低剂量片剂、优选剂量片剂和高剂量片剂灌胃给药，给药剂量分别为：0.44g/kg、0.66 g/kg 和0.88g/kg。每日灌胃给药1次，连续12日。末次给药后1小时，以磷酸组胺l00μg注射于各鼠背部皮内，并即刻于股静脉注射1%伊文思蓝4ml／kg。30min后处死动物，剪下背部蓝染皮肤，剪碎后浸泡于丙酮生理盐水（7：3）混合液中，于37℃水浴放置72小时。浸泡液经离心后，取上清液于半自动生化测定仪578nm波长处测定其吸光度值，以吸光度值表示伊文思蓝渗出的量，间接反映皮肤毛细血管的通透性。对组胺所致的大鼠皮肤毛细血管通透性增高的影响试验的结果见表2。实验结果表明，本发明的中药组合物对组胺所致的大鼠皮肤毛细血管通透性的增高有明显的抑制作用。

表2对大鼠组胺所致皮肤毛细血管通透性增高的影响结果(n=8，x±s)

组别	剂量（g/kg）	吸光度值	抑制率(%)
				空白对照组	-	0.652±0.347	-
阿司匹林组	0.234	0.182±0.091*	72.08
				低剂量组	0.44	0.287±0.093*	55.98
优选剂量组	0.66	0.206±0.453**	68.74
				高剂量组	0.88	0.238±0.960**	63.50

注：与空白对照组相比，*<0.05，**<0.01

3. 对小鼠热板致痛的影响试验

取预测痛阈值在14～23秒的雄性昆明小鼠80只，给药前测定两次痛阈值；将小鼠投入底板温度为55±0.5摄氏度的热板致痛仪铁盒中，以自小鼠投入热板至其舔后足的时间作为痛阈值，两次间隔30min，以两次之均值作为正常痛阈值；将小鼠按痛阈值大小随机均分为5组并给药。空白对照组以蒸馏水灌胃，给药剂量为25ml/kg；可待因组以可待因片灌胃给药，给药剂量为0.234g/kg；本发明的低剂量组、优选剂量组和高剂量组，分别以实施例1、实施例2和实施例3得到的低剂量片剂、优选剂量片剂和高剂量片剂灌胃给药，给药剂量分别为：0.33g/kg、0.66 g/kg和0.99g/kg。于给药后60min、120min、180min分别同法测定各鼠的痛阈值，以给药后值减去正常值之差作为给药后痛阈增值。结果见表3。实验结果表明，本发明的中药组合物对小鼠热板致痛有一 定的镇痛作用。

表3对小鼠热板致痛的影响试验结果（秒，n=16，x±s）

注：与空白对照组相比，*<0.05，**<0.01

以上所述仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种用于治疗咽炎的中药组合物，其特征在于，按重量份数，由以下中药原料制成：甘草提取物12份、凉粉草提取物12份、枇杷叶提取物12份、罗汉果提取物12份、竹叶提取物12份、薄荷脑4份、冰片2份；

所述的甘草提取物的主要成分是从豆科植物甘草的干燥根和根茎中提取的甘草黄酮类化合物，所述的甘草黄酮类化合物在所述的甘草提取物的含量不低于50%；

所述的凉粉草提取物的主要成分是从唇形科植物凉粉草的干燥全草中提取的凉粉草多糖类化合物，所述的凉粉草多糖类化合物在凉粉草提取物的含量不低于50%；

所述的枇杷叶提取物的主要成分是从蔷薇科植物枇杷的干燥叶中提取的枇杷叶总三萜酸化合物，所述的枇杷叶总三萜酸化合物在枇杷叶提取物的含量不低于50%；

所述的罗汉果提取物的主要成分是从葫芦科植物罗汉果的干燥果实中提取的罗汉果总皂苷化合物，所述的罗汉果总皂苷化合物在罗汉果提取物的含量不低于50%；

所述的竹叶提取物的主要成分是从禾本科植物淡竹的干燥叶中提取的竹叶黄酮类化合物，所述的竹叶黄酮类化合物在竹叶提取物的含量不低于50%。

2.一种根据权利要求1所述的用于治疗咽炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，按重量份数取甘草提取物、凉粉草提取物、枇杷叶提取物、罗汉果提取物、竹叶提取物、薄荷脑、冰片，混合均匀，再加入4份的蔗糖和4份的糊精，制成颗粒，干燥，压制成片剂。

3.一种根据权利要求1所述的用于治疗咽炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，按重量份数取甘草提取物、凉粉草提取物、枇杷叶提取物、罗汉果提取物、竹叶提取物、薄荷脑、冰片，混合均匀，再加入4份的蔗糖和4份的糊精，制成颗粒，干燥，填充入0号空胶囊中，制成胶囊剂。