CN111281921A

CN111281921A - 一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物

Info

Publication number: CN111281921A
Application number: CN202010089981.7A
Authority: CN
Inventors: 张忠立; 左月明
Original assignee: Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2020-02-13
Filing date: 2020-02-13
Publication date: 2020-06-16

Abstract

本发明涉及公开了一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，其是由下列质量百分比的肺形草10‑20份、金银花10‑20份、连翘20‑40份、栀子或栀子花10‑20份、杜仲或杜仲叶10‑20份、三白草10‑20份、代代花10‑20份组合物，并添加适量药用辅料。该病起病急骤，患者主要有上呼吸道病毒感染史、腹胀或肠炎腹泻或呕吐和肾炎等症状，自然病程7～14天。发挥了中医药治疗肺炎并伴有肠炎和肾炎辩证论治、病证结合的特点与优势，提供了一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物的制备方法及其在制备治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎药物中的应用。提供了肺形草银翘解毒消炎组合物新的制备工艺及其具体新用途和新功效。

Description

一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物

技术领域

本发明涉及公开了一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物的制备方法及其在制备治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎药物中的应用，属中医药制备技术领域。

背景技术

肺炎——病证名出自《麻疹活人全书》。为内、儿科常见病之一，肺炎是指终末气道、肺泡和肺间质的炎症。可由细菌、病毒、真菌、寄生虫等致病微生物，以及放射线、吸入性异物等理化因素引起。临床主要症状为发热、咳嗽、咳痰、痰中带血，可伴胸痛或呼吸困难等。肺炎是严重的疾病，应该及时治疗，否则会引起很多并发症，甚至严重时有生命危险，比如，可以引起败血症、肺脓肿、胸膜炎、肾炎和肠炎等，部分患者有恶心、呕吐、腹胀或腹泻等胃肠道症状。严重感染者可出现神志模糊、烦躁、嗜睡、昏迷等，最严重的可以有呼吸困难，死亡等。目前治疗肺炎的药物有很多，以西药居多，西药治疗为主，但是这些药的副作用较大，而且药效还不尽人意，病毒清除率低，复发率较高，抗病毒药物不能彻底清除病毒复制的模板，给了病毒以重新转录复制的条件，病毒易发生变异，形成耐药性。中医药强调辩证论治、病证结合，在治疗肺炎并伴有肠炎和肾炎方面有着自己的特点与优势，但现阶段中药复方在病(肺炎)症(并伴有肠炎和肾炎)的治疗方面应用甚少，可以说肺炎病并伴有肠炎和肾炎症治疗的中医药优势亟待开发。

发明内容

本发明目的是提供了一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物的制备方法及其在制备治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎药物中的应用。

本发明采用了下述技术方案。

流行性感冒病毒简称流感病毒，它分为甲型流感病毒(Influenza A virus，又称A型流感病毒)、乙型流感病毒(Influenza B virus，又称B型流感病毒)、丙型流感病毒(Influenza C virus又称C型流感病毒)。流感病毒可引起人、禽、猪、马、蝙蝠等多种动物感染和发病，是人流感、禽流感、猪流感、马流感等人与动物疫病的病原。起病后患者有畏寒、头痛、发热、浑身酸痛、乏力、鼻塞、流涕、咽痛及咳嗽等症状。

冠状病毒在系统分类上属冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirus)。冠状病毒属的病毒是具外套膜(envelope)的正链单股RNA 病毒，直径约80～120nm，其遗传物质是所有RNA病毒中最大的，感染人、鼠、猪、猫、犬、狼、鸡、牛、禽类脊椎动物。冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体，属于RNA病毒。冠状病毒最先是1937年从鸡身上分离出来，病毒颗粒的直径60～200nm，平均直径为100nm，呈球形或椭圆形，具有多形性。病毒有包膜，包膜上存在棘突，整个病毒像日冕，不同的冠状病毒的棘突有明显的差异。在冠状病毒感染细胞内有时可以见到管状的包涵体。冠状病毒目前已知的7种可以感染人的冠状病毒分别是COVID-19(2019-nCoV)、HCoV-229E、 HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV和MERS-CoV。

我国中草药资源丰富，拥有几千年中医中药和民间用药的宝贵经验，对于病毒感染性疾病积累了丰富的临床经验，为了提高中医药辨证施治、病证结合的整体疗效，依照上述原则与临床症状发明了一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，本专利在选择候选中草药中按照如下原则：

(1)选择民间有治疗流感或瘟疫或解毒消炎的中草药肺形草为君药：其味辛、甘、苦、性寒，归肺、肾经，具有清肺止咳、凉血止血、利尿解毒等功效，主治肺热咳嗽、肺痨咳血、肺痈、肾炎、疮痈疔肿、创伤出血等；

(2)选择文献上已经报道的抗病毒或治疗上呼吸道感染的双黄连和VC银翘片中的金银花和连翘为臣药，方中金银花和连翘既能疏散风热以解表、又能清热解毒以利咽，具有疏风解表、清热解毒的功效，用于外感风热所致的感冒，症见发热、咳嗽、咽痛；

(3)选择具有清热解毒和利尿消肿功效的中草药栀子花和三白草为佐药，栀子花性寒、味甘苦，入肺、肝经，功效主治为清肺止咳、凉血止血，主治肺热咳嗽，鼻衄，咯痰，肿毒等病症；三白草味甘、辛，归肺经、膀胱经，具有清热解毒、利尿消肿之功效，主治小便不利、淋沥涩痛、白带、尿路感染、肾炎水肿等；

(4)选择具有补肝肾强筋骨和疏肝健脾胃功效的中草药杜仲叶和代代花为使药，杜仲叶微辛、温，归肝、肾经，补肝肾、强筋骨，用于肝肾不足、头晕目眩、腰膝酸痛、筋骨痿软，现代药理研究具有抗病毒作用；代代花味甘、微苦、性平，其具有疏肝和胃、理气解郁的功效疗效。

本发明的优点：发挥了中医药治疗肺炎并伴有肠炎和肾炎辩证论治、病证结合的特点与优势，提供了一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物的制备方法及其在制备治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎药物中的应用。提供了肺形草银翘解毒消炎组合物新的制备工艺及其具体新用途和新功效。

附图说明

图1为肺形草银翘解毒消炎组合物中君药肺形草的HPLC特征指纹图谱；

图2为肺形草银翘解毒消炎组合物中使药杜仲叶(3-桃叶珊瑚苷、5-京尼平苷酸、15-绿原酸、18-咖啡酸、24-芦丁)的HPLC特征指纹图谱；

图3为肺形草银翘解毒消炎组合物中佐药栀子(去乙酰基车叶草苷酸甲酯、京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、绿原酸、西红花苷-1、西红花苷-2)的HPLC特征指纹图谱；

图4为肺形草银翘解毒消炎组合物中佐药栀子花UPLC-Q-TOF-MS总离子流特征指纹图谱(栀子花提取液在正离子模式下的总离子流图)；

图5为肺形草银翘解毒消炎组合物中佐药栀子花(绿原酸、京尼平苷酸、京尼平苷或栀子苷、芦丁、槲皮素、常春藤皂苷元、山栀子苷、栀子花甲酸、熊果酸) 的HPLC特征指纹图谱；

图6为肺形草银翘解毒消炎组合物中佐药三白草[芦丁(1)、金丝桃苷(2)、槲皮素(3)]的HPLC特征指纹图谱；

图7为肺形草银翘解毒消炎组合物中使药代代花的ESI-MS质谱总离子流特征指纹图谱；

图8为肺形草银翘解毒消炎组合物中使药代代花[芸香柚皮苷(1)、柚皮苷(2)、橙皮苷(3)、新橙皮苷(4)]的HPLC特征指纹图谱；

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述：

实施例1

流感病毒和冠状病毒感染将导致宿主细胞变性、坏死乃至脱落，造成粘膜充血、水肿和分泌物增加，从而产生鼻塞、流涕、咽喉疼痛、干咳以及其它上呼吸道感染症状，当病毒蔓延至下呼吸道，则可能引起毛细支气管炎和间质性肺炎。其中，流感病毒和冠状病毒感染可以出现发热、寒战、呕吐等症状，受感染患者可能还伴有发烧(体温高于38摄氏度)和咳嗽症状。冠状病毒具有胃肠道、呼吸道和神经系统的嗜性，并发症多见于老人和慢性病(心血管疾病、慢性气管炎、肠炎、肾炎和糖尿病等)患者。

而我国中草药资源丰富，拥有几千年中医中药和民间用药的宝贵经验，对于病毒感染性疾病积累了丰富的临床经验，病毒感染性疾病临床症状表现：本病起病急骤，常有淋雨、受凉、劳累、流感病毒和冠状病毒感染等病毒诱因，患者主要有上呼吸道病毒感染史、腹胀或肠炎腹泻或呕吐和肾炎的症状，自然病程7～ 14天。

A.典型症状为突然寒战、高热，体温高达38℃～40℃，呈稽留热型，伴有头痛、全身肌肉酸软、纳差。少数年老体弱者仅有低热(>37.5℃)或不发热。

B.咳嗽、咳痰症状为早期干咳为主，继而咯出白色黏液痰或带血丝痰，2～ 6天后，可咯出黏液血性痰、铁锈色痰、脓性痰。

C.胸痛症状为常有剧烈胸痛，呈针刺样，随咳嗽或深呼吸而加重，可向肩或腹部放射。下叶肺炎可刺激隔胸膜引起腹痛，可被误诊为急腹症。CT胸片表现为单发或双肺多发，斑片状或节段性磨玻璃密度影(GGO)为主，其内纹理可呈网格状(铺路石征)，沿支气管束或背侧、肺底胸膜下分布为主，空气支气管征合并或不合并小叶间隔增厚，少数叶间胸膜增厚极少数、少数伴胸腔积液或淋巴结肿大。

D.呼吸困难症状为因肺实变致通气不足、气体交换障碍、动脉血氧饱和度降低而出现发绀、胸痛、呼吸困难。严重者急速进展为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、脓毒症、肾炎或肾功能衰竭、胃肠道炎症、难以纠正的代谢性酸中毒和出血凝血障碍。

E.胃肠道炎症为有恶心、呕吐、腹胀或腹泻等胃肠道症状，其他症状为重症时可出现神志模糊、烦躁、嗜睡、昏迷等。

F.实验室检查主要结果为白细胞总数正常或减低，淋巴细胞计数减低,血清C反应蛋白增高，部分患者肝酶和肌酶升高,甲乙丙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒和柯萨奇病毒核酸检测阳性,冠状病毒核酸检测阳性。

为了提高中医药辨证施治、病证结合的整体疗效，依照上述原则与临床症状发明了一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，其特征在于：所述肺形草银翘解毒消炎组合物是由下列质量百分比的肺形草10-20份、金银花10-20份、连翘20-40份、栀子或栀子花10-20份、杜仲或杜仲叶10-20 份、三白草10-20份、代代花10-20份的组合物，并添加适量药用辅料；所述肺形草银翘解毒消炎组合物是由下列质量百分比的肺形草10-20份、金银花10-20 份、连翘20-40份、栀子或栀子花10-20份、杜仲或杜仲叶10-20份、三白草 10-20份和代代花10-20份的单味颗粒剂组成或其组合物的提取物，主要制备步骤为上述肺形草银翘解毒消炎的组合物或其组合物研磨成的药末，用0-100％乙醇浸泡0.5-2小时，4-12倍量溶剂加热回流(水为溶剂时可用煎煮法)提取2-4 次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，上述滤液于45-80℃减压浓缩浸膏即得肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物，或上述肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物浸膏加水稀释至0.9-1.5g生药材/ml，过滤，滤液直接上大孔吸附树脂AB-8型或D-101型或HPD-400或其它已知各种型号大孔吸附树脂富集，依次用乙醇水由 0至95％分段洗脱，鉴定和定量分析各流分，进行收集，得各洗脱流分在45-80℃ 减压回收溶剂至乙醇适量浓度，用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，即得肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物，按照各肺形草银翘解毒消炎组合物有效成分比例合并各提取物，并添加适量药用辅料；所述肺形草银翘解毒消炎组合物含30-50％总黄酮、10-25％总环烯醚萜、10-20％总有机酸、 0.5-5％总木脂素、0.2-3％总蒽醌、0.2-5％总皂苷、3-5％糖类、0.2-2％总氨基酸，并添加适量药用辅料；肺形草银翘解毒消炎组合物更具体的主要采用以下步骤制备：1)取下列质量百分比的肺形草10-20份、金银花10-20份、连翘20-40 份、栀子或栀子花10-20份、杜仲或杜仲叶10-20份、三白草10-20份和代代花 10-20份的组合物，加6-10倍原料量的水浸渍20-30分钟后，煎煮2-3次，每次1-2小时，合并滤液，60-70℃减压浓缩，测定相对密度为1.15-1.25的清膏，放冷至40℃时缓缓加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置10-12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入浓缩膏重量的3-5倍量水，调节pH值至7.0，充分搅拌并加热至沸腾，静置48小时，滤取上清液，60-70℃减压浓缩测定相对密度为1.10-1.20，放冷至40℃后进行二次醇沉，醇沉浓度为85％，静置10-12 小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，得肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物； 2)分别取肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物加水，溶解过滤，合并滤液；3) 将肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物滤液上AB-8或D101的大孔吸附树脂柱，以水、梯度乙醇进行洗脱，鉴定和定量分析各流分，进行收集，按照各肺形草银翘解毒消炎组合物有效成分比例合并各流分，并添加适量药用辅料；所述肺形草银翘解毒消炎组合物中含30-50％总黄酮(主要有效成分和质量控制成分为异牡荆素、异牡荆素-7-O-鼠李糖、异荭草素-7-O-鼠李糖、肥皂草苷、三叶豆苷-2″ -O-鼠李糖、三叶豆苷、芦丁、儿茶素、表儿茶素、异儿茶素、金丝桃苷、木犀草素苷、忍冬苷、芒果苷、异芒果苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷、柚皮芸香苷、槲皮素)、10-25％总环烯醚萜(主要有效成分和质量控制成分为双蝴蝶苷A、双蝴蝶苷B、双蝴蝶苷C、双蝴蝶苷D、双蝴蝶苷E、双蝴蝶苷F、双蝴蝶苷G、獐芽菜苷、桃叶珊瑚苷、京尼平苷酸、栀子苷或称京尼平苷、乙酰车叶草苷酸甲酯、京尼平龙胆二糖苷)、10-20％总有机酸(主要有效成分和质量控制成分为绿原酸、异绿原酸、隐绿原酸、新绿原酸和咖啡酸)、0.5-5％总木脂素(主要有效成分和质量控制成分为连翘苷、松脂素-4,4′-O-β-D-双葡萄糖苷、松脂素 -8-O-β-D-葡萄糖苷、丁香脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、橄榄素-4′-O-β-D-葡萄糖苷、松脂素、橄榄素)、0.2-3％总蒽醌(主要有效成分和质量控制成分为大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、1,3,8-三羟基-6-羟甲基蒽醌、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、芦荟大黄素-3-O-β-D-葡萄糖苷)、0.2-5％总皂苷(主要有效成分和质量控制成分为齐墩果酸、白桦脂酸、熊果酸)、3-5％糖类、0.2-2％总氨基酸，并添加适量药用辅料；上述肺形草银翘解毒消炎组合物所含的主要有效成分和质量控制成分可用于该药的质量控制与质量分析应用；上述治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物可制成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。本专利在选择候选中草药中按照如下原则：

(1)选择民间有治疗流感或瘟疫或解毒消炎功效的中草药肺形草为君药：其味辛、甘、苦、性寒，归肺、肾经，具有清肺止咳、凉血止血、利尿解毒等功效，主治肺热咳嗽、肺痨咳血、肺痈、肾炎、疮痈疔肿、创伤出血等；

所述治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物的制剂可命名为肺形草银翘解毒消炎口服液、肺形草银翘解毒消炎颗粒、肺形草银翘解毒消炎胶囊、肺形草银翘解毒消炎片、肺形草银翘解毒消炎泡腾片、肺形草银翘解毒消炎糖浆、肺形草银翘解毒消炎丸、肺形草银翘解毒消炎膏滋、肺形草银翘解毒消炎软胶囊、肺形草银翘解毒消炎软膏、肺形草银翘解毒消炎乳剂、肺形草银翘解毒消炎散、肺形草银翘解毒消炎缓释剂、肺形草银翘解毒消炎控释剂、肺形草银翘解毒消炎靶向制剂、肺形草银翘解毒消炎粉针剂、肺形草银翘解毒消炎水针剂、肺形草银翘解毒消炎注射剂、肺形草银翘解毒消炎雾化剂、肺形草银翘解毒消炎微乳剂、肺形草银翘解毒消炎凝胶剂、肺形草银翘解毒消炎纳米制剂。

所述治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎胶囊剂为硬胶囊、软胶囊、明胶胶囊、植物胶囊、超安宝胶囊、充液胶囊、天然胶囊、控释胶囊、缓释胶囊、肠溶胶囊的胶囊制剂。

所述治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎片剂为普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、长效片、微囊片、速释片、缓释片和控释片的片剂制剂。

本发明发挥了中医药治疗肺炎并伴有肠炎和肾炎辩证论治、病证结合的特点与优势，提供了一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物的制备方法及其在制备治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎药物中的应用。提供了肺形草银翘解毒消炎组合物新的制备工艺及其具体新用途和新功效。

实施例2

一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，其特征在于：是由下列质量百分比的肺形草10-20份、金银花10-20份、连翘20-40份、栀子或栀子花10-20份、杜仲或杜仲叶10-20份、三白草10-20份、代代花10-20 份组合物组成，研磨成20-400目药末，并添加适量药用辅料，按照实施例1的要求制成肺形草银翘解毒消炎组合物的口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。

1)更具体按质量百分比的肺形草20份、金银花10份、连翘20份、栀子花 10份、杜仲叶10份、三白草20份、代代花10份，研磨成100目药末，并添加适量药用辅料，制成上述剂型的制剂；

2)更具体按质量百分比的肺形草10份、金银花10份、连翘40份、栀子花 10份、杜仲叶10份、三白草10份、代代花10份，研磨成20目药末，并添加适量药用辅料，制成上述剂型的制剂；

3)更具体按质量百分比的肺形草10份、金银花20份、连翘20份、栀子花 20份、杜仲叶10份、三白草10份、代代花10份，研磨成400目药末，并添加适量药用辅料，制成上述剂型的制剂；

4)更具体按质量百分比的肺形草10份、金银花20份、连翘20份、栀子花 20份、杜仲叶10份、三白草10份、代代花10份，研磨成200目药末，并添加适量药用辅料，制成上述剂型的制剂；

5)更具体按质量百分比的肺形草10份、金银花10份、连翘20份、栀子花 10份、杜仲叶20份、三白草10份、代代花20份，研磨成80目药末，并添加适量药用辅料，制成上述剂型的制剂；

6)更具体按质量百分比的肺形草20份、金银花10份、连翘20份、栀子花 10份、杜仲叶10份、三白草20份、代代花10份，研磨成300目药末，并添加适量药用辅料，制成上述剂型的制剂。

实施例3

一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物，其特征在于：取实施例2中的组合物或其组合物研磨成的药末，用0-100％乙醇浸泡0.5-2小时，4-12倍量溶剂加热回流(水为溶剂时可用煎煮法)提取2-4 次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，上述滤液于45-80℃减压浓缩得浸膏，即得治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物，并添加适量药用辅料，按照实施例1的要求制成肺形草银翘解毒消炎组合物的口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。

1)更具体按质量百分比的肺形草20份、金银花10份、连翘20份、栀子花 10份、杜仲叶10份、三白草20份、代代花10份组合物或其研磨成药末，用70％乙醇浸泡2小时，12倍量溶剂加热回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液，上述滤液于45-80℃减压浓缩得浸膏，即得治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物，制成上述剂型的制剂；

2)更具体按质量百分比的肺形草10份、金银花20份、连翘20份、栀子花 20份、杜仲叶10份、三白草10份、代代花10份组合物或其研磨成药末，用水浸泡0.5小时，8倍量溶剂加热回流(或煎煮)提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，上述滤液于45-80℃减压浓缩得浸膏，即得治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物，制成上述剂型的制剂；

3)更具体按质量百分比的肺形草20份、金银花10份、连翘20份、栀子花 20份、杜仲叶10份、三白草10份、代代花10份组合物或其研磨成药末，用100％乙醇浸泡1小时，4倍量溶剂加热回流提取4次，每次3小时，过滤，合并滤液，上述滤液于45-80℃减压浓缩得浸膏，即得治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物，制成上述剂型的制剂。

实施例4

一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，其特征在于：取实施例3中治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物，加水稀释至0.5-1.5g生药材/ml，过滤，滤液直接上大孔吸附树脂AB-8 型或D-101型或HPD-400或其它已知各种型号大孔吸附树脂富集，依次用乙醇水由0至95％分段洗脱，鉴定和定量分析各流分，进行收集，得各洗脱流分在45-80℃ 减压回收溶剂至乙醇适量浓度，用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，即得肺形草银翘解毒消炎组合物，按照实施例1中各肺形草银翘解毒消炎组合物有效成分比例合并各流分，并添加适量药用辅料，并按照实施例 1的要求制成肺形草银翘解毒消炎组合物的口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。

实施例5

肺形草为龙胆科双蝴蝶属植物双蝴蝶[Tripterospermum chinense(Migo)H.Smith.]的幼嫩全草，因形似两叶肺，故名肺形草，收载于《浙江民间常用草药》、《浙江药用植物志》和《中华本草》,又名穿藤金兰花、玉蝴蝶、山蝴蝶、蝴蝶草等。肺形草是多年生缠绕草本，生于海拔300-1100m的山坡林下、灌木丛或草丛中，主要分布于江苏、安徽、浙江、江西、福建、湖南、广西等地。其味辛、甘、苦、性寒；归肺、肾经。具有清肺解毒、祛痰止咳、凉血止血、利尿解毒等功效，主治肺热咳嗽、肺痨咳血、肺痈、肾炎、乳痈、疮痈疔肿、创伤出血、毒蛇咬伤等，用于支气管炎以及肺炎、肺脓疡、肺结核、小儿高热外治疗疮疖肿等。

肺形草银翘解毒消炎组合物中君药肺形草化学成分研究：本专利前期研究证实肺形草银翘解毒消炎组合物具有治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的药理作用，为了阐明肺形草银翘解毒消炎组合物的药效物质基础，本实验对肺形草银翘解毒消炎组合物的君药肺形草进行了系统研究，利用AB-8大孔树脂柱色谱、重结晶、硅胶柱色谱、C18反相柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和PHPLC等各种色谱技术分离纯化，从肺形草中分离得到了60多个化合物，通过理化常数的测定、MS、 1D和2DNMR(¹H-¹H COSY、HSQC、HMBC)等波谱分析，鉴定了其中40多个化合物的结构分别为：双蝴蝶酸酯A、双蝴蝶苷B、双蝴蝶苷C、双蝴蝶苷D、双蝴蝶苷E、双蝴蝶苷F、双蝴蝶苷G、獐芽菜苷、番木鳖酸、8-表-金银花苷、岩白菜素、异牡荆素、异牡荆素-7-O-鼠李糖、异荭草素-7-O-鼠李糖、肥皂草苷、三叶豆苷-2″-O-鼠李糖、三叶豆苷、8-羟基-1,2,6-三甲氧基呫吨酮、1,7-二羟基-3,8-二甲氧基呫吨酮、1,2,8-三羟基-5,6-二甲氧基呫吨酮、1,3,7- 三羟基-4-C-β-D-葡萄糖基呫吨酮、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚 -8-O-β-D-葡萄糖苷、1,3,8-三羟基-6-羟甲基蒽醌、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、芦荟大黄素-3-(羟甲基)-O-β-D-葡萄糖苷、齐墩果酸、熊果酸、β-胡萝卜苷、咖啡酸、胸腺嘧啶脱氧核苷、尿嘧啶核苷、 β-谷甾醇、豆甾醇、strychnovoline和对羟基苯甲醛等。

肺形草银翘解毒消炎组合物中君药肺形草质量控制与分析：供试品溶液，取肺形草药材细粉(过40目筛)约1.0g，精密称定，加入20mL甲醇超声(250W,45KHz) 提取30min，滤纸过滤，滤液转移至50mL量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀，经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，取续滤液即得。色谱条件：色谱柱为 Xterra^TMODS(250mm×4.6mm，5μm)，美国Waters公司；流动相：乙腈-水(5％ —100％梯度)；检测波长：236nm；流速：1.0mL·min^-1；柱温30℃；进样量： 20μL。肺形草药材中双蝴蝶苷C、双蝴蝶苷D、双蝴蝶苷E、双蝴蝶苷F、三叶豆苷-2″-O-鼠李糖、异牡荆素、芒果苷、獐牙菜苦苷、齐墩果酸、熊果酸等成分的平均值含量分别为0.09％、0.08％、0.10％、0.11％、0.83％、0.35％、0.75％、 0.28％、1.65％、0.24％、0.18％，详见图1-肺形草银翘解毒消炎组合物中君药肺形草的HPLC特征指纹图谱。

实施例6

杜仲叶Eucommiae Folium为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥叶，具有补肝肾，强筋骨之功效，主治肝肾不足，头晕目眩，腰膝酸痛，筋骨痿软等病症。研究表明杜仲皮和杜仲叶均含有木脂素类、环烯醚萜类、苯丙素类、黄酮类、多糖类、杜仲胶、抗真菌蛋白、挥发油等药效成分，具有降压、增强免疫力、调血脂、降血糖、保肝利胆、利尿、保护神经细胞、调节骨代谢、补肾护肾、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗骨质疏松等药理作用。

肺形草银翘解毒消炎组合物中使药杜仲叶质量控制与分析：已建立HPLC法同时测定杜仲叶药材中5个主要成分(桃叶珊瑚苷、京尼平苷酸、儿茶素、绿原酸、芦丁)的含量测定方法；提取方法：杜仲叶药材打粉，过4号筛，取约1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，称定重量，超声处理40 分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得；含量测定条件：YMC-Triact C₁₈(4.6mm×250mm，5μm)，流动相为乙腈(A)-0.1％磷酸水(B)梯度洗脱(0～45min，5～15％A；45～85min，15～24％A)，检测波长208nm，进样量20μl，柱温30℃，流速为1.0ml/min。测定结果：杜仲叶中5种主要成分的含量为桃叶珊瑚苷为0.09-6.69％、京尼平苷酸为0.11-2.83％、儿茶素为 0.03-0.48％、芦丁为0.07-0.36％、绿原酸为0.86-5.59％，详见图2-肺形草银翘解毒消炎组合物中使药杜仲叶的HPLC特征指纹图谱。

实施例7

栀子为茜草科栀子属植物栀子Gardenia jasminoides Ellis.的干燥成熟果实，又名黄栀子、小栀子、山栀子、枝子、卮子、支子等。始载于我国现存最早的药学专著《神农本草经》，列为中品：“卮，旧作栀……，一名木丹，生川谷。”，中国历版药典和本草均有记载。药用其果实，其性寒，味苦，归心、肺、三焦经，具有清热利尿、泄火除烦、凉血解毒之功效，临床应用在黄疸尿赤、热病心烦、血热吐衄、血淋涩痛、火毒疮疡，目赤肿痛等症。现代药理研究表明栀子具有抗炎、抗氧化、利尿、利胆、抗肿瘤、镇痛、解热、辐射保护、降血脂等多种药理活性，成为研究的热点。栀子果实中主要含有黄酮类、环烯醚萜类、环烯醚酮类、有机酸酯类等化合物，其中环烯醚萜类成分为国内、外公认的中药栀子的主要有效成分。栀子苷和京尼平具有多种药理活性，包括抗炎、降血糖、抗肿瘤、抗血栓、保肝利胆等。

肺形草银翘解毒消炎组合物中佐药栀子质量控制与分析：已建立HPLC法同时测定栀子药材中6个主要有效成分(栀子苷、去乙酰基车叶草苷酸甲酯、京尼平龙胆双糖苷、绿原酸、西红花苷-1、西红花苷-2)的含量测定方法；提取方法：栀子药材打粉，过4号筛，取约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入 50％甲醇25ml，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得；含量测定条件：VenusilMPC18(4.6mm×250mm， 5μm)；流动相：0.1％磷酸水(A)-乙腈(B)；检测波长：240，330，440nm；柱温：20℃；流速：0.8ml/min；梯度洗脱：0～19min(8～15％B)；19～24min(15～23％B)；24～39min(23～35％B)；39～55min，(35～65％B)；进样量10μl；测定结果为6个成分的平均含量测定结果显示，去乙酰车叶草苷酸甲酯0.18％、京尼平龙胆二糖苷0.84％、绿原酸0.09％、栀子苷4.61％、西红花苷I 0.93％、西红花苷II 0.12％，详见图3-肺形草银翘解毒消炎组合物中佐药栀子的HPLC特征指纹图谱。

实施例8

栀子花为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis.的干燥花，又称枝子花、山栀花、雀舌花。在中医临床应用中，栀子花入药，性寒、味苦，具有清肺、凉血之功效，主治肺热咳嗽、鼻衄。目前国内外研究发现栀子花中主要含有环烯醚萜类、黄酮类、三萜类、酚酸类和有机酸酯类等化学成分。现代药理实验表明，栀子花中的黄酮类化合物，具有清火除烦、凉血解毒、消炎利胆等功效，是栀子花主要的药效成分。本研究采用UHPLC-Q-TOF-MS技术，从栀子花中共检测到31种化合物，包括三萜皂苷、黄酮类、环烯醚萜类、苯丙素类和酚酸类等化学成分，为进一步阐明栀子花的药效物质基础提供依据。

肺形草银翘解毒消炎组合物中佐药栀子花质量控制与分析：供试品溶液的制备，取适量栀子花药材，粉碎过80目筛，精密称取2g，经95％乙醇回流提取3 次，每次1h，合并滤液，浓缩至无醇味，得浸膏。将浸膏用甲醇溶解定容至5mL 容量瓶中，用0.45μm滤膜过滤备用；对照品溶液的制备：精密称取绿原酸、京尼平苷、槲皮素、常春藤皂苷元、山栀子苷、3-乙酰-栀子花甲酸、3α-羟基- 熊果酸各1mg，加甲醇超声溶解、定容，用0.45μm滤膜过滤，作为混合标准品溶液；色谱条件：色谱柱：UHPLC ACQUITY C18色谱柱(100mm×2.1mm,1.7 μm)；体积流量0.3mL/min；进样体积5μL；流动相：以0.1％甲酸水溶液(A) -乙腈(B)进行梯度洗脱：0～0.01min，5％B；0.01～12min，5％～25％B；12～ 15min，25％～50％B；15～25min，50％～95％B；25～34min，95％B；34～38min， 95％～5％B；对其中主要的31个峰进行了鉴定，主要包括环烯醚萜类、三萜类和黄酮类，详见图4-肺形草银翘解毒消炎组合物中佐药栀子花UPLC-Q-TOF-MS 总离子流特征指纹图谱。

栀子花供试品溶液，取栀子花药材细粉(过40目筛)约1.0g，精密称定，加入20mL甲醇超声(250W,45KHz)提取30min，滤纸过滤，滤液转移至50mL量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀，经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，取续滤液即得。色谱条件：色谱柱为Xterra^TMODS(250mm×4.6mm，5μm)，美国Waters 公司；流动相：乙腈-水(5％—100％梯度)；检测波长：238nm；流速：1.0mL·min^-1；柱温30℃；进样量：20μL。栀子花药材中绿原酸、京尼平苷酸、京尼平苷或栀子苷、芦丁、槲皮素、常春藤皂苷元、山栀子苷、栀子花甲酸、熊果酸等成分的平均含量分别为0.25％、0.68％、1.37％、0.65％、0.38％、0.12％、0.32％、0.11％、 0.18％，详见图5-肺形草银翘解毒消炎组合物中佐药栀子花的HPLC特征指纹图谱。

栀子或栀子花含有独特的化学物质——栀子苷或称为京尼平苷能阻止那些抑制胰岛素生成的酶发挥作用，进而促进胰岛素正常分泌，继而改善糖尿病病情。栀子花苦寒，能血分而清邪热，宽肠通便，有泻火除烦，消炎祛热、清热利尿，凉血解毒之功效。

实施例9

三白草Saururus chinensis(Lour)Bail又名水木通、五路白、白水鸡、白黄脚、三点白、白叶莲等，为三白草科三白草属植物，在我国南方有广泛分布，资源十分丰富。三白草性寒，味甘、辛，归肺经、膀胱经，具有清热解毒，利尿消肿之功效。主治小便不利，淋沥涩痛，白带，尿路感染，肾炎水肿，外治疮疡肿毒，湿疹等。三白草含挥发油、木脂素类、黄酮类、生物碱类化合物，所含的黄酮类化合物包括槲皮素、金丝桃苷和芦丁等是三白草主要活性成分。

肺形草银翘解毒消炎组合物中佐药三白草质量控制与分析：已建立HPLC法同时测定三白草药材中3个主要成分(芦丁、金丝桃苷、槲皮素)的含量测定方法；提取方法：取三白草药材粉末(过4号筛)1.0g，加70％乙醇50mL，超声提取45min，过滤，用70％乙醇洗涤，洗液并入滤液中，挥去溶剂，再用甲醇溶解，转移至10mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液^[，即得；色谱条件：Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)，流动相：甲醇-0.2％磷酸梯度洗脱0～30min(20:80→40:60)，30～40min(40:60→70:30)，流速为 1.0mL·min^-1，检测波长为360nm，柱温25℃；结果表明，芦丁、金丝桃苷、槲皮素的平均含量分别为3.0％、2.8％、2.7％，详见图6-肺形草银翘解毒消炎组合物中佐药三白草的HPLC特征指纹图谱。

实施例10

代代花(Citrus aurantium L.var.amara Engl.)是芸香科(Rutaceae) 柑橘属(Citrus L.)植物酸橙及其变种的花蕾。代代花味甘、微苦、性平，为卫生部首批颁布的药食两用中药，其具有疏肝和胃，理气解郁等功效。采用 UHPLC-Q-TOF-MS技术，从代代花中共检测到31个化合物，以黄酮类、三萜类、香豆素类和有机酸类等化合物为主，为进一步阐明代代花的药效物质基础研究提供依据。

肺形草银翘解毒消炎组合物中使药代代花质量控制与分析：试品溶液的制备，代代花药材，粉碎过80目筛，精密称取6g，经95％乙醇回流提取3次，每次1.5h，合并滤液，浓缩至无醇味，得浸膏，将浸膏用甲醇溶解定容至25mL 容量瓶中，用0.45μm滤膜过滤，备用；对照品溶液的制备：精密称取腺苷、绿原酸、东莨菪内酯、5,7,3′,5′-四羟基-6,4′-二甲氧基黄酮各1mg，加甲醇超声溶解、定容，用0.45μm滤膜过滤，作为混合对照品溶液；色谱条件：色谱柱UHPLCACQUITY C18色谱柱(100mm×2.1mm，1.7μm)；体积流量0.3 mL/min；进样体积5μL；流动相：以0.1％甲酸水溶液(A)-乙腈(B)进行梯度洗脱：0～0.01min，5％B；0.01～12min，5％～25％B；12～15min，25％～ 50％B；15～28min，50％～95％B；28～34min，95％B；34～40min，95％～5％B；共鉴定和推测了31个化合物的可能结构，主要包括黄酮类、三萜类、香豆素类和有机酸类，详见图7-肺形草银翘解毒消炎组合物中使药代代花的ESI-MS质谱总离子流特征指纹图谱。

代代花供试品溶液，取代代花药材细粉(过40目筛)约1.0g，精密称定，加入20mL甲醇超声(250W,45KHz)提取30min，滤纸过滤，滤液转移至50mL量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀，经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，取续滤液即得。色谱条件：色谱柱为Xterra^TMODS(250mm×4.6mm，5μm)，美国Waters 公司；流动相：乙腈-水(5％—100％梯度)；检测波长：238nm；流速：1.0mL·min^-1；柱温30℃；进样量：20μL。代代花药材中芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷等成分的平均含量分别为5.25％、16.35％、8.20％、28.36％，详见图8-肺形草银翘解毒消炎组合物中使药代代花的HPLC特征指纹图谱。

实施例11

一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，其特征在于：所述肺形草银翘解毒消炎组合物由下列质量百分比的肺形草10-20份、金银花10-20份、连翘20-40份、栀子或栀子花10-20份、杜仲或杜仲叶10-20份、三白草10-20份和代代花10-20份组合物的提取物，并添加适量药用辅料；所述肺形草银翘解毒消炎组合物中含30-50％总黄酮(主要有效成分和质量控制成分为异牡荆素、异牡荆素-7-O-鼠李糖、异荭草素-7-O-鼠李糖、肥皂草苷、三叶豆苷-2″-O-鼠李糖、三叶豆苷、芦丁、儿茶素、表儿茶素、异儿茶素、金丝桃苷、木犀草素苷、忍冬苷、芒果苷、异芒果苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷、柚皮芸香苷、槲皮素)、10-25％总环烯醚萜(主要有效成分和质量控制成分为双蝴蝶苷A、双蝴蝶苷B、双蝴蝶苷C、双蝴蝶苷D、双蝴蝶苷E、双蝴蝶苷F、双蝴蝶苷G、獐芽菜苷、桃叶珊瑚苷、京尼平苷酸、栀子苷或称京尼平苷、乙酰车叶草苷酸甲酯、京尼平龙胆二糖苷)、10-20％总有机酸(主要有效成分和质量控制成分为绿原酸、异绿原酸、隐绿原酸、新绿原酸和咖啡酸)、0.5-5％总木脂素 (主要有效成分和质量控制成分为连翘苷、松脂素-4,4′-O-β-D-双葡萄糖苷、松脂素-8-O-β-D-葡萄糖苷、丁香脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、橄榄素-4′ -O-β-D-葡萄糖苷、松脂素、橄榄素)、0.2-3％总蒽醌(主要有效成分和质量控制成分为大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、 1,3,8-三羟基-6-羟甲基蒽醌、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D- 葡萄糖苷、芦荟大黄素-3-O-β-D-葡萄糖苷)、0.2-5％总皂苷(主要有效成分和质量控制成分为齐墩果酸、白桦脂酸、熊果酸)、3-5％糖类、0.2-2％总氨基酸，并添加适量药用辅料；上述肺形草银翘解毒消炎组合物所含的主要有效成分和质量控制成分可用于该药的质量控制与质量分析应用；

肺形草银翘解毒消炎组合物更具体的主要采用以下步骤制备：

1)取下列质量百分比的肺形草10-20份、金银花10-20份、连翘20-40份、栀子或栀子花10-20份、杜仲或杜仲叶10-20份、三白草10-20份和代代花10-20 份的组合物，加6-10倍原料量的水浸渍20-30分钟后，煎煮2-3次，每次1-2 小时，合并滤液，60-70℃减压浓缩，测定相对密度为1.15-1.25的清膏，放冷至40℃时缓缓加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置10-12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入浓缩膏重量的3-5倍量水，调节pH值至7.0，充分搅拌并加热至沸腾，静置48小时，滤取上清液，60-70℃减压浓缩测定相对密度为1.10-1.20，放冷至40℃后进行二次醇沉，醇沉浓度为85％，静置10-12 小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，得肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物；

2)分别取肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物加水，溶解过滤，合并滤液；

3)将肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物滤液上AB-8或D101的大孔吸附树脂柱，以水、梯度乙醇进行洗脱，鉴定和定量分析各流分，进行收集，按照各肺形草银翘解毒消炎组合物有效成分比例合并各流分，并添加适量药用辅料，并按照实施例1的要求制成肺形草银翘解毒消炎组合物的口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。

实施例12

治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物临床疗效实验：

研究对象：30例均为门诊者，治疗前均进行痰检、肝功能、胸部X片或C T 检查均符合肺炎诊断标准。其中，男16例，女14例；年龄最小9岁，最大68 岁。

治疗处方：肺形草(20g)、金银花(10g)、连翘(20g)、栀子花(10g)、杜仲叶(10g)、三白草(20g)和代代花(10g)，按实施例3步骤制成肺形草银翘解毒消炎颗粒剂3剂/一天用量，分早、中、晚3次于饭后温服，疗程7天。

临床治愈：张某，男，40岁，南昌人，患者自述，因去年冬天患有风寒性感冒，高烧不退，咳嗽不止，治愈后一直伴有咳嗽，尤其在半夜熟睡时，经常会咳嗽醒，导致睡眠质量下降，严重影响正常的生活和学习，经诊断李某患有慢性肺炎，服用肺形草银翘解毒消炎颗粒剂，分早、中、晚3次于饭后温服，疗程7 天，肺炎得到痊愈和睡眠质量得到改善(代代花具有改善睡眠作用)，至今未复发；张某，男，9岁，儿童，南昌人。自述咳喘不止，胸痛、气急、痰多。经诊查，除体温稍高外，无其它异常，诊断为小儿迁延性肺炎，服用肺形草银翘解毒消炎颗粒剂(药量为成人的二分之一)，分早、中、晚3次于饭后温服，疗程7 天，诸症消失，随访，无复发；左某，女，42岁，鼻塞，畏风，全身疲乏，痰少色白易咯，咳嗽时有汗，二便不利，服用肺形草银翘解毒消炎颗粒剂，分早、中、晚3次于饭后温服，疗程7天，发热、咳嗽症状和二便不利痊愈，身体完全恢复健康；杜某，女，68岁，鼻塞，畏风，全身疲乏，咯痰带血色，咳嗽时有汗，小便不利，还伴有糖尿病，服用肺形草银翘解毒消炎颗粒剂，分早、中、晚 3次于饭后温服，疗程7天，发热、咳嗽症状和小便不利痊愈，血糖也降低了，身体完全恢复健康。上述患者及其他25例患者临床症状和肺部体征消失，胸片显示病变全部吸收或无活动性，痰菌病毒检验连续阴性。

结果：30例符合诊断要求的患者应用本发明实施例3所述肺形草银翘解毒消炎颗粒剂治疗7天，治愈29例，显效20例，好转9例，无效1例，总有效率为96.67％。其中，8例患者伴有腹泻(肠炎)或呕吐症状也治愈了，3例为老年患者伴有糖尿病的血糖也降低，2例患者伴有肾炎也治愈了。

实施例13

肺形草银翘解毒消炎口服液治疗小鼠病毒性肺炎的药效学研究

(1)取60只小鼠(18-22克)按体重随机分为6组(每组10只)，分别为正常对照组、病毒感染模型组、双黄连口服液组(55ml·kg-1·d-1，市售双黄连口服液每人每天60ml剂量等效小鼠546ml浓缩为十分之一)、肺形草银翘解毒消炎口服液低剂量组(27.5ml·kg-1·d-1，按实施例2-3方法制备)、肺形草银翘解毒消炎口服液中剂量组(55ml·kg-1·d-1，按实施例2-3方法制备)、肺形草银翘解毒消炎口服液高剂量组(110ml·kg-1·d-1，按实施例2-3方法制备)，上述肺形草银翘解毒消炎口服液中剂量组的臣药金银花和连翘的生药药材用量与每人每天市售双黄连口服液用量相同。小鼠病毒性肺炎模型第一至第三天，将50只小鼠用乙醚轻度麻醉，以10个LD50病毒液滴鼻感染，每只0.05ml。正常对照组10只小鼠用生理盐水，其它操作同模型组。以小鼠出现呼吸急促、喘息、双肺闻及哮鸣音、躁动，甚至出现口唇、耳紫绀、口鼻腔黏液血性分泌物或脓性分泌物等表现视为造模成功，少数出现腹泻(肠炎)等症状。从第4天开始给药或水，每天1次，连续7天，第7天给药后1小时称取小鼠体重后固定，取血、解剖，摘取全肺称重，逐个计算肺指数值，并求出肺指数抑制率，结果见表1。

表1肺形草银翘解毒消炎口服液对病毒感染小鼠肺部炎症(肺指数)的影响(n＝8)

注：与病毒感染模型组比较，^*p﹤0.05，^**p﹤0.01

由表1结果可见，感染后小鼠肺指数值明显增大，肺形草银翘解毒消炎口服液和市售双黄连口服液在本试验条件下的剂量范围内对流感病毒感染小鼠引起的肺炎有明显的抑制作用，肺指数值明显降低，肺组织病变程度明显减轻。且在相同剂量条件下，肺形草银翘解毒消炎口服液中剂量组的作用明显强于市售双黄连口服液。

实施例14

肺形草银翘解毒消炎气雾剂止咳作用的药效学研究：

取50只小鼠(18-22克)按体重随机分为5组(每组10只)，分别为模型组、市售双黄连气雾剂组(54.6ml·kg-1·d-1)、肺形草银翘解毒消炎气雾剂低剂量组(27.3ml·kg-1·d-1，按实施例11方法制备)、肺形草银翘解毒消炎气雾剂中剂量组(54.6ml·kg-1·d-1，按实施例11方法制备)、肺形草银翘解毒消炎气雾剂高剂量组(109.2ml·kg-1·d-1，按实施例11方法制备)，上述肺形草银翘解毒消炎气雾剂中剂量组的臣药金银花和连翘的生药药材用量与每人每天市售双黄连气雾剂用量相同。连续5天超声雾化器喷雾给药，每天1次，末次给药10分钟后，利用超声雾化器喷雾26％氨水3秒，观察并记录小鼠的咳嗽潜伏期(即停止喷雾到咳嗽的时间)和2分钟内小鼠咳嗽次数(以其腹肌收缩、张大嘴和听到咳声为准)，结果见表2。

表2肺形草银翘解毒消炎气雾剂对氨水所致小鼠咳嗽的影响(n＝10)

注：与咳嗽模型组比较，^*p﹤0.05，^**p﹤0.01

从表2可见，肺形草银翘解毒消炎气雾剂组和市售双黄连气雾剂组均可显著延长氨水所致小鼠咳嗽潜伏期，还可明显减少小鼠咳嗽次数。且肺形草银翘解毒消炎气雾剂中剂量组的镇咳作用显著好于市售双黄连气雾剂组。

实施例15

肺形草银翘解毒消炎组合物治疗病毒性气溶胶激发肺炎的药效学实验：

(1)在实验第1天至第5天，每天给予60只SD大鼠(180-220克)气管内注入卵清蛋白(OVA)和L-脂多糖(LPS，美国Sigma公司)制造的溶胶，仰卧位固定于大鼠固定板，暴露声门，以拔除针芯的16号静脉套管针，快速插入气管，取溶于注射用生理盐水的卵清蛋白(OVA)和脂多糖(LPS)制造溶胶(简称OVA-LPS，3mg LPS/OVA mL，2mgLPS/kg)通过静脉套管针快速注入气管，然后将大鼠固定板直立旋转，使OVA-LPS溶胶液能够均匀分布于两肺,然后拔出套管针。第六天用超声雾化的10％OVA-LPS制造气溶胶激发30min，造气溶胶飞沫通过接触模型大鼠的口腔、鼻腔、眼睛等粘膜导致感染激发引起肺炎等症状。将其余10只SD大鼠设为空白组，用生理盐水代替OVA-LPS溶胶液，步骤同上。以大鼠出现呼吸急促、喘息、双肺闻及哮鸣音、躁动，甚至出现口唇、耳紫绀、口鼻腔黏液血性分泌物或脓性分泌物等表现视为造模成功，少数出现腹泻 (肠炎)或眼睛粘膜发炎等。

(2)分组、给药及取材实验设置7组(每组10只大鼠)，即空白对照组、肺炎模型组、地塞米松组(1.0mg·kg-1·d-1)、双黄连口服液组(38ml·kg-1· d-1，市售双黄连口服液每人每天60ml剂量等效大鼠378ml浓缩为十分之一)、肺形草银翘解毒消炎组合物低剂量组(19ml·kg-1·d-1，按实施例1和11方法制备)、肺形草银翘解毒消炎组合物中剂量组(38ml·kg-1·d-1，按实施例1 和11方法制备)、肺形草银翘解毒消炎组合物高剂量组(76ml·kg-1·d-1，按实施例1和11方法制备)，上述肺形草银翘解毒消炎组合物中剂量组的臣药金银花和连翘的生药药材用量与每人每天市售双黄连口服液用量相同。第6天上午激发后，每天下午给予药物处理，每天1次，共计7d。空白组和模型组给予等量的生理盐水灌胃。取材：给药结束后，将大鼠麻醉后，采血，颈椎脱臼法处死动物，取肺。

(3)结果：

1)大鼠一般状态：在造模和给药过程中各组大鼠均无死亡。空白组大鼠活动正常；模型组大鼠开始出现频繁抓耳挠腮、上蹿下跳，后期扎堆蜷缩、精神萎靡，出现呼吸急促、喘息、双肺闻及哮鸣音、躁动，甚至出现口唇、耳紫绀、口鼻腔黏液血性分泌物或脓性分泌物等，少数出现腹泻或眼睛粘膜发炎等；而随着给药时间和药量的积累，地塞米松组、市售双黄连口服液组和肺形草银翘解毒消炎组合物中、高剂量组大鼠上述症状明显治愈，且肺形草银翘解毒消炎组合物中、高剂量组疗效最优。

2)肺形草银翘解毒消炎组合物治疗病毒性气溶胶激发肺炎大鼠肺组织病理改变结果显示：模型组肺组织可见大量炎症细胞的浸润，并存在肺泡与间质充血、水肿；而地塞米松组、市售双黄连口服液组和肺形草银翘解毒消炎组合物各剂量组肺组织炎症细胞的浸润、肺泡与间质充血水肿等症状较模型组明显减轻，且随着肺形草银翘解毒消炎组合物给药量的增加病症程度明显治愈并优于地塞米松组和市售双黄连口服液组。表明肺形草银翘解毒消炎组合物可呈剂量依赖性减轻病毒性气溶胶激发肺炎大鼠肺组织病理改变。

3)肺形草银翘解毒消炎组合物治疗病毒性气溶胶激发肺炎大鼠肺水肿结果显示：与空白组比较，模型组大鼠肺湿干质量比明显增加。与空白组比较，模型组大鼠肺组织匀浆中炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α含量增加，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。该结果是表明模型构建成功的指标之一，也说明病毒性气溶胶激发肺炎大鼠肺部存在显著炎症反应。与模型组比较，地塞米松组、市售双黄连口服液组和肺形草银翘解毒消炎组合物各剂量组大鼠肺组织匀浆中炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α含量明显减少，差异有统计学意义(P<0.05或 P<0.01)，这说明地塞米松组、市售双黄连口服液组和肺形草银翘解毒消炎组合物能显著治疗病毒性气溶胶激发肺炎大鼠的炎症反应。肺形草银翘解毒消炎组合物中和高剂量组大鼠肺组织匀浆中炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α含量随给药剂量的增加而逐渐减少并优于地塞米松组和市售双黄连口服液组，这说明肺形草银翘解毒消炎组合物可呈剂量依赖性减轻病毒性气溶胶激发肺炎大鼠的炎症反应，结果见表3。

表3肺形草银翘解毒消炎组合物对病毒性气溶胶激发肺炎大鼠炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α含量的影响(

n＝8)

注：与空白对照组比较，^##p﹤0.01；与肺炎模型组比较，^*p﹤0.05，^**p﹤0.01

4)上述的肺形草银翘解毒消炎组合物可按照实施例1和11的要求制成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂(含气雾剂)、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。

以上仅就本发明的最佳实施例作了说明，但不能理解为是对权利要求的限制。本发明不仅局限于以上实施例，其具体结构允许有变化。凡在本发明独立权利要求的保护范围内所作的各种变化均在本发明保护范围内。

Claims

1.一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，其特征在于：是由下列质量百分比的肺形草10-20份、金银花10-20份、连翘20-40份、栀子或栀子花10-20份、杜仲或杜仲叶10-20份、三白草10-20份、代代花10-20份，并添加适量药用辅料。

2.一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，其特征在于：其由下列质量百分比的肺形草10-20份、金银花10-20份、连翘20-40份、栀子或栀子花10-20份、杜仲或杜仲叶10-20份、三白草10-20份和代代花10-20份的单味颗粒剂组成或其组合物的提取物，主要制备步骤为上述肺形草银翘解毒消炎的组合物或其组合物研磨成的药末，用0-100％乙醇浸泡0.5-2小时，4-12倍量溶剂加热回流(水为溶剂时可用煎煮法)提取2-4次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，上述滤液于45-80℃减压浓缩浸膏即得肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物，或上述肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物浸膏加水稀释至0.9-1.5g生药材/ml，过滤，滤液直接上大孔吸附树脂AB-8型或D-101型或HPD-400或其它已知各种型号大孔吸附树脂富集，依次用乙醇水由0至95％分段洗脱，鉴定和定量分析各流分，进行收集，得各洗脱流分在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度，用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，即得肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物，按照各肺形草银翘解毒消炎组合物有效成分比例合并各提取物，并添加适量药用辅料；所述肺形草银翘解毒消炎组合物含30-50％总黄酮、10-25％总环烯醚萜、10-20％总有机酸、0.5-5％总木脂素、0.2-3％总蒽醌、0.2-5％总皂苷、3-5％糖类、0.2-2％总氨基酸，并添加适量药用辅料；肺形草银翘解毒消炎组合物更具体的主要采用以下步骤制备：1)取下列质量百分比的肺形草10-20份、金银花10-20份、连翘20-40份、栀子或栀子花10-20份、杜仲或杜仲叶10-20份、三白草10-20份和代代花10-20份的组合物，加6-10倍原料量的水浸渍20-30分钟后，煎煮2-3次，每次1-2小时，合并滤液，60-70℃减压浓缩，测定相对密度为1.15-1.25的清膏，放冷至40℃时缓缓加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置10-12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入浓缩膏重量的3-5倍量水，调节pH值至7.0，充分搅拌并加热至沸腾，静置48小时，滤取上清液，60-70℃减压浓缩测定相对密度为1.10-1.20，放冷至40℃后进行二次醇沉，醇沉浓度为85％，静置10-12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，得肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物；2)分别取肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物加水，溶解过滤，合并滤液；3)将肺形草银翘解毒消炎组合物的提取物滤液上AB-8或D101的大孔吸附树脂柱，以水、梯度乙醇进行洗脱，鉴定和定量分析各流分，进行收集，按照各肺形草银翘解毒消炎组合物有效成分比例合并各流分，并添加适量药用辅料。

3.根据权利要求1和2任一项中所述一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，其特征在于：所述肺形草银翘解毒消炎组合物中含30-50％总黄酮(主要有效成分和质量控制成分为异牡荆素、异牡荆素-7-O-鼠李糖、异荭草素-7-O-鼠李糖、肥皂草苷、三叶豆苷-2″-O-鼠李糖、三叶豆苷、芦丁、儿茶素、表儿茶素、异儿茶素、金丝桃苷、木犀草素苷、忍冬苷、芒果苷、异芒果苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷、柚皮芸香苷、槲皮素)、10-25％总环烯醚萜(主要有效成分和质量控制成分为双蝴蝶苷A、双蝴蝶苷B、双蝴蝶苷C、双蝴蝶苷D、双蝴蝶苷E、双蝴蝶苷F、双蝴蝶苷G、獐芽菜苷、桃叶珊瑚苷、京尼平苷酸、栀子苷或称京尼平苷、乙酰车叶草苷酸甲酯、京尼平龙胆二糖苷)、10-20％总有机酸(主要有效成分和质量控制成分为绿原酸、异绿原酸、隐绿原酸、新绿原酸和咖啡酸)、0.5-5％总木脂素(主要有效成分和质量控制成分为连翘苷、松脂素-4,4′-O-β-D-双葡萄糖苷、松脂素-8-O-β-D-葡萄糖苷、丁香脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、橄榄素-4′-O-β-D-葡萄糖苷、松脂素、橄榄素)、0.2-3％总蒽醌(主要有效成分和质量控制成分为大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、1,3,8-三羟基-6-羟甲基蒽醌、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、芦荟大黄素-3-O-β-D-葡萄糖苷)、0.2-5％总皂苷(主要有效成分和质量控制成分为齐墩果酸、白桦脂酸、熊果酸)、3-5％糖类、0.2-2％总氨基酸，并添加适量药用辅料；上述肺形草银翘解毒消炎组合物所含的主要有效成分和质量控制成分可用于该药的质量控制与质量分析应用。

4.根据权利要求1、2、3任一项中所述一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，其特征在于：所述肺形草银翘解毒消炎组合物具有治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎病症的该病感冒、肺炎、肠炎、肾炎的起病急骤，常有淋雨、受凉、劳累、流感病毒和冠状病毒感染的病毒诱因，患者主要有上呼吸道病毒感染史、腹胀或肠炎腹泻或呕吐和肾炎病症表现，自然病程7～14天；A).典型症状为突然寒战、高热，体温高达38℃～40℃，呈稽留热型，伴有头痛、全身肌肉酸软、纳差，少数年老体弱者仅有低热(>37.5℃)或不发热；B).咳嗽、咳痰症状为早期干咳为主，继而咯出白色黏液痰或带血丝痰，2～6天后，可咯出黏液血性痰、铁锈色痰、脓性痰；C).胸痛症状为常有剧烈胸痛，呈针刺样，随咳嗽或深呼吸而加重，可向肩或腹部放射，下叶肺炎可刺激隔胸膜引起腹痛，可被误诊为急腹症，CT胸片表现为单发或双肺多发，斑片状或节段性磨玻璃密度影(GGO)为主，其内纹理可呈网格状(铺路石征)，沿支气管束或背侧、肺底胸膜下分布为主，空气支气管征合并或不合并小叶间隔增厚，少数叶间胸膜增厚极少数、少数伴胸腔积液或淋巴结肿大；D).呼吸困难症状为因肺实变致通气不足、气体交换障碍、动脉血氧饱和度降低而出现发绀、胸痛、呼吸困难，严重者急速进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脓毒症、肾炎或肾功能衰竭、胃肠道炎症、难以纠正的代谢性酸中毒和出血凝血障碍；E).胃肠道炎症为有恶心、呕吐、腹胀或腹泻的胃肠道症状，其他症状为重症时可出现神志模糊、烦躁、嗜睡、昏迷症状；F).实验室检查主要结果为白细胞总数正常或减低，淋巴细胞计数减低,血清C反应蛋白增高，部分患者肝酶和肌酶升高,甲乙丙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒和柯萨奇病毒核酸检测阳性,或冠状病毒核酸检测阳性。

5.根据权利要求1、2、3、4任一项中所述一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，其特征在于：所述肺形草银翘解毒消炎组合物的制剂剂型为口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂(含气雾剂)、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。

6.根据权利要求1、2、3、4、5任一项中所述一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，其特征在于：所述肺形草银翘解毒消炎组合物的制剂可命名为肺形草银翘解毒消炎口服液、肺形草银翘解毒消炎颗粒、肺形草银翘解毒消炎胶囊、肺形草银翘解毒消炎片、肺形草银翘解毒消炎泡腾片、肺形草银翘解毒消炎糖浆、肺形草银翘解毒消炎丸、肺形草银翘解毒消炎膏滋、肺形草银翘解毒消炎软胶囊、肺形草银翘解毒消炎软膏、肺形草银翘解毒消炎乳剂、肺形草银翘解毒消炎散、肺形草银翘解毒消炎缓释剂、肺形草银翘解毒消炎控释剂、肺形草银翘解毒消炎靶向制剂、肺形草银翘解毒消炎粉针剂、肺形草银翘解毒消炎水针剂、肺形草银翘解毒消炎注射剂、肺形草银翘解毒消炎雾化剂(气雾剂)、肺形草银翘解毒消炎微乳剂、肺形草银翘解毒消炎凝胶剂、肺形草银翘解毒消炎纳米制剂。

7.根据权利要求5、6任一项中所述一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎胶囊，其特征在于：所述肺形草银翘解毒消炎胶囊剂可为硬胶囊、软胶囊、明胶胶囊、植物胶囊、超安宝胶囊、充液胶囊、天然胶囊、控释胶囊、缓释胶囊、肠溶胶囊的胶囊制剂。

8.根据权利要求5、6任一项中所述一种治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎片，其特征在于：所述肺形草银翘解毒消炎片剂可为普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、长效片、微囊片、速释片、缓释片和控释片的片剂制剂。