CN112707831A - 一种3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法 - Google Patents

一种3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种3‑（1‑氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法。本发明的合成方法为以3‑氰基苯甲酸甲酯作为原料，利用钛酸四异丙酯与3‑氰基苯甲酸甲酯进行反应，形成络合物，保护3‑氰基苯甲酸甲酯中的酯基，再与乙基溴化镁进行加成反应，最后在三氟化硼提供酸环境的作用下关环，反应，得到3‑（1‑氨基环丙基）苯甲酸甲酯。

Description

一种3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法
技术领域
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法。
背景技术
化合物3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：针对 的问题，提供一种3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法，该3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的结构为：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
，
该合成方法为以3-氰基苯甲酸甲酯作为原料，利用钛酸四异丙酯与3-氰基苯甲酸甲酯进行反应，形成络合物，保护3-氰基苯甲酸甲酯中的酯基，再与乙基溴化镁进行加成反应，最后在三氟化硼提供酸环境的作用下关环，反应，得到3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯。
优选地，该合成方法为将3-氰基苯甲酸甲酯、甲苯放入反应器中，搅拌，氮气保护，冷却至-30～-20℃，加入钛酸四异丙酯，搅拌，再加入乙基溴化镁溶液，控制温度-30～-20℃，搅拌，最后加入0.3mol/L三氟化硼乙醚溶液，保温反应，即得3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯。
优选地，所述3-氰基苯甲酸甲酯、钛酸四异丙酯的质量比为2:3～5。
优选地，所述3-氰基苯甲酸甲酯、乙基溴化镁的质量比为2:2～6。
优选地，所述3-氰基苯甲酸甲酯、0.3mol/L三氟化硼乙醚溶液的固液g/mL比为2:3～5。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明提供了3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法，为3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法提供了合成路线；
（2）本发明3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法为路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；
（3）本发明所得到的产物收率较高。
具体实施方式
一种3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法， 该合成方法为：按照3-氰基苯甲酸甲酯、钛酸四异丙酯的质量比为2:3～5，3-氰基苯甲酸甲酯、乙基溴化镁的质量比为2:2～6，3-氰基苯甲酸甲酯、0.3mol/L三氟化硼乙醚溶液的固液g/mL比为2:3～5，进行取料，将3-氰基苯甲酸甲酯、甲苯放入反应器中，搅拌，氮气保护，冷却至-30～-20℃，加入钛酸四异丙酯，搅拌，再加入乙基溴化镁，控制温度-30～-20℃，搅拌，最后加入0.3mol/L三氟化硼乙醚溶液，保温反应，即得3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯。
实施例1
一种3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法， 该合成方法为：将20g3-氰基苯甲酸甲酯、300mL甲苯放入反应器中，搅拌，氮气保护，冷却至-20℃，加入35g钛酸四异丙酯，搅拌，再加入30g乙基溴化镁，控制温度-20℃，搅拌，最后加入40mL0.3mol/L三氟化硼乙醚溶液，保温反应，TLC检测，原料反应掉，向反应液中滴加3M的盐酸（150mL），分液，有机相保留，水相用2-甲基四氢呋喃萃取3次（250mL*3），有机相合并，饱和碳酸氢钠洗涤（200mL），分液，有机相浓缩干。硅胶拌样，过柱得20.9g到黄色油状物，即得3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯，产率为95％，纯度为99.2％。
1H NMR（d6-DMSO）: 7.96 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.2, 6.6 Hz,1H), 7.52 (ddd, J = 7.8, 1.9, 1.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.85 (s,3H), 0.98 (qd, J = 7.7, 5.3 Hz, 4H)。
实施例2
一种3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法， 该合成方法为：将20g3-氰基苯甲酸甲酯、300mL甲苯放入反应器中，搅拌，氮气保护，冷却至-30℃，加入35g钛酸四异丙酯，搅拌，再加入30g乙基溴化镁，控制温度-30℃，搅拌，最后加入40mL0.3mol/L三氟化硼乙醚溶液，保温反应，TLC检测，原料反应掉，向反应液中滴加3M的盐酸（150mL），分液，有机相保留，水相用2-甲基四氢呋喃萃取3次（250mL*3），有机相合并，饱和碳酸氢钠洗涤（200mL），分液，有机相浓缩干。硅胶拌样，过柱得到21.3g黄色油状物，即得3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯，产率为96.9％，纯度为99.1％。
1H NMR（d6-DMSO）: 7.96 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.2, 6.6 Hz,1H), 7.52 (ddd, J = 7.8, 1.9, 1.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.85 (s,3H), 0.98 (qd, J = 7.7, 5.3 Hz, 4H)。

Claims (5)

1.一种3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法，该3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的结构为：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
，
其特征在于，该合成方法为以3-氰基苯甲酸甲酯作为原料，利用钛酸四异丙酯与3-氰基苯甲酸甲酯进行反应，形成络合物，保护3-氰基苯甲酸甲酯中的酯基，再与乙基溴化镁进行加成反应，最后在三氟化硼提供酸环境的作用下关环，反应，得到3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，该合成方法为将3-氰基苯甲酸甲酯、甲苯放入反应器中，搅拌，氮气保护，冷却至-30～-20℃，加入钛酸四异丙酯，搅拌，再加入乙基溴化镁溶液，控制温度-30～-20℃，搅拌，最后加入0.3mol/L三氟化硼乙醚溶液，保温反应，即得3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯。
3.根据权利要求2所述的3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述3-氰基苯甲酸甲酯、钛酸四异丙酯的质量比为2:3～5。
4.根据权利要求2所述的3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述3-氰基苯甲酸甲酯、乙基溴化镁的质量比为2:2～6。
5.根据权利要求2所述的3-（1-氨基环丙基）苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述3-氰基苯甲酸甲酯、0.3mol/L三氟化硼乙醚溶液的固液g/mL比为2:3～5。
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