CN112514898A - 一种制备2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及农药化合物领域，公开了一种制备2‑(4‑氯苯氧基)‑1‑丙醇的方法，该方法包括(1)将式(I)所示的化合物与式(II)所示的化合物进行第一接触反应，得到含有式(III)所示的化合物和/或式(IV)所示的化合物的溶液I；任选地，将所述式(IV)所示的化合物与有机醇进行第二接触反应，得到含有式(III)所示的化合物的溶液II；(2)将步骤(1)中得到的所述式(III)所示的化合物进行还原反应，得到式(V)所示的化合物。本发明的方法制备得到的2‑(4‑氯苯氧基)‑1‑丙醇收率高，具有良好的手性纯度。式(I)：
Figure DDA0002879440340000011
式(II)：
Figure DDA0002879440340000012
式(III)：
Figure DDA0002879440340000013
式(IV)：
Figure DDA0002879440340000014
式(V)：

Description

一种制备2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇的方法
技术领域
本发明涉及农药化合物领域，具体涉及一种制备2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇的方法。
背景技术
环苯草酮是由巴斯夫公司开发的环己烯酮类除草剂，该类化合物大多用于旱田除草，而环苯草酮是目前发现的唯一一个水田除草剂，2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇作为此类化合物的中间体得到了研究者广泛的关注。
目前2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇的主要合成方法如下：
1、采用乳酸酯与对氯苯酚进行反应，需要使用甲基磺酰氯或对甲苯磺酰氯进行酯化反应，然后再和对氯苯酚进行醚化反应，得到的产物再还原得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇，酯化反应后处理复杂，得到的产物手性纯度偏低，在85％左右。
2、采用氯丙酸酯与苯酚反应，合成2-苯氧基丙酸酯，然后对苯环进行氯化，得到的产物再还原得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇，但该合成路线存在产物收率低，成本高的缺点，另外氯化过程容易导致杂质增加。
对于本发明采用氯丙酸酯与对氯苯酚在水中反应得到酸醚，再与醇类酯化，然后还原合成具有手性纯度的产物的合成路线暂未见报道。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术存在的合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇的方法的收率较低，产品手性纯度不高的问题。
为了实现上述目的，本发明提供一种制备2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇的方法，该方法包括：
(1)在溶剂I和缚酸剂I的存在下，将式(I)所示的化合物与式(II)所示的化合物进行第一接触反应，得到含有式(III)所示的化合物和/或式(IV)所示的化合物的溶液I；任选地，
在溶剂II和催化剂I的存在下，将所述式(IV)所示的化合物与有机醇进行第二接触反应，得到含有式(III)所示的化合物的溶液II；
(2)在溶剂III和还原剂的存在下，将步骤(1)中得到的所述式(III)所示的化合物进行还原反应，得到式(V)所示的化合物；
式(I)：
Figure BDA0002879440330000021
式(II)：
Figure BDA0002879440330000022
式(III)：
Figure BDA0002879440330000023
式(IV)：
Figure BDA0002879440330000024
式(V)：
Figure BDA0002879440330000025
其中，式(II)和式(III)中的R选自C1-C4的烷基。
相比于现有技术，本发明的技术方案具有以下优点：
1、本发明采用氯丙酸甲酯和对氯苯酚反应合成2-(4-氯苯氧基)丙酸酯，再进行还原得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇，整个合成路线简单，后处理方便，成本低。
2、本发明的方法合成的产物手性纯度可提高至90％以上。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
如前所述，本发明第一方面提供了一种制备2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇的方法，该方法包括：
(1)在溶剂I和缚酸剂I的存在下，将式(I)所示的化合物与式(II)所示的化合物进行第一接触反应，得到含有式(III)所示的化合物和/或式(IV)所示的化合物的溶液I；任选地，
在溶剂II和催化剂I的存在下，将所述式(IV)所示的化合物与有机醇进行第二接触反应，得到含有式(III)所示的化合物的溶液II；
(2)在溶剂III和还原剂的存在下，将步骤(1)中得到的所述式(III)所示的化合物进行还原反应，得到式(V)所示的化合物；
式(I)：
Figure BDA0002879440330000031
式(II)：
Figure BDA0002879440330000032
式(III)：
Figure BDA0002879440330000033
式(IV)：
Figure BDA0002879440330000034
式(V)：
Figure BDA0002879440330000035
其中，式(II)和式(III)中的R选自C1-C4的烷基。
优选地，在步骤(1)中，所述溶剂I选自石油醚、甲苯、甲基异丙基酮、甲基异丁基酮、水中的至少一种。
根据一种特别优选的具体实施方式，在步骤(1)中，所述溶剂I中含有水，且所述溶液I中含有式(IV)所示的化合物；该方法还包括：
在所述溶剂II和所述催化剂I的存在下，将所述式(IV)所示的化合物与所述有机醇进行所述第二接触反应以得到所述溶液II。发明人发现，在该优选情况下，制备得到的2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇收率更高。
优选情况下，所述溶剂I中水的含量为5wt％-100wt％，更优选为水。
优选地，在步骤(1)中，所述缚酸剂I选自碳酸钾、碳酸钠、吡啶、三乙胺、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、异丙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。
优选地，在步骤(1)中，所述缚酸剂I、所述式(I)所示的化合物和所述式(II)所示的化合物的用量摩尔比为(0.5-5)：(1-3)：1。
优选地，在步骤(1)中，所述溶剂II选自甲苯、苯、环己烷、石油醚中的至少一种。
优选地，在步骤(1)中，所述催化剂I选自硫酸、氯化氢、对甲苯磺酸中的至少一种。
优选地，在步骤(1)中，所述有机醇选自甲醇、乙醇中的至少一种。
优选地，在步骤(1)中，所述有机醇、所述催化剂I与所述式(II)所示的化合物的用量摩尔比为(0.5-10)：(0.1-2)：1。
更优选地，在步骤(1)中，所述有机醇、所述催化剂I与所述式(II)所示的化合物的用量摩尔比为(1-5)：(0.1-2)：1。
优选地，在步骤(1)中，所述第一接触反应的条件至少满足：温度为20-110℃。
更优选地，在步骤(1)中，所述第二接触反应的条件至少满足：温度为50-100℃。
特别优选地，在步骤(1)中，所述第二接触反应的条件至少满足：温度为80-100℃。
根据一种特别优选的具体实施方式，在步骤(1)中，所述第一接触反应的过程至少包括：在所述溶剂I和所述缚酸剂I的存在下，先将所述式(I)所示的化合物进行第一混合，得到混合物I；然后将所述式(II)所示的化合物与所述混合物I进行第二混合，以得到所述溶液I。发明人发现在该优选情况下，制备得到的2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇手性纯度更好，收率更高。
优选地，所述第一混合的时间为0.5-3h，所述第二混合时间为10-18h。
特别优选地，所述步骤(1)中还包括以下步骤：将所述溶液I和/或所述溶液II进行后处理I，以得到所述式(III)所示的化合物。
优选地，在步骤(2)中，所述还原反应在溶剂IV存在下进行。
优选地，所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、四氢铝锂、红铝、硼烷、钠氢中的至少一种。
优选地，所述溶剂IV选自乙醇、甲醇中的至少一种。
优选地，在步骤(2)中，所述溶剂III选自甲苯、苯、环己烷、石油醚中的至少一种。
根据一种特别优选的具体实施方式，在步骤(2)中，所述还原反应在增强剂存在下进行，优选所述增强剂为无水氯化钙。
优选地，在步骤(2)中，所述无水氯化钙与所述式(III)所示的化合物的用量摩尔比为(0.05-5)：1
优选地，在步骤(2)中，所述还原剂、所述溶剂IV与所述式(III)所示的化合物的用量摩尔比为(0.5-5)：(1-20)：1
更优选地，在步骤(2)中，所述式(III)所示的化合物与所述还原剂的用量摩尔比为1：(1-3)。发明人发现在该优选情况下，制备得到的2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇的收率更高。
优选地，在步骤(2)中，所述还原反应的条件至少满足：温度为0-80℃。特别优选地，在步骤(2)中，所述还原反应的条件至少满足：温度为20-60℃。
根据一种特别优选的具体实施方式，将所述步骤(2)中的所述还原反应获得的产物依次进行水解和后处理II以获得所述式(IV)所示的化合物。
优选地，所述水解在氯化铵溶液存在下进行，更优选地，所述氯化铵溶液为15-30wt％的水溶液。
优选地，以纯物质计，所述氯化铵溶液与所述式(III)所示的化合物的用量摩尔比为(0.5-5)：1。
优选地，所述水解的温度为5-40℃。
根据一种优选的具体实施方式，所述式(II)所示的化合物为S构型，且所述式(IV)所示的化合物为R构型。
根据另一种优选的具体实施方式，所述式(II)所示的化合物为R构型，且所述式(IV)所示的化合物为S构型。
根据另一种优选的具体实施方式，式(II)所示的化合物和所述式(IV)所示的化合物均为外消旋体混合物。
需要说明的是，本发明对溶剂的用量没有特别的限制，示例性地所述溶剂I和所述式(II)所示的化合物的用量摩尔比为(1-15)：1；所述溶剂II和所述式(II)所示的化合物的用量摩尔比为(1-15)：1；所述溶剂III与所述式(III)所示的化合物的用量摩尔比为(1-20)：1。
需要特别说明的是，本发明对所述后处理I和所述后处理II的过程没有特别的限制，可以采用本领域内已知的方法进行：例如萃取、清洗、脱溶剂调节pH值等，本发明的后文的实例中示例性地提供了具体的操作方法，本领域技术人员不应理解为对本发明的限制。
以下将通过实例对本发明进行详细描述。以下实例中在没有特别说明的情况下均为市售品。
(S)-氯丙酸甲酯：购自国药集团化学试剂有限公司，手性纯度为≥98％。
(S)-乳酸甲酯：购自国药集团化学试剂有限公司，手性纯度为≥98％。
对甲苯磺酰氯：购自国药集团化学试剂有限公司。
在没有特别说明的情况下，以下实例中所述室温或常温均为25±2℃。
氯化铵溶液的制备：在常温下，称取一定量的氯化铵与水混合，完全溶解后得到氯化铵溶液。
氢氧化钠溶液的制备：在常温下，称取一定量的氢氧化钠与水混合，完全溶解后得到氢氧化钠溶液。
实施例1
合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯：
将对氯苯酚(0.515mol)、碳酸钾(0.5mol)和石油醚(500ml)加入反应瓶中进行回流分水，反应30min后，滴加(S)-氯丙酸甲酯(0.5mol)，滴加完毕后，在65℃条件下继续回流分水12h，HPLC检测氯丙酸甲酯基本无变化后加入水(100ml)，搅拌后静置分层，有机相用水洗两次，减压脱除石油醚，得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯。
2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇：
将硼氢化钠(1mol)、无水氯化钙(0.05mol)、甲苯(500ml)和乙醇(500ml)加入到反应瓶中，混合均匀后，继续滴加前述制备得到的2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯(0.5mol)，滴加完毕后，在30℃的条件下反应4h，HPLC检测2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯含量小于1wt％后，加入20wt％氯化铵水溶液(以纯物质计，1mol)进行水解反应，水解温度为30℃，水解时间为1h，反应完成后静置分层，用甲苯萃取两次，合并有机相，清洗脱除溶剂后得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇。
实施例2
合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯：
将对氯苯酚(1.5mol)、碳酸钾(0.25mol)和石油醚(500ml)加入反应瓶中进行回流分水，反应60min后，滴加(S)-氯丙酸甲酯(0.5mol)，滴加完毕后，在65℃条件下继续回流分水10h，HPLC检测氯丙酸甲酯基本无变化后加入水(100ml)，搅拌后静置分层，有机相用水洗两次，减压脱除石油醚，得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯。
2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸酯合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇：
将硼氢化钠(1.1mol)、无水氯化钙(0.5mol)、甲苯(300ml)和甲醇(300ml)加入到反应瓶中，混合均匀后，继续滴加前述制备得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯(0.5mol)，滴加完毕后，在60℃的条件下反应10h，HPLC检测2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯含量小于1wt％后，加入20wt％氯化铵水溶液(以纯物质计，1mol)进行水解反应，水解温度为20℃，水解时间为2h，反应完成后静置分层，用甲苯萃取两次，合并有机相，清洗脱除溶剂后得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇。
实施例3
合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯：
将对氯苯酚(0.75mol)、碳酸钾(0.6mol)和甲苯(500ml)加入反应瓶中进行回流分水，反应2h后，滴加(S)-氯丙酸甲酯(0.5mol)，滴加完毕后，在110℃条件下继续回流分水15h，HPLC检测氯丙酸甲酯基本无变化后加入水(100ml)，搅拌后静置分层，有机相用水洗两次，减压脱除石油醚，得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯。
2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸酯合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇：
将硼氢化钠(0.25mol)、无水氯化钙(0.25mol)、甲苯(500ml)和乙醇(500ml)加入到反应瓶中，混合均匀后，继续滴加前述制备得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯(0.5mol)，滴加完毕后，在25℃的条件下反应8h，HPLC检测2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯含量小于1wt％后，加入20wt％氯化铵水溶液(以纯物质计，1mol)进行水解反应，水解温度为15℃，水解时间为2h，反应完成后静置分层，用甲苯萃取两次，合并有机相，清洗脱除溶剂后得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇。
实施例4
合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯：
将对氯苯酚(0.515mol)、碳酸钾(0.5mol)、石油醚(500ml)和S-氯丙酸甲酯(0.5mol)加入到反应瓶中，在65℃条件下回流分水18h，HPLC检测氯丙酸甲酯基本无变化后加入水(100ml)，搅拌后静置分层，有机相用水洗两次，减压脱除石油醚，得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯。
2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸酯合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇：
采用与实施例1中酯醚合成醇的步骤中相同的操作进行，得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇。
实施例5
合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸：
将对氯苯酚(0.65mol)和(S)-氯丙酸甲酯(0.5mol)加入反应瓶中，再继续滴加20wt％的氢氧化钠水溶液(以纯物质计，1.25mol)，滴加完毕后，在65℃的条件下反应8h后，HPLC检测对氯苯酚基本无变化后加入30wt％的盐酸调节pH值至8后用甲苯萃取过量的对氯苯酚，继续用30wt％的盐酸调节pH值至2，用甲苯萃取有机相，减压脱去甲苯得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸。
2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸乙酯：
将前述制备得到的2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸(0.5mol)、乙醇(0.75mol)、甲苯(500ml)和98wt％硫酸(以氢离子计，0.55mol)加入反应瓶中进行回流反应2h，HPLC检测式2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸含量小于20wt％后，继续滴加乙醇(0.75mol)，滴加完毕后，进行回流分水反应1h，HPLC检测2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸含量小于1wt％后，加入水(100ml)停止反应，静置分层，有机相用10wt％的氢氧化钠水溶液调节pH值至6，再水洗至中性，脱去甲苯得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸乙酯。
2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸乙酯合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇：
采用与实施例1中酯醚合成醇的步骤中相同的操作进行，得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇。
实施例6
合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸：
将对氯苯酚(0.65mol)和(S)-氯丙酸甲酯(0.5mol)加入反应瓶中，再继续滴加20wt％的氢氧化钠水溶液(以纯物质计，1.25mol)，滴加完毕后，在60℃的条件下反应6h后，HPLC检测对氯苯酚基本无变化后加入30wt％的盐酸调节pH值至8后用甲苯萃取过量的对氯苯酚，继续调节pH值至2，用甲苯萃取有机相，减压脱去甲苯得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸。
2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸乙酯：
将前述制备得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸(0.5mol)、乙醇(0.6mol)、甲苯(500ml)和98wt％硫酸(以氢离子计，0.55mol)加入反应瓶中进行回流反应2h，HPLC检测2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸的含量小于20wt％后，继续滴加乙醇(0.75mol)，滴加完毕后，进行回流分水反应1h，HPLC检测2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸含量小于1wt％后加入水(100ml)停止反应，静置分层，有机相用10wt％的氢氧化钠水溶液调节pH至6，再水洗至中性，脱去甲苯得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸乙酯。
2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸酯合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇：
采用与实施例1中酯醚合成醇的步骤中相同的操作进行，得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇。
对比例1
乳酸甲酯法合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯：
合成(S)-磺酸甲酯：
将对甲苯磺酰氯(0.16mol)、甲苯(240ml)加入反应瓶中，搅拌，完全溶解后加入(S)-乳酸甲酯(0.2mol)，降温至2℃，滴加三乙胺(0.22mol)，滴加完毕后，升温至65℃保温8h，HPLC检测对甲苯磺酰氯反应完毕后，过滤后得到的滤液用水(200ml)洗三次，加5wt％盐酸调节PH值至7，加水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏，得到(S)-磺酸甲酯，纯度95％，收率97％。
合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯
将对氯苯酚(0.515mol)、碳酸钾(0.5mol)和石油醚(500ml)加入反应瓶中回流分水，反应30min后，滴加(S)-磺酸甲酯(0.5mol)，滴加完毕后，在65℃条件下继续回流分水反应12h，HPLC检测磺酸甲酯的含量小于1wt％后，加水溶解碳酸钾，搅拌后静置分层，有机相用水洗两次，减压脱除石油醚，得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸甲酯。
2-(4-氯苯氧基)-1-丙酸酯合成2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇
采用与实施例1中酯醚合成醇的步骤中相同的操作进行，得到2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇。
测试例
收率测定：利用液相色谱对产物的含量进行测定，再计算产物的摩尔数，收率＝产物的摩尔数/原料的摩尔数，示例性的：实施例的酯醚收率＝2-对氯苯氧基丙酸甲酯的摩尔数/氯丙酸甲酯的摩尔数；实施例的醇收率＝2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇的摩尔数/2-对氯苯氧基丙酸甲酯的摩尔数；对比例的酯醚收率＝2-对氯苯氧基丙酸甲酯的摩尔数/磺酸甲酯的摩尔数，结果见表1。
纯度测定：HPLC检测产物的化学纯度(检测波长：210-254nm，流动相和调节剂：甲醇+磷酸水溶液(0.1wt％)，检测时长：40min)和手性纯度(检测波长：210nm，流动相和调节剂：正己烷+异丙醇＝90+10，检测时长：30min)(化学纯度定义为得到的产物中以纯物质计的2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇的含量，手性纯度定义为产物中R构型的占比)，结果见表2。
表1
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6 对比例1
酯醚收率/％ 83.21 81.23 81.96 80.12 85.24 83.04 70.79
醇收率/％ 94.68 93.47 94.54 92.64 95.799 96.27 86.01
表2
Figure BDA0002879440330000121
通过表1和表2的结果可以看出，采用本发明方法制备得到的2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇收率更高，化学纯度和手性纯度更好。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种制备2-(4-氯苯氧基)-1-丙醇的方法，其特征在于，该方法包括：
(1)在溶剂I和缚酸剂I的存在下，将式(I)所示的化合物与式(II)所示的化合物进行第一接触反应，得到含有式(III)所示的化合物和/或式(IV)所示的化合物的溶液I；任选地，
在溶剂II和催化剂I的存在下，将所述式(IV)所示的化合物与有机醇进行第二接触反应，得到含有式(III)所示的化合物的溶液II；
(2)在溶剂III和还原剂的存在下，将步骤(1)中得到的所述式(III)所示的化合物进行还原反应，得到式(V)所示的化合物；
式(I)：
Figure FDA0002879440320000011
式(II)：
Figure FDA0002879440320000012
式(III)：
Figure FDA0002879440320000013
式(IV)：
Figure FDA0002879440320000014
式(V)：
Figure FDA0002879440320000015
其中，式(II)和式(III)中的R选自C1-C4的烷基。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(1)中，所述溶剂I中含有水，且所述溶液I中含有式(IV)所示的化合物；该方法还包括：
在所述溶剂II和所述催化剂I的存在下，将所述式(IV)所示的化合物与所述有机醇进行所述第二接触反应以得到所述溶液II。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，在步骤(1)中，所述缚酸剂I选自碳酸钾、碳酸钠、吡啶、三乙胺、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、异丙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种；
优选地，所述缚酸剂I、所述式(I)所示的化合物和所述式(II)所示的化合物的用量摩尔比为(0.5-5)：(1-3)：1；
优选地，所述有机醇、所述催化剂I与所述式(II)所示的化合物的用量摩尔比为(0.5-10)：(0.1-2)：1。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，在步骤(1)中，所述第一接触反应的条件至少满足：温度为20-110℃；
优选地，在步骤(1)中，所述第二接触反应的条件至少满足：温度为50-100℃。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中，在步骤(1)中，所述第一接触反应的过程至少包括：先将所述式(I)所示的化合物进行第一混合，得到混合物I；然后将所述式(II)所示的化合物与所述混合物I进行第二混合，以得到所述溶液I。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中，在步骤(2)中，所述还原反应在溶剂IV存在下进行；
优选地，所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、四氢铝锂、红铝、硼烷、钠氢中的至少一种；
优选地，所述溶剂IV选自乙醇、甲醇中的至少一种；
优选地，在步骤(2)中，所述还原剂、所述溶剂IV与所述式(III)所示的化合物的用量摩尔比为(0.5-5)：(1-20)：1。
7.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，在步骤(2)中，所述还原反应的条件至少满足：温度为0-80℃；
优选地，在步骤(2)中，所述还原反应的条件至少满足：温度为20-60℃。
8.根据权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中，所述式(II)所示的化合物为S构型，且所述式(IV)所示的化合物为R构型。
9.根据权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中，所述式(II)所示的化合物为R构型，且所述式(IV)所示的化合物为S构型。
10.根据权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中，所述式(II)所示的化合物和所述式(IV)所示的化合物均为外消旋体混合物。
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