CN112469454A - 用于施用药物的输送装置 - Google Patents

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Abstract

披露了一种用于施用药物的输送装置。示例设备包括主体,该主体包括:手柄,针筒组件被设置在该手柄中;底座,该底座具有底面,该底面要被设置成邻近使用者;以及吸收性材料,该吸收性材料附接至该底面,该吸收性材料被构造成在注射程序之前或期间保持要释放到该使用者上的流体。

Description

用于施用药物的输送装置
相关申请的交叉引用
本申请要求于2018年7月24日提交的美国临时专利申请号62/702,637的优先权,该专利申请的全部内容通过援引并入本文。
技术领域
本披露总体上涉及输送装置,具体地涉及用于施用药物的输送装置。
背景技术
可以通过使用诸如自动注射器、随身注射器的药物输送装置来施用药物。可以使用自动注射器和随身注射器来帮助使注射和输送或施用过程自动化,从而对于无论是由于生理障碍还是心理障碍而不便使用针筒/药瓶组合或预填充针筒系统的某些患者群或子群而言简化了该过程。
然而,即使在接受使用这种装置的特定培训之后,一些患者和/或护理人员在使用自动注射器和/或随身注射器时也可能遇到挑战。这种挑战可能涉及将装置放置在人身上、在注射操作期间握持装置和/或在使用之后移除装置。
具体地,常规的自动注射器可以具有细长的、大轮廓的壳体,在整个注射操作过程中,使用者需要在没有额外辅助的情况下定位并握持该壳体。相反,常规的随身注射器可以具有小轮廓的壳体,其中粘合剂横跨该壳体的底表面延伸,使得该壳体可以被粘附到患者的皮肤上以用于免手持操作。
发明内容
根据第一示例,设备包括主体,该主体包括手柄,针筒组件被配置成设置在该手柄中;底座,该底座具有底面,该底面被配置成邻近使用者设置;以及吸收性材料,该吸收性材料与该底面联接,该吸收性材料被构造成在注射程序之前或期间保持要释放到该使用者上的流体。
根据第二示例,药物输送装置包括针筒组件,该针筒组件包括针头。该药物输送装置包括手柄,该手柄携带该针筒组件的至少一部分。药物输送装置包括吸收性材料,该吸收性材料具有面向外部的表面,并且联接至该手柄并且携带流体。
进一步根据前述第一和/或第二示例,设备和/或方法可以进一步包括以下中的任一个或多个:
在一个示例中,该吸收性材料被构造成阻止该底座在该注射程序期间移动。
在另一个示例中,该流体是灭菌流体、产生摩擦的物质和麻醉剂中的至少一者。
在另一个示例中,该设备进一步包括用于在该注射程序之前阻止该流体蒸发的装置。
在另一个示例中,该设备进一步包括壳体,该壳体中设置有该吸收性材料,该壳体用于阻止该流体在该注射程序之前蒸发。
在另一个示例中,该壳体包括围绕该吸收性材料的一个或多个侧面的表皮。
在另一个示例中,该设备包括防移动材料,该防移动材料围绕该吸收性材料的至少一部分。
在另一个示例中,该防移动材料具有环形的截面。
在另一个示例中,该设备进一步包括释放层,该释放层覆盖该吸收性材料的外部表面,以阻止污染物接触该吸收性材料。
在另一个示例中,该针筒组件包括被构造成在该注射程序之前或期间穿透该吸收性材料的针头。
在另一个示例中,该针筒组件包括致动器,该致动器被构造成在该注射程序期间将该针筒组件的针头从缩回位置移动到伸出位置,在该伸出位置,该针头从该底座延伸出来。
在另一个示例中,响应于该可压缩材料被压缩而触发该致动器。
在另一个示例中,该致动器被携带在该手柄的一端处。
在另一个示例中,该底座被构造成接纳该手柄和相对于该手柄移动,该底座包括针头护套,该针头护套在该注射程序期间使该针头能够从该底座延伸出来。
在另一个示例中,该设备进一步包括弹簧,该弹簧设置在该底座与该手柄之间,以用于将该针头护套朝向伸出位置偏置。
在另一个示例中,进一步包括围绕该吸收性材料的侧面的层。
在另一个示例中,该层包括低粘性粘合剂或防滑涂层中的至少一者。
在另一个示例中,进一步包括覆盖该面向外部的表面的离型膜或可移除盖。
在另一个示例中,该吸收性材料具有开孔布置,并且该壳体具有闭孔布置。
在另一个示例中,进一步包括携带有该吸收性材料的针头护套。
在另一个示例中,进一步包括设置在该手柄与该针头护套之间的偏置元件。
附图说明
通过提供以下详细描述中所描述的、特别是结合附图进行研究的示例,至少部分地满足了上述需求,在附图中:
图1是可以用于实现所披露的示例的示例自动注射器药物输送装置的图解视图。
图2展示了根据本披露的传授内容的示例输送装置的等距视图。
图3展示了另一个示例输送装置的侧视图。
图4展示了图3的输送装置的等距底视图。
具体实施方式
本文披露的示例涉及被称为自动注射器或混合自动注射器的输送装置,这些输送装置被构造成比一些已知和常规的自动注射器或可穿戴式随身注射器装置更好地适合使用者的生活方式。这样,基于所披露的输送装置的结构,使用者可以选择他们与对于他们方便的输送装置进行的交互。例如,使用者可以通过将输送装置暂时稳定至其身体上或以可能仍需要一定的手动握持装置的辅助方式,使用免手持的示例输送装置来执行注射程序。替代性地,当正在执行注射程序时,使用者可以选择完全依靠手动握持输送装置。
在输送装置在注射程序期间由使用者握持的示例中,示例输送装置被构造成易于由具有灵活性或力量挑战的使用者握持,以通过增加输送装置的抓握力和/或手柄大小来基本上确保注射成功完成。换句话说,所披露的输送装置的形状因数被构造成在注射程序期间易于抵靠皮肤保持在适当位置。此外,因为所披露示例的形状因数与一些已知的输送装置不同,所以使用者可能会感觉到使用示例装置不太舒服,因为这些输送装置可能不太容易识别为药物输送装置。
另外或替代性地,示例输送装置被构造成在注射程序期间增加覆盖区域和/或增加与使用者的皮肤相互作用的表面积以增加输送装置的稳定性。这样,当使输送装置相对于皮肤稳定时,本文披露的示例使得能够使用较少的粘合剂、强度降低的粘合剂和/或不使用粘合剂。减少和/或消除粘合剂的使用对于皮肤较薄或具有其他皮肤问题的使用者特别有益,在这些情况下,粘合剂可能会引起不良反应(例如,疼痛、皮疹)。
图1展示了示例输送装置100(诸如自动注射器)具有竖直定向的配置,其中一些或全部药物输送部件沿着纵轴L以堆叠关系设置在输送装置100的壳体101内。更具体地,在一些示例中,输送装置100可以被配置成利用总体上垂直于使用者的皮肤表面定向的输送装置100进行操作和对使用者注射。药物输送部件(例如,针筒组件)可以包括:其中容纳药物/治疗剂104的贮器102、设置在贮器102内并且在该贮器中沿着纵轴L可滑动地移动的塞子106、联接至柱塞110以驱动塞子106穿过贮器102的驱动机构108、沿着纵轴L定向的针头112、将贮器102流体地联接至针头112的流动路径114、以及被配置成将针头112插入到使用者体内所需皮下深度的针头插入机构116。通过一些方法,针头插入机构116可以暴露针头112的可缩回的针头护套或使针头纵向移动所需距离的驱动机构。例如,驱动机构108可以被配置成通过使贮器102、流动路径114和针头112中的一些或全部进行移动来驱动塞子106和针头112两者移动。如通常配置的,输送装置100的部件中的一个或多个(例如驱动机构108和针头插入机构116)可以响应于对在壳体101的外部可访问的用户输入装置118进行致动而可操作。合适的驱动机构包括但不限于弹簧、气体源、相变材料、电机或其他机电系统。据此,输送装置100可以包括用于控制药物输送部件中的一个或多个的操作的电子部件,诸如控制器119。将理解的是,尽管图1示出了沿着纵轴L居中的部件,但是这些部件中的一个或多个可以在壳体101内相对于纵轴L偏离中心地设置并且仍被认为是堆叠关系。在一个示例中,具有处于堆叠关系的药物输送部件的自动注射器药物输送装置对应于与针头112同轴对准的贮器102。在于2017年1月17日提交的美国序列号62/447,174中描述了示例自动注射器装置,该专利通过引用并入本文。
图2展示了根据本披露的传授内容的可以用于实施注射的示例输送装置200的等距视图。在所展示的示例中,输送装置200包括具有非圆柱形形状的主体201。如图所示,主体201包括具有球形形状的示例手柄202和示例底座204,该示例手柄朝向该示例底座202锥形化。在此示例中,底座204被实施为通过弹簧205相对于手柄202偏置的针头护套。因此,如图所示,在注射程序期间,底座204接纳并且相对于手柄202移动,以使药物输送部件的针头112(参见图1)能够朝向底座204的可压缩材料或层210移动并且延伸穿过其。然而,在其他示例中,输送装置200包括致动器,该致动器响应于事件的发生而使针头112延伸穿过层210。在一些示例中,该事件与被施加至层210的阈值量的压力相关联。在其他示例中,该事件与在被按压的手柄202的端部处携带的按钮相关联。在此示例中,底座204携带层210。在其他示例中,层210通过紧固件可移除地联接至底座204,使得使用者可以选择是否使用层210。紧固件可以通过卡扣配合连接来实施。
为了降低当使用者正在接受注射时输送装置200被无意移动的可能性,在一些示例中,层210被构造成阻止底座204在注射程序期间移动。另外或替代性地,为了在注射程序之前或期间能够将流体或另一种材料保留和选择性释放到皮肤上,在此示例中,层210被实施为具有开孔布置211的吸收性材料。在一些示例中,流体是对注射区域进行灭菌的灭菌流体(例如酒精)。在其他示例中,流体是产生摩擦的物质,诸如粘合剂、糊剂等,这些物质阻止输送装置200在注射程序期间移动。在还有其他示例中,流体是使注射区域失去知觉的麻醉剂,以减少与注射程序相关联的疼痛。
为了保护层210和/或阻止流体蒸发,在所示的示例中,示例离型膜212覆盖层210的面向外部的表面214,并且层210的侧面215、216、217分别被侧层218和顶层220覆盖和/或围绕。层218、220可以被称为其中设置有层210的壳体。为了使侧层218和/或顶层220在例如注射程序期间与层210一起移动,在一些示例中,侧层218和/或顶层220是柔性的。例如,侧层218和/或顶层220可以由阻止流体渗透过其的结实表皮、橡胶材料、另一种柔性材料(例如,聚合物)形成。换句话说,层218、220可以通过具有闭孔结构的材料来实施。
为了使用图2的输送装置200实施注射,使用者从面向外部的表面214移除离型膜212,然后将可压缩层210定位在皮肤附近。虽然此示例展示了将离型膜212从面向外部的表面214移除,但是在其他示例中,输送装置200包括在注射程序之前覆盖面向外部的表面214的盖。在一些这样的示例中,盖通过卡扣配合连接而联接至主体201。在输送装置200就位之后,输送装置200的手柄202沿大致由箭头222指示的方向移动,以抵抗弹簧205施加的力移动手柄202,从而使药物输送部件的针头112(参见图1)朝向层210移动并穿过其。在该示例中,在方向222上施加在手柄202上的力也压缩层210,并且在一些情况下,压缩了相关联的侧层218,从而引起流体被释放。如图所示,层210还构造成在进行注射时提高相对稳定性和/或阻止输送装置200的移动。例如,层210可以被构造成在进行注射程序时释放产生摩擦的物质以阻止输送装置200移动。另外或替代性地,输送装置200可以被构造成排放灭菌流体、麻醉流体等。虽然以上示例展示了输送装置200被实施为手持式输送装置,但是在其他示例中,包括示例可压缩层210的输送装置可以被实施为随身注射器。在于2017年7月25日提交的美国序列号62/536,911中描述了示例随身注射器装置,该专利通过引用并入本文。
图3展示了类似于图2的输送装置的另一个示例输送装置300。然而,与图2的输送装置200相比之下,图3的输送装置100包括示例层301,该示例层包括被示例第二可压缩材料304围绕的示例第一可压缩材料302,其中第一材料302具有防移动特性并且阻止流体从第二材料304蒸发,并且第二材料304具有吸收特性,吸收特性使第二材料304能够保留和选择性分配流体(例如灭菌流体)。因此,与图2的输送装置200相比之下,在此示例中,第一材料302实施了阻止流体蒸发的侧层218。替代性地,第一材料302和第二材料304可以由相同或相似的材料制成,但是与第二材料304相比,第一材料302可以被构造成和/或以其他方式保留更少的流体,从而使第一材料302具有防滑特性。在一些示例中,层301(例如,第一材料302)包括低粘性粘合剂和/或防滑涂层,以在注射程序期间协助相对于皮肤定位输送装置300和/或阻止输送装置300在正在实施注射时移动。
无论如何实施材料302、304,在注射程序期间材料302和/或304与皮肤之间的相互作用都会阻止输送装置300移动。与本文披露的其他示例一样,第二可压缩材料304被构造成被针头112穿透从而能够实施注射。然而,在其他示例中,第二材料304可以限定针头112延伸穿过的孔。
图4展示了图3的输送装置300的等距端部视图。如图4的示例所示,第一材料302是环形的并且围绕第二材料304,其中第一材料302被示出为具有闭孔布置以阻止输送装置300在注射程序期间移动,并且第二材料304被示出为具有开孔布置以保留并且选择性地释放流体(例如,灭菌流体)。
本文披露的示例涉及用于施用药物的示例输送装置,这些输送装置所具有的示例形状因子被构造成改善使用者在阈值时间量内紧靠皮肤抓握和握持该装置的能力。此类形状因子即使在用户有灵活性挑战时也增加了易用性。在一些示例中,输送装置被实现为自动注射器(例如,混合自动注射器),其被构造成当正在执行注射时手持和/或当正在执行注射时固定到例如身体的附属物上。此外,所披露的示例被构造成通过在注射程序之前和/或期间将灭菌流体分配到注射区域上来对注射区域进行灭菌。这种方法通过去除用酒精擦拭巾擦拭注射区域的典型的单独步骤,提高了执行注射程序的速度或简化了过程。
当输送装置被实施为示例手持式装置时,在一些示例中,输送装置包括示例手柄和底座,该底座携带和/或包括可压缩材料或泡沫状材料,该材料被构造成在实施注射时降低输送装置移动的可能性。在一些示例中,可压缩材料被实施为吸收性材料,该吸收性材料包括或保持在注射程序之前和/或期间将输送装置压靠在皮肤上时释放的流体。在一些示例中,流体是灭菌流体、粘合剂,糊剂、麻醉剂、诸如乳膏和/或液体等。
有利地,使用本文披露的示例,使用者不再必须用酒精擦拭巾单独清洁注射部位,因为示例输送装置被构造成在进行注射程序时或进行注射程序之前通过释放灭菌流体来对注射区域进行灭菌。这样,与使用已知注射器执行类似程序所需的时间相比,可以减少执行包括灭菌区域的注射程序所需的时间量。
在材料被实施为吸收性材料的示例中,材料的第一部分可以包含比材料的第二部分更少的灭菌流体。这样,具有较少灭菌流体的第一部分可以具有防滑性和/或以其他方式与皮肤产生更多摩擦,以阻止输送装置在注射程序期间移动。在一些这样的示例中,为了减少灭菌流体在注射程序之前蒸发的可能性,沿着材料的侧面和顶部定位层和/或表皮,并且将可移除的线性联接至材料的底部。在其他示例中,输送装置的底层包括不同的材料,其中第一材料包括用于增强抓握和/或阻止渗透性的闭孔布置,并且第二材料包括用于吸收和/或储存灭菌流体的开孔布置。
在一些示例中,不管输送装置具有的形状因子和/或如何实施底座的底层,输送装置都包括示例针筒组件,该示例针筒组件具有接纳柱塞的示例筒。在一些示例中,输送装置包括示例第一驱动器,该第一驱动器被构造成使柱塞移动以分配套筒的内容物。在一些示例中,第一驱动器和/或另一个驱动器被构造成使针筒组件的针头从缩回位置移动到展开位置。第一驱动器和/或第二驱动器可以以不同的方式被致动。例如,输送装置可以带有由使用者按压的按钮,和/或当在输送装置的底座处施加阈值量的压力时和/或当向输送装置的侧面施加阈值量的压力时可以激活驱动器。
在其他示例中,针头护套可从针头护套覆盖针头的伸出位置移动到需要护套露出和/或暴露针头的缩回位置。当阈值量的力施加到针头护套上时,针头护套可以从伸出位置移动到缩回位置。筒可以被称为容器和/或贮器。针头可以与套管相关联。
与常规装置相比,本文披露的药物输送装置提供了混合形式,其有利地为使用者提供了附加的功能。在一些示例中,药物输送装置具有同轴的药物输送部件,使得药物贮器、柱塞机构和/或针头轴向对准。本文披露的药物输送装置提供典型地与低轮廓药物输送装置相关联的稳定性、抓握和/或粘附功能,以帮助使用者在注射操作期间定向和/或支撑该装置。
将理解,图中的元件是为了简单和清楚而展示的,并不一定按比例绘制。例如,图中一些元件的尺寸和/或相对位置可能相对于其他元件被放大,以帮助改善对本发明的多个不同的实施例的理解。而且,通常没有绘出在商业上可行的实施例中可用或必需的常用但易于理解的元件,以利于较少阻碍地查看这些不同的实施例。相同的附图标记可以用于描述相同或相似的部分。进一步地,虽然本文已经披露了几个示例,但是来自任何示例的任何特征都可以与来自其他示例的其他特征组合或被其他特征替代。此外,虽然本文已经披露了几个示例,但是在不脱离权利要求的范围的情况下,可以对所披露的示例进行改变。
以上描述对用于药物输送装置的不同的组件、装置和方法进行了描述。应当清楚的是,这些组件、药物输送装置或方法可以进一步包括使用下文列出的药剂,但需要注意的是,以下列表既不应当被视为包括所有药物,也不应当被视为具有限制性。药剂将会包含在贮器中。在一些情况下,贮器是主容器,该主容器用药剂进行填充或预填充以用于治疗。该主容器可以是药筒或预填充针筒。
例如,药物输送装置或更具体地该装置的贮器可以填充有集落刺激因子,诸如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。此类G-CSF剂包括但不限于
Figure BDA0002904807930000091
(非格司亭)和
Figure BDA0002904807930000092
(培非格司亭)。在各种其他实施例中,药物输送装置可以与各种药学产品(诸如红细胞生成刺激剂(ESA))一起使用,这些药学产品可以呈液体或冻干形式。ESA是刺激红细胞生成的任何分子,诸如
Figure BDA0002904807930000093
(依伯汀(epoetin)α)、
Figure BDA0002904807930000094
(达贝泊汀(darbepoetin)α)、
Figure BDA0002904807930000095
(依伯汀δ)、
Figure BDA0002904807930000096
(甲氧基聚乙二醇-依伯汀β)、
Figure BDA0002904807930000097
MRK-2578、INS-22、
Figure BDA0002904807930000098
(依伯汀ζ)、
Figure BDA0002904807930000099
(依伯汀β)、
Figure BDA00029048079300000910
(依伯汀ζ)、
Figure BDA00029048079300000911
(依伯汀α)、依伯汀αHexal、
Figure BDA00029048079300000912
(依伯汀α)、
Figure BDA00029048079300000913
(依伯汀θ)、
Figure BDA00029048079300000914
(依伯汀θ)、
Figure BDA00029048079300000915
(依伯汀θ)、依伯汀α、依伯汀β、依伯汀ζ、依伯汀θ和依伯汀δ、以及以下专利或专利申请(将其中每一个通过引用以其全文并入本文)中披露的分子或其变体或类似物:美国专利号4,703,008;5,441,868;5,547,933;5,618,698;5,621,080;5,756,349;5,767,078;5,773,569;5,955,422;5,986,047;6,583,272;7,084,245;和7,271,689;以及PCT公开号WO 91/05867;WO 95/05465;WO 96/40772;WO 00/24893;WO 01/81405;和WO 2007/136752。
ESA可以是红细胞生成刺激蛋白。如本文所用,“红细胞生成刺激蛋白”意指任何直接或间接引起促红细胞生成素受体激活(例如,通过结合并引起受体的二聚化)的蛋白质。红细胞生成刺激蛋白包括结合并激活促红细胞生成素受体的促红细胞生成素及其变体、类似物或衍生物;与促红细胞生成素受体结合并激活该受体的抗体;或结合并激活促红细胞生成素受体的肽。红细胞生成刺激蛋白包括但不限于依伯汀α、依伯汀β、依伯汀δ、依伯汀ω、依伯汀ι、依伯汀ζ及其类似物,聚乙二醇化促红细胞生成素,氨甲酰化促红细胞生成素,模拟肽(包括EMP1/hematide)以及模拟抗体。示例性红细胞生成刺激蛋白包括结合并激活促红细胞生成素受体的促红细胞生成素、达贝泊汀、促红细胞生成素激动剂变体、和肽或抗体(并且包括美国公开号2003/0215444和2006/0040858中报道的化合物,将其中每一个的披露内容通过引用以其全文并入本文),以及如以下专利或专利申请(将这些专利或专利申请各自通过引用以其全文并入本文)中披露的促红细胞生成素分子或其变体或类似物:美国专利号4,703,008;5,441,868;5,547,933;5,618,698;5,621,080;5,756,349;5,767,078;5,773,569;5,955,422;5,830,851;5,856,298;5,986,047;6,030,086;6,310,078;6,391,633;6,583,272;6,586,398;6,900,292;6,750,369;7,030,226;7,084,245;和7,217,689;美国公开号2002/0155998;2003/0077753;2003/0082749;2003/0143202;2004/0009902;2004/0071694;2004/0091961;2004/0143857;2004/0157293;2004/0175379;2004/0175824;2004/0229318;2004/0248815;2004/0266690;2005/0019914;2005/0026834;2005/0096461;2005/0107297;2005/0107591;2005/0124045;2005/0124564;2005/0137329;2005/0142642;2005/0143292;2005/0153879;2005/0158822;2005/0158832;2005/0170457;2005/0181359;2005/0181482;2005/0192211;2005/0202538;2005/0227289;2005/0244409;2006/0088906;和2006/0111279;以及PCT公开号WO 91/05867;WO 95/05465;WO 99/66054;WO 00/24893;WO 01/81405;WO 00/61637;WO 01/36489;WO 02/014356;WO 02/19963;WO 02/20034;WO 02/49673;WO 02/085940;WO 03/029291;WO 2003/055526;WO 2003/084477;WO 2003/094858;WO 2004/002417;WO 2004/002424;WO 2004/009627;WO 2004/024761;WO 2004/033651;WO 2004/035603;WO 2004/043382;WO 2004/101600;WO 2004/101606;WO 2004/101611;WO 2004/106373;WO 2004/018667;WO 2005/001025;WO 2005/001136;WO 2005/021579;WO 2005/025606;WO 2005/032460;WO 2005/051327;WO 2005/063808;WO 2005/063809;WO 2005/070451;WO 2005/081687;WO 2005/084711;WO 2005/103076;WO 2005/100403;WO 2005/092369;WO 2006/50959;WO 2006/02646;和WO 2006/29094。
用于与该装置一起使用的其他医药产品的示例可以包括但不限于抗体,例如
Figure BDA0002904807930000101
(帕尼单抗)、XgevaTM(狄诺塞麦)和ProliaTM(denosamab);其他生物制剂,例如
Figure BDA0002904807930000102
(依那西普,TNF受体/Fc融合蛋白,TNF阻断剂)、
Figure BDA0002904807930000103
(培非格司亭、聚乙二醇化非格司亭、聚乙二醇化G-CSF、聚乙二醇化hu-Met-G-CSF)、
Figure BDA0002904807930000104
(非格司亭、G-CSF、hu-MetG-CSF)和
Figure BDA0002904807930000105
(罗米司亭(romiplostim));小分子药物,例如
Figure BDA0002904807930000106
(西那卡塞)。该装置还可以与治疗性抗体、多肽、蛋白质或其他化学物质(诸如铁,例如纳米氧化铁(ferumoxytol)、右旋糖酐铁、葡糖酸铁和蔗糖铁)一起使用。药学产品可以呈液体形式,或可以由冻干形式重构。
具体的说明性蛋白质是下文阐述的特定蛋白质,包括其融合物、片段、类似物、变体或衍生物:
OPGL特异性抗体、肽体和相关蛋白等(也称为RANKL特异性抗体、肽体等),包括完全人源化OPGL特异性抗体和人OPGL特异性抗体,特别是完全人源化单克隆抗体,包括但不限于PCT公开号WO 03/002713中所描述的抗体(将该专利关于OPGL特异性抗体和抗体相关蛋白的方面以其全文并入本文),特别是具有其中所阐述的序列的那些,特别是但不限于其中指明的那些:9H7;18B2;2D8;2E11;16E1;和22B3,包括具有如图2中所示的SEQ ID NO:2的轻链和/或如图4中所示的SEQ ID NO:4的重链的OPGL特异性抗体,将它们各自如在上述公开物中所披露的那样通过引用以其全部整体单独地和具体地并入本文;
肌生成抑制蛋白结合蛋白、肽体和相关蛋白等,包括肌生成抑制蛋白特异性肽体,特别是在美国公开号2004/0181033和PCT公开号WO 2004/058988(将其通过引用以其全文并入本文)中特别是在与肌生成抑制蛋白特异性肽体相关的部分中所描述的那些,包括但不限于mTN8-19家族的肽体,包括具有SEQ ID NOS:305-351的那些,包括TN8-19-1至TN8-19-40、TN8-19 con1和TN8-19 con2;SEQ ID NOS:357-383的mL2家族的肽体;SEQ ID NOS:384-409的mL15家族;SEQ ID NOS:410-438的mL17家族;SEQ ID NOS:439-446的mL20家族;SEQ ID NOS:447-452的mL21家族;SEQ ID NOS:453-454的mL24家族;以及具有SEQ ID NOS:615-631的那些,将它们各自如在上述公开物中所披露的那样通过引用以其全部整体单独地和具体地并入本文;
IL-4受体特异性抗体、肽体和相关蛋白等,特别是抑制由IL-4和/或IL-13与受体的结合介导的活性的那些,包括PCT公开号WO 2005/047331或PCT申请号PCT/US2004/37242和美国公开号2005/112694中所描述的那些(将这些专利通过引用以其全文、特别是以与IL-4受体特异性抗体相关的部分并入本文),特别是如其中所述的抗体,特别是但不限于其中指定的那些:L1H1;L1H2;L1H3;L1H4;L1H5;L1H6;L1H7;L1H8;L1H9;L1H10;L1H11;L2H1;L2H2;L2H3;L2H4;L2H5;L2H6;L2H7;L2H8;L2H9;L2H10;L2H11;L2H12;L2H13;L2H14;L3H1;L4H1;L5H1;L6H1,将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过引用以其全文单独地且具体地并入本文;
白介素1-受体1(“IL1-R1”)特异性抗体、肽体和相关蛋白等,包括但不限于美国公开号2004/097712中所描述的那些(将该专利通过引用以其全文、以与IL1-R1特异性结合蛋白相关的部分并入本文),特别是单克隆抗体,尤其是但不限于其中指定的那些:15CA、26F5、27F2、24E12和10H7,将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过引用以其全文单独地且具体地并入本文;
Ang2特异性抗体、肽体和相关蛋白等,包括但不限于PCT公开号WO 03/057134和美国公开号2003/0229023中所描述的那些(将这些专利中的每一个通过引用以其全文、特别是以与Ang2特异性抗体和肽体等相关的部分并入本文),尤其是具有其中所描述的序列的那些并且包括但不限于:L1(N);L1(N)WT;L1(N)1K WT;2xL1(N);2xL1(N)WT;Con4(N)、Con4(N)1K WT、2xCon4(N)1K;L1C;L1C(1K)2xL1C;Con4C;Con4C(1K)2xCon4C(1K)Con4-L1(N);Con4-L1C;TN-12-9(N);C17(N);TN8-8(N);TN8-14(N);Con 1(N);还包括抗Ang 2抗体和制剂,例如在PCT公开号WO 2003/030833(将其通过引用以其全文按原样并入本文)中所描述的那些,特别是处于其中所述的各种排列形式(permutation)的Ab526;Ab528;Ab531;Ab533;Ab535;Ab536;Ab537;Ab540;Ab543;Ab544;Ab545;Ab546;A551;Ab553;Ab555;Ab558;Ab559;Ab565;AbF1AbFD;AbFE;AbFJ;AbFK;AbG1D4;AbGC1E8;AbH1C12;AblA1;AblF;AblK;AblP;和AblP,呈它们在其中所描述的各种排列,将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过引用以其全文单独地且具体地并入本文;
NGF特异性抗体、肽体和相关蛋白等,特别地包括但不限于美国公开号2005/0074821和美国专利号6,919,426中所描述的那些(将这些专利特别是关于NGF特异性抗体和相关蛋白的方面通过引用以其全文并入本文),就这一点而言特别地包括但不限于其中指定为4D4、4G6、6H9、7H2、14D10和14D11的NGF特异性抗体,将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过引用以其全文单独地且具体地并入本文;
CD22特异性抗体、肽体和相关蛋白等,诸如美国专利号5,789,554中所描述的那些(将该专利关于CD22特异性抗体和相关蛋白的方面通过引用以其全文并入本文),特别是人CD22特异性抗体,诸如但不限于人源化和完全人抗体,包括但不限于人源化和完全人单克隆抗体,特别地包括但不限于人CD22特异性IgG抗体,例如像人-小鼠单克隆hLL2γ-链与人-小鼠单克隆hLL2κ链进行二硫化物连接的二聚体,包括但不限于例如依帕珠单抗(Epratuzumab)中的人CD22特异性完全人源化抗体,CAS登记号501423-23-0;
IGF-1受体特异性抗体、肽体和相关蛋白等,诸如PCT公开号WO 06/069202中所描述的那些(将该专利关于IGF-1受体特异性抗体和相关蛋白的方面通过引用以其全文并入本文),包括但不限于其中指定为L1H1、L2H2、L3H3、L4H4、L5H5、L6H6、L7H7、L8H8、L9H9、L10H10、L11H11、L12H12、L13H13、L14H14、L15H15、L16H16、L17H17、L18H18、L19H19、L20H20、L21H21、L22H22、L23H23、L24H24、L25H25、L26H26、L27H27、L28H28、L29H29、L30H30、L31H31、L32H32、L33H33、L34H34、L35H35、L36H36、L37H37、L38H38、L39H39、L40H40、L41H41、L42H42、L43H43、L44H44、L45H45、L46H46、L47H47、L48H48、L49H49、L50H50、L51H51、L52H52的IGF-1特异性抗体,以及IGF-1R结合片段及其衍生物,将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过引用以其全文单独地且具体地并入本文;
在用于本发明的方法和组合物中的抗IGF-1R抗体的非限制性示例中,还有以下所述的每一种和所有抗体:
(i)美国公开号2006/0040358(2006年2月23日公布)、2005/0008642(2005年1月13日公布)、2004/0228859(2004年11月18日公布),包括但不限于例如其中所述的抗体1A(DSMZ保藏号DSM ACC 2586)、抗体8(DSMZ保藏号DSM ACC 2589)、抗体23(DSMZ保藏号DSMACC 2588)和抗体18;
(ii)PCT公开号WO 06/138729(2006年12月28日公布)和WO 05/016970(2005年2月24日公布)、以及Lu等人(2004),J.Biol.Chem.[生物化学杂志]279:2856-2865,包括但不限于如其中所述的抗体2F8、A12和IMC-A12;
(iii)PCT公开号WO 07/012614(2007年2月1日公布)、WO 07/000328(2007年1月4日公布)、WO 06/013472(2006年2月9日公布)、WO 05/058967(2005年6月30日公布)和WO03/059951(2003年7月24日公布);
(iv)美国公开号2005/0084906(2005年4月21日公布),包括但不限于如其中所述的抗体7C10、嵌合抗体C7C10、抗体h7C10、抗体7H2M、嵌合抗体*7C10、抗体GM 607、人源化抗体7C10变体1、人源化抗体7C10变体2、人源化抗体7C10变体3和抗体7H2HM;
(v)美国公开号2005/0249728(2005年11月10日公布)、2005/0186203(2005年8月25日公布)、2004/0265307(2004年12月30日公布)和2003/0235582(2003年12月25日公布)以及Maloney等人(2003),Cancer Res.[癌症研究]63:5073-5083,包括但不限于如其中所述的抗体EM164、表面重塑EM164、人源化EM164、huEM164 v1.0、huEM164 v1.1、huEM164v1.2和huEM164 v1.3;
(vi)美国专利号7,037,498(2006年5月2日发布)、美国公开号2005/0244408(2005年11月30日公布)和2004/0086503(2004年5月6日公布)、以及Cohen等人(2005),ClinicalCancer Res.[临床癌症研究]11:2063-2073,例如抗体CP-751,871,包括但不限于如其中所述的由具有ATCC登录号PTA-2792、PTA-2788、PTA-2790、PTA-2791、PTA-2789、PTA-2793的杂交瘤产生的每种抗体,以及抗体2.12.1、2.13.2、2.14.3、3.1.1、4.9.2和4.17.3;
(vii)美国公开号2005/0136063(2005年6月23日公布)和2004/0018191(2004年1月29日公布),包括但不限于如其中所述的抗体19D12和以下抗体,该抗体包含由质粒15H12/19D12 HCA(γ4)(以编号PTA-5214保藏在ATCC)中的多核苷酸编码的重链以及由质粒15H12/19D12 LCF(κ)(以编号PTA-5220保藏在ATCC)中的多核苷酸编码的轻链;以及
(viii)美国公开号2004/0202655(2004年10月14日公布),包括但不限于如其中所述的抗体PINT-6A1、PINT-7A2、PINT-7A4、PINT-7A5、PINT-7A6、PINT-8A1、PINT-9A2、PINT-11A1、PINT-11A2、PINT-11A3、PINT-11A4、PINT-11A5、PINT-11A7、PINT-11A12、PINT-12A1、PINT-12A2、PINT-12A3、PINT-12A4、和PINT-12A5;将它们中的每一个和所有特别是关于靶向IGF-1受体的前述抗体、肽体和相关蛋白等的方面通过引用以其全文并入本文;
B-7相关蛋白1特异性抗体、肽体、相关蛋白等(“B7RP-1”,在文献中也称为B7H2、ICOSL、B7h和CD275),特别是B7RP特异性完全人单克隆IgG2抗体,特别是结合B7RP-1的第一个免疫球蛋白样结构域中的表位的完全人IgG2单克隆抗体,尤其是抑制B7RP-1与活化的T细胞上的其天然受体ICOS的相互作用的那些,特别是在所有上述方面,在美国公开号2008/0166352和PCT公开号WO 07/011941(将其通过引用以其全文并入本文)中关于此类抗体和相关蛋白所披露的那些,包括但不限于其中指定的如下抗体:16H(其中分别具有轻链可变序列和重链可变序列SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:7);5D(其中分别具有轻链可变序列和重链可变序列SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:9);2H(其中分别具有轻链可变序列和重链可变序列SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:10);43H(其中分别具有轻链可变序列和重链可变序列SEQ IDNO:6和SEQ ID NO:14);41H(其中分别具有轻链可变序列和重链可变序列SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:13);和15H(其中分别具有轻链可变序列和重链可变序列SEQ ID NO:4和SEQ IDNO:12),将它们各自如在上述公开物中所披露的那样通过引用以其全部整体单独地和具体地并入本文;
IL-15特异性抗体、肽体和相关蛋白等,诸如特别是人源化单克隆抗体,特别是诸如美国公开号2003/0138421、2003/023586、和2004/0071702;以及美国专利号7,153,507中所披露的那些抗体(将这些专利中的每一个关于IL-15特异性抗体和相关蛋白(包括肽体)的方面通过引用以其全文并入本文),特别是包括例如但不限于HuMax IL-15抗体和相关蛋白,例如像146B7;
IFNγ特异性抗体、肽体和相关蛋白等,尤其是人IFNγ特异性抗体,特别是完全人抗IFNγ抗体,例如像美国公开号2005/0004353中所描述的那些(将该专利关于IFNγ特异性抗体的方面通过引用以其全文并入本文),特别是例如其中指定为1118;1118*;1119;1121;和1121*的抗体。将这些抗体中的每一种的重链和轻链的完整序列、以及它们的重链和轻链可变区和互补决定区的序列各自完全如在前述公开物和Thakur等人(1999),Mol.Immunol.[分子免疫学]36:1107-1115中所披露的那样通过引用以其全文单独地且具体地并入本文。此外,对前述公开物中提供的这些抗体的特性的描述也通过引用以其全文并入本文。特异性抗体包括具有SEQ ID NO:17的重链和SEQ ID NO:18的轻链的那些;具有SEQ ID NO:6的重链可变区和SEQ ID NO:8的轻链可变区的那些;具有SEQ ID NO:19的重链和SEQ ID NO:20的轻链的那些;具有SEQ ID NO:10的重链可变区和SEQ ID NO:12的轻链可变区的那些;具有SEQ ID NO:32的重链和SEQ ID NO:20的轻链的那些;具有SEQ ID NO:30的重链可变区和SEQ ID NO:12的轻链可变区的那些;具有SEQ ID NO:21的重链序列和SEQID NO:22的轻链序列的那些;具有SEQ ID NO:14的重链可变区和SEQ ID NO:16的轻链可变区的那些;具有SEQ ID NO:21的重链和SEQ ID NO:33的轻链的那些;以及具有SEQ ID NO:14的重链可变区和SEQ ID NO:31的轻链可变区的那些,如在上述公开物中所披露的。预期的特异性抗体是如前述美国公开物中所披露的抗体1119,其具有如其中所披露的SEQ IDNO:17的完整重链,并具有如其中所披露的SEQ ID NO:18的完整轻链;
TALL-1特异性抗体、肽体和相关蛋白等,以及其他TALL特异性结合蛋白,诸如美国公开号2003/0195156和2006/0135431中所描述的那些(将这些专利中的每一个关于TALL-1结合蛋白的方面通过引用以其全文并入本文),特别是表4和表5B中的分子,将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过引用以其全文单独地且具体地并入本文;
甲状旁腺激素(“PTH”)特异性抗体、肽体和相关蛋白等,诸如美国专利号6,756,480中所描述的那些(将该专利通过引用以其全文、特别是以与结合PTH的蛋白质相关的部分并入本文);
促血小板生成素受体(“TPO-R”)特异性抗体、肽体和相关蛋白等,诸如美国专利号6,835,809中所描述的那些(将该专利通过引用以其全文、特别是以与结合TPO-R的蛋白质相关的部分并入本文);
肝细胞生长因子(“HGF”)特异性抗体、肽体和相关蛋白等,包括靶向HGF/SF:cMet轴线(HGF/SF:c-Met)的那些,诸如美国公开号2005/0118643和PCT公开号WO 2005/017107中所描述的中和肝细胞生长因子/分散子(HGF/SF)的完全人单克隆抗体、美国专利号7,220,410中所描述的huL2G7、以及美国专利号5,686,292和6,468,529和PCT公开号WO 96/38557中所描述的OA-5d5,将这些专利中的每一个通过引用以其全文、特别是以与结合HGF的蛋白质相关的部分并入本文;
TRAIL-R2特异性抗体、肽体、相关蛋白等,诸如美国专利号7,521,048中所描述的那些(将该专利通过引用以其全文、特别是以与结合TRAIL-R2的蛋白质相关的部分并入本文);
激活素A特异性抗体、肽体、相关蛋白等,包括但不限于美国公开号2009/0234106中所描述的那些(将该专利通过引用以其全文、特别是以与结合激活素A的蛋白质相关的部分并入本文);
TGF-β特异性抗体、肽体、相关蛋白等,包括但不限于美国专利号6,803,453和美国公开号2007/0110747中所描述的那些(将这些专利中的每一个通过引用以其全文、特别是以与结合TGF-β的蛋白质相关的部分并入本文);
淀粉样蛋白-β蛋白特异性抗体、肽体、相关蛋白等,包括但不限于PCT公开号WO2006/081171中所描述的那些(将该专利通过引用以其全文、特别是以与结合淀粉样蛋白-β蛋白的蛋白质相关的部分并入本文)。预期的一种抗体是如在上述公开物中所披露的具有包含SEQ ID NO:8的重链可变区和包含SEQ ID NO:6的轻链可变区的抗体;
c-Kit特异性抗体、肽体、相关蛋白等,包括但不限于美国公开号2007/0253951中所描述的那些(将该专利通过引用以其全文、特别是以与结合c-Kit和/或其他干细胞因子受体的蛋白质相关的部分并入本文);
OX40L特异性抗体、肽体、相关蛋白等,包括但不限于美国公开号2006/0002929中所描述的那些(将该专利通过引用以其全文、特别是以与结合OX40L和/或OX40受体的其他配体的蛋白质相关的部分并入本文);以及
其他示例性蛋白质,包括
Figure BDA0002904807930000171
(阿替普酶,tPA);
Figure BDA0002904807930000172
(达贝泊汀α);
Figure BDA0002904807930000173
(依伯汀α,或促红细胞生成素);GLP-1,
Figure BDA0002904807930000174
(干扰素β-1a);
Figure BDA0002904807930000175
(托西莫单抗,抗CD22单克隆抗体);
Figure BDA0002904807930000176
(干扰素-β);
Figure BDA0002904807930000177
(阿仑单抗,抗CD52单克隆抗体);
Figure BDA0002904807930000178
(依伯汀δ);
Figure BDA0002904807930000179
(硼替佐米);MLN0002(抗α4β7 mAb);MLN1202(抗CCR2趋化因子受体mAb);
Figure BDA00029048079300001710
(依那西普,TNF受体/Fc融合蛋白,TNF阻断剂);
Figure BDA00029048079300001711
(依伯汀α);
Figure BDA00029048079300001712
(西妥昔单抗,抗EGFR/HER1/c-ErbB-1);
Figure BDA0002904807930000181
(生长激素,人生长激素);
Figure BDA0002904807930000182
(曲妥珠单抗,抗HER2/neu(erbB2)受体mAb);
Figure BDA0002904807930000183
(生长激素,人生长激素);
Figure BDA0002904807930000184
(阿达木单抗);溶液中的胰岛素;
Figure BDA0002904807930000185
(干扰素alfacon-1);
Figure BDA0002904807930000186
(奈西立肽(nesiritide);重组人类B型利尿钠肽(hBNP);
Figure BDA0002904807930000187
(阿那白滞素);
Figure BDA0002904807930000188
(沙格司亭,rhuGM-CSF);
Figure BDA0002904807930000189
(依帕珠单抗,抗CD22mAb);BenlystaTM(lymphostat B,贝利单抗,抗BlyS mAb);
Figure BDA00029048079300001810
(替奈普酶,t-PA类似物);
Figure BDA00029048079300001811
(甲氧基聚乙二醇-依伯汀β);
Figure BDA00029048079300001812
(吉妥珠单抗奥佐米星);
Figure BDA00029048079300001813
(依法利珠单抗);
Figure BDA00029048079300001814
(塞妥珠单抗,CDP 870);SolirisTM(依库丽单抗);培克珠单抗(抗C5补体);
Figure BDA00029048079300001815
(MEDI-524);
Figure BDA00029048079300001816
(兰尼单抗);
Figure BDA00029048079300001817
(17-1A,依决洛单抗);
Figure BDA00029048079300001818
(乐地单抗(lerdelimumab));TheraCim hR3(尼妥珠单抗);Omnitarg(帕妥珠单抗,2C4);
Figure BDA00029048079300001819
(IDM-1);
Figure BDA00029048079300001820
(B43.13);
Figure BDA00029048079300001821
(维西珠单抗);莫坎妥珠单抗(cantuzumab mertansine)(huC242-DM1);
Figure BDA00029048079300001822
(依伯汀β);
Figure BDA00029048079300001823
(奥普瑞白介素,人白细胞介素-11);
Figure BDA00029048079300001824
(聚乙二醇化非格司亭,聚乙二醇化G-CSF,聚乙二醇化hu-Met-G-CSF);
Figure BDA00029048079300001825
(非格司亭,G-CSF,hu-MetG-CSF);Orthoclone
Figure BDA00029048079300001826
(莫罗单抗-CD3,抗CD3单克隆抗体);
Figure BDA00029048079300001827
(依伯汀α);
Figure BDA00029048079300001828
(英夫利昔单抗,抗TNFα单克隆抗体);
Figure BDA00029048079300001829
(阿昔单抗,抗GP lIb/Ilia受体单克隆抗体);
Figure BDA00029048079300001830
(抗IL6受体mAb);
Figure BDA00029048079300001831
(贝伐单抗),HuMax-CD4(扎木单抗(zanolimumab));
Figure BDA00029048079300001832
(利妥昔单抗,抗CD20 mAb);
Figure BDA00029048079300001833
(埃罗替尼);
Figure BDA00029048079300001834
(干扰素α-2a);
Figure BDA00029048079300001835
(巴利昔单抗);
Figure BDA00029048079300001836
(罗美昔布);
Figure BDA00029048079300001837
(帕利珠单抗);146B7-CHO(抗IL15抗体,参见美国专利号7,153,507);
Figure BDA00029048079300001838
(那他珠单抗,抗α4整合素mAb);
Figure BDA00029048079300001839
(MDX-1303,抗炭疽杆菌保护性抗原mAb);ABthraxTM
Figure BDA00029048079300001840
(帕尼单抗);
Figure BDA00029048079300001841
(奥马珠单抗);ETI211(抗MRSA mAb);IL-1trap(人IgG1的Fc部分和IL-1受体组分(I型受体和受体辅助蛋白)的胞外结构域);VEGF trap(与IgG1 Fc融合的VEGFR1的Ig结构域);
Figure BDA00029048079300001842
(达利珠单抗);
Figure BDA00029048079300001843
(达利珠单抗,抗IL-2RαmAb);
Figure BDA00029048079300001844
(替伊莫单抗);
Figure BDA00029048079300001845
(依泽替米贝);
Figure BDA00029048079300001846
(阿塞西普,TACI-Ig);抗CD80单克隆抗体(加利昔单抗(galiximab));抗CD23 mAb(鲁昔单抗);BR2-Fc(huBR3/huFc融合蛋白,可溶性BAFF拮抗剂);CNTO 148(戈利木单抗,抗TNFαmAb);HGS-ETR1(马帕木单抗(mapatumumab);人抗TRAIL受体-1mAb);HuMax-CD20(奥瑞珠单抗(ocrelizumab),抗CD20人mAb);HuMax-EGFR(扎鲁木单抗(zalutumumab));M200(伏洛昔单抗(volociximab),抗α5β1整合素mAb);MDX-010(易普利姆玛,抗CTLA-4mAb和VEGFR-1(IMC-18F1);抗BR3 mAb;抗艰难梭菌毒素A和毒素B C mAbMDX-066(CDA-1)和MDX-1388);抗CD22 dsFv-PE38缀合物(CAT-3888和CAT-8015);抗CD25mAb(HuMax-TAC);抗CD3 mAb(NI-0401);阿德木单抗(adecatumumab);抗CD30 mAb(MDX-060);MDX-1333(抗IFNAR);抗CD38 mAb(HuMax CD38);抗CD40L mAb;抗Cripto mAb;抗CTGF特发性肺纤维化I期纤维蛋白原(FG-3019);抗CTLA4 mAb;抗嗜酸性粒细胞趋化因子1mAb(CAT-213);抗FGF8 mAb;抗神经节苷脂GD2 mAb;抗神经节苷脂GM2 mAb;抗GDF-8人mAb(MYO-029);抗GM-CSF受体mAb(CAM-3001);抗HepC mAb(HuMax HepC);抗IFNαmAb(MEDI-545,MDX-1103);抗IGF1R mAb;抗IGF-1R mAb(HuMax-Inflam);抗IL12 mAb(ABT-874);抗IL12/IL23 mAb(CNTO 1275);抗IL13 mAb(CAT-354);抗IL2Ra mAb(HuMax-TAC);抗IL5受体mAb;抗整合素受体mAb(MDX-018,CNTO 95);抗IP10溃疡性结肠炎mAb(MDX-1100);抗LLY抗体;BMS-66513;抗甘露糖受体/hCGβmAb(MDX-1307);抗间皮素dsFv-PE38缀合物(CAT-5001);抗PD1mAb(MDX-1106(ONO-4538));抗PDGFRα抗体(IMC-3G3);抗TGFβmAb(GC-1008);抗TRAIL受体-2人mAb(HGS-ETR2);抗TWEAK mAb;抗VEGFR/Flt-1mAb;抗ZP3 mAb(HuMax-ZP3);NVS抗体#1;和NVS抗体#2。
还可以包含硬化蛋白抗体,诸如但不限于洛莫索珠单抗(romosozumab)、布索珠单抗(blosozumab)或BPS 804(诺华公司(Novartis))。可以进一步包含治疗剂,诸如利妥木单抗(rilotumumab)、比沙洛姆(bixalomer)、曲班尼布(trebananib)、盖尼塔单抗(ganitumab)、可那木单抗(conatumumab)、二磷酸莫替沙尼(motesanib)、布罗达单抗(brodalumab)、维度匹仑(vidupiprant)、帕尼单抗、地诺单抗、NPLATE、PROLIA、VECTIBIX或XGEVA。另外,该装置中还可以包含结合人前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9型(PCSK9)的单克隆抗体(IgG)。此类PCSK9特异性抗体包括但不限于
Figure BDA0002904807930000191
(依洛尤单抗(evolocumab))和
Figure BDA0002904807930000192
(阿利库单抗(alirocumab))以及如以下专利或专利申请中所披露的分子、其变体、类似物或衍生物,这些专利或专利申请中的每一个出于所有目的通过引用以其全文并入本文:美国专利号8,030,547、美国公开号2013/0064825、WO 2008/057457、WO 2008/057458、WO 2008/057459、WO 2008/063382、WO 2008/133647、WO 2009/100297、WO 2009/100318、WO 2011/037791、WO 2011/053759、WO 2011/053783、WO 2008/125623、WO 2011/072263、WO 2009/055783、WO 2012/0544438、WO 2010/029513、WO 2011/111007、WO 2010/077854、WO 2012/088313、WO 2012/101251、WO 2012/101252、WO 2012/101253、WO 2012/109530、和WO 2001/031007。
还可以包含用于治疗黑色素瘤或其他癌症的塔利莫金(talimogenelaherparepvec)或另一种溶瘤HSV。溶瘤HSV的示例包括但不限于拉他莫金(美国专利号7,223,593和7,537,924);OncoVEXGALV/CD(美国专利号7,981,669);OrienX010(Lei等人(2013),World J.Gastroenterol.[国际胃肠病学杂志],19:5138-5143);G207,1716;NV1020;NV12023;NV1034和NV1042(Vargehes等人(2002),Cancer Gene Ther.[癌症基因疗法],9(12):967-978)。
还包含TIMP。TIMP是内源性组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP),并且在许多自然过程中是重要的。TIMP-3由各种细胞表达或和存在于细胞外基质中;它抑制所有主要软骨降解金属蛋白酶(cartilage-degrading metalloprotease),并且可以在结缔组织的许多退化性疾病(包括类风湿性关节炎和骨关节炎)以及癌症和心血管病症中发挥作用。TIMP-3的氨基酸序列和编码TIMP-3的DNA的核酸序列披露于2003年5月13日发布的美国专利号6,562,596中,将其披露内容通过引用并入本文。关于TIMP突变的描述可以在美国公开号2014/0274874和PCT公开号WO 2014/152012中找到。
还包含针对人降钙素基因相关肽(CGRP)受体的拮抗性抗体以及靶向CGRP受体和其他头痛靶标的双特异性抗体分子。关于这些分子的另外的信息可以在PCT申请号WO2010/075238中找到。
另外,可以在该装置中使用双特异性T细胞接合剂
Figure BDA0002904807930000201
抗体,例如
Figure BDA0002904807930000202
(博纳吐单抗(blinatumomab))。替代性地,该装置中可以包含APJ大分子激动剂,例如爱帕琳肽(apelin)或其类似物。关于此类分子的信息可以在PCT公开号WO 2014/099984中找到。
在某些实施例中,该药剂包括治疗有效量的抗胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)或TSLP受体抗体。可用于此类实施例中的抗TSLP抗体的示例包括但不限于在美国专利号7,982,016和8,232,372以及美国公开号2009/0186022中所描述的那些。抗TSLP受体抗体的示例包括但不限于在美国专利号8,101,182中所描述的那些。在特别优选的实施例中,该药剂包括治疗有效量的、在美国专利号7,982,016中指定为A5的抗TSLP抗体。
尽管已经根据示例性实施例描述了药物输送装置、方法及其部件,但是它们不限于此。详细描述仅被解释为是示例性的并且未描述本发明的每个可能的实施例,因为如果有可能的话,描述每个可能的实施例将是不实际的。可以使用当前技术或在本专利申请日之后开发的技术来实施许多替代性实施例,这些实施例仍然落入限定本发明的权利要求的范围内。例如,本文参考某些种类的药物输送装置(诸如随身注射器药物输送装置或其他种类的药物输送装置)描述的部件也可以用于其他种类的药物输送装置(诸如自动注射器药物输送装置)中。
本领域普通技术人员将了解到,在不脱离本发明的范围的情况下,关于上文描述的实施例可以做出各种各样的修改、改变和组合,并且可以将此类修改、改变和组合视为在本发明构思的范围内。

Claims (22)

1.一种设备,包括:
主体,该主体包括:
手柄,针筒组件被配置成设置在该手柄中;
底座,该底座具有底面,该底面被配置成邻近使用者设置;以及
吸收性材料,该吸收性材料与该底面联接,该吸收性材料被构造成在注射程序之前或期间保持要释放到该使用者上的流体。
2.如权利要求1所述的设备,其中,该吸收性材料被构造成阻止该底座在该注射程序期间移动。
3.如权利要求2所述的设备,其中,该流体是灭菌流体、产生摩擦的物质和麻醉剂中的至少一者。
4.如权利要求3所述的设备,进一步包括用于在该注射程序之前阻止该流体蒸发的装置。
5.如权利要求3所述的设备,进一步包括壳体,该壳体中设置有该吸收性材料,该壳体用于阻止该流体在该注射程序之前蒸发。
6.如权利要求5所述的设备,其中,该壳体包括围绕该吸收性材料的一个或多个侧面的表皮。
7.如权利要求1至6中任一项所述的设备,进一步包括防移动材料,该防移动材料围绕该吸收性材料的至少一部分。
8.如权利要求7所述的设备,其中,该防移动材料具有环形的截面。
9.如权利要求1至8中任一项所述的设备,进一步包括释放层,该释放层覆盖该吸收性材料的外部表面,以阻止污染物接触该吸收性材料。
10.如权利要求1至9中任一项所述的设备,其中,该针筒组件包括被构造成在该注射程序之前或期间穿透该吸收性材料的针头。
11.如权利要求1至10中任一项所述的设备,其中,该针筒组件包括致动器,该致动器被构造成在该注射程序期间将该针筒组件的针头从缩回位置移动到伸出位置,在该伸出位置,该针头从该底座延伸出来。
12.如权利要求11所述的设备,其中,响应于该吸收性材料被压缩而触发该致动器。
13.如权利要求11所述的设备,其中,该致动器被携带在该手柄的一端处。
14.如权利要求1至13中任一项所述的设备,其中,该底座被构造成接纳该手柄和相对于该手柄移动,该底座包括针头护套,该针头护套在该注射程序期间使该针头能够从该底座延伸出来。
15.如权利要求14所述的设备,进一步包括弹簧,该弹簧设置在该底座与该手柄之间,以用于将该针头护套朝向伸出位置偏置。
16.一种药物输送装置,包括:
针筒组件,该针筒组件包括针头;
手柄,该手柄携带该针筒组件的至少一部分;以及
吸收性材料,该吸收性材料具有面向外部的表面,并且联接至该手柄并且携带流体。
17.如权利要求16所述的药物输送装置,进一步包括围绕该吸收性材料的侧面的层。
18.如权利要求17所述的药物输送装置,其中,该层包括低粘性粘合剂或防滑涂层中的至少一者。
19.如权利要求17至18中任一项所述的药物输送装置,进一步包括覆盖该面向外部的表面的离型膜或可移除盖。
20.如权利要求17至19中任一项所述的药物输送装置,其中,该吸收性材料具有开孔布置,并且该壳体具有闭孔布置。
21.如权利要求17至20中任一项所述的药物输送装置,进一步包括携带该吸收性材料的针头护套。
22.如权利要求20所述的药物输送装置,进一步包括设置在该手柄与该针头护套之间的偏置元件。
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