CN112353946B - 一种弱毒活疫苗用无菌处理剂及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明适用于生物制品无菌处理领域，提供了一种弱毒活疫苗用无菌处理剂及其制备方法和应用，该无菌处理剂包括以下按照重量份计的组分：胞壁质酶0本发明适用于生物制品无菌处理领域，提供了一种弱毒活疫苗用无菌处理剂及其制备方法和应用，该无菌处理剂包括以下按照重量份计的组分：胞壁质酶0.2~1.5份、壬酸0.2~2份、辛酸/葵酸甘油三酯0.2~2.5份、双蒸水4~10份。该无菌处理剂可用于弱毒活疫苗的无菌处理，或者用于活疫苗用稀释液的无菌处理，其可以彻底的杀灭细菌、支原体，且对病毒没有损伤。

Description

一种弱毒活疫苗用无菌处理剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于生物制品无菌处理领域，尤其涉及一种弱毒活疫苗用无菌处理剂及其制备方法和应用。
背景技术
弱毒活疫苗对无菌要求及其严格，要求严格的无菌。因为细菌污染不但影响抗原的培养，更是影响弱毒活疫苗的使用，会造成副反应或更严重的感染。弱毒活疫苗一旦污染，通常的处理方式是废弃掉，造成巨大的经济损失和时间损失。
弱毒活疫苗通常都是冻干形式，使用时需要稀释液对其进行稀释。随着对免疫佐剂的深入研究，越来越多的佐剂使用到弱毒活疫苗稀释液当中。稀释液也是严格的要求无菌，常用的方法有高温高压，需要特殊的高温高压处理设备，价格昂贵，使用中用电量大，而且对操作人员有特殊的要求。还有过滤除菌，但是过滤除菌要求在分装前进行，对分装过程的环境和分装设备要求及其严格，造价昂贵，影响分装的速度。
如果能够研发出一种能够用于无菌处理而对病毒又没有影响的处理剂，必将对弱毒活疫苗/稀释液的生产工艺带来巨大的升级，也将具有的经济效益。
发明内容
本发明实施例的目的在于提供一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，旨在解决背景技术中提出的问题。
本发明实施例是这样实现的，一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其包括以下按照重量份计的组分：胞壁质酶0.2～1.5份、壬酸0.2～2份、辛酸/葵酸甘油三酯0.2～2.5份、双蒸水4～10份。
作为本发明实施例的一个优选方案，所述无菌处理剂包括以下按照重量份计的组分：胞壁质酶0.5～1份、壬酸0.5～1.5份、辛酸/葵酸甘油三酯0.5～2份、双蒸水5.5～8.5份。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述无菌处理剂包括以下按照重量份计的组分：胞壁质酶0.7～0.8份、壬酸0.8～1.2份、辛酸/葵酸甘油三酯1～1.5份、双蒸水6.5～7.5份。
本发明实施例的另一目的在于提供一种上述的无菌处理剂的制备方法，其包括以下步骤：
按照上述各组分的重量份，称取胞壁质酶、壬酸、辛酸/葵酸甘油三酯、双蒸水；
往双蒸水中依次加入胞壁质酶、壬酸、辛酸/葵酸甘油三酯进行搅拌混合，得到所述无菌处理剂。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述步骤中，搅拌混合的转速为500～1500转/分。
本发明实施例的另一目的在于提供一种上述制备方法制得的无菌处理剂。
本发明实施例的另一目的在于提供一种上述的无菌处理剂在弱毒活疫苗和/或其稀释液的无菌处理中的应用。
作为本发明实施例的另一个优选方案，无菌处理时，所述无菌处理剂与弱毒活疫苗和/或其稀释液的质量比为1:(100～15000)。
在本发明中，胞壁质酶是一种能水解细菌中黏多糖的酶，主要通过破坏细胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡萄糖之间的β-1,4糖苷键，使细胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽，导致细胞壁破裂内容物逸出而使细菌溶解。G+细菌细胞壁几乎全部由肽聚糖组成，而G-细菌只有内壁层为肽聚糖，所以胞壁质酶对于破坏G+菌的细胞壁较G-菌强。
另外，在配方中增加入壬酸可以和胞壁质酶协同，增加对G-菌的杀灭能力。
辛酸/葵酸甘油三酯为本体系的溶剂，可以使各组分形成均一、稳定的溶液；此外，辛酸/葵酸甘油三酯作为保湿因子的基料，可以使杀菌效果持久稳定，同时对机体无任何刺激性，使试剂在使用中更安全。
本发明实施例提供的一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，可用于弱毒活疫苗的无菌处理，或者用于活疫苗用稀释液的无菌处理，该无菌处理剂可以彻底的杀灭细菌、支原体，且对病毒没有损伤。
具体实施方式
为下面将结合本发明实施例中，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
该实施例提供了一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其制备方法包括以下步骤：
S1、准确称取胞壁质酶0.2g、壬酸0.2g、辛酸/葵酸甘油三酯0.2g、双蒸水10g，备用。
S2、在室温条件下，往上述称取的双蒸水中依次加入胞壁质酶、壬酸、辛酸/葵酸甘油三酯，并用磁力搅拌器以500转/分的速度进行搅拌混合，即可得到均一、稳定的无菌处理剂。
实施例2
该实施例提供了一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其制备方法包括以下步骤：
S1、准确称取胞壁质酶1.5g、壬酸2g、辛酸/葵酸甘油三酯2.5g、双蒸水4～g，备用。
S2、在室温条件下，往上述称取的双蒸水中依次加入胞壁质酶、壬酸、辛酸/葵酸甘油三酯，并用磁力搅拌器以1500转/分的速度进行搅拌混合，即可得到均一、稳定的无菌处理剂。
实施例3
该实施例提供了一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其制备方法包括以下步骤：
S1、准确称取胞壁质酶0.3g、壬酸1.7g、辛酸/葵酸甘油三酯0.4g、双蒸水9g，备用。
S2、在室温条件下，往上述称取的双蒸水中依次加入胞壁质酶、壬酸、辛酸/葵酸甘油三酯，并用磁力搅拌器以800转/分的速度进行搅拌混合，即可得到均一、稳定的无菌处理剂。
实施例4
该实施例提供了一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其制备方法包括以下步骤：
S1、准确称取胞壁质酶1.3g、壬酸0.3g、辛酸/葵酸甘油三酯2.4g、双蒸水5g，备用。
S2、在室温条件下，往上述称取的双蒸水中依次加入胞壁质酶、壬酸、辛酸/葵酸甘油三酯，并用磁力搅拌器以1200转/分的速度进行搅拌混合，即可得到均一、稳定的无菌处理剂。
实施例5
该实施例提供了一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其制备方法包括以下步骤：
S1、准确称取胞壁质酶1g、壬酸1.5g、辛酸/葵酸甘油三酯2g、双蒸水5.5g，备用。
S2、在室温条件下，往上述称取的双蒸水中依次加入胞壁质酶、壬酸、辛酸/葵酸甘油三酯，并用磁力搅拌器以1000转/分的速度进行搅拌混合，即可得到均一、稳定的无菌处理剂。
实施例6
该实施例提供了一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其制备方法包括以下步骤：
S1、准确称取胞壁质酶0.7g、壬酸0.8g、辛酸/葵酸甘油三酯1g、双蒸水7.5g，备用。
S2、在室温条件下，往上述称取的双蒸水中依次加入胞壁质酶、壬酸、辛酸/葵酸甘油三酯，并用磁力搅拌器以1000转/分的速度进行搅拌混合，即可得到均一、稳定的无菌处理剂。
实施例7
该实施例提供了一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其制备方法包括以下步骤：
S1、准确称取胞壁质酶0.8g、壬酸1.2g、辛酸/葵酸甘油三酯1.5g、双蒸水6.5g，备用。
S2、在室温条件下，往上述称取的双蒸水中依次加入胞壁质酶、壬酸、辛酸/葵酸甘油三酯，并用磁力搅拌器以1000转/分的速度进行搅拌混合，即可得到均一、稳定的无菌处理剂。
实施例8
该实施例提供了一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其制备方法包括以下步骤：
S1、准确称取胞壁质酶0.5g、壬酸1.5g、辛酸/葵酸甘油三酯2g、双蒸水6g，备用。
S2、在室温条件下，往上述称取的双蒸水中依次加入胞壁质酶、壬酸、辛酸/葵酸甘油三酯，并用磁力搅拌器以1000转/分的速度进行搅拌混合，即可得到均一、稳定的无菌处理剂。
实施例9
该实施例提供了一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其制备方法包括以下步骤：
S1、准确称取胞壁质酶1g、壬酸0.5g、辛酸/葵酸甘油三酯0.5g、双蒸水8g，备用。
S2、在室温条件下，往上述称取的双蒸水中依次加入胞壁质酶、壬酸、辛酸/葵酸甘油三酯，并用磁力搅拌器以1000转/分的速度进行搅拌混合，即可得到均一、稳定的无菌处理剂。
实施例10
该实施例提供了一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其制备方法包括以下步骤：
S1、准确称取胞壁质酶0.5g、壬酸0.5g、辛酸/葵酸甘油三酯0.5g、双蒸水8.5g，备用。
S2、在室温条件下，往上述称取的双蒸水中依次加入胞壁质酶、壬酸、辛酸/葵酸甘油三酯，并用磁力搅拌器以1000转/分的速度进行搅拌混合，即可得到均一、稳定的无菌处理剂。
实施例11
该实施例提供了一种利用上述弱毒活疫苗用无菌处理剂进行的无菌处理方法，其包括以下步骤：
把上述实施例8～10制得的无菌处理剂分别按照1:100和1:15000的质量比例加入到有菌的弱毒活疫苗测试液中，作用1个小时后，分别移种到培养基中，另设一个阳性对照和阴性对照。观察7天后，添加试剂组和阴性对照均无颜色变化(无菌生长)，阳性对照出现颜色变化；再把所有管再次移种新的培养基中，观察7天后，添加试剂组和阴性对照均无颜色变化(无菌生长)，阳性对照出现颜色变化。可见上述实施例8～10制得的无菌处理剂均能彻底杀灭细菌。具体结果见表1和表2。
表1各试剂杀菌效果
Figure BDA0002789107210000071
注：表1中，“-”代表无菌生长；“+”代表有菌生长。
表2再移植接种后细菌生长情况
Figure BDA0002789107210000072
Figure BDA0002789107210000081
注：表2中，“-”代表无菌生长；“+”代表有菌生长。
实施例12
该实施例探索了上述弱毒活疫苗用无菌处理剂的对病毒的影响，其包括以下步骤：
把上述实施例8～10制得的无菌处理剂分别按照1:100和1:15000的比例加入到伪狂犬病病毒液中，作用1个小时后，每一份处理样品分别10倍比稀释，取10-3、10-4、10-5、10-6和10-7等5个稀释度接种到已长满细胞单层的96孔中，每个稀释度设置8个孔按照移种到培养基中，另设一个阳性对照和阴性对照。观察7天后，计算每组的病毒含量(TCID50)，具体结果见表3。
表3各试剂对伪狂犬病病毒的影响
Figure BDA0002789107210000082
Figure BDA0002789107210000091
表3的结果表明，无菌处理剂组和阳性对照组病毒含量没有明显差别，可见本发明实施例制得的无菌处理剂对病毒没有影响。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (7)

1.一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其特征在于，由以下按照重量份计的组分制成：胞壁质酶0.5~1份、壬酸0.5~1.5份、辛酸/癸酸甘油三酯0.5~2份、双蒸水5.5~8.5份。
2.根据权利要求1所述的一种弱毒活疫苗用无菌处理剂，其特征在于，所述无菌处理剂由以下按照重量份计的组分制成：胞壁质酶0.7~0.8份、壬酸0.8~1.2份、辛酸/癸酸甘油三酯1~1.5份、双蒸水6.5~7.5份。
3.一种如权利要求1~2中任一项所述的无菌处理剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
按照上述各组分的重量份，称取胞壁质酶、壬酸、辛酸/癸酸甘油三酯、双蒸水；
往双蒸水中依次加入胞壁质酶、壬酸、辛酸/癸酸甘油三酯进行搅拌混合，得到所述无菌处理剂。
4.根据权利要求3所述的一种无菌处理剂的制备方法，其特征在于，所述步骤中，搅拌混合的转速为500~1500转/分。
5.一种如权利要求3或4所述制备方法制得的无菌处理剂。
6.一种如权利要求1~2、5中任一项所述的无菌处理剂在弱毒活疫苗和/或其稀释液的无菌处理中的应用。
7.根据权利要求6所述的一种无菌处理剂在弱毒活疫苗和/或其稀释液的无菌处理中的应用，其特征在于，无菌处理时，所述无菌处理剂与弱毒活疫苗和/或其稀释液的质量比为1:(100~15000)。
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