CN112336738A

CN112336738A - 一种用于防治阿尔茨海默病的中药单体组合物及其应用

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Publication number: CN112336738A
Application number: CN202011556436.0A
Authority: CN
Inventors: 孟胜喜; 孟泽宇
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2020-12-25
Filing date: 2020-12-25
Publication date: 2021-02-09
Anticipated expiration: 2040-12-25
Also published as: CN112336738B

Abstract

本发明为一种用于防治阿尔茨海默病的中药单体组合物及其应用，适用于中医药科学领域。所述中药单体组合物由以下重量份数的组分组成：川芎嗪0.38075‑6.092份，优选为梓醇4.005份，川芎嗪1.523份。本发明提供了一种疗效显著、成本低廉的防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，且无明显毒副作用。该中药单体组合物主要由下列中药单体组成：梓醇、川芎嗪。本发明中药单体配伍合理，标本兼治，对阿尔茨海默病有良好的防治效果，配伍方法科学有效，能充分发挥各中药单体的作用。

Description

一种用于防治阿尔茨海默病的中药单体组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中医学技术领域，具体而言为一种用于防治阿尔茨海默病的中药单体组合物及其应用。

背景技术

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种进行性发展的中枢神经系统退行性疾病，临床表现主要为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、人格和行为改变等为主，亦称老年痴呆症。根据国际AD协会报道，预计2050年全球AD患者将超过1.15亿。流行病学调查显示，随着我国人口老龄化的发展，其发病率将大幅增加，预计截至2030年，我国将有超过10×10⁶例阿尔茨海默病患者。目前西医治疗主要以胆碱能制剂为主，可以逆转或阻止AD的病情进展，但长期用药毒副作用大、患者生活质量较差。中医药具有多层次、多靶点、多通路作用的特点和优势，在延缓AD发展和提高患者体质上有一定优势，在防治AD方面发挥着越来越大的作用，也受到越来越多的关注。但是传统中药方剂成分复杂、药效欠稳定、质控困难等不足。中药有效组分配伍，不仅避免了传统中药方剂成分复杂等缺点，而且还保留了传统方剂的特点和优势。中药组分配伍可以说是微观的中药复方，是随着中药现代化进程不断发展而出现的新的研究热点。

梓醇（Catalpol）是从玄参科植物地黄新鲜或干燥块根（熟地黄）中提取的小分子环烯醚萜类化合物，极性结构，易溶于水，分子式C₁₅H₂₂O₁₀，分子量是362.33，CAS号：2415-24-9，EINECS：219-324-0。

熟地黄，为玄参科植物地黄块根炮制而成，味甘、微温，归肝、肾经，其主要成分有环烯醚萜及其苷类化合物（如梓醇、益母草苷、地黄苷等）、糖类化合物（如果糖、葡萄糖、毛蕊花糖等）、苯乙醇苷类化合物（如毛蕊花糖苷、红景天苷）等。熟地黄可滋补肾阴、益精填髓，为补肾阴之要药，善治肾精亏虚。

熟地黄水提物可降低 D-半乳糖致衰老大鼠脑内丙二醛（MDA）的含量，增强超氧化物歧化酶（SOD）的活性，逆转衰老大鼠脑内促红细胞生成素（EPO）的表达下调，具有抗氧化应激损伤的作用。

现代药理研究证实，梓醇有神经保护、抗癌、抗炎、利尿、降血糖及抗肝炎病毒等作用，尤其在防治AD方面具有较好的作用。它可以改善AD大鼠大脑皮质结构异常，升高其大脑皮质胆碱能毒蕈碱受体M1亚型受体表达。在血脑屏障的体外模型中，梓醇可以对Aβ_1-42诱导的血脑屏障破坏具有保护作用。梓醇可减轻 H₂O₂诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤 PC12细胞的凋亡，保护海马 CA1 区神经元免于死亡，显著减轻模型大鼠认知障碍；梓醇还能通过增强内源性抗氧化酶活性以及平衡能量紊乱逆转衰老效应，降低体内MDA水平，提高 SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性。

川芎嗪（Ligustrazine）为中药川芎的主要有效成分，CAS号：1124-11-4；分子式：C₈H₁₂N₂，分子量：136.19400。

川芎始载于《神农本草经》，其药用部分为伞形科藁本属川芎 Ligusticumwallichii 的根茎。川芎性温、味辛、微苦，归肝、胆、心包经。辛温行散，入血走气，上行头目，下走血海，活血行气，祛风止痛，善治血瘀气滞诸痛，被古人誉为“血中之气药”。川芎含有生物碱、有机酸及多糖、挥发油（以苯酞及其二聚体类成分为主）等成分。

现代药理研究证实，川芎嗪具有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流等作用。由于其可通过血脑屏障，在中枢神经系统和周围神经网络均发挥着神经保护作用。川芎嗪可以通过对AD大鼠海马神经元RAGE-ERK1/2-p38-NF-κB信号通路的下调作用，有效抑制神经元活性氧生成，降低Aβ的神经毒性，改善AD大鼠脑组织炎性，进而发挥其抗AD及神经保护作用。现代药理研究表明，川芎中最常见的是川芎嗪，川芎嗪可抑制氧化应激，降低促炎性细胞因子 TNF-α和IL-8的表达，从而保护脑组织，防止其因脑缺血再灌注进一步损伤；同时川芎嗪又具有抗氧化、抗凋亡等作用，可阻断细胞凋亡，保护线粒体，发挥对脑神经保护的作用；此外川芎嗪还能通过逆转莨菪碱诱导的大鼠记忆障碍，改善痴呆大鼠的学习能力。

总之，梓醇和川芎嗪具有抗阿尔茨海默病的作用，且具有中药多环节、多靶点的作用，在保护血脑屏障、保护海马 CA1 区神经元免于死亡、增强内源性抗氧化酶活性以及平衡能量紊乱逆转衰老效应、抑制氧化应激，降低促炎性细胞因子 TNF-α和IL-8的表达、保护脑组织，防止其因脑缺血再灌注进一步损伤、改善认知障碍等方面都具有较好的作用，故比较适合于阿尔茨海默病的预防和治疗。

发明内容

本发明的第一目的是提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物。

为了实现第一目的，本发明的具体技术方案如下：

一种用于防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由以下重量份数的组分组成：梓醇1.00125-16.02份，川芎嗪0.38075-6.092份，将二者混合均匀。

优选的，所述中药单体组合物由以下重量份数的组分组成：梓醇4.005份，川芎嗪1.523份，将二者混合均匀。

本发明的第二目的是提供一种将梓醇和川芎嗪用于制备上述的中药单体组合物中的应用。

将上述的中药单体组合物中的组分混合均匀后，借助合适载体制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或注射剂等，用于需防治阿尔茨海默病者。如加入适量羧甲基纤维素钠、微晶纤维、淀粉按照中药片剂的制备方法加工压制成能够防治阿尔茨海默病的片剂；如加入适量蔗糖按照中药胶囊剂的制备方法先进行制粒后填装胶囊制成能够防治阿尔茨海默病的胶囊剂；如加入适量蔗糖、羧甲基纤维素钠混合均匀按中药颗粒剂的制备方法加工制成能够防治阿尔茨海默病的颗粒剂；如加入适量微晶纤维素混合均匀按中药散剂的制备方法加工制成能够防治阿尔茨海默病的散剂；如加入适量β–环糊精、羧甲基纤维素钠、木糖醇混合均匀,溶解至1000ml纯水中,按口服液的制备方法加工制成能够防治阿尔茨海默病的口服液体制剂；如加入适量木糖醇、甲基纤维素按中药口含片的制备方法加工制成能够防治阿尔茨海默病的口含片；如入适量碳酸氢钠、氯化钠、蔗糖、柠檬酸按中药泡腾片的制备方法加工制成能够防治阿尔茨海默病的泡腾片；如加入适量磷酸氢钙、甘露醇、食用香精混合均匀后分装制成固体饮料；如加入适量奶粉﹑植脂末、木糖醇、食用香精混合均匀后分装制成奶茶；如加入适量白砂糖或木糖醇,果葡糖浆、食用香精混合均匀后溶解至1000-1500升纯化水中,经0.5微米过滤后再经灭菌、灌装、包装后制成能够防治阿尔茨海默病的风味饮料。

有益效果：本发明基于中医基础理论，源于中药复方，是微观的中药复方，不仅避免了传统中药方剂成分复杂、药效欠稳定、质控困难等不足，又具有传统方剂多成分、多靶点、多效性的特点和优势。按照一定的重量配比而成，提供了一种疗效显著、成本低廉的防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，且无明显毒副作用。该中药单体组合物主要由下列中药单体组成：梓醇、川芎嗪。本发明中药单体配伍合理，标本兼治，对阿尔茨海默病有良好的防治效果，配伍方法科学有效，能充分发挥各中药单体的作用。同时，本发明创造性地将梓醇和川芎嗪二者结合使用，这之前在本领域中鲜有人为之，即使有，其配方中也含有许多其他组分，而本发明仅含两种组分，在防止阿尔茨海默病方面取得的效果也十分卓越。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇4.005mg，川芎嗪1.523mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，然后加入适量羧甲基纤维素钠、微晶纤维、淀粉按照中药片剂的制备方法加工压制成能够防治阿尔茨海默病的片剂，给患者服用。

实施例2：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇1.00125mg，川芎嗪0.38075mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，然后加入适量蔗糖按照中药胶囊剂的制备方法先进行制粒后填装胶囊制成能够防治阿尔茨海默病的胶囊剂，给患者服用。

实施例3：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇2.0025mg，川芎嗪0.7615mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，然后加入适量蔗糖、羧甲基纤维素钠混合均匀按中药颗粒剂的制备方法加工制成能够防治阿尔茨海默病的颗粒剂，给患者服用。

实施例4：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇3.00375mg，川芎嗪1.14225mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，然后加入适量微晶纤维素混合均匀按中药散剂的制备方法加工制成能够防治阿尔茨海默病的散剂，给患者服用。

实施例5：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇5.00625mg，川芎嗪1.90375mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，然后加入适量微晶纤维素混合均匀按中药散剂的制备方法加工制成能够防治阿尔茨海默病的散剂，给患者服用。

实施例6：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇6.0075mg，川芎嗪2.2845mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，然后加入适量β–环糊精、羧甲基纤维素钠、木糖醇混合均匀,溶解至1000ml纯水中,按口服液的制备方法加工制成能够防治阿尔茨海默病的口服液体制剂，给患者服用。

实施例7：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇7.00875mg，川芎嗪2.66525mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物。

实施例8：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇8.01mg，川芎嗪3.046mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物。

实施例9：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇9.01125mg，川芎嗪3.42675mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物。

实施例10：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇10.0125mg，川芎嗪3.8075mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物。

实施例11：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇11.01375mg，川芎嗪4.18825mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物。

实施例12：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇12.015mg，川芎嗪4.569mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物。

实施例13：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇13.0165mg，川芎嗪4.94975mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物。

实施例14：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇14.0175mg，川芎嗪5.3305mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物。

实施例15：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇15.01875mg，川芎嗪5.71125mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物。

实施例16：

本实施例提供一种防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，所述中药单体组合物由包括以下重量份数的原料制备而成：梓醇16.02mg，川芎嗪6.092mg。混合均匀即得防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，然后加入适量木糖醇、甲基纤维素按中药口含片的制备方法加工制成能够防治阿尔茨海默病的口含片，给患者服用。

效果试验：

采用实施例1所述的中药单体组合物治疗阿尔茨海默病取得了满意的疗效，具体如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物

SPF级、雄性、APPswe/PS1dE9双转基因小鼠6月龄50只，按照随机数字表法随机分为模型组（model group）、梓醇（Catalpol）组（Cgroup）、川芎嗪（Ligustrazine）组（L group）、CL方组（Catalpol+ligustrazine group，即梓醇-川芎嗪组）、安理申组（Ariceptgroup），每组各10只。10只６月龄C57BL/6J小鼠作为正常对照组（control group）。全部动物购自北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号：SCXK（京）2018-0006，所有小鼠均适应性喂养2 W后分别单笼喂养,光照/黑暗：12h/12h，温度(22±2)℃，相对湿度（60±5）%，自由摄食及饮水。

1.2 药物、试剂与仪器

盐酸多奈哌齐(安理申, Aricept)，卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20050978；批号：1705080，规格：5mg/片。

C组成：梓醇（Catalpol）,CAS号：2415-24-9，纯度93.7%，苏州玉森新药开发有限公司，批号：080301。因此需取梓醇4.274mg。

L组成：川芎嗪（Ligustrazine），CAS号：1124-11-4，纯度：98%，购自成都瑞芬思生物科技有限公司，批号：081102。因此需取川芎嗪1.554mg。

CL方：4.005mg梓醇+1.523mg川芎嗪。即由以上C+L组成，即4.274mg的C + 1.554mg的L。

Morris水迷宫，型号：JLBehv-MWMG-1，上海吉量软件科技有限公司生产。小鼠自主活动仪，型号ZZ-6型，成都泰盟科技有限公司生产，动物社会交互行为视频分析系统，型号：Xeye SI V1.2，北京天鸣宏远科技发展有限公司生产。

1.3 实验方法

1.3.1 分组、造模与给药

Cgroup、L group、CL group小鼠每天给予相对应剂量的C方、L方及CL方灌胃，即100mg/kgbw C方或L方或CL方灌胃，Ariceptgroup小鼠每天给予安理申5mg/kg灌胃。controlgroup和model group的小鼠每天给予等体积的生理盐水灌胃，各组均为1次/d，连续灌胃8w。然后进行行为测试：Morris水迷宫（Morris water maze，MWM）检测和新物体识别（NewObject Recognition，NOR）检测。

1.3.2 行为测试

（1） Morris水迷宫（MWM）

MWM实验共6d。前5d（定位航行试验），每只小鼠每天训练3次，分别从除平台所在象限之外的另外三个象限、头朝向槽壁、置于水中60s，如果60s内找到平台，爬上平台并停留5～10s，小鼠所用时间则为逃避潜伏期(escaping latency，EL)。如果60s内仍未找到平台，则由实验者引导小鼠爬上平台、停留10s，则将其潜伏期计为60s。连续训练5d，记录训练当天3次EL，取其平均值。

第6d（空间探索试验）。撤去平台，把小鼠放入目标象限入水点，60s内记录小鼠整个运动轨迹、在目标象限内的游泳时间、游泳距离，首次找到平台时间及穿越原平台所在位置的次数，计算小鼠在目标象限游泳时间占整个游泳时间的百分比以及在目标象限游泳距离占整个游泳距离百分比等。

（2）新物体识别测试（NOR）

准备好50cm×50cm×40cm的实验箱和两大小相近但形状、颜色都不一样的物体（A和B）。在前3d（训练期），同一时间点把两个相同物体（A+A或B+B）对称放在实验箱中心位置上，小鼠面向笼壁放入，自由探测物体20min。第4d（测试期），将两个不同物体（A+B）放在上面相同位置，小鼠自由探测物体5min。如果小鼠头部面向物品，头部与物品之间的距离≤2cm时则表明小鼠正在探索物体。记下小鼠探测新物体和旧物体的时间，以相对识别指数(discrimination index，DI)来评价其学习记忆能力。DI=(新物体时间/总时间)×100%－(旧物体时间/总时间)×100%。

1.4 统计学方法

统计学软件SPSS18.0分析全部数据，计量资料采用

±s表示，重复测量的两因素采用方差分析，组间均数比较采用LSD检验。其它数据均采用单因素方差分析及LSD检验，用于比较不同组之间的差异。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组小鼠在不同时段的逃避潜伏期（EL）比较

从表1可以看出，第1d，各组小鼠的逃避潜伏期之间的差异均无统计学意义（P均＞0.05）。第2d，与control group相比，model group的EL明显增长（P＜0.01）；与model group相比，C group、L group 、CL group及Aricept group的EL明显缩短（P均＜0.01）。第3 d至第5d，与control group相比，model group的EL明显增长（P＜0.01）；与model group相比，Cgroup、L group、CL group及Aricept group的EL明显缩短（P均＜0.01）；与Cgroup相比，CLgroup的EL明显缩短（P均＜0.01）；与L group相比，CL group的EL明显缩短（P＜0.01）；与Aricept group相比，CL group的EL明显缩短（P＜0.01）。

表1各组小鼠在不同时段的逃避潜伏期（EL）比较（

±s，n=10）

。

注：与control group比较：^a P＜0.05 ^aa P＜0.01；与model group比较：^b P＜0.05^bb P＜0.01；与Cgroup比较，^c P＜0.05 ^cc P＜0.01 ；与L group比较，^d P＜0.05 ^dd P＜0.01；与Aricept group比较，^e P＜0.05 ^ee P＜0.01。

2.2各组小鼠空间记忆能力比较

从表2可以看出，与control group相比，model group目标象限出现次数减少，目标象限游程缩短，目标象限游程比下降，目标象限时间减少，目标象限时间比下降，穿台次数减少，首次穿越平台时间延长（P均＜0.01）。与model group相比，C group、L group、CL group及Aricept group目标象限出现次数增加，目标象限游程延长，目标象限游程比上升，目标象限时间增加，目标象限时间比上升，穿台次数增加，首次穿越平台时间缩短（P均＜0.01）。与Cgroup相比，CL group目标象限出现次数增加，目标象限游程延长，目标象限游程比上升，目标象限时间增加，目标象限时间比上升，穿台次数增加，首次穿越平台时间缩短（P均＜0.01）。与L group相比，CL group目标象限出现次数增加，目标象限游程延长，目标象限游程比上升，目标象限时间增加，目标象限时间比上升，穿台次数增加，首次穿越平台时间缩短（P均＜0.01）。与Aricept group相比，CL group目标象限出现次数增加，目标象限游程延长，目标象限游程比上升，目标象限时间增加，目标象限时间比上升，穿台次数增加，首次穿越平台时间缩短（P均＜0.01）。

表2 各组小鼠空间记忆能力比较（

±s，n=10）

。

2.3各组小鼠NOR测试中相对识别指数(DI)比较

从表3可以看出，与control group相比，model group相对识别指数(DI)明显下降（P＜0.01）。与model group相比，C group、L group、CL group及Aricept group的DI明显上升（P均＜0.01）。与Cgroup相比，CL group的DI明显上升（P均＜0.01）。与L group相比，CL group的DI明显上升（P均＜0.01）。与Aricept group相比，CL group的DI明显上升（P均＜0.01）。

表3 各组小鼠NOR测试中相对识别指数(DI)比较(

±s，n=10)

。

从以上研究结果，我们可以看出，单用梓醇或单用川芎嗪，均可缩短APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的EL、增加目标象限出现次数、延长目标象限游程、提高目标象限游程比、延长目标象限时间、提高目标象限时间比、增加穿台次数、缩短首次穿越平台时间、提高NOR测试中相对识别指数（DI）（P均＜0.05），与Aricept均无统计学差异（P均＞0.05）；梓醇与川芎嗪联用，即组成CL方，则可以显著缩短APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的EL、增加目标象限出现次数、延长目标象限游程、提高目标象限游程比、延长目标象限时间、提高目标象限时间比、增加穿台次数、缩短首次穿越平台时间、提高NOR测试中相对识别指数（DI）（P均＜0.01）。其以上作用不仅优于梓醇、川芎嗪，而且还优于安理申。这表明梓醇与川芎嗪联用起到了显著的增效作用。

综上所述,本研究表明CL方可以有效改善AD模型小鼠的认知障碍，其效果既优于其单一成分，也优于阳性对照药安理申。

以上公开的仅仅是本发明的较佳实施例，但并非用以限制其本身，任何本领域的技术人员在不违背本发明精神内涵的情况下，所作的变化和改动，均应落在本发明的保护范围内。

Claims

1.一种用于防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，其特征在于，所述中药单体组合物由以下重量份数的组分组成：梓醇1.00125-16.02份，川芎嗪0.38075-6.092份。

2.根据权利要求1所述的用于防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，其特征在于，所述中药单体组合物由以下重量份数的组分组成：梓醇4.005份，川芎嗪1.523份。

3.根据权利要求1所述的用于防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，其特征在于，所述中药单体组合物由以下重量份数的组分组成：梓醇1.00125mg，川芎嗪0.38075mg。

4.根据权利要求1所述的用于防治阿尔茨海默病的中药单体组合物，其特征在于，所述中药单体组合物由以下重量份数的组分组成：梓醇16.02mg，川芎嗪6.092mg。

5.梓醇和川芎嗪在制备权利要求1-4中任意一项所述的用于防治阿尔茨海默病的中药单体组合物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述应用为将梓醇和川芎嗪混合均匀后，借助合适载体制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或注射剂，用于需防治阿尔茨海默病者。