CN112321506A - 一种5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法 - Google Patents
一种5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112321506A CN112321506A CN202011346858.5A CN202011346858A CN112321506A CN 112321506 A CN112321506 A CN 112321506A CN 202011346858 A CN202011346858 A CN 202011346858A CN 112321506 A CN112321506 A CN 112321506A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- stirring
- toluene
- temperature
- tetrahydroisoquinoline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
Abstract
本发明提供了一种5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉的制备方法。该制备方法以3,5‑二氯苯甲酸为原料制备化合物A;由化合物A制备化合物B;由化合物B制备化合物C;由化合物C制备化合物D;由化合物D得到白色固体5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉。本发明的5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉的制备方法的产品纯度高,产品收率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法,属于化合物制备技术领域。
背景技术
5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉是合成利他司特的一种重要中间体。现有的该中间体的合成方法主要有:
以3,5-二氯苯甲醛为起始原料,在乙醇中和二乙氧基乙胺发生醛胺缩合反应以94%的收率得到化合物B。然后在95-98%的浓硫酸中,控温120-125℃反应,以75%的收率得到化合物C。最后化合物C在甲醇体系中,经过二氧化铂催化氢化得到还原产物,收率86%。此合成路线虽收率较高,但起始物料3,5-二氯苯甲醛、2,2-二乙氧基乙胺价格昂贵,使用贵金属二氧化铂作为催化剂,总体成本较高,高温下使用浓硫酸以及氢化反应安全风险较高,不适宜工业化生产。
以3,5-二氯苯甲醛为起始原料,与2-氯乙胺盐酸盐发生还原胺化反应得到N-(2-氯乙基)-3,5-二氯苄胺盐酸盐,收率35%。N-(2-氯乙基)-3,5-二氯苄胺盐酸盐在185℃,用无水氯化铝和氯化铵催化下傅克反应分子内关环得到目标化合物,收率91%。此路线虽合成路线简单,但第一步反应收率较低,总体成本较高且傅克反应温度很高,不适宜工业化生产。
发明内容
为了解决上述技术问题,本发明的目的在于提供一种产品收率高,产品纯度高的5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法。
为了实现上述技术目的,本发明提供了一种5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法,其中,该制备方法包括以下步骤:
向3,5-二氯苯甲酸中加入甲苯和氯化亚砜,升温100℃-110℃回流搅拌2h-12h(优选4h),加入甲苯、N,O-二甲基羟胺盐酸盐,降温至0℃-5℃,滴加碳酸钾的水溶液,控温10℃以下,搅拌30min,升高温度至15℃-25℃反应1h-10h(优选6h);调节pH为9-10,搅拌10-60min(优选20min),分液得到化合物A;
向所述化合物A中加入甲苯,降温至-5℃至20℃(优选-10℃),滴加红铝甲苯溶液,控温-25℃至-5℃反应0.5h-3h(优选1h),升温至室温,加盐酸调pH至2-3,EA萃取,分层后水相用乙酸乙酯反萃,合并有机相,有机相浓缩得到化合物B;
向化合物B中加入乙醇、氨基乙醛缩二乙醇,升温75℃-85℃回流,保温1h-5h(优选3h),浓缩至无溶剂,加入正庚烷溶解,置-5℃至0℃搅拌析晶,保温10min-60min(优选30min),过滤,真空干燥,得到化合物C;
将浓硫酸升温至100℃-150℃(优选120℃),滴加化合物C与二氯甲烷DCM的溶液,100℃-150℃(优选120℃)反应4h-12h(优选6h),降温至10℃-30℃(优选20℃),加入冰水,加入硅藻土搅拌10min-60min(优选20min),过滤、水淋洗,滤液调pH至12,40℃-60℃(优选50℃)搅拌1h-3h(优选2h),降温至35℃-38℃过滤,水淋洗后,50℃-80℃(优选70℃)鼓风干燥得化合物D;
向化合物D中加入醋酸,搅拌10min-60min(优选0.5h),控温至10℃-15℃,分批加NaBH4,1h-3h(优选1.5h)加完;保温搅拌10min-60min(优选15min),加水淬灭反应,至无气泡产生,45℃-65℃(优选55℃)减压浓缩去溶剂,氢氧化钠调节pH=9.5-10.5(优选10),加MTBE萃取分层,合并有机层,水洗,干燥,过滤,滤液加浓盐酸析出固体,搅拌10min-60min(优选0.5h),过滤,MTBE淋洗,鼓风干燥,得白色固体5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉。
在本发明的一具体实施方式中,制备化合物A时,3,5-二氯苯甲酸、甲苯、氯化亚砜、甲苯、N,O-二甲基羟胺盐酸盐、碳酸钾的混合比为1g:3mL-4mL:2.5g-2.8g:3mL-5mL:0.5g-0.7g:0.4g-0.6g。制备化合物A时,调节pH时采用碳酸钾进行。
在本发明的一具体实施方式中,制备化合物B时,所述化合物A、甲苯、红铝甲苯溶液、盐酸、EA、乙酸乙酯的混合比为1g:4mL-6mL:0.75g-0.85g:0.15mL-0.25mL:2mL-2.5mL:2mL-2.5mL。
在本发明的一具体实施方式中,制备化合物C时,固体B、乙醇、氨基乙醛缩二乙醇、正庚烷的混合比为1g:4mL-5mL:0.70g-0.75g:1.5mL-1.8mL。
在本发明的一具体实施方式中,制备化合物D时,所述化合物C与二氯甲烷的溶液中化合物C与二氯甲烷的混合比为1g:1mL-1.2mL。制备化合物D时,浓硫酸、化合物C与二氯甲烷的溶液、冰水、硅藻土的混合比为4g-4.2g:1mL:7mL-7.5mL:0.7g-0.9g。制备化合物D时,滤液调pH采用质量浓度为40%-60%(优选为50%)的氢氧化钠水溶液进行。
在本发明的一具体实施方式中,制备5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉时,氢氧化钠的质量浓度为15%-25%(优选为20%)。
在本发明的一具体实施方式中,制备5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉时,化合物D、醋酸、NaBH4的质量比为1:0.4-0.45:8.5-9。
本发明的5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法制备的5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的产品的纯度高、产率高。
附图说明
图1为实施例1的5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成机理图。
图2为实施例1的化合物A的合成机理图。
图3为实施例1的化合物B的合成机理图。
图4为实施例1的化合物C的合成机理图。
图5为实施例1的化合物D的合成机理图。
图6为实施例1的5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成机理图。
图7为实施例1的5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的1HNMR谱图。
具体实施方式
实施例1
本实施例提供了一种5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法,其合成机理如图1所示,具体包括以下步骤。
制备化合物A,合成机理如图2所示。
1L三口瓶中加入3,5-二氯苯甲酸100g,加入溶剂甲苯(300mL);加入氯化亚砜250g;升温至回流,搅拌4h;反应完全,浓缩至少量溶剂;加入甲苯夹带2次(50mL×2次);加入甲苯(400mL),N,O-二甲基羟胺盐酸盐51g;降温至0℃;滴加碳酸钾的水溶液(控制温度为5℃);加完搅拌30min;升高温度至20℃反应6h;点板无原料;加碳酸钾(43.4g)至pH为9搅拌20min;分液,有机相水洗一次,有机层浓缩;加甲苯带干,得到化合物A粗品134g。
制备化合物B,合成机理如图3所示。
1L三口瓶中加入A(134g粗品),甲苯500mL。降温至-10℃;滴加红铝甲苯溶液(105.7g)控温-20℃反应;加完保温1h,至TLC显示原料基本消失;滴加入1N盐酸水(27ml)淬灭反应体系。去除冷浴,升至室温,用6N的盐酸调pH=3;EA(270mL)萃取,分层后水相用乙酸乙酯(270ml)反萃一次;合并有机相,1N的盐酸(270mL)洗一次,水洗一次;有机相浓缩得到固体化合物B粗品(98g,收率近100%)。
制备化合物C,合成机理如图4所示。
1L单口瓶中将化合物B(98g)加入到反应瓶中,加入乙醇450mL,加入氨基乙醛缩二乙醇70.2g;升温75℃回流,保温3h,TLC有原料;浓缩至无溶剂,加正庚烷带一次;再加正庚烷(150mL,1.5V)溶解,置0℃搅拌析晶;析出大量白色固体,保温30min,过滤,真空干燥(直接先水泵抽,再油泵抽干,室温约12℃),得到C(125g,三步总收率82%)。
制备化合物D,合成机理如图5所示。
1L三口瓶中加入浓硫酸升温至120℃;滴加化合物C/DCM(125g in 125mL DCM)溶液;保温120℃,反应6h点板无原料;降温至20℃;倒入900mL的冰水,加入100g的硅藻土搅拌20min;垫硅藻土(200g)过滤,水淋洗;滤液用50%氢氧化钠调pH至约12,有大量固体析出;50℃搅拌2h;降温至35℃过滤;水淋洗后,70℃鼓风干燥得化合物D(61g,收率70%)。
制备化合物5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉,合成机理如图6所示。
1L三口瓶,将化合物D加入反应瓶中,加入醋酸60g;搅拌0.5h,控温至10℃;分批加NaBH4,1.5h加完;保温搅拌,15min开始TLC跟踪反应至原料消失;加水淬灭反应,至无气泡产生,55℃减压浓缩去溶剂;用20%氢氧化钠调节pH=10左右,加MTBE萃取分层(3×200mL);合并有机层,水洗一次(100mL);干燥,过滤;滤液加浓盐酸析出固体。测PH=2左右;干燥,过滤;滤液加浓盐酸析出固体。测pH=2左右;搅拌0.5h;过滤,MTBE淋洗;鼓风干燥,得白色固体5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉(71g,96%)。
本实施例得到的5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的HNMR谱图如图7所示。图7可以看出,本实施例确实得到了5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉。
对比例1
制备化合物A。
1L三口瓶中加入3,5-二氯苯甲酸100g,加入溶剂甲苯(300mL);加入氯化亚砜250g;升温至回流,搅拌4h;反应完全,浓缩至少量溶剂;加入甲苯夹带2次(50mL×2次);加入甲苯(400mL),N,O-二甲基羟胺盐酸盐51g;降温至10℃;滴加碳酸钾的水溶液(控温20℃);加完搅拌30min;升高温度至30℃反应6h;点板无原料;加碳酸钾(43.4g)至pH为8,搅拌20min;分液,有机相水洗一次,有机层浓缩;加甲苯带干,得到化合物A粗品。
制备化合物B。
1L三口瓶中加入A(134g粗品),甲苯500mL;降温至-10℃;滴加红铝甲苯溶液(105.7g)控温10℃反应;加完保温1h,至TLC显示原料基本消失;滴加入1N盐酸水(27ml)淬灭反应体系;去除冷浴,升至室温,用6N的盐酸调pH=1.5;EA(270mL)萃取,分层后水相用乙酸乙酯(270ml)反萃一次;合并有机相,1N的盐酸(270mL)洗一次,水洗一次;有机相浓缩得到固体化合物B粗品。
制备化合物C。
1L单口瓶中将化合物B(99g)加入到反应瓶钟,加入乙醇450mL,加入氨基乙醛缩二乙醇70.2g;升温至回流,保温3h,TLC有原料;浓缩至无溶剂,加正庚烷带一次;再加正庚烷(150mL,1.5V)溶解,置10℃搅拌析晶;析出大量白色固体,保温30min,过滤,真空干燥(直接先水泵抽,再油泵抽干,室温约12℃),得到化合物C。
制备化合物D。
1L三口瓶中加入浓硫酸升温至120℃;滴加化合物C/DCM(125g in 125mL DCM)溶液;保温120℃,反应6h点板无原料;降温至20℃;倒入900mL的冰水,加入100g的硅藻土搅拌20min;垫硅藻土(200g)过滤,水淋洗;滤液用50%氢氧化钠调pH至约12,有大量固体析出;50℃搅拌2h;降温至40℃过滤;水淋洗后,70℃鼓风干燥得化合物D。
制备化合物5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉。
1L三口瓶,将化合物D加入反应瓶中,加入醋酸60g;搅拌0.5h,控温至20℃;分批加NaBH4,1.5h加完;保温搅拌,15min开始TLC跟踪反应至原料消失;加水淬灭反应,至无气泡产生,55℃减压浓缩去溶剂;用20%氢氧化钠调节PH=10左右,加MTBE萃取分层(3×200mL);合并有机层,水洗一次(100mL);干燥,过滤;滤液加浓盐酸析出固体,测pH=2左右;搅拌0.5h;过滤,MTBE淋洗;鼓风干燥,得白色固体5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉(产率约为82%)。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点,其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施,并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法,其中,该制备方法包括以下步骤:
向3,5-二氯苯甲酸中加入甲苯和氯化亚砜,升温100℃-110℃回流搅拌2h-12h加入甲苯、N,O-二甲基羟胺盐酸盐,降温至0℃-5℃,滴加碳酸钾的水溶液,控温10℃以下,搅拌30min,升高温度至15℃-25℃反应1h-10h;调节pH为9-10,搅拌10-60min,分液得到化合物A;
向所述化合物A中加入甲苯,降温至-5℃至20℃,滴加红铝甲苯溶液,控温-25℃至-5℃反应0.5h-3h,升温至室温,加盐酸调pH至2-3,EA萃取,分层后水相用乙酸乙酯反萃,合并有机相,有机相浓缩得到化合物B;
向化合物B中加入乙醇、氨基乙醛缩二乙醇,升温75℃-85℃回流1h-5h,浓缩至无溶剂,加入正庚烷溶解,置-5℃至0℃搅拌析晶,保温10min-60min,过滤,真空干燥,得到化合物C;
将浓硫酸升温至100℃-150℃,滴加化合物C与二氯甲烷的溶液,100℃-150℃反应4h-12h,降温至10℃-30℃,加入冰水,加入硅藻土搅拌10min-60min,过滤、水淋洗,滤液调pH至12,40℃-60℃搅拌1h-3h,降温至35℃-38℃过滤,水淋洗后,50℃-80℃鼓风干燥得化合物D;
向所述化合物D中加入醋酸,搅拌10min-60min,控温至10℃-15℃,分批加NaBH4,1h-3h加完;保温搅拌15min,加水淬灭反应,至无气泡产生,45℃-65℃减压浓缩去溶剂,氢氧化钠调节pH=9.5-10.5,加MTBE萃取分层,合并有机层,水洗,干燥,过滤,滤液加浓盐酸析出固体,搅拌10min-60min,过滤,MTBE淋洗,鼓风干燥,得白色固体5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其中,制备化合物A时,所述3,5-二氯苯甲酸、甲苯、氯化亚砜、甲苯、N,O-二甲基羟胺盐酸盐、碳酸钾的混合比为1g:3mL-4mL:2.5g-2.8g:3mL-5mL:0.5g-0.7g:0.4g-0.6g。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其中,制备化合物A时,调节pH时采用碳酸钾进行。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其中,制备化合物B时,所述化合物A、甲苯、红铝甲苯溶液、盐酸、EA、乙酸乙酯的混合比为1g:4mL-6mL:0.75g-0.85g:0.15mL-0.25mL:2mL-2.5mL:2mL-2.5mL。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其中,制备化合物C时,固体B、乙醇、氨基乙醛缩二乙醇、正庚烷的混合比为1g:4mL-5mL:0.70g-0.75g:1.5mL-1.8mL。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其中,制备化合物D时,所述化合物C与二氯甲烷的溶液中化合物C与二氯甲烷的混合比为1g:1mL-1.2mL。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其中,制备化合物D时,浓硫酸、化合物C与二氯甲烷的溶液、冰水、硅藻土的混合比为4g-4.2g:1mL:7mL-7.5mL:0.7g-0.9g。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其中,制备化合物D时,滤液调pH采用质量浓度为40%-60%的氢氧化钠水溶液进行。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其中,制备5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉时,氢氧化钠的质量浓度为15%-25%。
10.根据权利要求1所述的制备方法,其中,制备5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉时,化合物D、醋酸、NaBH4的质量比为1:0.4-0.45:8.5-9。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011346858.5A CN112321506B (zh) | 2020-11-26 | 2020-11-26 | 一种5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011346858.5A CN112321506B (zh) | 2020-11-26 | 2020-11-26 | 一种5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112321506A true CN112321506A (zh) | 2021-02-05 |
CN112321506B CN112321506B (zh) | 2021-12-24 |
Family
ID=74309067
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011346858.5A Active CN112321506B (zh) | 2020-11-26 | 2020-11-26 | 一种5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112321506B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114524767A (zh) * | 2022-03-11 | 2022-05-24 | 成都道合尔医药技术有限公司 | 立他司特中间体5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102040494A (zh) * | 2010-11-12 | 2011-05-04 | 西北师范大学 | 对氟苯甲醛的制备方法 |
CN104797574A (zh) * | 2012-07-25 | 2015-07-22 | 原生质生物科学股份有限公司 | Lfa-1抑制剂及其多晶型物 |
CN107540659A (zh) * | 2016-06-29 | 2018-01-05 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 四氢异喹啉类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途 |
CN108147951A (zh) * | 2018-01-17 | 2018-06-12 | 包骏 | 一种苯烯基类化合物及其制备方法和应用 |
-
2020
- 2020-11-26 CN CN202011346858.5A patent/CN112321506B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102040494A (zh) * | 2010-11-12 | 2011-05-04 | 西北师范大学 | 对氟苯甲醛的制备方法 |
CN104797574A (zh) * | 2012-07-25 | 2015-07-22 | 原生质生物科学股份有限公司 | Lfa-1抑制剂及其多晶型物 |
CN107540659A (zh) * | 2016-06-29 | 2018-01-05 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 四氢异喹啉类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途 |
CN108147951A (zh) * | 2018-01-17 | 2018-06-12 | 包骏 | 一种苯烯基类化合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
WILLIAM E. BONDINELL等: "Inhibitors of Phenylethanolamine JV-Methyltransferase and Epinephrine Biosynthesis. 1. Chloro-Substituted 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines", 《J. MED. CHEM.》 * |
曹瑞云等: "对氟苯甲醛的合成", 《化学试剂》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114524767A (zh) * | 2022-03-11 | 2022-05-24 | 成都道合尔医药技术有限公司 | 立他司特中间体5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112321506B (zh) | 2021-12-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109776644B (zh) | 一种黄体酮的合成方法 | |
CN112321506B (zh) | 一种5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法 | |
CN112079848A (zh) | 巴洛沙韦关键中间体的合成方法 | |
CN113336629B (zh) | 一种1 ,3环己二酮的制备工艺 | |
CN104710402A (zh) | 一种二环己基冠醚的合成方法 | |
CN111303105A (zh) | 一种7,8-二羟基黄酮的制备方法 | |
CN112062669A (zh) | 芳烃类化合物的制备方法 | |
KR20100118747A (ko) | 사포그릴레이트 염산염의 개선된 제조방법 | |
CN102050748B (zh) | 一种制备祛痰药物氨溴索关键中间体反式-4-[(2-氨基苄基)氨基]-环己醇方法 | |
CN104326927B (zh) | 一种1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇硫酸盐的制备方法 | |
CN108752409B (zh) | 以雄烯二酮为原料制备表雄酮的方法 | |
CN113754528A (zh) | 一种环戊甲酸的制备方法 | |
CN109796344B (zh) | 一种(e)-1,3-二苯基-4-硝基-1-丁烯的制备方法 | |
CN108069978A (zh) | 1,2,4,5-环己烷四甲酸二酐的合成方法 | |
CN107325049B (zh) | 一种来那替尼中间体的制备方法 | |
CN104557965A (zh) | β-蒿甲醚的制备工艺 | |
CN111592491A (zh) | 左旋盐酸去甲基苯环壬酯的制备方法 | |
WO2021109099A1 (zh) | 利用微通道连续流反应器制备 5- 单硝酸异山梨酯的方法 | |
CN101088999A (zh) | 3-氨基奎宁二盐酸盐的合成方法 | |
CN110003083A (zh) | 一种采用Ir催化剂制备S-吲哚啉-2-羧酸的工艺方法 | |
CN114685410B (zh) | 一种丁苯酞的制备方法 | |
CN114315941B (zh) | 一种替勃龙中间体t6的合成方法 | |
CN115490743A (zh) | 一种高立体选择性制备贝塔沙龙的方法 | |
CN102491954B (zh) | 利奈唑胺的制备方法 | |
CN116693524B (zh) | 一种地舍平的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |