CN112315935A - 一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片及其制备方法 - Google Patents
一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112315935A CN112315935A CN202011375674.1A CN202011375674A CN112315935A CN 112315935 A CN112315935 A CN 112315935A CN 202011375674 A CN202011375674 A CN 202011375674A CN 112315935 A CN112315935 A CN 112315935A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- weight
- echinacoside
- parts
- tablet
- controlled release
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- FSBUXLDOLNLABB-ISAKITKMSA-N echinacoside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC(=O)\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@@H](OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@@H]1O FSBUXLDOLNLABB-ISAKITKMSA-N 0.000 title claims abstract description 95
- NJYVDFDTLLZVMG-UHFFFAOYSA-N echinacoside Natural products CC1OC(OC2C(O)C(OCCc3ccc(O)c(O)c3)OC(COC4OC(CO)C(O)C(O)C4O)C2OC(=O)C=Cc5cc(O)cc(O)c5)C(O)C(O)C1O NJYVDFDTLLZVMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 95
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 83
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 51
- 239000002356 single layer Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 23
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 152
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 152
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 59
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 29
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 60
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 53
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 48
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 47
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 30
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 27
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 25
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 24
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 23
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 238000004080 punching Methods 0.000 claims description 16
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 15
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 15
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- PVPBHKCSQBLDEW-ZQOBQRRWSA-N (1S,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21S,23R,25R,26S,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37R,38R,39R,40R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-tetradecol 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid Chemical group OCCCCS(O)(=O)=O.OC[C@H]1O[C@@H]2O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]5[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]6[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]7[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]8[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]1[C@H](O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]8O)[C@H](O)[C@H]7O)[C@H](O)[C@H]6O)[C@H](O)[C@H]5O)[C@H](O)[C@H]4O)[C@H](O)[C@H]3O PVPBHKCSQBLDEW-ZQOBQRRWSA-N 0.000 claims description 14
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 12
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 9
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 9
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 8
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 7
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 5
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 5
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 5
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 4
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 4
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical group C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 claims description 3
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 3
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 3
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 3
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 abstract description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000009920 chelation Effects 0.000 abstract description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 163
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 65
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 43
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 39
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 35
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 25
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 24
- 238000009475 tablet pressing Methods 0.000 description 23
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 20
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 15
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 15
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 14
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 13
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 13
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 13
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 12
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 12
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 4
- 241000005787 Cistanche Species 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 3
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 description 3
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- 241000336291 Cistanche deserticola Species 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 2
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 239000003361 porogen Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 231100000439 acute liver injury Toxicity 0.000 description 1
- 206010069351 acute lung injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000010407 ammonium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000728 ammonium alginate Substances 0.000 description 1
- KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N ammonium alginate Chemical compound [NH4+].[NH4+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000350 effect on amnesia Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 239000000819 hypertonic solution Substances 0.000 description 1
- 229940021223 hypertonic solution Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000004693 neuron damage Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229940080817 rotenone Drugs 0.000 description 1
- JUVIOZPCNVVQFO-UHFFFAOYSA-N rotenone Natural products O1C2=C3CC(C(C)=C)OC3=CC=C2C(=O)C2C1COC1=C2C=C(OC)C(OC)=C1 JUVIOZPCNVVQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7032—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a polyol, i.e. compounds having two or more free or esterified hydroxy groups, including the hydroxy group involved in the glycosidic linkage, e.g. monoglucosyldiacylglycerides, lactobionic acid, gangliosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片，包括片芯与包裹在片芯外的半透性包衣膜；所述半透性包衣膜上设置有释药小孔；所述片芯包括：松果菊苷300～400重量份；环糊精类增溶剂300～400重量份；填充剂100～250重量份；渗透压促进剂1～100重量份；粘合剂1～50重量份；润滑剂0.1～20重量份。与现有技术相比，本发明采用药物环糊精包合/螯合技术，提高了松果菊苷的水溶性，同时采用渗透压促进剂协同作用进行控释，使含有松果菊苷的单层渗透泵控释片能够持续平缓释放，降低给药频率及给药剂量，增强了相关疾病患者用药的顺应性，提高了药物生物利用度及用药安全性，也提高了松果菊苷对老年痴呆等疾病的疗效。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片及其制备方法。
背景技术
现代医学研究发现肉苁蓉最主要的有效成分之一为松果菊苷。松果菊苷(ECH)又名紫锥花苷、海胆苷英，来源于松果菊属植物的根茎，主要提取自肉苁蓉，是一种苯乙醇苷类化合物。
历代本草记载肉苁蓉补肾益髓，上充于脑、悦颜色、久服轻身、延年等作用，包括益智、增强记忆、预防老年痴呆等。中医认为肉苁蓉具有极高的药用价值，具有补肾阳、益精血、润肠通便等功效。现代临床使用肉苁蓉单味药或以肉苁蓉为主组成的复方如八仙丸(《杨氏家藏方》卷九)、杞蓉片(《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第十三册)等治疗健忘症、老年痴呆症等具有较好的疗效。
作为肉苁蓉的有效成分，药理活性研究表明，松果菊苷具有保护神经细胞、提高学习记忆能力、抗老年痴呆、改善脑循环等作用。现代研究表明松果菊苷能逆转保护鱼藤酮、中动脉闭塞、σ-羟多巴胺诱导的多巴胺能神经元损伤。松果菊苷也能自由穿过血脑屏障，有可能用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病等神经变性疾病及预防和治疗大脑的缺血性疾病。松果菊苷还可能通过逆转线粒体功能及细胞凋亡、抗TNF-α(肿瘤坏死因子α)诱导的人神经母细胞瘤细胞凋亡、促进血管性痴呆鼠脑中胆碱能神经递质水平等途径发挥明显的神经保护效应，可用于干预神经变性疾病。松果菊苷也具备雌激素样的作用可用于治疗雌激素缺乏诱导的绝经后骨质疏松。松果菊苷能保护急性肺损伤，用于治疗急性呼吸窘迫综合征，也能保护由四氯化碳引起的急性鼠肝损伤。并且松果菊苷还具有抗损伤、抗氧化、抗炎、护肤、抗衰老等作用。
随着人们对松果菊苷的药理及代谢的作用在不断的发掘，从其最初的抗损伤、抗感染、抗氧化、神经保护等作用的研究，到现在的延长寿命、免疫调节、抗肿瘤、抗纤维化等作用都表明了松果菊苷是一个极具潜力的中药提取物。
但松果菊苷常释片剂服用后会在短时间内达到高血浆峰浓度，造成“峰谷”现象，血药浓度太高时，有可能引起毒副作用，血药浓度太低时，不能起到治疗作用。尤其对于中老年人这类心脑血管病高发人群，“峰谷”现象更容易导致危险，对药物的平稳释放要求也更高。
口服渗透泵制剂是目前应用最为广泛的渗透泵制剂，从控释片的结构类型上来说，一般由片芯和包衣膜两部分组成，按照结构特点，可以将口服渗透泵制剂分为初级渗透泵(Elementary Osmotic Pump)和多室渗透泵(Multichamber Osmotic Pump)。渗透泵控释片是将水溶性药物与具有高渗透压得渗透促进剂或其他辅料压制成固体片芯，外包一层半渗透性的聚合物衣膜，用激光在片剂衣膜层上开一个或一个以上适宜大小的释药小孔制成。口服后胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液，而渗透促进剂使膜内溶液为高渗溶液，膜内外存在的渗透压差使水分继续进入膜内，从而将药物溶液从小孔泵出。口服渗透泵片(Oral Osmotic Pump Tablets)作为控释制剂的典型代表，它具有如下优点：可以使血药浓度较长时间地维持在有效范围内，避免普通口服制剂造成的血药浓度波动过大的现象；可以减少用药次数与全身副作用，提高药物的安全性、有效性和病人的顺应性；胃肠道pH值及胃肠蠕动等因素对释药速率的影响较小，可以避免通常骨架型缓控释制剂个体差异较大的缺点。
目前现有技术中并无松果菊苷控释片的相关报道，因此开发松果菊苷控释片迫在眉睫。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片及其制备方法。
本发明提供了一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片，包括片芯与包裹在片芯外的半透性包衣膜；所述半透性包衣膜上设置有释药小孔；
所述片芯包括：
优选的，还包括0.1～10重量份的促渗透聚合物。
优选的，所述促渗透聚合物选自聚羟基甲基丙烯酸烷基酯﹑聚乙烯吡咯烷酮﹑聚乙二醇﹑甲基纤维素﹑交联琼脂和羧甲基纤维素的混合物﹑羧乙烯聚合物﹑聚丙烯酸﹑环氧乙烷聚合物﹑可可豆脂与吐温60中的一种或多种。
优选的，所述环糊精类增溶剂选自β-环糊精磺丁基醚钠和/或羟丙基-β-环糊精。
优选的，所述填充剂选自微晶纤维素、糊精、淀粉、淀粉衍生物、甘露醇、山梨醇、果糖﹑葡萄糖﹑乳糖与蔗糖中的一种或多种；
所述渗透压促进剂选自氯化钠﹑氯化钾﹑硫酸钾﹑磷酸钠﹑磷酸氢二钠与碳酸钠中的一种或多种；
所述粘合剂选自聚维酮和/或聚乙烯吡咯烷酮；
所述润滑剂选自硬脂酸镁。
优选的，所述半透性包衣膜包括包衣材料与增塑剂；所述包衣材料与增塑剂的质量比为(10～80)：(0.1～40)。
优选的，所述包衣材料选自醋酸纤维素、乙基纤维素、丙酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、三戊酸纤维素、三十二酸纤维素、三棕榈酸纤维素﹑二琥珀酸纤维素、二棕榈酸纤维素﹑聚乙烯醇﹑聚氨基甲酸乙酯﹑聚氯乙烯﹑聚乙烯﹑聚碳酸酯与乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种；
所述增塑剂选自邻苯二甲酸酯﹑甘油酯﹑琥珀酸酯﹑苯甲酸酯﹑磷酸酯、己二酸酯与酒石酸酯中的一种或多种。
优选的，所述释药小孔的直径为0.5～0.8mm。
本发明还提供了一种上述含有松果菊苷的单层渗透泵控释片的制备方法，其特征在于，包括：
S1)将松果菊苷与环糊精类增溶剂在溶剂中混合，干燥后，得到松果菊苷环糊精螯合物；
S2)将所述松果菊苷环糊精螯合物、填充剂、渗透压促进剂与粘合剂混合制粒，再与润滑剂混合均匀后，压片，得到片芯；
S3)对所述片芯进行包衣，打孔，得到含有松果菊苷的单层渗透泵控释片。
优选的，所述步骤S3)中包衣增重为2％～5％。
本发明提供了一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片，包括片芯与包裹在片芯外的半透性包衣膜；所述半透性包衣膜上设置有释药小孔；所述片芯包括：松果菊苷300～400重量份；环糊精类增溶剂300～400重量份；填充剂100～250重量份；渗透压促进剂1～100重量份；粘合剂1～50重量份；润滑剂0.1～20重量份。与现有技术相比，本发明采用药物环糊精包合/螯合技术，提高了松果菊苷的水溶性，同时采用渗透压促进剂协同作用进行控释，使含有松果菊苷的单层渗透泵控释片能够持续平缓释放，降低给药频率及给药剂量，增强了相关疾病患者用药的顺应性，提高了药物的生物利用度及用药安全性，也提高了松果菊苷对老年痴呆等疾病的疗效。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片，包括片芯与包裹在片芯外的半透性包衣膜；所述半透性包衣膜上设置有释药小孔。
所述片芯包括：
本发明根据“质量源于设计”原理，设计了松果菊苷单层渗透泵控释片，达到12小时释放的特性。在控释药物制剂领域，口服渗透泵最为理想，它可避免普通口服制剂血药浓度波动较大的现象，减少用药次数与全身不良反应，提高药物的安全性和有效性，且释药速度受胃肠道可变因素(如蠕动﹑pH﹑胃排空时间)及个体差异的影响较小。近年来，一些中药提取物渗透泵制剂的研究，对推动中药现代化具有重要意义。其重要特点是可使人体维持此种血药浓度达较长时间，从而可以避免常释制剂频繁给药所出现的峰谷现象，使药物的安全性﹑有效性及适应性有所提高。
在本发明药物制剂的处方设计及制备过程中，采用了渗透材料等药用辅料调节药物的释放特性。渗透泵控释片是目前临床上使用较多的口服缓释制剂种类之一，其制备工艺简单，释药性质稳定，较适合于工业化生产。
本发明提供的含有松果菊苷的单层渗透泵控释片以松果菊苷为主药；所述松果菊苷的含量优选为320～380重量份，更优选为340～380重量份，再优选为360重量份。
本发明提供的控释片中采用了药物环糊精包合/螯合技术，通过加入环糊精类增溶剂使其与松果菊苷成为螯合物，提高了主药松果菊苷的水溶解性；所述环糊精类增溶剂的含量优选为320～380重量份，更优选为340～380重量份，再优选为360重量份；所述环糊精类增溶剂与松果菊苷的质量比优选为1：(0.8～1.2)，更优选为1：1；所述环糊精类增溶剂优选为β-环糊精磺丁基醚钠和/或羟丙基-β-环糊精。
所述填充剂的含量优选为105～200重量份，更优选为105～150重量份，再优选为106～130重量份，再优选为106～116重量份，最优选为115重量份；所述填充剂的种类优选为微晶纤维素、糊精、淀粉、淀粉衍生物、甘露醇、山梨醇、果糖、葡萄糖、乳糖与蔗糖中的一种或多种。
单层渗透泵控释片也称为初级渗透泵片，片芯中包含一中等水溶性药物和具有高渗透压的促渗透剂也即渗透压促进剂，包衣膜由高分子材料组成，包裹在片芯的表面，在衣膜上开一个或一个以上的小孔。当该制剂置于含水的环境中时，由于包衣膜内外存在着渗透压差，水分通过包衣膜后形成药物的饱和溶液或混悬液，在包衣膜内外渗透压差的作用下，通过膜上的释药孔释放出来。渗透压促进剂起着调节药室内渗透压的作用，其用量的多少直接关系到零级释放时间的长短；本发明中，所述渗透压促进剂的含量优选为3～80重量份，更优选为3～60重量份，再优选为3～40重量份，再优选为5～20重量份，最优选为7.5～10重量份；所述渗透压促进剂优选为氯化钠﹑氯化钾﹑硫酸钾﹑磷酸钠﹑磷酸氢二钠与碳酸钠中的一种或多种，更优选为氯化钠﹑氯化钾﹑硫酸钾﹑磷酸钠﹑含结晶水的磷酸氢二钠﹑无水磷酸氢二钠﹑碳酸钠；在本发明中，所述渗透压促进剂最优选为氯化钠与碳酸钠；所述氯化钠与碳酸钠的质量比优选为(0.5～2)：1，更优选为(1～2)：1，再优选为2：1；所述氯化钠的含量优选为1～50重量份，更优选为1～40重量份，再优选为1～30重量份，再优选为3～20重量份，再优选为3～10重量份，最优选为5～10重量份；所述碳酸钠的含量优选为1～50重量份，更优选为1～40重量份，再优选为1～30重量份，再优选为1～20重量份，再优选为2～10重量份，最优选为2.5～5重量份。
所述粘合剂的含量优选为1～40重量份，更优选为1～30重量份，再优选为1～20重量份，再优选为1～10重量份，再优选为4～6重量份；所述粘合剂优选为聚维酮和/或聚乙烯吡咯烷酮，更优选为聚维酮K30和/或聚乙烯吡咯烷酮。
所述润滑剂的含量优选为0.5～15重量份，更优选为0.5～10重量份，再优选为0.5～5重量份，最优选为1～3重量份；所述润滑剂优选为硬脂酸镁。
按照本发明，优选还包括0.1～10重量份的促渗透聚合物，更优选为0.1～8重量份，再优选为0.1～5重量份，再优选为0.5～3重量份，最优选为0.5～1重量份；所述促渗透聚合物能吸水膨胀，产生推动力，在本发明中，所述促渗透聚合物的种类优选为聚羟基甲基丙烯酸烷基酯﹑聚乙烯吡咯烷酮﹑聚乙二醇﹑甲基纤维素﹑交联琼脂和羧甲基纤维素的混合物﹑羧乙烯聚合物﹑聚丙烯酸﹑环氧乙烷聚合物﹑可可豆脂与吐温60中的一种或多种；所述聚羟基甲基丙烯酸烷基酯的相对分子量优选为3～500万；所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量优选为1～36万；所述聚乙二醇的交联度为200～30000；所述羧乙烯聚合物的相对分子量优选为45～400万；所述聚丙烯酸的相对分子量优选为8～20万；所述环氧乙烷聚合物的相对分子量优选为1～500万，更优选为50～300万，再优选为100～300万，最优选为200万。
在本发明中，除上述组分外，还可加入助悬剂；所述助悬剂的含量优选为0.1～10重量份；所述助悬剂优选为阿拉伯胶﹑琼脂﹑藻酸﹑藻酸铵﹑胶态硅酸镁﹑果胶与明胶中的一种或多种。
在本发明中，除上述组分外，还可加入湿润剂；所述湿润剂的含量优选为0.1～10重量份；所述湿润剂优选为脂肪胺和/或脂肪季铵盐。
所述片芯外包裹有半透性包衣膜；所述半透性包衣膜的质量为片芯质量的2％～5％，更优选为3％～4％，再优选为3.5％。
所述半透性包衣膜包括包衣材料与增塑剂；所述包衣材料与增塑剂的质量比优选为(10～80)：(0.1～40)，更优选为(10～60)：(0.5～30)，再优选为(10～40)：(0.5～20)，再优选为(15～30)：(0.5～10)，再优选为(20～30)：(0.5～5)，再优选为(22～30)：(1.5～3)，再优选为(24～28)：(2～3)，最优选为26：2.45。
包衣材料为本身无活性，在胃肠液中不溶解的成膜聚合物，形成的半透性包衣膜仅能通过水分，不能透过离子或药物；在本发明中，所述包衣材料优选为醋酸纤维素、乙基纤维素、丙酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、三戊酸纤维素、三十二酸纤维素、三棕榈酸纤维素﹑二琥珀酸纤维素、二棕榈酸纤维素﹑聚乙烯醇﹑聚氨基甲酸乙酯﹑聚氯乙烯﹑聚乙烯﹑聚碳酸酯与乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种。
半透性包衣膜中的增塑剂可调节其柔韧性，使包衣膜能够耐受膜内片芯中促渗透剂所产生的较大的渗透压，保证用药安全；所述增塑剂优选为邻苯二甲酸酯﹑甘油酯﹑琥珀酸酯﹑苯甲酸酯﹑磷酸酯、己二酸酯与酒石酸酯中的一种或多种。
包衣材料形成的膜多属于紧密的膜，可在包衣膜中加入致孔剂等制成混合膜或多层膜来改善膜的通过性，因此在本发明中，所述半透性包衣膜优选还包括致孔剂；所述包衣材料与致孔剂的质量比优选为(10～80)：(0.1～40)，更优选为(10～60)：(0.5～30)，再优选为(10～40)：(0.5～20)，再优选为(15～30)：(0.5～10)，再优选为(20～30)：(0.5～5)，再优选为(22～30)：(0.5～3)，再优选为(24～28)：(0.5～2)，最优选为26：1.1；致孔剂多是多元醇及其衍生物或水溶性高分子材料，形成海绵状的膜结构，药物溶液和水分子均可以通过膜上的微孔，这种结构导致的药物释放机制也遵循以渗透压为释放动力的渗透泵式释药过程。在本发明中所述致孔剂优选为聚乙二醇400﹑聚乙二醇600﹑聚乙二醇1000﹑聚乙二醇1500﹑羟丙基甲基纤维素﹑聚乙烯醇与尿素中的一种或多种；在本发明中优选为使用大分子量致孔剂与小分子量致孔剂相结合；所述大分子量致孔剂与小分子量致孔剂的质量比优选为1：(0.5～1.5)，更优选为1：(0.8～1.2)，再优选为1：1；所述大分子量致孔剂的含量优选为0.1～20重量份，更优选为0.1～15重量份，再优选为0.1～10重量份，再优选为0.1～5重量份，再优选为0.5～2重量份，最优选为0.55重量份；所述小分子量致孔剂的含量优选为0.1～20重量份，更优选为0.1～15重量份，再优选为0.1～10重量份，再优选为0.1～5重量份，再优选为0.5～2重量份，最优选为0.55重量份；所述大分子量致孔剂优选为聚乙二醇1000﹑聚乙二醇1500﹑羟丙基甲基纤维素与聚乙烯醇中的一种或多种，更优选为聚乙二醇1500；所述小分子量致孔剂优选为聚乙二醇400﹑聚乙二醇600与尿素中的一种或多种，更优选为聚乙二醇400。致孔剂在一定程度上可以增强膜的柔韧性，并且使渗透泵制剂的制备工艺简化。
所述半透性包衣膜上设置有释药小孔；所述释药小孔的直径优选为0.5～0.8mm，更优选为0.5～0.7mm，再优选为0.6mm。
本发明采用药物环糊精包合/螯合技术，提高了松果菊苷的水溶性，同时采用渗透压促进剂协同作用进行控释，使含有松果菊苷的单层渗透泵控释片能够持续平缓释放，降低给药频率及给药剂量，增强了相关疾病患者用药的顺应性，提高了药物的生物利用度及用药安全性，也提高了松果菊苷对老年痴呆等疾病的疗效。
进一步，本发明通过控制通过半透性包衣膜的渗透压差、包衣膜对水的渗透性及释药小孔的大小三个关键因素控制含有松果菊苷的单层渗透泵控释片的释药速率。
本发明还提供了一种上述含有松果菊苷的单层渗透泵控释片的制备方法，包括：S1)将松果菊苷与环糊精类增溶剂在溶剂中混合，干燥后，得到松果菊苷环糊精螯合物；S2)将所述松果菊苷环糊精螯合物、填充剂、渗透压促进剂与粘合剂混合制粒，再与润滑剂混合均匀后，压片，得到片芯；S3)对所述片芯进行包衣，激光打孔，得到含有松果菊苷的单层渗透泵控释片。
本发明对所有原料的来源并没有特殊的限制，为市售即可。
其中，所述松果菊苷、环糊精类增溶剂、填充机、渗透压促进剂、粘合剂与润滑剂均同上所述，在此不再赘述。
将松果菊苷与环糊精增溶剂在溶剂中混合；优选先将松果菊苷粉碎过筛，再与环糊精增溶剂在溶剂中混合；更优选先将松果菊苷粉碎过筛，再与环糊精增溶剂溶液混合；所述过筛的目数优选为80～100目，更优选为100目；所述溶剂优选为乙醇；所述环糊精增溶剂溶液的浓度优选为50％(W/V)。
混合后，优选过滤，干燥，得到松果菊苷环糊精螯合物；在本发明中，干燥优选过筛，更优选过100目筛。
将所述松果菊苷环糊精螯合物、填充剂、渗透压促进剂与粘合剂混合制粒；优选还加入0.1～10重量份的促渗透聚合物；所述促渗透聚合物同上所述，在此不再赘述；在本发明中，优选采用湿法制粒；所述制粒的步骤优选具体为：将所述松果菊苷环糊精螯合物、填充剂、渗透压促进剂与粘合剂混合，加入乙醇制软材，然后过筛制粒，干燥后过筛整粒；所述乙醇优选为75％～95％乙醇，更优选为80％～90％乙醇，再优选为85％乙醇；过筛制粒的目数优选为18～24目，更优选为24目药典筛；所述干燥的温度优选为45℃～60℃，更优选为50℃～60℃，再优选为55℃；所述干燥的时间优选为3～4h；所述过筛整粒的目数优选为18～24目，更优选为20～22目药典筛。
制粒后，与润滑剂混合均匀，压片，得到片芯；在本发明中压片使片芯的硬度为40～100N；片重差异优选为±5％；减失重量不超过1％；含量标示量为95％～105％；水分含量≤5％；外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
对所述片芯进行包衣；所述包衣所用的包衣液包括包衣材料与增塑剂，更优选还包括致孔剂；所述包衣材料、增塑剂与致孔剂均同上所述，在此不再赘述；在本发明中，所述包衣液优选以丙酮与水的混合液作为溶剂；所述丙酮与水的体积比优选为(7.5～300)：15，更优选为(20～250)：15，再优选为(50～200)：15，再优选为(50～150)：15，再优选为(50～100)：15，再优选为(80～90)：15，最优选为85：15；所述包衣液中包衣材料的浓度优选为2～5％(W/V)，更优选为3％(W/V)。
包衣后，优选干燥；所述干燥的温度优选为35℃～40℃；所述干燥的时间优选为24～36h。
干燥后，打孔，得到含有松果菊苷的单层渗透泵控释片；所述打孔优选为机械打孔和/或激光打孔，更优选为激光打孔；通过打孔得到半透性包衣膜上的释药小孔；所述释药小孔的直径优选为0.5～0.8mm，更优选为0.5～0.7mm，再优选为0.6mm。
本发明中的控释片是根据渗透泵原理，将松果菊苷制成的在一定时间内以零级或接近零级速度释放的口服单室渗透泵片剂，并针对其处方、工艺和质量控制等方面进行了研究，能够降低给药频率，提高患者服药的顺应性。本发明通过对松果菊苷常释片剂进行剂型改良，研制松果菊苷单层渗透泵控释片，达到日服1～2次，可减少药物在人体内的血药浓度波动性，降低毒副作用。
本发明提供的含有松果菊苷的单层渗透泵控释片的制备方法简单，有利于工业化生产。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片及其制备方法进行详细描述。
以下实施例中所用的试剂均为市售。
参照我公司的原研新药品种日服剂量，根据本公司调研渗透泵及其包衣膜性质的经验，优先选择醋酸纤维素作为成膜材料，并且影响渗透泵控释片释药行为的主要因素有NaCl的用量，PEG的种类，PEG的用量，衣膜的重量以及孔径，现对以上因素分别进行了单因素考察，以确定渗透泵控释片的制备工艺。
释放度测定法：取本品，采用溶出度测定法(中国药典2020年版四部)的装置，以蒸馏水为溶剂，依法操作，在第2、4、6、8和12小时分别取溶液，微孔滤膜滤过，并即时在操作容器中补液，取续滤液，照分光光度法，测定吸收度；另精密称取松果菊苷对照品适量，用作标准液，同法测定。分别计算出每片在不同时间的释放量。本品每片在2、4、6、8和12小时的释放量限度应分别为标示量的25％以下、25％～50％、40％～65％、55％～80％和75％以上，均应符合规定。
考察NaCl用量影响、PEG种类影响、衣膜增重、孔径影响对控释片的影响，进而根据药物释放情况筛选出最优处方比例，各实施例及比较例的原料种类及配比如表1所示。
表1原料的种类及配比
实施例1
(1)将松果菊苷粉碎，过100目筛，按处方量称取，与1：1比例的β-环糊精磺丁基醚钠乙醇溶液[50％(W/V)]混合，搅拌均匀，滤过，40℃干燥2小时，过100目筛，得松果菊苷-β-环糊精磺丁基醚钠螯合物(即ECH-(SBE)7m-β-CD,1:1)，备用。
(2)分别按照处方比例称取各辅料，将原料与116重量份微晶纤维素、0重量份氯化钠、4重量份聚维酮K30充分混合，加入85％乙醇制软材，过24目药典筛制粒。
(3)湿颗粒55℃条件下，干燥4小时后用20目筛整粒，然后加入1重量份硬脂酸镁适量后混合均匀，测定颗粒含量。
(4)压片：设定压片机转速，调整压片机的参数，使片重和硬度达到要求，即全自动旋转式压片机压片，压片速度15HZ，压片压力8KN，硬度70N，片重差异为±5.0％，减失重量不超过1.0％，含量标示量为95～105％，水分含量≤5％，外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
(5)以丙酮/水(85/15)作为溶剂，按比例配制包衣材料包衣液，包衣液中包衣材料的浓度为3％(W/V)，对片芯进行包衣，包衣增重约4％；包衣后于40℃干燥24小时。
(6)激光打孔：在片剂表面打0.4mm的孔即得。
(7)成品片检验，检验合格后包装，入库。
实施例2
(1)将松果菊苷粉碎，过100目筛，按处方量称取，与1：1比例的β-环糊精磺丁基醚钠乙醇溶液[50％(W/V)]混合，搅拌均匀，滤过，40℃干燥2小时，过100目筛，得松果菊苷-β-环糊精磺丁基醚钠螯合物(即ECH-(SBE)7m-β-CD,1:1)，备用。
(2)分别按照处方比例称取各辅料，将原料与115重量份微晶纤维素、7.5重量份氯化钠/碳酸钠(2:1)、0.5重量份聚环氧乙烷(PEO)、4重量份聚维酮K30充分混合，加入85％乙醇制软材，过24目药典筛制粒。
(3)湿颗粒55℃条件下，干燥4小时后用20目筛整粒，然后加入1重量份硬脂酸镁适量后混合均匀，测定颗粒含量。
(4)压片：设定压片机转速40rpm，调整压片机的参数，使片重和硬度达到要求，即全自动旋转式压片机压片，压片速度15HZ，压片压力8KN，硬度70N，片重差异为±5.0％，减失重量不超过1.0％，含量标示量为95～105％，水分含量≤5％，外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
(5)以丙酮/水(85/15)作为溶剂，按比例配制包衣材料包衣液，包衣液中包衣材料的浓度为3％(W/V)，对片芯进行包衣，包衣增重约4％；包衣后于40℃干燥24小时。
(6)激光打孔：在片剂表面打0.4mm的孔即得。
(7)成品片检验，检验合格后包装，入库。
实施例3
(1)将松果菊苷粉碎，过100目筛，按处方量称取，与1：1比例的β-环糊精磺丁基醚钠乙醇溶液[50％(W/V)]混合，搅拌均匀，滤过，40℃干燥2小时，过100目筛，得松果菊苷-β-环糊精磺丁基醚钠螯合物(即ECH-(SBE)7m-β-CD,1:1)，备用。
(2)分别按照处方比例称取各辅料，将原料与115重量份微晶纤维素、7.5重量份氯化钠/碳酸钠(2:1)、0.5重量份聚环氧乙烷(PEO)、4重量份聚维酮K30充分混合，加入85％乙醇制软材，过24目药典筛制粒。
(3)湿颗粒55℃条件下，干燥4小时后用20目筛整粒，然后加入1重量份硬脂酸镁适量后混合均匀，测定颗粒含量。
(4)压片：设定压片机转速，调整压片机的参数，使片重和硬度达到要求，即全自动旋转式压片机压片，压片速度15HZ，压片压力8KN，硬度70N，片重差异为±5.0％，减失重量不超过1.0％，含量标示量为95～105％，水分含量≤5％，外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
(5)以丙酮/水(85/15)作为溶剂，按比例配制包衣材料包衣液，包衣液中包衣材料的浓度为3％(W/V)，对片芯进行包衣，包衣增重约4％；包衣后于40℃干燥24小时。
(6)激光打孔：在片剂表面打0.6mm的孔即得。
(7)成品片检验，检验合格后包装，入库。
实施例4
(1)将松果菊苷粉碎，过100目筛，按处方量称取，与1：1比例的β-环糊精磺丁基醚钠乙醇溶液[50％(W/V)]混合，搅拌均匀，滤过，40℃干燥2小时，过100目筛，得松果菊苷-β-环糊精磺丁基醚钠螯合物(即ECH-(SBE)7m-β-CD,1:1)，备用。
(2)分别按照处方比例称取各辅料，将原料与115重量份微晶纤维素、7.5重量份氯化钠/碳酸钠(2:1)、0.5重量份聚环氧乙烷(PEO)、4重量份聚维酮K30充分混合，加入85％乙醇制软材，过24目药典筛制粒。
(3)湿颗粒55℃条件下，干燥4小时后用20目筛整粒，然后加入1重量份硬脂酸镁适量后混合均匀，测定颗粒含量。
(4)压片：设定压片机转速，调整压片机的参数，使片重和硬度达到要求，即全自动旋转式压片机压片，压片速度15HZ，压片压力8KN，硬度70N，片重差异为±5.0％，减失重量不超过1.0％，含量标示量为95～105％，水分含量≤5％，外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
(5)以丙酮/水(85/15)作为溶剂，按比例配制包衣材料包衣液，包衣液中包衣材料的浓度为3％(W/V)，对片芯进行包衣，包衣增重约4％；包衣后于40℃干燥24小时。
(6)激光打孔：在片剂表面打0.6mm的孔即得。
(7)成品片检验，检验合格后包装，入库。
实施例5
(1)将松果菊苷粉碎，过100目筛，按处方量称取，与1：1比例的β-环糊精磺丁基醚钠乙醇溶液[50％(W/V)]混合，搅拌均匀，滤过，40℃干燥2小时，过100目筛，得松果菊苷-β-环糊精磺丁基醚钠螯合物(即ECH-(SBE)7m-β-CD,1:1)，备用。
(2)分别按照处方比例称取各辅料，将原料与115重量份微晶纤维素、7.5重量份氯化钠/碳酸钠(2:1)、0.5重量份聚环氧乙烷(PEO)、4重量份聚维酮K30充分混合，加入85％乙醇制软材，过24目药典筛制粒。
(3)湿颗粒55℃条件下，干燥4小时后用20目筛整粒，然后加入1重量份硬脂酸镁适量后混合均匀，测定颗粒含量。
(4)压片：设定压片机转速，调整压片机的参数，使片重和硬度达到要求，即全自动旋转式压片机压片，压片速度15HZ，压片压力8KN，硬度70N，片重差异为±5.0％，减失重量不超过1.0％，含量标示量为95～105％，水分含量≤5％，外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
(5)以丙酮/水(85/15)作为溶剂，按比例配制包衣材料包衣液，包衣液中包衣材料的浓度为3％(W/V)，对片芯进行包衣，包衣增重约3.5％；包衣后于40℃干燥24小时。
(6)激光打孔：在片剂表面打0.6mm的孔即得。
(7)成品片检验，检验合格后包装，入库。
实施例6
(1)将松果菊苷粉碎，过100目筛，按处方量称取，与1：1比例的β-环糊精磺丁基醚钠乙醇溶液[50％(W/V)]混合，搅拌均匀，滤过，40℃干燥2小时，过100目筛，得松果菊苷-β-环糊精磺丁基醚钠螯合物(即ECH-(SBE)7m-β-CD,1:1)，备用。
(2)分别按照处方比例称取各辅料，将原料与115重量份微晶纤维素、7.5重量份氯化钠/碳酸钠(2:1)、0.5重量份聚环氧乙烷(PEO)、4重量份聚维酮K30充分混合，加入85％乙醇制软材，过24目药典筛制粒。
(3)湿颗粒55℃条件下，干燥4小时后用20目筛整粒，然后加入1重量份硬脂酸镁适量后混合均匀，测定颗粒含量。
(4)压片：设定压片机转速，调整压片机的参数，使片重和硬度达到要求，即全自动旋转式压片机压片，压片速度15HZ，压片压力8KN，硬度70N，片重差异为±5.0％，减失重量不超过1.0％，含量标示量为95～105％，水分含量≤5％，外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
(5)以丙酮/水(85/15)作为溶剂，按比例配制包衣材料包衣液，包衣液中包衣材料的浓度为3％(W/V)，对片芯进行包衣，包衣增重约5％；包衣后于40℃干燥24小时。
(6)激光打孔：在片剂表面打0.6mm的孔即得。
(7)成品片检验，检验合格后包装，入库。
实施例7
(1)将松果菊苷粉碎，过100目筛，按处方量称取，与1：1比例的β-环糊精磺丁基醚钠乙醇溶液[50％(W/V)]混合，搅拌均匀，滤过，40℃干燥2小时，过100目筛，得松果菊苷-β-环糊精磺丁基醚钠螯合物(即ECH-(SBE)7m-β-CD,1:1)，备用。
(2)分别按照处方比例称取各辅料，将原料与115重量份微晶纤维素、7.5重量份氯化钠/碳酸钠(2:1)、0.5重量份聚环氧乙烷(PEO)、4重量份聚维酮K30充分混合，加入85％乙醇制软材，过24目药典筛制粒。
(3)湿颗粒55℃条件下，干燥4小时后用20目筛整粒，然后加入1重量份硬脂酸镁适量后混合均匀，测定颗粒含量。
(4)压片：设定压片机转速，调整压片机的参数，使片重和硬度达到要求，即全自动旋转式压片机压片，压片速度15HZ，压片压力8KN，硬度70N，片重差异为±5.0％，减失重量不超过1.0％，含量标示量为95～105％，水分含量≤5％，外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
(5)以丙酮/水(85/15)作为溶剂，按比例配制包衣材料包衣液，包衣液中包衣材料的浓度为3％(W/V)，对片芯进行包衣，包衣增重约4.5％；包衣后于40℃干燥24小时。
(6)激光打孔：在片剂表面打0.4mm的孔即得。
(7)成品片检验，检验合格后包装，入库。
实施例8
(1)将松果菊苷粉碎，过100目筛，按处方量称取，与1：1比例的β-环糊精磺丁基醚钠乙醇溶液[50％(W/V)]混合，搅拌均匀，滤过，40℃干燥2小时，过100目筛，得松果菊苷-β-环糊精磺丁基醚钠螯合物(即ECH-(SBE)7m-β-CD,1:1)，备用。
(2)分别按照处方比例称取各辅料，将原料与115重量份微晶纤维素、7.5重量份氯化钠/碳酸钠(2:1)、0.5重量份聚环氧乙烷(PEO)、4重量份聚维酮K30充分混合，加入85％乙醇制软材，过24目药典筛制粒。
(3)湿颗粒55℃条件下，干燥4小时后用20目筛整粒，然后加入1重量份硬脂酸镁适量后混合均匀，测定颗粒含量。
(4)压片：设定压片机转速，调整压片机的参数，使片重和硬度达到要求，即全自动旋转式压片机压片，压片速度15HZ，压片压力8KN，硬度70N，片重差异为±5.0％，减失重量不超过1.0％，含量标示量为95～105％，水分含量≤5％，外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
(5)以丙酮/水(85/15)作为溶剂，按比例配制包衣材料包衣液，包衣液中包衣材料的浓度为3％(W/V)，对片芯进行包衣，包衣增重约4.5％；包衣后于40℃干燥24小时。
(6)激光打孔：在片剂表面打0.6mm的孔即得。
(7)成品片检验，检验合格后包装，入库。
对比例1
(1)将松果菊苷粉碎，过100目筛，按处方量称取，备用。
(2)分别按照处方比例称取各辅料，将原料与106重量份微晶纤维素、15重量份氯化钠/碳酸钠(2:1)、1重量份聚环氧乙烷(PEO)、4重量份聚维酮K30充分混合，加入85％乙醇制软材，过24目药典筛制粒。
(3)湿颗粒55℃条件下，干燥4小时后用20目筛整粒，然后加入1重量份硬脂酸镁适量后混合均匀，测定颗粒含量。
(4)压片：设定压片机转速，调整压片机的参数，使片重和硬度达到要求，即全自动旋转式压片机压片，压片速度15HZ，压片压力8KN，硬度70N，片重差异为±5.0％，减失重量不超过1.0％，含量标示量为95～105％，水分含量≤5％，外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
(5)以丙酮/水(85/15)作为溶剂，按比例配制包衣材料包衣液，包衣液中包衣材料的浓度为3％(W/V)，对片芯进行包衣，包衣增重约4％；包衣后于40℃干燥24小时。
(6)激光打孔：在片剂表面打0.4mm的孔即得。
(7)成品片检验，检验合格后包装，入库。
对比例2
(1)将松果菊苷粉碎，过100目筛，按处方量称取，与1：1比例的β-环糊精磺丁基醚钠乙醇溶液[50％(W/V)]混合，搅拌均匀，滤过，40℃干燥2小时，过100目筛，得松果菊苷-β-环糊精磺丁基醚钠螯合物(即ECH-(SBE)7m-β-CD,1:1)，备用。
(2)分别按照处方比例称取各辅料，将原料与115重量份微晶纤维素、7.5重量份氯化钠/碳酸钠(2:1)、4重量份聚维酮K30充分混合，加入85％乙醇制软材，过24目药典筛制粒。
(3)湿颗粒55℃条件下，干燥4小时后用20目筛整粒，然后加入1重量份硬脂酸镁适量后混合均匀，测定颗粒含量。
(4)压片：设定压片机转速，调整压片机的参数，使片重和硬度达到要求，即全自动旋转式压片机压片，压片速度15HZ，压片压力8KN，硬度70N，片重差异为±5.0％，减失重量不超过1.0％，含量标示量为95～105％，水分含量≤5％，外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
(5)以丙酮/水(85/15)作为溶剂，按比例配制包衣材料包衣液，包衣液中包衣材料的浓度为3％(W/V)，对片芯进行包衣，包衣增重约4％；包衣后于40℃干燥24小时。
(6)激光打孔：在片剂表面打0.6mm的孔即得。
(7)成品片检验，检验合格后包装，入库。
对比例3
(1)将松果菊苷粉碎，过100目筛，按处方量称取，与1：1比例的β-环糊精磺丁基醚钠乙醇溶液[50％(W/V)]混合，搅拌均匀，滤过，40℃干燥2小时，过100目筛，得松果菊苷-β-环糊精磺丁基醚钠螯合物(即ECH-(SBE)7m-β-CD,1:1)，备用。
(2)分别按照处方比例称取各辅料，将原料与115重量份微晶纤维素、5.0重量份氯化钠/碳酸钠(1:1)、0.5重量份聚环氧乙烷(PEO)、4重量份聚维酮K30充分混合，加入85％乙醇制软材，过24目药典筛制粒。
(3)湿颗粒55℃条件下，干燥4小时后用20目筛整粒，然后加入1重量份硬脂酸镁适量后混合均匀，测定颗粒含量。
(4)压片：设定压片机转速，调整压片机的参数，使片重和硬度达到要求，即全自动旋转式压片机压片，压片速度15HZ，压片压力8KN，硬度70N，片重差异为±5.0％，减失重量不超过1.0％，含量标示量为95～105％，水分含量≤5％，外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
(5)以丙酮/水(85/15)作为溶剂，按比例配制包衣材料包衣液，包衣液中包衣材料的浓度为3％(W/V)，对片芯进行包衣，包衣增重约6％；包衣后于40℃干燥24小时。
(6)激光打孔：在片剂表面打0.6mm的孔即得。
(7)成品片检验，检验合格后包装，入库。
对比例4
(1)将松果菊苷粉碎，过100目筛，按处方量称取，与1：1比例的β-环糊精磺丁基醚钠乙醇溶液[50％(W/V)]混合，搅拌均匀，滤过，40℃干燥2小时，过100目筛，得松果菊苷-β-环糊精磺丁基醚钠螯合物(即ECH-(SBE)7m-β-CD,1:1)，备用。
(2)分别按照处方比例称取各辅料，将原料与115重量份微晶纤维素、7.5重量份氯化钠/碳酸钠(1:2)、0.5重量份聚环氧乙烷(PEO)、4重量份聚维酮K30充分混合，加入85％乙醇制软材，过24目药典筛制粒。
(3)湿颗粒55℃条件下，干燥4小时后用20目筛整粒，然后加入1重量份硬脂酸镁适量后混合均匀，测定颗粒含量。
(4)压片：设定压片机转速，调整压片机的参数，使片重和硬度达到要求，即全自动旋转式压片机压片，压片速度15HZ，压片压力8KN，硬度70N，片重差异为±5.0％，减失重量不超过1.0％，含量标示量为95～105％，水分含量≤5％，外观形状完整且不存在黑点或色斑和边缘破碎等。
(5)以丙酮/水(85/15)作为溶剂，按比例配制包衣材料包衣液，包衣液中包衣材料的浓度为3％(W/V)，对片芯进行包衣，包衣增重约4.5％；包衣后于40℃干燥24小时。
(6)激光打孔：在片剂表面打0.8mm的孔即得。
(7)成品片检验，检验合格后包装，入库。
对上述实施例及比较例中得到的控释片的药物释放度进行检测，得到结果见表2。
表2控释片药物释放度检测结果
由表1可知，不使用氯化钠和使用10重量份的氯化钠，控释片的释放曲线不理想，选择5重量份NaCl，释放量和释放线性关系均较好。衣膜增重为3.5％时，药物释放较快，衣膜增重为6％时，药物释放较慢，衣膜增重为5％时，药物释放较好。衣膜增重为4％、4.5％和5％时，药物释放曲线相似，无显著性差异，控制衣膜增重在4％～5％时，都能保证产品的质量稳定，所以确定制备工艺中衣膜增重为4.5％。在0.4～0.8mm范围内孔径对药物释放无显著性影响，所以选择中间孔径0.6mm作为生产设备的设定值，这样可以保证生产设备打孔时即使有一定的误差，也能保证产品的质量稳定。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (10)
1.一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片，其特征在于，包括片芯与包裹在片芯外的半透性包衣膜；所述半透性包衣膜上设置有释药小孔；
所述片芯包括：
2.根据权利要求1所述的含有松果菊苷的单层渗透泵控释片，其特征在于，还包括0.1～10重量份的促渗透聚合物。
3.根据权利要求2所述的含有松果菊苷的单层渗透泵控释片，其特征在于，所述促渗透聚合物选自聚羟基甲基丙烯酸烷基酯﹑聚乙烯吡咯烷酮﹑聚乙二醇﹑甲基纤维素﹑交联琼脂和羧甲基纤维素的混合物﹑羧乙烯聚合物﹑聚丙烯酸﹑环氧乙烷聚合物﹑可可豆脂与吐温60中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的含有松果菊苷的单层渗透泵控释片，其特征在于，所述环糊精类增溶剂选自β-环糊精磺丁基醚钠和/或羟丙基-β-环糊精。
5.根据权利要求1所述的含有松果菊苷的单层渗透泵控释片，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、糊精、淀粉、淀粉衍生物、甘露醇、山梨醇、果糖﹑葡萄糖﹑乳糖与蔗糖中的一种或多种；
所述渗透压促进剂选自氯化钠﹑氯化钾﹑硫酸钾﹑磷酸钠﹑磷酸氢二钠与碳酸钠中的一种或多种；
所述粘合剂选自聚维酮和/或聚乙烯吡咯烷酮；
所述润滑剂选自硬脂酸镁。
6.根据权利要求1所述的含有松果菊苷的单层渗透泵控释片，其特征在于，所述半透性包衣膜包括包衣材料与增塑剂；所述包衣材料与增塑剂的质量比为(10～80)：(0.1～40)。
7.根据权利要求6所述的含有松果菊苷的单层渗透泵控释片，其特征在于，所述包衣材料选自醋酸纤维素、乙基纤维素、丙酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、三戊酸纤维素、三十二酸纤维素、三棕榈酸纤维素﹑二琥珀酸纤维素、二棕榈酸纤维素﹑聚乙烯醇﹑聚氨基甲酸乙酯﹑聚氯乙烯﹑聚乙烯﹑聚碳酸酯与乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种；
所述增塑剂选自邻苯二甲酸酯﹑甘油酯﹑琥珀酸酯﹑苯甲酸酯﹑磷酸酯、己二酸酯与酒石酸酯中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的含有松果菊苷的单层渗透泵控释片，其特征在于，所述释药小孔的直径为0.5～0.8mm。
9.一种权利要求1所述的含有松果菊苷的单层渗透泵控释片的制备方法，其特征在于，包括：
S1)将松果菊苷与环糊精类增溶剂在溶剂中混合，干燥后，得到松果菊苷环糊精螯合物；
S2)将所述松果菊苷环糊精螯合物、填充剂、渗透压促进剂与粘合剂混合制粒，再与润滑剂混合均匀后，压片，得到片芯；
S3)对所述片芯进行包衣，打孔，得到含有松果菊苷的单层渗透泵控释片。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3)中包衣增重为2％～5％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011375674.1A CN112315935A (zh) | 2020-11-30 | 2020-11-30 | 一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011375674.1A CN112315935A (zh) | 2020-11-30 | 2020-11-30 | 一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112315935A true CN112315935A (zh) | 2021-02-05 |
Family
ID=74309438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011375674.1A Pending CN112315935A (zh) | 2020-11-30 | 2020-11-30 | 一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112315935A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113577037A (zh) * | 2021-06-24 | 2021-11-02 | 北京斯利安健康科技有限公司 | 一种含有伊来西胺的控释片及其制备方法和应用 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040022878A1 (en) * | 2002-07-30 | 2004-02-05 | Andrea Giori | Echinacea angustifolia extracts |
| CN1476836A (zh) * | 2003-06-10 | 2004-02-25 | 中国科学院上海药物研究所 | 紫锥松果菊提取物的抗sars作用及其药物组合物 |
| CN1810252A (zh) * | 2005-01-28 | 2006-08-02 | 北京华医神农医药科技有限公司 | 松果菊苷的制药新用途 |
| JP2009263279A (ja) * | 2008-04-25 | 2009-11-12 | Oriza Yuka Kk | エラスターゼ阻害剤 |
| CN102283855A (zh) * | 2011-09-13 | 2011-12-21 | 中国农业大学 | 松果菊苷在制备治疗炎症性肠病药物中的应用 |
| CN102319301A (zh) * | 2011-09-27 | 2012-01-18 | 辽宁大学 | 赤芍总苷渗透泵控释片及其制备方法 |
| CN109106760A (zh) * | 2018-09-29 | 2019-01-01 | 辽宁中医药大学 | 肉苁蓉苯乙醇苷改善睡眠的新用途及其应用 |
| CN109908272A (zh) * | 2019-03-01 | 2019-06-21 | 深圳海王医药科技研究院有限公司 | 一种天银苁蓉片及其制备方法 |
| CN111499673A (zh) * | 2019-01-30 | 2020-08-07 | 建昌帮药业有限公司 | 一种松果菊苷的制备方法 |
-
2020
- 2020-11-30 CN CN202011375674.1A patent/CN112315935A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040022878A1 (en) * | 2002-07-30 | 2004-02-05 | Andrea Giori | Echinacea angustifolia extracts |
| CN1476836A (zh) * | 2003-06-10 | 2004-02-25 | 中国科学院上海药物研究所 | 紫锥松果菊提取物的抗sars作用及其药物组合物 |
| CN1810252A (zh) * | 2005-01-28 | 2006-08-02 | 北京华医神农医药科技有限公司 | 松果菊苷的制药新用途 |
| JP2009263279A (ja) * | 2008-04-25 | 2009-11-12 | Oriza Yuka Kk | エラスターゼ阻害剤 |
| CN102283855A (zh) * | 2011-09-13 | 2011-12-21 | 中国农业大学 | 松果菊苷在制备治疗炎症性肠病药物中的应用 |
| CN102319301A (zh) * | 2011-09-27 | 2012-01-18 | 辽宁大学 | 赤芍总苷渗透泵控释片及其制备方法 |
| CN109106760A (zh) * | 2018-09-29 | 2019-01-01 | 辽宁中医药大学 | 肉苁蓉苯乙醇苷改善睡眠的新用途及其应用 |
| CN111499673A (zh) * | 2019-01-30 | 2020-08-07 | 建昌帮药业有限公司 | 一种松果菊苷的制备方法 |
| CN109908272A (zh) * | 2019-03-01 | 2019-06-21 | 深圳海王医药科技研究院有限公司 | 一种天银苁蓉片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 薛志峰，等: "松果菊苷固体脂质纳米粒的表征及体外细胞摄取评价", 《天津中医药大学学报》 * |
| 陆彬: "《药剂学》", 31 January 2003, 北京：中国医药科技出版社 * |
| 陆彬: "《药物新剂型与新技术 第2版》", 31 July 2005, 北京：人民卫生出版社 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113577037A (zh) * | 2021-06-24 | 2021-11-02 | 北京斯利安健康科技有限公司 | 一种含有伊来西胺的控释片及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2750150B2 (ja) | 改良されたコアー膜付着性質を有する医薬的に許容される活性剤を含む浸透性連続分散性経口投写システム | |
| DE69934505T2 (de) | Im munde zerfallende tablette enthaltend ein benzimidazole | |
| EP1830855B1 (de) | Feste, oral applizierbare pharmazeutische darreichungsformen enthaltend rivaroxaban mit modifizierter freisetzung | |
| JP4260370B2 (ja) | 塩酸ファスジルの経口徐放性製剤 | |
| KR20000076269A (ko) | 활성 물질의 방출을 조절하기 위한 약제 조성물 | |
| EP2893940A2 (en) | Granulated material for tablet that rapidly disintegrates in mouth | |
| CN100393302C (zh) | 难溶性药物组合物渗透泵控释制剂 | |
| JPS62226924A (ja) | ベラパミルの投与用製剤 | |
| EP0264989B1 (en) | Galenic formulations for oral use of rhein derivatives with delayed release for therapeutical use | |
| WO2021223480A1 (zh) | 一种替格瑞洛控释片及其制备方法 | |
| KR20090014081A (ko) | 활성성분의 코팅막이 보호되는 구강내붕해제형을 제조하기위한 조성물 | |
| HU202403B (en) | Process for producing aselastine containing pharmaceutical compositions of controlled release of active components | |
| CN102626428A (zh) | 一种银杏叶提取物渗透泵控释制剂及其制备方法 | |
| CN112315935A (zh) | 一种含有松果菊苷的单层渗透泵控释片及其制备方法 | |
| CN100479819C (zh) | 用于口服给药的、含有伊曲康唑的组合物 | |
| CN106963736A (zh) | 氢溴酸右美沙芬缓释干混悬剂及其制备方法 | |
| CN106620715B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN102038661B (zh) | 齐墩果酸渗透泵片及其制备方法 | |
| CN115192572B (zh) | 布立西坦药剂、其制备方法和应用 | |
| RU2411035C2 (ru) | Лекарственная форма с модифицированным высвобождением 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината | |
| JPH04230319A (ja) | 作用物質としてメスナを含む錠剤及び顆粒、並びにその製法 | |
| CN109330995B (zh) | 一种包载短效降糖药的微丸及其制备方法 | |
| CN104644589B (zh) | 一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备工艺 | |
| CN112057429B (zh) | 雷西纳德控释药物组合物 | |
| KR101439635B1 (ko) | 안정성이 향상된 엔테카비어를 함유하는 약학적 조성물 및 그 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210205 |