CN112203671A - 钩果草抽提物、含有该钩果草抽提物的各种组合物以及钩果草抽提物的制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明的问题在于提供一种在健康、美容，其中尤其是在美白、抗皱、抗衰老、缓和改善关节病等方面起到优异的效果的新型材料，并且提供这样的材料的制造方法。为了解决上述问题的本发明是钩果草甙含量为1.0重量％以下的钩果草抽提物。另外，优选为，在上述钩果草抽提物中，钩果草甙的含量(重量％)相对于水苏糖的含量(重量％)为0～1.0。

Description

钩果草抽提物、含有该钩果草抽提物的各种组合物以及钩果 草抽提物的制造方法

技术领域

本发明涉及钩果草抽提物、含有该钩果草抽提物的各种组合物以及钩果草抽提物的制造方法。另外，本发明涉及外用组合物、内服用组合物、食品组合物。

背景技术

任何时代人们都不停止对健康、美容的关心。近年来，尤其是具有美白、抗皱、抗衰老效果的化妆品、功能性食品、补充剂等受到关注。另外，在大气污染物质中，存在PM2.5、黄沙、排放气体、室内灰尘等各种微小颗粒物质，关于对眼睛、呼吸器官、心脏等循环器官造成的影响，比以往更为人所知。进一步地，除了这些部位的疾病之外，还已知由于大气污染物质会引起特应性皮炎、过敏，屏障功能的降低等皮肤疾病(皮肤障碍)。因此，具有抗炎、改善皮肤粗糙等效果的化妆品、功能性食品、补充剂等也受到关注。其中，对于美白、抗皱、抗衰老、抗炎、改善皮肤粗糙等，总是寻求起到更加优异的效果的新型材料。

另一方面，钩果草(Harpagophytum procumbens)是原产于南非的芝麻科多年生草本植物，由于结出具有硬刺的果实，因此被称为钩果草，自古以来作为药用植物而被加以利用。作为其作用，已知有抗炎作用、抗菌作用、消炎镇痛作用等，在传统上用于解热镇痛、消化不良的治疗。另外，还已知对变形性膝关节病、风湿病等免疫性疾病的预防以及症状改善是有效的(参照非专利文献1和非专利文献2、以及专利文献1和专利文献2)。进一步地，钩果草抽提物的改善皮肤粗糙效果、皮肤的张力、皱纹改善效果得到了认可，从而公开有利用其作用的皮肤外用剂(参照专利文献3)。作为其有效成分，已明确有钩果草甙等环烯醚萜类的存在。这些有效成分具有各种药理作用，有时会产生诸如还含有与抗炎作用拮抗的成分、或者根据给药路径、适用部位、适用对象而使用受限制等的不利状况(参照专利文献4和专利文献5以及非专利文献3)。进一步地，这些成分作为苦味剂也是已知的(参照专利文献6)。

作为由大气气溶胶颗粒引起的皮肤炎症的抑制剂，已知有以胡颓子科沙棘属的抽提物作为有效成分的制剂(参照专利文献7)。另外，已知有以保护皮肤免受大气污染物质等的危害为目的的、含有规定量的硅酸铝镁、辛基甲氧基肉桂酸酯和/或二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的护肤化妆品(参照专利文献8)、含有透明质酸和/或其盐作为有效成分的抗污染剂(参照专利文献9)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2001-346545号公报

专利文献2：日本特开2003-159030号公报

专利文献3：日本特开2002-161043号公报

专利文献4：日本特表2000-501113号公报

专利文献5：日本特开2002-201136号公报

专利文献6：日本特开2015-528425号公报

专利文献7：日本特开2016-216366号公报

专利文献8：日本特开2017-105825号公报

专利文献9：日本特开2017-186276号公报

非专利文献

非专利文献1：Joint Bone Spine.2000；67(5):462-467

非专利文献2：Holist Nurs Pract.2007Jul-Aug；21(4):203-207

非专利文献3：J.Smooth Muscle Res.2009；45(5):231-239

发明内容

发明所要解决的问题

本发明是在上述状况下完成的，其问题在于提供一种在健康、美容，尤其是在美白、抗皱、抗衰老、抗炎、改善皮肤粗糙等方面起到优异的效果的新型材料，并且提供这样的材料的制造方法。

用于解决问题的手段

本发明的发明人在寻找起到美白、抗皱、抗衰老等美容效果、缓和改善关节病、健康增进效果、抗炎、改善皮肤粗糙效果等的新材料的过程中，在对去除作为钩果草抽提物的有效成分的一种的钩果草甙后的残渣的各种作用进行研究时，发现能够确认到预料不到的各种有效性而能够作为新材料加以利用，从而完成了本发明。

即，本发明的要点如下。

[1]一种钩果草抽提物，其中，钩果草甙含量为1.0重量％以下。

[2]根据[1]所述的钩果草抽提物，其中，钩果草甙的含量(重量％)相对于水苏糖的含量(重量％)为0～1.0。

[3]根据[1]或[2]所述的钩果草抽提物，其特征在于，在钩果草抽提物为干燥粉末的情况下，或者在当钩果草抽提物为液体时将其制成干燥粉末的情况下，其0.5重量％浓度的水溶液在可见光区域的波长下的吸光度为0.1以下。

[4]一种用于抑制黑色素合成酶基因表达的组合物，其中，其含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物。

[5]一种用于美白的组合物，其中，其含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物。

[6]一种用于促进胶原蛋白产生的组合物，其中，其含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物。

[7]一种用于促进弹性蛋白纤维形成的组合物，其中，其含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物。

[8]一种用于促进透明质酸产生的组合物，其中，其含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物。

[9]一种用于增强皮肤的屏障功能的组合物，其中，其含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物。

[10]一种抗污染组合物，其中，其含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物。

[11]一种用于大气污染物质诱发炎症的抗炎组合物，其中，其含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物。

[12]一种用于改善由大气污染物质引起的皮肤障碍的组合物，其中，其含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物。

[13]一种用于戈壁戈萨尘(Gobi Kosa Dust)诱发炎症的抗炎组合物，其中，其含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物。

[14]一种用于缓和改善关节病的组合物，其中，其含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物。

[15]一种用于抑制炎症性物质表达的组合物，其中，其含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物。

[16]根据[15]所述的组合物，其中，炎症性物质为IL-1β、IL-6或IL-8。

[17]一种外用组合物，其中，所述外用组合物含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物或[4]～[16]中任一项所述的组合物。

[18]一种化妆品组合物，其中，所述化妆品组合物含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物或[4]～[13]、[15]、[16]中任一项所述的组合物。

[19]一种口服用组合物，其中，所述口服用组合物含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物或[4]～[16]中任一项所述的组合物。

[20]一种食品组合物，其中，所述食品组合物含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物或[4]～[16]中任一项所述的组合物。

[21]一种眼科用组合物，其中，所述眼科用组合物含有[1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物或[6]～[8]、[10]、[11]、[13]、[15]、[16]中任一项所述的组合物。

[22]一种钩果草抽提物的制造方法，其中，所述钩果草抽提物的制造方法包括：

(A)得到钩果草干燥粉末的抽提液的工序；以及

(B)通过吸附疏水性成分的树脂对上述抽提液进行处理而得到纯化抽提液的工序。

[23][1]～[3]中任一项所述的钩果草抽提物，其中，

其通过如下制造方法制造，所述制造方法包括：

(A)得到钩果草干燥粉末的抽提液的工序；以及

(B)通过吸附疏水性成分的树脂对上述抽提液进行处理而得到纯化抽提液的工序。

发明效果

本发明的钩果草抽提物是从以往的钩果草抽提物中去除了作为有效成分而已知的钩果草甙等疏水性的物质而得到的抽提物，是钩果草甙的含量被显著地抑制为1.0重量％以下的新型的提取物。与以往的钩果草抽提物不同，由于不产生独特的着色、气味、苦味，并且稳定性也很优异，溶解性也较高，因此具有容易配合在各种产品中的优点。另外，还可以期待抑制由给药路径、适用部位、适用对象导致的不良情况的产生。进一步地，本发明的钩果草抽提物具有皮肤中的黑色素合成酶基因表达抑制作用、胶原蛋白产生促进作用、弹性蛋白纤维形成促进作用、透明质酸产生促进作用、由大气污染物质诱发的炎症性物质的产生抑制效果、改善由大气污染物质诱发的皮肤障碍(包括屏障功能降低)的效果等，还可以期待美白、抗皱、抗衰老、关节病的缓和改善效果、抗炎效果(抗污染)、皮肤的屏障功能增强效果。由以上可知，本发明的钩果草抽提物作为化妆品、医药品、准药品、食品(功能性食品、补充剂、能量饮料等)等，关于其形态，能够适宜地作为外用组合物、口服用组合物、眼科用组合物等来使用。

附图说明

图1是表示现有产品以及本发明的钩果草抽提物的水溶液在可见光区域下的着色评价的结果的图。

图2是表示现有产品以及本发明的钩果草抽提物的水溶液在可见光区域下的着色评价的结果的图。

图3是现有产品以及本发明的钩果草抽提物的水溶液的照片。

图4是表示现有产品以及本发明的钩果草抽提物的水溶液的热稳定性评价(着色变化评价)的结果的图。

图5是表示现有产品以及本发明的钩果草抽提物的水溶液的透过率的图。

图6是表示现有产品以及本发明的钩果草抽提物的水溶液的气味试验的结果的图。

图7是表示本发明的钩果草抽提物的黑色素合成酶基因(Tyrosinase，TYR)表达抑制效果的图。

图8是表示本发明的钩果草抽提物的黑色素合成酶基因(Tyrosinase relatedprotein 1，TYRP1)表达抑制效果的图。

图9是表示本发明的钩果草抽提物的黑色素合成酶基因(Dopachrometautomerase，DCT)表达抑制效果的图。

图10是表示本发明的钩果草抽提物的黑色素合成酶基因(Dopachrometautomerase，DCT)表达抑制效果的经时分析结果的图。

图11是表示本发明的钩果草抽提物在正常人皮肤成纤维细胞(NHDF)中的胶原蛋白产生促进效果的图。

图12是表示水苏糖在正常人皮肤成纤维细胞(NHDF)中的胶原蛋白产生促进效果的图。

图13是表示蔗糖在正常人皮肤成纤维细胞(NHDF)中的胶原蛋白产生促进效果的图。

图14是表示棉子糖在正常人皮肤成纤维细胞(NHDF)中的胶原蛋白产生促进效果的图。

图15是表示本发明的钩果草抽提物在正常人皮肤成纤维细胞(NHDF)中的弹性蛋白纤维形成促进效果的图。

图16是表示本发明的钩果草抽提物在来自兔的软骨培养细胞中的透明质酸产生促进效果的图。

图17是表示本发明的钩果草抽提物在正常人皮肤成纤维细胞(NHDF)中的透明质酸产生促进效果的图。

图18是表示本发明的钩果草抽提物在正常人表皮细胞(NHEK)中的戈壁戈萨尘诱发炎症性细胞因子的产生抑制效果的图。

图19是表示本发明的钩果草抽提物在人角膜上皮细胞(HCET)中的戈壁戈萨尘诱发炎症性细胞因子的产生抑制效果的图。

具体实施方式

以下，对本发明进行详细说明。此外，在本说明书中使用的术语，只要没有特别提及，则以在该技术领域中通常使用的意思来进行解释。

[钩果草抽提物]

本发明的钩果草抽提物是一种新型的提取物，其特征在于，是使用树脂等从以往的钩果草抽提物中去除了作为有效成分而已知的钩果草甙等疏水性的物质而得到的抽提物，钩果草甙的含量为1.0重量％以下。

钩果草(Harpagophytum procumbens)是原产于南非的芝麻科多年生草本植物，其块茎部分自古以来作为药用植物而被加以利用。在该钩果草中，含有很多已知具有抗炎作用、镇痛作用的作为环烯醚萜糖苷的钩果草甙。另外，已知含有多酚类、肉桂酸、多糖类等各种成分。

(内容成分)

如上所述，本发明的钩果草抽提物是使用树脂等去除了疏水性的物质而得到的抽提物，因此钩果草甙的含量为1.0重量％以下。在本发明的钩果草抽提物中，从其稳定性、着色的程度、气味的观点出发，钩果草甙的含量优选为少量，优选为0.5重量％以下，更优选为0.3重量％以下，进一步优选为0.1重量％以下，特别优选为0.05重量％以下。即，本发明的钩果草抽提物中的钩果草甙的含量为0～1.0重量％，优选为0～0.5重量％，更优选为0～0.3重量％，进一步优选为0～0.1重量％，特别优选为0～0.05重量％。此外，能够通过使用HPLC的分析对钩果草甙的含量进行定量。

在本发明的钩果草抽提物中，作为钩果草甙以外的成分，可以含有哈帕甙(Harpagide)、水苏糖、蔗糖、棉子糖等多糖类、花青素等多酚类、肉桂酸等。本发明的钩果草抽提物由于通过树脂等吸附去除了疏水性的成分，因此与以往的钩果草抽提物相比，存在上述多酚类的含量较少的倾向。本发明的钩果草抽提物中的多酚的含量为2重量％以下，优选为1.8重量％以下，更优选为1.5重量％以下，进一步优选为1.0重量％以下。即，本发明的钩果草抽提物中的多酚的含量为0～2.0重量％，优选为0～1.8重量％，更优选为0～1.5重量％，进一步优选为0～1.0重量％。此外，能够通过使用分光光度计的分析对多酚的含量进行定量。

作为本发明的钩果草抽提物中的上述水苏糖的含量，为50重量％以上，优选为55重量％以上，更优选为60重量％以上，进一步优选为65重量％以上。

本发明的钩果草抽提物中的钩果草甙的含量(重量％)与水苏糖的含量(重量％)之比、即钩果草甙的含量(重量％)/水苏糖的含量(重量％)的值为0～0.02，优选为0～0.01，更优选为0～0.005，进一步优选为0～0.003，特别优选为0～0.001。若钩果草甙的含量(重量％)与水苏糖的含量(重量％)之比在上述范围内，则本发明的钩果草抽提物不易产生着色、气味，并且稳定性也很优异，溶解性也变高，因此容易配合在各种产品中。

本发明的钩果草抽提物可以是液体，也可以通过喷雾干燥将液体制成干燥粉末。在本发明的钩果草抽提物为液体的情况下，可以含有抽提溶剂。作为上述抽提溶剂，除了水以外，还能够使用甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等低级醇、1,3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油等多元醇、乙醚、丙醚等醚类、乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类、丙酮、乙基甲基酮等酮类等极性有机溶剂，可以从它们之中选择一种或两种以上来使用。在有机溶剂中，特别优选为能够安全地使用于化妆品、医药品、食品制造等、且容易溶于水的乙醇，或者也可以将它们组合来使用。此外，本发明的钩果草抽提物也可以是将对上述抽提液进行浓缩、干固而得到的物质再次溶解于极性溶剂、或者将通过喷雾干燥而形成的干燥粉末再次溶解而得到的物质。

在本发明的钩果草抽提物为干燥粉末的情况下，可以含有在干燥粉末化的过程中添加的糊精等粉末化基材、酪蛋白钠、乳清、明胶、乳类、蛋清等蛋白质、庶糖、乳糖等低聚糖、阿拉伯胶、淀粉或其分解物等。

(特性)

本发明的钩果草抽提物的pH通常为2.0～10.0，优选为3.0～9.0，更优选为4.0～8.0，进一步优选为5.0～7.5。

本发明的钩果草抽提物的特征之一还在于，与以往的钩果草抽提物相比，着色被显著抑制。具体而言，在本发明的钩果草抽提物为干燥粉末的情况下，或者在当钩果草抽提物为液体时将其制成干燥粉末的情况下，其0.5重量％浓度的水溶液在可见光区域的波长下的吸光度为0.1以下。上述可见光区域是指400nm～500nm的波长。上述吸光度优选为0.08以下，更优选为0.05以下，进一步优选为0.03以下。

进一步地，本发明的钩果草抽提物与以往的钩果草抽提物相比，显著地抑制长期保存后的着色变化，稳定性也很优异。因此，本发明的钩果草抽提物作为原料的保管期间、或者作为包含其的产品的保管期间能够较长。

本发明的钩果草抽提物与以往的钩果草抽提物相比，钩果草甙特有的气味被显著抑制。具体而言，可以通过将纯化水作为阴性对照进行感官试验来确认。

本发明的钩果草抽提物与以往的钩果草抽提物相比，相对于水溶性溶剂的溶解度较高，因此透过度与纯化水为相同程度，透明性优异。因此，能够使用于化妆品、饮料等各种产品。

(作用效果以及用途)

本发明的钩果草抽提物具有抑制细胞内的黑色素合成酶基因的表达的作用。作为上述黑色素合成酶基因，例如，可列举为TYR(Tyrosinase，TYR)、TYRP1(Tyrosinaserelated protein 1)、DCT(Dopachrome tautomerase)等。若使本发明的钩果草抽提物作用于黑色素细胞等细胞，则能够抑制上述黑色素合成酶基因的表达。因而，本发明的钩果草抽提物具有美白效果，能够改善由日晒、衰老引起的斑点、暗淡。即，本发明的钩果草抽提物能够适宜地作为用于抑制黑色素合成酶基因表达的组合物、黑色素合成酶基因表达抑制剂、用于美白的组合物、美白剂来使用。

本发明的钩果草抽提物具有提高成纤维细胞等各种细胞的胶原蛋白产生能力的作用、即胶原蛋白产生促进作用。可以认为该胶原蛋白产生促进作用有可能是将本发明的钩果草抽提物所含有的蔗糖、水苏糖、棉子糖等多糖类所产生的效果组合而得到的。本发明的钩果草抽提物通过促进来自细胞的胶原蛋白的产生，从而能够作为对皱纹、松弛显示出优异的效果的抗皱、抗衰老材料、另外作为用于促进胶原蛋白产生的组合物、胶原蛋白产生促进剂而适宜地使用于各种产品。

本发明的钩果草抽提物具有促进成纤维细胞等各种细胞形成弹性蛋白纤维的作用。本发明的钩果草抽提物能够作为对皱纹、松弛显示出效果的抗皱、抗衰老材料、另外作为用于促进弹性蛋白纤维形成的组合物、弹性蛋白纤维形成促进剂而适宜地使用于各种产品。

本发明的钩果草抽提物具有提高成纤维细胞、软骨细胞等各种细胞的透明质酸产生能力的作用，即，具有透明质酸产生促进作用。本发明的钩果草抽提物通过促进来自细胞的透明质酸的产生，能够适宜地作为对皱纹、松弛显示出优异的效果的抗皱、抗衰老材料来使用。另外，作为伴随着年龄增加的关节疼痛的原因之一，可列举为透明质酸等关节成分的减少，但通过摄取本发明的钩果草抽提物，可期待减弱关节疼痛的效果。本发明的钩果草抽提物能够作为用于促进透明质酸产生的组合物、透明质酸产生促进剂而适宜地使用于各种产品。

本发明的钩果草抽提物具有抑制由大气污染物质诱发的炎症性物质的产生的效果。即，本发明的钩果草抽提物具有抑制由戈壁戈萨尘、PM2.5等大气污染物质诱发的来自(人正常皮肤)表皮细胞、(人)角膜上皮细胞等各种细胞的炎症性物质的产生的作用。因此，本发明的钩果草抽提物能够作为抗炎用组合物、尤其是作为用于由大气污染物质诱发的炎症的抗炎组合物、用于改善由大气污染物质诱发的皮肤障碍(也包括屏障功能降低)的组合物、用于增强皮肤的屏障功能的组合物、抗污染组合物而适宜地使用于各种产品。

[钩果草抽提物的制造方法]

本发明的钩果草抽提物的制造方法包括(A)得到钩果草干燥粉末的抽提液的工序、以及(B)通过吸附疏水性成分的树脂对上述抽提液进行处理而得到纯化抽提液的工序。进一步地，还可以具有(C)粉末化工序、(D)粉末的再溶解工序。以下对各工序进行详细说明。

(A)得到钩果草干燥粉末的抽提液的工序

根据需要，通过搅拌机等对钩果草的块茎部分的干燥物进行裁断、粉碎。通过抽提溶剂对其进行抽提。作为上述抽提溶剂，除了水以外，还能够使用甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等低级醇、1,3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油等多元醇、乙醚、丙醚等醚类、乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类、丙酮、乙基甲基酮等酮类等极性有机溶剂，可以从它们之中选择一种或两种以上来使用。在有机溶剂中，特别优选为能够安全地使用于化妆品、医药品、食品制造等、且容易溶于水的乙醇，或者也可以将它们组合来使用，例如更优选使用30％～70％(W/W)的乙醇水溶液、50％(W/W)的乙醇水溶液。

上述抽提时的温度没有特别限定，从提高抽提效率的观点出发，优选为加热抽提。作为加热温度，优选为40℃～100℃，更优选为50℃～90℃。抽提时间可以根据抽提时的温度而适当变更，在加热抽提的情况下通常为0.5小时～48小时，优选为1小时～15小时，更优选为1.5小时～10小时。另外，在常温抽提的情况下，通常为2天～20天，优选为5天～15天，更优选为8天～12天。在抽提的期间内，可以通过进行搅拌来提高抽提的效率。在抽提后，可以通过活性炭等进行处理。之后，利用滤纸等进行过滤，得到抽提液。

(B)通过吸附疏水性成分的树脂对上述抽提液进行处理而得到纯化抽提液的工序

在本工序中，对上述抽提液进行柱纯化，得到纯化抽提液。作为上述柱，可以使用由能够吸附钩果草甙等疏水性成分的树脂构成的柱。作为这样的树脂，只要是能够吸附疏水性成分的树脂即可，没有特别限定，例如可列举为DIAION(注册商标)HP20、HP21、HP20SS、SEPABEADS(注册商标)SP825L、SP850、SP700、SP70、SP207、SP207SS、SP20SS等芳香族系合成吸附剂、DIAION(注册商标)HP2MGL、HP2MGS等甲基丙烯酸系合成吸附剂(均为三菱化学公司制造)等。此外，本工序中的纯化也可以是使用上述树脂的批量纯化。利用由上述树脂构成的柱所进行的纯化以及批量纯化，可以通过适合于各个树脂的方法，按照规格书等来进行。通过本工序，能够得到从在(A)工序中得到的抽提液中去除疏水性成分的一部分或全部后的纯化抽提液。

(C)粉末化工序

在本工序中，将在(B)工序中得到的纯化抽提液制成粉末。作为将纯化抽提液制成粉末的方法，例如可列举为冷冻干燥法、喷雾干燥法、基于浓缩干固的方法等。

(D)粉末的再溶解工序

在本工序中，将在(C)工序中得到的粉末再次溶解在溶剂中。作为上述溶剂，除了水以外，还能够使用甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等低级醇、1,3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油等多元醇、乙醚、丙醚等醚类、乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类、丙酮、乙基甲基酮等酮类等极性有机溶剂，可以从它们之中选择一种或两种以上来使用。其中，优选为1,3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇等，更优选为1,3-丁二醇。

通过本发明的制造方法得到的本发明的钩果草抽提物，通过经过上述工序，从以往的钩果草抽提物中去除了作为有效成分而已知的钩果草甙等疏水性的物质，通过适度地组合各成分的效果，能够起到上述的各种效果。

此外，通过上述(A)工序而得到的钩果草抽提液除了消炎镇痛效果以外，还具有皮肤中的黑色素合成酶基因表达抑制作用、胶原蛋白产生促进作用、弹性蛋白纤维形成促进作用、透明质酸产生促进作用、由大气污染物质诱发的炎症性物质(IL-6、IL-8等)的产生抑制效果、由大气污染物质诱发的皮肤障碍(也包括屏障功能降低)改善效果等，还可以期待美白、抗皱、抗衰老、对关节病的效果、抗炎效果(抗污染)。通过工序(A)得到的钩果草抽提物虽然存在着色等问题，但也能够作为化妆品、医药品、准药品、食品(功能性食品、补充剂、能量饮料等)等来使用，另外作为其形态，也能够作为外用组合物、口服用组合物(包括食品组合物)、眼科用组合物等来使用。此外，通过上述(A)工序得到的钩果草抽提液含有已知具有苦味且具有各种药理效果的钩果草甙等环烯醚萜类，因此根据给药路径、适用部位或适用对象，有时会产生不良情况。

[含有钩果草抽提物的各种组合物、各种制剂]

如上所述，本发明的钩果草抽提物具有黑色素合成酶基因表达抑制作用，因此含有本发明的钩果草抽提物的组合物能够作为用于抑制黑色素合成酶基因表达的组合物、黑色素合成酶基因表达抑制剂、用于美白的组合物、美白剂来使用。本发明还包括含有本发明的钩果草抽提物的用于抑制黑色素合成酶基因表达的组合物、黑色素合成酶基因表达抑制剂、用于美白的组合物、美白剂。

如上所述，本发明的钩果草抽提物对各种细胞显示出胶原蛋白产生促进作用，因此含有本发明的钩果草抽提物的组合物能够作为用于促进胶原蛋白产生的组合物、胶原蛋白产生促进剂来使用。本发明还包括含有本发明的钩果草抽提物的用于促进胶原蛋白产生的组合物、胶原蛋白产生促进剂。

如上所述，本发明的钩果草抽提物对成纤维细胞等具有弹性蛋白纤维形成促进作用，因此含有本发明的钩果草抽提物的组合物能够作为用于促进弹性蛋白纤维形成的组合物、弹性蛋白纤维形成促进剂来使用。本发明还包括含有本发明的钩果草抽提物的用于促进弹性蛋白纤维形成的组合物、弹性蛋白纤维形成促进剂。

如上所述，本发明的钩果草抽提物具有各种细胞的透明质酸产生促进作用，因此含有本发明的钩果草抽提物的组合物能够作为用于促进透明质酸产生的组合物、透明质酸产生促进剂来使用。另外，还能够作为用于缓和改善关节病的组合物来使用。本发明还包括含有本发明的钩果草抽提物的用于促进透明质酸产生的组合物、透明质酸产生促进剂、用于缓和改善关节病的组合物。

如上所述，本发明的钩果草抽提物具有由大气污染物质诱发的炎症性物质的产生抑制效果。即，本发明的钩果草抽提物具有抑制由戈壁戈萨尘、PM2.5等大气污染物质诱发的、来自(人正常皮肤)表皮细胞、(人)角膜上皮细胞等各种细胞的炎症性物质(IL-1β、IL-6、IL-8等)的产生的作用，因此本发明包括含有本发明的钩果草抽提物的抗炎用组合物、尤其是用于由大气污染物质诱发的炎症的抗炎组合物、用于改善由大气污染物质引起的皮肤障碍(也包括屏障功能降低)的组合物、用于增强皮肤的屏障功能的组合物、抗污染组合物。

含有本发明的钩果草抽提物的用于抑制黑色素合成酶基因表达的组合物、黑色素合成酶基因表达抑制剂、用于美白的组合物、美白剂、用于促进胶原蛋白产生的组合物、胶原蛋白产生促进剂、用于促进弹性蛋白纤维形成的组合物、弹性蛋白纤维形成促进剂、用于促进透明质酸产生的组合物、透明质酸产生促进剂、抗炎组合物、抗炎剂、用于增强皮肤的屏障功能的组合物、皮肤的屏障功能增强剂、抗污染组合物、抗污染剂、用于大气污染物质诱发炎症的抗炎组合物、用于大气污染物质诱发炎症的抗炎剂、用于改善由大气污染物质引起的皮肤障碍的组合物、由大气污染物质引起的皮肤障碍的改善剂、用于戈壁戈萨尘诱发炎症的抗炎组合物、用于戈壁戈萨尘诱发炎症的抗炎剂、用于缓和改善关节病的组合物、关节病的缓和改善剂、用于抑制炎症性物质表达的组合物、炎症性物质表达抑制剂、用于抑制IL-1β、IL-6或IL-8表达的组合物、IL-1β、IL-6或IL-8表达抑制剂等组合物，能够适用于外用或内服等各种形态。即，上述各种组合物以及各种制剂可以是外用组合物，也可以是内服用组合物、食品组合物等口服用组合物(也包括眼部护理补充剂(eye care supplement)等)、点眼剂、眼部清洗剂、眼软膏等眼科用组合物。具体而言，能够作为医药品、准药品、局部(手、足、膝、肘、足跟、面部、眼周等)或全身用的皮肤化妆品、皮肤清洗剂、以适用于头皮、头发的药用或化妆用的制剂类为代表的各种皮肤外用剂、浴用剂、口服摄取的医药品/准药品的内服用组合物、点眼等方式的医药品/准药品(包括洗眼剂、眼软膏)、一般的饮食品、补充剂、能量饮料、功能性食品来使用。

含有本发明的钩果草抽提物的各种组合物以及各种制剂中的钩果草抽提物的含量根据其剂型、用途适当地调整即可，没有特别的限制，但一般换算成钩果草抽提物中含有的水苏糖的量，为0.00001重量％～10重量％，优选为0.00005重量％～5重量％，更优选为0.0001～2重量％，进一步优选为0.0005～2重量％。

含有本发明的钩果草抽提物的上述各种组合物、各种制剂，除了作为必须成分的钩果草抽提物以外，还可以在不损害本发明的效果的范围内含有其他成分。例如，可以与在对通常的外用或内用材料的处理等中使用的药剂等组合使用，优选为通过并用药剂而使本发明的效果更容易出现的组合。

作为这些其他成分，例如，可列举为抗炎剂(本发明的钩果草抽提物除外)、清凉剂、抗菌杀菌剂、维生素类、有机酸、糖类、保湿成分、多元醇、磨砂剂、紫外线吸收成分、紫外线散射成分、收敛成分、肽或其衍生物、氨基酸或其衍生物、清洗成分、角质软化成分、细胞活化成分、抗衰老成分、抗糖化成分、血液循环促进作用成分、美白成分、充血去除成分、眼肌调节药成分、抗组胺药成分或抗过敏药成分、多酚类等。此外，在本发明的上述各种组合物、各种制剂中，这些成分可以分别单独使用一种，也可以并用两种以上。

作为上述抗炎剂，例如，可列举为来源于植物(例如，聚合草、黄连、鱼腥草、洋甘菊、欧洲越橘、野刺梨、毛叶香茶菜、枇杷、欧夏至草、甘油葡糖苷、蜂王浆、印度楝、欧锦葵、黄芩、芍药、陈皮)的成分、尿囊素及其衍生物、甘草次酸及其衍生物、甘草酸及其衍生物、水杨酸衍生物、氨基己酸、甘菊蓝及其衍生物、氧化锌、炉甘石、凝血酸、乌芬那酯、丁苯羟酸、布洛芬吡啶甲醇、盐酸吡哆醇、薄荷醇、樟脑、松节油、吲哚美辛、壬二酸、生育酚乙酸酯、氢化可的松、泼尼松龙以及它们的盐等。其中，优选为与尿囊素、甘草次酸、甘草酸二钾、氨基己酸、甘菊蓝及其衍生物、生育酚乙酸酯、凝血酸、欧洲越橘叶提取物、陈皮提取物、野刺梨提取物、欧锦葵花提取物、鱼腥草提取物的组合。

作为上述清凉剂，例如，可列举为薄荷醇及其衍生物、樟脑、龙脑、香叶醇、桉叶素、茴香烯、柠檬烯、丁香酚等萜烯类(它们可以是D型、L型或DL型中的任一种。)；桉树油、香柠檬油、椒样薄荷油(Peppermint Oil)、凉薄荷油(Cool Mint Oil)、留兰香叶油、茴香油、日本薄荷油(Japanese Mint Oil)、桂皮油、蔷薇花油、松节油等精油等。其中，特别优选为与薄荷醇及其衍生物、樟脑、桉树油、椒样薄荷油、日本薄荷油的组合。

作为上述抗菌杀菌剂，例如，可列举为异丙基甲基苯酚、氯己定、水杨酸、苯扎氯铵、利凡诺、乙醇、苄索氯铵、甲酚、葡萄糖酸及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮碘、碘化钾、碘、三氯卡班、三氯生、感光素101号、感光素201号、对羟基苯甲酸酯、苯氧基乙醇、碳原子数为5～10的链烷二醇(例如，1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇等)、盐酸烷基二氨基甘氨酸、吡啶酮乙醇胺盐、咪康唑或其盐、十六烷基三甲基氯化铵、吡啶硫酮锌、氯化十六烷基吡啶、咪康唑、氯丁醇、乙基己基甘油、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、辛酰羟肟酸、苯乙醇、苯甲醇、甲基异噻唑啉酮、山梨酸、山梨酸钾、β-甘草次酸、壬二酸、泊利氯铵、苯甲酸钠、葡萄糖酸氯已定、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸烷基酯、硫酸氧化喹啉、双胍化合物、来源于植物(例如，芦荟、苦参、迷迭香、桑树、桉树、金鸡纳树、丁香树等)的成分等。其中，特别优选为与异丙基甲基苯酚、水杨酸、苯扎氯铵、乙醇、葡萄糖酸、对羟基苯甲酸酯、苯氧基乙醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、壬二酸、乙基己基甘油、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、辛酰羟肟酸、迷迭香提取物、桉树提取物、芦荟提取物、金鸡纳树提取物的组合。

作为上述维生素类，可以是水溶性维生素以及油溶性维生素中的任一种，例如，可列举为：吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、5’-磷酸吡哆醛以及它们的盐(例如，盐酸吡哆醇、乙酸吡哆醇、盐酸吡哆醛、盐酸吡哆胺)等维生素B6类；泛酸、泛酸钙、泛酰醇(泛醇)、D-泛酰巯基乙胺、D-泛硫乙胺、辅酶A、泛醇乙醚以及它们的盐等泛酸类；烟酸、烟酸dl-α-生育酚、烟酸苄酯、烟酸甲酯、烟酸β-丁氧基乙酯、烟酸1-(4-甲基苯基)乙酯、烟酸酰胺以及它们的盐等烟酸类；γ-谷维素、硫胺素、二苯甲酰硫胺素、硫胺素十六烷基、硫胺素单磷酸酯、硫胺素二磷酸酯、硫胺素三磷酸酯以及它们的盐(例如，二苯甲酰硫胺素盐酸盐、硫胺素盐酸盐、硫胺素十六烷基盐酸盐、硫胺素硫氰酸盐、硫胺素月桂基盐酸盐、硫胺素硝酸盐、硫胺素单磷酸盐、硫胺素赖氨酸盐、硫胺素三磷酸盐、硫胺素单磷酸酯磷酸盐、硫胺素二磷酸酯盐酸盐、硫胺素三磷酸酯单磷酸盐)等维生素B1类；核黄素、黄素单核苷酸、黄素腺嘌呤二核苷酸、核黄素丁酸酯、核黄素四丁酸酯、核黄素5’-磷酸酯钠、核黄素四烟酸酯以及它们的盐等维生素B2类；生物素、生物胞素以及它们的盐等生物素类；叶酸、蝶酰谷氨酸以及它们的盐等叶酸类；氰钴胺、羟钴胺、脱氧腺苷钴胺以及它们的盐等维生素B12类；抗坏血酸、抗坏血酸钠、脱氢抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸硫酸酯、抗坏血酸-2-葡糖苷、2-O-乙基抗坏血酸、3-O-乙基抗坏血酸、甘油抗坏血酸、双甘油抗坏血酸、烷基甘油抗坏血酸等抗坏血酸衍生物以及它们的盐(例如，抗坏血酸钠、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁)等水溶性的维生素C类；硬脂酸抗坏血酸酯、异硬脂醇抗坏血酸磷酸酯二钠、L-抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯(抗坏血酸四-2-己基癸酸酯)、抗坏血酸棕榈酸酯磷酸酯三钠等油溶性或两亲性的维生素C类；δ-生育酚、dl-α-生育酚、dl-α-生育酚乙酸酯、dl-α-生育酚琥珀酸酯、琥珀酸dl-α-生育酚钙、生育酚亚油酸酯、生育酚(亚油酸/油酸)酯、生育酚、(抗坏血酸/生育酚)磷酸钾、抗坏血酸生育酚马来酸酯等维生素E类；抗坏血酸原-A、抗坏血酸硬脂酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、L-抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸四-2-己基癸酸酯等油溶性的维生素C及其盐类；钙化醇、胆钙化醇等维生素D类；叶绿醌、金合欢醌等维生素K类；视黄醇、视黄醛、视黄酸、3-脱氢视黄醇、3-脱氢视黄醛、3-脱氢视黄酸、氢化视黄醇等维生素A类以及作为其衍生物的视黄醇棕榈酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇视黄酸酯、d-δ-生育酚视黄酸酯、α-生育酚视黄酸酯、β-生育酚视黄酸酯等维生素A衍生物类、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、隐黄素、番茄红素、玉米黄素、海胆酮等维生素A类；阿魏酸、吡咯喹啉醌或其盐、橘皮苷以及葡糖基橘皮苷等橘皮苷衍生物、泛醌、葡萄糖醛酸内酯、葡萄糖醛酸酰胺、乳清酸、左旋肉碱、α-硫辛酸、维生素B13等类维生素作用因子等。其中，优选为与维生素B类、维生素C类、维生素E类、维生素A类、类维生素作用因子的组合，尤其是更优选为与选自盐酸吡哆醇、泛酰醇(泛醇)、烟酸酰胺、核黄素、氰钴胺、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸-2-葡糖苷、3-O-乙基抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、dl-α-生育酚乙酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸四-2-己基癸酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇乙酸酯、吡咯喹啉醌或其盐、泛醌、γ-谷维素中的一种或两种以上的组合。

作为上述有机酸，例如，可列举为葡萄糖酸、天冬氨酸、氨基乙基磺酸、柠檬酸、谷氨酸、琥珀酸、草酸、富马酸、丙二酸、马来酸、丙酸、苹果酸、水杨酸、乙醇酸、植酸、酒石酸、乙酸、乳酸、泛酸、甘草次酸、海藻酸、抗坏血酸、苯甲酸、己二酸、谷氨酸、壬二酸以及它们的盐。作为盐，例如，可列举为硫酸、盐酸或磷酸等无机酸的盐、马来酸或甲磺酸等有机酸的盐、钠或钾等碱金属盐、碱土类金属盐、锌、铜、铵盐、碱性氨基酸盐、三乙醇胺这样的胺盐等。优选选自碱金属盐、碱土类金属盐、胺盐、锌、铜，更优选为钠、钾、三乙醇胺盐、锌、铜。其中，更优选为与选自葡萄糖酸、柠檬酸、谷氨酸、琥珀酸、苹果酸、水杨酸、乙醇酸、植酸、酒石酸、乳酸、甘草次酸中的一种或两种以上的组合。

作为上述糖类，例如，可列举为单糖类、二糖类，具体而言，可列举为葡萄糖、麦芽糖、海藻糖、蔗糖、环糊精、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇等。

作为上述保湿成分，例如，可列举为双甘油海藻糖、糖基海藻糖、海藻糖；透明质酸、乙酰透明质酸、低分子透明质酸等透明质酸类或其盐(钠、钾、锌等的盐)或其衍生物、类肝素物质、硫酸软骨素钠等粘多糖类；MPC聚合物；胶原蛋白、弹性蛋白、角蛋白、甲壳素、壳聚糖以及它们的水解产物；甘氨酸、天冬氨酸、精氨酸等氨基酸；乳酸钠、尿素、吡咯烷酮羧酸钠等天然保湿因子；神经酰胺、葡萄糖神经酰胺、胆固醇、植物甾醇、胆固醇衍生物、植物甾醇衍生物、磷脂等脂质；洋甘菊提取物、金缕梅提取物、绿茶提取物、紫苏提取物、葡萄柚提取物等植物抽提提取物；甘油、PPG-17丁醇聚醚-17、PPG-25山梨糖醇、聚氧烯基烷基葡糖苷、PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油等多元醇或其衍生物；山梨糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖-蔗糖缩合物(低聚葡萄糖)、水解木聚糖(低聚木糖)等糖醇；羟乙基脲等。其中，更优选为与选自透明质酸、低分子透明质酸、透明质酸钠、乙酰透明质酸钠、透明质酸锌、乳酸钠、类肝素物质、尿素、吡咯烷酮羧酸钠、三甲基甘氨酸、MPC聚合物、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、胶原蛋白、神经酰胺、氢化卵磷脂磷脂、洋甘菊提取物、葡萄柚提取物、多元醇、聚氧丙烯甲基葡糖苷、羟乙基脲中的一种或两种以上的组合。

作为上述多元醇，优选为碳原子数为2～10的多元醇，例如，可列举为甘油、二甘油、三甘油、丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇(1,3-Butanediol)、乙二醇、二乙二醇、异戊二醇、1,3-丁二醇(1,3-Butylene glycol)、山梨糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、甘露糖醇、戊二醇、己二醇、辛二醇、癸二醇、新戊二醇、1,3-丙二醇等。其中，更优选为与选自甘油、二甘油、丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇(1,3-Butylene glycol)、山梨糖醇、戊二醇、己二醇、辛二醇中的一种或两种以上的组合。

作为上述磨砂剂，例如，可列举为杏核粉末、扁桃仁壳粉末、杏核粉末、氯化钠颗粒、橄榄核粉末、海水干燥物颗粒、小烛树蜡、核桃壳粉末、樱桃核粉末、珊瑚粉末、炭粉末、榛子壳粉末、聚乙烯粉末、无水硅酸等。

作为上述紫外线吸收成分，例如，可列举为乙基己基三嗪酮、二甲氧亚苄基二氧代咪唑烷基丙酸乙基己酯、对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、苯基苯并咪唑磺酸、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯、双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪、叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、对氨基苯甲酸及其衍生物、对二甲基氨基苯甲酸辛酯、二羟基二苯甲酮、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基酚等。其中，更优选为与选自对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯、乙基己基三嗪酮、双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪、叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基酚中的一种或两种以上的组合。

作为上述紫外线散射成分，例如，可列举为含水硅酸、硅酸锌、硅酸铈、硅酸钛、氧化锆、氧化铈、氧化钛、氧化锌、氧化铁、无水硅酸等无机化合物、将这些无机化合物用含水硅酸、氢氧化铝、云母、滑石等无机粉体包覆、或者与聚酰胺、聚乙烯、聚酯、聚苯乙烯、尼龙等树脂粉体复合化而成的物质、进一步地用硅油、脂肪酸铝盐等处理后的物质等。

作为上述收敛成分，例如，可列举为乙醇、硫酸锌、氯化铝、苯酚磺酸锌等金属盐、单宁酸等有机酸、来源于植物(例如，海藻、百里香、红茶、乌龙茶、绿茶、小连翘、金缕梅、枇杷、牡丹皮、虎耳草、洛依柏丝茶树、紫云英、洋蓟、洋甘菊、桉树、柠檬、迷迭香、地榆等)的成分等。

作为上述肽或其衍生物，例如，可列举为角蛋白分解肽、水解角蛋白、胶原蛋白、来源于鱼的胶原蛋白、去端胶原蛋白(Atelocollagen)、琥珀酰化去端胶原蛋白、明胶、弹性蛋白、弹性蛋白分解肽、胶原蛋白分解肽、水解胶原蛋白、羟丙基氯化铵水解胶原蛋白、弹性蛋白分解肽、贝壳硬蛋白分解肽、水解贝壳硬蛋白、蚕丝蛋白分解肽、水解蚕丝、月桂酰水解蚕丝钠、大豆蛋白分解肽、水解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解肽、水解小麦蛋白、酪蛋白分解肽、酰化肽(棕榈酰寡肽、棕榈酰五肽、棕榈酰四肽等)等。其中，更优选为与选自角蛋白分解肽、水解角蛋白、来源于鱼的胶原蛋白、弹性蛋白分解肽、胶原蛋白分解肽、水解胶原蛋白、弹性蛋白分解肽、水解蚕丝、大豆蛋白分解肽、水解大豆蛋白中的一种或两种以上的组合。

作为上述氨基酸或其衍生物，例如，可列举为甜菜碱(三甲基甘氨酸)、脯氨酸、羟脯氨酸、精氨酸、赖氨酸、丝氨酸、甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、β-丙氨酸、苏氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、组氨酸、苏氨酸、酪氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸、γ-氨基-β-羟基丁酸、肉毒碱、肌肽、肌酸、ε-氨基己酸、色氨酸、鸟氨酸、N-硬脂酰-L-谷氨酸钠、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸及其盐、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、植物甾醇/山嵛醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯等。另外，这些氨基酸或其衍生物可以是水合物等溶剂化物，进一步地可以是D型、L型或DL型中的任一种。其中，优选为选自L型的氨基酸或其衍生物中的一种或两种以上。

作为上述清洗成分，例如，可列举为选自月桂酸钾、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾或硬脂酸钾等碱金属盐、烷醇酰胺盐或氨基酸盐等的皂类；椰油酰谷氨酸盐、椰油酰甲基牛磺酸钠、椰油基甲基牛磺酸牛磺酸盐、椰油酰甘氨酸盐、硬脂酰谷氨酸盐、肉豆蔻酰谷氨酸盐等氨基酸系表面活性剂；月桂醇聚醚硫酸酯钠等醚硫酸酯盐；月桂基醚乙酸钠等醚羧酸盐；磺基琥珀酸烷基酯钠等磺基琥珀酸酯盐；椰子油脂肪酸单乙醇酰胺、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺等脂肪酸烷醇酰胺；月桂醇磷酸酯钠、月桂醇聚氧乙烯醚磷酸酯钠等单烷基磷酸酯盐；椰子油脂肪酸酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱、月桂基羟基磺基甜菜碱以及月桂酰胺乙基羟乙基羧甲基甜菜碱羟丙基磷酸钠等甜菜碱型两性表面活性剂；月桂基氨基丙酸钠等氨基酸型两性表面活性剂；聚氧乙烯(80)失水山梨醇单月桂酸酯等失水山梨醇系表面活性剂等。作为盐，例如，可列举为硫酸、盐酸或磷酸等无机酸的盐、马来酸等有机酸的盐、钠或钾等碱金属盐、碱土类金属盐、锌、铜、铵盐、碱性氨基酸盐、三乙醇胺这样的胺盐等。优选为选自碱金属盐、碱土类金属盐、胺盐、锌、铜，更优选为钠、钾、三乙醇胺盐、锌、铜。

作为上述角质软化成分，例如，可列举为羊毛脂、乳酸、水杨酸、葡萄糖酸、乙醇酸、柠檬酸、苹果酸、果酸、植酸、尿素、硫磺、酒石酸、阿魏酸等。其中，优选为乳酸、乳酸钠、乙醇酸、水杨酸、植酸、柠檬酸。

作为上述细胞活化成分，例如，可列举为来源于植物(例如，欧洲越橘、大豆、柠檬草、库拉索芦荟(aloe vera)、小球藻、射干、薏苡仁、洋甘菊、鱼腥草、蛇麻、胡萝卜等)的成分；蜂王浆、蜂王浆提取物；来源于乳清、酸奶提取物、水解乳蛋白等从乳清而来的提取物、酵母提取物等的成分；γ-氨基丁酸等氨基酸类；视黄醇、硫胺素、核黄素、盐酸吡哆醇、泛酸、吡咯喹啉醌类等维生素类；乙醇酸、乳酸等α-羟基酸类；单宁、类黄酮、皂素、尿囊素、胎盘、蛋白聚糖、感光素301号等。

作为上述抗衰老成分，例如，可列举为水解大豆蛋白、类视黄醇(视黄醇及其衍生物、视黄酸、视黄醛、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯等)、潘氨酸、激动素、熊果酸、姜黄提取物、鞘氨醇衍生物、硅、硅酸、N-甲基-L-丝氨酸、甲瓦龙酸内酯、肽类(己酰四胜肽-3、寡肽-24等)、来源于植物(洋蓟、野刺梨、海藻、欧洲越橘、白桦、大车前草、当归、黄芩、小连翘、聚合草、印楝树、野蔷薇、射干、纤细老鹳草、南京椴、牡丹皮)的成分等。其中，优选为水解大豆蛋白、视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、己酰四胜肽-3、寡肽-24、洋蓟叶提取物、海藻提取物、欧洲越橘叶提取物、聚合草叶提取物、印楝树叶提取物、纤细老鹳草提取物。

作为上述抗糖化成分，例如，可列举为腋生醉鱼草叶提取物、梅果提取物、雪绒花提取物、银杏提取物、樱树叶提取物、石榴提取物、大车前草提取物、钝裂叶山楂提取物、芍药提取物、鱼腥草提取物、欧洲越橘叶提取物、绿茶提取物、红茶提取物、马栗树提取物、罗马洋甘菊提取物、艾蒿提取物等植物提取物、月见草油、余甘子的果实、果汁或它们的提取物、L-精氨酸、L-赖氨酸、水解酪蛋白、水解性单宁、肌肽等。

作为上述血液循环促进作用成分，可列举为来源于植物(例如，高丽参、明日叶、山金车、银杏、茴香、毛叶香茶菜、豆瓣菜、洋甘菊、罗马洋甘菊、胡萝卜、龙胆、牛蒡、米、山楂、香菇、生姜、钝裂叶山楂、杜松子、川芎、日本獐牙菜、百里香、丁香树、陈皮、辣椒、当归、桃仁、云杉、胡萝卜、大蒜、金雀花、葡萄、牡丹、马栗树、香蜂草、柚子、薏苡仁、绿茶、迷迭香、玫瑰果、陈皮、当归、云杉、桃、杏、核桃、玉米等)的成分；咖啡因、辣椒酊、γ-谷维素、辣椒素、乙酰胆碱、鱼石脂、斑蝥酊、γ-谷维素、千金藤素、妥拉唑林、生育酚烟酸酯、生育酚乙酸酯、葡糖基橘皮苷等。

作为上述美白成分，例如，可列举为生育酚、凝血酸、抗坏血酸及其盐、抗坏血酸衍生物等维生素C类(抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸四-2-己基癸酸酯、2-O-乙基抗坏血酸、3-O-乙基抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷等)、熊果苷、曲酸、胎盘、鞣花酸、烟酸酰胺、对苯二酚、4-甲氧基水杨酸钾盐、亚油酸及其衍生物、鲨肝醇、来源于植物(例如，鸢尾(Iris)、扁桃仁、芦荟、针叶樱桃、乌龙茶、玫瑰果、黄芩、黄连、小连翘、野芝麻、海藻、葛根、栀子、苦参、小球藻、米、米胚芽、谷维素、米糠、细辛、花椒、紫苏、芍药、川芎、桑白皮、大豆、纳豆、茶、当归、金盏花、金缕梅、红花、牡丹皮、薏苡仁、黑儿茶、奇异果、黑豆、龙胆、玄参、鼠尾草、萝卜、杜鹃花、欧芹、柊树、蛇麻、百里香、丁香树、陈皮、甘草、洋甘菊、洋李、蚊子草、日本紫珠、草豆蔻、葡萄柚、刺梨、柠檬、奇异果、松树、印楝树、洋蓟、问荆、黄柏、月见草、欧洲越橘、纤细老鹳草、盐角草、白柳、虎耳草、积雪草、迷迭香、薰衣草、山茱萸等)的成分等。其中，更优选与选自抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、3-O-乙基抗坏血酸、抗坏血酸四-2-己基癸酸酯、熊果苷、曲酸、胎盘、烟酸酰胺中的一种或两种以上的组合。

作为上述充血去除成分，例如，可列举为α-肾上腺素受体激动药，具体而言，可列举为肾上腺素、盐酸肾上腺素、盐酸麻黄碱、盐酸羟甲唑啉、盐酸四氢唑啉、盐酸奈甲唑啉、盐酸苯福林、盐酸甲基麻黄碱、酒石酸氢肾上腺素、硝酸萘甲唑啉等。此外，它们可以是D型、L型或DL型中的任一种。

作为上述眼肌调节药成分，例如，可列举为具有与乙酰胆碱类似的活性中心的胆碱酯酶抑制剂，具体而言，可列举为甲基硫酸新斯的明、托品酰胺、土木香素硫酸阿托品等。

作为上述抗组胺药成分或抗过敏药成分，例如，可列举为阿扎司特、苯海拉明或其盐酸盐等的盐、马来酸氯苯那敏、富马酸酮替芬、左卡巴斯汀或其盐酸盐等的盐、氨来呫诺、异丁司特、色甘酸钠、吡嘧司特钾等。

作为上述多酚类，可列举为姜黄素(curcuminoid)、黄烷酮、芪类、聚甲氧基类黄酮类、黄酮醇、氧杂蒽酮、查耳酮、木脂素(lignoid)、黄烷醇、异黄酮等类黄酮系多酚类、酚醛酸系多酚类。其中，特别优选为姜黄素(curcuminoid)、橘皮苷、白藜芦醇、川陈皮素、芦丁、槲皮素、芒果苷、红花素、木酚素(lignan)、儿茶素、异黄酮、花青素、单宁、可可多酚、绿原酸。

(pH)

本发明的上述各种组合物以及各种制剂的pH通常为pH2.0～9.0，优选为pH3～8.5，更优选为pH3.5～8.0，进一步优选为pH4.0～7.5。此外，该pH可以通过使用pH调节剂来进行调节。

(各种组合物以及各种制剂的制造方法)

对本发明的上述各种组合物以及各种制剂的制造方法没有特别限制，可以适当地选择并配合作为必须成分的本发明的钩果草抽提物、根据需要而配合的上述其他成分、为了制造各种组合物或各种制剂所需的基剂或载体、添加剂等，并通过常规方法来进行制造。

作为本发明的上述各种组合物以及各种制剂，通过将其必须成分以及在上述说明的其他成分等与化妆品、医药品、准药品、食品等中通常使用的基剂或载体以及根据需要的后述的添加剂一起按照常规方法进行混合，并根据需要进行乳化或可溶化，从而能够制成各种制剂形态的外用组合物。

作为上述基剂或载体，例如，可列举为液体石蜡、异构烷烃、硬脂、微晶蜡、聚丁烯、聚乙烯粉末、角鲨烷、凡士林、凝胶化烃(塑料基质等)、地蜡、α-烯烃低聚物、轻质液体石蜡等烃；甲基聚硅氧烷、高聚合甲基聚硅氧烷、环状硅氧烷、烷基改性硅氧烷、氨基改性硅氧烷、聚醚改性硅氧烷、聚甘油改性硅氧烷、硅氧烷-烷基链共改性聚醚改性硅氧烷、交联型硅氧烷、硅氧烷-烷基链共改性聚甘油改性硅氧烷、聚醚改性支链硅氧烷、聚甘油改性支链硅氧烷、丙烯酸硅氧烷、苯基改性硅氧烷、硅树脂等硅油；椰子油、橄榄油、米糠油、乳木果油、鳄梨油、亚麻籽油、山茶籽油、澳洲坚果油、玉米油、红花油、杏仁油、肉桂油、葡萄籽油、葵花籽油、扁桃仁油、山茶叶油、菜籽油、芝麻油、可可脂、氢化椰子油、棕榈油、棕榈仁油、木蜡仁油、木蜡、小麦胚芽油、大米胚芽油、棉籽油、大豆油、花生油、茶籽油、月见草油、夏威夷坚果油、榛子油等油脂；霍霍巴油、蜂蜡、小烛树蜡、米糠蜡、棉蜡、巴西棕榈蜡、羊毛脂或羊毛脂衍生物等蜡类；十六烷醇、十六十八醇、硬脂醇、山嵛醇、辛基十二烷醇、异硬脂醇、植物甾醇、胆固醇等高级醇；月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、油酸、亚油酸、异硬脂酸、12-羟基硬脂酸等高级脂肪酸；乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等纤维素衍生物；聚乙烯吡咯烷酮；卡拉胶；聚乙烯醇缩丁醛；聚乙二醇；二噁烷；丁二醇己二酸聚酯；己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸十六烷基酯、异壬酸异壬酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯等酯类；糊精、麦芽糊精等多糖类；羧基乙烯基聚合物、烷基改性羧基乙烯基聚合物等乙烯基系高分子；乙醇、异丙醇等低级醇；乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丙醚、二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丙醚、二乙二醇单丁醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丙醚、二丙二醇单乙醚、二丙二醇单丙醚等二醇醚；水等。以上所说明的基剂或载体可以单独使用一种，也可以并用两种以上。另外，它们的使用量可以从本领域技术人员所公知的范围内适当地进行选择。

在本发明的各种组合物以及各种制剂中，可以在不损害本发明的效果的范围内，添加化妆品、医药品、准药品、食品等中所添加的公知的添加剂，例如表面活性剂、稳定剂、缓冲剂、等渗剂、抗氧化剂、着色剂、珠光赋予剂、分散剂、螯合剂、pH调节剂、保存剂、增稠剂、刺激降低剂、赋形剂、润滑剂、结合剂、崩解剂、溶剂、油脂、乳化剂、分散剂、悬浮剂、稳定剂、增稠剂、甜味剂、着色剂、香料、抗氧化剂、酸味剂、果汁等食品添加剂等。这些添加剂可以单独使用一种，也可以并用两种以上。

作为上述表面活性剂，可以是非离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、阴离子性表面活性剂、两性表面活性剂等中的任一种，例如，可列举为失水山梨醇单异硬脂酸酯、失水山梨醇单月桂酸酯、失水山梨醇单棕榈酸酯、失水山梨醇单硬脂酸酯、五-2-乙基己酸二甘油失水山梨醇酯、四-2-乙基己酸二甘油失水山梨醇酯等失水山梨醇脂肪酸酯类；丙二醇单硬脂酸酯等丙二醇脂肪酸酯类；聚氧乙烯氢化蓖麻油40(HCO-40)、聚氧乙烯氢化蓖麻油50(HCO-50)、聚氧乙烯氢化蓖麻油60(HCO-60)、聚氧乙烯氢化蓖麻油80等氢化蓖麻油衍生物；聚氧乙烯(20)失水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、聚氧乙烯(20)失水山梨醇单硬脂酸酯(聚山梨醇酯60)、聚氧乙烯(20)失水山梨醇单油酸酯(聚山梨醇酯80)、聚氧乙烯(20)失水山梨醇异硬脂酸酯等聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯类；聚氧乙烯单椰子油脂肪酸甘油酯；甘油烷基醚；烷基葡糖苷；聚氧乙烯十六烷基醚等聚氧化烯烷基醚；硬脂胺、油胺等胺类；聚氧乙烯-甲基聚硅氧烷共聚物、月桂基PEG-9聚二甲基甲硅烷氧基乙基二甲基硅氧烷、PEG-9聚二甲基甲硅烷氧基乙基二甲基硅氧烷等硅氧烷系表面活性剂等。

作为上述稳定剂，例如，可列举为聚丙烯酸钠、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、氨丁三醇、甲醛合次硫酸氢钠(吊白块)、生育酚、焦亚硫酸钠、单乙醇胺、单硬脂酸铝、单硬脂酸甘油酯等。

作为上述缓冲剂，例如，可列举为柠檬酸缓冲剂、乙酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂等。具体而言，可列举为柠檬酸、柠檬酸钠、乙酸、乙酸钾、乙酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、硼酸、硼砂、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾等。

作为上述等渗剂，例如，可列举为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、氯化钾、氯化钙、氯化钠、氯化镁、乙酸钾、乙酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、硫代硫酸钠、硫酸镁、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、甘油、丙二醇等。

作为上述抗氧化剂，例如，可列举为二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、山梨酸、亚硫酸钠、抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸硬脂酸酯、抗坏血酸硬脂酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、生育酚、乙酸生育酚、生育三烯酚、亚硫酸氢盐、连二亚硫酸钠、二氧化硫、EDTA二钠钙、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、L-半胱氨酸盐酸盐、辅酶Q10等的泛醌类、芝麻素等木酚素、姜黄素(curcumin)、辣椒素、姜辣素、白藜芦醇、花青素、矢车菊素(cyanidin)、欧洲越橘提取物及其类似物或衍生物等。其中，优选为二丁基羟基甲苯、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、生育酚、乙酸生育酚、辅酶Q10、白藜芦醇、花青素、芝麻素、姜黄素、辣椒素、姜辣素、欧洲越橘提取物。

作为上述着色剂，例如，可列举为无机颜料、天然色素等。

作为上述珠光赋予剂，例如，可列举为乙二醇二硬脂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯、三乙二醇二硬脂酸酯等。

作为分散剂，例如，可列举为焦磷酸钠、六偏磷酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基乙烯基醚/马来酸酐交联共聚物、有机酸等。

作为上述螯合剂，例如，可列举为EDTA二钠盐、EDTA二钠钙盐、抗坏血酸等。

作为上述pH调节剂，例如，可列举为无机酸(磷酸、盐酸、硫酸等)、有机酸(乳酸、乳酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、琥珀酸、琥珀酸钠、葡萄糖酸、苹果酸钠等)、碳酸钾、碳酸氢钠、二氧化碳、无机碱(氢氧化钾、氢氧化钠等)、有机碱(三乙醇胺、二异丙醇胺、三异丙醇胺等)等。

作为上述保存剂，例如，可列举为苯甲酸、苯甲酸钠、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、氯丁醇、苯甲醇、苯乙醇、山梨酸、麝香草酚、异丙基甲基苯酚、辛酰羟肟酸、甲基异噻唑啉酮、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、1,3-丙二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇或其盐等。

作为上述增稠剂，例如，可列举为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物等乙烯基增稠剂、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、疏水化羟丙基甲基纤维素等纤维素系增稠剂、瓜尔胶、果胶、普鲁兰多糖、明胶、刺槐豆胶、卡拉胶、琼脂、葡甘露聚糖、可德兰多糖、结冷胶、小核菌胶、黄原胶、丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物、聚乙二醇(polyethyleneglycol)、膨润土、海藻酸、海藻酸丙二醇酯、聚乙二醇(macrogol)、硫酸软骨素钠、透明质酸、透明质酸钠、(丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠)共聚物、(丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮)共聚物等。

作为上述刺激降低剂，例如，可列举为甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、丙烯酸系高分子、明胶、阿拉伯胶、普鲁兰多糖、预胶化淀粉、琼脂、黄蓍胶、海藻酸钠、海藻酸丙烯酸酯、甘草提取物、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱等。

作为上述赋形剂，例如，可列举为乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、淀粉、碳酸钙、高岭土、微晶纤维素、硅酸等。

作为上述结合剂，可列举为精制白糖、葡萄糖、海藻糖、乳糖、麦芽糖、糖精钠、阿斯巴甜、乙酰舒泛钾、麦芽糊精等多糖、玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉以及它们的α化淀粉、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、三氯蔗糖等糖醇、结晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(hypromellose)、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙(carboxymethyl cellulose calcium)、羧甲基纤维素钙(carmellosecalcium)、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素等纤维素系高分子、磷酸钙、聚乙烯吡咯烷酮。其中，优选为结晶纤维素、马铃薯淀粉、麦芽糊精。

作为上述崩解剂，例如，可列举为淀粉、低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉、部分预胶化淀粉、海藻酸钠、琼脂粉末、碳酸氢钠、碳酸钙、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、乳糖等。

作为上述润滑剂，例如，可列举为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸聚烃氧酯、十六烷醇、滑石、氢化油、蔗糖脂肪酸酯、二甲基聚硅氧烷、蜂蜡、白蜂蜡、硼砂、聚乙二醇等。

作为上述油脂，可列举为棕榈油、棕榈仁油、椰子油、玉米油、葵花籽油、红花油、花生油、可可籽脂(cocoa butter)、棉籽油、大豆油、菜籽油、米油、米胚芽油、紫苏油、亚麻籽油等天然植物油等、牛油、乳脂、猪油、可可籽脂(cacao butter)、鱼油、鲸油、黄油(butter)、黄油油(butter oil)等动物油脂以及它们的氢化油、脂肪酸(包括中链脂肪酸)的甘油酯(甘油酯、二甘油酯、三甘油酯等)、蜂蜡等。其中，优选为蜂蜡。

作为上述乳化剂、分散剂、悬浮剂、稳定剂，可列举为聚乙二醇、丙二醇、甘油、山梨糖醇这样的多元醇；甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯等合成乳化剂、卵磷脂类、皂素、植物甾醇类、乳脂肪球膜等天然乳化剂；羧甲基纤维素钠、高岭土、黄原胶、甲基纤维素、黄蓍胶等。

作为上述甜味剂，可列举为蔗糖、果糖、麦芽糖、海藻糖、甘草提取物、糖精、糖精钠、三氯蔗糖、甜叶菊加工甜味剂、罗汉果提取物、阿斯巴甜、乙酰舒泛钾、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、还原糖浆、还原麦芽糖浆等。

作为上述酸味剂，可列举为己二酸、衣康酸、柠檬酸、柠檬酸钾、葡萄糖酸内酯、葡萄糖酸、琥珀酸、琥珀酸钠、乙酸钠、酒石酸、酒石酸钠、二氧化碳、乳酸、乳酸钠、冰醋酸、植酸、富马酸、富马酸钠、苹果酸、磷酸等。

作为上述果汁，可列举为柠檬果汁、橙子果汁、莓系果汁、苹果果汁、香蕉果汁等。

(制剂形态)

本发明的各种组合物以及各种制剂的形态没有特别限定，例如，可列举为软膏剂、液剂、悬浮剂、乳化剂(乳液以及乳霜)、凝胶剂、擦剂(liniments)、洗剂(lotion)、贴剂、雾剂、泡沫剂、气雾剂、棒剂(stick)、粉(powder)、颗粒、片剂(包括素片、糖衣片、口腔速崩片、咀嚼片、泡腾片、含片、薄膜包衣片等)、清洗剂、皂、固体剂、胶囊剂、薄膜剂、点心剂(包括糖浆、橡皮糖剂、牛轧糖剂等)、糖浆剂(syrup)、能量饮料、果汁、清凉饮料、茶等液状食品、饼(biscuit)、片(tablet)、颗粒粉末、粉末、胶囊等固体、糊、果冻、汤、调味品、调味汁(dressing)等半流动状等。这些制剂可以按照常规方法、例如第十七次修订版日本药典的制剂总则中记载的方法等来进行制造。

实施例

以下，通过实施例对本发明更详细地进行说明，但本发明并不受这些实施例的任何限定。

[试验1]钩果草抽提物的制造

通过以下的制造方法获取本发明的钩果草抽提物。本制造方法由钩果草干燥粉末的乙醇抽提工序、抽提物的纯化及粉末化工序、以及粉末的再溶解工序构成。首先，通过50％(w/w)乙醇水溶液对作为原材料的钩果草干燥粉末进行加热抽提，得到抽提液。对得到的抽提液进行活性炭处理后，进行过滤，实施柱纯化。在上述柱纯化中使用疏水性树脂柱，从抽提液中去除疏水性成分，得到纯化抽提液。接着，从该纯化抽提液中通过喷雾干燥法得到干燥粉末(制造例1～4)。将所得到的干燥粉末或者根据需要溶解于1,3-BG水溶液而得到的物质用于以下的试验。

[试验2]哈巴俄苷(Harpagoside)的定量

针对四个批次的在试验1中得到的本发明的钩果草抽提物的干燥粉末(以实际生产规模制造的干燥粉末(制造例1～4))以及四种现有产品，进行哈巴俄苷的定量。具体而言，对各样品进行称量，并溶解于纯化水后，通过水系0.45μm过滤器(GL Science)进行过滤后，制得试验样品。基于哈巴俄苷的标准品(SIGMA公司)的标准曲线来进行哈巴俄苷的定量。使用HPLC(Agilent HPLC 1200)，在以下条件下实施分析。将结果示于表1。表中的“N.D.”表示为检测极限以下。

紫外线吸光光度计288nm

柱：Inertsil ODS 2(5um，4.6mm*150mm)

流动相：23％MeCN：77％MiliQ water

柱温度40℃

流速1.0mL/min

分析周期 30min

注入 20uL

表1

如上述表1所示，在四种现有产品中，以超过1.0％的高浓度含有哈巴俄苷，与此相对地，在作为本发明产品的四个批次中，为0.048％、0.003％或检测极限以下，与现有产品相比为极低的浓度。

[试验3]多酚的定量

针对四个批次的在试验1中得到的本发明的钩果草抽提物的干燥粉末(以实际生产规模制造的干燥粉末(制造例1～4))以及四种现有产品，进行多酚的定量。具体而言，称量0.2g的各样品，并添加50％乙醇后，通过超声波照射进行30分钟的抽提后，定容为100mL。离心分离后，通过过滤器对上清液进行过滤，得到测定用的样品。在1mL的样品中添加0.5mL的2倍稀释的Folin-Ciocalteu试剂(Merck株式会社)以及5mL的0.4mol/L的碳酸钠水溶液，在30℃下放置30分钟。使用紫外可见分光光度计(V-630：日本分光株式会社)，在660nm的测定波长下实施离心分离后的上清液的吸光度测定。基于(+)-儿茶素水合物的标准品(东京化成工业株式会社)的标准曲线进行多酚的定量。将结果示于表2。

表2

如上述表2所示，在四种现有产品中，以超过3.0％的高浓度含有多酚，与此相对地，在作为本发明产品的四个批次中，与现有产品相比为极低的浓度。

[试验4]着色评价试验

针对四个批次的在试验1中得到的本发明的钩果草抽提物的干燥粉末(以实际生产规模制造的干燥粉末)以及四种现有产品进行着色评价。具体而言，使用吸光度计进行着色量的评价。作为测定检体，使用在试验例1中使用的干燥粉末。具体而言，称量100mg的各干燥粉末，悬浮、溶解在20mL纯化水中(0.5％)。利用分光光度计或光电光度计UV-2450(岛津制作所制造)对400nm-500nm下的吸光度进行测定。作为空白对照组使用纯化水。将结果示于图1以及图2。另外，通过目视能够确认，相对于四种现有产品的钩果草抽提物的干燥粉末的溶液带有茶色至褐色，四个批次的本发明的钩果草抽提物的干燥粉末的溶液几乎为无色(图3)。

如图1以及图2所示，可知相对于四种现有产品的钩果草抽提物的干燥粉末的溶液的着色程度较高，四个批次的本发明的钩果草抽提物的干燥粉末的溶液的着色程度显著较低。基于目视的结果(图3)也表明了该结果。这样，明确了本发明的钩果草抽提物能够不损害外观地配合在制剂中，作为制剂原料很优异。

[试验5]着色变化评价试验

原料的热稳定性在确保产品的品质方面是很重要的。另外，产品的着色变化也能够成为表示品质的劣化的指标。因此，为了评价在产品中配合的钩果草抽提物的稳定性，对在高温条件下保管的钩果草抽提物的着色变化量进行确认。具体而言，针对在试验1中得到的本发明的钩果草抽提物(制造例1～4)以及四种现有产品，称量100mg的各干燥粉末，并悬浮、溶解在20mL的纯化水中(0.5％(w/v))。在设定为60℃的恒温槽中保存一周，在经过一周后取出，利用分光光度计或光电光度计UV-2450(岛津制作所制造)对400nm-500nm下的吸光度进行测定，并计算出面积值。作为空白对照组使用纯化水。将结果示于图4。

如图4所示，可知本发明的钩果草抽提物的水溶液(制造例1～4)与四种现有产品的钩果草抽提物的水溶液相比，着色变化量较小。即，明确了本发明的钩果草抽提物在保管时不易进行变色，因此能够延长作为原料的保管期间，因此作为原料很优异。

[试验6]透过度评价试验

从在制剂中的析出等观点出发，原料相对于水的溶解性在确保产品的品质方面是很重要的。因此，使用将原料悬浮、溶解在纯化水中而得到的样品(5％(w/w))的透过率，对原料相对于水的溶解性进行评价。将四种现有产品的钩果草抽提物的干燥粉末以及本发明的钩果草抽提物(制造例1～4)分别悬浮、溶解在纯化水中而得到的样品呈现透明或半透明的外观。透过率的测定按照第十七次修订版日本药典中的[B]一般试验法2.物理试验法分光学测定法2.24紫外可见吸光度测定法中记载的方法来进行。此外，在本说明书中，对原料的溶解性进行如下判断。即，作为通过紫外可见吸光度测定法并使用分光光度计或光电光度计UV-2450(岛津制作所制造)所测定出的原料的水溶液(或水悬浮液)在波长700nm下的透过率，当将水的透过率设为100％时，在前述透过率为85％～100％、优选为90％～100％的范围内的情况下，判断为透过率较高，相对于水的溶解性优异。将结果示于图5。

如图5所示，判明了四种现有产品的钩果草抽提物的水溶液与本发明的钩果草抽提物的水溶液相比，在以相同浓度进行比较的情况下，透过率非常低。即，判明了在将以往的钩果草抽提物溶解于水中时，引起浑浊、析出。另一方面，明确了即使将本发明的钩果草抽提物溶解于水中，也不会引起浑浊、析出等，不易引起产品的品质降低。

[试验7]气味试验

气味对产品的评价带来很大的影响，已知以往的钩果草抽提物在溶解于水时会释放特有的气味。针对四个批次的本发明的钩果草抽提物的干燥粉末(以实际生产规模制造的干燥粉末(制造例1～4))以及四种现有产品实施气味感官试验。具体而言，将5.0g的各干燥粉末悬浮、溶解在95mL的纯化水中(5％(w/w))。将各样品分注到10mL的玻璃小瓶中，在60℃下保存一周后，通过感官试验确认各自的气味。由健康的20-30岁的男女三名进行感官试验。让受试者填写问卷，通过纯化水(左边)和各样品(右边)的比较，将气味数值化。按照如下方式进行此时的气味的数值化。将对各样本中的受试者的数值进行平均化而得到的结果示于图6。

左边非常有气味：-3分

左边有气味：-2分

左边稍有气味：-1分

相同：0分

右边稍有气味：1分

右边有气味：2分

右边非常有气味：3分

如图6所示，判明了四种现有产品的钩果草抽提物的样品与本发明的钩果草抽提物的样品相比，气味较强。可知本发明的钩果草抽提物的样品为大致接近纯化水的数值，几乎没有气味。这样，与现有产品相比，本发明的钩果草抽提物气味较少，因此能够配合在各种产品中，是优选的。

[试验8]黑色素合成酶基因表达分析

为了确认在试验1中得到的本发明的钩果草抽提物(制造例3)在美白中的有效性，以基因水平分析对黑色素细胞中的黑色素合成酶(三种黑色素合成酶；TYR、TYRP1、DCT)的表达的作用。在6孔板上以1×10⁵cells/2mL/孔播种NHEM(人正常表皮黑色素细胞AD)(KURABO，KM-4109)，在37℃、5％CO₂条件下进行培养。72小时后，去除培养液，加入2mL的以0.1％、0.5％、1.0％的浓度含有本发明产品的培养基，进一步进行培养。在培养一定时间后，使用Buffer RLT(QIAGEN)回收RNA。使用RNeasy Mini Kit(Qiagen)对粗抽提的RNA进行柱纯化。使用NanoDrop 1000分光光度计(Thermo Fisher Scientific)对总RNA的浓度进行测定。制备逆转录反应液，使用Applied Biosystems(商标)热循环仪(Thermo FisherScientific)，进行RNA的逆转录反应。使用Premix Ex Taq^TM试剂盒(TaKaRa)以及QuantStudio 7Flex Real-Time PCR System(Thermo Fisher Scientific)，进行实时PCR反应。PCR反应次数最大为50个循环。针对基因表达量，根据达到通过实时PCR得到的一定的扩增产物量时的循环数(threshold cycle值：Ct值)计算出2^-ΔΔCT值，将r18S分别作为内部标准基因，使用将对照组的值设为1.00时的相对值进行比较。各基因的PCR引物使用Thermo Fisher Scientific公司市售的推荐引物。将结果示于图7～图10。

通过本发明的钩果草抽提物，NHEM中的三种黑色素合成相关酶的基因表达得到抑制。另外，对抑制水平最大的DCT进行随时间的分析的结果是，在任一时间点均确认了本发明的钩果草抽提物的DCT表达抑制作用。由以上得到的启示是，本发明的钩果草抽提物有可能成为抑制黑色素合成酶的表达的美白材料。

[试验9]胶原蛋白产生试验

为了确认通过试验1的制造方法得到的本发明的钩果草抽提物(制造例5)以及本发明的钩果草抽提物所含有的各成分(水苏糖、蔗糖、棉子糖)对皱纹、松弛的有效性，通过ELISA研究了对正常人皮肤成纤维细胞(NHDF)中的胶原蛋白产生的作用。在添加有本发明的钩果草抽提物(制造例5)或上述各成分的培养基中对NHDF进行培养，利用Human Pro-Collagen I alpha 1DuoSet ELISA(R&D公司制造)对在该培养基中产生的胶原蛋白前体量进行测定，并作为胶原蛋白产生量的指标来进行评价。将结果示于图11～图14。

通过本发明的钩果草抽提物(1％)，确认了显著的胶原蛋白产生促进作用。另外，虽然不及本发明产品的水平，但在任一有效成分(水苏糖、蔗糖、棉子糖)中均确认了浓度依赖性的胶原蛋白产生促进作用。得到的启示是，在本发明的钩果草抽提物(1％)中确认到的效果是这些有效成分的效果合并而看到的效果。由以上得到的启示是，本发明的钩果草抽提物有可能成为对皱纹、松弛显示出优异的效果的抗皱、抗衰老材料。

[试验10]弹性蛋白纤维形成试验

为了确认在试验1中得到的制造例3的本发明的钩果草抽提物对皱纹、松弛的有效性，通过免疫染色研究了对正常人皮肤成纤维细胞(NHDF)中的弹性蛋白纤维形成的作用。在添加有本发明的钩果草抽提物(制造例3)的培养基中对NHDF进行培养，并通过免疫染色对弹性蛋白纤维形成进行评价。将结果示于图15。

通过添加作为基础的2％FBS而引起弹性蛋白纤维形成，并在以0.05％的浓度添加有本发明的钩果草抽提物的培养基中进行培养，由此确认了进一步促进了该纤维形成。由以上得到的启示是，本发明的钩果草抽提物有可能成为对皱纹、松弛显示出效果的抗皱、抗衰老材料。

[试验11]透明质酸产生试验-1

使用来源于兔子的软骨培养细胞(从原代细胞获得)，在透明质酸产生试验中，进行作为外用剂以及口服、食品材料的在试验1中得到的本发明产品(制造例4)的有用性评价。

具体而言，将来源于兔子的软骨培养细胞在1.5mL用微管中进行三维培养。此时，作为培养基使用添加有本发明产品制造例3(最终浓度为0.1、1、10mg/mL)的分化培养基以及无添加分化培养基。每5-7天进行培养基的更换。培养进行18天，在回收日的一周前进行最终的培养基更换。采集培养液，通过酶联免疫测定法(Hyaluronan Quantikine ELISAKit；R&D公司制造)对分泌在培养液中的透明质酸量进行定量。将结果示于图16。

如图16所示，判明了通过添加10mg/mL的本发明产品，在软骨细胞中透明质酸产生量大幅度提高。即，作为伴随年龄增加的关节疼痛的原因之一，可列举为透明质酸等关节成分的减少，但可期待通过摄取本发明产品来改善关节病的效果。

[试验12]透明质酸产生试验-2

使用正常人皮肤成纤维细胞(NHDF)(从KURABO获得)，在透明质酸产生试验中，进行作为外用剂以及口服、食品材料的在试验1中得到的本发明产品(制造例4)的有用性评价。

具体而言，将NHDF在添加有本发明的钩果草抽提物(制造例4)或阳性对照的N-乙酰基葡萄糖胺(Wako)的培养基中培养48小时，通过Hyaluronan Quantikine ELISA Kit(R&D公司制造)对培养基中产生的透明质酸量进行测定。另外，在采集培养基后，更换为添加有Hoechst33342(DOJINDO)的培养基，在37℃、5％CO₂的条件下培养30分钟，对染色的核进行计数，作为细胞生存率的指标。通过将透明质酸量除以细胞生存率，对每个细胞的透明质酸产生量进行评价。将结果示于图17。

如图17所示，判明了通过添加本发明的钩果草抽提物(0.5％)，在正常人皮肤成纤维细胞中透明质酸产生量大幅度提高。即，得到的启示是，作为伴随年龄增加的皮肤的皱纹、松弛等的原因之一，可列举为透明质酸的减少，但可期待通过摄取本发明产品来改善这些症状的效果，有可能成为对皱纹、松弛显示出效果的抗皱、抗衰老材料。

[试验13]戈壁戈萨尘(GKD)诱发炎症试验-1

使用正常人表皮细胞(NHEK)(从KURABO获得)，进行针对作为大气污染的原因物质的GKD所诱发的炎症的、作为外用剂以及口服、食品材料的在试验1中得到的本发明产品(制造例4)的有用性评价。

具体而言，将NHEK在添加有本发明的钩果草抽提物(制造例4)以及GKD的培养基中培养24小时，回收NHEK的RNA，通过实时PCR反应分析IL-8以及IL-6基因表达量。

如图18所示，判明了通过添加本发明的钩果草抽提物(1.0％以及1.5％)，在正常人表皮细胞中显著地抑制作为GKD所诱发的炎症性细胞因子的IL-8以及IL-6的表达。即，可期待通过本发明产品的摄取或涂布、清洗来改善伴随GKD暴露的皮肤炎症等的效果。

[试验14]戈壁戈萨尘(GKD)诱发炎症试验-2

使用人角膜上皮细胞(HCET)(从RIKEN BRC获得)，进行针对作为大气污染的原因物质的GKD所诱发的炎症的、作为外用剂(包括皮肤化妆品、清洗剂等)、眼科用制剂(点眼剂、洗眼剂、眼软膏等)以及口服、食品材料的在试验1中得到的本发明产品(制造例4)的有用性评价。

具体而言，将HCET在添加有本发明的钩果草抽提物(制造例4)的培养基中培养1小时，然后添加GKD。培养24小时后，回收HCET的RNA，通过实时PCR反应分析IL-1β、IL-8以及IL-6的基因表达量。

如图19所示，判明了通过添加本发明的钩果草抽提物(0.5％)，在人角膜上皮细胞中显著地抑制作为GKD所诱发的炎症性细胞因子的IL-1β、IL-8以及IL-6的表达。即，可期待通过本发明产品的摄取或利用本发明产品进行的清洗、涂布来改善伴随GKD暴露的眼部炎症等的效果。

以下，示出含有本发明的钩果草抽提物的外用组合物(化妆品、准药品、医药品)、口服用组合物(医药品、补充剂、饮料、一般食品等)的制剂配方例。

[外用组合物]

下述表中的数值表示各成分的浓度(重量％)。

表3-1

表3-2

[软胶囊]

下述表中的数值表示软胶囊的各配方例中的各成分的一天摄取量(mg)。

表4

	软胶囊	软胶囊
			单位：mg/天	配方例10	配方例11
本发明产品的钩果草抽提物	1	0.5
			胶原三肽		0.5
中链脂肪酸三甘油酯		100
			红花油	20
葡萄籽油	30
			橄榄油	43
月见草油	50
			大豆油	100
轻质无水硅酸		10
			白蜂蜡	10
明胶	50
			山梨糖醇		100
甜叶菊提取物		3
			麦芽糊精	14	20
甘油	40
			甘油脂肪酸酯	20
聚甘油聚蓖麻醇酸酯		10
			卵磷脂	10
柠檬酸		50
			酸化淀粉	4
胍尔豆胶	5
			结晶纤维素	1.0	50
抗坏血酸	1.0
			硬脂酸钙		30
香料		20
			一天摄取量合计(mg)	399	394

[片剂]

下述表中的数值表示片剂的各配方例中的各成分的一天摄取量(mg)。

表5

	片剂	片剂
			单位：mg/天	配方例12	配方例13
本发明产品的钩果草抽提物	0.05	10
			叶黄素	10
维生素E	-	50
			β胡萝卜素	-	15
维生素C	10	150
			白藜芦醇	1
姜辣素	0.1
			欧洲越橘提取物	0.01	350
麦芽糊精	20
			轻质无水硅酸	55	10
马铃薯淀粉	149
			玉米淀粉	20	10
结晶纤维素	95.0	600
			羧甲基纤维素钙		350
香料	0.09
			硬脂酸镁	5.0	25
一天摄取量合计(mg)	365	1570

[颗粒剂]

下述表中的数值表示颗粒剂的配方例中的各成分的一天摄取量(mg)。

表6

	颗粒剂
		单位：mg/天	配方例14
本发明产品的钩果草抽提物	0.1
		姜黄素	0.1
橘皮苷	0.1
		儿茶素	0.1
1-乙烯基-2-吡咯烷酮聚合物	500
		环糊精	500
润滑剂	-
		淀粉	50
玉米淀粉	50
		乳糖	50
维生素B1	3
		维生素B6	3
结合剂	适量
		香料	徽量
一天摄取量合计(mg)	1200

[饮料]

下述表中的数值表示饮料的配方例中的各成分的一天摄取量(mg)。

表7

	饮料
		单位：mg/天	配方例15
本发明产品的钩果草抽提物	15
		虾青素	10
欧洲越橘提取物	100
		白藜芦醇	10
黑大豆多酚	30
		水解胶原蛋白	50
木糖醇	-
		甘露糖醇	2000
赤藓糖醇	5000
		麦芽糖醇	1000
还原帕拉金糖	-
		异麦芽酮糖还原物	10
阿斯巴甜	4
		蓝莓	200
葡萄	150
		草莓	50
聚山梨醇酯80	0.5
		三氯蔗糖	2
香料	0.5
		pH调节剂	5
水	余量
		一天摄取量合计(ml)	50

[果冻]

下述表中的数值表示果冻的各配方例中的各成分的一天摄取量(mg)。

表8

	果冻	果冻
			单位：mg/天	配方例16	配方例17
本发明产品的钩果草抽提物	5	20
			叶黄素	1
β胡萝卜素	20	30
			维生素C	-	250
维生素E	40	25
			蓝莓提取物	40	-
黑大豆多酚	10	-
			葡萄叶提取物	-	55
番石榴叶提取物	-	5
			水解胶原蛋白	200	100
水解大豆蛋白	200	30
			木糖醇	-	8000
甘露糖醇	2000	8000
			山梨糖醇	-	-
赤藓糖醇	5000	-
			麦芽糖醇	1000	-
还原帕拉金糖	-	400
			阿斯巴甜	20	-
三氯蔗糖	10	10
			乙酰磺胺酸钾	10	-
糖稀	600	-
			果糖	2000	-
蓝莓	600	-
			葡萄	5000	-
草莓	-	10000
			覆盆子	600	-
聚山梨醇酯80	1	1
			琼脂	5000	5000
明胶	-	1500
			酸味剂	50	50
香料	10	10
			水	余量	余量
一天摄取量合计(g)	180	345

[橡皮糖]

下述表中的数值表示橡皮糖的各配方例中的各成分的一天摄取量(mg)。

表9

	橡皮糖	橡皮糖
			单位：mg/天	配方例18	配方例19
本发明产品的钩果草抽提物	0.01	0.001
			叶黄素	2	0.01
玉米黄素	-	-
			虾青素	0.5	1
β胡萝卜素	0.1	-
			蜂王浆粉末	5	0.1
水解胶原蛋白	1	1
			姜辣素	0.1	-
水	100	200
			葵花籽油	18.69	16.19
红花油	10	-
			葡萄籽油	-	15
橄榄油	10	-
			麦芽糖醇	50	50
聚葡萄糖	20	20
			糖稀	2.8	2
琼脂	3.5	3
			果胶	0.7	1
甜味剂	10	10
			香料	0.5	0.5
抗氧化剂	0.1	0.1
			水	适量	适量
一天摄取量合计(mg)	235	320

[外用组合物]

在下述表中示出外用组合物的配方例(配方例20～33)。各表中的数值表示各成分的浓度(重量％)。

下述表10(表10-1以及表10-2)是具有抗污染作用的外用剂的配方例。

表10-1

表10-2

下述表11是清洗剂(泡沫吐出型)的配方例。

表11

	配方例29
		单位：重量％	清洗剂(泡沫吐出型)
椰油酰甲基谷氨酸钠	5
		椰油酰甲基牛磺酸牛磺酸钠	3
椰油酰胺丙基甜菜碱	1
		聚氧乙烯椰子油脂肪酸甘油酯	1
椰子油脂肪酸二乙醇酰胺	0.5
		1，2-戊二醇	1
甘草酸二钾	0.1
		黄原胶	0.05
浓甘油	5
		山梨糖醇	1
野刺梨提取物	0.01
		欧洲越橘叶提取物	0.01
本发明产品的钩果草抽提物	0.05
		神经酰胺1	0.01
神经酰胺2	0.01
		神经酰胺3	0.01
神经酰胺6	0.01
		螯合剂(依地酸二钠)	适量
防腐剂(对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇)	适量
		pH调节剂	适量
香料	适量
		纯化水	余量
总计	10想0
		pH	6.2

下述表12是洗发香波的配方例(配方例30)。

表12

	配方例30
		单位：重量％	洗发香波
月桂醇聚醚硫酸酯钠	20
		椰油酰甘氨酸钠	5
椰油酰甲基牛磺酸牛磺酸钠	3
		椰油酰胺丙基甜菜碱	2
聚氧乙烯氢化蓖麻油60	0.3
		椰子油脂肪酸二乙醇酰胺	1
聚季铵盐-10	0.5
		本发明产品的钩果草抽提物	0.01
黄芩根提取物	0.01
		积雪草提取物	0.01
蜂王浆提取物	0.01
		鳌合剂(依地酸二钠)	适量
防腐剂(对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇)	适量
		pH调节剂	适量
纯化水	余量
		总计	100
pH	6.5

下述表13是卸妆水的配方例(配方例31)。

表13

	配方例31
		单位：重量％	卸妆水
PEG-20甘油三异硬脂酸酯	10
		十甘油异硬脂酸酯	8
棕榈酸乙基己酯	25
		甘油三(乙基己酸)酯	20
液体石蜡	25
		甲基苯基聚硅氧烷	1.5
抗坏血酸葡糖苷	0.1
		本发明产品的钩果草抽提物	0.0001
欧洲越橘叶提取物	0.0001
		陈皮提取物	0.0001
防腐剂(对羟基苯甲酸酯、苯氧基乙醇)	适量
		纯化水	余量
总计	100

下述表14是清洗剂(乳霜型)的配方例(配方例32)。

表14

	配方例32
		单位：重量％	清冼剂(乳霜型)
月桂酸	7
		棕榈酸	3
硬脂酸	5
		月桂醇聚醚硫酸酯钠	5
聚季铵盐-10	0.5
		甘油	3
本发明产品的钩果草抽提物	0.01
		羟乙基纤维素	0.1
丙二醇	2
		氢氧化钾	适量
防腐剂(对羟基苯甲酸酯、苯氧基乙醇)	适量
		纯化水	余量
总计	100

下述表15是洗眼剂的配方例(配方例33)。

表15

	配方例33
		单位：重量％	洗眼剂
硫酸软骨素钠	0.05
		羟丙基甲基纤维素	0.02
氯化钾	0.08
		氯化钠	0.08
聚山梨醇酯80	0.01
		甘草酸二钾	0.025
硼酸	1
		本发明产品的钩果草抽提物	0.0001
丙二醇	0.5
		L-薄荷醇	0.001
pH调节剂(盐酸、氢氧化钠)	适量
		纯化水	余量
总计	100mL

工业实用性

本发明的钩果草抽提物是从以往的钩果草抽提物中去除了作为有效成分而已知的钩果草甙等疏水性的物质而得到的抽提物，是钩果草甙的含量被显著地抑制为1.0重量％以下的新型的提取物。与以往的钩果草抽提物不同，由于不产生独特的着色、气味、苦味，并且稳定性也很优异，溶解性也较高，因此具有容易配合在各种产品中的优点。另外，该本发明的钩果草抽提物具有皮肤中的黑色素合成酶基因表达抑制作用、胶原蛋白产生促进作用、弹性蛋白纤维形成促进作用、透明质酸产生促进作用、由大气污染物质诱发的炎症性物质的产生抑制效果等，还可以期待美白、抗皱、抗衰老、关节病改善效果、抗炎效果(抗污染)。进一步地，已知钩果草甙等环烯醚萜类具有苦味且具有各种药理效果，以往的钩果草抽提物有时会根据给药路径、适用部位或适用对象而产生不良情况。但是，由于本发明的钩果草抽提物显著地抑制了环烯醚萜类的含量，因此不需要进行上述限制，安全性也很优异。综上所述，本发明的钩果草抽提物能够适宜地作为化妆品、医药品、准药品、食品(功能性食品、补充剂、能量饮料等)等来使用，另外，就其形态而言能够适宜地作为外用组合物、口服用组合物(包括食品组合物)、眼科用组合物等来使用。

Claims (10)

1.一种钩果草抽提物，其中，钩果草甙含量为1.0重量％以下。

2.根据权利要求1所述的钩果草抽提物，其中，钩果草甙的含量(重量％)相对于水苏糖的含量(重量％)为0～1.0。

3.根据权利要求1或2所述的钩果草抽提物，其特征在于，在钩果草抽提物为干燥粉末的情况下，或者在当钩果草抽提物为液体时将其制成干燥粉末的情况下，其0.5重量％浓度的水溶液在可见光区域的波长下的吸光度为0.1以下。

4.一种用于抑制黑色素合成酶基因表达的组合物，其中，其含有权利要求1～3中任一项所述的钩果草抽提物。

5.一种用于美白的组合物，其中，其含有权利要求1～3中任一项所述的钩果草抽提物。

6.一种用于促进胶原蛋白产生的组合物，其中，其含有权利要求1～3中任一项所述的钩果草抽提物。

7.一种用于促进弹性蛋白纤维形成的组合物，其中，其含有权利要求1～3中任一项所述的钩果草抽提物。

8.一种用于促进透明质酸产生的组合物，其中，其含有权利要求1～3中任一项所述的钩果草抽提物。

9.一种用于增强皮肤的屏障功能的组合物，其中，其含有权利要求1～3中任一项所述的钩果草抽提物。

10.一种抗污染组合物，其中，其含有权利要求1～3中任一项所述的钩果草抽提物。

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