CN112168790B - 通滞苏润江片及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

通滞苏润江片及其制备方法和质量控制方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种通滞苏润江片及其制备方法和质量控制方法。该通滞苏润江片包括素片，所述素片包括活性成分和辅料；其中，所述活性成分包括以下重量份的组分：秋水仙100份、司卡摩尼亚脂12.5份、西红花5份、番泻叶70.8份、诃子肉30份、盒果藤100份和巴旦仁95.8份；所述辅料包括以下重量份的组分：蔗糖50～100份、交联聚维酮10～40份和二氧化硅10～40份。该通滞苏润江片硬度和崩解时间适宜，制备方法简单，容易成型；本发明的质量控制方法快速简便、安全可靠。

Description

通滞苏润江片及其制备方法和质量控制方法
技术领域
本发明涉及一种通滞苏润江片及其制备方法和质量控制方法。
背景技术
通滞苏润江片收载于《国家食品药品监督管理局标准》标准号YBZ07242008。该药是将番泻叶42.5g、秋水仙60g、诃子肉18g、盒果藤60g、巴旦仁57.5g、西红花3g、司卡摩尼亚脂7.5g粉碎成细粉后与单糖浆制粒，干燥后，加入0.5％的硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣即得。具有开通阻滞，消肿止痛作用，用于关节骨痛、风湿病、类风湿关节炎及坐骨神经痛的中药。由于本品药味(巴旦仁)含大量油脂类成分，造成不易压片成型，无法得到硬度合格的片芯。选用油类吸收剂作为辅料可以明显提高压片时的硬度，但是压制出的片芯随着硬度的提高，片芯的崩解时间也在延长，不利于活性成分的溶出，从而影响片剂的临床使用效果。通滞苏润江片处方中秋水仙用量较多，秋水仙碱(colchicine)是秋水仙中主要有效成分，具有抗痛风、抗肿瘤、抗肝炎等多种药理作用，对某些癌症和原发性痛风有特异性作用，但毒性较大。目前，通滞苏润江片的质量控制方法一般为通过测定没食子酸含量或测定醚容性浸出物含量，该方法并不能有效控制秋水仙碱的含量，从而不能保证药品的安全性。
发明内容
本发明为了克服现有技术中存在的通滞苏润江片不能同时具有适宜的硬度和崩解时间等缺陷，从而提供一种通滞苏润江片及其制备方法和质量控制方法。本发明的通滞苏润江片硬度和崩解时间适宜，制备方法简单，容易成型；本发明的质量控制方法快速简便、安全可靠。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案。
技术方案之一：一种通滞苏润江片，其包括素片，所述素片包括活性成分和辅料；其中，
所述活性成分包括以下重量份的组分：秋水仙100份、司卡摩尼亚脂12.5份、西红花5份、番泻叶70.8份、诃子肉30份、盒果藤100份和巴旦仁95.8份；
所述辅料包括以下重量份的组分：蔗糖50～100份、交联聚维酮10～40份和二氧化硅10～40份。
本发明中，所述活性成分较佳地以下重量份的组分组成：秋水仙100份、司卡摩尼亚脂12.5份、西红花5份、番泻叶70.8份、诃子肉30份、盒果藤100份和巴旦仁95.8份。
本发明中，所述蔗糖的重量份较佳地为60～80份，更佳地为70份。
所述交联聚维酮的重量份较佳地为20～30份，更佳地为25份。
所述交联聚维酮占所述素片的总质量的质量百分比较佳地为4～6％，更佳地为5％。
所述二氧化硅的重量份较佳地为20～30份，更佳地为25份。
本发明中，所述辅料较佳地由以下重量份的组分组成：蔗糖50～100份、交联聚维酮10～40份和二氧化硅10～40份。
本发明中，所述辅料较佳地包括以下重量份的组分：蔗糖60～80份、交联聚维酮20～30份和二氧化硅20～30份。所述辅料更佳地由以下重量份的组分组成：蔗糖60～80份、交联聚维酮20～30份和二氧化硅20～30份。
本发明中，所述辅料较佳地包括以下重量份的组分：蔗糖60份、交联聚维酮25份和二氧化硅25份。所述辅料更佳地由以下重量份的组分组成：蔗糖60份、交联聚维酮25份和二氧化硅25份。
本发明中，所述辅料较佳地包括以下重量份的组分：蔗糖70份、交联聚维酮20份和二氧化硅30份。所述辅料更佳地由以下重量份的组分组成：蔗糖70份、交联聚维酮20份和二氧化硅30份。
本发明中，所述辅料较佳地包括以下重量份的组分：蔗糖80份、交联聚维酮30份和二氧化硅20份。所述辅料更佳地由以下重量份的组分组成：蔗糖80份、交联聚维酮30份和二氧化硅20份。
本发明中，所述通滞苏润江片还包括包衣。所述包衣可为本领域常规包衣，较佳地为薄膜包衣。所述包衣的原料可采用药剂中常用的包衣原料，例如滑石粉、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、色素等。
本发明中，所述通滞苏润江片的质量可为本领域常规，较佳地为每片0.5g。
技术方案之二：一种所述的通滞苏润江片的制备方法，其中，所述素片的制备包括以下步骤：
(1)将药粉和糖浆的混合物制粒，得颗粒；
(2)将所述颗粒、所述重量份的交联聚维酮和二氧化硅的混合物压片，得素片；
其中，所述药粉为所述活性成分的细粉混合物；所述糖浆由所述重量份的蔗糖制成。
本发明中，所述药粉可采用本领域常规的方法制备，即将所述活性成分粉碎即可，较佳的制备方法包括：(1)先将所述重量份的秋水仙、司卡摩尼亚脂、番泻叶、诃子肉和盒果藤一起粉碎，再加入所述重量份的巴旦仁一起粉碎，记为细粉A；(2)将所述重量份的西红花单独粉碎，记为细粉B；(3)分别将细粉A和细粉B过筛后混合，即得；其中(1)和(2)的顺序不分先后。所述粉碎可采用本领域常规的粉碎方法，在本领域常规使用的粉碎机中进行。所述过筛较佳地过100目筛。
本发明中，所述糖浆按照本领域常规的方法制备，一般为将沸水冲入蔗糖中，搅拌使完全溶解。所述糖浆中，每100mL水中较佳地含蔗糖150～200g，更佳地为170g。
本发明中，所述制粒可采用本领域常规的制粒方法进行，较佳地为湿法制粒。所述制粒一般还包括烘干步骤，所述烘干可采用本领域常规的烘干方法，所述烘干的温度较佳地为55～65℃，更佳地为60℃。所述制粒一般还包括过筛步骤，使得到的颗粒具有均匀的粒径。所述颗粒的粒径较佳地为16～24目，更佳地为20目。
本发明中，所述压片可采用本领域常规的压片方法，在本领域常规的压片机中进行即可。
本发明中，所述混合物均采用本领域常规的混合方法混合均匀即可。
本发明中，所述的通滞苏润江片的制备方法较佳地还包括包衣。所述包衣可采用本领域常规的包衣方法进行。
技术方案之三：一种所述的通滞苏润江片的质量控制方法，其包括测定秋水仙碱含量，每片所述通滞苏润江片中秋水仙碱含量不少于60μg/g。
本发明中，较佳地，所述秋水仙碱含量的测定方法为照高效液相色谱法测定：
(1)色谱条件：填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；检测波长为350nm；理论板数按秋水仙碱峰计算不低于2000；以乙腈-0.1％三氟乙酸为流动相梯度洗脱；
(2)对照品溶液的制备；
(3)供试品溶液的制备；
(4)测定：按进样量分别吸取对照品溶液与供试品溶液，注入高效液相色谱仪，记录色谱图并计算含量。
本发明中，所述高效液相色谱法可采用满足上述色谱条件的本领域常规型号的色谱柱，例如Phenomenex Luna C18、Waters Sunfire C18或岛津WondaSil C18。
本发明中，所述高效液相色谱法采用的柱温可为25～40℃，较佳地为30℃。
本发明中，所述流动相中乙腈和0.1％三氟乙酸的体积分数随时间的变化较佳地如表1所示：
表1
时间/分钟 乙腈/％ 0.1％三氟乙酸/％
0～25 23 77
25～26 23→55 77→45
26～35 55 45
35～36 55→23 45→77
36～40 23 77
其中，所述0.1％三氟乙酸表示体积分数为0.1％的三氟乙酸水溶液。
所述流动相的流速较佳地为1mL/min。
本发明中，所述对照品溶液的制备可为：取秋水仙碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含秋水仙碱8μg的溶液，摇匀，即得。其中，所述甲醇的体积分数较佳地为30％～70％。
本发明中，所述供试品溶液的制备方法可为：取通滞苏润江片研细，精密称取至锥形瓶中，加甲醇适量，称定重量，超声提取，放冷，用甲醇补足重量，摇匀，过滤，即得。其中，所述甲醇的体积分数较佳地为30％～70％，更佳地为70％。所述通滞苏润江片在甲醇中的质量浓度较佳地为0.04～0.2g/mL，更佳地为0.1g/mL。所述超声提取的时间可为10～40min，较佳地为30min。
本发明中，所述进样量较佳地为20μL。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
1、本发明的通滞苏润江片具有硬度大，容易成型，崩解时间适宜，不会渗油，稳定性高的特点。
2、本发明同时选择二氧化硅和交联聚维酮作为辅料，这样的搭配在现有技术中是比较少见的，使得使用较少种类的辅料即可满足片剂的要求。
3、本发明通过测定秋水仙碱含量对通滞苏润江片进行质量控制，可以有效保证药品安全性和有效性。另外，该质量控制方法精密度高、稳定性、重现性好回收率高，从而能保证药品的质量均一性。总之，本发明的质量控制方法是一种快速简便、安全可靠的评价方法。
附图说明
图1～2为质量控制实施例2的色谱条件中检测波长的选择样品的紫外扫描图谱，其中，图1为秋水仙碱对照品，图2为供试品。
图3～5为质量控制实施例2的耐受性试验中在不同柱温下检测秋水仙碱的HPLC图谱，其中，图3的柱温为25℃，图4的柱温为30℃，图5的柱温为40℃。
图6～8为质量控制实施例2的耐受性试验中采用不同品牌色谱柱检测秋水仙碱的HPLC图谱，其中，图6色谱柱为Phenomenex Luna C18(4.6×250mm，5μm)，图7色谱柱为WatersSunfire C18(4.6×250mm，5μm)，图8色谱柱为岛津WondaSil C18(4.6×250mm，5μm)。
图9～11为质量控制实施例2的专属性试验中各样品HPLC图谱，其中，图9为秋水仙碱对照品，图10为供试品，图11为阴性样品。
图12为质量控制实施例2的线性关系试验中秋水仙碱浓度和峰面积的线性关系。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1～3和对比例1～10中采用的主要原料如下：
二氧化硅：安徽山河药用辅料有限公司；
交联聚维酮：安徽山河药用辅料有限公司；
微晶纤维素：湖州展望化学药业有限公司；
淀粉：安徽山河药用辅料有限公司；
羧甲基淀粉钠：安徽山河药用辅料有限公司
硬脂酸镁：湖州展望化学药业有限公司；
轻质碳酸镁：北京凤礼精求商贸有限责任公司；
羟丙基甲基纤维素：安徽山河药用辅料有限公司；
微粉硅胶：安徽山河药用辅料有限公司。
主要仪器如下：
DFY-300摇摆式高速中药粉碎机：温岭市大德中药机械有限公司
HN101-2电热鼓风干燥箱：南通沪南科学仪器有限公司
VFP-7型旋转式变速压片机：常州市龙城晨光药化机械有限公司
实施例1
通滞苏润江片，其只包括素片，所述素片由活性成分和辅料组成，其中，所述活性成分由以下重量份的组分组成：秋水仙100份、司卡摩尼亚脂12.5份、西红花5份、番泻叶70.8份、诃子肉30份、盒果藤100份和巴旦仁95.8份；所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖60份、交联聚维酮25份和二氧化硅25份。
所述素片的制备方法为：
(1)将上述重量份的秋水仙、司卡摩尼亚脂、番泻叶、诃子肉和盒果藤一起粉碎，再加入上述重量份的巴旦仁一起粉碎，记为细粉A；将上述重量份的西红花单独粉碎，记为细粉B；分别将细粉A和细粉B过100目筛后混合，即得药粉。
(2)称取上述重量份的蔗糖，冲入沸水，搅拌使完全溶解，得到糖浆，其中每100mL含蔗糖170g；
(3)将步骤(2)中制得的糖浆与步骤(1)中制得的药粉混合均匀，制粒，60℃下烘干，得颗粒(20目)；
(4)将步骤(3)中制得的颗粒与所述重量份的交联聚维酮、二氧化硅，混合均匀；
(5)压片，得素片，每片重0.5g。
实施例2
所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖70份、交联聚维酮20份和二氧化硅30份。其余同实施例1。
实施例3
所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖80份、交联聚维酮30份和二氧化硅20份。其余同实施例1。
对比例1
所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖60份和二氧化硅25份。其余同实施例1。
对比例2
所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖60份和淀粉25份。其余同实施例1。
对比例3
所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖60份和微晶纤维素25份。其余同实施例1。
对比例4
所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖60份、微晶纤维素25份和二氧化硅25份。其余同实施例1。
对比例5
所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖60份、羧甲基淀粉钠25份和二氧化硅25份。其余同实施例1。
对比例6
所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖60份、交联聚维酮50份和二氧化硅25份。其余同实施例1。
对比例7
所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖60份、交联聚维酮25份和二氧化硅60份。其余同实施例1。
对比例8
所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖30份、交联聚维酮25份和二氧化硅25份。其余同实施例1。
对比例9
所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖65份、交联聚维酮5份和二氧化硅8份。其余同实施例1。
效果实施例1
仪器：
YPD-200C型片剂硬度仪：上海黄海药检仪器厂
FAB-2型脆碎度仪：天津大学无线电厂
ZB-1C型智能崩解仪：天津大学精密仪器厂
按照《中国药典》(2015)规定的方法，测定实施例1～3和对比例1～10制得的通滞苏润片的平均硬度、崩解时间和脆碎度，测定结果见表2。
表2
Figure BDA0002115096090000091
Figure BDA0002115096090000101
由表2可知，本发明的实施例具有较大的硬度，同时具有适宜的崩解时间。而对比例中要么硬度不够大，要么崩解时间太长。其中，对比例6虽然具有较大的硬度，但崩解时间过短。
质量控制实施例1
仪器与试剂：
高效液相色谱仪：Waters AcQuity Arc(美国WATERS公司)，2998PDA检测器；色谱柱Phenomenex Luna C18。
秋水仙碱对照品：中国药品生物制品检定所，批号：101176-201202；
色谱甲醇：Fisher Chemical，批号184268；
色谱乙腈：Fisher Chemical，批号：184266；
三氟乙酸：天津市大茂化学试剂厂，批号：20170801。
(1)色谱条件：填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；检测波长为350nm；理论板数按秋水仙碱峰计算不低于2000；以乙腈-0.1％三氟乙酸为流动相梯度洗脱，所述流动相中乙腈和0.1％三氟乙酸的体积分数随时间的变化如表1所示；柱温为30℃；流速为1mL/min；
(2)对照品溶液的制备：取秋水仙碱对照品适量，精密称定，加70％甲醇制成每1mL含8μg的溶液，摇匀，即得；
(3)供试品溶液的制备：取通滞苏润江片研细，精密称取2g，至锥形瓶中，加70％甲醇20mL，称定重量，超声提取30min，放冷，用70％甲醇补足重量，摇匀，过滤，即得；
(4)测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图并计算含量。
按照以上测定方法对参照实施例1进行制备的通滞苏润江片的10批样品进行测定，结果见表3。
表3
Figure BDA0002115096090000102
Figure BDA0002115096090000111
根据上表测定结果，将通滞苏润江片中每片含量，以秋水仙碱(C22H25NO6)计，定为不得少于60μg/g。
按照以上测定方法对参照实施例2和3进行制备的通滞苏润江片的10批样品进行测定，结果见表4。
表4
实施例2 实施例3
秋水仙碱含量(μg/g) 66.5 62.8
质量控制实施例2
供试品：通滞苏润江素片，参照实施例1进行制备，批号：20190226；
阴性样品：缺秋水仙通滞苏润江素片，参照实施例1进行制备，但缺少秋水仙药材。
秋水仙碱对照品：同质量控制实施例1。
1、色谱条件
(1)检测波长的选择
经过对秋水仙碱对照品溶液和供试品溶液进行紫外扫描发现，在350±2nm处由最大吸收(图1和图2)，故选择350nm作为检测波长。
(2)流动相的选择
本实验通过对甲醇-0.1％磷酸溶液，甲醇-乙腈-0.1％磷酸溶液，乙腈-0.1％磷酸溶液，乙腈-0.1％三氟乙酸溶液，乙腈-0.1％三氟乙酸溶液梯度洗脱(如表1所示)等多种不同的流动相进行比较实验，发现乙腈-0.1％三氟乙酸溶液梯度洗脱分离效果最好，出峰时间快，且柱效高，故选择本系统为流动相。2、供试品制备
(1)提取溶剂的选择
设置4组实验，分别采用30％、50％、70％的甲醇和纯甲醇对供试品进行提取，其余同质量控制实施例1，结果如下：
表5
Figure BDA0002115096090000121
结论：从表5可以看出，不同提取溶剂提取时测定的秋水仙碱含量略有不同，为了保证提取充分，并且容易过滤，优选70％甲醇作为提取溶剂。
(2)提取浓度的选择
设置4组实验，分别称取2g供试品至锥形瓶中，分别加入10mL、20mL、25mL、50mL的70％甲醇，其余同质量控制实施例1，结果如下：
表6
Figure BDA0002115096090000122
结论：从表6可以看出，不同提取浓度时测定的秋水仙碱含量相差很小，优选测定含量相对较高的0.1g/mL作为提取浓度。
(3)提取时间的选择
设置4组实验，称取2g供试品至锥形瓶中，加入20mL的70％甲醇，分别超声10min、20min、30min和40min，其余同质量控制实施例1，结果如下：
表7
Figure BDA0002115096090000131
结论：从表7可以看出，不同提取时间时测定的秋水仙碱含量相差很小，为了保证提取充分并节约时间，优选超声提取30min。
3、耐用性试验
(1)柱温的选择
设置3组实验，柱温分别设为25、30、40℃，其余同质量控制实施例1，色谱图如图3～5所示。结果如下：
表8
Figure BDA0002115096090000132
结论：从表8和图3～5可以看出，不同柱温对秋水仙碱的峰形、含量影响很小，为了保证柱温容易控制，优选柱温30℃。
(2)色谱柱型号的选择
设置3组实验，采用不同品牌的色谱柱进样，其余同质量控制实施例1，色谱图如图6～8所示，结果如下：
表9
Figure BDA0002115096090000141
结论：从图6～8和表9可以看出，不同色谱柱对秋水仙碱的峰形、含量影响很小，系统适用性好。
4、线性关系试验
精密吸取秋水仙碱对照品溶液(127.296μg/mL)0.5mL、1mL、2mL、3mL、4mL、5mL，分别至25mL容量瓶中，用70％甲醇稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取20μL注入液相色谱仪中，测定峰面积。以秋水仙碱浓度(μg/mL)为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，得回归方程Y＝49900X-3860，R2＝0.999514。结果表明，秋水仙碱在2.54592μg/mL～25.4592μg/mL范围内呈良好的线性关系，结果见表10和图12。
表10
Figure BDA0002115096090000142
5、精密度试验
分别精密吸取秋水仙碱对照品溶液、供试品溶液20μL注入液相色谱仪，测定6次，计算RSD(％)，结果表明，精密度良好(RSD<4％)，结果见表11、12，分别为秋水仙碱对照品精密度和供试品精密度。
表11
Figure BDA0002115096090000151
表12
Figure BDA0002115096090000152
6、稳定性试验
取同一份供试品溶液分别在制备后0、2、4、6、8、12、24、36h、48h进行测定，计算RSD(％)，结果表明样品在48h内稳定(RSD<4％)，见表13。
表13
Figure BDA0002115096090000153
7、重复性试验
分别精密称取供试品6份，按供试品溶液的制备和测定方法进行操作，计算秋水仙碱的含量(％)，结果见表14。由表14可见，重复性良好(RSD<4％)。
表14
Figure BDA0002115096090000161
8、中间精密度试验
分别于第一天制备供试品6份，第二天按同样的方法制备供试品6份，按供试品溶液的制备和测定方法进行操作，计算秋水仙碱含量，结果见表15，结果表明供试品中间精密度良好(RSD<4％)。
表15
Figure BDA0002115096090000162
/>
Figure BDA0002115096090000171
9、回收率试验
对照品母液制备：精密称取秋水仙碱对照品11.03mg(含量93.6％)，置50mL容量瓶中加70％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取8mL至25mL容量瓶中加70％甲醇稀释定容至刻度，摇匀，即得。
50％加标溶液：精密称供试品1.0g至锥形瓶中，加入对照品母液0.5mL，加70％甲醇20mL，称定重量，超声处理30min，取出，放冷，补重，过滤，取续滤液，即得。平行处理3份。
100％加标溶液：精密称供试品1.0g至锥形瓶中，加入对照品母液1mL，加70％甲醇20mL，称定重量，超声处理30min，取出，放冷，补重，过滤，取续滤液，即得。平行处理3份。
150％加标溶液：精密称供试品1.0g至锥形瓶中，加入对照品母液1.5mL，加70％甲醇20mL，称定重量，超声处理30min，取出，放冷，补重，过滤，取续滤液，即得。平行处理3份。
精密吸取50％加标溶液、100％加标溶液、150％加标溶液，进样2针(每针20μL)，注入液相色谱仪中，测定，计算回收率(％)，结果见表16。由表16可知，回收率良好(85％～110％，RSD<4％)。
表16
Figure BDA0002115096090000172
/>
Figure BDA0002115096090000181
10、专属性试验
供试品溶液：精密称供试品2.0g，至锥形瓶中，加70％甲醇20mL，称定重量，超声处理30min，取出，放冷，补重，过滤，取续滤液，即得。
阴性样品对照溶液：精密称取缺秋水仙通滞苏润素片2.0g，至锥形瓶中，同法制成阴性样品对照溶液。
精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性样品对照溶液各20μL，注入高效液相色谱仪，测定，即得。结果见图9～11，可见供试品色谱相应色谱峰的光谱与对照品秋水仙碱一致，并且阴性无干扰。
11、检测限和定量限试验
(1)秋水仙碱对照品
秋水仙碱对照品溶液的制备同质量控制实施例1。
精密吸取秋水仙碱对照品溶液，加70％甲醇溶液逐级稀释，测定色谱图，使秋水仙碱的信噪比约为2:1或3:1，即得秋水仙碱对照品检测限溶液。
精密吸取秋水仙碱对照品溶液，加70％甲醇溶液逐级稀释，测定色谱图，使秋水仙碱的信噪比约为10:1，即得秋水仙碱对照品定量限溶液。
结果见表17，秋水仙碱对照品的检测限为0.255μg/mL，秋水仙碱对照品的定量限为1.018μg/mL。
表17
名称 浓度(μg/mL) s/n
检测限 0.255 2.271
定量限 1.018 10.315
(2)供试品
供试品溶液的制备同质量控制实施例1。
精密吸取供试品溶液，加70％甲醇溶液逐级稀释，测定色谱图，使秋水仙碱的信噪比为2:1或3:1，即得秋水仙碱检测限溶液。
精密吸取供试品溶液，加70％甲醇溶液逐级稀释，测定色谱图，使秋水仙碱的信噪比为10:1，即得秋水仙碱定量限溶液。
结果见表18，供试品的检测限为0.316μg/mL，定量限为0.927μg/mL。
表18
名称 浓度(μg/mL) s/n
检测限 0.316 2.807
定量限 0.927 9.456

Claims (16)

1.一种通滞苏润江片，其特征在于，其包括素片，所述素片包括活性成分和辅料；其中，
所述活性成分由以下重量份的组分组成：秋水仙100份、司卡摩尼亚脂12.5份、西红花5份、番泻叶70.8份、诃子肉30份、盒果藤100份和巴旦仁95.8份；
所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖50~100份、交联聚维酮10~40份和二氧化硅10~40份。
2.如权利要求1所述的通滞苏润江片，其特征在于，所述蔗糖的重量份为60~80份；
和/或，所述交联聚维酮的重量份为20~30份；
和/或，所述交联聚维酮占所述素片的总质量的质量百分比为4~6%；
和/或，所述二氧化硅的重量份为20~30份。
3.如权利要求2所述的通滞苏润江片，其特征在于，所述蔗糖的重量份为70份；
和/或，所述交联聚维酮的重量份为25份；
和/或，所述交联聚维酮占所述素片的总质量的质量百分比为5%；
和/或，所述二氧化硅的重量份为25份。
4.如权利要求1所述的通滞苏润江片，其特征在于，所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖60~80份、交联聚维酮20~30份和二氧化硅20~30份。
5.如权利要求1所述的通滞苏润江片，其特征在于，所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖60份、交联聚维酮25份和二氧化硅25份；
或，所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖70份、交联聚维酮20份和二氧化硅30份；
或，所述辅料由以下重量份的组分组成：蔗糖80份、交联聚维酮30份和二氧化硅20份。
6.如权利要求1所述的通滞苏润江片，其特征在于，所述通滞苏润江片还包括包衣；
和/或，所述通滞苏润江片的质量为每片0.5g。
7.如权利要求6所述的通滞苏润江片，其特征在于，所述包衣为薄膜包衣。
8.一种如权利要求1~7中任一项所述的通滞苏润江片的制备方法，其中，所述素片的制备包括以下步骤：
（1）将药粉和糖浆的混合物制粒，得颗粒；
（2）将所述颗粒、所述重量份的交联聚维酮和二氧化硅的混合物压片，得素片；
其中，所述药粉为所述活性成分的细粉混合物；所述糖浆由所述重量份的蔗糖制成。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述药粉的制备方法包括：（1）先将所述重量份的秋水仙、司卡摩尼亚脂、番泻叶、诃子肉和盒果藤一起粉碎，再加入所述重量份的巴旦仁一起粉碎，记为细粉A；（2）将所述重量份的西红花单独粉碎，记为细粉B；（3）分别将细粉A和细粉B过筛后混合，即得；其中（1）和（2）的顺序不分先后；
和/或，所述糖浆中每100mL水中含蔗糖150~200g；
和/或，所述制粒为湿法制粒；
和/或，所述制粒还包括烘干步骤；
和/或，所述制粒还包括过筛步骤；
和/或，所述的制备方法还包括包衣。
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述糖浆中每100mL水中含蔗糖170g；
和/或，所述烘干的温度为55~65℃；
和/或，所述过筛使所述颗粒的粒径为16~24目。
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述烘干的温度为60℃；
和/或，所述过筛使所述颗粒的粒径为20目。
12.一种如权利要求1~7中任一项所述的通滞苏润江片的质量控制方法，其包括测定秋水仙碱含量，每片所述通滞苏润江片中秋水仙碱含量不少于60μg/g。
13.如权利要求12所述的通滞苏润江片的质量控制方法，其特征在于，所述秋水仙碱含量的测定方法为照高效液相色谱法测定：
（1）色谱条件：填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；检测波长为350nm；理论板数按秋水仙碱峰计算不低于2000；以乙腈-0.1%三氟乙酸为流动相梯度洗脱；
（2）对照品溶液的制备；
（3）供试品溶液的制备；
（4）测定：按进样量分别吸取对照品溶液与供试品溶液，注入高效液相色谱仪，记录色谱图并计算含量。
14.如权利要求13所述的通滞苏润江片的质量控制方法，其特征在于，所述高效液相色谱法采用的色谱柱为Phenomenex Luna C18、Waters Sunfire C18或岛津WondaSil C18；
和/或，所述流动相中乙腈和0.1%三氟乙酸的体积分数随时间的变化如下表所示；
Figure DEST_PATH_IMAGE002
和/或，所述流动相的流速为1mL/min；
和/或，所述高效液相色谱法采用的柱温为25~40℃；
和/或，所述对照品溶液的制备方法为：取秋水仙碱对照品，精密称定，加甲醇制成每1mL含秋水仙碱8μg的溶液，摇匀，即得；和/或，所述供试品溶液的制备方法为：取通滞苏润江片研细，精密称取至锥形瓶中，加甲醇，称定重量，超声提取，放冷，用甲醇补足重量，摇匀，过滤，即得；
和/或，所述进样量为20μL。
15.如权利要求14所述的通滞苏润江片的质量控制方法，其特征在于，所述高效液相色谱法采用的柱温为30℃；
和/或，所述对照品溶液的制备方法中，所述甲醇的体积分数为30%~70%；
和/或，所述供试品溶液的制备方法中，所述甲醇的体积分数为30%~70%；
和/或，所述供试品溶液的制备方法中，所述通滞苏润江片在甲醇中的质量浓度为0.04~0.2g/mL；
和/或，所述供试品溶液的制备方法中，所述超声提取的时间为10~40min。
16.如权利要求15所述的通滞苏润江片的质量控制方法，其特征在于，
所述供试品溶液的制备方法中，所述甲醇的体积分数为70%；
和/或，所述供试品溶液的制备方法中，所述通滞苏润江片在甲醇中的质量浓度为0.1g/mL；
和/或，所述供试品溶液的制备方法中，所述超声提取的时间为30min。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114601893B (zh) * 2021-10-12 2023-06-27 新疆维吾尔药业有限责任公司 温胃阿亚然及片、片芯原料、制备方法及其质量控制方法
CN115463197B (zh) * 2022-08-22 2023-12-19 新疆维吾尔药业有限责任公司 温肾苏拉甫片、片芯及其制备和质量控制方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102048912A (zh) * 2009-11-10 2011-05-11 新疆华康药业有限责任公司 一种用于治疗风湿、类风湿性关节炎的滴丸剂及其制备方法
CN105726885A (zh) * 2016-03-28 2016-07-06 陕西东泰制药有限公司 一种开通阻滞、消肿止痛的中药组合物及其制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1879766A (zh) * 2006-03-07 2006-12-20 新疆维吾尔药业有限责任公司 治疗风湿病的药物及其制备方法
CN102784275B (zh) * 2012-09-03 2014-02-26 武汉市健恒药业有限公司 通滞苏润江片及其制备和质量控制方法
CN105902774A (zh) * 2016-05-30 2016-08-31 新疆银朵兰维药股份有限公司 中药组合物及其制备方法和制备治疗急性痛风性关节炎药物的应用
CN108619358B (zh) * 2017-03-24 2020-12-11 武友文 药物组合物的新用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102048912A (zh) * 2009-11-10 2011-05-11 新疆华康药业有限责任公司 一种用于治疗风湿、类风湿性关节炎的滴丸剂及其制备方法
CN105726885A (zh) * 2016-03-28 2016-07-06 陕西东泰制药有限公司 一种开通阻滞、消肿止痛的中药组合物及其制备方法

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