CN105055476B - 一种血塞通分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种血塞通分散片及其制备方法，所述的血塞通分散片的组分和各组分含量如下：三七总皂甙25重量份，微晶纤维素PH101 96.5重量份，用于内加的交联聚维酮1重量份，用于外加的交联聚维酮1.5重量份，微粉硅胶1重量份，50%的乙醇25重量份。本发明的血塞通分散片置于20℃±1℃水中能迅速崩解（三分钟以内）成均匀的混悬液或溶液，服用方便、吸收快、生物利用度高。

Description

一种血塞通分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种血塞通分散片及其制备方法，属于中医药技术领域。

背景技术

分散片作为片剂中的一种新剂型，英国药典1980年版第一次收载，定名为Dispersible Tables；中国药典2000年版(二部)正式收载。分散片置于20℃±1℃水中能迅速崩解(三分钟以内)成均匀的混悬液或溶液，由于具有服用方便，吸收快和生物利用性高等特点，日益受人关注。

三七总皂甙(PNS)是从三七芦头按一定工艺提取的总皂甙，由主要成分人参皂甙Rb₁、人参皂甙Rg₁、三七皂甙R₁等组成。其功效与普通中药三七片的散瘀止血、消肿定痛不完全一样，主要作用于心脏血管系统，故其制剂一律定名为血塞通以示区别。国内在PNS对心血管系统和血液流变学方面做了较多的研究工作，已经发现PNS对各种心肌缺血的动物模型具有降低心肌耗氧量，减轻心肌细胞缺血性损害时形态的改变和酶的释放，发挥抗心肌缺血的作用，对心肌缺血再灌注损伤也有保护作用，能缩小冠脉结扎后再通的心肌梗塞范围；PNS对各种药物诱发的心律失常均有保护作用，能减少室颤和房颤的发生；PNS对实验性血栓的形成有明显的抑制作用，其组分Rg₁对大鼠血浆纤溶系统有明显作用，可升高血浆中组织型纤溶酶原(t—PA)活性，增加血管内皮组织的一氧化氮的释放，抑制凝血酶诱导的血小板聚集；此外，PNS还有降血脂，防止动脉粥样硬化，降血压等作用。目前国内已将PNS主要用于冠心病心绞痛、高血脂症、高粘血症、脂血管病后遗症、高血压等病症。鉴于PNS具有明显的抗心脏缺血的作用，一定的血管扩张作用，有改善血液流变学和微循环的作用，有抗血小板聚集和抗血栓形成作用，有一定的降血脂和较好的抗动脉粥样硬化作用等，可以预期PNS具有较大的开发利用前景。

目前三七总皂甙的剂型已上市的有口服的片剂(普通片)、胶丸与颗粒剂和注射剂。其中片剂(血塞通片)临床上最常用，然而作用慢。注射剂作用发生快，但使用不方便；就临床上最常见的血塞通普通片而言，其虽能溶于水，但是由于三七总皂甙是从植物芦头上提取，提取物不是很纯，具有吸湿性，会发粘，做成片剂在水中不是崩解，而是缓慢溶解，时间常常需要20分钟(37℃)以上，其有效成分溶出80％往往也需要30分钟左右，这显示血塞通片口服进入胃肠道有相当一段时间要先缓慢崩解(溶出)，然后有效成分缓慢溶出，吸收起效比较缓慢，因而血塞通普通片作用发挥慢，对冠心病心绞痛、脑缺血等并不能很快产生疗效，从而影响疗效。市场上虽有血塞通注射剂，但是使用和携带不如片剂方便，因为研制作用产生快的口服三七总皂甙分散片显得十分必要。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种血塞通分散片及其制备方法。

本发明的血塞通分散片的组分和各组分含量如下：

本发明的血塞通分散片的制备方法，包括如下步骤：取三七总皂甙、微晶纤维素PH101和用于内加的交联聚维酮混合均匀，用50％乙醇制软材，16目筛制粒，80摄氏度烘干，再用16目筛整粒，加入用于外加的交联聚维酮和微粉硅胶均匀，压片，即得。

本发明中涉及的乙醇的浓度均为质量浓度。

本发明的工艺具有如下技术效果：

1)本发明的分散片置于20℃±1℃水中能迅速崩解(三分钟以内)成均匀的混悬液或溶液，服用方便、吸收快、生物利用度高。

1)本发明的血塞通分散片，根据相关文献，微晶纤维素PH101的崩解性能和可压性均优于其他微晶纤维素，崩解剂交联聚维酮采用内加结合外加的方法更有利于分散片的崩解和溶散；

2)发明人开始采用干法制粒法制备分散片，压片后进行铝塑泡罩包装时，片面易出现毛糙的现象，导致成品率较低。后来发明人通过减少所用辅料的种类和调整辅料用量的方法，采用湿法制粒，提高了片子的硬度，减少铝塑泡罩包装时片面易出现毛糙的现象，提高成品率。本发明由于将交联聚维酮部分外加，如果进行包衣会导致交联聚维酮吸取包衣液中的水分而膨胀产生花片，故未进行包衣，直接进行铝塑泡罩包装。

具体实施方式

下列实施例和对比例中涉及的乙醇的浓度均为质量浓度。

实施例1

本实施例的分散片处方如下：

制备方法如下：

取处方量的三七总皂甙、处方量的微晶纤维素PH101和交联聚维酮1g混合均匀，用50％乙醇制软材，16目筛制粒，80℃烘干，再用16目筛整粒，加入交联聚维酮1.5g和处方量的微粉硅胶均匀，压片，即得。

实施例1制备的颗粒圆整，有一定细粉；所制成的片表面光滑，硬度为5.5kg时，分散均匀性符合规定。当硬度达到7.0-7.5kg时，分散均匀性亦符合规定。说明本处方效果最好，各组分含量适中，为最佳处方。

对比例1

本实施例的分散片处方如下：

制备方法如下：

取处方量的三七总皂甙、处方量的微晶纤维素PH101和交联聚维酮1.5g混合均匀，用40％乙醇制软材，16目筛制粒，80℃烘干，再用16目筛整粒，加入交联聚维酮4g和处方量的微粉硅胶均匀，压片，即得。

对比例1制备的颗粒圆整，几乎无细粉；所制成的片表面光滑，硬度为5.5kg时，分散均匀性符合规定。当硬度达到7.0-7.5kg时，分散均匀性不符合规定。其原因在于交联聚维酮的量过多，乙醇浓度太低。

对比例2

本实施例的分散片处方如下：

制备方法如下：

取处方量的三七总皂甙、处方量的微晶纤维素PH101和交联聚维酮0.5g混合均匀，用50％乙醇制软材，16目筛制粒，80℃烘干，再用16目筛整粒，加入交联聚维酮2g和处方量的微粉硅胶均匀，压片，即得。

对比例2制备的颗粒圆整，有一定细粉；所制成的片表面光滑，硬度为5.5kg时，分散均匀性符合规定。当硬度达到6.0kg时，崩解时间在1分钟以内，但是部分颗粒无法通过2号筛，分散均匀性不符合规定。其原因在于内加崩解剂的量过少，导致小颗粒分散较慢。

实施例2稳定性试验

试验材料和仪器设备：

1)根据实施例1的处方和方法准备如下几个批次的血塞通分散片：010608、010609、010610、040313、040314、040315；其规格为50mg三七总皂甙/片。

2)TH-20型片剂硬度计 上海黄海药检仪器厂

3)LS-2000光照仪 上海黄海药检仪器厂

4)LB-2D崩解时限仪 上海黄海药检仪器厂

5)RCZ-6C型药物溶出仪 上海黄海药检仪器厂

6)SHOIO型恒定湿度热试验箱 上海实验仪器厂有限公司

7)HH.B11-420电热恒温培养箱 天津市实验仪器厂

8)霉菌培养箱 上海虹浦仪器厂

9)高效液相色谱仪Modle 2010美国Waters公司

10)UV-2401 PC分光光度计

试验方法：按照血塞通分散片质量标准(草案)要求方法考察。

1、加速试验

样品在模拟上市包装条件下，40℃，RH75％放置3个月，定期考察各项指标，结果见表1。

表1药物稳定性加速试验结果

2、室温留样考察

样品在模拟上市包装条件下，室温放置24个月，定期考察各项指标，结果见表2。

表2室温留样长期稳定性试验

*溶出度(％)为测得数据n＝6×3平均值。

结论：根据加速试验和室温留样考察，本品在上市包装、密闭条件下保存，有效期可达24个月。

实施例3溶出试验

试验材料和仪器设备：

RCZ-6C性药物溶出仪(上海黄海药检仪器厂)

高效液相色谱仪：WATERS2010，717全自动进样器，600型泵，486型紫外检测器；色谱柱Hypersil BDS C185μm；UV-2401PC分光光度计。

采用实施例2所述批次的血塞通分散片为试验材料：010608、010609、010610；其规格为50mg/片。

对比试验材料：血塞通片，规格50mg/片云南金泰制药有限公司，批号：010118。

1、高效液相色谱法

溶出度测定方法同含量测定方法。

溶出度测定：按照中国药典2000版二部附录XC第三法进行。

取样品(批号：010608)6片(编号010608-1、010608-2、010608-3、010608-4、010608-5、010608-6)分别投入100ml水(37℃±0.5℃)容器中)，转速75转/分，分别5,10,15分钟定时取样5ml，补足水量，过滤，取续滤液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，吸取50μl注入高效液相色谱仪，分别测定三个主成分的溶出百分比。结果见表3。

表3血塞通分散片溶出速率及均一性

以样品(批号：010118)6片为样品(编号010118-1、010118-2、010118-3、010118-4、0101188-5、010118-6)，分别测定5,15,25分钟时的溶出度。结果见表4。

表4血塞通片(010118)溶出度测定结果

检测本发明的三个批次(010608、010609、010610)的样品，每个批次取6个样品，测定10分钟时的溶出度，测定结果见表5。

表5三个批次的样品的溶出度测定结果

结论：本发明的血塞通分散片在5分钟溶解已达80％以上，10分钟已经全部溶出，现有的血塞通片前5分钟溶出不到10％，至15分钟溶出70％，故本发明的血塞通分散片溶出更迅速。

2、分光光度法

溶出度测定方法同含量测定方法。

溶出度测定：按照中国药典2000版第二部附录XC第三法进行。

取样品(批号：010608)6片(编号010608-1、010608-2、010608-3、010608-4、010608-5、010608-6)分别投入100ml水(37℃±0.5℃)容器中)，转速75转/分，分别5,10,15分钟定时取样5ml，补足水量，过滤，取续滤液4ml置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀。精密量取2ml，减压回收蒸干，加甲醇定量转移至试管中，同时做一空白管，在水浴上蒸干，冷至室温，加5％香荚兰醛醋酸溶液0.2ml，加0.8ml高氯酸，在70℃热水浴中显色15分钟，放冷，加冰醋酸5ml，摇匀。照分光光度法(附录VA)，在560nm波长测定吸收度度结果见表6。

表6血塞通分散片溶出速率及均一性

以样品(批号：010118)为样品(编号010118-1、010118-2、010118-3、010118-4、0101188-5、010118-6)，分别测定5,15,25分钟时的溶出度。结果见表7。

表7血塞通片溶出度测定结果

检测本发明的三个批次(010608、010609、010610)的样品，每个批次取6个样品，测定10分钟时的溶出度，测定结果见表8。

表8三个批次的样品的溶出度测定结果

结论：以三七总皂甙为测定指标的溶出度试验结果与前者以三个主成分为测定指标的溶出度试验结果基本一致。

Claims (2)

1.一种血塞通分散片，其特征在于，所述的血塞通分散片的组分和各组分含量如下：

三七总皂甙 25重量份

微晶纤维素PH101 96.5重量份

用于内加的交联聚维酮 1重量份

用于外加的交联聚维酮 1.5重量份

微粉硅胶 1重量份

50%的乙醇 25重量份。

2.制备如权利要求1所述的血塞通分散片的方法，其特征在于，包括如下步骤：取三七总皂甙、微晶纤维素PH101 和用于内加的交联聚维酮混合均匀，用50% 乙醇制软材，16目筛制粒，80摄氏度烘干，再用16目筛整粒，加入用于外加的交联聚维酮和微粉硅胶均匀，压片，即得。