CN105012261B - 一种咖啡酸片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种咖啡酸片,其生产原料包含组合物A、组合物B及速效崩解剂和润滑剂;其中A组合物含有咖啡酸、PEG6000、羟丙纤维素,羟丙甲基纤维素,木糖醇酐单硬脂酸酯,含羟基化合物和55%乙醇;B组合物为羧甲基淀粉钠、淀粉、木糖醇酐单硬脂酸酯和55%乙醇适量;崩解剂为丙烯酸树脂,交联羧甲基纤维素钠;润滑剂为硬脂酸镁。本发明的咖啡酸片不仅在溶出度、生物利用度等上与现有技术的咖啡片相当或超出,易于被人体吸收,还具有非常良好的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物制剂,具体地说,涉及一种咖啡酸片及其制备方法。
背景技术
出血性疾病是危及病人生命的一种疾病。目前临床上常用的止血药,如维生素K及6-氨基己酸等止血作用慢,且存在不同程度的不良反应。因此,临床上急需开发疗效更高、作用更迅速、毒副作用更低的新型止血药。
咖啡酸是苎麻、茵陈、菜蓟等多种中草药中所含的绿原酸组成部分,英文名称:Caffeic acid,化学名称:3-(3,4-二羟苯基)-丙烯酸,分子式:C9H8O4,分子量:180.16,化学结构式如下所示:
由于从植物中提取收率低,因此南京药学院对全合成的咖啡酸以及二乙胺盐进行了药理研究,首次证明其具有收缩增固血管、降低通透性、提高凝血因子如血小板数量的多种止血作用,可使凝血时间及出血时间缩短31~79%。以咖啡酸为有效成分的临床常用止血药咖啡酸片,适用于外科手术时预防出血或止血,以及内科、妇产科等出血性疾病的止血,也用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症。临床实验证明,注射咖啡酸胺有效止血率为89.0%,口服咖啡酸有效止血率为72.5%。
但咖啡酸片容易在溶出度,生物利用度、稳定性等方面出现问题,从而导致药物吸收不理想,而有关物质的增加,也会导致不良反应的几率增加。
针对现有技术存在的问题,本申请人持续对咖啡酸组合物进行了研究,在2009年提出了CN101554373A的专利申请,在该申请中涉及了新的咖啡酸组合物,通过该申请的技术方案,有效地提高了咖啡酸片的溶出度,生物利用度,稳定性也得到了一定的提高。本公司利用该技术生产的产品,目前每年销售额达到了2亿元。
然而,该咖啡酸片仍存在着改进的空间,例如,溶出度,稳定性等,仍有很大提高的余地。
因此,本申请人继续对现有咖啡酸片的处方及制造方法加以改进,以其增大其溶出度,提高其生物利用度,减少不良反应,增强稳定性以提高其疗效。
发明内容
本发明提供了一种溶出度高、生物利用度好、易于被人体吸收、具有良好稳定性的咖啡酸片。
在本发明人的研究过程中,发现在咖啡酸片中,采用特定的配方,在稳定性上获得了令人惊讶的效果,同时在溶出度高、生物利用度上有了一定的提高。
本发明所述的咖啡酸片,其生产原料包含组合物A、组合物B及速效崩解剂和润滑剂;其中A组合物含有咖啡酸、PEG6000、羟丙纤维素,羟丙甲基纤维素,木糖醇酐单硬脂酸酯,含羟基化合物和55%乙醇;B组合物为羧甲基淀粉钠、淀粉、木糖醇酐单硬脂酸酯和55%乙醇适量;崩解剂为丙烯酸树脂,交联羧甲基纤维素钠;润滑剂为硬脂酸镁。
本发明所述的咖啡酸片,其生产原料包含组合物A、组合物B及速效崩解剂和润滑剂;其中A组合物为咖啡酸100重量份、PEG6000 50~120重量份、羟丙纤维素50~100重量份,羟丙甲基纤维素150~250重量份,木糖醇酐单硬脂酸酯8~15重量份,含羟基化合物16~30重量份和55%乙醇适量;B组合物为羧甲基淀粉钠100~200重量份、淀粉100~500重量份、木糖醇酐单硬脂酸酯5~7重量份和55%乙醇适量;崩解剂为丙烯酸树脂10~20重量份,交联羧甲基纤维素钠5~10重量份;润滑剂为硬脂酸镁2.4~7.2重量份。
其中,羟丙纤维素与羟丙甲基纤维素的重量比优选为1:1~2,丙烯酸树脂与交联羧甲基纤维素钠的重量比优选为1~2:1。
所述的含羟基化合物为糖类,优选为乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖。
本发明所述的咖啡酸片的制备方法如下:
首先准备上述量的各原料。
然后将上述量的咖啡酸、PEG6000进行熔融,与上述量的羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素充分混合,之后加入乳糖、木糖醇酐单硬脂酸酯和55%乙醇溶液混合制粒烘干得组合物A。
将规定量的羧甲基淀粉钠和淀粉充分混合,加入木糖醇酐单硬脂酸酯和55%乙醇溶液混合制粒烘干得组合物B。
再将规定量的A组合物、B组合物、作为崩解剂的丙烯酸树脂和交联羧甲基纤维素钠、以及作为润滑剂的硬脂酸镁充分混合后压片即得咖啡酸组合物。
本发明的有益效果:
通过本发明以上的技术方案,不仅在溶出度、生物利用度等上与现有技术的咖啡片相当或超出,易于被人体吸收,还具有非常良好的稳定性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。在以下的实施例中,未详细描述的各种过程和方法是本领域公知的常规方法。应当理解的是:本发明的实施例是为了说明本发明而做出的,而不是对本发明的限制,所以在本发明的方法前提下,对本发明的简单改进也属于本发明的范围。
其中,没有特别限定的话,以下出现的“%”和“份”均是重量单位。
制备例1:组合物A的制备
按照表1中的量称取组合物A中的各组分:咖啡酸、PEG6000、羟丙纤维素,羟丙甲基纤维素、木糖醇酐单硬脂酸酯、含羟基化合物、55%乙醇;
然后将上述量的咖啡酸、PEG6000在135℃左右进行熔融后,与上述量的羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素充分混合,之后加入多羟基化合物、木糖醇酐单硬脂酸酯和55%乙醇溶液混合制粒烘干,分别制得组合物A1-6。
表1:A组合物
其中,所有的数值单位是g。
制备例2:组合物B的制备
按照如下量称取组合物B中的各组分:
组合物B:100g羧甲基淀粉钠、适量淀粉、6g木糖醇酐单硬脂酸酯、55%乙醇适量;
将上述量的羧甲基淀粉钠和淀粉充分混合,加入木糖醇酐单硬脂酸酯和55%乙醇溶液混合制粒烘干得组合物B。
制备例3:崩解剂的制备
按照表2的量称取崩解剂的各组分,分别记为崩解剂C1~C4。
表2:崩解剂
其中,所有的数值单位是g。
制备例4:润滑剂的制备
称取5g硬脂酸钠,记为润滑剂D。
实施例1-10:咖啡酸片的制备
按照下表分别选取组合物A,组合物B,崩解剂C和润滑剂D,然后将它们充分混合后压片、质检、包装,即得咖啡酸片。
表3:咖啡酸片
其中,各自的量按照制备10000片规格为0.1g/片的咖啡酸片称量,A、B、C、D之间的重量比为1:1:1:1,在各成分量不足1000g时,余量为淀粉。
对比例1
选取CN101554373A,选取其说明书第5页技术方案1制备的咖啡酸片作为对比例1。
下面通过实验说明本发明所提供的技术方案的有益效果。
1、咖啡酸组合物体外溶出度的测定:
根据溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法),以500ml水为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作,于分钟取样,滤过,取续滤液(浓度为每1ml中含咖啡酸250u重量份)作为供试品溶液。
另取本品10片,研细,精密称取适量(约相当于平均装重),用上述溶剂稀释溶解并制成每1ml中含咖啡酸250u重量份的溶液,滤过,取续滤液作为对照品溶液。分别量取上述两种溶液各1ml,置具塞试管中,精密加入上述溶剂3ml,摇匀,再精密加入硫酸溶液(75---100)4ml,摇匀,放置30分钟,冷却至室温,照分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA),在323nm波长处分别测定吸收度,按二者吸收度的比值计算每片的溶出量。详见表4
表4: 体外累计溶出度及分散时限
2、生物利用度试验:取现有技术方案与本发明技术方案两产品组合物,进行生物利用度试验。
方法:利用微生物学方法测定血浆中咖啡酸浓度。
试验设计及流程
随机分为1-11组,每组9人,在3个试验阶段分别交叉口服试验药实施例1-10以及对比例1的药片,交叉给药前经2周清洗期。采用三交叉试验设计生物利用度计算和生物等效性分析程序(DAS 1.0)计算机软件,计算各个体的药代动力学参数,Cmax、Tmax以实测值计算,
AUC按梯形面积法计算。取值范围0~Th,计算方法如下:
表5: 生物利用度试验实验结果
3、稳定性实验:取实施例1-10产品与本发明技术方案1进行稳定性实验。
按中国药典2010年版二部附录中的稳定性试验原则进行考察。将样品分别置于强光(4700Lx)、高温(60℃)、高湿(RH92.5%)条件下考察5天和10天实施例1-10与对比例1的外观、有关物质、含量、溶出度在分散时限为120min时的实验结果见表6。
表6:稳定性实验结果
由以上数据可以看出,本发明的咖啡酸片符合药典标准要求,在溶出度、生物利用度等上略优于现有技术的咖啡片,在稳定性上明显提高。
Claims (2)
1.一种咖啡酸片,其生产原料包含组合物A、组合物B及速效崩解剂和润滑剂;其中A组合物含有咖啡酸、PEG6000、羟丙纤维素,羟丙甲基纤维素,木糖醇酐单硬脂酸酯,含羟基化合物和55%乙醇;B组合物为羧甲基淀粉钠、淀粉、木糖醇酐单硬脂酸酯和55%乙醇适量;崩解剂为丙烯酸树脂,交联羧甲基纤维素钠;润滑剂为硬脂酸镁;
其中,各组分如下:A组合物为咖啡酸100重量份、PEG6000 50~120重量份、羟丙纤维素50~100重量份,羟丙甲基纤维素150~250重量份,木糖醇酐单硬脂酸酯8~15重量份,含羟基化合物16~30重量份和55%乙醇适量;B组合物为羧甲基淀粉钠100~200重量份、淀粉100~500重量份、木糖醇酐单硬脂酸酯5~7重量份和55%乙醇适量;崩解剂为丙烯酸树脂10~20重量份,交联羧甲基纤维素钠5~10重量份;润滑剂为硬脂酸镁2.4~7.2重量份;其中,羟丙纤维素与羟丙甲基纤维素的重量比为1:1~2,丙烯酸树脂与交联羧甲基纤维素钠的重量比为1~2:1;
所述的含羟基化合物为乳糖、蔗糖、葡萄糖或果糖。
2.如权利要求1所述的咖啡酸片的制备方法,该方法如下:
首先准备各原料,
然后将咖啡酸、PEG6000进行熔融,与羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素充分混合,之后加入乳糖、木糖醇酐单硬脂酸酯和55%乙醇溶液混合制粒烘干得组合物A,
将羧甲基淀粉钠和淀粉充分混合,加入木糖醇酐单硬脂酸酯和55%乙醇溶液混合制粒烘干得组合物B,
再将A组合物、B组合物、作为崩解剂的丙烯酸树脂和交联羧甲基纤维素钠、以及作为润滑剂的硬脂酸镁充分混合后压片即得咖啡酸组合物。
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CN1583134A (zh) * | 2004-06-03 | 2005-02-23 | 北京乾露春科技有限公司 | 一种蒲公英泡腾片及其制备方法 |
CN101554373A (zh) * | 2009-05-20 | 2009-10-14 | 德州德药制药有限公司 | 咖啡酸组合物及其制备方法 |
CN104470507A (zh) * | 2012-07-18 | 2015-03-25 | 韩美药品株式会社 | 用于预防或治疗血管生成或mmp活性介导的疾病的包含香蜂草叶片提取物的片剂 |
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CN1583134A (zh) * | 2004-06-03 | 2005-02-23 | 北京乾露春科技有限公司 | 一种蒲公英泡腾片及其制备方法 |
CN101554373A (zh) * | 2009-05-20 | 2009-10-14 | 德州德药制药有限公司 | 咖啡酸组合物及其制备方法 |
CN104470507A (zh) * | 2012-07-18 | 2015-03-25 | 韩美药品株式会社 | 用于预防或治疗血管生成或mmp活性介导的疾病的包含香蜂草叶片提取物的片剂 |
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