CN101530509A - 一种鱼鳔补肾丸制剂及其制备 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种鱼鳔补肾丸制剂及其制备，该制剂是加蜜及水制成的水蜜丸，本发明的鱼鳔补肾丸其中加入了羧甲基纤维素钠作为辅助剂。

Description

一种鱼鳔补肾丸制剂及其制备

技术领域：

本发明涉及一种中药鱼鳔补肾丸的新的制剂，是加蜜及水制成的水蜜丸，本发明的鱼鳔补肾丸其中加入了羧甲基纤维素钠作为辅助剂。

背景技术：

鱼鳔补肾丸是一种已经上市的大蜜丸，其功能与主治为：壮阳益精。用于肾阳虚弱，肾精亏损所致的头昏、眼花、耳鸣，腰痛膝软，阳萎，早泄，梦遗滑精，不育，宫冷不孕，面色发黑等症。

鱼鳔补肾丸大蜜丸的配方组成为：鱼鳔胶、枸杞、莲须、肉苁容、巴戟天、杜仲、当归、菟丝子、补骨脂、茯苓、淫羊藿、肉桂、潼疾藜、怀牛膝、附片。

大蜜丸为传统制剂，需要咀嚼，口感不好，而且服用不便，本发明通过对传统剂型的改进，发明了鱼鳔补肾的一种新的制剂形式-水蜜丸，克服了以上缺陷。水蜜丸也是传统制剂，但传统工艺使水蜜丸不稳定，而且崩解困难，质量控制也难以达到大规模生产的要求，本发明经过工艺改进，克服了以上缺陷，制成了一种口感好，服用方便，崩解迅速，吸收良好，稳定性高的鱼鳔补肾水蜜丸。

另外，现有鱼鳔补肾丸大蜜丸制剂存在质量控制方法落后，产品质量不易控制的缺点。不能有效控制制剂的质量，从而将影响产品的生产和保证质量。

为有效控制产品质量，我们建立了本发明制剂的新的质量控制方法，该方法采用薄层色谱法进行鉴别，采用高效液相法进行含量测定。该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均好，确保产品质量的“安全、均一、稳定、有效、可控”。

发明内容：

本发明提供一种鱼鳔补肾丸制剂，所述制剂是水蜜丸，该制剂是由以下中药原料制成的：

鱼鳔胶20.8g           枸杞子20.8g              莲须20.8g

肉苁蓉20.8g           巴戟天20.8g              杜仲20.8g

当归20.8g             菟丝子20.8g              补骨脂15.6g

茯苓15.6g            淫羊藿20.8g            肉桂10.4g

沙苑子15.6g          牛膝15.6g              附片10.4g。

以上配方可以制成水丸1000丸。

本发明的制剂，其中还包括制剂总重量1-15％的崩解剂，制备时还需要加入适量的水和蜜。所述适量的水和蜜的比例为1：20至20：1是使丸剂达到适合于制备的量，以上述配方计可以是10-900g的水，10-900g的蜜，加入方式和量属于常规技术。

本发明所述的崩解剂，是适合本发明的独特的崩解剂，最优选的是羧甲基纤维素钠，其最优选的加入量为20.8g

本发明的制剂，在制成水蜜丸后，在药丸外层还要包上包薄膜衣。

本发明的薄膜衣是用常规薄膜衣技术加工制备的。

本发明的制剂，用于口服，服用剂量以丸数计，优选的用量为一次15丸，一日2次。

本发明还包括本发明制剂的制备方法，该制备方法使用操作步骤限定的，主要操作步骤如下：

称取药材，混和均匀，粉碎，过16～120目筛，加入崩解剂，制丸，干燥，制成1000丸，包薄膜衣，即得。

优选的步骤是：称取药材，混和均匀，粉碎，过100目筛，加入羧甲基纤维素钠，塑制丸或泛制丸，干燥，制成1000丸，包薄膜衣，即得。

本发明处方中含有淫羊藿、枸杞子，这两味药单独粉碎，难度较大，收粉率低，因此本发明采用混和串料粉碎。即称取处方量的鱼鳔胶等15味药材，混和均匀，粉碎，过100目筛。

本发明选用去离子水为粘合剂。经筛选加入7.5％羧甲基纤维素钠，作为崩解剂。

采用泛制丸或塑制丸的方法制丸。本发明的干燥温度为80℃。水份控制在12％以内。

以上制备方法中所述泛制丸：是指用泛制法制备，即将药材细粉用适宜的液体为黏合剂泛制而成的丸剂。

所述塑制丸：是指用塑制法制备，即将药材细粉以适宜的黏合剂混合均匀制成软硬适宜的可塑性丸块，再依次制成丸条、分割而制成丸粒的丸剂。

本发明的配方和组成是经过筛选获得的，特别是羧甲基纤维素钠的筛选，筛选步骤如下：

分别在药粉中加入2.5％、5.0％、7.5％、10.0％的羧甲基纤维素钠、2.5％、5％的淀粉、2.5％、5.0％、7.5％、的低取代羟丙基纤维素，制丸，分别考察溶散时限，结果如下：

表1  羧甲基纤维素钠用量的考察

表2  淀粉用量的考察

表3  低取代羟丙基纤维素用量的考察

从以上结果分析，羧甲基纤维素钠组明显优于其他两组，其中以7.5％羧甲基纤维素钠为最佳，42分钟的溶散时限适宜，虽然10.0％羧甲基纤维素钠溶散时限为26分钟，但溶散过快可能会影响本品的作用持久性。故本品选择加入7.5％％羧甲基纤维素钠，作为崩解剂。

本发明的配方和组成优点在于，服用方便，剂量准确，崩解迅速，吸收良好，稳定性高，贮存期长。

另外，本发明经过摸索，发现了一种新的质量控制方法，对本发明的水蜜丸在生产过程中进行质量控制，可以达到监督生产，保证产品质量的目的，为此，本发明提供一种质量控制方法，本发明提供的质量控制方法，是针对本发明的特点及本发明配方的，本发明所述质量控制方法包括以下步骤：

性状的观察，内容物的鉴别，内容物的检查，对含有的成分进行含量测定，因此，本发明的质量控制方法主要的步骤是：

【性状】本品为薄膜衣丸，除去薄膜衣后显黑褐色；味甜、微苦、略麻。

【鉴别】(1)取本品，除去薄膜衣后，置显微镜下观察：不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4~6μm。薄壁细胞纺锤形，壁略厚，表面有极微细的斜向交错纹理。草酸钙针晶成束或散在，针晶长约184μm。花粉粒圆形，表面有雕纹。

(2)取本品25丸，除去薄膜衣，研成细粉，置具塞锥形瓶中，加甲醇40ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙酸乙酯15ml振摇提取，提取液蒸干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取补骨脂素、异补骨脂素对照品，分鞋破镜加乙酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷—乙酸乙酯(4：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，105℃加热约5分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(3)取本品25丸，除去薄膜衣，研成细粉，置具塞锥形瓶中，加甲醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取莲须对照药材0.5g，加甲醇5ml，加热回流30分钟，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸(10：2：0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加热约10分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(4)取本品15丸，除去薄膜衣，研成细粉，置具塞锥形瓶中，加乙醚30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取当归对照药材0.4g，加乙醚20ml，超声处理20分钟，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9：1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

【检查】应符合丸剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IA)。

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇—水(45：55)为流动相；检测波长为246nm。理论板数按异补骨脂素峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备取异补骨脂素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含6μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研细，取约0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。取续滤液，置冰箱中冷藏2小时，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

以上本发明的质量控制方法中所述本品，是指依本发明工艺制备的水丸。

本发明的优点在于：保证了本发明的制剂的质量检测标准能够较全面有效控制制剂的质量特征，具有准确性和先进性，可作为质量控制和考察工艺的稳定性的有效技术手段。对提高产品质量有重大意义。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制：

实施例1

处方：

鱼鳔胶(蛤粉炒)20.8g    枸杞子20.8g               莲须20.8g

肉苁蓉20.8g            巴戟天(盐炙)20.8g         杜仲(盐炙)20.8g

当归20.8g              菟丝子(盐炙)20.8g         补骨脂(盐炙)15.6g

茯苓15.6g              淫羊藿(羊油炙)20.8g       肉桂10.4g

沙苑子(盐炙)15.6g      牛膝(炒)15.6g             附片(砂炒)10.4g

羧甲基纤维素钠20.8g    蜜27g                     水243g

制备：

称取药材，混和均匀，粉碎，过100目筛，加入羧甲基纤维素钠，混匀。每100g药粉用蜜10g加90g水，泛丸，干燥，制成1000丸，包薄膜衣，即得。

实施例2

处方：

鱼鳔胶(蛤粉炒)20.8g    枸杞子20.8g               莲须20.8g

肉苁蓉20.8g            巴戟天(盐炙)20.8g         杜仲(盐炙)20.8g

当归20.8g              菟丝子(盐炙)20.8g         补骨脂(盐炙)15.6g

茯苓15.6g              淫羊藿(羊油炙)20.8g       肉桂10.4g

沙苑子(盐炙)15.6g      牛膝(炒)15.6g             附片(砂炒)10.4g

羧甲基纤维素钠20.8g    蜜27g                     水243g

制备：

称取药材，混和均匀，粉碎，过100目筛，加入羧甲基纤维素钠，混匀。每100g药粉用蜜10g加90g水，塑丸，干燥，制成1000丸，包薄膜衣，即得。

Claims (10)

1、一种鱼鳔补肾丸制剂，其特征在于，是由以下中药原料制成的水蜜丸，

鱼鳔胶 20.8g           枸杞子 20.8g     莲须 20.8g

肉苁蓉 20.8g           巴戟天 20.8g     杜仲 20.8g

当归 20.8g             菟丝子 20.8g     补骨脂 15.6g

茯苓 15.6g             淫羊藿 20.8g     肉桂 10.4g

沙苑子15.6g            牛膝 15.6g       附片 10.4g。

2、权利要求1的制剂，其特征在于，1000丸由以下原料制成：

鱼鳔胶 20.8g           枸杞子 20.8g     莲须 20.8g

肉苁蓉 20.8g           巴戟天 20.8g     杜仲 20.8g

当归 20.8g             菟丝子 20.8g     补骨脂 15.6g

茯苓 15.6g             淫羊藿 20.8g     肉桂 10.4g

沙苑子 15.6g           牛膝 15.6g       附片 10.4g

羧甲基纤维素钠 20.8g   蜜 27g           水 243g。

3、权利要求2的制剂，其特征在于，其中所述崩解剂为羧甲基纤维素钠。

4、权利要求3的制剂，其特征在于，其中所述羧甲基纤维素钠的量为20.8g。

5、权利要求4的制剂，其特征在于，外包薄膜衣。

6、权利要求5的制剂，其特征在于，该制剂用于口服，服用剂量以丸数计，用法用量为：一次15丸，一日2次。

7、权利要求1的制剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

称取药材，混和均匀，粉碎，过16～120目筛，加入羧甲基纤维素钠，制丸，干燥，制成1000丸，包薄膜衣，即得。

8、权利要求7的制剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：称取药材，混和均匀，粉碎，过100目筛，加入羧甲基纤维素钠，用蜜与水的混合溶液(比例为1：9)塑制丸或泛制丸，干燥，制成1000丸，包薄膜衣，即得。

9、权利要求1的制剂的质量控制方法，其特征在于，步骤如下：

包括性状观察，鉴别，检查，含量测定等步骤。

10、权利要求9的质量控制方法，其特征在于，步骤如下：

【性状】本品为薄膜衣丸，除去薄膜衣后显黑褐色；味甜、微苦、略麻，

【鉴别】(1)取本品，除去薄膜衣后，置显微镜下观察：不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4~6μm，薄壁细胞纺锤形，壁略厚，表面有极微细的斜向交错纹理，草酸钙针晶成束或散在，针晶长约184μm，花粉粒圆形，表面有雕纹，

(2)取本品25丸，除去薄膜衣，研成细粉，置具塞锥形瓶中，加甲醇40ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙酸乙酯15ml振摇提取，提取液蒸干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液，另取补骨脂素、异补骨脂素对照品，分鞋破镜加乙酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法，试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷—乙酸乙酯＝4：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，105℃加热约5分钟，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，

(3)取本品25丸，除去薄膜衣，研成细粉，置具塞锥形瓶中，加甲醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取莲须对照药材0.5g，加甲醇5ml，加热回流30分钟，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸＝10：2：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加热约10分钟，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，

(4)取本品15丸，除去薄膜衣，研成细粉，置具塞锥形瓶中，加乙醚30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液，另取当归对照药材0.4g，加乙醚20ml，超声处理20分钟，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯＝9：1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，

【检查】应符合中国药典2005年版一部附录IA丸剂项下有关的各项规定【含量测定】照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定，

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇—水＝45：55为流动相；检测波长为246nm，理论板数按异补骨脂素峰计算应不低于3000，

对照品溶液的制备 取异补骨脂素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含6μg的溶液，即得，

供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品，研细，取约0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，置冰箱中冷藏2小时，用微孔滤膜滤过，即得，

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。