CN1121370A - 检测特定反应物质的仪器 - Google Patents

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Abstract

检测测试液中至少一种特定反应物质的仪器。该仪器包括一壳体(2)，一夹持装置(3)，一测试条(18)，测试条置于夹持装置中，它主要由毛细力输送测试液的材料构成并包括指示所说欲测物质的存在与否的分析体系，最好是以颜色指示，壳体(2)有一内部空间(6)和将所说测试液导入内部空间(6)的开口(5)以及任选装置(7)，通过它使测试液与测试条接触。夹持装置(3)包括一基体(16)和盖(14)，所说夹持装置的设计使其纵侧面和/或横截侧面基本上是敞开的，并设有至少一个窗口以观察颜色。

Description

检测特异反应物质的仪器
本发明涉及检测测试液中特异反应性物质的仪器，此仪器具有包含分析系统的测试条。本发明的仪器特别适于家庭使用或非专业机构使用，通常是由普通人或非技术人员进行测试的。
在本领域中有各种类型的检测特异反应物的测试条。这样的测试条，例如当配备以某种颜色指示剂时可用来测定测试液的pH；但用免疫分析检测特异反应物质时，就需要有更复杂的分析系统的测试条。在与这样的最好是由多孔材料制成的测试条接触时，可能含有欲检的特异反应物质的测试液便由毛细作用沿着测试条运送。测试条通常含不同的试剂区，包括例如欲检物质的特异反应物。这些反应物之一提供有标记，最好是能用肉眼观察的有色标记。测试液通过各试剂区时会产生不同的免疫反应。所形成的配合物将最后被检测区上的试剂结合，由其所含标记使得可见。这种测试条已有商品供应。
EP—A—0183422公开了一种色谱装置，它包括一容器壳和一固定于容器中的由强吸水性材料制成的条。容器的内壁有将条固定在容器内的支撑装置，使条的前后两面基本上不与容器壁接触。容器的底端有使一部分条与流体介质接触的装置。容器还有能够用视觉观察测试条的装置。
EP—A—291194公开了一种分析测试装置，它由一硬质不透湿气的空心盒组成，盒内有一干的多孔支承体。支承体与盒的外部连接，使液体测试样品能够施于支承体上。然后样品迁移通过支承体，在其上产生免疫反应，并在支承体的一个特别的区域提供看得见的分析结果。为了能观察分析结果，盒上也提供了窗口。为显现结果，使用了直接标记物质，例如金溶胶颗粒。
EP—A—0349215公开了一种检测液体样品中配体的测试池，它包括存放可渗透性材料的长形盒。可渗透性的材料能够运送置于盒内的水溶液并包括配体的受体，用受体偶合的有色颗粒检测配体。测试点是经盒上的小孔或透明部分进行观察的。
已知的检测特异反应物质的仪器包括一有分析系统的测试条，是封在容器中的，容器几乎是密封的，因此测试液与测试条上的试剂反应后，测试液的蒸发被极大地延迟了，或者甚至被阻止了。其结果试剂可以扩散回到检测区，得到不正确的结果。
本发明涉及已知技术的改进，诸如对上述公开技术的改进，特别涉及测试结果的可靠性。这结改进是用检测测试液中至少一种特异反应物质的仪器达到的。该仪器包括
——一个容器壳体，
——一个夹持装置和
——一个置于夹持装置中的测试条，它由主要用毛细力输送测试液的材料组成，并包括指示所说欲检物质的存在与否的分析系统，最好是以颜色指示，
其中
——容器壳体有一内部空间和将所说测试液导入所说内部空间的开口以及一任选装置，通过它使测试液和测试条发生接触，
——夹持装置包括一基体和一盖，所说的夹持装置在其纵向和/或横截向侧面是基本上敞开的，并提供至少一个窗口以观察测试结果，最好是以颜色指示。
本发明仪器的重要方面是它有一基本上敞开的分离的夹持装置(以放置测试条)，它是附加于并与容器壳体分离的单独为接受和输送测试液设计的。
容器壳体最好是由不渗透湿气的材料制成，诸如热塑性材料、聚苯乙烯或其它材料，用以接受和输送一定量的测试液。为此目的，壳体配备了一内部空间和一导入测试液的开口以及一任选装置，通过它使测试液与测试条发生接触。
测试液可被直接引入壳体内，例如用移液管，或者另外使用采样器间接引入，后者显然是优先选择的，直接引入测试液时，壳体最好备以目测标尺，以控制检测特异反应物质所要求的测试液的正确体积。壳体也可有一过滤器以从测试液中除去可能存在的干扰物质。
为使测试液与测试条接触，壳体可含一任选的装置，通过它产生接触。此装置最好是一圆形或方形或狭缝形的(第二)开口。
夹持装置最好由与壳体相同的材料制成。其主要功能是以一种特殊方式夹持住有分析系统的测试条。夹持装置由基体和盖组成，设计其纵向和/或横截向侧面是基本上敞开的，以保证测试条在与测试液反应后适当和快速的干燥。用这种方式消除了导致不正确结果的所谓试剂的“反扩散”。如果需要，此干燥步骤可进一步加快，例如将其暴露在热的(干)空气流下。测试结果的确定在相当长的一段时间是可靠的。本发明所述的仪器对于检测妊娠是特别有利的。
夹持装置的盖与基体之间含隔离体是有利的，这些隔离体保证了测试条的适当通气。另外，夹持装置还有许多测试条的支承元件。基体上最好有一横网，其构造使网和盖之间形成缝隙。此狭隙保证测试条的适当通风，但要避免由于其狭窄而可意外触及测试条。横网和盖覆盖着整个夹持装置的长度。隔离体也可以较小的距离只布置在纵向或横截向的两面上。隔离体、支承元件和横网用与夹持装置相同的材料制成是有利的。
夹持装置含至少一个窗口，通过它可读取测试结果。此窗可以是，例如一个孔或是夹持装置的一透明部分。当分析系统的设计是用颜色指示特异反应物质的存在时(它被固定在测试条的某位置上)，夹持装置至少有一个窗口，通过它能够观察到此位置。夹持装置最好在对照位置处有附加的窗口以保证进行正确的测试。当普通人使用此仪器检测例如妊娠时，后者是特别重要的。
测试条由主要用毛细力输送测试液的材料组成是有利的。使用吸水的、多孔的或纤维状材料是有利的，因为它们适合迅速吸收液体。适合的材料包括无定型海绵状结构或各种多孔合成材料，诸如聚丙烯、聚乙烯、聚偏氟乙烯、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、聚丙烯腈和聚四氟乙烯。另外，某些有内在疏水性的材料也可用表面活性剂进行预处理使其达到能够用毛细力吸收测试液和输送测试液的程度。其它适合的材料包括多层材料和已普遍在分析测试条中使用的材料，诸如纸和象纸一样的材料例如硝化纤维素。
测试条可以平放在夹持装置里，也可以以其一端被弯曲而伸入壳体的内部空间。后一结构便于测试条和测试液之间的接触。
夹持装置最好还包括一个吸收体，它位于毗邻测试条的下游，以除去多余的测试液。吸收体的材料不是关键问题，它可以是任何可以吸收液体的材料，例如纸类材料或如上述的采样器所用的吸收材料。
将测试条伸长使测试条本身能够起着吸收体的功能是有益的，在这种情况下就不需有吸收体。为了节省空间，伸长的测试条可成卷筒状或成“之”形折摺。
除了吸收体外，夹持装置可含吸湿剂，诸如二氧化硅，以保证测试条上的分析系统有较好的稳定性。
在本发明的一优选具体实施方案中，夹持装置可以与壳体分离。这样可以使仪器、特别是仪器的生产比较灵活。由于壳体和夹持装置可在装配前分开生产，就可以实现壳体和夹持装置的不同组合。
在本发明的另一优选具体实施方案中，壳体是加长形的，夹持装置位于壳体上，壳体具有将测试液导入内部空间的第一开口和位于与第一开口一定距离的第二开口，通过此开口测试液可与测试条接触。加长的壳体使得能够使用加长的采样器，它与另外的操作和读取特征相结合特别适用家庭检测妊娠用。
在本发明的另一优选具体实施方案中，所说的加长壳体配备有便于与测试条接触的装置。此装置最好是由壳体内壁上的升起部分形成，因而在采样器导入壳体时，采样器的尖端改变方向与测试条按压接触。升起部分的位置设置在含测试液的采样器与测试条产生接触处的相对处。
本发明也提供一采样器，它包括一手柄和一吸收材料，吸收材料迅速吸收测试液并能容易地直接或间接将测试液释放到测试条上，所说的采样器能通过壳体的开口进入本发明仪器的内部空间，只需按压就将采样器上的液体样品转移至测试条。样品的转移可借助于壳体内的一特殊装置来完成，诸如用内壁上的升起部分或将测试条的顶端弯曲使其伸入壳体的内部空间。
除了将测试液直接从采样器转移至测试条外，转移也可以用一连接装置的间接方法来实现。此连接装置是用毛细力将测试液从采样器转移至测试条。连接装置可用与采样器相同的材料制成，但最好是用孔径比较小的材料。连接装置可以用各种方法固定，例如安装在测试条上或者用采样器按压在测试条上。
采样器包括能迅速吸收测试液的材料，但它也容易释放测试液，例如靠机械压力或毛细力转移。因此它可以是海绵状材料，例如棉花毛或亲水和亲水化的合成聚合材料，诸如聚乙烯、聚乙烯/醋酸乙烯酯及其它的聚酯、聚丙烯。在这样材料中可以加入例如作为缓冲化合物的试剂以调节测试液的pH，或者加入可以消除可能存在于测试液中的干扰物质的化合物。
另一采样器的例子包括的材料虽不能吸收和释放测试液，但能靠其形状或结构进行吸收和释放。
与采样器吸收材料相邻的是一手柄，它可配备一颜色，颜色可用于样品鉴定，因此方便于处理大量不同的样品。
本发明的另一具体实施方案的采样器在手柄和吸收材料之间配置一连接杆，使采样器操作方便。在杆和手柄之间配置有台肩，在导入采样器时壳体能枕托在其上。
本发明进一步涉及一装置，该装置包括上述的仪器和采样器，以及检测测试液中至少一种特异反应物质的方法，该方法使用上述的装置。
测试条上的分析测试系统没有特别的限制。分析系统的一例叙述于德国实用新型DE—U—8805565.5中。其它的变体见于EP—A—0，183，442，WO—A—91/12528，EP—A—0，349，215和EP—A—0，186，799。在一优选具体实施方案中，所用的“分析系统”一词系指一特异反应物(例如抗体)与特异反应物质(例如妊娠激素hCG)在一反应(例如免疫反应)中形成一配合物。然后给此配合物提供标记(如果此配合物未带有可见标记)，例如与一标记的抗一抗体(此为一般抗免疫球蛋白的第二抗体，因此能与hCG抗体结合)反应。标记的配合物然后在测试条的另一点上通过与固定在测试条上的另一试剂反应被固定下来并使其成为可见的。
虽然原则上可以使用各种类型的标记，但在本发明仪器中使用的优选标记是一所谓的微粒标记。最优选使用的是直接微粒标记，它能给出直接的可见的测试结果，不需要附加的试剂或设备。所说的直接微粒标记包括有色的小颗粒，诸如金溶胶颗粒、乳胶颗粒、染料颗粒、包括染料、碳和硒溶胶颗粒等的脂质体。这些颗粒不溶于水，但能再悬浮在溶液中。所有这些微粒标记都是在文献中熟知的(见Clin.Chem.27，1157，1981；EP007650；EP032270；EP291，194；EP154，749；EP321，008)。
金溶胶颗粒是特别有益的，有益的金溶胶颗粒的直径约为5—100nm。
分析系统中的各种试剂是分布在测试条上的不同区域的，然后测试液可以扩散通过它们。适合的妊娠测试条(当用金颗粒作为直接微粒标记时)从上游至下游有如下的各区：
第一区：妊娠激素hCG的抗体，以金溶胶微粒标记，与测试液接触后可在测试条上自由移动。
第二区：固定在测试条上的hCG抗体。
在测试条的第一区里，自由移动的金溶胶标记的hCG抗体与测试液中存在的任何hCG发生反应。形成的金溶胶标记的hCG抗体/hCG配合物扩散至第二区。此配合物然后结合到不能移动的hCG抗体上。没有与hCG结合的金溶胶标记的hCG抗体自由扩散到第二区以外。
另一适合的妊娠测试条包括：
第一区：金溶胶标记的hCG抗体(可自由移动)
第二区：与生物素偶合的hCG抗体(可自由移动)
第三区：抗生物素蛋白(不能自由移动)
在第一区中，测试液中存在的任何hCG与金溶胶标记的hCG抗体进行反应，形成的金溶胶标记的hCG抗体/hCG配合物扩散到第二区，形成“夹心”配合物(金溶胶标记的hCG抗体/hCG/生物素化的hCG抗体)。“夹心”配合物然后扩散到第三区由于极强的抗生物素蛋白/生物素之间的反应而被固定下来。能自由移动的未生成配合物的金溶胶标记的hCG抗体再自由扩散至此区以外。
特别优选的测试条具有如下的区域；
第一区：hCG抗体(可自由移动)
第二区：金溶胶标记的抗—抗体(可自由移动)，它不与第三区的hCG抗体进行免疫反应
第三区：hCG抗体(不能移动的)
在第一区中，测试液中存在的任何hCG形成了hCG抗体/hCG配合物。此配合物扩散入第二区并与金溶胶标记的抗—抗体反应。然后金溶胶标记的抗—抗体/hCG抗体/hCG配合物扩散入第三区被不能移动的hCG抗体固定下来，并用视觉进行检测。不含hCG的配合物(金溶胶标记的抗—抗体/hCG抗体配合物)在此区内未被结合并扩散到第三区外。
上述测试条分析系统是优选的，其理由如下：
a)由于这些抗体的存在是以“天然”形式，此系统保证了第一区hCG抗体的亲合性和特异性，在此与测试液中存在的任何hCG发生初次反应。这就是说它们未被标记化合物结合，也未被固定在固体相上。因此，可能被结合反应损害的这些抗体的特征，诸如高亲合性的特异性，即被保留下来。
b)在第一区的特异hCG抗体和第二区的金溶胶标记的抗—抗体之间将出现一些凝集(形成配合物)。这些配合物然后被输送到第三区，当它们含hCG时即被第三区的不能移动的hCG抗体固定下来，这些“凝集”的配合物将比未被凝集的hCG抗体/抗—抗体配合物含更多的金溶胶标记的抗—抗体。因此，每个hCG分子结合了量更多的标记物，这就意味着有更多的颜色和由此产生的更高的灵敏度，此现象是其它分析系统没有的。
c)最后，第一区的hCG抗体在测试液中的hCG和第二区的金溶胶标记的抗—抗体之间也起着“隔离物”的作用，因此标记物与hCG的距离加大了，于是hCG/hCG抗体/金溶胶标记的抗—抗体配合物将比较容易地与第三区的不移动的hCG抗体结合，因为此时标记的抗体有较少的空间障碍。这样也使得灵敏度更高。
可用许多方法将试剂置于测试条上。例如，可用已知的为此目的采用的印制方法。在此情况下可将试剂涂覆在测试条上或浸渍入测试条中。以微胶囊形式将试剂置于测试条上有时也是有益的。当要求试剂用以固定上述干扰末结合的标记抗体的标记配合物时这可能是需要的。
诸如抗体或抗生素蛋白之类的结合试剂能以共价键或吸附方法固定在测试条上。这些试剂本身可以被固定或结合到颗粒上被固定，例如结合到乳胶颗粒上。
如果测试条是，例如由硝化纤维素制成，则抗体可被直接偶合而不需事先用化学方法处理测试条。但偶合后在测试条上留下的结合位置应以例如亲水性合成聚合物或生物高分子处理进行保护，诸如用聚乙烯醇，或人和牛血清血蛋白、卵清蛋白等。如果测试条是用其它材料制成，诸如用纸制成，则可用CNBr或碳酰二咪唑进行共价偶合。
测试条最好还有一产生色信号的对照区，不管样品中是否含有需要测定的物质。此对照区含有，例如与妇女尿液中的脲进行反应的色偶合剂。或者此对照区含不移动的抗体、抗—抗体或其它能与标记的抗体或标记的抗—抗体进行反应的试剂。
本发明的具体实施方案例将在下面做详细的解释。
图1和2分别为本发明所述仪器的具体实施方案的平面和侧视图；
图3和4分别为图1所示具体实施方案的横截面和纵剖面图；
图5为可在图1—4所示的具体实施方案中使用的设置有连接杆的采样器的平面图；
图6为包括采样器的本发明另一具体实施方案的纵剖面图；
图7为能在图6所示的具体实施方案中使用的采样器的平面图；
图8为本发明又一具体实施方案的平面图；
图9、10、11分别为图8所示具体实施方案的侧视、横截面和纵剖面图；
图12为可在图8所示的具体实施方案中使用的采样器的平面图；
图13为本发明的另一具体实施方案的平面图；
图14、15、16、17分别为其中使用了连接器的本发明的另一具体实施方案的平面、侧视、横截面和纵剖面图；
图18为可用于图14—17所示具体实施方案中的采样器。
图1—4的仪器包括壳体2和夹持装置3，夹持装置3中有测试条18和吸收体20。壳体2有一开口5以将测试液(可含欲进行分析的物质)导入壳体2的内部空间6。测度液的导入是用一采样器，它包括手柄12、吸收材料10、连接杆11和台肩13。壳体还有一开口7，通过此开口可将测试液与测试条接触。采样器与测试条的接触是由壳体2(内壁上的升起部分30促成的，它是将采样器按压在测试条18上。夹持装置3包括盖14、隔离体15、基体16和有由隔离体支承的盖置于其上的横网17。横网17的构成方法是使盖14和横网17之间有一缝隙19。
夹持装置3设有一个或多个17窗口4和4′，通过窗口可以观察测试结果，最好是在测试条上的某个部位以颜色指示。
图5所示为用于图1—4的仪器的采样器。
图6所示为包括采样器的本发明的仪器的另一具体实施方案，其中测试条18是以支承元件32和33保持在其位置上的。
图7所示为用于图6的仪器的采样器。
图8—11所示为本发明仪器的又一具体实施方案，其中测试条18被弯曲伸入壳体2的内部空间以便于有吸收材料10的采样器和测试条18接触。
图12所示为用于图8—11的仪器的采样器。
图13所示为本发明仪器的另一具体实施方案，它的测试条18延伸入壳体2的内部空间6，测试液由开口5导入。
图14—17所示为本发明所述仪器的另一具体实施方案，其中采样器与测试条是通过连接装置31接触的。
例如hCG的检测，用本发明的分析系统包括有hCG抗体的第一区、有标记的抗—抗体的第二区和有不能移动的hCG抗体的第三区的仪器，检测如下进行：
将测试液(可含hCG)用采样器直接或间接导入本发明仪器壳体的内部空间。当包括吸收材料的采样器被导入壳体内时，它即与包括分析系统的测试条接触，测试液被释放出来，并由毛细力输送经过测试条。测试液中存在的任何hCG即与第一区的特定hCG抗体反应，然后所形成的hCG抗体/hCG配合物与测试液一起被输送入第二区与以金溶胶微粒标记的抗—抗体反应。用这种方法得到的配合物被输送入第三区，在此被第三区的不能移动的hCG抗体固定下来。在第三区的此被固定的位置上辨认颜色即可检测出测试液中存在的hCG。而且测试还可观察第四区对照位置上的颜色进行对照，此区常常显示阳性结果。
本发明将参考下面的实例进一步作具体描述。所使用的仪器为图6所示仪器。
实例11.金溶胶标记的单克大鼠抗—鼠IgG(金溶胶偶联体)的制备
按Frens(Nature Physical Science Vol.240，1973，20)所述方法制备了平均粒径为50nm(A540＝5.0)的金溶胶。
用0.1M的氢氧化钠溶液将每毫升氯化钠(9g/l)1mg单克隆大鼠抗—鼠IgG(anti—kappa)的溶液的pH调至8.0。用0.1M的氢氧化钠溶液将1升金溶胶溶液的pH调至8.0，再与20ml单克隆大鼠抗—鼠IgG溶液混合，随后加40ml的20M聚乙二醇溶液(pH8.0)进行后包被。后包被的金溶胶偶联体在环境温度和3500g下离心沉降20分钟。抽吸除去上清液后，将金溶胶偶联体沉淀再悬浮于含2％(V/V)胎牛血清、160g/l蔗糖、2％(V/V)Triton X100和1MTris(pH8.0)的溶液中至A540值为50.0。2.单克隆抗—hCG IgG溶液的制备
基本上按EP045103所述方法制备了单克隆hCG抗体(对β—亚单体特异的)。将40g单克隆抗—hCG IgG溶于1升的含1MTris(pH8.0)、160g/l蔗糖和2％(W/V)Triton X100的溶液中。3.多克隆抗—hCG IgG的制备
按常规技术制备3hCG多克隆抗体。将6g免疫纯化的抗—hCGIgG溶于1升的含3.5mM Tris(pH8.0)和9g/l氯化钠的溶液。4.测试条的制备
在—100mm(长)×70mm(宽)的矩形玻璃纸片上沿其宽度上在距玻璃纸片底边100mm处涂以5mm宽单克隆抗—hCG IgG溶液(见2)，制成可移动的第一反应区。
可移动的第二反应区的形成是在同一玻璃纸片上再沿其宽度上涂覆5mm宽的金溶胶偶联体溶液(见1)，距离玻璃纸片底边16mm。将此二可移动的反应区进行空气干燥(50℃)，然后将此纸片沿其长度方向切成7mm宽的小条。
第三反应区(检测区)的形成是在各测试条上在距底边40mm处用移液管加1μl的多克隆hCG IgG溶液(见3)。
第四反应区(对照区)的形成是在各测试条上距底边50mm处用移液管加1μl的单克隆抗—hCG IgG溶液(见2)。
此后将检测区和对照区进行空气干燥(50℃)。5.仪器的安装和测试
按本发明所述安装测试条，测试加入不同浓度hCG(15—25—300000IU/l)的非孕妇尿液。另外测试浓度为500IU/l的hLH标准物质。
仪器插入尿样4分钟后观察到下列结果：hCG/(IU/l)    检测区    对照区0               －        ＋15            ＋/－       ＋25              ＋        ＋300000          ＋        ＋hLH/(IU/l)500             －        ＋
实施例21.碳溶胶标记的单克隆抗—hCG IgG(碳溶胶偶联体)的制备
在50ml pH8.6的5mM硼酸盐缓冲液中悬浮0.5g DegussaSpezial Schwarz100。
此悬浮液在搅拌并在冰上冷却下进行超声处理(27W，20KHz)30分钟。此1％碳溶胶可在室温下保存。
由10ml 1％碳溶胶于40ml的5mM硼酸盐缓冲液(pH8.6)中制备悬浮液。此悬浮液再按上述制备1％碳溶胶方法进行处理。得到的0.2％碳溶胶可在室温下保持。
将每毫升氯化钠(9g/l)含1mg单克隆抗—hCG IgG(β—亚单位特异的，见实例1)的溶液用0.1M氢氧化钠调至pH8.0。
用5mM硼酸将1升碳溶胶溶液调至pH8.6，用20ml单克隆抗—hCG溶液混合，在室温下搅拌培养2小时，随之在环境温度下于10000g将碳溶胶偶联体离心沉降6分钟。抽吸掉上清液后将碳沉淀再悬浮于1升体积的含2％(V/V)胎牛血清、160g/l蔗糖、2％(W/V)Triton×100和1M Tris(pH8.6)的溶液中。2.单克隆抗—hCG IgG溶液的制备
单克隆hCG抗体(a—亚单位特异)的制备主要按EP045103所述。将3g单克隆抗—hCG IgG溶于1升的含25mM Tris(pH8.0)和9g/l氯化钠的溶液。3.单克隆大鼠抗—鼠IgG溶液的制备
将3g单克隆大鼠抗—鼠IgG(anti—kdppa)溶于1升的含25mM Tris(pH8.0)和9g/l氯化钠的溶液中。4.测试条的制备
在一矩形玻璃纸片(100mm×70mm)上按宽度方向上涂覆碳溶胶偶联体溶液(见1)形成距玻璃纸片底边10mm的5mm宽的可移动反应区，此可移动的反应区在经空气干燥(50℃)后，将纸片沿长度方向切成宽7mm的条。
在每一测试条上距底边40mm处用移液管移置1μl单克隆抗hCG IgG溶液(见2)，形成第二反应区(检测区)。
在每一测试条上距底边50mm处用移液管移置1μl单克隆大鼠抗—鼠IgG溶液(见3)，形成第三反应区(对照区)。5.仪器安装和测试
按本发明所述将测试条安装在仪器内，并测试加入各种不同浓度hCG(10—25—300000IU/l)的非孕妇尿液。另外测试浓度为500IU/l的hLH标准物质。
仪器插入尿样2分钟后，观察到下列结果：hCG(IU/l)    检测区    对照区0             －         ＋10            ＋         ＋25            ＋         ＋300000        ＋         ＋hLH(IU/l)500           －         ＋

Claims (10)

1.检测测试液中至少一种特异反应物质的仪器，该仪器包括：
——壳体(2)，
——夹持装置(3)和
——测试条(18)，该测试条(18)是置于夹持装置中的，它由主要用毛细力输送测试液的材料构成并包括指示所说欲测物质的存在与否的分析体系，最好是以颜色指示，
其中，
——壳体(2)有一内部空间(6)和将所说测试液导入所说内部空间(6)的开口(5)，还有一任选装置(7)，通过它使测试液和测试条接触；
——夹持装置(3)包括基体(16)和盖(14)，所说夹持装置的设计使其纵侧面和/或横截侧面基本上是敞开的，所说夹持装置(3)至少有一窗口(4)以观察颜色。
2.权利要求1所述的仪器，其特征在于夹持装置(3)可与壳体分离。
3.权利要求1或2所述的仪器，其中壳体是一加长型的外壳，夹持装置位于外壳上，外壳有一第一开口(5)以将测试液(可能含欲检物质)导入内部空间(6)，还有一第二开口(7)位于距第一开口一定距离处，通过此开口测试液可与测试条接触。
4.权利要求3所述的仪器，其特征在于在外壳上有便于与测试条(18)接触的装置(7)。
5.前述任一项权利要求所述的仪器，其特征在于测试条(18)上的分析体系包括一标记化合物，标记是可见的微粒标记。
6.一种采样器，该采样器包括一手柄(12)和能迅速吸收测试液并易于间接或直接将测试液释放至测试条的吸收材料(10)，所说的采样器可通过开口(5)导入权利要求1—5的仪器的内部空间(6)。
7.权利要求6所述的采样器，其特征在于手柄(12)和吸收材料(10)之间有一连接杆(11)。
8.一种包括权利要求1—5的仪器和权利要求6—7的采样器的装置。
9.检测测试液中至少一种特异反应物质的方法，其中使用权利要求8的装置。
10.权利要求9所述的方法，其中特异反应物质是hCG或hLH。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1325914C (zh) * 1997-12-05 2007-07-11 罗奇诊断公司 改进型电化学生物感受器测试条
CN100374861C (zh) * 2001-06-19 2008-03-12 生命扫描有限公司 改进的测试器件和其使用方法
CN1828307B (zh) * 2005-11-30 2011-02-02 因韦尔尼斯医药瑞士股份有限公司 用于检测流体样品中的分析物的装置和方法
CN1882835B (zh) * 2003-11-14 2012-07-04 因韦尔尼斯医药瑞士股份有限公司 带有可密封的贮液池的液体样品分析装置
CN102147419B (zh) * 2005-11-30 2012-09-19 因韦尔尼斯医药瑞士股份有限公司 用于检测流体样品中的分析物的装置和方法
CN106053796A (zh) * 2016-07-15 2016-10-26 陶少强 一种用于pct层析的检测系统和检测方法

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0724909A1 (en) * 1994-11-28 1996-08-07 Akzo Nobel N.V. Sample collection device
US5760315A (en) * 1994-11-28 1998-06-02 Akzo Nobel N.V. Sample collection device with assay reagent and barrier
CA2237395A1 (en) 1995-11-13 1997-05-22 Michael John Chard Diagnostic test apparatus
US5900379A (en) * 1996-04-11 1999-05-04 Mizuho Usa, Inc. Analytical device
AUPO071396A0 (en) * 1996-06-28 1996-07-25 Chandler, Howard Milne Chromatographic assay or test device
US5871905A (en) * 1996-09-04 1999-02-16 Epitope, Inc. Reduction of false positives in oral-fluid based immunoassays
EP0833145B1 (en) * 1996-09-27 2003-01-29 Inverness Medical Switzerland GmbH Test kit and devices
AU6208998A (en) * 1997-01-14 1998-08-07 Akzo Nobel N.V. Device for detecting an analyte and an analytical method
DE19753850A1 (de) 1997-12-04 1999-06-10 Roche Diagnostics Gmbh Probennahmevorrichtung
DE19753847A1 (de) 1997-12-04 1999-06-10 Roche Diagnostics Gmbh Analytisches Testelement mit Kapillarkanal
US6303081B1 (en) * 1998-03-30 2001-10-16 Orasure Technologies, Inc. Device for collection and assay of oral fluids
US8062908B2 (en) 1999-03-29 2011-11-22 Orasure Technologies, Inc. Device for collection and assay of oral fluids
EP1086372B1 (en) * 1998-03-30 2006-05-31 OraSure Technologies, Inc. Collection device for single step assay of oral fluids
FR2780317B1 (fr) 1998-06-30 2000-08-11 Vedalab Dispositif de determination d'un analyte dans un echantillon liquide
US6153147A (en) * 1998-10-06 2000-11-28 Craig; James J. Beverage analysis sample
KR20000054483A (ko) * 2000-05-04 2000-09-05 임준기 건강 지표 검사 부위가 부착된 자가 임신 진단 키트
KR20000054484A (ko) * 2000-05-04 2000-09-05 임준기 건강 지표 검사 부위가 부착된 자가 배란 진단 키트
CN1287140C (zh) 2000-09-25 2006-11-29 松下电器产业株式会社 色层分析定量测量装置
US6663831B2 (en) * 2001-04-04 2003-12-16 Forefront Diagnostics, Inc. “One-device” system for testing constituents in fluids
US6703216B2 (en) 2002-03-14 2004-03-09 The Regents Of The University Of California Methods, compositions and apparatuses for detection of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)
EP1357383B1 (en) * 2002-04-09 2005-11-09 Cholestech Corporation High-density lipoprotein assay device and method
US7238519B2 (en) * 2002-06-07 2007-07-03 Cholestech Corporation Automated immunoassay cassette, apparatus and method
DE60230966D1 (de) * 2002-06-07 2009-03-12 Cholestech Corp Automatisierte Kassette für eine Vorrichtung zur Durchführung von immunoanalytischen Tests und Verfahren zu ihrer Verwendung
US20040220498A1 (en) * 2003-01-24 2004-11-04 Guann-Pyng Li Micro medical-lab-on-a-chip in a lollipop as a drug delivery device and/or a health monitoring device
US6991898B2 (en) * 2003-10-20 2006-01-31 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic test device and method of using same
EP1566640A1 (en) * 2004-02-18 2005-08-24 Ani Biotech Oy Sampling device, the method and use thereof
US7378054B2 (en) * 2004-04-16 2008-05-27 Savvipharm Inc Specimen collecting, processing and analytical assembly
US20070031914A1 (en) * 2005-08-05 2007-02-08 Wei Zhu Devices for analyte assays and methods of use
FR2894674A1 (fr) * 2005-12-14 2007-06-15 Diagnostica Stago Soc Par Acti Boitier de dosage d'un echantillon biologique par immunochromatographie
US7888130B2 (en) 2006-01-03 2011-02-15 Dräger Safety AG & Co. KGaA Test cassette for fluid analyses
EP1996940B1 (en) * 2006-02-09 2011-12-21 University of South Florida Detection of cancer by elevated levels of bcl-2
DE602008002825D1 (de) * 2007-01-09 2010-11-11 Cholestech Corp Vorrichtung und verfahren zur messung des ldl-assoziierten cholesterols
JP5249534B2 (ja) * 2007-07-09 2013-07-31 大塚製薬株式会社 試験紙測定容器
US10119968B2 (en) 2012-06-02 2018-11-06 Test Anywhere Technology Self-contained diagnostic test with advanceable test strip
ES2439624B1 (es) * 2012-06-19 2014-10-28 Laboratorios Alpha San Ignacio Pharma, S.L. Tarjeta de diagnóstico desechable y dispositivo electrónico de lectura
GB201303730D0 (en) * 2013-03-01 2013-04-17 Bloomsbury Innovations Ltd Apparatus
US11754563B2 (en) * 2014-11-20 2023-09-12 Global Life Sciences Solutions Operations UK Ltd Porous membranes with a polymer grafting, methods and uses thereof
FR3052086B1 (fr) * 2016-06-07 2018-06-15 Louis Vuitton Malletier Systeme pour tester un parfum
US20190120828A1 (en) * 2016-10-27 2019-04-25 Angela Renee Crumitie Pregnancy test and keepsake device and method of use thereof
FR3100890B1 (fr) * 2019-09-17 2024-02-16 Innopsys Méthode et lecteur portable d’analyse d’échantillon de liquide biologique
KR102591005B1 (ko) * 2020-11-19 2023-10-18 주식회사 큐에스택 용액 공급장치를 이용한 진단 스트립
US11478788B1 (en) 2021-12-17 2022-10-25 JackLe LLC Handheld compound tester to process a tablet and a method thereof
GB2620616A (en) * 2022-07-14 2024-01-17 Sec Dep For Health And Social Care Lateral flow device

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4999285A (en) * 1984-11-15 1991-03-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Chromatographic cassette
US4808379A (en) * 1985-02-08 1989-02-28 Wardlaw Stephen C Device for obtaining stool samples and detecting occult blood
US4696797A (en) * 1985-04-15 1987-09-29 Environmental Diagnostics, Inc. Suspension liquid separator
ATE225509T1 (de) * 1987-04-27 2002-10-15 Inverness Medical Switzerland Testgerät zur durchführung von spezifischen bindungsprüfungen
CA1340069C (en) * 1987-10-08 1998-10-06 Gloria J. Covington Depositing a binder on a solid support
JPH026383A (ja) * 1988-06-24 1990-01-10 Fujitsu Ltd 半導体結晶成長装置
US5084245A (en) * 1988-11-07 1992-01-28 Hygeia Sciences, Inc. Assay device for swab borne analytes
US4952373A (en) * 1989-04-21 1990-08-28 Biotrack, Inc. Liquid shield for cartridge
DE4041905A1 (de) * 1990-12-27 1992-07-02 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger-analysesystem
EP0625268A4 (en) * 1991-11-27 1996-02-28 Osborn Lab Inc Apparatus and method of saliva collection and verification for dried saliva spot drug and hiv antibody testing.

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1325914C (zh) * 1997-12-05 2007-07-11 罗奇诊断公司 改进型电化学生物感受器测试条
CN100374861C (zh) * 2001-06-19 2008-03-12 生命扫描有限公司 改进的测试器件和其使用方法
CN1882835B (zh) * 2003-11-14 2012-07-04 因韦尔尼斯医药瑞士股份有限公司 带有可密封的贮液池的液体样品分析装置
CN1828307B (zh) * 2005-11-30 2011-02-02 因韦尔尼斯医药瑞士股份有限公司 用于检测流体样品中的分析物的装置和方法
CN102147419B (zh) * 2005-11-30 2012-09-19 因韦尔尼斯医药瑞士股份有限公司 用于检测流体样品中的分析物的装置和方法
CN106053796A (zh) * 2016-07-15 2016-10-26 陶少强 一种用于pct层析的检测系统和检测方法
CN106053796B (zh) * 2016-07-15 2017-09-29 陶少强 一种用于pct层析的检测系统和检测方法

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Publication number Publication date
US5611995A (en) 1997-03-18
JPH08508097A (ja) 1996-08-27
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BR9406010A (pt) 1995-12-26
JP3416136B2 (ja) 2003-06-16
CA2158162A1 (en) 1994-09-29
DE69404026D1 (de) 1997-08-07
EP0689673B1 (en) 1997-07-02
GR3024733T3 (en) 1997-12-31

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